SU1739850A3 - Method for synthesis of condensed derivatives of pyrazolo-[3,4-d]-pyrimidine - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических веществ, в частности получени  конденсированных производных пиразоло (3,4-d)пиримидина, общей ф-лы О NR3-X RiN-KvJ- A где А - -()-, -(СН2)П+Г, (СН,т)п,{ , при п 1-3; R, и Р.г - С,-С6-алкил; R% - Н, кил или , обладающих противовоспалительной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут циклизацией соединени  ф-лы О NHR3 N-VS oVVN (CHz) R, о В где Y - галоген, когда Z - Н, или Y - OR 4 при R4 - С,-Сз-алкил, когда Z - кислород, в присутствии основани  с последующим выделением целевого продукта, или дегидрогенизацией Јпри А - (СНг)-, или ацилировани- ем, или алкилированием при R3 И. и А - -(СН4)П4., дл  получени  соответствующих веществ. Новые соедине- ни  малотоксичны и по активности пре- восхрд т известные. 12 табл. V) со со 00 елThe invention relates to heterocyclic substances, in particular the preparation of condensed pyrazolo derivatives (3,4-d) pyrimidine, the total fi O NR3-X RiN-KvJ-A where A - - () -, - (CH2) P + G, ( CH, t) n, {, with n 1-3; R, and R. g - C, -C6-alkyl; R% - H, kil or with anti-inflammatory activity that can be used in medicine. The goal is to create new, more active substances of the specified class. Synthesis is carried out by cyclization of the compound f-ly O NHR3 N-VS oVVN (CHz) R, o B where Y is halogen, when Z is H, or Y is OR 4 with R4 is C, -C3 alkyl, when Z is oxygen, in the presence of a base, followed by isolation of the desired product, or dehydrogenation of Ј at A - (CHg) -, or acylation, or alkylation at R3 I. and A - - (CH4) P4., to obtain the corresponding substances. New compounds have low toxicity and are known in terms of their activity. 12 tab. V) with co 00 ate

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных пиразоло ()пиримидина, обладающих ценны ми фармакологическими свойствами,, -которые могут найти применение в медицине .The invention relates to a process for the preparation of pyrimido () pyrimidine derivatives having valuable pharmacological properties, which can be used in medicine.

Цель изобретени  - способ получени  новых производных пиразоло(3,4-d) пиримидина, обладающих более высокой противоспалительной активностью.The purpose of the invention is a method for producing novel pyrazolo (3,4-d) pyrimidine derivatives with higher anti-inflammatory activity.

Поставленна  цель достигаетс  способом получени  конденсированныхThe goal is achieved by a method for producing condensed

ыs

J . 1739B50 4J. 1739B50 4

производных пиразоло.-сОпиримиди- в диоксане (100 мл). Смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре , затем выпавшие кристаллы отфильтровывают , Перекристаллизаци  из водног о спирта дает бесцветные кристаллы О4 г, ) с т,пл. pyrazolo derivatives. -opirimid- in dioxane (100 ml). The mixture is stirred for 3 hours at room temperature, then the precipitated crystals are filtered off, Recrystallization from aqueous alcohol gives colorless crystals (O4 g), t, pl.

на общей формулыon the general formula

О NRj-Л it t )Oh nrj-l it t)

R.Vv-A .R.Vv-A.

(A.V4(A.V4

(I)(I)

152°С.152 ° C.

м vjВычислено,%: С 49,25 Н 6,79Jm vjCalculated,%: C 49.25 N 6.79J

I,0 N 20 51R2CWH23N50 SI, 0 N 20 51R2CWH23N50 S

Найдено, С 49,31; Н 6,70;Found C 49.31; H 6.70;

где А группа - (CH2)n-CO-, -(CHZLMN 20,48.where A is the group - (CH2) n-CO-, - (CHZLMN 20.48.

или - (CHi)n- Аналогично получают соединени , or - (CHi) n- Similarly, compounds are prepared

(п равно 1 или 2, или 3)U приведенные в табл. 1.(n is 1 or 2, or 3) U are listed in Table. one.

и Яг - алкил с 1,6-атомами уг-, Т а б л и ц а 1and Yr - alkyl with 1, 6-atoms of carbon, and T a b l and c and 1

лерода;RJ ОLerode; RJ O

R3- водород, алкил или ацил тДч R3 is hydrogen, alkyl or acyl tdp

с 1-6 атомами углерода,JL jl -Г-ЫНАwith 1-6 carbon atoms, JL jl-G-YNA

заключающийс  в том, что циклизуют0 м NnAGconsisting in cyclizing 0 m NnAG

соединение общей формулыIcompound of general formula I

в диокс вают в ператур отфильт из водн кристалDioxin filter in water filter from water

152°С.152 ° C.

О NHR3About NHR3

У ыЧснгъ-с--ч и N мгU sschng-s - h and N mg

кгkg

где И4,Кгwhere I4, Kg

и R.J имеют указанные значени ;and R.J have the indicated meanings;

Y - галоген, когда Z - водород , или группа ОР4, гдеY is halogen, when Z is hydrogen, or the OP4 group, where

, алкил с 3 атомами , углерода, когда Z - кислород ,, alkyl with 3 atoms, carbon, when Z is oxygen,

действием основани  с последующим выделением целевого продукта или дегидрогенизацией соединений (l), где А - группа СН4-СНг-, a Rf, R4 и R3 имеют указанные значени , или ацили- рованием, или алкилированием соединени  (l), где водород; А - группа (CHt ,u1 , a R и R2 имеют указанные значени  дл  получени  соединени  (l), где RJ - указанный ацил или алкил, и выделением целевого пррдукта.action of the base followed by isolation of the desired product or dehydrogenation of the compounds (l), where A is the CH4-CHg- group, a Rf, R4 and R3 have the indicated meanings, or acylation or alkylation of the compound (l), where hydrogen; A represents a group (CHt, u1, a R and R2 have the indicated meanings for the preparation of the compound (l), where RJ is the indicated acyl or alkyl, and isolates the desired product.

Примеры 1-123 иллюстрируют синтез исходных продуктов.Examples 1-123 illustrate the synthesis of starting materials.

П р и м е р. 1. 6-(-Ацетилтиосемикарбазидо )-1-бутил 3 прогтилпиримидин- 2,)-дион.PRI me R. 1. 6 - (- Acetylthiosemicarbazido) -1-butyl 3 progtylpyrimidine- 2,) - dione.

Ацетилизотиоцианат (А,В г) добавл ют по капл м к перемешиваемому раствору 1-бутил-6-гидразино-З-про- пилпиримидин-2,(1Н,ЗН)-диона (8,0 г)Acetylisothiocyanate (A, B g) is added dropwise to a stirred solution of 1-butyl-6-hydrazino-3-propyl pyrimidine-2, (1H, 3N) -dione (8.0 g)

RПример 19. З-Ацетиламино-7 бутил-5 пропилпиразоло()пирими- дин-,6 (5Н,7Н)-лион.R Example 19. 3-Acetylamino-7-butyl-5-propyl-pyrazolo () pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -lion.

6-(4-Ацетилтиосемикарба зидо)-1 - бутил-2-пропилпиримидин-2,4(1Н, ЗН)- дион (6,0 г) нагревают в диметилфор- мамиде (ЛМР) (60 мл) при 118-120°С в течение 60 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха,.получают кристаллический продукт, который перекристалли- .гювывают из водного метанола, получают бесцветные кристаллы С, 61%) с т„пл. 15б-158°С„6- (4-Acetylthiosemicarb zido) -1 - butyl-2-propyl pyrimidine-2.4 (1H, 3N) - dione (6.0 g) is heated in dimethylformamide (LMR) (60 ml) at 118-120 ° C for 60 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness, a crystalline product is obtained, which is recrystallized from aqueous methanol, to obtain colorless crystals, 61%) with m „melting point. 15b-158 ° С „

Вычислено,%: С 54,71; Н 6,Calculated,%: C 54.71; H 6

N 22,79.N 22.79.

СцНдГ ОьStsNdG Oh

Найдено,%: С 54,63; Н 6,95 N 22,81,Found,%: C 54.63; H 6.95 N 22.81,

Соединени , приведенные в синтезируют аналогично.The compounds listed in synthesize similarly.

1739Й501739Y50

г, ВымисленоД: С 54,32; Н 7,22; g, Ext. D: C 54,32; H 7.22;

N 26,40, 89;C H Ns-OsN 26.40, 89; C H Ns-Os

Найдено,%: с 54,66, Н 7,20; N 26,38,Found,%: with 54.66, H 7.20; N 26.38,

Соединени , приведенные в табл.3, синтезируют аналогично. табл„2,The compounds listed in Table 3 are synthesized analogously. Table „2,

toto

ТаблицаЗTable3

О NH,Oh NH,

Та,блица2Table 2

R. О NHACR. About NHAC

1-х и I1st and I

Пример ЗВ. З-Амино-7-бутил- . 5 (пропилпиразоло(3,-) пиримидин4 ,Ј-(5Н, 7Н)-дион.Example ZV. 3-Amino-7-butyl. 5 (propyl pyrazolo (3, -) pyrimidine 4,-(5H, 7H) -dione.

3-Ацетиламино-7 бутил 5-пропил- пиразоло(3,- Опиримидин-,6(5И, 7Н) дион (10 г) кип т т с обратным холодильником в течение 5 ч в 80%-ном этаноле (100 мл), содержащем гидроокись натри  (2 г). Реакционную . смесь концентрируют, получают кристаллы . Кристаллы суспендируют в воде (100 мл), к которой добавл ют 6н. сол ную кислоту до слабокислой реакции , получают бесцветные кристаллы (8 г, 93%) с т„пл„ 209-211°С.3-Acetylamino-7 butyl 5-propyl-pyrazolo (3, - Opirimidin-, 6 (5I, 7H) dione (10 g) is refluxed for 5 hours in 80% ethanol (100 ml), containing sodium hydroxide (2 g) .The reaction mixture is concentrated, crystals are obtained. The crystals are suspended in water (100 ml), to which 6N hydrochloric acid is added until slightly acidic, colorless crystals (8 g, 93%) are obtained with t „Pl„ 209-211 ° С.

еденные в табл.3 чно. eaten in the table.3 chno.

ТаблицаЗTable3

R,.R ,.

О NH,Oh NH,

Й6Y6

П р и м е р 57. 2-Амино-5-бутил- 7-пропил-4Н-пиримило(4,5-е)(1,3,4)- тиазин-6,8(5Н, 7Н)-дион.PRI me R 57. 2-Amino-5-butyl-7-propyl-4H-pyrimyl (4,5-e) (1,3,4) -thiazine-6.8 (5H, 7H) -dione .

К перемешиваемой суспензии М-хлор- сукцинимида (2 г) в хлороформе добавл ют по капл м раствор 6-(А-аце- тилтиосемикарбазидо)-1-бутил-3-про- пилпиримидин-2,4(1Н, ЗН)-диона (3,8 г) в хлороформе (20 мл) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре еще дополнительно 3 ч, после чего добавл ют изопропиловый эфир (10 мл) и гексан (10 мл). Смесь охлаждают, образующиес  кристаллы собирают фильтрованием , затем промывают водой,To a stirred suspension of M-chlorosuccinimide (2 g) in chloroform, is added dropwise a solution of 6- (A-acetylthiosemicarbazido) -1-butyl-3-propylpyridine-2.4 (1H, 3N) -dione (3.8 g) in chloroform (20 ml) under ice cooling. The mixture was stirred at room temperature for an additional 3 hours, after which isopropyl ether (10 ml) and hexane (10 ml) were added. The mixture is cooled, the resulting crystals are collected by filtration, then washed with water,

получают желтовато-коричневые КРИСГ таллы (3,1 г, 82%) с т.пл. 165-167Тget yellowish-brown CRISG tally (3.1 g, 82%) with so pl. 165-167Т

Вычислено,,: С 49,54; Н 6,24; N 20,63.Calculated: C 49.54; H 6.24; N 20.63.

,N505S, N505S

НайденоД: С 49,49; Н 6,29; N 20,55.Found: C 49.49; H 6.29; N 20.55.

Соединени , приведенные в табл. получают аналогично.The compounds listed in Table. get similar.

ТаблицаTable

п Г Гр Гз цётйламино- - 40 тилформамид (35 мл) и затем реакцибутил-б-пропилпиразолоО -сО пиримидин- ,6(ЗН, 7Н)-дион. n G Gr Gz tsylamino- - 40 tilformamide (35 ml) and then the reaction butyl-b-propyl pyrazolo O-so pyrimidine, 6 (3N, 7H) -dione.

Смесь 2-ацетиламино-5-бутил-7-про- пил- Н-пиримидо(,5-е) (1,3,)тиадиа- зин-6,8(5Н, 7Н)-диока- (2,8 г) в диок- сане (28 м) кип т т с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и концентрат раствор ют в метаноле, Образую- щуюс  серу отфильтровывают, К фильтрату добавл ют небольшое количество воды и смесь охлаждают, получают бесцветные кристаллы (2,3 г, 92%) с т.пл. 15б-158°С.A mixture of 2-acetylamino-5-butyl-7-propyl-H-pyrimido (, 5th) (1,3,) thiadiazine-6.8 (5H, 7H) -diocate (2.8 g ) in dioxane (28 m) is boiled under reflux for 1 hour. The reaction mixture is concentrated to dryness and the concentrate is dissolved in methanol. The resulting sulfur is filtered off, a small amount of water is added to the filtrate and the mixture is cooled, colorless crystals (2.3 g, 92%) with so pl. 15b-158 ° C.

Вычислено,%: С 54,71; Н 6,89; N 22,79.Calculated,%: C 54.71; H 6.89; N 22.79.

C44H2,C44H2,

Найдено,%: С 54,70; Н 6,93; N 22,81,Found,%: C 54.70; H 6.93; N 22.81,

онную смесь кип т т с обратным холо дильником в течение 3,5 м. Раствор концентрируют досуха с получением масла. Масло выливают в воду сох, .. .-льдом4, получают кристаллы 6-хлор-1,3 диэтил-5-формилурацила (6 г) с т.п 88-89°С.The mixture is refluxed for 3.5 m. The solution is concentrated to dryness to give an oil. The oil is poured into water using a dry, ... ice-4, to obtain crystals of 6-chloro-1,3 diethyl-5-formyluracil (6 g) with mp 88-89 ° C.

К раствору б-хлор-1,3-диэтил-5- формилурацила (50 г) в этаноле (1 лTo a solution of b-chloro-1,3-diethyl-5-formyluracil (50 g) in ethanol (1 l

-Q добавл ют порци ми гидрохлорид гидр оксиламина (50 г) и смесь перемешив ют при комнатной температуре в течение 30 мин.-Q was added portion wise with hydroxylamine hydrochloride (50 g) and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.

К реакционной смеси добавл ют воду (1 л) и образующийс  осадок отфильтровывают, получают оксим 6- хлор-1, 3-ДИЭтил-2,-диоксо-1,2,3, тетрагидропиримидин-5-карбальдегида (32,5 г) с т.пл. 115-11б°С.Water (1 l) is added to the reaction mixture and the precipitate formed is filtered off to give 6-chloro-1, 3-DI-ethyl-2, -dioxo-1,2,3, tetrahydropyrimidine-5-carbaldehyde oxime (32.5 g) with m.p. 115-11b ° C.

5555

Аналогично получают соединени  указанные в табл.5.The compounds listed in Table 5 are prepared analogously.

ТаблицаTable

п 0 МНАсn 0 MNas

АBUT

R2R2

тилформамид (35 мл) и затем реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 3,5 м. Раствор концентрируют досуха с получением масла. Масло выливают в воду сох, ..льдом4 , получают кристаллы 6-хлор-1,3 диэтил-5-формилурацила (6 г) с т.пл. 88-89°С.tilformamide (35 ml) and then the reaction mixture is heated under reflux for 3.5 m. The solution is concentrated to dryness to obtain an oil. The oil is poured into water, Cox, almond, to obtain 6-chloro-1,3 diethyl-5-formyluracil crystals (6 g), mp. 88-89 ° C.

К раствору б-хлор-1,3-диэтил-5- формилурацила (50 г) в этаноле (1 л)To a solution of b-chloro-1,3-diethyl-5-formyluracil (50 g) in ethanol (1 l)

добавл ют порци ми гидрохлорид гидр- оксиламина (50 г) и смесь перемешива- - ют при комнатной температуре в течение 30 мин.portions of hydroxylamine hydrochloride (50 g) are added and the mixture is stirred at room temperature for 30 minutes.

К реакционной смеси добавл ют воду (1 л) и образующийс  осадок отфильтровывают, получают оксим 6- хлор-1, 3-ДИЭтил-2,-диоксо-1,2,3,- тетрагидропиримидин-5-карбальдегида (32,5 г) с т.пл. 115-11б°С.Water (1 L) is added to the reaction mixture and the precipitate formed is filtered off to give 6-chloro-1, 3-DI-ethyl-2, -dioxo-1,2,3, -tetrahydropyrimidine-5-carbaldehyde oxime (32.5 g) from m.p. 115-11b ° C.

9191

К перемешиваемому раствору окси- ма (16 г) в тетрагидрофуране (320мл) добавл ют по капл м оксихлорид фосфора (ЗГ г). Реакционную смесь затем концентрируют при пониженном давлении . К концентрату добавл ют диизо- пропиловый эфир (200 мл), получают 6-хлор 5 циано-1,З Диэтилпиримидин - 2,4(1Н, ЗН)-дион в виде желтых призм (12,4 г) с т.пл. 92-94°С. Вычислено,%: С 47,48; Н 18,46,To a stirred solution of oxyma (16 g) in tetrahydrofuran (320 ml), phosphorus oxychloride (GH g) is added dropwise. The reaction mixture is then concentrated under reduced pressure. Diisopropyl ether (200 ml) is added to the concentrate to give 6-chloro 5 cyano-1, 3 Diethyl pyrimidine 2.4 (1H, 3N) -dione as yellow prisms (12.4 g), m.p. 92-94 ° C. Calculated,%: C 47.48; H 18.46,

С,НюС1ЫэОгC, NUS1YoOg

Найдено,: С 47,29; Н 4,31; 18,35,Found: C, 29.29; H 4.31; 18.35,

Соединени  указанные в табл.6, получают аналогично.The compounds listed in Table 6 are prepared in a similar manner.

4,43;4.43;

NN

NN

ТаблицабTable

Ro. ОRo. ABOUT

2х 2x

оabout

)Н) H

ЛАС1LAS1

N L1N L1

RiRi

2525

30thirty

9090

пил Бутилdrank butyl

пилdrank

БутилButyl

Промежуточные соединени , за исключением указанных (6-хлор-5-формил- соединений, 6-хлор-5-циано-соедине- ний), кристаллизуютс  с трудом и могут быть использованы в последующих реакци х без дополнительной очистки.Intermediates, with the exception of these (6-chloro-5-formyl compounds, 6-chloro-5-cyano compounds), are difficult to crystallize and can be used in subsequent reactions without further purification.

П р и м е р 91PRI me R 91

пиразоло(3, )пиримидин-4,5 (5Н, 7Н) дион„ jpyrazolo (3,) pyrimidine-4,5 (5H, 7H) dione “j

Смесь 6-хлор-5 Циано-1,3-диэтил-. пиримидин-2,4(1Н,ЗН)диона (5 г) и гидразина моногидрата (2,2 мл) в метаноле (220 мл) перемешивают в течение 10 мин при комнатной температуре, Реакционную смесь концентрируют доПример 95о З-Амино-7-бутил- 2-(2-хлорэтил)-5 пропил-2Н-пиразоло (3,4-d)пиримидин-4,6(5Н, 7Н)-дион0A mixture of 6-chloro-5 Cyano-1,3-diethyl-. pyrimidine-2.4 (1H, 3N) dione (5 g) and hydrazine monohydrate (2.2 ml) in methanol (220 ml) is stirred for 10 min at room temperature, the reaction mixture is concentrated to Example 95 ° C-Amino-7- butyl- 2- (2-chloroethyl) -5 propyl-2H-pyrazolo (3,4-d) pyrimidine-4,6 (5H, 7H) -dione

Смесь 3-амино-7-бутил-5 пропил- пиразоло(3,4-а)пиримидин-4,6(5Н,7Н)- диона (8 г), 1-бром-2-хлорэтана (3,7 мл) и карбоната кали  (6,2 г) в диметилформамиде (100 мл) перемешивают при 50-60°С в течение 12 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и концентрат экстрагируют смесью хлороформ/вода. Слой хлороформа промывают водой, сушат и концентрируют с получением коричневого сиропа , который очищают флеш-хромато- графией (силикагель 100 г, хлороформ) Получаемый сиропообразный продукт кристаллизуют из изопропилового эфи- З-Амино-5,7-диэтил- ., ра, получают бесцветные иглы (21,5 г,A mixture of 3-amino-7-butyl-5 propyl-pyrazolo (3,4-a) pyrimidine-4,6 (5H, 7H) - dione (8 g), 1-bromo-2-chloroethane (3.7 ml) and potassium carbonate (6.2 g) in dimethylformamide (100 ml) is stirred at 50-60 ° C for 12 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness and the concentrate is extracted with chloroform / water. The chloroform layer is washed with water, dried and concentrated to give a brown syrup, which is purified by flash chromatography (silica gel, 100 g, chloroform). The resulting syrupy product is crystallized from isopropyl ether-3-amino-5,7-diethyl-. colorless needles (21.5 g,

ыылыы-ii Ь(Ы 7HU 66%) С Т.ПЛо 118-121°С„Yylyy-ii b (Y 7HU 66%) WITH T. PLO 118-121 ° С „

94-9694-96

3535

4040

5050

Вычислено,%; С 51,30; Н 6,76; N 21,36,Calculated,%; C, 51.30; H 6.76; N 21.36,

CUH22N502C1CUH22N502C1

Найдено,%: С 51,44; Н 6,89; N 21,13.Found,%: C 51.44; H 6.89; N 21.13.

Аналогично получают соединени , указанные в табл„8/The compounds listed in table „8 /

00

10ten

суха при пониженном давлении, концентрат кристаллизуют из водного ме- танола, получают бесцветные иглы (4,3 г) с т.пл. 246-248°С.dry under reduced pressure, the concentrate is crystallized from aqueous methanol; colorless needles (4.3 g) are obtained with mp. 246-248 ° C.

Соединени , указанные в табл„7, получают аналогичноThe compounds listed in Table 7 are prepared analogously.

Таблица 7Table 7

10ten

О NH2About NH2

tsts

2020

2525

30thirty

., .

., .

3535

., .

4040

Вычислено,%; С 51,30; Н 6,76; N 21,36,Calculated,%; C, 51.30; H 6.76; N 21.36,

CUH22N502C1CUH22N502C1

Найдено,%: С 51,44; Н 6,89; N 21,13.Found,%: C 51.44; H 6.89; N 21.13.

Аналогично получают соединени , указанные в табл„8/The compounds listed in table „8 /

NHR3NHR3

Пример 121, 1-Путил-6-(4- этоксикарбонилметилтиосемикарбази- до)З-пропилпиримидин-2, (1Н,ЗН)- дион. Example 121, 1-Putil-6- (4- ethoxycarbonylmethylthiosemicarbazido) Z-propylpyrimidine-2, (1H, 3N) - dione.

Зтоксикарбонилметилизотиоцианат (13 г) добавл ют, по капл м к пере мешиваемому раствору 1-бутил-6-гид- разино-3-пропилпиримидин-2,М1Н,ЗИ)- диона (11 г) в диоксане (100 мл). Смесь перемешивают при комнатной, темТаблица8Protoxycarbonylmethyl isothiocyanate (13 g) is added dropwise to a stirred solution of 1-butyl-6-hydrazino-3-propylpyrimidin-2, M1H, ZI) -dione (11 g) in dioxane (100 ml). The mixture is stirred at room temperature.

пературе в течение 3 ч и получающиес  кристаллы отфильтровывают, промы- { вают небольшим количеством диокса- на, получают бесцветные кристаллы (18,8 г, 96) с т.пл. т-11Ј°С.work for 3 hours and the resulting crystals are filtered, washed with a small amount of dioxane, colorless crystals are obtained (18.8 g, 96) with mp. t-11 ° C.

П р и м е р 122. 7-Бутил-З-этокси карбонилметиламино-5-пропилпиразо- ло (3, -d) пиримидин-, 6 (5Н, 7Н) -дион.EXAMPLE 122. 7-Butyl-3-ethoxy carbonylmethylamino-5-propylpyrazo (3, -d) pyrimidine, 6 (5H, 7H) -dione.

К перемешиваемой суспензии N-хлор-- сукцинимида (6,5 г) в хлороформеTo a stirred suspension of N-chloro-succinimide (6.5 g) in chloroform

(80 мл) добавл ют порци ми 1-бутил- 6-(4-этоксикарбонилметилтиосемикар- базидо)-3 пропилпиримидин-2,4(1Н,ЗН) дион (18 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают 1 ч, после чего добавл ют гексан (200 мл), получают твердый продукт. Этот продукт отфильтровывают и отбрасывают Фильтрат концентрируют досуха с получением коричневого сиропа (23 г), который суспендируют в диоксане (150 мл)„ Суспензию нагревают при 100°С в течение 1 ч. Образующийс  : твердый продукт отфильтровывают и отбрасывают, фильтрат концентрируют, Концентрат кристаллизуют из смеси этилацетат изопропиловый эфир, получают бесцветные кристаллы (9,8 г, 67%) с т,пл„ 147-148°С.(80 ml) are added in portions of 1-butyl-6- (4-ethoxycarbonylmethylthiosemicar-basido) -3 propyl pyrimidine-2.4 (1H, 3N) dione (18 g) with ice cooling. The mixture was stirred for 1 hour, after which hexane (200 ml) was added, to obtain a solid. This product is filtered off and discarded. The filtrate is concentrated to dryness to obtain a brown syrup (23 g), which is suspended in dioxane (150 ml). The suspension is heated at 100 ° C for 1 hour. The resulting: the solid product is filtered and discarded, the filtrate is concentrated, the concentrate is crystallized from a mixture of ethyl acetate and isopropyl ether, colorless crystals (9.8 g, 67%) are obtained with a melting point of 147-148 ° C.

Пример 123о 7-Бутил-З-карбок симетиламино-5-пропилпиразоло(3,) пиримидин-4,6(5Н, 7Н)-дион„Example 123o 7-Butyl-3-carboc simethylamino-5-propylpyrazolo (3,) pyrimidine-4.6 (5H, 7H) -dione

К раствору 7-бутил-З-этоксикарбо- нилметиламино-5 пропилпиразоло(3,4- с1)пиримидин-Ц,6(5Н, 7И)-диона (2 г) в этаноле (20 мл) добавл ют по капл м 2 н„ водный раствор гидроокиси натри  (20 мл), смесь кип т т с обратным холодильником в течение 1 ч и затем концентрируют до половины объема, который довод т до слабокислой реакции добавлением сол ной кислоты, получают бесцветные кристаллы (1,74 г, 95%) с т,пл, 233- 234°С (разложение)„To a solution of 7-butyl-3-ethoxycarbonylmethylamino-5-propylpyrazolo (3.4-c1) pyrimidine-C, 6 (5H, 7I) -dione (2 g) in ethanol (20 ml) is added dropwise 2 n An aqueous solution of sodium hydroxide (20 ml), the mixture is boiled under reflux for 1 hour and then concentrated to half the volume, which is brought to a weakly acidic reaction by the addition of hydrochloric acid, colorless crystals (1.74 g, 95% ) t, pl, 233- 234 ° С (decomposition) „

Примеры 124-180 иллюстрируют синтез целевых соединений Examples 124-180 illustrate the synthesis of target compounds.

Пример 124, 6-Бутил-1-метил- 8-пропил-2,3-Дигидро-1Н-имидазо(2, 1 :5,1 )паразоло(3,4-д)пиримидин-7,9 (6Н,8н)-дион„Example 124, 6-Butyl-1-methyl-8-propyl-2,3-Dihydro-1H-imidazo (2, 1: 5.1) parazolo (3,4-d) pyrimidine-7.9 (6H, 8n ) -dion „

К раствору 7 бутил-2-(2-хлорэтил) 3-метиламино-5-пропил-2И-пиразоло (3,4-d)пиримидин-k,6(5Н, 7Н1-диона (1,28 г) в диметилформамиде (20 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масло, 0,3%) при перемешивании при охлаждении льдом. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч, затем реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом; смесь перемешивают, при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отдел ют фильтрованием и пере- кристаллизовывают из смеси изопропи- ловый эфир/гексан, получают бесцветные кристаллы (0,66 г, 58%) с т,пл, 91-93°С.To a solution of 7 butyl-2- (2-chloroethyl) 3-methylamino-5-propyl-2I-pyrazolo (3,4-d) pyrimidine-k, 6 (5H, 7H1-dione (1.28 g) in dimethylformamide ( 20 ml) portions of sodium hydride (60% oil, 0.3%) are added with stirring under ice cooling. The reaction mixture is stirred at room temperature for an additional 2 hours, then the reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water; the mixture is stirred while crystals precipitate. The crystals are separated by filtration and recrystallized from isopropyl ether / hexane to give colorless. crystals (0.66 g, 58%) with m, mp, 91-93 ° C.

Вычислено,%: С 59,00; Н 7,59; N 22,93.Calculated,%: C 59.00; H 7.59; N 22.93.

C,sfHnN5OzC, sfHnN5Oz

Найдено,%: С 58,88; Н 7,63;Found,%: C 58.88; H 7.63;

N 22,96,N 22.96,

П р и м е р 125. 6-Бутил-8-про- пил-2,3-Дигидро-1Н-имидазо(2 ,1;; 5,1 )пиразоло(3,4-с1)пиримидин-7,9EXAMPLE 125 6-Butyl-8-propyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (2, 1 ;; 5,1) pyrazolo (3,4-c1) pyrimidine-7.9

0 (6Н, 8Н)-дион.0 (6H, 8H) -dione.

К перемешиваемому раствору но-7 бутил-2-(2-хлорэтил)-5-пропил- 2И-лиразоло(3,4-d)пиримидин-4,6(5Н, 7И)-диона (3,3 г) в диметилформами5 Де (35 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масло 1,2 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч, затем реакционнуюTo a stirred solution of but-7 butyl-2- (2-chloroethyl) -5-propyl-2I-lirazolo (3,4-d) pyrimidine-4.6 (5H, 7I) -dione (3.3 g) in dimethyl forms 5 De (35 ml) was added in portions sodium hydride (60% oil, 1.2 g) with ice cooling. The mixture is stirred at room temperature for an additional 2 hours, then the reaction

0 смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом и смесь перемешивают, при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают перекристаллизовывают из водного0 the mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice water and the mixture is stirred, and crystals precipitate. The crystals are filtered off and recrystallized from water.

5 метанола, получают бесцветные кристаллы (2,2 г, 76%) с ТоПЛ. 170-172 С,5 methanol, get colorless crystals (2.2 g, 76%) with ToPL. 170-172 ° C,

Вычислено,: С 57,71; Н 7,26; N 24,04,Calculated: C 57.71; H 7.26; N 24.04,

C,4H2,C, 4H2,

Найдено,%: С 57,78; Н 7,29; N 24,01,Found,%: C 57.78; H 7.29; N 24.01,

Пример 126. 6,8-Дибутил-2,5 дигидро-1Н-имидаэо (27,1 : 5,1)пира- золо(3,4-d)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)-диен ,Example 126. 6,8-Dibutyl-2.5 dihydro-1H-imidae (27.1: 5.1) pyrazolo (3,4-d) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -diene,

5 К перемешиваемому раствору но-2-(2-хлорметил)-5,7-Дибутил-2Н- пиразоло(3,4-d)пиримидин-4,6(5Н, 7Н)- диона (1,2 г) в диметилформамиде (20 мг.) добавл ют порци ми гидрид5 To a stirred solution of no-2- (2-chloromethyl) -5,7-Dibutyl-2H-pyrazolo (3,4-d) pyrimidine-4,6 (5H, 7H) - dione (1.2 g) in dimethylformamide (20 mg.) Added in portions of hydride

0 натри  (60% масло, 0,3 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч, после чего концентрируют досуха. Концентрат выливают0 Sodium (60% oil, 0.3 g) under ice cooling. The mixture is stirred at room temperature for an additional 2 hours, after which it is concentrated to dryness. Concentrate Pour

5 в воду со льдом и смесь перемешивают , при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают и пере- кристаллизовывают из смеси метанол/ /изопропиловый эфир, получают бес0 цветные кристаллы (0,65 г, 50%) с т.пл, Й1-142°С.5 in ice water and the mixture is stirred, and crystals precipitate. The crystals are filtered off and recrystallized from methanol / / isopropyl ether, to obtain colorless crystals (0.65 g, 50%) with mp, H1-142 ° C.

Вычислено,%: С 59,00; Н 7,59; N 22,93,Calculated,%: C 59.00; H 7.59; N 22.93,

с« и23%«а 5 Найдено,%: С 68,69; Н 7,62;C "and 23%" and 5 Found,%: C 68.69; H 7.62;

N 22,80 lN 22.80 l

П р и м е р 127. 6-Вутил-1,8-ди- метил-2.3-ДИгидро-1Н-имидазо (2 ,1 :EXAMPLE 127. 6-Vutyl-1,8-dimethyl-2.3-Dihydro-1H-imidazo (2, 1:

5,1 )пиразоло(3 ,-а)пиримидин-7,9(6Н, РН)-дион„5,1) pyrazolo (3, -a) pyrimidine-7,9 (6H, PH) -dion „

К перемешиваемому раствору тмл-5-метил-3-метиламино-2И-пиразоло (3,-d) пиримидин-, 6 (5Н, 7Н)-диона (1,76 г) в диметилформамиде (30 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масло, 0,67 г) при охлаждении льдом„ Смесь дополнительно перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре , затем реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании , при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают и пере- кристаллизовывают из смеси ацетон/ /изопропиловый эфир/гексан, получают бесцветные кристаллы (0,9 г 58%) с т.пл. 166-168°C.To a stirred solution of tml-5-methyl-3-methylamino-2I-pyrazolo (3, -d) pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -dione (1.76 g) in dimethylformamide (30 ml) is added in portions of the hydride sodium (60% oil, 0.67 g) under ice cooling. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature, then the reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water with stirring, and crystals precipitate. The crystals are filtered off and recrystallized from acetone / / isopropyl ether / hexane, to obtain colorless crystals (0.9 g 58%) with m.p. 166-168 ° C.

Вычислено,%: С 56,30; Н 6,91; N 25,25оCalculated,%: C 56.30; H 6.91; N 25.25

C19H,,NS04C19H ,, NS04

Найдено,: С 56,47; Н 6,89;Found: С 56.47; H 6.89;

N 25,30,N 25.30,

П р и м е р 128, 6-Иэобутил-8- пропил-2,3-дигидро-1Н-имидазо(21, 5,1 )пиразоло(3,-d)пиримидин-7,9(6Н, ВН)-дион„EXAMPLE 128, 6-Ieobutyl-8-propyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (21, 5.1) pyrazolo (3, -d) pyrimidine-7.9 (6H, BH) - Dion „

К перемешиваемому раствору 3 амино-2-(2-хлорэтил)-7-изобутил-5 пропил-2Н-пиразоло(3,)пиримидин- 4,6(5Н, 7Н)-диона (2,0 г) в диметилформамиде (АО мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масло, 0,9 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре , затем реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании , при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают, перекрис- таллизовывают из смеси этанол/гексан получают бесцветные кристаллы (0,91 51%) с т.Ил. 215-21б°С.To a stirred solution of 3 amino-2- (2-chloroethyl) -7-isobutyl-5 propyl-2H-pyrazolo (3,) pyrimidine-4.6 (5H, 7H) -dione (2.0 g) in dimethylformamide (AO ml) portions of sodium hydride (60% oil, 0.9 g) are added while cooling with ice. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature, then the reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water with stirring, and crystals precipitate. The crystals are filtered off, recrystallized from ethanol / hexane to give colorless crystals (0.91 51%) with m.IL. 215-21b ° C.

Вычислено,%: С 57,71; Н 7,26, N 24,04,Calculated,%: C 57.71; H 7.26, N 24.04,

C H NgO-zC H NgO-z

Найдено,%: С 57,53; Н 7,17; N 24,16.Found,%: C 57.53; H 7.17; N 24.16.

Прим ер 129. 6-Пентил-8-про- пил-2,3-Дигидро-1Н-имидазо (2, 5,1 пиразоло(3, -d)пиримидин-7,9(6Н, 8Н) дион.Example 129. 6-Pentyl-8-propyl-2,3-Dihydro-1H-imidazo (2, 5.1 pyrazolo (3, -d) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) dione.

К перемешиваемому раствору 3-эми- но-2-(2-хлорэтил)-7 пентил-5-пропйл- 2Н-пира золо (3, b-d) пиримидин- ,6(5Н, 7Н)-диона (2,3 г) в диметилформамиде (30 мл) добавл ют порци ми гидридTo a stirred solution of 3-emino-2- (2-chloroethyl) -7 pentyl-5-propyl-2H-pyrol ash (3, bd) pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -dione (2.3 g) in dimethylformamide (30 ml), hydride is added portion wise

натри  (60% масло, 0,$Ц г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительноSodium (60% oil, 0, $ g g) while cooling with ice. The mixture is stirred at room temperature additionally

в течение 2 ч, затем реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании , при этом выпадают кристаллы , которые перекристаллизовываютfor 2 h, then the reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water with stirring, and crystals are precipitated, which are recrystallized.

из смеси этанол/гексан, получают бесцветные кристаллы (2,23 г, 60%) с т.пл. 1 5-И6°С.from ethanol / hexane, colorless crystals are obtained (2.23 g, 60%) with mp. 1 5-I6 ° C.

Вычислено,%: С 59,00; Н 7.59J N 22,43Calculated,%: C 59.00; H 7.59J N 22.43

С,5Н25«50C, 5H25 “50

Найдено,%: С 59,02; Н 7,62; N 22,94,Found,%: C 59.02; H 7.62; N 22.94,

П р и м е р 130, -6,8-Лиэтил-2,3- дигидро-Т-имидазо 1, : 5, пиразоло ()пиримидин-7,9(6Н, 5Н)-дион,EXAMPLE 130, -6.8-Lieethyl-2,3-dihydro-T-imidazo 1,: 5, pyrazolo () pyrimidine-7.9 (6H, 5H) -dione,

К перемешиваемому раствору 3-ами- но-2-(2-хлорэтил)-5,7-Диэтил-2Н-пира- золо()пиримидин- ,6(5Н, 7Н)-диона (1,0 г) в диметилформамиде (20 мл)To a stirred solution of 3-amino-2- (2-chloroethyl) -5,7-Diethyl-2H-pyrazolo () pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -dione (1.0 g) in dimethylformamide ( 20 ml)

добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 0,28 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч, затем реакционную смесьsodium hydride (60% oil, 0.28 g) was added portionwise with ice cooling. The mixture is stirred at room temperature for an additional 2 hours, then the reaction mixture

концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании , при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси метилен- хлорид/гексан, получают бесцветныеconcentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water with stirring, and crystals precipitate. The crystals are filtered off, recrystallized from methylene chloride / hexane; colorless.

кристаллы (0,8 г, 55%) с т.пл, 201- 202°С,crystals (0.8 g, 55%) with m.p., 201-202 ° C,

Вычислено,%: С 53,00; Н 6,07; N 28,10.Calculated,%: C 53.00; H 6.07; N 28.10.

НайденоД: С 53,02; Н 6,04; N 28,32.Found: C 53.02; H 6.04; N 28.32.

Пример 131. 6,8-Диметил-2-, 3-дигидро-1Н-имидазо(21, 1Т: 5,1)- пиразоло(3,-d)пиримидин-7,9(6Й, 8Н) Example 131. 6,8-Dimethyl-2-, 3-dihydro-1H-imidazo (21, 1T: 5.1) - pyrazolo (3, -d) pyrimidine-7.9 (6Y, 8H)

дион,Dion,

К перемешиваемому раствору 3-ами- но-2-(2-хлорэтил)-5,7-диметил-2Н-пи- разоло(3,-d)пиримидин-4,6(5Н, 7Н)- Q диона (1,25 г) в диметилформамиде (50 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 0,3 г) при охлаждении льдом. Смесь .перемешивают при комнатной температуре дополнительно 2ч, затем реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат вылива-. ют в воду со льдом при перемешивании, при этом осаждаютс  кристаллы. Кристаллы отфильтровывают, перекристалли /1739850To a stirred solution of 3-amino-2- (2-chloroethyl) -5,7-dimethyl-2H-pyrazolo (3, -d) pyrimidine-4,6 (5H, 7H) - Q dione (1, 25 g) in dimethylformamide (50 ml), sodium hydride (60% oil, 0.3 g) is added portionwise with ice-cooling. The mixture is stirred at room temperature for an additional 2 hours, then the reaction mixture is concentrated to dryness. Concentrate pouring-. are stirred into ice-water with stirring, and crystals are precipitated. The crystals are filtered off, recrystallized / 1739850

зовывают из смеси метиленхлорид/мета н;ол , полумают бесцветные кристаллы (0,56 г, $2%) с т„пл. 2б7-2б8°С.Called from a mixture of methylene chloride / methanol; ol, colorless crystals (0.56 g, $ 2%) are half hydrated with m „pl. 2b7-2b8 ° C.

Вычислено,: С 48,87; Н 5,01; N 31,66,Calculated: C 48,87; H 5.01; N 31.66,

CwRt4NeOa.CwRt4NeOa.

Найдено,: С 48,84; Н 5,01; N 31,51Found: C 48.84; H 5.01; N 31.51

П р и м е р 132, 6-Метил-8-пропил 2,3 ДИгидро-1Н-имидазо(2, 1 : 5,0 пиразоле(3f4-d)пиримидин-7,9(6Н, 8Н) дион.EXAMPLE 132, 6-Methyl-8-propyl 2,3 DIhydro-1H-imidazo (2, 1: 5.0 pyrazole (3f4-d) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) dione.

К перемешиваемому раствору 3-ами- но-2-(2-хлорэтил)-7-метил-5 пропил- 2Н-пиразоло(3,4-с1) пиримидин -4, 6 (5Н, 7Н)-диона (2,5 г) в диметилформами- де (30 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60 масла, 0,7 г) при охлаждении льдом Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно 2 м. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают, перекристаллизо- вывают из водного спирта, получают бесцветные кристаллы (1,3 г, 60%) с т.пл. 246-2 8°С.To a stirred solution of 3-amino-2- (2-chloroethyl) -7-methyl-5 propyl-2H-pyrazolo (3,4-c1) pyrimidine-4, 6 (5H, 7H) -dione (2.5 d) in dimethylformamide (30 ml), sodium hydride (60 oils, 0.7 g) is added portionwise with ice-cooling. The mixture is stirred at room temperature for an additional 2 m. The reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water while stirring, and crystals precipitate. The crystals are filtered off, recrystallized from aqueous alcohol, to obtain colorless crystals (1.3 g, 60%) with m.p. 246-2 8 ° C.

Вычислено,: С 53,00; Н 6,07; N 28,10.Calculated: With 53.00; H 6.07; N 28.10.

С Ц H gNg-Oj.With C H gNg-Oj.

Найдено,: С 52,98; Н 6,02; N 28,19.Found: C, 52.98; H 6.02; N 28.19.

П р и м е р 133. 6-Этил-Я-пропил- 2,3-Дигидро-1Н-имидазо(2, Р: 5,0- пиразоло(3,1)пиримидин-7,9(6Н, 8Н) дион.EXAMPLE 133. 6-Ethyl-I-propyl-2,3-Dihydro-1H-imidazo (2, P: 5.0-pyrazolo (3,1) pyrimidine-7,9 (6H, 8H) dion.

К перемешиваемому раствору 3-ами- но-2-(2-хлорэтил)7-этил-5-пропил- . 2Н-пиразоло(3,сО пиримидин- А, 6 (5Н, 7Н)-диона (2,0 г) в диметилформами- де (25 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масло, 0,53 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании , при этом выпадают кристаллы . Кристаллы отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси ме«- тиленхлорид/гексан, получают бесцветные кристаллы (0,98 г, 56) с т.пл. 212-214°С.To a stirred solution of 3-amino-2- (2-chloroethyl) 7-ethyl-5-propyl-. 2H-pyrazolo (3, CO pyrimidine-A, 6 (5H, 7H) -dione (2.0 g) in dimethylformamide (25 ml) was added in portions of sodium hydride (60% oil, 0.53 g) at cooling with ice. The mixture is stirred at room temperature for an additional 2 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water with stirring, crystals are precipitated. The crystals are filtered, recrystallized from a mixture of me "- tylenchloride / hexane, to obtain colorless crystals ( 0.98 g, 56) with a melting point of 212-214 ° C.

Вычислено,: С 54,74; Н 6,51; N 26,60.Calculated: C 54,74; H 6.51; N 26.60.

С 2И„%02С 2И „% 02

Найдено,: С 54,58; Н 6,51; N 26,69.Found: C 54.58; H 6.51; N 26.69.

1818

00

5five

00

5five

П р и м е р 134. 8-Бутил-6-метил- 2,3-Дигидро-1Н-имидззо(2, 1; : 5,0 пиразоло(3,-d)пиримидин-7,9(6Н, 8н)- дион.EXAMPLE 134. 8-Butyl-6-methyl-2,3-dihydro-1H-imidzo (2, 1;: 5.0 pyrazolo (3, -d) pyrimidine-7.9 (6H, 8n ) - Dion.

К перемешиваемому раствору 3-амит но-5 бутил-2-(2-хлорэтил)7 метил- 2Н-пиразоло (3, -d) пиримидин- ,6 (5Н, 7Н)-диона (2,0 г) в диметилформами- де (25 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  ( масла, 0,4 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании , при этом выпадают кристаллы которые отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/ /гексан, получают бесцветные кристаллы (1,05 г, 51) с т.пл. 217-218°С.To a stirred solution of 3-amitol-5 butyl-2- (2-chloroethyl) 7 methyl-2H-pyrazolo (3, -d) pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -dione (2.0 g) in dimethyl forms- de (25 ml) was added portion wise sodium hydride (oil, 0.4 g) while cooling with ice. The mixture is stirred at room temperature for an additional 2 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water with stirring, and crystals are precipitated, which are filtered and recrystallized from methylene chloride / / hexane to give colorless crystals (1.05 g, 51) with m.p. 217-218 ° C.

Вычислено,: С 54,74; Н 6,51; N 26,60.Calculated: C 54,74; H 6.51; N 26.60.

СиН 7Н5Ог,SiN 7H5Og,

Найдено,: С 54,55; Н 6,51; N 26,38. VFound: C 54.55; H 6.51; N 26.38. V

П ри ме р135. 8-Бутил-6-этил-2,3 дигидро-1Н-имидазо(2 , 5,1)пира- золо(3,)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)-дион .For example, p135. 8-Butyl-6-ethyl-2,3 dihydro-1H-imidazo (2, 5,1) pyrazolo (3,) pyrimidine-7,9 (6H, 8H) -dione.

К перемешиваемому раствору 3-ами- но-5-бутил-2-(2-хлорэтил)-7-этил- 2Н-пиразоло(3,-д)пиримидин-4,6(5Н, 7Н)-диона (2,0 г) в диметилформами- де (25 мл) добавл ют порци ми гид- 5 РИД натри  (60 масла, 0,4 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат вы- 0 ливают в воду со льдом при перемешивании , при этом выпадают кристаллы, которые отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/ /гексан, получают бесцветные кристаллы (1,01 г, 57) с т.пл. 162- 163°С.To a stirred solution of 3-amino-5-butyl-2- (2-chloroethyl) -7-ethyl-2H-pyrazolo (3, -d) pyrimidine-4,6 (5H, 7H) -dione (2.0 d) in dimethylformamide (25 ml) is added in portions of sodium hydrochloride (60 oils, 0.4 g) while cooling with ice. The mixture is stirred at room temperature for an additional 2 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water with stirring, and crystals are precipitated, which are filtered, recrystallized from methylene chloride / / hexane, and colorless crystals (1.01 g, 57) are obtained, m.p. 162-163 ° C.

Вычислено,: С 56,30; Н 6,91; N 25,25,Calculated: C 56.30; H 6.91; N 25.25,

Ci4H«N5OzCi4H "N5Oz

Найдено,: С 56,35; Н 6,85; N 25,19,Found: C 56.35; H 6.85; N 25.19,

Пример 136. 6,8-Дипропил-2,3- дигидро-1Н-имидазо(2,17: )пира- золо(3,4-d)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)-ди- 5 он.Example 136. 6,8-Dipropyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (2.17:) pyrazolo (3,4-d) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -di-5 on.

К перемешиваемому раствору (2- хлорэтил)-5,7-дипропил-2Н-пиразоло (3,4)пиримидин-4,6(5Н, 7Н)-диона (2:5 г) в диметилформамиде (25 мл)To a stirred solution of (2-chloroethyl) -5,7-dipropyl-2H-pyrazolo (3,4) pyrimidine-4,6 (5H, 7H) -dione (2: 5 g) in dimethylformamide (25 ml)

00

5five

00

добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 0,5 г) в услови х охлаждени  льдом. Смесь перемешивают еще в течение 2 ч при комнатной температуре . Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат внос т в воду со льдом и смесь перемешивают, при этом осаждаютс  кристаллы, которые офильтровывают , после чего перекрис- таллизовывают из смеси метиленхло- рид/гексан, получают бесцветные криталлы (1,08 г, 61%) с т„пл. 207-209°Сsodium hydride (60% oil, 0.5 g) was added portionwise under ice cooling. The mixture is stirred for another 2 hours at room temperature. The reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is added to ice-water and the mixture is stirred, crystals are precipitated, which are filtered, and then recrystallized from methylene chloride / hexane to give colorless crystals (1.08 g, 61%) with m. 207-209 ° С

Вычислено,%: С 56,30; Н 6,91; N 25,25.Calculated,%: C 56.30; H 6.91; N 25.25.

14 14 . 14 14.

НайденоД: С 56,32; Н 6,23; N 25,27сFound: C 56,32; H 6.23; N 25,27s

Пример 137. 6,8-Либутил-1- метил-2,3 Дигидро-1Н-имидазо(2, 1 :Example 137. 6,8-Libutyl-1-methyl-2,3 Dihydro-1H-imidazo (2, 1:

5,1)пира золо{3,d)пиримидин-7,9(6Н, 8М)-Лион.5.1) pyri-gold {3, d) pyrimidine-7.9 (6H, 8M) -Lyon.

К перемешиваемому раствору 5,7- Iдибутил-8-(2-хлорэтил)-3-метиламино- 2Н-пира золо (3,-d) пиримидин-, 6 (5Н, 7Н)-диона ( г) в диметилформами- де (60 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 1,3 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнител но в течение 2 ч„ Реакционную смесь концентрируют досуха, концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании , при этом выпадают кристаллы которые отфильтровывают, перекрис- таллизовывают из смеси изопропиловый эфир/гексан, получают бесцветные криталлы (3,2 г, 61%) с т.пл. 119-121°С To a stirred solution of 5,7-idibutyl-8- (2-chloroethyl) -3-methylamino-2H-pyro zolo (3, -d) pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -dione (g) in dimethylformamide ( 60 ml) portions of sodium hydride (60% oil, 1.3 g) are added while cooling with ice. The mixture is stirred at room temperature additionally for 2 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness, the concentrate is poured into ice-water with stirring, and crystals precipitate, which are filtered, recrystallized from isopropyl ether / hexane, to give colorless crystals (3.2). g, 61%) with so pl. 119-121 ° С

ВычисленоД: С 60,17; Н 7,89; N 21,93.Calculated D: C 60,17; H 7.89; N 21.93.

C Z5N5°2НайденоД: С 60,12; Н 7,89; N 21,88.C Z5N5 ° 2 Found: C 60.12; H 7.89; N 21.88.

Пример 138. 8-Бутил-6-про- пил-2,3 Дигидро-1Н-имидазо(2,l : ) пиразоло()пиримидин-7,9(6Н, 8Н)- дион.Example 138. 8-Butyl-6-propyl-2,3 Dihydro-1H-imidazo (2, l:) pyrazolo () pyrimidine-7.9 (6H, 8H) is a dione.

К перемешиваемому раствору но-5 бутил-2-(2-хлорэтил)-7-пропил- 2Н-пиразоло(3, сОпиримидин-1,6(5Н 7Н)-диона (2,0 г) в диметилформамиде (25 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, Qtk г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании , при этом выпадают кристаллы,To a stirred solution of but-5 butyl-2- (2-chloroethyl) -7-propyl-2H-pyrazolo (3, with pyrimidine-1.6 (5H 7H) -dione (2.0 g) in dimethylformamide (25 ml) was added portions of sodium hydride (60% oil, Qtk g) are cooled under ice. The mixture is stirred at room temperature for an additional 2 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water with stirring, and crystals precipitate.

1515

-jn -jn

3985039850

отфильтровывают, перекристаллизо- вывают из смеси метйленхлорид/гек- сан, получают бесцветные кристаллы , (1,00 г, 56%) с т.пл„ 1 8-150°С.filtered off, recrystallized from methylene chloride / hexane, colorless crystals are obtained (1.00 g, 56%) with a melting point of 1–1–150 ° C.

ВычисленоД: С 57,71; Н 7,26; N 24,05.Calculated D: C 57.71; H 7.26; N 24.05.

CHH2,N502CHH2, N502

НайденоД: С 57,63; Н 7,25; 10 N 24,020Found: C 57.63; H 7.25; 10 N 24.020

Пример 139 8-Бутил-6-пентил- 2,3-Дигидро-1Н-имидазо(2,1 : 5,0 пиразоло Л-З) пиримидин-7,8 (6Н, 8Н)- дион„Example 139 8-Butyl-6-pentyl-2,3-Dihydro-1H-imidazo (2.1: 5.0 pyrazolo L-3) pyrimidine-7.8 (6H, 8H) - dione „

К перемешиваемому раствору но-5-бутил-2-(2-хлорэтил)-7-пентил- 2Н-пиразоло(3,-сОпиримидин-4,6(5Н, 7Н)-диона (2,0 г) в диметилформамиде (25 мл) добавл ют порци ми гидрид 20 натри  (60% масла, 0,5 г) при охлаждении льдом о Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно (в течение 2 ч„ Реакционную смесь концентрируют досуха Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы, которые отфильтровывают и перекристаллизовы- вают из смеси метиленхлорид/гексан, получают бесцветные кристаллы (810мг, 5%) с т.пл, 130-132°С.To a stirred solution of but-5-butyl-2- (2-chloroethyl) -7-pentyl-2H-pyrazolo (3, -c-Pyrimidine-4.6 (5H, 7H) -dione (2.0 g) in dimethylformamide (25 ml) portions of sodium hydride (60% oil, 0.5 g) are added while cooling with ice. The mixture is stirred at room temperature additionally (for 2 h. the reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water with stirring, crystals precipitate, which are filtered and recrystallized from methylene chloride / hexane, colorless crystals are obtained (810 mg, 5%) with mp, 130-132 ° C.

ВычисленоД: С 60,17; Н 7,89; N 21,93.Calculated D: C 60,17; H 7.89; N 21.93.

CiAtW O,CiAtW O,

2525

3535

16n-Z .S11(srwf16n-Z .S11 (srwf

НайденоД: С 60,14; Н 7,90; N 21,93.Found: C, 60.14; H 7.90; N 21.93.

Пример . 6-Изопентил-З- пропил-2,3 Дигидро-1Н-имидаэо(2, 5,Опиразоло(3,)пиримидин-7,9 (6Н, 8Н)-дион.An example. 6-Isopentyl-3-propyl-2,3 Dihydro-1H-imidae (2, 5, Opirazolo (3,) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione.

К перемешиваемому раствору 3 ами40 но-2-(хлорэтил)-7-изопентил-5-пропил 2Н-пиразоло ()пиримидин- ,6 (5Н, Н)-диона (1,3 г) в диметилформамиде (15 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 0,23 г) при охлаж 5 дении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемеши50 вании, образующиес  кристаллы отфильтровывают , перекристаллизовывают из смеси этилацетат/гексан, получают бесцветные кристаллы (0,87 г, 75%) с т.пл, 185-18 °С„To a stirred solution of 3 am40 but-2- (chloroethyl) -7-isopentyl-5-propyl 2H-pyrazolo () pyrimidine-, 6 (5H, H) -dione (1.3 g) in dimethylformamide (15 ml) are added portions of sodium hydride (60% oil, 0.23 g) with ice cooling. The mixture is stirred at room temperature for an additional hour. The reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water with stirring, the resulting crystals are filtered, recrystallized from ethyl acetate / hexane, to obtain colorless crystals (0.87 g, 75%) with mp, 185-18 ° С „

ВычисленоД: С 59,00; Н 7,59; N 22,93.Calculated D: C 59.00; H 7.59; N 22.93.

C 5H 3N50221C 5H 3N50221

Найдено,2: С 58,75; Н 7,55; N 22,70.Found 2: C 58.75; H 7.55; N 22.70.

Пример . 6-Аллил-8-пропил 2,3-Дигидро-1Н-имидазо(2,1;; 5,1)- пира3ono(3,k-d)пиримидин-7,9(6Н, 8Н) дион.An example. 6-Allyl-8-propyl 2,3-dihydro-1H-imidazo (2,1 ;; 5,1) - pyro-3ono (3, k-d) pyrimidine-7,9 (6H, 8H) dione.

К перемешиваемому раствору лил-З-амино-2-(2-хлорэтил)-5-пропил- 2Н-пиразоло(3,4-d)пиримидин-4,6(5Н, 7Н)-диона (0,85 г) в диметилформа- миде (10 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 0,17 г) при охлаждении Льдом Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат добавл ют в воду со льдом при перемешивании, образующиес  кристаллы отфильтровывают, перекристалли- зовывают из смеси метиленхлорид/гек- сан, получают бесцветные кристаллы (0,35 г, 7%) с т.пл. m-175°CeTo a stirred solution of lil-3-amino-2- (2-chloroethyl) -5-propyl-2H-pyrazolo (3,4-d) pyrimidine-4.6 (5H, 7H) -dione (0.85 g) in dimethylformamide (10 ml) was added in portions of sodium hydride (60% oil, 0.17 g) while cooling with ice. The mixture was stirred at room temperature for an additional 3 hours. The reaction mixture was concentrated to dryness. The concentrate was added to ice-water with stirring, the resulting crystals were filtered, recrystallized from methylene chloride / hexane, and colorless crystals (0.35 g, 7%) were obtained with mp. m-175 ° Ce

Вычислено,%: С 56,72; Н 6,22; N 25,44,Calculated,%: C 56.72; H 6.22; N 25.44,

С13Н17%02.C13H17% 02.

Найдено,%: С 56,68; Н 6,23; N 25,40.Found,%: C 56.68; H 6.23; N 25.40.

Пример 142. 6-Гептил-8-про- пил-2,3-Дигидро-1Н-имидазо(2 1 : 5,0 пиразоло(3,4-д)пиримидин-7,9(бН, 8Н) дион.Example 142. 6-heptyl-8-propyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (2: 1: 5.0 pyrazolo (3,4-d) pyrimidine-7.9 (bN, 8H) dione.

К перемешиваемому раствору 3-ами- но-2-(2-хлорэтил)-7 гептил 5-пропил- 2Н-пиразоло(3,4-б)пиримидин-4,6 (5Н, 7Н)-диона (1,93 г) в диметилформами- де (20 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 0-,32 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании , образующиес  кристаллы отфильтровывают, перекристиллазовы- вают из смеси этилацетат/гексан, получают бесцветные кристаллы (1,1 Ц г 66%) с т.пл. 133-134°С.To a stirred solution of 3-amino-2- (2-chloroethyl) -7 heptyl 5-propyl-2H-pyrazolo (3,4-b) pyrimidine-4,6 (5H, 7H) -dione (1.93 g ) in dimethylformamide (20 ml), sodium hydride (60% oil, 0-, 32 g) is added portionwise with ice-cooling. The mixture was stirred at room temperature for an additional 5 hours. The reaction mixture was concentrated to dryness. The concentrate was poured into ice-water with stirring, the resulting crystals were filtered, recrystallized from ethyl acetate / hexane, to give colorless crystals (1.1 g of 66%) with m.p. 133-134 ° C.

Вычислено,%: С 61,24; Н 8,16; N 21,00,Calculated,%: C, 61.24; H 8.16; N 21.00,

, ,

Найдено,%: С 61,32; Н 8,24;Found,%: C 61,32; H 8.24;

N 21,05.N 21.05.

П р и м е р . 6-Гексил-8-про- пил-2,3-Дигидро-1Н-имидазо(21, 17: 5,0 Пиразоло(3,-d)пиримидин-7,9(6Н, 8Н) -дион.PRI me R. 6-Hexyl-8-propyl-2,3-Dihydro-1H-imidazo (21, 17: 5.0 Pirazolo (3, -d) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione.

К перемешиваемому раствору но-2-(2-хлорэтил)-7 Гексил-5-пропил- 2Н-пиразоло(3,й)пиримидин-4,6(5Н,To a stirred solution of no-2- (2-chloroethyl) -7 Hexyl-5-propyl-2H-pyrazolo (3, d) pyrimidine-4,6 (5H,

739850 2739850 2

7Н)-диона (1,85 г) в диметилформами- де (20 мл) добавл ют порци ми гидрид , натри  (60% масла, 0,32 г) при ох- лаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение7H) -dione (1.85 g) in dimethylformamide (20 ml) was added in portions of hydride, sodium (60% oil, 0.32 g) while cooling with ice. The mixture is stirred at room temperature for

5ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и остаток внос т в воду5h The reaction mixture is concentrated to dryness and the residue is taken up in water.

со льдом при перемешивании, при этомwith ice while stirring, while

j0 осаждаютс  кристаллы. Кристаллыj0 precipitated crystals. Crystals

перекристаллизовывают из смеси этилацетат/гексан , получают бесцветные кристаллы (0,99 г, 60%) с т.пл. 129-130°С.recrystallized from ethyl acetate / hexane, to obtain colorless crystals (0.99 g, 60%) with m.p. 129-130 ° C.

15 Вычислено,%: С 60,17; С 7,89; N 21,93.15 Calculated,%: C 60.17; C, 7.89; N 21.93.

C,.C ,.

Найдено,: С 60,19; Н 7,93; N 21,94.Found: C, 60.19; H 7.93; N 21.94.

20 Примерив. 6-Этил-8-пентил- 2,3-дигидро-1Н-имидазо(2 , 1 : 5,0 пиразоло(3,)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)- дион.20 Try on. 6-Ethyl-8-pentyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (2, 1: 5.0 pyrazolo (3,) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) - dion.

К перемешиваемому раствору 3 ами25 но-2-(2-хлорэтил)-7тэтил-5-пентил-2Н- пиразоло(3,b-d)пиримидин-4,6(5Н,7Н)- диона (3,0 г) в диметилформамиде) (АО мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 0,56 г) при охлаждении льдом Смесь перемешивают при комнатной температуре в течениеTo a stirred solution of 3 am25 but-2- (2-chloroethyl) -7-ethyl-5-pentyl-2H-pyrazolo (3, bd) pyrimidine-4,6 (5H, 7H) -dione (3.0 g) in dimethylformamide) (AO ml) sodium hydride (60% oil, 0.56 g) was added portionwise with ice cooling. The mixture was stirred at room temperature for

6ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и остаток внос т в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильт35 ровывают и перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/изопропиловый эфир, получают бесцветные кристаллы (1,8 г, 68%) с т.пл. 153-154°П. Вычислено,%: С 57,71; Н 7,26;6h The reaction mixture is concentrated to dryness and the residue is added to ice-water with stirring, whereupon crystals precipitate. The crystals are filtered off and recrystallized from methylene chloride / isopropyl ether to give colorless crystals (1.8 g, 68%) with mp. 153-154 ° P. Calculated,%: C 57.71; H 7.26;

40 N 25,04,40 N 25.04,

СпН21%02оSPN21% 02o

Найдено,%: С 57,83; Н 7,34; N 24,05,Found,%: C 57.83; H 7.34; N 24.05,

Пример 8-Этил-6-пропил45 2,3-Дигидро-1Н-имидазо(2 , 1 : разоло(3,-й)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)- дион.Example 8-Ethyl-6-propyl45 2,3-dihydro-1H-imidazo (2, 1: resolved (3, nd) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione.

К перемешиваемому раствору но-2-(2-хлорэтил)-5-ЭТИЛ-7-ПРОПИЛ50 2Н-пиразоло(3,)пиримидин-А,6(5Н, 7Н)-диона (2, г) в диметилформамиде (40 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 0,49 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешива55 ют при комнатной температуре допол- , нительной в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и остаток внос т в воду со льдом при перемешивании , при этом выпадают крис30To a stirred solution of no-2- (2-chloroethyl) -5-ETHIL-7-PROPIL 50 2H-pyrazolo (3,) pyrimidine-A, 6 (5H, 7H) -dione (2, g) in dimethylformamide (40 ml) sodium hydride (60% oil, 0.49 g) was added portionwise with ice-cooling. The mixture is stirred at room temperature for a further 5 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness and the residue is taken up in ice-water with stirring, and a crystal precipitates out.

2323

таллы Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают при смеси ме- тиленхлорид/гексан, получают бесцветные кристаллы 183-18VC.Tall crystals The crystals are filtered and recrystallized with a mixture of methylene chloride / hexane, to obtain colorless crystals 183-18VC.

(1,5 г, 89) с т.пл. : С 54,74; Н 6,51;(1.5 g, 89) with m.p. : C, 54.74; H 6.51;

NN

Вычислено,% 26,60.Calculated% 26.60.

СмгН„Н5Ог.SmgN „H5Og.

Найдено,: С 54,57; Н 6,49; 26,42..Found: C 54.57; H 6.49; 26.42 ..

ПримеPrime

ГR

Йб,, 6-Бутил-8-этил-2, 2,3-Дигидро-1М-имидазо(21, 5,1) пиразоло(3,-сОпиримидин-7,9(6Н, 8Н)- дион.Yb ,, 6-Butyl-8-ethyl-2, 2,3-dihydro-1M-imidazo (21, 5,1) pyrazolo (3, -c-Pyrimidine-7,9 (6H, 8H) - dione.

К перемешиваемому раствору но-7 бутил-2-(2-хлорэтил)-5-ЭТИЛ-2Н- пиразоло(3, -) пиримидин-, 6 (5Н, 7Н)- диона (2,4 г) в диметилформамиде добавл ют порци ми гидрид натри  (60 масла, 0, г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение k ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и остаток внос т в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы.To a stirred solution of but-7 butyl-2- (2-chloroethyl) -5-ethyl-2H-pyrazolo (3, -) pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -dione (2.4 g) in dimethylformamide is added a portion mi sodium hydride (60 oils, 0, g) under ice cooling. The mixture was stirred at room temperature for an additional k hours. The reaction mixture was concentrated to dryness and the residue was added to ice-water with stirring, whereupon crystals precipitated.

Кристаллы отфильтровывают, после чего перекристаллизовывают из смеси метанол/этилацетат/изопропиловый эфир, получают бесцветные кристаллы (1,5 г, 68%) с т.пл. 168-1 0°С.The crystals are filtered off, and then recrystallized from methanol / ethyl acetate / isopropyl ether, to obtain colorless crystals (1.5 g, 68%) with so pl. 168-1 0 ° C.

Вычислено,: С 56,30; Н 6,91; N 25,25Calculated: C 56.30; H 6.91; N 25.25

rM4HV3N5T°iНайдено ,: С 56,34; Н 6,96;rM4HV3N5T ° iFound: C, 56.34; H 6.96;

N 23,29N 23.29

1 Пример . 8-Этил-6-пентил- 2,3-дигидро-1Н-имидазо(27,Р: 5,1) пира золо(3, -) пиримидин-7,9 (6Н, 8Н)- ,ион.1 Example. 8-Ethyl-6-pentyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (27, P: 5.1) pyri-ash-gold (3, -) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -, ion.

1717

К перемешиваемому раствору но-2-(2-хлорэтил)-5 этил-7-пентил- 2Н-пиразоло(3,-d)пиоимидин-А,6(5Н, 7Н)-диона (1,6 г) в диметилформами- де (20 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  60 масла, 0,3 г) в услови х охлаждени  льдом. Смесь перемешивают еще в течение А ч при комнатной температуре , после чего концентрируют досуха Затем концентрат добавл ют в воду со льдом при перемешивании, при этом осаждаютс  кристаллы. Кристаллы отфильтровывают, после чего их перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/ гексан, получают бесцветные кристаллы, (1,0 г, 72) с т.пл. 150-151°С.To a stirred solution of but-2- (2-chloroethyl) -5 ethyl-7-pentyl-2H-pyrazolo (3, -d) pyoimidine-A, 6 (5H, 7H) -dione (1.6 g) in dimethylforma- de (20 ml) is added in portions sodium hydride 60 oils, 0.3 g) under ice cooling. The mixture is stirred for a further hour at room temperature, after which it is concentrated to dryness. Then the concentrate is added to ice-water with stirring, and crystals are precipitated. The crystals are filtered off, after which they are recrystallized from methylene chloride / hexane, to obtain colorless crystals, (1.0 g, 72) with so pl. 150-151 ° C.

«О"ABOUT

398502k398502k

Вычислено,: С 57,71; Н 7,26; N 24,04.Calculated: C 57.71; H 7.26; N 24.04.

C HnNyOj,.C HnNyOj ,.

Найдено,: С 57,72; Н 7,32; N 23,97.„Found: C 57.72; H 7.32; N 23.97. „

П р и м е р 1А8. 6-Бутил-8-пентил- 2,3 Дигидро-1Н-имидазо(2,1т: 5,1)пи- разолоО.-сО)пиримидин-7,9(6Н, 8Н) - дион„PRI me R 1A8. 6-Butyl-8-pentyl-2.3 Dihydro-1H-imidazo (2.1 t: 5.1) pyrazoloO.-CO) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) - dione „

К перемешиваемому раствору но- бутил-2-(2-хлорэтил)-5-пентил- 2Н-пира золоО -с) пиримидин-, 6 (6Н, 7Н)-диона (3,5 г) в диметилформамиде (80 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60 масла, 0,55 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 5 ч. Реакционную смесь I концентрируют досуха, затем выливают ее в воду со льдом при перемешивании , при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают, перекрис--- таллизовывают из смеси метиленхлорид/ 25 /гексан, получают бесцветные кристаллы (2,30 г, 73) с т.пл,, 12 - 125° С.To a stirred solution of nobutyl-2- (2-chloroethyl) -5-pentyl-2H-pyra zoloO-c) pyrimidine, 6 (6H, 7H) -dione (3.5 g) in dimethylformamide (80 ml) was added portions of sodium hydride (60 oils, 0.55 g) are cooled with ice. The mixture is stirred at room temperature for an additional 5 hours. The reaction mixture I is concentrated to dryness, then it is poured into ice-water with stirring, and crystals are precipitated. The crystals are filtered off, the crystals are recalled — they are flashed from methylene chloride / 25 / hexane; colorless crystals (2.30 g, 73) are obtained with a melting point of 12 to 125 ° C.

Вычислено,: С 60,17; Н 7,89; N 21,93Calculated: C 60,17; H 7.89; N 21.93

1515

2020

С16Н25 5-°2.C16H25 5- ° 2.

Найдено,: С 60,18; Н 7,95; N 21,92sFound: C 60.18; H 7.95; N 21.92s

П р и м е р . 8-Пентил-6-пропил- 2,3-дигилро-1Н-имидазо(2,15: 5,1)пи- рззоло(3,-с)пиримидин 7,9(6Н, 8н)- дион.PRI me R. 8-Pentyl-6-propyl-2,3-digilro-1H-imidazo (2.15: 5.1) pyrzolo (3, -c) pyrimidine 7.9 (6H, 8n) - dione.

К перемешиваемому раствору 3-ами- но-2-(2-хлорэтил)-5-пентил-7-пропил- 2Н-пиразоло(3,)пиримидин- 1,6(5Н, 7Н)-диона (3,5 г) в диметилформамиде (30 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60 масла, 0,55 г) при охлаждении льдом.To a stirred solution of 3-amino-2- (2-chloroethyl) -5-pentyl-7-propyl-2H-pyrazolo (3) pyrimidine-1.6 (5H, 7H) -dione (3.5 g) in dimethylformamide (30 ml), sodium hydride (60 oils, 0.55 g) was added portionwise with ice-cooling.

Смесь перемешивают дополнительно при комнатной температуре в течение 5 ч. Реакционную смесь затем концентрируют досуха и остаток выливают в воду со льдом при перемешивании,The mixture is stirred additionally at room temperature for 5 hours. The reaction mixture is then concentrated to dryness and the residue is poured into ice water with stirring.

при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/гек-- сан, получают бесцветные кристаллы (2,k г, 77) с т.пл. 15б-157°С.crystals fall out. The crystals are filtered and recrystallized from methylene chloride / hexane; colorless crystals are obtained (2, k g, 77) with a mp. 15b-157 ° C.

Вычислено,: С 59,00; Н 7,59; N 22,93.Calculated: With 59.00; H 7.59; N 22.93.

CIS-HZ V ZНайдено ,,: С 58,9; Н 7,61;CIS-HZ V Z Found ,,: C 58.9; H 7.61;

N 22,60.N 22.60.

Пример 150. 6-Аллил-Р-пентил- 2,3 Дигидро-1Н-имидазо(2 , 1 : 5,0- пиразолоО -сО пиримидин-7,9 (6Н, 8Н) дион.Example 150. 6-Allyl-P-pentyl-2.3 Dihydro-1H-imidazo (2, 1: 5.0-pyrazolo-C pyrimidine-7.9 (6H, 8H) dione.

К перемешиваемому раствору лил-З-амино-2-(2-хлорэтил)-5-пентил- 2Н-пиразоло (3, -с1)пиримидин-4,6 (5Н, 7Н)-диона (,1 г) в диметилформами- де (80 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 0,6 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и остаток выливают в воду со льдом при перемешивании при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают и перекристал- лизовывают из смеси этилацетат/гек- получают бесцветные кристаллы с т.пл. . fe: С 54,39; Н 6,98;To a stirred solution of lil-3-amino-2- (2-chloroethyl) -5-pentyl-2H-pyrazolo (3, -c1) pyrimidine-4,6 (5H, 7H) -dione (, 1 g) in dimethyl forms- de (80 ml) was added portion wise sodium hydride (60% oil, 0.6 g) while cooling with ice. The mixture is stirred at room temperature for an additional 5 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness and the residue is poured into ice-water with stirring, while crystals precipitate. The crystals are filtered off and recrystallized from a mixture of ethyl acetate / hex. Colorless crystals with a mp. . fe: C 54.39; H 6.98;

сан,san,

(2,2 г, 66%)(2.2 g, 66%)

Вычислено, N 23,09.Calculated N 23,09.

НайденоД: С 59,44; Н 7,00;Found: C 59.44; H 7.00;

N 23,18. N 23.18.

П р и м е р 151. 6-Изобутил-Р.- пентил-2,3-Дигидро-1Н-имидазо(21,I1: 5,1) пира золо(3, -) пиримидин-7,8 (6Н, ГН)-дион.EXAMPLE 151. 6-Isobutyl-P.-pentyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (21, I1: 5.1) pyro-zolo (3, -) pyrimidine-7.8 (6H, GN) -dion.

К перемешиваемому раствору 3 амино-2-(2-хлорэтил)7-изобутил-5 пентил-2Н-пиразоле(3, пиримидин- ,6(5Н, 7Н)-диона (3,6 г) в диметил- формамиде (80 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 0,55 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и остаток выливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают криталлы . Кристаллы отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси этил- ацетат/гексан получают бесцветные кристаллы (2,36 г, 73%) с т.пл. 171- 172°С.To a stirred solution of 3 amino-2- (2-chloroethyl) 7-isobutyl-5 pentyl-2H-pyrazole (3, pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -dione (3.6 g) in dimethylformamide (80 ml ) add portions of sodium hydride (60% oil, 0.55 g) while cooling with ice. The mixture is stirred at room temperature for an additional 5 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness and the residue is poured into ice-water with stirring, while the criticals precipitate. The crystals are filtered off, recrystallized from ethyl acetate / hexane to give colorless crystals (2.36 g, 73%) with mp 171-172 ° C.

Вычислено,%: С 60,17; Н 7,89; N 21 ,Calculated,%: C 60.17; H 7.89; N 21

С бН2 5%°2 With bN2 5% ° 2

Найдено,%: С 60,18; Н 7,95;Found,%: C 60.18; H 7.95;

N 22,00.N 22.00.

Пример 152. 6,8-Диаллил-2,3- дигидро-1Н-имидазо(2 , 1 : 5,1)пиразо- ло(3,-d)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)-дион.Example 152. 6,8-Diallyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (2, 1: 5.1) pyrazol (3, -d) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione.

К перемешиваемому раствору 5,7 диаллил 3-амино-2-(2-хлорэтил)-2Н- пиразоло(3,-d)пиримидин-,6(5Н, 7Н)- диона (6,17 г) в диметилформамидеTo a stirred solution of 5,7 diallyl 3-amino-2- (2-chloroethyl) -2H-pyrazolo (3, -d) pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -dione (6.17 g) in dimethylformamide

(80 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 1,2 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при(80 ml) sodium hydride (60% oil, 1.2 g) was added portionwise with ice-cooling. The mixture is stirred at

комнатной температуре дополнительно в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании , при этом выпадают кристаллы.at room temperature for an additional 5 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water with stirring, and crystals precipitate.

Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метиленхло- рид/гексан, получают бесцветные кристаллы (3,6 г, 66%) с т.пл. 181-183°С. Вычислено,%: С 57,13; Н 5,53;The crystals are filtered off and recrystallized from methylene chloride / hexane to give colorless crystals (3.6 g, 66%) with mp. 181-183 ° C. Calculated,%: C 57.13; H 5.53;

5 N 25,63,5 N 25.63,

collisrwcollisrw

Найдено,%: С 56,72; Н 5,56; N 25,18,Found,%: C 56.72; H 5.56; N 25.18,

П р и м е р 153. 6,8-Диизобутил- 1-метил-2,3-Дигидро-1Н-имидазо(2, 1f : 5,1 )пиразоло(3,-с)пиримидин- 7,9(6Н, 8Н)-дион.EXAMPLE 153. 6,8-Diisobutyl-1-methyl-2,3-Dihydro-1H-imidazo (2, 1f: 5.1) pyrazolo (3, -c) pyrimidine- 7.9 (6H , 8H) -dione.

К перемешиваемому раствору 2-(2- хлорэтил)-5,7 дииэобутил-3 метилами- 5 но-2Н-пиразоло(3,)пиримилин-,6- (5Н, 7Н)-диона (0,7 г) в диметилфор- мамиде (10 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 6,2 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы, которые затем перекристаллизовывают из изопропилового эфира , получают бесцветные кристаллы (О,А г, ) с т.пл. 109-111°С,To a stirred solution of 2- (2-chloroethyl) -5.7 diieobutyl-3 methylami-5 but-2H-pyrazolo (3,) pyrimyl-, 6- (5H, 7H) -dione (0.7 g) in dimethylforma- Mamide (10 ml) was added portionwise with sodium hydride (60% oil, 6.2 g) while cooling with ice. The mixture is stirred at room temperature for an additional 2 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness. The concentrate is poured into ice-water with stirring, and crystals are precipitated, which are then recrystallized from isopropyl ether, to obtain colorless crystals (O, A g,) with mp. 109-111 ° C

Вычислено,%: С 60,17; Н 7,89;Calculated,%: C 60.17; H 7.89;

00

5five

00

N 21,93.N 21.93.

C,ЈH,eN О,C, ЈH, eN Oh,

l6n2S:4V 2.l6n2S: 4V 2.

Найдено,%: С 60,14; Н 7,90; N 21,95.Found,%: C 60.14; H 7.90; N 21.95.

Пример 15. 6-Бутил-1-бути- рил-6-пропил-2,3-Дигидро-1Н-имидазо- ( 5,1 )пиразоло(3,)пиримидин- 7,9(6Н, 8Н)-дион. Example 15. 6-Butyl-1-butyryl-6-propyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (5,1) pyrazolo (3,) pyrimidine- 7.9 (6H, 8H) -dione.

Раствор 6-бутил-8-пропил-2, гидро-1Н-имидазо(2 ,1 : 5,1)пиразоло (3,-сОпиримидин-7,9(6Н, 8Н)-диона (1,2 г) и ангидрида масл ной кислоты (1,3 мл) в пиридине (15 мл) перемешивают при 50-6(1°С в течение 15 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха , получают сироп, который очищают флеш-хроматографией (силикагель8 хлоч роАорм), получают светло-желтый сироп , который кристаллизуют из смеси гексан/изопропиловый эфир, получаютA solution of 6-butyl-8-propyl-2, hydro-1H-imidazo (2, 1: 5.1) pyrazolo (3, -c-pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione (1.2 g) and anhydride butyric acid (1.3 ml) in pyridine (15 ml) is stirred at 50-6 (1 ° C for 15 h. The reaction mixture is concentrated to dryness, a syrup is obtained, which is purified by flash chromatography (silica gel 8 chloroAorm), a light-colored yellow syrup, which is crystallized from a mixture of hexane / isopropyl ether, get

2727

сцветные кристаллы (0,6 г, т.пл. 60-63°С.Colored crystals (0.6 g, mp. 60-63 ° C.

ВычисленоД: С 59,82; Н 19,38.Calculated D: C 59.82; H 19.38.

1739850 1739850

W 7,53;W 7.53;

ры лу та цв тry lu tsv t

C«61I,,N,0,C "61I ,, N, 0,

NN

i7 sv 2- НайаеноД: С 59,57; Н 7,54;i7 sv 2- NayenoD: C 59.57; H 7.54;

19,35.19.35.

Пример 155 о 6-Изобутил-1-про- пионил-8-пропил-2,3-Дигидро-1Н-ими- лазо(27,1 : 5,1)пиразоло(3,-й)пири- мидин-7,9(6Н, Р Н)-дион.Example 155 of 6-isobutyl-1-propionyl-8-propyl-2,3-dihydro-1H-imi-lazo (27.1: 5.1) pyrazolo (3th,) pyrimidine-7, 9 (6H, RN) -dione.

Раствор 6-изобутил-8-пропил-2,3- диrидpo-1 -имидaзo(27,1J : 5,1)пира- золо(3,)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)-диона (1,2 г) и пропионового ангидрида (1 ,2 мл) в пиридине (20 мл) перемешивают при 100° С в течение М ч. . Реакционную смесь концентрируют досуха , получают сироп, который очищают хроматографией. Полученный сиропообразный продукт кристаллизуют из смеси метиленхлорид/гексан, получают бесцветные кристаллы (1,17 г, 98%) с т.пло 118-120°С.A solution of 6-isobutyl-8-propyl-2,3-dihydro-1-imidazo (27.1J: 5.1) pyrazole (3,) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione (1.2 g) and propionic anhydride (1, 2 ml) in pyridine (20 ml) is stirred at 100 ° C for M h. The reaction mixture is concentrated to dryness to give a syrup, which is purified by chromatography. The resulting syrupy product is crystallized from a mixture of methylene chloride / hexane, to obtain colorless crystals (1.17 g, 98%) with T. 118-120 ° C.

ВычисленоД: С 58,77; Н 7,25; N 20,16,Calculated D: C 58,77; H 7.25; N 20.16,

С,7Нг5-%03.C, 7Hg5% 03.

НайленоД: С 58,66; Н 7,19; N 19,17.Found: C 58,66; H 7.19; N 19.17.

П р и м е р 156. 1-Пропионил-6,8- дипропил-2,3-ДИгидро-1Н-имидазо(21, 1 : 5,1)пиразоло(3,-й)пиримидин-7,9 (6Н, 8Н)-дион.PRI me R 156. 1-Propionyl-6,8-dipropyl-2,3-Dihydro-1H-imidazo (21, 1: 5.1) pyrazolo (3th) pyrimidine-7.9 (6H , 8H) -dione.

Раствор 6,8-дипропил-2,3-дигидро- 1Н-имидазо(2,1 : 5,1)пиразоло(3, пиримидин-7,9(6Н, 8Н)-диона (1,5 г) и пропионового ангидрида (1,5 мл) в пиридине (20 мл) перемешивают при 100°С в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха, получают сироп, который очищают с помощью флеш-хроматографии. Полученный сиропообразнвй продукт кристаллизуют из гексана, получают бесцветные кристаллы (1,2 г, 67%) с т.пл. .A solution of 6,8-dipropyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (2.1: 5.1) pyrazolo (3, pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione (1.5 g) and propionic anhydride (1.5 ml) in pyridine (20 ml) was stirred at 100 ° C for 2 h. The reaction mixture was concentrated to dryness, a syrup was obtained, which was purified by flash chromatography. The resulting syrupy product was crystallized from hexane, to obtain colorless crystals (1 , 2 g, 67%) with m.p.

ВычисленоД: С 57,64; Н 6,95; N 21,ОГоCalculated D: C 57.64; H 6.95; N 21, OGo

C16H«NS°3НайденоД: С 57,68; Н 6,89;C16H "NS ° 3FoundD: C 57.68; H 6.89;

, N 20,67.N, 20.67.

Пример 157. 1-Бутирил-6,8-ди пропил-2,3 Дигидро-1Н-имидазо(21,1 : : 5,1) пиразоло()пиримидин-7,9 (6Н, 8Н)диона (1,5 г) и ангидрида масл  ной кислоты (1,6 мл) в пиридине (20 мл) перемешивают при 100°С в течение . 2 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха с получением сиропа, кото28 Example 157. 1-Butyryl-6,8-di propyl-2,3 Dihydro-1H-imidazo (21.1:: 5.1) pyrazolo () pyrimidine-7.9 (6H, 8H) dione (1.5 d) and oily acid anhydride (1.6 ml) in pyridine (20 ml) is stirred at 100 ° C for. 2 h. The reaction mixture is concentrated to dryness to obtain a syrup, which

5five

00

SS

00

рый очищают Флеш-хроматографией. Полученный сиропообразный продукт крис- таллизуют из гексана и получают бесцветные кристаллы (0,82 г, %) ч , т.пл. .cleaned by flash chromatography. The resulting syrupy product is crystallized from hexane and colorless crystals (0.82 g,%) h are obtained, m.p. .

Вычислено Д: С 58,77; Н 7,25; N 20,16.Calculated D: C 58,77; H 7.25; N 20.16.

С17Н2 °3C17H2 ° 3

НайденоД: С 58,99; Н 7,21;Found: C, 58.99; H 7.21;

N 19,84оN 19.84

П р и м е р 158. 6,8-Диаллил-1- пропионил-2,3-дигидро-1н-имидазо(21,EXAMPLE 158. 6,8-Diallyl-1-propionyl-2,3-dihydro-1n-imidazo (21,

5,1)nnpa3ono(3,-d)nnpHMHflHH-7,9 (6Н, Р-Ю-дион. 5.1) nnpa3ono (3, -d) nnpHMHflHH-7.9 (6H, P-Yu-dione.

Раствор 6,8-диаллил-2,3-дигидро- 1Н-имидазо(2;, 5,1 )пиразоло(3, d)nnpHMHflHH-7,9(6H, 8Н)-диона (1,0 г) и пропионового ангидрида (1,0 мл) в пиридине (16 мл) перемешивают при 100°С в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха с получением сиропа, который очищают флеш- хроматографией. Полученный сиропообразный продукт кристаллизуют из смеси метиленхлорид/изопропиловый эфир, получают бесцветные кристаллы (0,89 г, 7) с т„пл„ 11б-1180С«,A solution of 6,8-diallyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (2; 5,1) pyrazolo (3, d) nnpHMHflHH-7,9 (6H, 8H) -dione (1.0 g) and propionic anhydride (1.0 ml) in pyridine (16 ml) was stirred at 100 ° C for 3 hours. The reaction mixture was concentrated to dryness to obtain a syrup, which was purified by flash chromatography. The resulting syrupy product is crystallized from a mixture of methylene chloride / isopropyl ether, to obtain colorless crystals (0.89 g, 7) with t „pl„ 11b-1180С “,

ВычисленоД: С 58,35; Н 5,81; N 21,26.Calculated D: C 58.35; H 5.81; N 21.26.

00

SS

I С,6Н19М5ОзI С, 6Н19М5Оз

НайленоД: С 57,97; Н5,82; N 20,97.Dano: C 57.97; H5.82; N 20.97.

Пример 159. 6-Пентил-1-пропи- онил-8-пропил-2,3-Дигидро-1Н-имида- 5 зо(2,1 : 5,1)nиpaзoлo()пиpими- дин-7,9(6Н,8н)-Диона (1,5 г) и пропионового ангидрида (1,5 мл) пиридине (30 мл) перемешивают при 100°С в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха с получением сиропа , который очищают флеш-хроматогра- фией. Полученный сиропообразный прот дукт кристаллизуют из смеси изопро- пиловый эфир/гексан, получают бесцветные кристаллы (1,16 г, 65%) с т„пл„ 99-ЮО°С.Example 159. 6-Pentyl-1-propionyl-8-propyl-2,3-dihydro-1H-imide-5zo (2,1: 5,1) parazolo () pyrimidine-7.9 (6H , 8N) -Dione (1.5 g) and propionic anhydride (1.5 ml) pyridine (30 ml) is stirred at 100 ° C for 2 h. The reaction mixture is concentrated to dryness to obtain a syrup, which is purified by flash chromatography. . The resulting syrupy product is crystallized from isopropyl ether / hexane mixture, to obtain colorless crystals (1.16 g, 65%) with m „p„ 99-OO ° С.

ВычисленоД: С 59,82; Н 7,53; N 19,38.Calculated D: C 59.82; H 7.53; N 19.38.

С18нггМ °3 S18ggM ° 3

Найдено,Г:: С 59,52; Н 7,52; N 19,29.Found, G :: C 59,52; H 7.52; N 19.29.

П р и м е р 160, б-Аллил-1-про- пионил-8-пропил-2,3-дигидро-1Н-ими- дазо(2,1 : 5,1)пиразоло(3,-а)пири- мидин-7,9(6Н, 8Н)-дион. PRI me R 160, b-Allyl-1-propionyl-8-propyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (2,1: 5,1) pyrazolo (3, -a) pyr - midin-7,9 (6H, 8H) -dione.

Раствор 6-аллил-8-пропил-2,3-ди- гидро-1Н-имидазо(2,1): 5,1)пиразо- ; ло(3,4-а)пиримидин-7,9(6Н, 7Н)-дио0A solution of 6-allyl-8-propyl-2,3-di-hydro-1H-imidazo (2,1): 5,1) pyrazo-; Lo (3,4-a) pyrimidine-7.9 (6H, 7H) -dio0

на (0,8 г) и пропионового ангидрида (1,0 мл) в пиридине (15 мл) перемешивают при 100°С в течение 44 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха с получением сиропа, который очищают флеш-хроматографией. Полученный сиропообразный продукт кристаллизуют из смеси изопропиловый эфир/гексан, получают бесцветные кристаллы (0,8 г(0.8 g) and propionic anhydride (1.0 ml) in pyridine (15 ml) was stirred at 100 ° C for 44 hours. The reaction mixture was concentrated to dryness to give a syrup, which was purified by flash chromatography. The resulting syrupy product is crystallized from isopropyl ether / hexane to give colorless crystals (0.8 g

Ооо/ . О- О г-О г-Ltd/ . O- O g-O g-

83Ј) с т„пл. 83-85°С83Ј) with t „pl. 83-85 ° C

Вычислено, С 57,99; Н 6,39; N 21,13,C, 57.99; H 6.39; N 21.13,

C,6H2|Ny09.C, 6H2 | Ny09.

Найдено,: С 57,82; Н 6,39; N 21,14.Found: C 57.82; H 6.39; N 21.14.

П р и м е р 161, 6,8-Дибутил-1-бу тирил-2,3 Дигидро-1Н-имидазо(2,1 : 5,1) пира золо(3,) пиримидин- 7,9 (6Н, 8Й)-дион.EXAMPLE 161, 6.8-Dibutyl-1-bu, tiryl-2.3, dihydro-1H-imidazo (2.1: 5.1) pyro-zolo (3,) pyrimidine- 7.9 (6H, 8th) -dione.

Раствор 6,8 дибутил-2,3-дигидро- 1Н-имидазо(27,1; : 5, )пиразоло(3,4-с пиримидин-7,9(бН, 8Н)-диона (8,94 г) и ангидрида масл ной кислоты (0,5 мл) в пиридине (10 мл) перемешивают при 30-60°С в течение 15 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха, получают сироп, который очищают с помощью флеш-хроматографии (силикагель, хлорформ ) , получают бледно-желтый сироп. Продукт кристаллизуют из смеси гек- сан/изопропиловый эфир, получают бесцветные кристаллы (0,45 г, 39%) с т.пл. 83-86°С.A solution of 6.8 dibutyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (27.1;: 5,) pyrazolo (3,4-c pyrimidine-7.9 (bN, 8H) -dione (8.94 g) and Butyric anhydride (0.5 ml) in pyridine (10 ml) is stirred at 30-60 ° C for 15 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness, a syrup is obtained, which is purified by flash chromatography (silica gel, chloroform), to give pale yellow syrup. The product is crystallized from hexane / isopropyl ether to give colorless crystals (0.45 g, 39%) with mp 83-86 ° C.

Вычислено,: С 60,78; Н 7,78; N 18,65,Calculated: C 60,78; H 7.78; N 18.65,

СН9Н2 %ОзCH9H2% Oz

. НайденоД: С 60,44; Н 7,89; N 18,51.. Found: C, 60.44; H 7.89; N 18,51.

П р и м е р 162. 1-Ацетил-6,8-ди- бутил-2,3 ДИГИдро-1Н-имидазо(27,1 : 5,1) пиразоло (3, 4-d) пиримидин-7,9 (бН, 8Н)-дион.PRI me R 162. 1-Acetyl-6,8-di-butyl-2,3 DIGIDRO-1H-imidazo (27,1: 5,1) pyrazolo (3, 4-d) pyrimidine-7,9 (bN, 8H) -dione.

Раствор 6,8-дибутил-2,3-дигидро- 1Н-имидазо(2, 1 : 5,1 )п-иразоло(3,4-3 пиримидин-7,9(6Н, 8Н)-диона (1,5 г) и уксусного ангидрида (1, мл) в пиридине (20 мл) перемешивают при 50-60°С в течение 15 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и очищают с помощью флеш-хроматографии (силикагель , хлороформ), получают бледно- желтый сироп. Продукт кристаллизуют из водного метанола, получают бесцветные кристаллы (1,2 г, 70%) с т.пл. 120-122°С„A solution of 6,8-dibutyl-2,3-dihydro-1H-imidazo (2, 1: 5.1) p-irazolo (3.4-3 pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione (1.5 d) and acetic anhydride (1, ml) in pyridine (20 ml) is stirred at 50-60 ° C for 15 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness and purified using flash chromatography (silica gel, chloroform) to give a pale yellow syrup The product is crystallized from aqueous methanol to give colorless crystals (1.2 g, 70%) with mp 120-122 ° C.

Вычислено : С 56,19; Н 6,93; N 19,27,Calculated: C, 56.19; H 6.93; N 19.27,

Cl7H2sNS03°Cl7H2sNS03 °

5five

00

5five

00

00

5five

Найдено,: N 19,37,Found: N 19.37,

р и м еr and me

30 С 55,94; Н 6,92;30 C 55.94; H 6.92;

: П р и м е р 163 1-Ацетил-6-бутил1 5 |8-пропил-2,.игидро-1 Н-имидазо(2,: PRI me R 163 1-Acetyl-6-butyl 1 5 | 8-propyl-2, .hydro-1H-imidazo (2,

1 : 5,1 )пиразоло(3,-с1)пиримидин-7,9 (6Н, 8Н)-дион.1: 5.1) pyrazolo (3, -c1) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione.

Раствор 6-бутил-8-пропил-2, гидро-1Н-имидазо(2,1 : 5,1)пиразо- ло(3,-d)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)-дионаA solution of 6-butyl-8-propyl-2, hydro-1H-imidazo (2.1: 5.1) pyrazol (3, -d) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione

00

00

(1,0 г) и уксусного ангидрида (1,0мл) в пиридине (15 мл) перемешивают при 50-60°С в течение 15 ч. Реакционную (смесь концентрируют досуха, получают сироп, который очищают флеш-хроматографией (силикагель, хлороформ), получают бледно-желтый сироп„ Сироп кристаллизуют из смеси гексан/изопро- пиловый эфир, получают бесцветные кристаллы (0,79 г, 69%) с т.пл. 98- 100°С.(1.0 g) and acetic anhydride (1.0 ml) in pyridine (15 ml) is stirred at 50-60 ° C for 15 hours. The reaction (the mixture is concentrated to dryness, get syrup, which is purified by flash chromatography (silica gel, chloroform ), a pale yellow syrup is obtained “The syrup is crystallized from a mixture of hexane / isopropyl ether, to obtain colorless crystals (0.79 g, 69%) with mp 98-100 ° C.

ВычисленоД: С 57,64; Н ,6,95: N 21,01.,Calculated D: C 57.64; H, 6.95: N 21.01.,

C,gK23N 03,C, gK23N 03,

Найдено,%: С 57,55; Н 6,96; N 20,96.Found,%: C 57.55; H 6.96; N 20.96.

П р и м е р 6,8-Дибутил-1-про- пионил-2,3 дигидро-1Н-имидазо(2 , 1 : 5,1 )пиpaзoлo(3,)пиpимидин-7,9 (6Н, 8н)-дион.EXAMPLE 6,8-Dibutyl-1-Propionyl-2,3 dihydro-1H-imidazo (2, 1: 5.1) pyrazolo (3,) pyrimidine-7.9 (6H, 8n) Dion

Раствор 6,8-дибутил-2,3-дигидро- 1К-имидазо(2), 1 : 5,1 )пиразоло(3,) пиримидин-7,9(6Н, 8Й)-диона (1,5 г) и пропионового ангидрида (0,9 мл) в пиридине (20 мл) перемешивают при 5 50-60°С в течение 20 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха, получают сиропообразный продукт, который очищают с помощью флеш-хроматографии (силикагель, хлороформ), получают бледно-желтый сироп. Сироп кристаллизуют из смеси гексан/изопропиловый . эфир, получают бесцветные кристаллы (0,75 г, 42%) с.т.пл. 93-95°С.A solution of 6,8-dibutyl-2,3-dihydro-1K-imidazo (2), 1: 5.1) pyrazolo (3,) pyrimidine-7.9 (6H, 8J) -dione (1.5 g) and propionic anhydride (0.9 ml) in pyridine (20 ml) was stirred at 5–50–60 ° C for 20 h. The reaction mixture was concentrated to dryness, a syrup-like product was obtained, which was purified using flash chromatography (silica gel, chloroform) to obtain pale yellow syrup. The syrup is crystallized from a mixture of hexane / isopropyl. ether, get colorless crystals (0.75 g, 42%) S.t. 93-95 ° C.

Вычислено,%: С 59,82; Н 7,55; N 19,38.Calculated,%: C 59.82; H 7.55; N 19.38.

C18H27N503.C18H27N503.

НайденоД: С 59,72; Н 7,61; N 19,360Found: C 59.72; H 7.61; N 19,360

Пример 1б5о 6,8-Дибутил-1- метокси ка рбонил-2,з-дигидро-1Н-ими- дазо(2,1 5,1 )пиразоло(3,4-а)пири- мидин-7,9(6Н, 8Н)диоНоExample 1b5o 6,8-Dibutyl-1-methoxycarbonyl-2, 3-dihydro-1H-imidazo (2,1 5,1) pyrazolo (3,4-a) pyrimidine-7,9 (6H , 8H) dioNo

К суспензии 6,8-дибутил-2,3 Дигид- ро-1Н имидазо(2, 5,1)пиразоло(3,4- 5 d)nnpHMHflHH-7,9(6H, 8Н)-диона (1,5 г) и триэтиламина (2,0 мл) в диоксане (50 мл) добавл ют по капл м метил- хлорформиат (0,75 мл) при перемешивании при охлаждении льдом, затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч, после чего дополнительно перемешивают при 50-60°С в течение 20 ч„ Реакционную смесь концентрируют досуха, концентрат экстрагируют хлороформом. Слой хлороформа промывают водой, сушат и концентрируют с получением сиропообразного продукта, который очищают с помощью флеш-хроматографии (сили- кагель, хлороформ), получают бесцветные кристаллы (0,8 г, Ь$%) с т„пл, 138-11 0°П.To a suspension of 6,8-dibutyl-2,3 Dihydro-1H imidazo (2, 5,1) pyrazolo (3,4-5 d) nnpHMHflHH-7,9 (6H, 8H) -dione (1.5 g ) and triethylamine (2.0 ml) in dioxane (50 ml) methyl chloroformate (0.75 ml) is added dropwise with stirring under ice-cooling, then the mixture is stirred at room temperature for 5 hours, after which it is further stirred at 50-60 ° С for 20 h “The reaction mixture is concentrated to dryness, the concentrate is extracted with chloroform. The chloroform layer is washed with water, dried and concentrated to obtain a syrupy product, which is purified by flash chromatography (silica gel, chloroform), to obtain colorless crystals (0.8 g, L $%) with mp, 138-11 0 ° n

Вычислено,3: С 56,19; И 6,93; N 19,27.Calculated, 3: C, 56.19; And 6.93; N 19.27.

С,.WITH,.

Найдено,: С 55,94; Н 6,92; |Н 19,37.Found: C 55.94; H 6.92; | H 19.37.

П р и м е р 166. 6-Бутил 8-про- пил-1Н-имидэзо(2 5,1)пиразоле (3,А-d)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)-дион.EXAMPLE 166. 6-Butyl 8-propyl-1H-imidezo (2 5.1) pyrazole (3, A-d) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione.

- К раствору 6-бутил-8-пропил-2,3 дигидро-Ш-имидазо(27,1 : 5,1)пира- золо(3,с1)пиримидин-7,9(бН, 8Н)-ди- она (0,6 г) в диметилформамиде (12 мл добавл ют карбонат кали  (0,32 г) И смесь перемешивают при 100°С в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. К концентрату добавл ют метиленхлорид, и нерастворимое вещество отфильтровывают. Фильтрат концентрируют до сиропообразного продукта , который очищают флеш-хромато- графией (силикагель,хлороформ) с получением кристаллов, которые пере- кристаллизовывают на смеси метилен- хлорид/гексаи, получают бледно-желты призмы (0,29 г, 9) с т.пл, 235 - 236°С.- To a solution of 6-butyl-8-propyl-2,3 dihydro-III-imidazo (27,1: 5,1) pyrazolo (3, с1) pyrimidine-7,9 (bN, 8H) -di- (0.6 g) in dimethylformamide (12 ml of potassium carbonate (0.32 g)) and the mixture is stirred at 100 ° C for 3 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness. To the concentrate is added methylene chloride, and the insoluble matter is filtered. concentrated to a syrupy product, which is purified by flash chromatography (silica gel, chloroform) to obtain crystals, which are recrystallized in a mixture of methylene chloride / hexa, and a pale you prisms (0.29 g, 9) with mp 235 - 236 ° C.

ВычисленоД: С 58,12; Н 6,62; N 24,20.Calculated D: C 58,12; H 6.62; N 24.20.

..

Найдено,: С 58,17; Н 6,61; N 24,28.Found: C, 58.17; H 6.61; N 24.28.

Пример 167. 6,8-Дипропил-1Н- имидазо,( : 5,1 )пиразоло(3, пиримидин-6,9(6Н, 8Н)-дион. 1 Раствор 6,8-дипропил-2,3-дигидро- 1Н-имидазо(2,11: 5,1)пиразоло(3, пиримидин-А,6(5Н, Н)-диона (1,6 г) и перекиси бензоила (2,1 г) в хлороформе (50 мл) кип т т с обратным холодильником в течение 15 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха, концентрат раствор ют в хлороформе, после чего промывают водным растворо карбоната натри . Полученный раствор сушат и концентрируют досуха. Концентрат очищают с помощью флеш-хроматографии ,Example 167. 6,8-Dipropil-1H-imidazo, (: 5,1) pyrazolo (3, pyrimidine-6,9 (6H, 8H) -dione. 1 Solution of 6,8-dipropyl-2,3-dihydro- 1H-imidazo (2,11: 5,1) pyrazolo (3, pyrimidine-A, 6 (5H, H) -dione (1.6 g) and benzoyl peroxide (2.1 g) in chloroform (50 ml) kip t under reflux for 15 h. The reaction mixture is concentrated to dryness, the concentrate is dissolved in chloroform, and then washed with an aqueous solution of sodium carbonate. The resulting solution is dried and concentrated to dryness. The concentrate is purified by flash chromatography,

Кристаллы-перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/гекстн, получают бесцветные кристаллы (1,1 г, 7U) с т.пл .The crystals are recrystallized from methylene chloride / hextne to give colorless crystals (1.1 g, 7U) with mp.

ВычисленоД: С 56,72; Н 6,22; N 25,44.Calculated D: C 56.72; H 6.22; N 25.44.

C1 1I 7N5°2.C1 1I 7N5 ° 2.

Найдено,: С 56,33; Н 6,24; N 25,38.Found: C 56.33; H 6.24; N 25.38.

Пример 1680 6,8-Диаллил-1Н- имидазо(2,1 : 5,1)пиразоле(З -сОпи5 римидин-7,9(6Н, 8Н)-дион.Example 1680 6,8-Diallyl-1H-imidazo (2,1: 5,1) pyrazole (3 -cOpi5, rimidine-7.9 (6H, 8H) -dione.

Раствор 6,8-диаллил-2,3 дигидро- 1Н-имидазо(2г ,17: 5,1)пиразоло(3,) пиримидин-А,6(5Н, 7Н)-диона (2,1 г) и перекиси бензоила (2,8 г) в хлороформе (60 мл) кип т т с обратным холодильником в течение 15 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха, концентрат раствор ют в хлороформе, после чего промывают водным растворомA solution of 6,8-diallyl-2,3 dihydro-1H-imidazo (2g, 17: 5,1) pyrazolo (3,) pyrimidine-A, 6 (5H, 7H) -dione (2.1 g) and benzoyl peroxide (2.8 g) in chloroform (60 ml) is refluxed for 15 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness, the concentrate is dissolved in chloroform, and then washed with an aqueous solution.

5 карбоната натри . Полученный раствор сушат и концентрируют досуха. Концентрат очищают флеш-хроматографией, получают кристаллический продукт, который перекристаллизовывают из вод ного этанола, получают бесцветные кристаллы (1,5 г, 62) с т.пл. 235- 239°С.5 sodium carbonate. The resulting solution is dried and concentrated to dryness. The concentrate is purified by flash chromatography, a crystalline product is obtained, which is recrystallized from aqueous ethanol, to obtain colorless crystals (1.5 g, 62) with m.p. 235-239 ° C.

ВычисленоД: С 57,56; Н 4,83; N 25,82.Calculated D: C 57.56; H 4.83; N 25.82.

С,3Н13%ОгC, 3H13% Og

5 Найдено,: С 57,47; Н 4,90; N 25,69.5 Found: C, 57.47; H 4.90; N 25.69.

П р и-м е р 169. 6,8-Дибутил-1Н- имидазо(2 , 1J: 5J )пиразоло(3,-й)пи- римидин-7,9(6Н, 8Н)-дион.Example 6 169. 6,8-Dibutyl-1H-imidazo (2, 1J: 5J) pyrazolo (3th,) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione.

00

Раствор 6,В-дибутил-2,3-Дигидро- 1Н-имидазо(2,11 :5,1)nHpa3ono(3,-d) пиримидин-,6(5Н, 7НУ-диона (1,9 г) и перекиси бензоила (2,26 г) в хло5 реформе (30 мл) кип т т с обратным холодильником в течение 10 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и концентрат раствор ют в хлороформе, после чего промывают водным растворомSolution 6, B-dibutyl-2,3-Dihydro-1H-imidazo (2.11: 5.1) nHpa3ono (3, -d) pyrimidine-, 6 (5H, 7HU-dione (1.9 g) and peroxide benzoyl (2.26 g) in chlorine reform (30 ml) was heated under reflux for 10 hours. The reaction mixture was concentrated to dryness and the concentrate was dissolved in chloroform, and then washed with an aqueous solution.

0 карбоната натри . Полученный раствор сушат и концентрируют досуха, концентрат очищают с помощью флеш-хроматографии . Кристаллы, полученные таким образом, перекристаллизовывают из0 sodium carbonate. The resulting solution is dried and concentrated to dryness, the concentrate is purified using flash chromatography. The crystals thus obtained are recrystallized from

5 смеси хлороформ /изопропиловый эфир, получают бесцветные кристаллы (1,2 Г, ) с т.пл. 200-202°С.5 chloroform / isopropyl ether mixture, to obtain colorless crystals (1.2 G,) with m.p. 200-202 ° C.

ВычисленоД: С 59,39; Н 6,98; N 23,09.Calculated D: C 59.39; H 6.98; N 23.09.

3333

(N50(N50

Найдено,%: С 59,37; Н 6,98; N 23,17,Found,%: C 59.37; H 6.98; N 23.17,

Пример 170. 6,8-Дибутил-1- метил-1Н-имидазо(2,1 : 5,1)пиразоле- (З.-сОпиримидин Э Н, 8Н)-дион.Example 170. 6,8-Dibutyl-1-methyl-1H-imidazo (2.1: 5.1) pyrazole- (Z.-c-pyrimidine E H, 8H) -dione.

Раствор 6,Я-дитубил-1-метил-2,3 дигидро-1Н-имидазо(2,1 : 5,1)пиразо- ло (3,-d) пиримидин-, 6 (5Н, 7Н)-диона (1,3 г) и перекиси бензоила (1,7 г) в хлороформе (50 мл) кип т т с обратным холодильником в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и концентрат раствор т в хлороформе . Раствор промывают водным раствором карбоната натри , после чего сушат и концентрируют досуха. Концентрат очищают с помощью флеш-хрома- тографии, получают кристаллы, которые перекристаллиэовывают из изопро- пилового эфира, получают бесцветные кристаллы (1,1 г, ) с т„пл. 153- 155°С.Solution 6, I-ditubyl-1-methyl-2.3 dihydro-1H-imidazo (2.1: 5.1) pyrazol (3, -d) pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -dione (1 , 3 g) and benzoyl peroxide (1.7 g) in chloroform (50 ml) are refluxed for 5 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness and the concentrate is dissolved in chloroform. The solution is washed with an aqueous solution of sodium carbonate, then dried and concentrated to dryness. The concentrate is purified by flash chromatography, crystals are obtained which are recrystallized from isopropyl ether, colorless crystals (1.1 g,) are obtained with m „pl. 153-155 ° C.

Вычислено,: С 60,55; Н 7,30; N 22,07.Calculated: C 60,55; H 7.30; N 22.07.

С 6Н23%02C 6H23% 02

Найдено,%: С 60,58; Н 7,33; N 22,19.Found,%: C 60,58; H 7.33; N 22.19.

Пример 171. 6-Изобутил-3 про- пил-1И-имидазо(2 ,1 : 5,1)пиразоле (3,d)пиримидин-7,9 (6Н, 8Н)-дион. Раствор 6-изобутил-8-пропил-2,3 дигидро-1Н-имидазо(2,1 : 5,1)пира- золо(3,d)пиримидин- ,б(5Н, 7Н)-дио- на (1,3 г) и перекиси бензоила (1,6 г) в хлороформе (40 мл) кип т т с обратным холодильником в течение 15 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и концентрат раствор ют в хлороформе . Раствор промывают водным раствором карбоната натри , сушат и концентрируют досуха. Концентрат очищают флеш-хроматографией, получают кристаллический продукт, который , перекристаллизовывают из водного этанола , получают бесцветные кристаллы (О,и г, 63%) с т.пл. 283-287°С.Example 171. 6-Isobutyl-3 propyl-1I-imidazo (2, 1: 5.1) pyrazole (3, d) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione. A solution of 6-isobutyl-8-propyl-2,3 dihydro-1H-imidazo (2.1: 5.1) pyrazolo (3, d) pyrimidine-, b (5H, 7H) -dione (1, 3 g) and benzoyl peroxide (1.6 g) in chloroform (40 ml) are refluxed for 15 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness and the concentrate is dissolved in chloroform. The solution is washed with an aqueous solution of sodium carbonate, dried and concentrated to dryness. The concentrate is purified by flash chromatography, a crystalline product is obtained, which is recrystallized from aqueous ethanol, to obtain colorless crystals (O, and g, 63%) with mp. 283-287 ° C.

Вычислено,%: С 58,12; Н 6,62; N 24,20,Calculated,%: C 58,12; H 6.62; N 24.20,

Найдено,%: С 58,01; Н 6,67; N 23,99.Found,%: C 58.01; H 6.67; N 23.99.

Пример 172. 6-Аллил-8-пропил- 1Н-имидазо(2), 1 : 5,1 )пиразоло(3,) пиримидин-7,9(6Н, 8Н)-дион„Example 172. 6-Allyl-8-propyl-1H-imidazo (2), 1: 5.1) pyrazolo (3,) pyrimidine-7.9 (6H, 8H) -dione „

Раствор 6-аллил-8-пропил-2, гидро-1-имидэзо(2-,1 : 5,1)пиразоло ()пиримидин-,6(5Н, 7Н)-дионлA solution of 6-allyl-8-propyl-2, hydro-1-imidezo (2-, 1: 5,1) pyrazolo () pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -dione

- -

--

- - ) ) - -))

10ten

2020

739С503739C503

(1,5 г) и перекиси бензоила (2,0 г) в хлороформе (50 мл) кип т т с обратным холодильником в течение 15 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и концентрат раствор ют в хлороформе , после чего промывают водным раствором карбоната натри , полученный раствор сушат и концентрируют досуха . Концентрат очищают с помощью флеш-хроматографии, получают кристаллический продукт, который перекристаллизовывают из водного этанола, получают бесцветные кристаллы (1,0 г,(1.5 g) and benzoyl peroxide (2.0 g) in chloroform (50 ml) are heated under reflux for 15 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness and the concentrate is dissolved in chloroform, then washed with an aqueous solution of sodium carbonate. the resulting solution is dried and concentrated to dryness. The concentrate is purified by flash chromatography, a crystalline product is obtained, which is recrystallized from aqueous ethanol, to obtain colorless crystals (1.0 g,

15 70%) с т.пл. 2 0-242°С.15 70%) with m.p. 2 0-242 ° C.

Вычислено,%: С 37,13j H 5,33; N 25,63.Calculated,%: C 37.13 j H 5.33; N 25.63.

C H NgOfcC H NgOfc

НайденоД: С 36,00; Н 3,57; N 25,52.Found: C 36.00; H 3.57; N 25.52.

П р и м е р 173. С-Пентил-3- пропил-1Н-имидазо(2т1 : 5,1)пиразоло (3,4-d) пиримидин-7,Э (6Н, 8Н)-п,ион. Раствор б-пентил-Я-пропил-З, дигидро-1Н-имидазо(2, 1 : 5,1)пира- золо(3, -d)пиримидин-4,6 (5Н, 7Н) -дио- на (1,8 г) и перекиси бензоила (2,1 г) в хлороформе (60 мл) кип т т с обратным холодильником в течение 15 ч.EXAMPLE 173. C-Pentyl-3-propyl-1H-imidazo (2t1: 5.1) pyrazolo (3,4-d) pyrimidine-7, E (6H, 8H) -n, ion. A solution of b-pentyl-I-propyl-3, dihydro-1H-imidazo (2, 1: 5.1) pyrazolo (3, -d) pyrimidine-4,6 (5H, 7H) -dione (1 , 8 g) and benzoyl peroxide (2.1 g) in chloroform (60 ml) are heated under reflux for 15 hours.

30 Реакционную смесь концентрируют досуха и концентрат раствор ют в хлороформе , после чего промывают водным раствором карбоната натри . Полученный раствор сушат и концентрируют до- суха. Концентрат очищают флеш-хроматографией , получают кристаллический продукт, который перекристаллизовывают из водного этанола, получают бесцветные кристаллы (1,1 г, 62%) с т.пл. 223-22W.30 The reaction mixture was concentrated to dryness and the concentrate was dissolved in chloroform, and then washed with an aqueous solution of sodium carbonate. The resulting solution is dried and concentrated to dryness. The concentrate is purified by flash chromatography, a crystalline product is obtained, which is recrystallized from aqueous ethanol, to obtain colorless crystals (1.1 g, 62%) with mp. 223-22W.

Вычислено,%: С 59,39; Н 6,98; N 23,09.Calculated,%: C 59.39; H 6.98; N 23.09.

с)5нг %°гc) 5ng% ° g

Найдено,%: С 59,35; Н 7,01; N 22,89.Found,%: C 59.35; H 7.01; N 22.89.

Пример 7/t. 6--Вутил-8-про- пил-1Н-имидазо(27,I7: 5,1)пиразоле (3,-а)пиримидин-2,7,9(ЗН, 6Н, 8H)-i трион.Example 7 / t. 6 - Vutyl-8-propyl-1H-imidazo (27, I7: 5.1) pyrazole (3, -a) pyrimidine-2,7,9 (3N, 6H, 8H) -i trione.

Раствор-3-амино-7-бутил-2-этокси- карбонилметил-5 пропил-2Н-пиразоло (3,b-d)пиримидин-4,6(5Н, 7Н)-диона (1,85 г) в этаноле (35 мл), содержа- .щем натрий (0,31 г), перемешивают при комнатной температуре в течение 30мин. Реакционную смесь концентрируют досуха , концентрат раствор ют в воде со льдом, раствор подкисл ют до слабокислой реакции 1 н. сол ной кис/то40Solution-3-amino-7-butyl-2-ethoxycarbonylmethyl-5-propyl-2H-pyrazolo (3, bd) pyrimidine-4.6 (5H, 7H) -dione (1.85 g) in ethanol (35 ml ), containing sodium (0.31 g), stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture is concentrated to dryness, the concentrate is dissolved in ice water, the solution is acidified to a weakly acidic reaction of 1N. salty kitty / t40

4545

5050

5555

3535

той с Выпавшие кристаллы отфильтровывают , перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/этанол и получают бесцветные иглы (0,84 г, 52%) с т.пл. 7.66-269 °С.The precipitated crystals are filtered, recrystallized from methylene chloride / ethanol, and colorless needles (0.84 g, 52%) are obtained. 7.66-269 ° C.

Вычислено,%: С 55,07; Н 6,27; N 22,94,Calculated,%: C 55.07; H 6.27; N 22.94,

С14Н„Ыу03С14Н „Ыу03

Найдено,;: С 54,99; Н 6,23; N 22,82.Found,;: C, 54.99; H 6.23; N 22.82.

П р и м е р 175. 1-Бутил-З-пропил- 5,6,7,8-тетрагидропиримидо(2 ,1Т : 5,1) пира aonoO -d) пиримидин-2, (1Н, ЗН)- дион.EXAMPLE 175. 1-Butyl-3-propyl-5,6,7,8-tetrahydropyrimido (2, 1T: 5.1) pyruon aonoO -d) pyrimidine-2, (1H, 3N) - dione .

К перемешиваемому раствору но-7 бутил-2-(-хлорпропил)-5-пропил- 2Н-пира зол о (3,-d) пиримидин-, 6 (5Н , 7Н)-диона (2,1 г) в диметилформамиде (30 мл) добавл ют гидрид натри  (60% масла, 0,7 г) порци ми при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и концентрат внос т в воду со льдом при перемешивании, при этом осаждаютс  кристаллы, Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного срирта, получают бесцветные кристаллы ( г, .32%) с т.пл. 1 7-150°С.To a stirred solution of but-7 butyl-2 - (- chloropropyl) -5-propyl-2H-pyr sol (3, -d) pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -dione (2.1 g) in dimethylformamide ( 30 ml) sodium hydride (60% oil, 0.7 g) is added portionwise with ice cooling. The mixture is stirred at room temperature for an additional 5 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness and the concentrate is added to ice-water with stirring, crystals are precipitated, the crystals are filtered and recrystallized from water orthryth, colorless crystals (g, .32%) are obtained with m.p. 1 7-150 ° C.

1717

Вычислено Д: С 59,00; Н 7,59; N 22,93оCalculated D: C 59.00; H 7.59; N 22.93o

с,5к25МуОе s, 5k25MuOe

Найдено,%: С 59,19; Н 7,58;Found,%: C 59.19; H 7.58;

N 22,83.N 22.83.

П р и м е р 176. 1 Бутил-5-метил3-пропил-5 ,6,7,8-тетрагидропиримидоExample 176. 1 Butyl-5-methyl 3-propyl-5, 6,7,8-tetrahydropyrimido

( : 5,1)пиразоле(3,-d)пиримидин-2 ,М1Н, ЗН)-дион.(: 5.1) pyrazole (3, -d) pyrimidine-2, M1H, 3N) -dione.

К перемешиваемому раствору 7-бу- тил-2-(3-хлорпропил)-З-метиламино-5- пропил-2И-пира золо(3,-d)пиримидин- ,6(5Н, 7Н)-диона (2,0 г К в диметил- формамиде (30 мл) добавл ют гидрид натри  (60% масла, 0,6 г) порци ми/ при охлаждении льдом. Смесь переме- шивают при комнатной температуре дополнительно в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и концентрат внос т в воду со льдом, при этом смесь перемешивают. Выпавши кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропилового эфира , получают бесцветные кристаллы (1,55 г, 90%) с т.пл. 9 -98вС.To a stirred solution of 7-butyl-2- (3-chloropropyl) -3-methylamino-5-propyl-2I-pyro sol (3, -d) pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -dione (2.0 g K in dimethylformamide (30 ml) sodium hydride (60% oil, 0.6 g) portions / is added while cooling with ice. The mixture is stirred at room temperature for an additional 5 hours. The reaction mixture is concentrated to dryness and The mixture is stirred in ice water and the mixture is stirred. After the crystals have precipitated out, it is filtered and recrystallized from isopropyl ether to give colorless crystals (1.55 g, 90%) with mp 9 -98 ° C.

Вычислено Д: С 60,17; Н 7,89; N 21,93.Calculated D: C 60,17; H 7.89; N 21.93.

)  )

, i i

1515

2525

е 73985036e 73985036

C leHaoNC leHaoN

Найдено,%: С 60,19; Н 7,89; N 21,95.Found,%: C 60,19; H 7.89; N 21.95.

Пример 177. 1-Бутиг,5-метил- 3-пропил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пири- мидо(5, ,3) пира золо (1,5-а) (1 ,3) диазепин-2,М1Н, ЗН)-дион.Example 177. 1-Butig, 5-methyl-3-propyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido (5,, 3) pyro ash (1,5-a) (1, 3) diazepin-2, M1H, 3N) -dione.

К перемешиваемому раствору 7-бу- щ тил-2-(А-хлорбутил)-3-метиламино- 5 пропил-2Н-пиразоло(3,-d)-пирими- дин-,6(5Н, 7Н)-диона (2,0 г) в диметилформамиде (30 мл) добавл ют гидрид натри  (60% масла, 0,65 г) порци ми при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха, после чего остаток внос т в воду со 20 льдом, затем нейтрализуют 1 н. сол ной кислотой и экстрагируют хлороформом . Хлороформенный слой промывают водой, сушат и концентрируют, получают сиропообразный продукт. Этот остаток очищают с помощью флеш-хромато - рафии (силикагель, хлороформ), получают кристаллы, которые перекристаллизовывают из смеси изопропиловый эфир/гексан, получают бесцветные кристаллы (1,2 г, 67%) с т„пл. 63-65°С.To a stirred solution of 7-buch tyl-2- (A-chlorobutyl) -3-methylamino-5-propyl-2H-pyrazolo (3, -d) -pyrimidine-, 6 (5H, 7H) -dione (2 , 0 g) in dimethylformamide (30 ml), sodium hydride (60% oil, 0.65 g) is added in portions while cooling with ice. The mixture was stirred at room temperature for an additional 5 hours. The reaction mixture was concentrated to dryness, after which the residue was added to water with 20 ice, then neutralized with 1N. hydrochloric acid and extracted with chloroform. The chloroform layer is washed with water, dried and concentrated, a syrupy product is obtained. This residue is purified by flash chromatography (silica gel, chloroform), crystals are obtained which are recrystallized from isopropyl ether / hexane, colorless crystals are obtained (1.2 g, 67%) with m.p. 63-65 ° C.

ВычисленоД: С 61,24; Н 8,16;Calculated D: C 61.24; H 8.16;

N 21,00„N 21.00 „

C,H27NyOfcC, H27NyOfc

НайденоД: С 61,38; Н 8,12} N 21,00.SFound: C 61.38; H 8.12} N 21.00.S

П р и м е р 17.8. 6,8-Диизобутил- 2,3-Дигидро-1Н-имидазо(2,I7: 5,1) пиразоло(3,|)пиримилин-7,9(6Н, 8Н)- дион.PRI me R 17.8. 6,8-Diisobutyl-2,3-Dihydro-1H-imidazo (2, I7: 5.1) pyrazolo (3, |) pyrimiline-7.9 (6H, 8H) is a dion.

К перемешиваемому раствору 2-(2- хлорэтил)-6,8-диизобутил-2Н-пиразо- no(3,-d)пиримидина (3,6 г) вдиметилформамиде (50 мл) добавл ют порци ми гидрид натри  (60% масла, 0,6А г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение Зч и концентрируют досуха. Полученный остаток внос т в воду со льдом, получают кристалличёЬкий продукт . После фильтрации кристаллы перекристаллизовывают из смеси мети- ленхлорид/изопропиловый эфир, получают бесцветные кристаллы (2,15 г, 67%) с т.пл. 7М-..To a stirred solution of 2- (2-chloroethyl) -6,8-diisobutyl-2H-pyrazoate (3, -d) pyrimidine (3.6 g) in dimethylformamide (50 ml) is added in portions of sodium hydride (60% oil , 0.6A g) under ice cooling. The mixture is stirred at room temperature for 3 hours and concentrated to dryness. The resulting residue is introduced into ice-water to obtain a crystalline product. After filtration, the crystals are recrystallized from methylene chloride / isopropyl ether, to give colorless crystals (2.15 g, 67%) with m.p. 7M- ..

ВычисленоД: С 59,00; II 7,49; 55 N 22,93.Calculated D: C 59.00; II 7.49; 55 N 22.93.

НайденоД: С 58,74; Н 7,47; N 22,75.Found: C 58,74; H 7.47; N 22.75.

30thirty

3535

4040

4S4S

5050

3737

Пример 179. 6,Р.Диизобутил- 1-пропионил-2,3-дигидро-1Н-имида зо (2, Р: 5,1)пиразоло(3 ,4-с1)пирими- дин-7,9(6Н, ВИ)-дион.Example 179. 6, P. Diisobutyl-1-propionyl-2,3-dihydro-1H-imide so (2, P: 5,1) pyrazolo (3, 4-с1) pyrimidine-7,9 (6H, VI) -dion.

Раствор 6,8-диизобутил-2,3-дигид ро-1Л-имидазо(2,1 : 5,1)пиразоле (3,)пиримидин-7,9(6Н, 8н)-диона (2 г) и пропионового1ангидрида (2 м в пиридине(20 мл) перемешивают при 50-60°С в течение 18 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха, получаю сироп. Сироп очищают с помощью флеш хроматографии (силикагель, гексан/ /этилацетат), получают бледно-желты сироп. Кристаллизаци  из н-гексана дает бесцветные кристаллы (1,4 г, 60%) с т.пл. 122-123°С.A solution of 6,8-diisobutyl-2,3-dihydro-1L-imidazo (2.1: 5.1) pyrazole (3,) pyrimidine-7.9 (6H, 8N) -dione (2 g) and propionic 1 -hydride ( 2 m in pyridine (20 ml) was stirred at 50-60 ° C for 18 h. The reaction mixture was concentrated to dryness to give a syrup. The syrup was purified using flash chromatography (silica gel, hexane / / ethyl acetate) to give a pale yellow syrup. Crystallization from n-hexane gives colorless crystals (1.4 g, 60%) with mp. 122-123 ° C.

Вычислено,%: С 59,82; Н 7,53; N 19,38.Calculated,%: C 59.82; H 7.53; N 19.38.

С|« г Т1У°гC | "g T1U ° g

Найдено,-;: С 59,68; Н 7,46;Found, - ;: С 59.68; H 7.46;

N 19,18.N 19.18.

П р и м е р 180. 6,8-Диизобутил- 1Н-имидазо(2,Р: 5,1)пиразоло(3,4пиримидин-7 ,9(бН, 8Н)-дион.EXAMPLE 180. 6.8-Diisobutyl-1H-imidazo (2, P: 5.1) pyrazolo (3.4 pyrimidine-7, 9 (bN, 8H) -dione.

Раствор 6,8-диизобутил-2,З-дигид ро-Ш-имидазо , 5,1)пиразоло (3,)пиримидин-4,6(6Н, 7Н)-диона (20 г) и перекиси бензоина (1,6 г) в хлороформе (150 мл) кип т т с обратным-холодильником в течение 16 ч реакционную смесь концентрируют до- суха и полученный остаток раствор  A solution of 6,8-diisobutyl-2, 3-dihydro-Sh-imidazo, 5,1) pyrazolo (3,) pyrimidine-4,6 (6H, 7H) -dione (20 g) and benzoin peroxide (1,6 d) in chloroform (150 ml), refluxed for 16 h, the reaction mixture is concentrated to dryness and the residue obtained is

3838

ют в хлороформе, после чего промывают водным раствором карбоната.-натри  Органический слой сушат и концентрируют досуха, полученные кристаллы перекристаллизовываюу на смеси мети- ленхлорид/этилацета, получают бесцветные кристаллы (9,1-Г, 46%) с т.пл, ЗЮ-311°С,chloroform, then washed with an aqueous solution of carbonate. sodium The organic layer is dried and concentrated to dryness, the crystals obtained are recrystallized in methylene chloride / ethyl acetate, to obtain colorless crystals (9.1-H, 46%) with m.p. -311 ° С

Вычислено,%: С 53,39; Н 6,98; N 23,09,Calculated,%: C 53.39; H 6.98; N 23.09,

,%02,% 02

Найдено,%: С 59,24; Н 6,32; N 22,80тЭкспериментальный пример 1. Антивоспалительное действие (метод кара- ганиновой эдемы) исследовали с использованием группы из шести крыс Jck. SD ( возраст 6 недель, самцы) в соответствии с методом Винтера и др. Через 1 ч после орального введени  50 мг/кг исследуемого соединени  животным подкожно ввели по , ., 0,05 мл 1%-ного раствора карагени- на в физиологическом растворе (в ступню ) . Через 3 ч измерили объем задней лапы, сравнили с объемом перед инъекцией и по ргГзнице определили объем отека. Путем сравнени  объема отеков групп животных, обработанных и необработанных исследуемыми соединени ми , определ ли скорость ингибиро- вани . Результаты представлены в табл.9,Found,%: C 59.24; H 6.32; N, 22.80 Experimental Example 1. The anti-inflammatory effect (caraganine edema method) was investigated using a group of six Jck rats. SD (6 weeks old, males) according to the method of Winter et al. 1 hour after oral administration of 50 mg / kg of the test compound, animals were subcutaneously injected, 0.05 ml of 1% solution of carrageenin in physiological solution. (in the foot). After 3 h, the volume of the hind paw was measured, compared with the volume before the injection, and the volume of the edema was determined from the criss-sinus. By comparing the volume of edema of groups of animals treated and untreated with test compounds, the rate of inhibition was determined. The results are presented in table 9,

3939

статистически заметное различие (,05) ,01 - 0;001.statistically noticeable difference (, 05), 01 - 0; 001.

-„и -"and

Животным в контрольной I группе введен только разбавитель 5% гумми-арабика. Статистически значимое различие (,01).Animals in the control group I introduced only diluent 5% gum arabica. Statistically significant difference (, 01).

Т739В50 T739B50

40 Продолжение табл.940 Continuation of table 9

Таблица 10Table 10

Таблица 11Table 11

4141

НH

СН3(СН2)Ч 0 NnCH3 (CH2) H 0 Nn

$№$ No.

О NNAbout NN

СНэССЬУзSNOW

СН3СCH3C

сн3(сн2)2ч sn3 (sn2) 2h

лА А/4LA A / 4

O N N снэ(сн,ЪO N N sna (fn, b)

НH

СНЭ(СН2)2ч О NSNE (CH2) 2h O N

nutfnutf

О N N СН3(СН2ЬAbout N N CH3 (CH2

снэ(сн2)2ч о инсн3sn (sn2) 2h about insn3

Nrr N-coocH3Nrr N-coocH3

oVvoVv

СН3(СН2)зCH3 (CH2) s

Статистическа  достоверность ,01, Statistical accuracy, 01,

Антивоспалительное действие (обратима  пассивна  реакци  Артюса) исследовали использованием группы, состо щей из шести крыс (возраст 7 недель, самцы). Сн ли волос ной покров со спинок животных под эфирной анестезией, в хвостовую вену каждого из животных ввели по 1 мл 0,5% ного раствора  ичного альбумина в физиологическом растворе, после чего провели интрадермальную инъекцию по 0,1 мл антисыворотки к  ичному альбу1733850The anti-inflammatory effect (reversible Artyus passive reaction) was investigated using a group of six rats (7 weeks old, males). The hair from the backs of animals was removed under ether anesthesia, 1 ml of a 0.5% solution of egg albumin in physiological saline was injected into the tail vein of each animal, and then intradermal injection was administered with 0.1 ml of egg albumen antiserum 1733850

42 Таблица 1242 Table 12

юз7juz7

1,531.53

8282

Не определ лиDid not determine

109109

Не определ лиDid not determine

601601

8,68.6

мину кролика на левую и правую стороны спины и дополнительную интрадер- мальную инъекцию по 0, мл физиологического раствора на левую сторону спины . Через 3 ч животным внутривенно ввели по 1 мл 1%-ного голубого Эван- са в физиологическом растворе. Через 30 мин отслоили кожу животных и измерили площадь каждого голубого п тна. Испытуемое соединение при дозе 12,5 мг/кг орально было применено з 1 ч до инъекции  ичного альбумина.a rabbit mine on the left and right sides of the back and an additional intradermal injection of 0, ml of saline on the left side of the back. After 3 h, 1 ml of 1% Evans blue saline was injected intravenously into the physiological solution. After 30 minutes, the animals were peeled off and the area of each blue spot was measured. The test compound at a dose of 12.5 mg / kg was orally administered for 1 hour before the injection of egg albumin.

По сравнению площади голубого п тна в испытуемой группе с площадью п тен в контрольной группе определили ско- рость йнгибировани .By comparing the area of the blue spot in the test group with the spot area in the control group, the inhibition rate was determined.

Результаты представлены в табл.9. The results are presented in table.9.

Экспериментальный пример 2. Обезболивающее действие (метод фиксации боли фенилхинином) исследовали с использованием группы из 10 мышей Scl: SD (возраст недели, самцы) в соответствии с методом Siegmund. Применили орально испытуемое соединение при дозе 50 мг/кг и через 30 мин интраперитонеально ввели 0,02%-ный водный раствор фенилхинона из расчета 0,1 мл на 10 г веса животного. Через 20 мин после инъкции дл  каждого животного оценили число болевых конвульсий . С помощью сравнени  групп необработанных и обработанных животных дл  каждого р да реакций определ ли скорость йнгибировани  болей .Experimental example 2. The analgesic effect (pain fixation method phenylquinine) was investigated using a group of 10 Scl: SD mice (age of the week, males) according to the Siegmund method. A test compound was orally administered at a dose of 50 mg / kg, and after 30 minutes a 0.02% aqueous solution of phenylquinone was injected intraperitoneally at a rate of 0.1 ml per 10 g of animal weight. Twenty minutes after injection, the number of painful convulsions was estimated for each animal. By comparing the groups of untreated and treated animals for each series of reactions, the pain inhibition rate was determined.

Результаты представлены в табл.9.The results are presented in table.9.

Экспериментальный пример 3. Ис- пользовали группу из 10 мышей BALB/c- (возраст 7 недель, самцы). Каждой мыши ввели в хвостовую вену P. acnes, нейтрализованные нагреванием, при дозе 1 мг/мышь. Через семь дней каждой мыши ввели внутривенно LPS (1 мкг/мышь), полученный из Salmonella enteritides, чтобы вызвать острое гепатитовое нарушение. Обычно в группе из мышей, которым внутривен но ввели LPS, 90-100% животных умирают через 2k ч. С помощью этой модели было испытано каждое соединение. Каждое соединение (I), представленное в табл.10, суспендировали в 5%-ном разбавителе гумми-арабике и орально применили к животным при д оз е 0,3 мг/кг за 1 ч перед инъекцией LPS затем через 48 ч определили число умерших мышей. Мышам в контрольной группе был орально введен раз бавитель гумми-арабик за 1 ч перед применением LPS. Результаты представлены в табл.10.Experimental example 3. A group of 10 BALB / c- mice (7 weeks old, males) was used. Each mouse was introduced into the caudal vein of P. acnes, neutralized by heating, at a dose of 1 mg / mouse. Seven days later, each mouse was injected intravenously with LPS (1 μg / mouse) obtained from Salmonella enteritides to cause acute hepatitis disorder. Usually in a group of mice that were injected intravenously with LPS, 90-100% of animals die after 2k hours. Each compound was tested using this model. Each compound (I) shown in Table 10 was suspended in 5% arabica gum diluent and orally applied to animals at a deadweight of 0.3 mg / kg 1 hour before the injection of LPS then the number of deaths was determined after 48 hours mice. Mice in the control group were orally administered with a gum arabica dispenser 1 h before using LPS. The results are presented in table 10.

Как видно из табл.10, соединение (l) существенно защищает мышей от летального исхода за счет острой печеночной недостаточности.As can be seen from table 10, compound (l) significantly protects mice from death due to acute liver failure.

Экспериментальный пример . Использовали группу из 5 крыс Jcl: Wis tar (возраст 5 недель, вес 90-110.г, самцы, Japan Clia) и группу из 5 мышей Jcl : JCR (возраст 5 недель, .есExperimental example. A group of 5 Jcl: Wis tar rats (5 weeks old, weight 90-110g, males, Japan Clia) and a group of 5 Jcl: JCR mice (5 weeks old, 5

г, самцы, Japan Clia). Каждой из крыс орально ввели 10 мл/кг испытуемого соединени  (250 мг/кг), а g, males, Japan Clia). Each rat was orally administered with 10 ml / kg of the test compound (250 mg / kg), and

каждой из мышей орально ввели 20 мг/кг испытуемого соединени  (500 мг/кг). Эти оральные введени  сделаны в виде суспензии в 5%-ном гумми-арабике . Через неделю подсчитали число павших животных.20 mg / kg of the test compound (500 mg / kg) was orally administered to each of the mice. These oral injections are made as a suspension in 5% gum arabica. A week later, we calculated the number of dead animals.

Результаты представлены в табл.1 К Сравнение известного соединени  7-бутил-2-метоксикарбонил-З-метилами- но -пропилпиразоло -З иримидин5 ,6(5Н, 7Н)-диона (АА-2379) с соединени ми общей формулы (l) показывает , что последние по противовоспалительной активности при пероральном введении превосход т известное соединение и обладают малой токсичностью дл  теплокровных животных (см„ табл.12)оThe results are presented in Table 1. Comparison of the known compound 7-butyl-2-methoxycarbonyl-3-methylamino-propylpyrazolo-3 irimidine 5, 6 (5H, 7H) -dione (AA-2379) with compounds of the general formula (l) shows that the latter in terms of anti-inflammatory activity when administered orally are superior to the known compound and are of low toxicity to warm-blooded animals (see Table 12) for

Claims (1)

Формула изобретени Invention Formula Способ получени  конденсированных производных пиразоло(3,4)пири- мидина общей формулыThe method of obtaining condensed pyrazolo (3,4) pyrimidine derivatives of the general formula R3R3 о Vabout v (D(D R U |N ,R U | N, ,, ПЖАPJA 0 NN0 NN А BUT ;; VV R-:R-: 5five где А - группа - (СНг)п-СО-, -(CH4)nf или -(СНг)и, - , п 1 или 2, или 3;where A is a group - (CHg) p-CO-, - (CH4) nf or - (CHg) and, -, n 1 or 2, or 3; R и RЈ - алкил с 1-6 атомами углерода;R and RЈ are alkyl with 1-6 carbon atoms; R водород, алкил или ацил с 1-6 атомами углерода, отличающийс  тем, что циклизуют соеди- нение общей формулыR is hydrogen, alkyl or acyl with 1-6 carbon atoms, characterized in that the compound of the general formula cyclicizes О NHR3 About NHR3 -(CH2)n-C-Y 0 N Nz- (CH2) n-C-Y 0 N Nz RaRa (ID(Id где R0 R и R3 имеют указанные значени ;where R0 R and R3 are as defined; Y - галоген, когда Z - водород, или группа OR4, где алкил сY is halogen, when Z is hydrogen, or the group OR4, where alkyl with 5 1739850№5 1739850№ 1-3 атомами углерода, когда Z - кис- рованием, -или алкилированием соединелород ,ни  (I), где R3- водород, А - группа действием основани  с последующим вьс(СН2) Пч.{ a R и R имеют указанные1 to 3 carbon atoms when Z is acidic, or alkylation of the compound, nor (I), where R3 is hydrogen, A is a group by action of a base, followed by higher (CH2) Frequency {a R and R have the indicated делением целевого продукта или де-5 значени  дл  получени  соединени dividing the target product or de-5 values to obtain the compound гидрогенизацией соединени  (I), гдеi (О, где R3- указанный ацил или алА - группа - ,-, a R, R2 и R3кил, и выделением целевого продукта, имеют указанные значени , или ацилиby hydrogenating the compound (I), where i