SU1616519A3 - Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей - Google Patents
Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1616519A3 SU1616519A3 SU884356010A SU4356010A SU1616519A3 SU 1616519 A3 SU1616519 A3 SU 1616519A3 SU 884356010 A SU884356010 A SU 884356010A SU 4356010 A SU4356010 A SU 4356010A SU 1616519 A3 SU1616519 A3 SU 1616519A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- cyanamide
- day
- pharmaceutically acceptable
- animals
- acceptable salts
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
- C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D285/135—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
- A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
- A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
- A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
- A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0082—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using chemical substances
- A61L2/0088—Liquid substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L2/18—Liquid substances or solutions comprising solids or dissolved gases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических веществ и, в частности, получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей, обладающих антивирусной активностью. Цель изобретени - создание новых, более активных веществ указанного класса. Синтез ведут дебензилированием (3-фенилметил-1,3,4-тиадиазол-2(3H)-илиден)цианамида с помощью ALCL3 с последующим выделением целевого продукта или превращением его в нужную соль обработкой соответствующим органическим или неорганическим соединением. Новые вещества малотоксичны, активны к вирусам гриппа типа A и B, Гон-Конг, лиша I и II, кори, а также к вирусам, привод щим к синдрому приобретенного имунного дефицита. 3 табл.
Description
Изобретение касаетс способа полу- ченн 1,3,4-тиадиазап-2-1щанамида формулы
YNH-CN N-N
(I)
юга его фармацевтически приемлемых солей, обладающих ценными фармаколо- гич ее кими СЕ ойс т вами.
Цель изобретени - получение ново- го производного 1,3,4-тиадиа зола.
имеющего преимущества перед известным аналогом подобного действи .
Пример 1. 1,3,4-Тиадиазол-2- цианамид.
А. Бензилирование 2-амино-1,3,4- тиaдиaз(:шa.
Смесь 101 г 2-амино-1,3,4-тиадиазола , 650 МП н-пропанола и 140 мл бен- зилбромида нагревают в колбе емкостью 2 л. Когда температура реак.- циоиной смеси достигнет 88°С, весь 2-ам1 но-1,3,4-тиадиазол переходит в
05 О5
сл
;о
см
раствор. При 98°С раствор начинает кипеть с обратным холодильником и колбу извлекают из нагревательной рубашки, а затем помещают в вод ную баню с тем, чтобы регулировать процесс дефлегмации. Дополнительную порцию в 250 МП н-пропанола добавл ют дл того, чтобы поддержать текучесть смесь и смесь перемешивают в течение 2 ч, нагрева до тех пор, пока необходимо поддерживать температуру So С Затем смесь охлаждают до 30 С. Продукт , 4-имино-3-(фенилметил)1,3,4- тиадиазол бромгидрат, собирают, промывают н-пропанааом и сушат на воздухе . Выход 190 г (707), т.пл. 200 ..
В. Реакци с цианбромидом.
В перемешиваемую смес1 146 г бромгидрата 4-имино-3-фенилметил- 1,3,4-тиадиазола, 1 л воды и 1 л зтилацетата добавл ют 44 мл 50%-иого раствора (проценты весовые) гидрата окиси натри в воде дл того, чтобы растворить тиадиа зол оный исход п;,ш материал. Затем водный слой отдел ют и сливают. В оставшийс раствор в этилацетате добавл ют 800 Nm воды, содержа1 1ей 84 г бикарбоната натри .
В этот раствор по капл м в i eMe- ние 25 мин добавл ют раствор 56,3 г цианбромида в 150 мп зтилацетата. Смесь перемеигивают еще 30 мин. Зател водный слой отдел ют и смешивают. Оставшийс зтилацетатный раствор промывают 200 нп воды. Дл того, чтобы ускорить разделение слоев, добавл ют насьш1енный солевой раствор, затем водный слой отдел ют и сливают. 3toT ацетатный раствор концентрируют до одной трети его первоначального объема и добавл ют 100 мп толуола . Затем эту смесь концентрируют до примерно одной трети ее первоначального объема и добавл ют еш.е 100 МП толуола. Такую процедуру концентрировани повтор ют несколько раз,в результате чего получают искомый (З-фенилметил-1,3,4-тиадилзол-2 (ЗН)-илиден) цианам Д в виде осадка, который отдел ют ()пльтрацией, его промывают толуолом и сушат, выход 57,7 г (50,6%).
С. Дебензилирование.
li ecTb эквивалентов (7,4 г) тонко измельченного хлорида алюмини добавл ют в смесь 2,0 (З-фенилметил-1 ,3,4
0
5
0
3
0
5
0
5
т11адиазол-2(ЗН) -илиден) цианамида в 50 мл метиленхлорида. Смесь перемешивают в течение 2ч и добавл ют 50 г-ш ТГ. Затем смесь сливают в 50 мл холодной воды, перемепшвают 10 мин и подвергают фильтрации с тем, чтобы удалить нерастворимые материалы. Затем в смесь добавл ют примерно 5 г хлорида натри , чтобы ускорить разделение слоев и слой ТГФ (тетрагидрофурана) отдел ют. В водный слой добавл ют дополнительно Соли и осуществл ют две экстракции с использованием порций в 25 мп 11Ф. Слой ТГФ соедин ют, сушат при помок сульфата магни и концентрируют до получени твердого вещества. В это твердое вещество добавл ют порцию в 25 мл метиленхлорида, затем твердое вещество собирают, сушат, в результате чего получают 0,91 г 1, 3 ,4-тиадиазсш-2-цианамида (выход 78%) , которыу , как установлено при noMODin жидкостной хроматографии при высоком давлении, имеет частоту 96,7% (т.пл. 155 С, разл.) .
Как было установлено, целевые про- дуктЕ., описанные sbmie, обладают противовирусной активностью в С1андарт- ных испытани х, могут быть использованы дл лечени или профилактики 1аболенаний, которые вызываютс раз- ))ообразныг-1и вирусами и н насто щее врем имроко распространены. К об- ишм вирусам, против которых, как было установлено, тиадиазолы вл ютс активными, относ тс все испытанные штаммы А и В гриппа, включа та- Rue штаммы гриппа, как А-Энн-Эрбор; А-Гон-Конг; В-Великие Озера, В-Тай- вань, В-Ч ингапур, А-Бразили , А-Те- хас , Л-Фуку 1Ина, В-Мэри-Лэнд и. т.п. К другим вирусам, против которых можно использовать способ насто щего изоС фетени , относ тс Пара-Грипп, Респираторные Синш- тиальные Вирусы, различные штаммы лиша I и II, вирусы Е( и Уассиниа, кори, Hmlini Forest, а также те вирусы, которые привод т к синдрому приобретенного иммунного дефицита.
Тиадиазоловые противовирусные агенты, вл ющиес предметом предлагаемого изобретени , про вл ют свою активностьпротив упом нутых выше вирусов как в лабораторных усл ови х, так и при испытании на жипотном организме. Осс Оенно деталь})о исс лслонана их ак516
тивность в животном организме против гриппа А-Энн-Эрбор.
Исследование по уменьшению п тен обеспечивает количественную оценку ингибиторов размножени вирусов в культуре клеток ткани в лабораторной системе.
В этом испытании восприимчивые МОСК-клетки выращивали в 25 см колбах Фалькон при температуре в среде 199 вместе с 5% инактивирован- ной сыворотки плода теленка (СПТ), пени1щллином (300 ед./мл) и стрептомицином (300 мг/мп). После образовани слившихс монослоев среду дл выращивани извлекали и в каждую колбу добавл ли 0,3 мл разбавленного соответствующим образом вируса. После адсорбции в течение 1 ч при комнатной температуре на поверхность с зараженными клетками наносили равные части 1% Агара и 2% среда 199, 2,5 СПТ, пенициллин и стрептомицин, варьиру при этом концентрации испытываемого соединени , содержащегос в агаровом накрывающем слое. Эти соединени раствор ли в диметил сульфо- окиси (ДМСО) в концентрации 10000 мг/мл а затем порцию разбавл ли до необходимой концентрации рри помощи смеси агаровой среды. Колбы инкубировали до тех пор, пока контрольные колбы не указывали иа оптимальный размер п тна (2-10 мм). Раствор, содержащий 10% формалина и 2% ацетата натри , добавл ли в каждую колбу с тем, чтобы инактивировать вирус и зафиксировать лист с клетками на пластиковой поверхности. П тна считали после окрашивани окружающих клетки областей кристаллическим i фиолетовым красителем . Результаты, полученные дл колб
10
)5
20
25
30
5
0
196
дублетов дл каждой концентрации, усредн ли и сравнивали с контрольными колбами. Ингибирование образовани пластинок на 50% () оценивали при помощи нанесени на график всех результатов с ингибированием в области 10-90%. Результаты, полученные дл трех штаммов гриппа, собраны в табл.1
В серии испытаний на живом организме группы из восемнадцати мьшей вида СЛ-1 заражали фиксированной заранее дозой штамма гриппа А-Энн-Эрбор. Затем вводили заранее фиксированную доз,у тиадиазола, а одной из групп вводили только растворитель и она играла в дальнейшем роль контрольной группы.
Испытание продолжали 10 дней. Фиксировали количество животных, погибших в каждой rpi-nne каждый день. Жи- отные, которые остались живыми на конец 10-го дн , рассматривались как выжившие. Дл анализа полученных данных затем использовали метод индекса вьокивани , а именно анализ выполн ли следующим образом.
На основании данных, полученньк дл контрольной группы, величину индекса выживани (, ) ставили в соответствие ка здому дню (X), начина с того дн , в который быпа зафиксирована гибель первого животного в контрольной группе (в общем случае этот день ), и такие вычислени проделывали до 10-го дн . Величину индекса выживани дл того дн , в которой быпа тафиксирована перва гибель животного, определ ли равной нулю. Аналогичные значени дл остальных дней до 10-го дн рассчитывали с использованием следующей формулы:
ИВ
День X
(X Количество контрольных животных,
.погибших в день X - 1. ни .
TJ + ИВд5,,Ь
Общее количество контрольных животных
Например, если первым днем, в который погибли контрольные животиые, вл етс четвертый день, и А из 18 контрольных животных погибли иа п тый день, то ИВдр О, а
ИВде„ь5 (5 - 1) fg, О 0,66.
Величину индекса выживани дл ви- жипших животных (п.кы. же рассчитывали на основании данных дл контрольных животных, использу формулу
10
Количество контрольных животных, погиб1шх на 10-н день
Общее количество контрольных животных
Полученную в результате совокупность рассчитанных значений индекса затем использовали дл установлени соответстви между усредненными значени ми выживани и как контрольной группой, так и каждой группой испыты- ваемых животных; с этой целью использовали следующую процедуру. Усреднен- ное значение выживани дл контрольной группы ;„ рассчитывали при помощи умножени каждого значени ИВденьХ количество контрольных животных, погибших в соответствующий день X, при помощи умножени значени ИВ,рНа количество выживших животных, последующего су1 {мировани этих произведений и делени полученной суммы на обп(ее количество конт-
ИВ дл обраб.жив. - ИВ дл контрол .жив .
Р
ИВ дл выжив.жив. - ИВ дл контрол.жив.
Использу эту формулу, если среднее значение выживани дл обработанных животных только равно среднему значению выживани , дл контрольных животных, , что Р 0%. Если же среднее значение вьпкивани дл
Р, %ОА
20 (или меньше) - 1 (крайнее значение)
20-40 2 (слаба активность)
40-60 3 (средн активность)
60-80 4 (хороша активность)
80-100 5 (очень сильна активность)
Данные сравнени активности in
vivo 2-амино-1,3,4-тиадиаэола, 1,3,4- тиадиазол-2-ц1 анам11да и натриевой со- ли 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида по отношению к щтаммам вируса грип- ha А-Энн-Эрбор и В-Гон-Конг. Цан- ные in vivo, полученные и п кэана- лизированные с использованием опи- санной вьше методики, привод тс в табл.2 и 3 .
Табл.2 описывает активность in vivo трех вьш еуказанных соединений относительно гриппа А-Энн-Эрбор. В табл.2 описано испытываемое сое ИВдеиью
рольных животных. Усредненное значение выживани дл обработанной группы ИВ„..„ .рассчитывали при помо- оьрав, ,
щи умножени каждого значени ИВ.р„, на количество обработрнных животных, погибимх в соответствующий день X, при помощи умножени ИВ ,1 . на ко-пичество выживших обработанных животных , последующего суммировани этих произведений и делени полученной суммы на общее количество обработанных живот11ьгх, I
В последующем сравнение с контрольной группой осуществл ли при помощи расчета по следующей формуле, в которой Р равно максимуму в процентах .
Jf 100.
обработанных животных равно значению индекса выживаш дл выживших животных; , тогд значение Р 100%.
Этот максимум в процентах затем переводт; т в относительный индекс активности ОА следующим образом:
динение метод, используемый дл введени провер емого соединени , вводима доза и полученные результаты в виде Р и RA (индекс относительной активности, 5 - наиболее активное, 1 - наименее активное, причем Р и RA соответственно опредепены). Табл.3 описывает активность in vivo двух из указанных вьшш соединений по отношению к гриппу Гон-Конг. Информаци в колонках табл.З аналогична информации табл.2.
Соединени про вл ют низкую токсичность по отношению к живым организмам .
Claims (1)
- Формула изобретени Способ получени 1,3,А-тиадиазол- 2-цианамида формулыITYNH-CN N-N .ИЛИ его фармацевтически,приемлемых солей, отличающийстем, что дебензилируют (3-фенилме- тил-1,3,4-тиадиазап-2(ЗН)-илиден) цианамид с использованием хлористого алюмини в качестве дебензилирую- щего агента с последующим необ зательным переводом полученного целевого продукта в фармацевтически приемлемые если взаимодействием с coot- ветствукицим органическим или неорганическим основанием.Таблица 1Оральный ОральныйТаблицаЗ8 2100,0 89,75 5
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US80966985A | 1985-12-16 | 1985-12-16 | |
CA000525305A CA1307222C (en) | 1985-12-16 | 1986-12-15 | Thiadiazole antiviral agents |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1616519A3 true SU1616519A3 (ru) | 1990-12-23 |
Family
ID=25671180
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864028736A SU1678206A3 (ru) | 1985-12-16 | 1986-12-15 | Способ получени 1, 3, 4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей |
SU884355945A SU1641191A3 (ru) | 1985-12-16 | 1988-06-29 | Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей |
SU884356010A SU1616519A3 (ru) | 1985-12-16 | 1988-06-30 | Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864028736A SU1678206A3 (ru) | 1985-12-16 | 1986-12-15 | Способ получени 1, 3, 4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей |
SU884355945A SU1641191A3 (ru) | 1985-12-16 | 1988-06-29 | Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0229501B1 (ru) |
JP (1) | JPS62148476A (ru) |
AU (1) | AU596819B2 (ru) |
CA (1) | CA1307222C (ru) |
CY (1) | CY1620A (ru) |
ES (1) | ES2019294B3 (ru) |
SU (3) | SU1678206A3 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4835168A (en) * | 1985-12-16 | 1989-05-30 | Eli Lilly And Company | Thiadiazole antiviral agents |
US5093324A (en) * | 1989-04-14 | 1992-03-03 | Eli Lilly And Company | Thiadiazole antiviral agents |
US5453433A (en) * | 1994-05-13 | 1995-09-26 | Sterling Winthrop Inc. | Thiadiazoles and antipicornaviral compositions |
ATE229945T1 (de) * | 1998-03-19 | 2003-01-15 | Upjohn Co | Zur behandlung von cmv infektionen geeignete 1,3, 4-thiadiazole |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES367067A1 (es) * | 1968-05-13 | 1971-04-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Un procedimiento para preparar un agente para reprimir afecciones de plantas. |
US4152442A (en) * | 1975-06-05 | 1979-05-01 | Lilly Industries Limited | Certain acylamino-oxa (or thia) diazoles in treatment of hypersensitivity conditions |
FR2479644A1 (fr) * | 1980-04-04 | 1981-10-09 | Nodet Gougis | Semoir a ejecteur pneumatique de graines, notamment pour cultures legumieres |
EP0088484A1 (en) * | 1982-02-04 | 1983-09-14 | Fbc Limited | Herbicidal thiadiazolyl N-aminoureas |
-
1986
- 1986-12-15 CA CA000525305A patent/CA1307222C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-15 JP JP61298607A patent/JPS62148476A/ja active Pending
- 1986-12-15 AU AU66521/86A patent/AU596819B2/en not_active Ceased
- 1986-12-15 ES ES86309740T patent/ES2019294B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-15 SU SU864028736A patent/SU1678206A3/ru active
- 1986-12-15 EP EP86309740A patent/EP0229501B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-06-29 SU SU884355945A patent/SU1641191A3/ru active
- 1988-06-30 SU SU884356010A patent/SU1616519A3/ru active
-
1992
- 1992-07-10 CY CY1620A patent/CY1620A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
J.Indian Chem. Бос., 1983, IV, с. 674-678. j. Med. Chem., 1972, . № 10, с. 1082-1084. Патент CUIA № 3772316, КЛ. С 07 D 91/62, 1973. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS62148476A (ja) | 1987-07-02 |
CY1620A (en) | 1992-07-10 |
AU6652186A (en) | 1987-06-18 |
ES2019294B3 (es) | 1991-06-16 |
CA1307222C (en) | 1992-09-08 |
SU1641191A3 (ru) | 1991-04-07 |
AU596819B2 (en) | 1990-05-17 |
EP0229501B1 (en) | 1990-12-27 |
SU1678206A3 (ru) | 1991-09-15 |
EP0229501A1 (en) | 1987-07-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN114191552A (zh) | 抗新型冠状病毒SARS-CoV-2的药物及其应用 | |
CN113181339A (zh) | 一种醛基类化合物的药物用途 | |
JPH031310B2 (ru) | ||
EP0270349B1 (en) | Use of an anti-neoplastic spermine derivative in the preparation of a pharmaceutical composition | |
SU1616519A3 (ru) | Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей | |
CN115710297A (zh) | 一种新型核苷酸衍生物类及其药物组合物和用途 | |
US4272538A (en) | 5-Nitro-imidazole with antiprotozoic activity | |
AT398073B (de) | Antiviral und immunstimulierend wirkende neue salze, sowie verfahren zu deren herstellung und verwendung der salze | |
JPS63146822A (ja) | レトロウィルスに感染した患者を治療するための2′,3′―ジデオキシシチジン―2′―エン(2′,3′―ジデオキシ―2′,3′―ジデヒドロシチジン)の使用 | |
US4093715A (en) | 5-Iodo-5'-amino-2',5'-dideoxycytidine and the pharmaceutically acceptable salts thereof | |
RU2036198C1 (ru) | N-МЕТИЛ-N-( α,D -ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ) АММОНИЯ-2-(АКРИДОН-9-ОН-10-ИЛ)АЦЕТАТ(ЦИКЛОФЕРОН), ОБЛАДАЮЩИЙ ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ АНТИВИЧ, АНТИПАРАЗИТАРНОЙ, АНТИПРОМОТОРНОЙ И РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
SU1376943A3 (ru) | Способ получени производных гидроокиси аминопиридини или их четвертичных солей | |
RU2084449C1 (ru) | 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлорид и его производные, обладающие гепатозащитной активностью | |
NO143084B (no) | Innretning for skallfjerning av marine krepsdyr, spesielt antarktisk krill. | |
US4138432A (en) | Amides of phosphonoacetic acid | |
EP0272810A2 (en) | Antitumor and antiviral alkaloids | |
CA1167869A (en) | Antiviral 1,2,3,4-tetrahydro-1,4-methanonaphthalene derivatives | |
Ukrainets et al. | 4-Hydroxy-2-quinolones 139. Synthesis, structure, and antiviral activity of NR-amides of 2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido [1, 2-a] pyrimidine-3-carboxylic acids | |
FR2470110A1 (fr) | Derives de la decrapenylamine, leurs sels acides d'addition et composition pharmaceutique renfermant ces produits | |
US4460690A (en) | Stimulation of viral growth rate | |
HU200987B (en) | Process for production of derivatives of gem-dihalogene-1,8-diamin-4-aza-octane and medical compositions containing them | |
RU2783659C1 (ru) | 2-[5-(4-Метокси)-3-фенил-5,6-дигидро-4Н-[1,2,4,5]тетразин-1-ил]-бензотиазолы с противовирусной активностью в отношении вирусов Коксаки В3 | |
JP2988937B2 (ja) | 海洋源由来の新規の抗腫瘍性及び抗ウイルス性組成物 | |
CN112920194B (zh) | 一种色烯类含氟功能基团的香豆素类衍生物及其制备方法和应用 | |
JPS6245565A (ja) | gem−ジハロ及びテトラハロ−1,12−ジアミノ−4,9−ジアザドデカン類 |