SU1587042A1 - 1-chloro-4-(2-nitro-4-chlorophenoxy)naphthalene as intermediate product in synthesis of chlorophenylbenzamide displaying antimalaria activity - Google Patents
1-chloro-4-(2-nitro-4-chlorophenoxy)naphthalene as intermediate product in synthesis of chlorophenylbenzamide displaying antimalaria activity Download PDFInfo
- Publication number
- SU1587042A1 SU1587042A1 SU884464455A SU4464455A SU1587042A1 SU 1587042 A1 SU1587042 A1 SU 1587042A1 SU 884464455 A SU884464455 A SU 884464455A SU 4464455 A SU4464455 A SU 4464455A SU 1587042 A1 SU1587042 A1 SU 1587042A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- naphthalene
- chlorophenoxy
- nitro
- chloro
- synthesis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к производным нафталинового р да, в частности к 1-хлор-4-(2-нитро-4-хлорфенокси)нафталину в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-окси-3,5-дииод-N-[2-(4-хлорнафтокси-1)-5-хлорфенил] бензамида, обладающего противомал рийной активностью. Цель - вы вление нового промежуточного соединени . Получение ведут реакцией 2,5-дихлорнитробензола с 1-нафтолом в диметилформамиде с обработкой полученного 1-(2-нитро-4-хлорфенокси)-нафталина хлористым сульфурилом в лед ной уксусной кислоте. Выход 46%. Т.пл. 100-102°С. Брутто-ф-ла C 16H 9CL 2NO 3.This invention relates to derivatives of the naphthalene series, in particular to 1-chloro-4- (2-nitro-4-chlorophenoxy) naphthalene as an intermediate in the synthesis of 2-hydroxy-3,5-diiodo-N- [2- (4 -chloro-naphthoxy-1) -5-chlorophenyl] benzamide, which has antimalloy activity. The goal is the discovery of a new intermediate. The preparation is carried out by the reaction of 2,5-dichloronitrobenzene with 1-naphthol in dimethylformamide with the treatment of the obtained 1- (2-nitro-4-chlorophenoxy) naphthalene with sulfuryl chloride in glacial acetic acid. Yield 46%. M.p. 100-102 ° C. Gross l C 16H 9CL 2NO 3.
Description
СОЮЗ СОВЕТСКИХUNION OF SOVIET
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХSOCIALIST
РЕСПУБЛИН ^SU,,,, 1587042 А1 (51)5 С 07 С 2.05/38 ____________________REPUBLIC ^ SU ,,,, 1587042 A1 ( 5 1) 5 C 07 C 2.05 / 38 ____________________
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТSTATE NOMINATION
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМBY INVENTIONS AND DISCOVERIES
ПРИ ГННТ СССРAT GNST USSR
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDESCRIPTION OF THE INVENTION
Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4464455/31-04 (22) 25.07.88 (46) 23.08.90. Бюл. № 31 (71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Царциновского (72) Ф.С.Михайпицын и Н.П.Козырева (53) 547.655.1 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР № 697500, кл. С 07 С 108/78', 1977.N AUTHOR'S CERTIFICATE (21) 4464455 / 31-04 (22) 07.25.88 (46) 08.23.90. Bull. No. 31 (71) Institute of Medical Parasitology and Tropical Medicine named after E.I. Tsartsinovsky (72) F.S.Mikhaypitsyn and N.P. Kozyreva (53) 547.655.1 (088.8) (56) USSR Copyright Certificate No. 697500, class C 07 C 108/78 ', 1977.
(54) 1-ХЛОР-4-(2-НИТРО-4-ХЛОРФЕНОКСИ) НАФТАЛИЦ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА В СИНТЕЗЕ 2-ОКСИ-З,5-ДИИОДN- С 2(4-ХЛОРНАФТОКСИ-1)-5-ХЛОРФЕНИЛ) БЕНЗАМИДА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВОМАЛЯРИЙНОЙ АКТИВНОСТЬЮ(54) 1-CHLORO-4- (2-NITRO-4-CHLOROPHENOXY) NAPHTHALICA AS AN INTERMEDIATE PRODUCT IN THE SYNTHESIS OF 2-OXY-3, 5-DIODN-C 2 (4-CHLORNAFTOXY-1) -5-CHLORPHENY With anti-malarial activity
Изобрете.ние относится к производным нафталинового ряда, в частности к новому 1-хлор-4-(2-нитро-4-хлорфенокси)нафталину формулыThe invention relates to derivatives of the naphthalene series, in particular to the new 1-chloro-4- (2-nitro-4-chlorophenoxy) naphthalene of the formula
С1C1
в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-окси-З,5-дииод-М-. С.2(4-хлорнафтокси-1)-5-хлорфенил]бензамида, обладающего противомалярной активностью, который может найти применение в медицине.as an intermediate in the synthesis of 2-hydroxy-3, 5-diiod-M-. C.2 (4-chloronaphthoxy-1) -5-chlorophenyl] benzamide having antimalar activity, which can be used in medicine.
Целью изобретения является синтез нового соединения ряда нафталина, являющегося промежуточным продуктом (57) Изобретение относится к производным нафталинового ряда, в частности к 1-хлор-4-(2-нитро-4-хлорфенокси)нафталину в качестве промежуточного продукта в синтезе[2-окси-The aim of the invention is the synthesis of a new compound of the naphthalene series, which is an intermediate product (57) The invention relates to derivatives of the naphthalene series, in particular to 1-chloro-4- (2-nitro-4-chlorophenoxy) naphthalene as an intermediate in the synthesis of [2- hydroxy
3.5- дийод-П- 2(4-хлорнафтокси-1)-5хлорфенил] бензамида, обладающего противомалярийной активностью. Цельвыявление нового промежуточного соединения. Получение ведут реакцией3.5-diiod-P-2 (4-chloronaphthoxy-1) -5chlorophenyl] benzamide, which has antimalarial activity. Aiming for a new intermediate. Getting lead by reaction
2.5- дихлорнитробензола с 1-нафтолом в диметилформамиде с обработкой полученного 1-(2-нитро-4-хлорфенокси)нафталина хлористым сульфурилом в ледяной укусусной кислоте. Выход 46%, т.пл 100-102°С. Брутто-ф-ла С цНдС12П0э.2.5-dichloronitrobenzene with 1-naphthol in dimethylformamide with treatment of the obtained 1- (2-nitro-4-chlorophenoxy) naphthalene with sulfuryl chloride in glacial acetic acid. Yield 46%, mp 100-102 ° C. Gross-f-la С ЦН d С1 2 П0 э .
в синтезе соединения, обладающего противомалярийной активностью.in the synthesis of a compound having antimalarial activity.
Пример 1. 1-Хлор-4-(2-нитро-Example 1. 1-Chloro-4- (2-nitro
4-хлорфенокси)нафталин.4-chlorophenoxy) naphthalene.
. На первой стадии получают 1--(2нитро-4-хлорфенокси)нафталин.. In the first step, 1 - (2 nitro-4-chlorophenoxy) naphthalene is obtained.
Смесь 144,0 г (0,75 моль) 2,5-дихлорнитробензола, 119,0 г (0,825 моль)Mixture of 144.0 g (0.75 mol) of 2,5-dichloronitrobenzene, 119.0 g (0.825 mol)
1-нафтола и 450 мл диметилформамида нагревают при перемешивании до образования раствора и прибавляют к нему раствор 50,4 г (0,9 моль) едкого |кали в 45 мл воды. Реакционную массу кипятят при интенсивном перемешивании в течение 18 ч, охлаждают до 20°С и выливают при размешивании механической мешалкой в 2 л охлажденной воды. Выпавший маслообразный продукт после затвердевания отфильтровывают и промывают водой. После сушки на1-naphthol and 450 ml of dimethylformamide are heated with stirring until a solution forms, and a solution of 50.4 g (0.9 mol) of caustic potassium in 45 ml of water is added to it. The reaction mass is boiled with vigorous stirring for 18 h, cooled to 20 ° C and poured with stirring with a mechanical stirrer in 2 l of chilled water. The precipitated oily product after solidification is filtered off and washed with water. After drying on
SU „„ 1587042 А1SU „„ 1587042 A1
I воздухе продукт перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 178 г (79%)· вещества кремового цвета т.пл 93-95°С, R£ = 0,37 (смесь гептана и спирта, равная 17.: 3).In air, the product is recrystallized from isopropanol. 178 g (79%) of a cream-colored substance are obtained, mp 93-95 ° C, R £ = 0.37 (mixture of heptane and alcohol equal to 17 .: 3).
Найдено, %: С 64,08; Н 3,34;Found,%: C 64.08; H 3.34;
' С1 11,87; N 4,42. ' CfiHioClNO3 .'C1 11.87; N, 4.42. 'C fi H io ClNO 3 .
Вычислено, %: С 64,2; Н 3,35;Calculated,%: C 64.2; H 3.35;
ί €1 11,87: N 4,67.ί € 1 11.87: N 4.67.
На второй стадии получают 1.-хлор-4-(2-нитро-4-хлорфенокси)нафталин.In the second step, 1.-chloro-4- (2-nitro-4-chlorophenoxy) naphthalene is obtained.
К раствору 150,0 г (0,187 моль)To the solution 150.0 g (0.187 mol)
1-(2-нитро-4-хлорфенокси)-нафталина в 0,5 л ледяной уксусной кислоты прибавляют 18 мл хлористого сульфурила и кипятят 4 ч, после чего реакционную массу охлаждают и выливают при размешивании в 3,0 л холодной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, сушат на воздухе и перекристаллизовывают из ацетона. Получают 29,0 г (46%) вещества в виде кристаллов светло-желтого ?0 цвета, т.пл. 100-102°С. 5 Найдено, %: С 57,6; Н 3,0; С1 21,0. CfiH9Cl2N03 .1- (2-Nitro-4-chlorophenoxy) -naphthalene in 0.5 L of glacial acetic acid is added 18 ml of sulfuryl chloride and boiled for 4 hours, after which the reaction mass is cooled and poured while stirring in 3.0 L of cold water. The precipitate formed is filtered off, dried in air and recrystallized from acetone. Obtain 29.0 g (46%) of the substance in the form of crystals of light yellow? 0 color, so pl. 100-102 ° C. 5 Found,%: C 57.6; H 3.0; C1 21.0. C fi H 9 Cl 2 N0 3 .
Вычислено, %:'С 57,5; Н 2,7; С1 21,2.Calculated,%: 'C 57.5; H 2.7; C1 21.2.
II р и м е р 2. З-ОкСи-З,5-дииодN- [2-(4-хлорнафтокси-1)-5-хлорфенил]бензамид*II EXAMPLE 2. 3-OxCi-3, 5-diiod N- [2- (4-chloronaphthoxy-1) -5-chlorophenyl] benzamide *
На первой стадии получают 2-(4хлорнафтокси-1)-5-хлоранилин.In the first step, 2- (4chloronaphthoxy-1) -5-chloroaniline is obtained.
Смесь 40,1 г (0,12 моль) 1-хлор-4(2-нитро-4-хлорфенокси)нафталина и 200 мл толуола нагревают до образования раствора и прибавляют к нему раствор 25 г хлористого аммония в 250 мл воды и 20 г порошка восстановленного железа. Реакционную массу кипятят при интенсивном перемешивании 12 ч, затем охлаждают, отфильтровывают железный шлам и разделяют слои. Толуольный, слой промывают водой, отгоняют толуол досуха, а остав30 шееся масло растворяют при кипении в гептане. Выделившийся при охлаждении гептанового раствора кристаллический продукт отфильтровывают. Получают 30,0 г вещества кремового цвета, т.пл. 80-82°С. Выход 82%.A mixture of 40.1 g (0.12 mol) of 1-chloro-4 (2-nitro-4-chlorophenoxy) naphthalene and 200 ml of toluene is heated to form a solution and a solution of 25 g of ammonium chloride in 250 ml of water and 20 g is added to it. reduced iron powder. The reaction mass is boiled with vigorous stirring for 12 hours, then cooled, the iron sludge is filtered off and the layers are separated. The toluene layer was washed with water, the toluene was distilled off to dryness, and the remaining oil was dissolved in boiling in heptane. The crystalline product which separated out upon cooling of the heptane solution was filtered off. Obtain 30.0 g of a cream colored substance, so pl. 80-82 ° C. Yield 82%.
Найдено, %: С 63,2; Н 3,8; С124,0. C^H^Cl^O.Found,%: C 63.2; H 3.8; C124.0. C ^ H ^ Cl ^ O.
Вычислено, %: С 63,2'; Н 3,7; С1 23,3.Calculated,%: C 63.2 '; H 3.7; C1 23.3.
На второй стадии получают 2-окси-In the second stage, 2-hydroxy-
3,5-дииод-И-[2-(4-хлорнафтокси-1) -5хлорфенилJ-бензамид.3,5-diiod-I- [2- (4-chloronaphthoxy-1) -5chlorophenyl J-benzamide.
Смесь 10,7 г (0,035 моль) 2-(4хлорнафтокси-1)-5-хлоранилина, 13,7 г (0,035 моль) 3,5-дииодсалициловой кислоты в 150 мл толуола и 1 мп треххлористого фосфора кипятят при интенсивном перемешивании 1 ч до образования раствора. Реакционную массу охлаждают и выпавший осадок отфильтровывают. Получают после перекристаллизации из ацетона белые кристаллы, т.пл. 213-215°С. Выход 1.7,0 г (72%).A mixture of 10.7 g (0.035 mol) of 2- (4chloronaphthoxy-1) -5-chloroaniline, 13.7 g (0.035 mol) of 3,5-diiodosalicylic acid in 150 ml of toluene and 1 mp phosphorus trichloride is boiled under vigorous stirring for 1 h before the formation of a solution. The reaction mass is cooled and the precipitate formed is filtered off. Received after recrystallization from acetone white crystals, so pl. 213-215 ° C. Yield 1.7.0 g (72%).
Найдено, %: С 41,3; Н 1,9; С1 10,5; I 37,5.Found,%: C 41.3; H 1.9; C1 10.5; I 37.5.
Вычислено, %: 40,9; И 1,9; С1 10,5; I 37,5.Calculated,%: 40.9; And 1.9; C1 10.5; I 37.5.
Строение 1-х.пор-4-(2-нитро-4-хлор,фенокси)нафталина доказано встречным (синтезом.The structure of 1-ch.
Предлагаемое соединение обладает противомалярийным действием, превосходящим по химиотерапевтическому коэффициенту широко используемый противомалярийный препарат ХЛОРОХИН в 10 раз и является значительно менее токсичным.The proposed compound has an antimalarial effect that is 10 times superior to the widely used antimalarial drug CHLOROCHIN in terms of chemotherapeutic coefficient and is significantly less toxic.
Предлагаемое новое соединение ряда нафталина формулы I является промежуточным продуктом для создания нового эффективного противомалярийного препарата.The proposed new compound of the naphthalene series of formula I is an intermediate product to create a new effective antimalarial drug.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU884464455A SU1587042A1 (en) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | 1-chloro-4-(2-nitro-4-chlorophenoxy)naphthalene as intermediate product in synthesis of chlorophenylbenzamide displaying antimalaria activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU884464455A SU1587042A1 (en) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | 1-chloro-4-(2-nitro-4-chlorophenoxy)naphthalene as intermediate product in synthesis of chlorophenylbenzamide displaying antimalaria activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1587042A1 true SU1587042A1 (en) | 1990-08-23 |
Family
ID=21391463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU884464455A SU1587042A1 (en) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | 1-chloro-4-(2-nitro-4-chlorophenoxy)naphthalene as intermediate product in synthesis of chlorophenylbenzamide displaying antimalaria activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1587042A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7547804B2 (en) | 2002-07-15 | 2009-06-16 | Myriad Genetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods employing same |
-
1988
- 1988-07-25 SU SU884464455A patent/SU1587042A1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР № 697500, кл. С 07 С 108/78, 1977. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7547804B2 (en) | 2002-07-15 | 2009-06-16 | Myriad Genetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods employing same |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3554352B2 (en) | Substituted benzoylguanidines and their preparation | |
| RU2087465C1 (en) | Benseneacetamide derivative, methods of preparation thereof, and pharmaceutical composition | |
| JPH03204874A (en) | Benzopyrane derivative, production thereof, maillard reaction inhibitor containing the same derivative and antioxidant containing the same derivative | |
| SU502606A3 (en) | Method for producing benzimidazoles | |
| SU1587042A1 (en) | 1-chloro-4-(2-nitro-4-chlorophenoxy)naphthalene as intermediate product in synthesis of chlorophenylbenzamide displaying antimalaria activity | |
| EP0179254A1 (en) | 4,5-Dihydro-4-oxo-2- [(2-trans-phenylcyclopropyl)amino]-3-furancarboxylic acids and derivatives thereof | |
| CA1310017C (en) | Process for the preparation of 2, 6-dichlorodiphenylamino-acetic acid derivatives | |
| WO1989001330A2 (en) | W-arylsulphonamidoalkanoic acids for treatment of thromboxane mediated diseases | |
| RU2276134C2 (en) | Method for preparing n-(4,5-bis-methanesulfonyl-2-methylbenzoyl)-guanidine hydrochloride | |
| EP0274194B1 (en) | Process for the preparation of 2-nitro-5-phenoxy-n-alkylsulfonyl benzamides by nitration | |
| US4065457A (en) | 4-Hydroxy-3-nitro-carbostyril compounds | |
| CA1202309A (en) | Aurore derivatives | |
| Goldberg | 120. Synthesis of derivatives of taurinamide | |
| US4185032A (en) | Ureylene phenylene anionic naphthalenesulfonic acids | |
| US4129591A (en) | Ureida-phenylenebis(substituted imino)multianionic substituted dinaphthalene sulfonic acids and salts | |
| KR0152518B1 (en) | Hydroxylamin derivatives | |
| SU1754712A1 (en) | N-(3-nitro-4-chlorophenylsulfonyl)-anthranilic acid as an intermediate for synthesis of n-(4-chlorophenyl)-2-[(3-nitro- 4-chlorophenylsulfonyl)-amino]-5-bromobenzamide, showing antitrichocephaliasis activity | |
| SU526291A3 (en) | The method of obtaining derivatives of theophylline | |
| US4102917A (en) | Substituted phenyl naphthalenesulfonic acids | |
| NO134153B (en) | ||
| SU1685937A1 (en) | 2-[(7-bromobenzo-2 | |
| US5109134A (en) | Process for the direct and regioselective functionalization in position 2 of phenothiazine | |
| SU173065A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING DERIVATIVES OF ARYLHYDROXYLAMINE: s: o: iAL> & p ^ ^ itka- ^ y: -; '; 11RS ;; AP KIOL1; 2TEKA | |
| SU1426970A1 (en) | Amides of o-propenylbenszoic acids as intermediate products in synthesis of 3-ethylphthalimidines | |
| US4621154A (en) | Process for preparing 4-(4-biphenylyl)-4-oxo-butanoic acid |