SU359811A1 - Способ получения галогенаминокарбокси производных - Google Patents
Способ получения галогенаминокарбокси производныхInfo
- Publication number
- SU359811A1 SU359811A1 SU1386818A SU1386818A SU359811A1 SU 359811 A1 SU359811 A1 SU 359811A1 SU 1386818 A SU1386818 A SU 1386818A SU 1386818 A SU1386818 A SU 1386818A SU 359811 A1 SU359811 A1 SU 359811A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- benzene
- mixture
- triene
- ether
- bromo
- Prior art date
Links
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 title description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N Cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N Benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N Phenethyl alcohol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229940112021 centrally acting muscle relaxants Carbamic acid esters Drugs 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical class Cl* 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- LBAQSKZHMLAFHH-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCOCC LBAQSKZHMLAFHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N ethyl amine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000003944 halohydrins Chemical class 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- -1 steroid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к способу получени галогенаминокарбоксисоединений стероидного р да, которые обладают фармакологическим действием и Могут быть использованы как продукты дл дальнейших синтезов.
Известно, что хлоругольные эфиры при взаимодействии с аммиаком или аминами дают эфиры карбаминовой кислоты.
Превращение же стероидных эфиров хлоругольной кислоты их реакций с аминами в в«цинальные N-замещенные галогенаминокарбоксисоединени описано не было.
Предлагаемый способ получени галогенаминокарбоксипропзводных стероидного р да формулы
I -С-X О
I II
-C-O-C-NHR, I
где С-С - часть стероидного скелета;
X - атом галогена,
R - алкильна арильна , арилалкильна , циклогексильна группы, незамещенна или замещенна аминогруппа или кислотный остаток, заключаетс в том, что соответствующий эфир хлоругольной вислоты подвергают взаимодействию с ЫН-активными соединени ми в среде органического растворител в
присутствии св зывающих кислоту агентов с выделением целевого продукта известными приемами. Эфиры хлоругольной кислоты получают из цис- или гранс-галоидгидринов стероидного р да взаимодействием с фосгеном в инертном растворителе, предпочтительно в бензоле, при добавлении основного катализатора . Реакцию с активным соединением осуществл ют в соответствующем растворителе
с добавкой вещества, св зывающего кислоту, но не реагирующего с эфиром хлоругольной кислоты, например третичного амина. В качестве растворител примен етс , например, этанол, тетрагидрофуран или ацетон, а в качестве NH-активных соединений - амины, гидразин или замещенный гидразин, амид, аминокислоты или их карбоксильные производные . Если добавл ть в соответствующем количестве какое-либо сильное основание, то
NH-активные соединени могут примен тьс в виде их наиболее часто встречающихс солей . По предлагаемому способу можно примен ть эфир хлоругольной кислоты, не очищенный от избыточного фосгена или содержащи и его.
го раствора фосгена (250жг фосгена на мл.). После охлаждени до 0°С в реакционную смесь медленно добавл ют 0,2 мл триэтиламина , растворенного в 1,3-1,5 мл бензола. Реакционную смесь оставл ют сто ть на ночь при комнатной температуре, затем отфильтровывают и упаривают в вакууме. Полученное маслообразное, медленно кристаллизующеес вещество без дополнительной очистки примен ют в дальнейших синтезах.
Т. ,пл. 116-119°С.
Пример 2. 16а-Бром-17 р - циклогексилам1инокарбокс«эстра -1,3,5(10) - триен-3-метиловый эфир.
Эфир хлоругольной кислоты, полученный по примеру 1 из 500 иг Ша-бром-З-метоксиэстра1 ,3,5(10)-триен-17 р-ола, раствор ют в 20- 25 мл ацетона и при охлаждении льдом обрабатывают 1 мл циклогексиламина. После сто ни в течение 1 час в баке со льдом реакционную смесь выливают в воду и выделившийс продукт отсасывают. Кристаллизацию можно проводить из метанола.
Т. пл. 155-158°С.
Пример 3. 17р-Этиламинокарбокси-16абромэстра-1 ,3,5(10)-триен-3-метиловый эфир.
Эфир хлоругольной кислоты, полученный по примеру 1 из 500 мг 16а-бром-3-метоксиэстра1 ,3,5(10)-триен-17р-ола, раствор ют в 20- 25 мл ацетона и обрабатывают при охлаждении льдом 2 мл этиламина. После сто ни в течение 1 час в вод ной бане реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют бензолом .
После высушивани бензольного раствора и упаривани бензола лолучают масло, которое кристаллизуетс из метанола.
Т. пл. 175-178°С.
Пример 4. 17р-Бензиламинокарбокои-16абромэстра-1 ,3,5(10)-триен-3-метиловый эфир.
Эфир хлоругольной кислоты, полученный по примеру 1 из 500 мг 16а-бром-3-метоксиэстра-1 ,3,5(10)-триен-17р-ола, раствор ют в 20-25 мл ацетона и обрабатывают при охлаждении льдом 1 мл бензиламина. После сто ни в течение 1 час в бане со льдом реакционную смесь выливают и экстрагируют бензолом. После высушивани бензольного раствора и упаривани бензола получают Ж1е;лт ое масло,, iKOTqpoie |Кри-сталлизуетс из метанола.
Т. пл. 160,5-163°С.
Пример 5. 17р - Анилинокарбокси - 16абромэстра-1 ,3,5(10) -триен-3-метиловый эфир.
Эфир хлоругольной кислоты, полученный из 500 мг 16а-бром-3-метоксиэстра-1,3,5(10)триен-17р-ола , раствор ют в 20-25 мл ацетона и при охлаждении льдом обрабатывают 1 мл анилина. После сто ни в течение 1 час в лед ной бане смесь выливают в воду и экстрагируют бензолом. После высушивани бензольного раствора и упаривани бензола получают масло, которое кристаллизуетс из смеси бензола и петролейного эфира.
Пример 6 17р-Анилинкарбокси-16р-хлорэстра-1 ,3,5 (10)-триен-3-метиловый эфир.
Эфир хлоругольной кислоты, полученный из 500 мг 16р-хлор-3-метоксиэстра-1,3,5(10)-триен-17р-ола , раствор ют в 20-25 мл ацетона и обрабатывают при охлаждении льдом 1 мл анилина. После сто ни в течение 1 час в бане со льдом смесь выливают в воду и экстрагируют бензолом. После высушивани бензольного раствора и упаривани бензола в вакууме получают бесцветный хроматографически чистый аморфный продукт.
Пример 7. 16а-Бром-17р-гидразинкарбоксиэстра-1 ,3,5 (10)-триен-3-метиловый эфир.
Эфир хлоругольной кислоты, полученный из 500 мг 16а-бром-3-метоксиэстра-1,3,5(10)-триен-17р-ола , раствор ют в смеои 15 мл абсолютного спирта и 5 мл абсолютного тетрагидрофурана и лри охлаждении льдом обрабатывают 0,6 мл 98%-ного гидразингидрата. После сто ни в течение 1 час в лед ной бане смесь выливают в водный раствор поваренной соли и выпавший продукт отсасывают. Очистка проводитс хроматографией «а силикагеле , причем смесью бензола и эфира (10:1) элюируютс и основные примеси, а затем смесью бензола и метанола (10:1) - нужный продукт. Кристаллизаци из смеси метанола и воды.
Т. пл. 146-149° С.
Пример 8. 16а-Бром-17р-изопролилиденгидразинкарбокоиэстра - 1,3,5(10)-триен-3-метиловый эфир.
Эфир хлоругольной кислоты, полученный из 500 мг 16а-бром-3-метоксиэстра-1,3,5 (10)триен-17р-ола , раствор ют в 20 мл ацетона и обрабатывают при охлаждении льдом 0,6 мл 98%-ного гидразингидрата. После сто ни в
течение 1 час в бане со льдом реакционную смесь выливают в воду или в водный раствор поваренной соли и выделившийс продукт отсасывают. Очистка проводитс проматографией на силикагеле причем смесью бензола и
ацетона (85:1) элюируютс основные примеси , а затем смесью бензола и ацетона (40: 1) - не большое количество примесей, а затем нужный продукт. Кристаллизаци лроводитс из смеси ацетона и воды.
Т. пл. 153-156°С.
Пример 9. 16а-Бром-17р-Ы,М-диметилгиДразинкарбоксиэстра-1 ,3,5(10) - триен-3-метиловый эфир. Эфир хлоругольной кислоты, полученный по
примеру 1 из 500 мг 16а-бром-3-метоксиэстра1 ,3,5(10)-триен-17р-ола, раствор ют в смеси 15 мл абсолютного этанола и 5 ж абсолютного тетрагидрофурана и лри охлаждении льдом обрабатывают 1 мл N-диметилгидразина. Затем добавл ют 0,1 мл триэтиламина. После выливани смеси в воду и некоторого сто ни продукт отсасывают. Очистка проводитс хроматографией на силикагеле смесью бензоа и эфира (10: 1). При этом сначала элюНужный продукт. Кристаллизаци проводитс из смеси метанола и воды.
Т. пл. 179-182°С.
Пример 10. 17р-Карбатоксиметиламинкарбокси - 16а-бромэстра-1,3,5(10)-триен-3-метиловый эфир.
Эфир .хлоругольной кислоты, полученный из 500 мг 16а-бром-3-метокоиэстра-1,3,5(10)триен-17р-ола , раствор ют в 20 мл ацетона. К полученному раствору добавл ют 700 мг гидрохлорида гликокоилэтилового эфира при хорошем перемешивании и охлаждении прикапывают 0,8 мл триэтиламина в 5 лл ацетона. Через 2 час реакционную смесь выливают ,в воду и полученную эмульсию экстрагируют эфиром. После высушивани эфирного раствора и упаривани эфира получают медленно кристаллизующеес масло, которое перекристаллизовывалось из метанола.
Т. пл. 155-158°С.
Пример 11. 17р-Ацетамидкарбокс«-16абромэстра-1 ,3,5(10)-триен-3-метиловый эфир.
Эфир хлоругольной кислоты, полученный из 500 мг 16а-бромэстра-1,3,5(10)-триеи-17р-ола, раствор ют в 20 мл ацетона и обрабатывают 200 мг ацетамида. Затем добавл ют 0,5 мл триэтиламина, после чего смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 час и выливают в воду. После извлечени эфиром и высушивани эфирного раствора эфир упаривают . Полученный полутвердый продукт очищают хроматографией на силикагеле (Элюэнтбензол). Т. пл. 117-120°С (петролейный эфир).
Предмет изобретени
1.Способ получени галогенаминокарбоксипроизводных стероидного р да формулы
I -С-Х О
I II
-C-O-C-NH-R,
где С-С - часть стероидного скелета,
X - атом галогена,
R-алкильна , арильна , арилалкильна или ЦИклогексильна группы, незамещенна аминогруппа или кислотный остаток, отличающийс тем, что соответствующий эфир хлоругольной кислоты подвергают взаимодействию с NH-активными соединени ми в среде органического растворител в присутствии св зывающих кислоту агентов, например третичных аминов, с выделением целевогс продукта известными приемами.
2.Способ ПО п. 1, отличающийс тем, что в качестве NH-активных соединений примен ют их соли при добавке достаточно сильного основани .
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU359811A1 true SU359811A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK159680B (da) | Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer | |
| KR910009935B1 (ko) | 비사이클릭 이미노-α-카르복실산 에스테르 라세미 혼합물의 분할방법 | |
| JPS6147838B2 (ru) | ||
| US4210671A (en) | Abietamide derivatives, their production and use | |
| CZ2003530A3 (cs) | Způsob výroby glimepiridu a příslušný meziprodukt | |
| SU359811A1 (ru) | Способ получения галогенаминокарбокси производных | |
| JPH02306947A (ja) | キラルβ―アミノ酸の製造方法 | |
| RU2512591C2 (ru) | Способ получения плевромутилинов | |
| EP0008831A1 (en) | Process for the preparation of 1-(3-mercapto-2-D-methyl-propionyl)-L-proline and derivatives thereof | |
| JPS6121235B2 (ru) | ||
| EP1667987B1 (en) | Process for the production of mycophenolate mofetil | |
| US3715382A (en) | N-ACYL- alpha -HYDRAZINO- beta -(PHENYL) PROPIONITRILES | |
| CN112272665A (zh) | 制备立他司特的方法 | |
| EP0465879A1 (en) | Derivatives of 4-(2,4-difluoro-biphenylyl)-2-methyl-4-oxo-butanoic acid | |
| CH620678A5 (en) | Process for the preparation of a derivative of piperidine | |
| EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| US5654467A (en) | Process for the production of C-substituted diethylenetriamines | |
| CZ249092A3 (en) | Process for preparing halides of succinylcholine | |
| JPH08245530A (ja) | 光学活性ｔ−ロイシノールの製造方法、４−ｔ−ブチル−２−オキサゾリジノン、オキサゾリン、二環式ラクタム、メルカプトフェニルオキサゾリン、ビスオキサコリンまたはビス（オキサゾリニル）ピリジンの製造方法、医薬または植物保護における有効物質の非対称的合成法および製造方法、および新規化合物 | |
| EP0437567B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| FR2790472A1 (fr) | Derives de cyclobutene-3, 4-dione, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| JP3538889B2 (ja) | アルキルチオアセタミドの製造方法 | |
| EP2938595B1 (fr) | Procede de synthese d'une hydrazine utile dans le traitement du virus du papillome | |
| SU1447280A3 (ru) | Способ получени пиридиловых соединений, или их сложного эфира, или амида, или кислотно-аддитивных солей | |
| JPH10310567A (ja) | ３−アミノ−２−（ｎ−アルコキシカルボニル）アミノプロピオン酸エステル・置換ベンゼンスルホン酸塩の晶析方法 |