SU370775A1 - Способ получения гетероциклических карбоновых кислот - Google Patents

Description

Иредлагаетс  способ получени  новых соединений- гетероциклических карбоновых кислот формулы 1 CHj II R-C-CO , R - алкил с 1-6 атомами углерода; X - атом кислорода или серы; YI и Y2 - атом водорода или метил; Zi и Za -атом водорода, фтора, хлора или брома, алкил или алкоксигруппа с 1-2 атомами углерода, а также их солей. Эти соединени  обладают ценными фармакологическими свойствами. В соединени х формулы 1 Zi занимает поло жеиие 4 .или 6 а Zs - положение 6 или 7, R означает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, бгор-бутил, трет-бутил, пентил или гексил. Способ основан на известных в органическом синтезе реакци х - гидролизе сложных 10 15 20 25 иров II дезаминировании с образованием ойных св зей. Предлагаемый способ заключаетс  в том, о соединение формулы 2 Z, л н н-с-со kA.X и формулы 3 СНо-Ат X 1 R-CH-CO-t S-W-H иД-уЛ г гЛ у. cooft, е R, X, YI, Уд, Z и Zg имеют указанные зпаии ; RI - алкил с 1 -10 атомами углерода или циклоалкил с 5-7 атомами уг лерода; Am - остаток вторичного органического основани .

подвергают гидролизу .ирной группы или одновремепному гидролизу сложноэфирной группы и дезампиироваиию и выде л ют целевой продукт или перевод т его в еоль обычными приемами.

RI может быть метилом, этилом, нропилом, изопропилом, бутилом, изобутнлом, втор-бутилом , грет-бутилом, пеитилом, 2-мегилбутнлом , изопентилом, 2,2-диметилпропилом, 1-метилбутилом , 1-этилпропилом, 1,2-диметилпропилом , трег-пентилом, гексилом, гептилом, октилом , ноиилом или децилом, а также циклопеитилом , циклогексилом или циклогептилом.

Am - представл ет собой диметиламипо-, диэтиламиногруппу, Ьпирролидиниловую, пиперидиновую , гексагидра-1Н-азепин-1-иловую или морфолиновую группы.

Гидролиз соединений формулы 2 или гидролид и дезаминирование соединений формулы 3 может быть осуществлен в щелочной среде при 20-190°С. Реакцию провод т предпочтительно в инертном растворителе, содержащем гидроксильные группы (в метаноле или этаноле или в соответствующем случае добавл ют воду), в присутствии гидроокиси щелочного металла, карбоната щелочного металла пли гидроокиси щелочноземельного металла, иапрИмер гидроокиси натри  пли кали , соответствующих карбонатов илп гидроокиси бари . 1 эквивалент сложного эфира карбоновой кислоты ввод т в реакцию с 1 эквивалентом основани  или предпочтительно с избытком основани . При этом образуютс  соли ще; очных или щелочноземельных металлов карбоновых кислот общей формулы 1, из которых действием кислоты можно получить карбоновые кислоты.

Гидролиз соединений формулы 2 можно ироводить в присутствии каталитических количеств кислоты. Дл  этого пригодны сол на  или серна  :кислота, смеси сульфоновых кислот, например бензолсульфоновой с водой.

В кислоты добавл ют предпочтительно органические растворители, не смешивающиес  с водой, например ацетон или диоксаи.

Исходные соединени  формулы 3 мож}{о действием ацетата натри  в лед ной уксусной кислоте с отщеплением аминогруппы перевести в соединени  общей формулы 2.

Целевые карбоновые кислоты в соответствующем случае перевод т в их соли действием органических или неорганических оснований . Пример 1.

А. 5,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил)-6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты раствор ют в 20 мл метанола и добавл ют 10 мл 4 н. едкого натра . Смесь кип т т 10 мин с обратным холодильником , раствор концентрируют в вакууме до 1/3 объема, остаток разбавл ют 30 мл воды и рН довод т до 1 4 н. серной кислотой. Выделившийс  сырой продукт раствор ют в простом эфире, эфирный раствор промывают во..чой, высушивают над сульфатом натри  и

выпаривают. Остаток перекристаллпзовывают из этилового сложного эфира уксусной кислоты . Получают 2,3-диг11дро-5- (2-метилсибутирил ) -6-метилбензофуран-2-карбоновую кислоту; т. ил. 100 -102°С; выход 3,9 г (75% от теоретического ).

Исходное соединение, метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2 - метиленбутирил)-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, получают следующим образом.

Б. 35,0 г 6-метиЛбензофуран-2-карбоновой кислоты раствор ют в 500 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри  и раствор охлаждают на лед ной бане до 5°С. Затем

добавл ют к нему 500,0 г 5%-ной амальгамы натри , реакционную смесь через 2 час удал ют из лед ной бани и в течение 24 час отстаивают .при 20°С. PacTBOip отдел ют от ртути , фильтруют, фильтрат довод т концентрированной сол ной кислотой до рН 1. Выделившийс  осадок отфильтровывают, промывают 300 мл воды и высушивают. Получают 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2 - карбоновую кислоту, т. пл. 157°С, после перекристаллизации из метанола/воды 158° С.

В. 17,8 г полученной по пункту Б карбоновой кислоты раствор ют в 100 мл хлороформа . В раствор добавл ют избыток диазометана , растворенного iB простом эфире. Эфирнохлороформный раствор выпаривают, масл нистый остаток перекристаллизовывают из метанола/воды . Получают метиловый сложиый эфир 2,3 - ди;гидро-6-метилбензофура1н-2-|карбоновой -кислоты; т. пл. 32°С; выход 17,3 г

(90% от теоретического).

Г. К 19,2 г полученного по пункту В сложного эфира ка|рбоновой кислоты добавл ют 50 мл нитробензола. В смесь при перемешивании и охлаждении в течение 30 мин ввод т

люрци ми 50 г хлористого алюмини  так, чтобы температура не поднималась выше 10°С. При той же температуре в течение 30 мин прикапывают 16,0 е бутирилхлорида. Затем реакционную смесь 5 час перемешивают на

лед ной бане, в течение 16 час отстаивают при комнатной температуре, через 1 час нагревают до 40°С и выливают на 500,0 г льда. В полученную взвесь добавл ют 50 мл концентрированной сол ной кислоты, по разложении комплекса хлористого алюмини  реакционную смесь трижды экстрагируют простым эфиром порци ми по 150 мл. Эфирный экстракт высушивают над сульфатом натри  и выпаривают . Остаток х|роматографируют на колонне с 900 г силикагел  (величина зерен 0,05-0,2 мм), про вл ют элюированием. В качестве элюента иопользуюг смесь хлороформа , гептана и этилового сложного эфира уксусной кислоты (10:10:1). Объединенные

фракции сырого продукта выпаривают в вакууме . Остаток выкристаллизовывают из метанола/воды . Полученный метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-бутирил - 6 - метилбензофуран-2-кар:боновой кнслоты плавитс  при 38-

39°С, выход 21,3 г (82% от тео ретического).

Д. 21,0 г иилучениого ПО пункту Г слоиюто эфира кип т т с 4,1 г пара-формальдегида н 8,2 г ди icт lлмин-гидpoxлopидa в 125 мл диоксана с обратным холодильником 4 час при персл1ешивании. Затем реакционную смесь выпаривают в вакууме. Остаток нагревают при перемешивании 2 час до 100°С и охлаждают . К полученному сырому гидрохлориду метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2 - диметиламинометилбуткрил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты добавл ют 21,0 г безводного ацетата натри  и 200 мл лед ной уксусной кислоты. Полученную смесь кип т;;т 2 час лри перемешивании с обратным холодилыпгхо.м li выпариваю т в вакууме. Остаток размешивают с 100 жуг воды, рН полученной взвеси довод т кондентрированной сол ной КИСЛОТОЙ до 2 и в течение 1 час ее перемешивают при 20°С. Органическую кислоту экстрагируют путем трехкратного встф хивани  с 150 мл простого эфира. Эфирный раствор высушивают над сульфатом натри  и выпаривают . Остаток дистиллируют в глубоком ва1кууме. Получают .метиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5 - (2-метиленбутирил)-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 158-16ГС/0,06 мм :рт. ст.; выход 13,5 г (61% от теоретического).

Пример 2.

А. Аналогично примеру 1 А из 6,3 г бутилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 4,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 100-102°С (из этилового сложного эфира уксусной кислоты); выход 77% от теоретического .

Используемый в .качестве исходного вещества бутиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5 (2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновой кислоты получают следуюш,им образом .

Б. 17,8 г 2,3-дигидро-6-метилбензофура1Н-2карбоновой кислоты раствор ют В 62,5 г оксалилхлорида . Раствор выпаривают в вакууме, в остаток добавл ют бензол, последний выпаривают в вакууме, затем в остаток ввод т сырой 2,3-дИГидро-5- бутИрил-6-метилбензофуран2-ка:рбонилхлорид , добавл ют 50 мл бензола и 15,0 г бутанола и раствор охлаждают до 0°С. При этой же температуре к реакционной массе прикапывают 13,0 г Ы,Ы-диизо Цропнлэтилами а , смесь «агревают 1 час до 50°С, затем охлаждают, выливаютна лед и сырой шродукт экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор лромывают водой, 2 н. сол ной кислотой , насыщенным водным раствором бикарбоната натри  и водой, высушивают над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток очищают хроматографически на колонне с 300 г силикател  (величина зерен 0,05-0,2 мм}. В качестве элюента используют смесь бензола и этилацетата (100:3). Фракции, содержаш,ие сырой продукт, выпаривают и остаток дпстиллируют в глубоком вакууме. Получают 14,0 г. иути.;:ового гложиого эфира 2.3-диг11Дро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. кип. 96-9Э СД01 рт. ст; выход 60% от теоретического .

В. 23,4 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты ввод т в реакцию аналогично примеру 1 г с 50,0 г хлористого алюмини  и 16,0 г бутирплхлорида в 50 мл нитробензола. Получают 25,8 г бутилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутир11Л-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 16ГС/0,005 мм рт. ст.; выход 84% от теоретического .

Г. Аналогично примеру 1 Д 24,3 г полученного по пункту В сложного эфира перевод т е номош,ью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорад бутилового сложного эфира 2,3-дигндро-5 (2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоковой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри  в 200 мл лед ной уксусной кислоты бутиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2-метилепбутирил) метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 176-180°С/0,02 км рт. ст.; выход 17,7 г (70% от теоретического).

Пример 3.

A.28,8 г этилового слож;ого эфира 2,3-дигидро-5- (2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофураи-2-карбоновой кислоты кип т т 1 час с обратным холодильником со смесью 150 мл лед ной уксусной кислоты, 150 игл воды и 15 мл концентрированной сол ной кислоты. Затем реакционную массу выливают па воду, полученную эмульсию размешивают до кристаллизации сырого продукта, иоследий отфильтровывают на путче, промывают малым количеством воды, высушивают в вaкyy ;e водоструйного насоса и перекрпсталлизовызают из этилацетата. Синтезируют 19,2 г 2,3-д1;Г :дро-5- (2 - метпленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. ил. 100-102°С; выход 74% от теоретического.

Пспользуемый в качестве исходного продукта этиловый сложный эфир 2,3-Д1:Г 1ДрО-5 (2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновой кислоты получают образом. Б. Аналогично 2 Б из 17,8 г 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоповой кислоты и 62,5 г оксалилхлорида получают 2,3-дигидро - 6 - метилбензофуран - 2 - карбонилхлорид , который ввод т в реакцию с 9,2 г этакола и 13,0 г К ,Ы-диизопропилэтиламина, получа  этиловый сложный эфир 2,3-дигил,ро-3-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 57-58°С (из гексана); выход 15,9 г (77% от теоретического).

B.Из 20,6 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты аналогнчно примеру 1 Г с помощью 50,0 г хлористого алюмини  и 16,0 г бутирилхлорида в 50 -и. нитробензола синтезнруют этиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5 - бутирил-6-метилбензофуран-2-карбоповой кислоты; т. пл. 44°С (из ме7

танола/воды); выход 24 г (87% от теоретического ).

Г. Аналогично примеру 1 Д 22,1 г полученного по пункту В сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид этилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2-диметиламинометилбутирил) - 6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающего с 21,0 г безводного ацетата натри  в 200 мл лед ной уксусной кислоты этиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5 - (2-метиленбутирил)-6-месилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 40-41°С; выход 16,8 г (73% от теоретического ).

Пример 4.

A.Аналогично примеру 1 А из 8,0 г децилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 жуг 4 н. едкого натра получают 2,3-дигидро-5-(2 - метиленбутирил)-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 100-102°С (из этилацетата); выход 4,0 г (77% от теоретического).

Используемый в качестве исходного вещества дециловый сложный эфир 2,3-дигидро-5 (2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-(2карбоновой кислоты получают следующим образом.

Б. Аналогично примеру 2 Б из 17,8 г 2,3-дигидро - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 62,5 г оксалилхлорида образуетс  сырой 2,3-дигидро-6-метилензофуран-2 карбонилхлорид , дающий с помощью 31,6 г деканола и 13,0 г Ы,Ы-диизопропилэтила 1Ина дециловый сложный эфир 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 42- 43°С (из метанола/воды); выход 27 г (857о от теоретического).

B.31,8 г синтезированиого по пупкту Б децило1вого сложного эфира аналогично примеру 1 Г ввод т в реакцию € 16,0 г бутирилхлорида , получа  дециловый сложный эфир 2,3 - дигидро-5-бутирил - 6 - метилбензофуран2-карбоновой кислоты; т. пл. 44-45°С (из метанола ); выход 31,5 г (81% от теоретического ).

Г. Аналогично примеру 1 Д 31,2 г полученного по пункту В сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид децилового сложного эфира 2,3-дигидро5- (2-диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри  в 200 мл лед ной уксусной кислоты дециловый сложный эфир 2,3 - дигидро-5- (2-метиленбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. кип. 227°С/0,05 мм рт. ст.; выход 26 г (65% от теоретического ).

Пример 5.

А. Аналогично примеру 1 А из 6,8 г циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2-метиленбутирил) - 6 - метилбензрфуран-2карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого нат8

ра получают 21,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил )-6-метилбензофурап - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 100-102°С (из этилацетата); выход 81% от теоретического.

Используемый в качестве исходного продукта циклогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты можно получить следующим образом.

Б. Аналогично примеру 2 Б из 17,8 г 2,3-дигидро-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты и 62,5 г оксалилхлорида синтезируют сырой 2,3-дигидро - 6 - метилбензофуран-2-карбОнилхлорид , дающий с 20,0 г циклогексанола и 13,0 г Ы,Ы-диизопропилэтиламина циклогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 49- 50°С (из метанола/воды); выход 23,7 г (91% от теоретического).

В. 26,0 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты ввод т в реакцию аналогично примеру 1 Г с 16,0 г бутирилхлорида . Образуетс  30 г циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутирил-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 102- 103°С (из метанола); выход 90% от теоретичеокаго ).

Г. Аналогично примеру 1 Д 26,4 г полученного по пункту В сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометилбутирил) -6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри  в 200 мл лед ной уксусной кислоты ц1 клогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6 - метилбензофуран - 2 -карбоновой кислоты; т. кип. 187-190,5° С/0,05 мм рт. ст.; выход 18,5 г (68% от теоретического).

Пример 6.

A.Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метилен - 3 - метилбутирил) - 6 - метилбензофуран2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 5,1 г 2,3-дигидро-5-(2-метилен3-метилбутирил ) - 6-метилбензофуран - 2-карбоновую кислоту; т. пл. 116°С (из этилацетата ); выход 93% от теоретического.

Используемый в качестве исходного вещества метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5 (2 - метилен-3-метилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты синтезируют так.

Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 18,0 г 3-метилбутирилхлорида получают метиловый сложный эфир 2,3 - дигидро-5-(3-метилбутирил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 147-151°С/0,01 МА1 рт. ст.; выход 21,5 г (78% от теоретического).

B.Аналогично примеру 1 Д 22,1 г полученного по пункту Б сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дпгидро5- (2-диметилам11Нометил - 3 - метилбутирил)6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри  в 20 мл лед ной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-{2-метилен-3-метилбутирил )-6-л1етилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кии. 145-147°С/0,005 льи рт. ст.; выход 16,5 г (72% от теоретического). Пример 7. A.Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 и. едкого натра синтезируют 3,7 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил )-6,7 - диметилбензофуран - 2 - карбоновую кислоты; т. ил. 104°С (из четыреххлористого углерода); выход 71% от теоретического . Используемый в качестве исходного иродукта метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2метилепбутирил ) - 6,7 - диметилбензофуран-2карбоновой кислоты можно получить таким образол. Б. 45,0 г 2,3-диметилфенола и 50,0 г  блочной кислоты растирают в иорошок и тщательно перемещивают. В смесь добавл ют 100 мл концентрированной серной кислоты при неремещивании и медленно нагревают так, чтобы через 30 кин температура реакции достигала 130°С. Раствор отстаивают еще 30 жнн при этой температуре, затем выливают на 1 кг льда и полученную взвесь размешивают 0,5 час. Выделивщиес  кристаллы отфильтровывают на нутче и иерекристаллизовывают из этанола. Образуетс  7,8-диметилкумарин; т. ил. 128- 130°С; выход 36,3 г (56% от теоретического). B.34,8 г полученного по пункту Б 7,8-диметилкумарина раствор ют в 60 мл хлороформа . При размешивании и охлаждении льдом в этот раствор ирикаиывают раствор 32,5 г брома в 20 мл хлороформа, поддержива  температуру реакции 20-25°С. С.месь еще 20 -л-ан размешивают при комнатной температуре, затем полностью выпаривают хлоооформ в вакууме . Остаток порци ми добавл ют к смеси 90,0 г КОН и 300 мл этанола, а температуру реакции поддерживают охлаждением льдом 30-40°С. Затем смесь 30 мин размешивают при 40°С и 30 мин при 80°С, после чего выливают в 2 л лед ной воды. Водный щелочной раствор 2 раза промывают простым эфиром по 400 мл, довод т концентрированной сол ной кислотой до рН 2-3. Полученную взвесь 0,5 час размешивают при комнатной температуре , выделившиес  кристаллы отфильтровывают на нутче и перекристаллизовывают из этанола. Получают (3,7-диметилбензофуран-2карбоновую кислоту, т. пл. 237-239°С. Г. Аналогично примеру 1 Б 38 г полученной по пункту В карбоновой кислоты восстанавливают с помощью 500 г 5%-ной амальгамы натри  и синтезцруют 34 г 2,3-дигидро-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т.пл. 89% от теорети182°С (из этанола); ческого. Д. 19,2 г полученной по пункту Г карбоновой кислоты перевод т аналогично примеру 1 В с помощью диазометана в 18,3 г метнлового сложного эфира 2,3-дигпдро-6.7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 49- 50°С; выход 95% от теоретического. Е. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г полученного по пункту Д сложного эфира карбоновой кислоты и 16,0 г бутирплхлорида образуетс  22 г метилового сложного эфира 2,3-днгидро - 5 - бутирил - 6,7 - диметплбензофураи2-карбоновой кислоты; т. пл. 39°С (из метанола/воды ); выход 80% от теоретического. Ж. Аналогично примеру 1 Д 22,1 г иолучеиного по пункту Е сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида i 8,2 г диметпламин-гидрохлорпда в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2 - диметиламинометилбутирил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата в 200 мл лед ного уксуса метиловый сложным эфир 2,3-дигидро - 5- (2-метиленбутирил)-6,7диметилбензофуран - 2- карбоновой кислоты; т. пл. 50°С (из метанола/воды); выход 19,0 г (83% от теоретического). Пример 8. A.Аналогично нримеру 1 А из 6,0 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) -6-хлор - 7 - метилбензофурап-2карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 5,0 г 2,3-дигидро-5-(2-мет1 ленбутирил )-6-хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. ил. 153°С (из тетрахлоруглерода ); выход 89% от теоретического. Исходное вещество, метиловый сложный эфир 2,3 - дигидро - 5 - (2 - метиленбутирил) -6хлор-7-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты , получают таким образом. Б. 30 г 2-метил-З-хлорфенола, 28,6 г  блочной кислоты и 57 мл концентрированной серной кислоты нагревают, размешива , до 90- 100°С до полного удалени  СОо. Затем реакционную смесь выливают на лед, сырой продукт экстрагируют простым эфиром, эфирный раствор выпаривают и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 7-хлор-8метилкумарин; т. пл. 143°С; выход 19,3 г. B.17,2 г полученного по пункту Б 7-хлор-8метилкумарина взвешивают в 35 мл хлороформа . В эту взвесь по капл м в течение 20 мин при 25°С добавл ют 4,7 мл брома в 10 мл хлороформа. Реакционную смесь размешивают 30 мин и выпаривают в вакууме. Оставшеес  масло при размешпвании прикапывают в раствор 39,5 г КОН в 120 мл этанола так, чтобы температура не поднималась выше 40°С. Затем смесь еще 30 мин размешивают при 25°С и 30 мин при 80°С. После этого взвесь выливают на лед. рН полученного раствора довод т 4 н. серной кислотой до 7, раствор промывают простым эфиром, после чего добавл ют концентрированную сол ную

11 лоту до кислой реакции по конго. Сырую выделившуюс  карбоновую кислоту экстрагируют простым эфиром, эфирный раствор высушивают над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток выкристаллизовывают из этилового сложного эфира циклогексануксусной кислоты и получают 6-хлор-7метнлбеизофуран-2-карбоновую кислоту; т. пл. 225°С. Г. Диалогично примеру 1 Б 41,5 г синтезированной по пункту В карбоновой кислоты восстанавливают 500 г 5%-ной амальгамы натри  и получают 39,6 г 2,3-дигидро-6-хлор7-метилбензофуран - 2 -карбоновой кислоты; т. нл. 133°С (нз этилового сложного эфира циклогексануксусной кислоты); вы.код 93% от теоретического. Д. 21,3 г полученной по пункту Г карбоновой кислоты этерифицируют аналогично примеру 1 В с помощью диазометана, образуетс  19,2 г .метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-хлор-7-метилбензофуран - 2 - карбоиовой кислоты; т. пл. 52-55°С (из метанола/воды); выход 85% от теоретического. Е. Аналогично примеру 1 Г из 22,7 г полученного но пункту Д сложного эфира карбоновой кислоты и 16,0 г бутирилхлорида синтезируют 26 г метилового сложного эфира 2,3-дигндро-5-бутирил - 6 - хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбонО|Вой- кислоты; т. пл. 50- 51°С (из метанола/воды); выход 87% от теоретического . Ж- Аналогично примеру 1 Д 23,7 г полученного по пункту Е сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро5- (2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - хлор7-метилбеизофуран-2-карбоновой кислоты, дающий при действии 21,0 г безводного ацетата натри  в 200 мл лед ной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигид|зо-5-(2-метиленбутирил )-6 - хлор - 7 - метилбензофуран2-карбоновой кислоты; т. пл. 57-61°С (из метанола/воды ); выход 21 г (85% от теоретического ). Пример 9. А. Аналогично примеру 1 А из 6,4 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метилеибутирил ) - 6-этоксибензо fe тиофен-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 5,0 г 2,3 - дигидpo-5-(2-мeтилeнбyтиpил )-6-этoкcибeнзo 6 тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 118С (из нитрометана); выход 82% от теоретического. Исходное соединение, метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) -6-этоксибензо 6 тиофен-2-карбоновой кислоты, получают следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Б 44,0 г 6-этокснбензо 6 тиофен-2-карбоновой кислоты восстанавливают 500 г 5%-ной амальгамы натри . В результате образуетс  35 г 2,3-дигидро-6-этокси - беизо Ь тиофен-2-карбоновой кислоты; т. п.. 112-ГЬГС; выход 79% от теоретического .

12 В. 22,4 г полученной -по пункту Б карбоковой кислоты этерифицируют в сложный эфир аналогично примеру 1 В с помощью диазометана , получа  22,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-этокси бензо Ь тиофен-2карбоноВой кислоты; т. пл. 45°С (нз метанола/воды ); выход 95% от теоретического. Г. Аналогично примеру 1 Г 23,8 г синтезированного ио пункту В сложного эфира дают с 16,0 е бутирилхлорида 20,4 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутирил-6-этоксибензо Ь тиофеи-2-карбоновой кислоты; т. ил. 98-100°С (из циклогексама); выход 66% от теоретического. Д. Аналогично нримеру Д 24,6 г полученного по пункту Г сложного эфира перевод т с но.мощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г днметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - этоксибензо Ь тиофен-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри  в 200 мл лед ной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил )-6-этоксибензо & тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 36-37°С (из метаиола/воды); выход 19 г (74% от теоретического). Пример 10. А. Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил)-6-метилбензо Ь тиофен-2-карбоновой кислоты и 10 .муг 4 н. едкого натра сиитезируют 5,0 г 2,3-дигидро-5 (2-метиленбутирил) -6-метилбензо Ь тиофен2-карбоновой кислоты; т. пл. 105° С (из этилацетата ); выход 91% от теоретического. Исходное соединение, метиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5- (2-метиленбутирнл)-6-метнлбензо 6 тиофен-2-карбоно:ВОй кислоты, можно получить следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Б 38 г 6-метилбензо 6 тиофен-2-карбоновой кис.тоты восстанавливают 500 3 5%-кой амальгамы натри  и получают 30 г 2,3-дигидро-6-метилбен30 Ь тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 158°С (из циклогексана); выход 85% от теоретического . В. 19,4 г синтезированной по пункту Б карбоновой кислоты этерифицируют в сложный эфир аналогично примеру 1 В с помощью диазометана и получают 20,0 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-метилбензо & тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 67-68°С (из метанола/воды); выход 96% от теоретичесского . Г. Аналогично примеру - Г из 20.8 г полученного по пункту В сложного эфира и 16,0 г утирилхлорида образуетс  23,0 г метило вого сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутирил-6-меметилбензо (в) тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 54-56° С; выход 83% от теоретического . Д. Аналогично примеру 1 Д 22,2 г полученого по пункту Г сложного эфира перевод т с омощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2-диметиламинометилбутирил) - б-метилбен30 Ь тиофен-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри  в 200 мл лед ной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)-6метилбензо 6 тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 52°С (из метанола/воды); выход 17,7 г (77% от теоретического). Пример 11. A.Аналогично примеру 1 А из 5,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 4,5 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил )-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 124°С (из бензола); выход 92% от теоретического. Исходное вещество синтезируют следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 14,0 г протионилхлорида получают 13,0 г метилового сложного эфира 2,3-гидро-5 протионил-6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 63° С (из метанола/воды ; выход 93% от теоретического . B.Аналогично примеру 1 Д 24,8 г полученного по пункту Б сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2-диметиламинометилпропионил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри  в 200 мл лед ной уксусной кислоты 19 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил ) -б-метил бе1Нзофуран-2-карбо«овой «ислоты; и т. пл. 65°С (из метанола/воды); выход 73% от теоретического. Пример 12. A.Аналогично примеру 1 А из 5,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил ) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбоновой кислоты и 10 мл 4н. едкого натра получают 5,1 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил ) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 118°С (из толуола/гептана ); выход 98% от теоретического. Исходное вещество получают следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 14 г пропионилхлорида синтезируют метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-пропионил-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 73°С (из метанола/воды); выход 84% от теоретического . B.Аналогично примеру 1 Д. 26,2 г полученного по пункту Б сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдепгла и 8,2 г диметиламии-гидрохлорнда в сыпой ги оохлорид метилового сложного эфира 2,3-дип1дро5- (2 - диметиламинометилпропиоиил) - 6,7 - лиметилбензофуран-2-карбоновой кислоты, ДаЮщий с 21,0 г безводного ацетата натри  в 200 мл лед ной уксусной кислоты 18,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигпдро-5-(2-метиленнропионил ) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбоно;вой кислоты; т. пл. 74-75°С (из метанола/воды ); 1выход 67% от теоретического. П р и мер 13. A.Аналогично примеру 1 А из 6,0 г метилового сложного эфира 2,3-Д11Гидро-5-(2-метиленвалерил ) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра синтезируют 5,1 г 2,3-дпг11Дро-5-(2-метиленвалерил ) - 6,7 - димгтилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. ил. S2°C (из гептана); выход 88% от теоретического. Исходное вещество образуетс  ио следующей реакции. Б. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 18 г валерилхлорида иолучают 24,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-Балерил-6,7-диметилбензофуран-2-карбоноБОЙ кислоты; т. пл. 5 °С (из метанола/воды); выход 85% от теоретического . B.Аналогично примеру 1 Д 29 г полученного по пункту Б сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро5- (2-диметиламинометилвалерил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты, .т:ающий с 21,0 г безводного ацетата натри  в 200 мл лед ной уксусной кислоты 24 г ieтилoвого сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленвалерил ) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 153°С/0,035 мм рт. ст; выход 80% от теоретического. П р и м е р 14. A.Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6 - этилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра синтезируют 5,2 г 2,3-дигидро - 5 - (2-метиленбутирил ) -6-этилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 100-юге (из бе ;зола/циклогексана); выход 95% от теоретического. Исходное вещ,естро получают следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-этилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 16 з бутипилхлорида получают 24 г eтилoвoгo сложного эфира 2.3 - дигидро - 5 - бутирил - 6 - этилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. КПП. 150°С/0,02 мм рт .ст.; выход 87% от теоретического . B.Атт логично пппмео ; 1 Д 27,6 г полученного по пункту Б сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8.2 г иметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлооид метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2 - диметиламинометилбутир1 Л) - 6 - этилензофуран-2-карбоновой кислоты. дающ1:й с 1,0 г безводгого ацет та натри  в 200 мл ле ной уксусной кислоты 26 г метилового сложого эфира 2.3-дип1дро-5-(2-метилебут11рил)15

6 -этилбензофураи - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 152°С/0,02 мм рт. ст; выход 90% от теоретического . Пример 15.

A.Аналогично примеру 1 А из 5,9 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбензофуран-2-карбоновой .кислоты и 10 мл

4н. едкого натра иолучают 5,4 г 2,3-дигидро5- (2-метиленбутирил) - 6 - хлорбензофуран-2карбоновой кислоты; т. ил. 110°С (из бензола ); выход 94% от теоретического. Исходное веидество синтезируют следующим образол.

Б. Аналогично примеру 1 Г из 21,3 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-хлорбеизофуран-2-карбоновой кислоты и 16 г бутирилхлорида иолучают 21 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - бутирил - 6 - хлорбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кии. 143°С/0,04 мм рт. ст.; выход 74% от теоретического .

B.Аналогично и-римеру 1 Д 28,3 г полученного по |Пункту Б сложного эфира перевод т с номощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро5 (2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - хлорбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри  в 200 мл лед ной уксусной кислоты 24 s метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-хлорбензофуран - 2 - карбоновой кислоты;

т. кип. 147°С/0,045 мм рт. ст.; выход 81% от теоретического.

П р и м е р 16.

A.Аналогично примеру 1 А из 5,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил )- 6-фторбензофуран - 2 - карбоновой кислоты и 10 мл 4 Е. едкого натра образуетс  4,8 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-фторбензофуран - 2 - карбоновой кислоты;

т. ил. 113°С (из бензола/циклогексана); выход 91% от теоретического. Исходное вещество получают следующим образом.

Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,7 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты и 16 г бутирилхлорида синтезируют 24,5 г метилового сложного эфира 2,3 - дигидро - 5 - бутирил-6-фторбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 140°С/0,04 мм рт. ст.; выход 92% от теоретического .

B.Аналогично примеру 1 Д 26,6 г получеиного по пункту сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 - (2-диметиламинометилбутирил) - 6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий 21,0 г безводного ацетата натри  в 200 мм лед ной уксусной кислоты 24 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 160° С/0,04 мм рт. ст.; выход 87% от теоретического..

16

Пример 17. 9,2 г сырого гидрохлормда метилового сложного эфира 2,3-диг11дро-5 (2 - диметилами.нометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кип т т с обратным холодильником 10 мин совместно с раствором 80 мл 1 н. едкого натра и 80 мл этанола. Затем реакционную смесь разбавл ют 300 мл лед н-ой воды и рН довод т до 3 концентрированной сол ной кислотой. Выделивщийс  осадок отфильтровывают на нутче, высущивают в вакууме и перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 2,3-дигидро-5 (2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновую кислоту; т. пл. 101 - 102°С; выход 2,5 г (37% от теоретического).

Пример 18. Аналогично иримеру 11 синтезируют , исход  из 80 мл 1 н. едкого натра, следующие конечные продукты.

С помощью 12,5 г сырого дециловогэ сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-диметиламинометилбутирил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты получают 2,3 г 2,3-дигидро-5 (2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновой кислоты; т. ил. 101 - 102°С (из этилацетата); выход 34% от теоретического.

Из 1,0 г сырого циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-диметиламинометилбутирил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоиовой кислоты получают 3,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 101 - 102°С (из этилацетата ); |Выход 44% от теоретического.

Из 9,2 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 - (2-диметиламинометил - 3 - метилбутирил )-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 3,5 г 2,3-дигидро-5 (2-метилен-З-метилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 116°С (из этилацетата); выход 49% от теоретического

Из 9,2 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометилбутирил )-6,7 - диметилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 2,7 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбон01вой кислоты; т. ПЛ. 104°С (из хлороформа ); выход

от теоретического.

Из 10,0 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2 - диметиламинометилбутирил )-6-хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты иолучают 3,2 г 2,3-дигидро-5 (2-метиленбутирил) -6-хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 153°С (из тетрахлорутлерода).

Из 10,5 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2 - диметиламинометилбутирил )-6-этоксибензо & тиофен - 2 - карбоновой кислоты получают 4,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6 - этоксибензо Ь тиофен-2карбоновой кислоты; т. ил. 180°С (из нитрометана ); выход 50% от теоретического.

Из 9,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламинометилбутирил )-6-метилбензо Ь тиофен - 2 - карбоновой кислоты получают 1,8 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил )-6-метилбензо Ь} тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 105°С (из этил ацетата ); выход 25% от теоретического. Из 8,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигид.ро - 5 - (2-диметиламинометилпропионил ) - 6 - метилбензофуран-2 - карбоновой кислоты получают 1,9 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленирОиионил )-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой .кислоты; т. пл. 124°С (из бензола); выход 31 % от теоретического. Из 9,2 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламинометилпрОПИонил )-6,7-диметилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 2,4 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил ) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбоновой кислоты; т. пл. 118°С (из толуола/гептана ); выход 37% от теоретического. Из 9,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометилвалерил ) - 6,7 - днметилбензофуран-2-карбоновой кислоты получают 2,1 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленвалерил ) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 82°С (гептан); выход 29% от теоретического. Из 9,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламииометилбутирил) - 6этилбензофураН-2-карбоновой кислоты получают 2,3 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-этилбензофураи-2-карбоновой кислоты; т. пл. 100-101°С (из бензола/циклогексана); выход 33,5% от теоретического. Из 9,4 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометилбутирил)-6хлорбензофуран-2-карбоиовой кислоты получают 2,2 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6 - хлорбензофура н - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 110°С (из бензола); выход 31% от теоретического . Из 9,0 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламино.метилбутирил )-6-фтарбензофуран-2-карбановой кислоты получают 2,3 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) -6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 113°С (из бензола/циклогексана); выход 35% от теоретического. Предмет изобретени  особ получени  гетероциклических карбох кислот формулы СН У R-C-COалкил с 1-6 атомами углерода; X - атом кислорода или серы; I и Y2 - атом водорода или метил; i и Z2 - атом водорода, фтора, хлора или брома, алкил или алкоксигруппа с 1-2 атомами углерода . х солей, отличающийс  тем, что соединеормулы CHj II R-C-CO . МАЛормулы CHj-Am R-CH-CO , X, YI, Ya, 2 и Zz имеют указанные зна; RI - алкил с 1 -10 атомами углерода или циклоалкил с 5-7 атомами углерода; m-остаток вторичного органического основани , ргают гидролизу сложноэфирной группы дновременному гидролизу сложноэфиргруппы и дезаминированию и .выдел ют ой продукт или перевод т его в соль ными приемами.