SU374296A1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЦЕТАТА 20-ЭТИЛКАРБОНАТА 16а-МЕТИЛПРЕГНАДИЕН-5,17 - Google Patents

Description

1

Предлагаетс  способ получени  нового соединени  - 3-ацетата 20-этилкарбоната 1баметилпрегнадиен-5 ,17{20)-диола-3|3, 20, который  вл етс  полупродуктом в синтезе дексаметазона - высокоактивного фторсодержаще1ГО кортикостероида.

Известно получение 20-енолацетатов путем взаимодействи  ацетата дегидропрегнелона с йодмагниевым комплексом в присутствий однохлористой меди с последующим ацетилированием йодмагниевого енол та хлористым ацетилом. При этом кристаллизаци  конечного продукта продолжительна (90 час).

Предлагаемый метод позвол ет использовать в качестве ацилирующего агента этиловый эфир хлоругольной кислоты, что дает возможность получать новый продукт - кристаллический 20-енолкарбонат - в виде индивидуального изомера с т. пл. 149-15ГС (метапол ), выход 80,6%. При этом сокращаетс  врем  выделени  целевого продукта до 15 час.

Способ получени  3-ацетата 20-этилкарбоната 16а-метилпрегнадиен-5,17(20-диола -Зр, 20 заключаетс  в том, что ацетат дегидропрегненолона подвергают взаимодействию с йодмагниевым комплексом в присутствии однохлорнстой меди с последующими ацилированием полученного йодмагниевого енол та хлоругольным, эфиром и выделением целевого продукта известными приемами.

При м ер. К реактиву Гринь ра, приготовленному из 0,6 г магни , 1,7 мл йодистого метила и 40 мл абсолютного эфира, приливают 75 мл тетрагидрофурана, не содержащего перекиси. От полученной суспензии реактива Грииь ра отгон ют 70 мл растворителей и к охлажденной реакционной массе (20°С) прибавл ют 0,15 г однохлористой меди и раствор 5,34 г ацетата дегидропрегненолона (АДП) в 30 мл тетрагидрофурана. Смесь перемещи0 вают 40 мин при комнатной температуре и приливают к ней при 0°С 3 мл этилового эфира хлоругольной кислоты, перемещивают 40 мин, затем добавл ют 30 мл эфира и 13 мл

5 насыщенного раствора хлористого аммони . Органический слой отдел ют, промывают его 10%-ным раствором тиосульфата натри , насыщенным раствором хлористого аммони  и сущат прокаленным сульфатом магни . После отгонки растворителей получают 6,12 г полукристаллической массы (согласно тонкослойной хроматографии отсутствует АДП) и раствор ют ее при нагревании в 15 Л1Л низкокип щего петролейного эфира. После выдержки в 5 течение 15 час при -3°С получают 4,2 г (63%) 20-енолэтилкарбоната в виде бесцветных кристаллов , т. пл. 149-15ГС (метанол), - -54° (хлороформ).

30

Найдено, %: С 73,10; Н 8,97.

3

С27Н4о05

Вычислено, %: С 72,93; Н 8,99.

Маточник после отгонки растворител  хроматографируют на колонке с кислой (2,5%уксусной кислоты) окисью алюмини , кристаллизуют из низкокип щего петролейного эфира. Получают 1,16 г продукта. Общий выход 3-ацетата 20-этилкарбоната 16а-метилпрегнадиен5 ,17(20)-диола-3|3, 20 составл ют 80,6%.

Предмет изобретени 

Способ получени  3-ацетата 20-этилкарбоната 16а-метилпрегнадиен-5,17(20)-диола-3р, 20, отличающийс  тем, что ацетат дегидропрегненолона подвергают взаимодействию с йодмагниевым комплексом в присутствии однохлористой меди с последующими ацилированием полученного йодмагниевого енол та хлоругольным эфиром и выделением целевогопродукта известными приемами.