SU1616519A3 - Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей - Google Patents

Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1616519A3
SU1616519A3 SU884356010A SU4356010A SU1616519A3 SU 1616519 A3 SU1616519 A3 SU 1616519A3 SU 884356010 A SU884356010 A SU 884356010A SU 4356010 A SU4356010 A SU 4356010A SU 1616519 A3 SU1616519 A3 SU 1616519A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
cyanamide
day
pharmaceutically acceptable
animals
acceptable salts
Prior art date
Application number
SU884356010A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеффри Ридер Брент
Альфред Спитзер Вейн
Ернст Ву Чун-Е
Джонсон Пэджет Чарльз (младший)
Биван Блэнчард Вилльям
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эли Лилли Энд Компани (Фирма) filed Critical Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1616519A3 publication Critical patent/SU1616519A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0082—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using chemical substances
    • A61L2/0088—Liquid substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L2/18—Liquid substances or solutions comprising solids or dissolved gases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических веществ и, в частности, получени  1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей, обладающих антивирусной активностью. Цель изобретени  - создание новых, более активных веществ указанного класса. Синтез ведут дебензилированием (3-фенилметил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден)цианамида с помощью ALCL3 с последующим выделением целевого продукта или превращением его в нужную соль обработкой соответствующим органическим или неорганическим соединением. Новые вещества малотоксичны, активны к вирусам гриппа типа A и B, Гон-Конг, лиша  I и II, кори, а также к вирусам, привод щим к синдрому приобретенного имунного дефицита. 3 табл.

Description

Изобретение касаетс  способа полу- ченн  1,3,4-тиадиазап-2-1щанамида формулы
YNH-CN N-N
(I)
юга его фармацевтически приемлемых солей, обладающих ценными фармаколо- гич ее кими СЕ ойс т вами.
Цель изобретени  - получение ново- го производного 1,3,4-тиадиа зола.
имеющего преимущества перед известным аналогом подобного действи .
Пример 1. 1,3,4-Тиадиазол-2- цианамид.
А. Бензилирование 2-амино-1,3,4- тиaдиaз(:шa.
Смесь 101 г 2-амино-1,3,4-тиадиазола , 650 МП н-пропанола и 140 мл бен- зилбромида нагревают в колбе емкостью 2 л. Когда температура реак.- циоиной смеси достигнет 88°С, весь 2-ам1 но-1,3,4-тиадиазол переходит в
05 О5
сл
;о
см
раствор. При 98°С раствор начинает кипеть с обратным холодильником и колбу извлекают из нагревательной рубашки, а затем помещают в вод ную баню с тем, чтобы регулировать процесс дефлегмации. Дополнительную порцию в 250 МП н-пропанола добавл ют дл  того, чтобы поддержать текучесть смесь и смесь перемешивают в течение 2 ч, нагрева  до тех пор, пока необходимо поддерживать температуру So С Затем смесь охлаждают до 30 С. Продукт , 4-имино-3-(фенилметил)1,3,4- тиадиазол бромгидрат, собирают, промывают н-пропанааом и сушат на воздухе . Выход 190 г (707), т.пл. 200 ..
В. Реакци  с цианбромидом.
В перемешиваемую смес1 146 г бромгидрата 4-имино-3-фенилметил- 1,3,4-тиадиазола, 1 л воды и 1 л зтилацетата добавл ют 44 мл 50%-иого раствора (проценты весовые) гидрата окиси натри  в воде дл  того, чтобы растворить тиадиа зол оный исход п;,ш материал. Затем водный слой отдел ют и сливают. В оставшийс  раствор в этилацетате добавл ют 800 Nm воды, содержа1 1ей 84 г бикарбоната натри .
В этот раствор по капл м в i eMe- ние 25 мин добавл ют раствор 56,3 г цианбромида в 150 мп зтилацетата. Смесь перемеигивают еще 30 мин. Зател водный слой отдел ют и смешивают. Оставшийс  зтилацетатный раствор промывают 200 нп воды. Дл  того, чтобы ускорить разделение слоев, добавл ют насьш1енный солевой раствор, затем водный слой отдел ют и сливают. 3toT ацетатный раствор концентрируют до одной трети его первоначального объема и добавл ют 100 мп толуола . Затем эту смесь концентрируют до примерно одной трети ее первоначального объема и добавл ют еш.е 100 МП толуола. Такую процедуру концентрировани  повтор ют несколько раз,в результате чего получают искомый (З-фенилметил-1,3,4-тиадилзол-2 (ЗН)-илиден) цианам Д в виде осадка, который отдел ют ()пльтрацией, его промывают толуолом и сушат, выход 57,7 г (50,6%).
С. Дебензилирование.
li ecTb эквивалентов (7,4 г) тонко измельченного хлорида алюмини  добавл ют в смесь 2,0 (З-фенилметил-1 ,3,4
0
5
0
3
0
5
0
5
т11адиазол-2(ЗН) -илиден) цианамида в 50 мл метиленхлорида. Смесь перемешивают в течение 2ч и добавл ют 50 г-ш ТГ. Затем смесь сливают в 50 мл холодной воды, перемепшвают 10 мин и подвергают фильтрации с тем, чтобы удалить нерастворимые материалы. Затем в смесь добавл ют примерно 5 г хлорида натри , чтобы ускорить разделение слоев и слой ТГФ (тетрагидрофурана) отдел ют. В водный слой добавл ют дополнительно Соли и осуществл ют две экстракции с использованием порций в 25 мп 11Ф. Слой ТГФ соедин ют, сушат при помок сульфата магни  и концентрируют до получени  твердого вещества. В это твердое вещество добавл ют порцию в 25 мл метиленхлорида, затем твердое вещество собирают, сушат, в результате чего получают 0,91 г 1, 3 ,4-тиадиазсш-2-цианамида (выход 78%) , которыу , как установлено при noMODin жидкостной хроматографии при высоком давлении, имеет частоту 96,7% (т.пл. 155 С, разл.) .
Как было установлено, целевые про- дуктЕ., описанные sbmie, обладают противовирусной активностью в С1андарт- ных испытани х, могут быть использованы дл  лечени  или профилактики 1аболенаний, которые вызываютс  раз- ))ообразныг-1и вирусами и н насто щее врем  имроко распространены. К об- ишм вирусам, против которых, как было установлено, тиадиазолы  вл ютс  активными, относ тс  все испытанные штаммы А и В гриппа, включа  та- Rue штаммы гриппа, как А-Энн-Эрбор; А-Гон-Конг; В-Великие Озера, В-Тай- вань, В-Ч ингапур, А-Бразили , А-Те- хас , Л-Фуку 1Ина, В-Мэри-Лэнд и. т.п. К другим вирусам, против которых можно использовать способ насто щего изоС фетени  , относ тс  Пара-Грипп, Респираторные Синш- тиальные Вирусы, различные штаммы лиша  I и II, вирусы Е( и Уассиниа, кори, Hmlini Forest, а также те вирусы, которые привод т к синдрому приобретенного иммунного дефицита.
Тиадиазоловые противовирусные агенты,  вл ющиес  предметом предлагаемого изобретени , про вл ют свою активностьпротив упом нутых выше вирусов как в лабораторных усл ови х, так и при испытании на жипотном организме. Осс Оенно деталь})о исс лслонана их ак516
тивность в животном организме против гриппа А-Энн-Эрбор.
Исследование по уменьшению п тен обеспечивает количественную оценку ингибиторов размножени  вирусов в культуре клеток ткани в лабораторной системе.
В этом испытании восприимчивые МОСК-клетки выращивали в 25 см колбах Фалькон при температуре в среде 199 вместе с 5% инактивирован- ной сыворотки плода теленка (СПТ), пени1щллином (300 ед./мл) и стрептомицином (300 мг/мп). После образовани  слившихс  монослоев среду дл  выращивани  извлекали и в каждую колбу добавл ли 0,3 мл разбавленного соответствующим образом вируса. После адсорбции в течение 1 ч при комнатной температуре на поверхность с зараженными клетками наносили равные части 1% Агара и 2% среда 199, 2,5 СПТ, пенициллин и стрептомицин, варьиру  при этом концентрации испытываемого соединени , содержащегос  в агаровом накрывающем слое. Эти соединени  раствор ли в диметил сульфо- окиси (ДМСО) в концентрации 10000 мг/мл а затем порцию разбавл ли до необходимой концентрации рри помощи смеси агаровой среды. Колбы инкубировали до тех пор, пока контрольные колбы не указывали иа оптимальный размер п тна (2-10 мм). Раствор, содержащий 10% формалина и 2% ацетата натри , добавл ли в каждую колбу с тем, чтобы инактивировать вирус и зафиксировать лист с клетками на пластиковой поверхности. П тна считали после окрашивани  окружающих клетки областей кристаллическим i фиолетовым красителем . Результаты, полученные дл  колб
10
)5
20
25
30
5
0
196
дублетов дл  каждой концентрации, усредн ли и сравнивали с контрольными колбами. Ингибирование образовани  пластинок на 50% () оценивали при помощи нанесени  на график всех результатов с ингибированием в области 10-90%. Результаты, полученные дл  трех штаммов гриппа, собраны в табл.1
В серии испытаний на живом организме группы из восемнадцати мьшей вида СЛ-1 заражали фиксированной заранее дозой штамма гриппа А-Энн-Эрбор. Затем вводили заранее фиксированную доз,у тиадиазола, а одной из групп вводили только растворитель и она играла в дальнейшем роль контрольной группы.
Испытание продолжали 10 дней. Фиксировали количество животных, погибших в каждой rpi-nne каждый день. Жи-  отные, которые остались живыми на конец 10-го дн , рассматривались как выжившие. Дл  анализа полученных данных затем использовали метод индекса вьокивани , а именно анализ выполн ли следующим образом.
На основании данных, полученньк дл  контрольной группы, величину индекса выживани  (, ) ставили в соответствие ка здому дню (X), начина  с того дн , в который быпа зафиксирована гибель первого животного в контрольной группе (в общем случае этот день ), и такие вычислени  проделывали до 10-го дн . Величину индекса выживани  дл  того дн , в которой быпа тафиксирована перва  гибель животного, определ ли равной нулю. Аналогичные значени  дл  остальных дней до 10-го дн  рассчитывали с использованием следующей формулы:
ИВ
День X
(X Количество контрольных животных,
.погибших в день X - 1. ни .
TJ + ИВд5,,Ь
Общее количество контрольных животных
Например, если первым днем, в который погибли контрольные животиые,  вл етс  четвертый день, и А из 18 контрольных животных погибли иа п тый день, то ИВдр О, а
ИВде„ь5 (5 - 1) fg, О 0,66.
Величину индекса выживани  дл  ви- жипших животных (п.кы. же рассчитывали на основании данных дл  контрольных животных, использу  формулу
10
Количество контрольных животных, погиб1шх на 10-н день
Общее количество контрольных животных
Полученную в результате совокупность рассчитанных значений индекса затем использовали дл  установлени  соответстви  между усредненными значени ми выживани  и как контрольной группой, так и каждой группой испыты- ваемых животных; с этой целью использовали следующую процедуру. Усреднен- ное значение выживани  дл  контрольной группы ;„ рассчитывали при помощи умножени  каждого значени  ИВденьХ количество контрольных животных, погибших в соответствующий день X, при помощи умножени  значени  ИВ,рНа количество выживших животных, последующего су1 {мировани  этих произведений и делени  полученной суммы на обп(ее количество конт-
ИВ дл  обраб.жив. - ИВ дл  контрол .жив .
Р
ИВ дл  выжив.жив. - ИВ дл  контрол.жив.
Использу  эту формулу, если среднее значение выживани  дл  обработанных животных только равно среднему значению выживани , дл  контрольных животных, , что Р 0%. Если же среднее значение вьпкивани  дл 
Р, %ОА
20 (или меньше) - 1 (крайнее значение)
20-40 2 (слаба  активность)
40-60 3 (средн   активность)
60-80 4 (хороша  активность)
80-100 5 (очень сильна  активность)
Данные сравнени  активности in
vivo 2-амино-1,3,4-тиадиаэола, 1,3,4- тиадиазол-2-ц1 анам11да и натриевой со- ли 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида по отношению к щтаммам вируса грип- ha А-Энн-Эрбор и В-Гон-Конг. Цан- ные in vivo, полученные и п кэана- лизированные с использованием опи- санной вьше методики, привод тс  в табл.2 и 3 .
Табл.2 описывает активность in vivo трех вьш еуказанных соединений относительно гриппа А-Энн-Эрбор. В табл.2 описано испытываемое сое ИВдеиью
рольных животных. Усредненное значение выживани  дл  обработанной группы ИВ„..„ .рассчитывали при помо- оьрав, ,
щи умножени  каждого значени  ИВ.р„, на количество обработрнных животных, погибимх в соответствующий день X, при помощи умножени  ИВ ,1 . на ко-пичество выживших обработанных животных , последующего суммировани  этих произведений и делени  полученной суммы на общее количество обработанных живот11ьгх, I
В последующем сравнение с контрольной группой осуществл ли при помощи расчета по следующей формуле, в которой Р равно максимуму в процентах .
Jf 100.
обработанных животных равно значению индекса выживаш   дл  выживших животных; , тогд  значение Р 100%.
Этот максимум в процентах затем переводт; т в относительный индекс активности ОА следующим образом:
динение метод, используемый дл  введени  провер емого соединени , вводима  доза и полученные результаты в виде Р и RA (индекс относительной активности, 5 - наиболее активное, 1 - наименее активное, причем Р и RA соответственно опредепены). Табл.3 описывает активность in vivo двух из указанных вьшш соединений по отношению к гриппу Гон-Конг. Информаци  в колонках табл.З аналогична информации табл.2.
Соединени  про вл ют низкую токсичность по отношению к живым организмам .

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Способ получени  1,3,А-тиадиазол- 2-цианамида формулы
    ITYNH-CN N-N .
    ИЛИ его фармацевтически,приемлемых солей, отличающийс 
    тем, что дебензилируют (3-фенилме- тил-1,3,4-тиадиазап-2(ЗН)-илиден) цианамид с использованием хлористого алюмини  в качестве дебензилирую- щего агента с последующим необ зательным переводом полученного целевого продукта в фармацевтически приемлемые если взаимодействием с coot- ветствукицим органическим или неорганическим основанием.
    Таблица 1
    Оральный Оральный
    ТаблицаЗ
    8 2
    100,0 89,7
    5 5
SU884356010A 1985-12-16 1988-06-30 Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей SU1616519A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80966985A 1985-12-16 1985-12-16
CA000525305A CA1307222C (en) 1985-12-16 1986-12-15 Thiadiazole antiviral agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1616519A3 true SU1616519A3 (ru) 1990-12-23

Family

ID=25671180

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864028736A SU1678206A3 (ru) 1985-12-16 1986-12-15 Способ получени 1, 3, 4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей
SU884355945A SU1641191A3 (ru) 1985-12-16 1988-06-29 Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей
SU884356010A SU1616519A3 (ru) 1985-12-16 1988-06-30 Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864028736A SU1678206A3 (ru) 1985-12-16 1986-12-15 Способ получени 1, 3, 4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей
SU884355945A SU1641191A3 (ru) 1985-12-16 1988-06-29 Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP0229501B1 (ru)
JP (1) JPS62148476A (ru)
AU (1) AU596819B2 (ru)
CA (1) CA1307222C (ru)
CY (1) CY1620A (ru)
ES (1) ES2019294B3 (ru)
SU (3) SU1678206A3 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4835168A (en) * 1985-12-16 1989-05-30 Eli Lilly And Company Thiadiazole antiviral agents
US5093324A (en) * 1989-04-14 1992-03-03 Eli Lilly And Company Thiadiazole antiviral agents
US5453433A (en) * 1994-05-13 1995-09-26 Sterling Winthrop Inc. Thiadiazoles and antipicornaviral compositions
ATE229945T1 (de) * 1998-03-19 2003-01-15 Upjohn Co Zur behandlung von cmv infektionen geeignete 1,3, 4-thiadiazole

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES367067A1 (es) * 1968-05-13 1971-04-01 Takeda Chemical Industries Ltd Un procedimiento para preparar un agente para reprimir afecciones de plantas.
US4152442A (en) * 1975-06-05 1979-05-01 Lilly Industries Limited Certain acylamino-oxa (or thia) diazoles in treatment of hypersensitivity conditions
FR2479644A1 (fr) * 1980-04-04 1981-10-09 Nodet Gougis Semoir a ejecteur pneumatique de graines, notamment pour cultures legumieres
EP0088484A1 (en) * 1982-02-04 1983-09-14 Fbc Limited Herbicidal thiadiazolyl N-aminoureas

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J.Indian Chem. Бос., 1983, IV, с. 674-678. j. Med. Chem., 1972, . № 10, с. 1082-1084. Патент CUIA № 3772316, КЛ. С 07 D 91/62, 1973. *

Also Published As

Publication number Publication date
JPS62148476A (ja) 1987-07-02
CY1620A (en) 1992-07-10
AU6652186A (en) 1987-06-18
ES2019294B3 (es) 1991-06-16
CA1307222C (en) 1992-09-08
SU1641191A3 (ru) 1991-04-07
AU596819B2 (en) 1990-05-17
EP0229501B1 (en) 1990-12-27
SU1678206A3 (ru) 1991-09-15
EP0229501A1 (en) 1987-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114191552A (zh) 抗新型冠状病毒SARS-CoV-2的药物及其应用
CN113181339A (zh) 一种醛基类化合物的药物用途
JPH031310B2 (ru)
EP0270349B1 (en) Use of an anti-neoplastic spermine derivative in the preparation of a pharmaceutical composition
SU1616519A3 (ru) Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей
CN115710297A (zh) 一种新型核苷酸衍生物类及其药物组合物和用途
US4272538A (en) 5-Nitro-imidazole with antiprotozoic activity
AT398073B (de) Antiviral und immunstimulierend wirkende neue salze, sowie verfahren zu deren herstellung und verwendung der salze
JPS63146822A (ja) レトロウィルスに感染した患者を治療するための２′，３′―ジデオキシシチジン―２′―エン（２′，３′―ジデオキシ―２′，３′―ジデヒドロシチジン）の使用
US4093715A (en) 5-Iodo-5&#39;-amino-2&#39;,5&#39;-dideoxycytidine and the pharmaceutically acceptable salts thereof
RU2036198C1 (ru) N-МЕТИЛ-N-( α,D -ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ) АММОНИЯ-2-(АКРИДОН-9-ОН-10-ИЛ)АЦЕТАТ(ЦИКЛОФЕРОН), ОБЛАДАЮЩИЙ ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ АНТИВИЧ, АНТИПАРАЗИТАРНОЙ, АНТИПРОМОТОРНОЙ И РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
SU1376943A3 (ru) Способ получени производных гидроокиси аминопиридини или их четвертичных солей
RU2084449C1 (ru) 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлорид и его производные, обладающие гепатозащитной активностью
NO143084B (no) Innretning for skallfjerning av marine krepsdyr, spesielt antarktisk krill.
US4138432A (en) Amides of phosphonoacetic acid
EP0272810A2 (en) Antitumor and antiviral alkaloids
CA1167869A (en) Antiviral 1,2,3,4-tetrahydro-1,4-methanonaphthalene derivatives
Ukrainets et al. 4-Hydroxy-2-quinolones 139. Synthesis, structure, and antiviral activity of NR-amides of 2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido [1, 2-a] pyrimidine-3-carboxylic acids
FR2470110A1 (fr) Derives de la decrapenylamine, leurs sels acides d&#39;addition et composition pharmaceutique renfermant ces produits
US4460690A (en) Stimulation of viral growth rate
HU200987B (en) Process for production of derivatives of gem-dihalogene-1,8-diamin-4-aza-octane and medical compositions containing them
RU2783659C1 (ru) 2-[5-(4-Метокси)-3-фенил-5,6-дигидро-4Н-[1,2,4,5]тетразин-1-ил]-бензотиазолы с противовирусной активностью в отношении вирусов Коксаки В3
JP2988937B2 (ja) 海洋源由来の新規の抗腫瘍性及び抗ウイルス性組成物
CN112920194B (zh) 一种色烯类含氟功能基团的香豆素类衍生物及其制备方法和应用
JPS6245565A (ja) ｇｅｍ−ジハロ及びテトラハロ−１，１２−ジアミノ−４，９−ジアザドデカン類