SU1528320A3 - Способ получени 2-бром- @ -эргокриптина или его кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Способ получени 2-бром- @ -эргокриптина или его кислотно-аддитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU1528320A3
SU1528320A3 SU874202820A SU4202820A SU1528320A3 SU 1528320 A3 SU1528320 A3 SU 1528320A3 SU 874202820 A SU874202820 A SU 874202820A SU 4202820 A SU4202820 A SU 4202820A SU 1528320 A3 SU1528320 A3 SU 1528320A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ergocriptine
bromo
ergocryptine
acid
mixture
Prior art date
Application number
SU874202820A
Other languages
English (en)
Inventor
Медьери Габор
Кеве Тибор
Ковач Лайош
Штефко Бела
Богш Эрик
Кашшаи Анна
Тришлер Ференц
Сепеши Габор
Газдаг Мария
Original Assignee
Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие) filed Critical Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1528320A3 publication Critical patent/SU1528320A3/ru
Priority to LV930674A priority Critical patent/LV5508A3/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C07D519/02—Ergot alkaloids of the cyclic peptide type

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению 2-бром-α-эргокриптина или его кислотно-аддитивных солей. С целью повышени  селективности процесса и увеличени  выхода целевого продукта бромированию подвергают α-эргокриптин или смесь оснований, содержащих нар ду с α-эргокриптином такие эрготалкалоиды, как α -эргокриптин, эргозин, эргозинин или их кислотно-аддитивные соли. Процесс ведут с помощью системы, состо щей из диметилсульфоксида и триметилбромсилана при комнатной температуре. Полученный целевой продукт при необходимости хроматографически отдел ют от сопутствующих 2-бромэрготалкалоидов или при необходимости перевод т в кислотно-аддитивную соль.

Description

Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  2- бромэргокриптина формулы
СНз СНз
/
снон
.CONH
.N-CH.
О
Н Нг
сн
СНо СН-:
или его кислотно-аддитивных солей известного производного эрготалкалои- дов, про вл ющего нейтролептические и антигипоксические свойства.
Целью изобретени   вл етс  разработка селективного способа бромирова- ни , с помощью которого можно броми- ровать более предпочтительно зрголи- новый скелет в 2-положении, в частности в об-эргокриптине, и увеличение выхода целевого продукта.
По предлагаемому способу бромирование протекает при комнатной темпе- ратуре в течение очень короткого вре
СМ
31
мени f5-20 мин). Выбранна  в качестве бронирующего средства система обеспечивает м гкие реакционные услови , т.е. также при использовании в промьшшенности не нужны никакие специальные устройства. Способ менее чувствителен к содержанию воды с ди- метилсульфоксидом, что дл  промышленного способа чрезвычайно важно.
Высокоселективна  и протекающа  без побочных реакций, реакци  галоге- нировани  дает выход 90-95%, т.е. обработка реакционной смеси и очистка продукта просты, не требуетс  необхо- дима  в случае известных способов хроматографическа  очистка.
Если в качестве исходного вещества примен ют сырую смесь оснований или ее соль, то образующуюс  смесь 2-га- логенированных алкалоидов вьщел ют в ввде оснований. Полученный 2-галоге- нированный алкалоид затем отдел ют от сопутствующих алкалоидов хроматогра- фически.
Пример 1 . 2-Бром-о -зргокрип- тин.
1,3 мл триметилбромсилана добавл ют к 40 мл безводного диметилсульфок- сида (в расчете на количество бронируемого вещества - это семикратное эквивалентное количество). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин и затем добавл ют к раствору 1 г 0,001739 моль) oi-эр- гокриптина. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин, затем выливают в 200 мл лед ной воды, подщелачивают аммиаком до рН 8-9, затем экстрагируют трижды по 50 мл дихлорметаном. Объединенные экстракты промывают трижды по 30 мл 10%-ным раствором хлорида натри , затем сушат над сульфатом натри , фильтруют и концентрируют до объема 10 мл в вакууме. Остаток нанос т на колонку с оксидом алюмини , которую предварительно смачивают смесью 1:1 дихлорметана с этилапетатом. Получают 50 мл продукта.
Эту фракцию вьтаривают досуха, остаток раствор ют в 10 мл дихлорметана , раствор разбавл ют 30 мл диизо- пропилового эфира и после этого при атмосферном давлении концентрируют до половины его объема. Выделившиес  белые кристаллы отфильтровывают, промывают и затем высущивают.
Выход 1,06 г (0,001617 моль), 93%, т.пл. 2184. -195°С (с 1, дихлорметан).
Пример 2. 2-Бром-«| -эргокрип- тин-метансульфонат.
0
5
0
5
0
5
0
1,06 г (0,001617 моль) 2-6poM-od- эргокриптинового основани  раствор ют в 20 мл дихлорметана и к раствору добавл ют 30 мл метклзтилкетона. После добавлени  эквивалентного количе- - ства (0,152 г метансульфокислоты осаждаетс  метансульфонат. Кристаллы отфильтровывают, промывают 5 мл ме- тнпэтилкетона и затем высушивают.
Выход 1,1 г (0,001466 моль), 90,6%. Т.пл. 192-19б с.
MD° +95°С (с 1, СИ CL:CHOK 1:1).
Пример 3. 2-Бром-(х гэргокрип- тин.
1 г oL -эргокриптинфосфата аналогично примеру 1 бромируют с помощью 2,0 мл триметилбромсилана и отдел ют 2-бром-о -эргокриптиновое основание.
Выход 0,9 г (О 001359 моль),91,5%, т.пл. 218°С. -195°С (с 1, дихлорметан).
Пример 4. 2-Бром-о(;-эргокрип- тин.
9,1 мл триметилбромсилана добавл ют к 1000 мл безводного диметилсуль- фоксида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин. После этого добавл ют 10 г смеси оснований о -эргокриптина и эргозина, содержащей, %: об-эргокриптин 64 ,2 ; эргозин 28,4; ui-эргокриптинин 2,78; эргозинин 1,96. Реакционную смесь перемешивают в течение 20 мин, после этого выливают в 5 л лед ной воды и подщелачивают аммиаком до рН 8-9. Смесь экстрагируют трижды по 500 мл дс дихлорметаном. Объединенные органические фазы встр хивают трижды по 200 мл с 10%-ньм раствором хлорида натри , сушат над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают в вакууме. Остаток после выпаривани  хроматографи- руют на силикагеле с помощью этилаце- тата.
Выход 2-бром- у,-эргокр1ттина в расчете на исходную смесь оснований 6, (0,00967 моль), 87%, т.пл. 218°С; 2-бром-эргозина 2,9 г (0,0046 моль), 89%, т.пл. 183-185°С.
Пример 5. 2-Бром-х1 -эргокрип- тин.
0
или его кислотно-аддитивных солей из «6-эргокриптина путем его бромирова- ни , отличающийс  тем, что, с целью повышени  селективности процесса и увеличени  выхода целевого продукта, бромированию подвергают об-эргокриптин или смесь оснований, содержащих нар ду с od -эргокриптином такие эрготалкалоиды, как об -эрго- криптинин, эргозин, эргозинин или их
Шз Шз
ч/ «
СИ
,CONH .N-CH.
кислотно-аддитивные соли, и процесс осуществл ют с помощью системы, состо щей из диметилсульфоксида и три- метипбромсилана при комнатной TeNme- ратуре и полученный целевой продукт при необходимости хроматографически отдел ют от сопутствующих 2-бром-эр- готалкалоидов или при -необходимости перевод т в кислотно-аддитивную соль.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    10 .
    Способ получения 2-бром-с(.-эргокриптина формулы сн3 снз или его кислотно-аддитивных солей из «ύ-эргокриптина путем его бромирования, отличающийся тем, что, с целью повышения селективности процесса и увеличения выхода целевого продукта, бромированию подвергают οί-эргокриптин или смесь оснований, содержащих наряду с об -эргокриптином такие эрготалкалоиды, как οό -эргокриптинин, эргозин, эргозинин или их
    25 кислотно-аддитивные соли, и процесс осуществляют с помощью системы, состоящей из диметилсульфоксвда и тримет ипбромеилана при комнатной температуре и полученный целевой продукт
    30 при необходимости хроматографически отделяют от сопутствующих 2-бром-эрготалкалоидов или при -необходимости переводят в кислотно-аддитивную соль.
SU874202820A 1986-06-27 1987-06-26 Способ получени 2-бром- @ -эргокриптина или его кислотно-аддитивных солей SU1528320A3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV930674A LV5508A3 (lv) 1986-06-27 1993-06-28 2-Brom-alpha-ergokriptina vai ta skabju aditivo salu iegusanas panemiens

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU862690A HU196394B (en) 1986-06-27 1986-06-27 Process for preparing 2-halogenated ergoline derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1528320A3 true SU1528320A3 (ru) 1989-12-07

Family

ID=10960659

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874202820A SU1528320A3 (ru) 1986-06-27 1987-06-26 Способ получени 2-бром- @ -эргокриптина или его кислотно-аддитивных солей

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4816587A (ru)
EP (1) EP0251732B1 (ru)
JP (1) JPH085879B2 (ru)
AR (1) AR243194A1 (ru)
AT (1) ATE88705T1 (ru)
AU (1) AU597673B2 (ru)
BG (1) BG48811A3 (ru)
CA (1) CA1301163C (ru)
CS (1) CS264295B2 (ru)
DD (1) DD264430A5 (ru)
DE (1) DE3785613T2 (ru)
DK (1) DK328687A (ru)
ES (1) ES2054672T3 (ru)
FI (1) FI89048C (ru)
HU (1) HU196394B (ru)
PL (1) PL151562B1 (ru)
SU (1) SU1528320A3 (ru)
UA (1) UA5571A1 (ru)
YU (1) YU46557B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU196598B (en) * 1986-04-25 1988-12-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 1- and/or 8-substituted 2-halogenated ergoline derivatives and pharmaceutics comprising such compounds
DE4033496A1 (de) * 1990-10-20 1992-04-23 Sandoz Ag Neue ergolinderivate, ihre herstellung und verwendung
DE69419721T2 (de) * 1993-01-12 2000-04-27 Biogen, Inc. Rekombinante anti-vla4 antikörpermoleküle
US20030157642A1 (en) * 1997-07-15 2003-08-21 Caldwell Robert M. Increasing production of proteins in gram-positive microorganisms
US6723550B1 (en) 1997-07-15 2004-04-20 Genencor International, Inc. Proteases from gram-positive organisms
US6521421B1 (en) * 1997-07-16 2003-02-18 Genencor International, Inc. Expression vectors encoding Bacillus subtilis disulfide bond isomerase and methods of secreting proteins in gram-positive microorganisms using the same
US6521440B1 (en) 1997-09-15 2003-02-18 Genencor International, Inc. Proteases from gram-positive organisms
US6316241B1 (en) * 1997-11-20 2001-11-13 Genencor International, Inc. Alpha/beta hydrolase-fold enzymes
FR2786099B1 (fr) * 1998-11-24 2000-12-29 Aventis Laboratoire Nouvelle application therapeutique de la 1,6-dimethyl-8beta- hydroxymethyl-10alpha-methoxyergoline
AU2002258525A1 (en) * 2001-03-13 2002-09-24 Sierra Sciences, Inc. Telomerase expression repressor proteins and methods of using the same
ES2619313T3 (es) 2001-03-15 2017-06-26 Precision Biologics, Inc. Terapia de anticuerpos monoclonales para el cáncer de páncreas
AU2002313319B2 (en) 2001-07-02 2007-05-10 Sekisui Medical Co., Ltd. Carrier particle latex for assay reagent and assay reagent
CA2478458A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-20 Michael Panzara Treatment of pediatric multiple sclerosis
SI3202789T1 (sl) 2010-04-16 2020-11-30 Biogen Ma Inc. Protitelesa anti-vla 4
US8889768B2 (en) 2010-06-11 2014-11-18 Basf Se Laser-transparent PBT with organic additives
KR101889111B1 (ko) 2010-06-11 2018-08-16 바스프 에스이 유기 첨가제를 포함하는 레이저-투명 ｐｂｔ
CN105560244B (zh) * 2014-10-10 2019-01-11 上海交通大学 一种γ-分泌酶抑制剂及其应用
RU2020126237A (ru) 2014-11-19 2020-12-01 Аксон Ньюросайенс Се Гуманизированные тау-антитела при болезни альцгеймера
EP3470842B1 (en) 2016-06-14 2021-05-12 Denka Company Limited Membrane carrier for liquid sample test kit, liquid sample test kit, and method for producing liquid sample test kit
KR20190127665A (ko) 2017-03-28 2019-11-13 덴카 주식회사 막 담체와 이를 이용한 액체 시료 검사 키트 및 그 제조 방법
CN115453112A (zh) 2017-03-28 2022-12-09 电化株式会社 膜载体和使用其的液体试样检测试剂盒
WO2019236417A1 (en) 2018-06-04 2019-12-12 Biogen Ma Inc. Anti-vla-4 antibodies having reduced effector function
WO2023220381A1 (en) * 2022-05-12 2023-11-16 The Florida State University Research Foundation, Inc. Lysergic acid derivatives and methods
WO2024145546A1 (en) * 2022-12-31 2024-07-04 Ceruvia Lifesciences Llc Process for synthesizing 2-bromolysergic acid diethylamide via controlled bromination of lysergic acid

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3901894A (en) * 1974-06-06 1975-08-26 Lilly Co Eli 8-thiomethylergolines
US3992422A (en) * 1975-08-14 1976-11-16 Schering Corporation Process for the preparation of 21-halogeno-21-desoxy-17α-acyloxy-20-keto-pregnenes
US4098790A (en) * 1976-09-15 1978-07-04 Eli Lilly And Company Ergoline chlorination process
YU216177A (en) * 1977-09-09 1984-02-29 Rudolf Rucman Process for preparing 2-bromo ergosine
US4166182A (en) * 1978-02-08 1979-08-28 Eli Lilly And Company 6-n-propyl-8-methoxymethyl or methylmercaptomethylergolines and related compounds
YU39849B (en) * 1978-09-26 1985-04-30 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for preparing 2-bromo-ergolene and 2-bromo-ergoline compounds
HU193317B (en) * 1985-06-12 1987-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 2-bromo-alpha-ergochristin
HU193782B (en) * 1985-06-21 1987-11-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 2-halogeno-nicergoline derivatives and acid additional salts thereof
HU193780B (en) * 1985-06-21 1987-11-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 2-halogeno-6-methyl-ergol-9-ene derivatives and acid additional salts thereof
HU196598B (en) * 1986-04-25 1988-12-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 1- and/or 8-substituted 2-halogenated ergoline derivatives and pharmaceutics comprising such compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Troxler F., Hofman А. Helv. . Chim Acta. 1957, 40, 2160. За вка WO tf P0208447, КЛ. С 07 D 457/P2, 14.01.87. Патент Швейцарии К 507249, КЛ. С 07 d 43/20, 1871. Патент Бельгии № 904897, КЛ. А 61 К, 1979. *

Also Published As

Publication number Publication date
CS264295B2 (en) 1989-06-13
YU46557B (sh) 1993-11-16
CS479187A2 (en) 1988-09-16
JPH085879B2 (ja) 1996-01-24
PL151562B1 (en) 1990-09-28
HU196394B (en) 1988-11-28
EP0251732A3 (en) 1989-05-10
EP0251732A2 (en) 1988-01-07
JPS6314783A (ja) 1988-01-21
AU7476387A (en) 1988-01-07
FI872852A (fi) 1987-12-28
FI89048C (fi) 1993-08-10
EP0251732B1 (en) 1993-04-28
DD264430A5 (de) 1989-02-01
AU597673B2 (en) 1990-06-07
ATE88705T1 (de) 1993-05-15
DK328687D0 (da) 1987-06-26
PL266477A1 (en) 1988-07-21
DE3785613T2 (de) 1993-08-12
YU119987A (en) 1988-06-30
HUT44541A (en) 1988-03-28
ES2054672T3 (es) 1994-08-16
CA1301163C (en) 1992-05-19
AR243194A1 (es) 1993-07-30
FI89048B (fi) 1993-04-30
BG48811A3 (en) 1991-05-15
DK328687A (da) 1987-12-28
FI872852A0 (fi) 1987-06-26
US4816587A (en) 1989-03-28
UA5571A1 (uk) 1994-12-28
DE3785613D1 (de) 1993-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1528320A3 (ru) Способ получени 2-бром- @ -эргокриптина или его кислотно-аддитивных солей
SU421187A3 (ru) Способ получения 2-(фурилметил)-6,7- бензоморфанов
JPH0256358B2 (ru)
US6197998B1 (en) Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure
SU442601A1 (ru) Способ получени производных азепина
NO131056B (ru)
JPH0579061B2 (ru)
JPS60115580A (ja) ２‐ブロエム‐８‐エルゴリニル化合物の製法
KR20000052891A (ko) 에세레톨로부터 피소스티그민 카르바메이트 유도체를 제조하는방법
WO2015114595A1 (en) A process for preparation of (2s, 5r)-1,6-diaza-bicyclo [3.2.1]octane-2-carbonitrile-7-oxo-6-(sulfooxy)-mono sodium salt
CS205003B2 (en) Process for preparing vincamine and similar indole alkaloids
US4697017A (en) Process for the preparation of 2-bromo-α-ergocryptine
Anastasia et al. Simple and selective one-pot replacement of the N-methyl group of tertiary amines by quaternization and demethylation with sodium sulfide or potassium thioacetate: an application to the synthesis of pergolide
CS261250B2 (en) Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production
JPH07121931B2 (ja) ベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体
FI84723C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-(1,8-naftyridin-2-yl)-isoindolin-1-oner.
DE2938313C2 (ru)
Yajima et al. Synthesis of 2-and 4-Bromoquinolines With a New Brominating Reagent, PBr3-DMF
RU2002744C1 (ru) Способ получени 1-замещенной 6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты
HU176218B (en) Process for preparing apovincamine from vincamine or epivincamine
KR940005017B1 (ko) 피리디닐알킬 아이오다이드의 제조 방법
RU2002748C1 (ru) Способ получени 2,3,4,5-тетрагидро-5-метил-2-[(5-метил-1Н-имидазол-4-ил)метил]-1Н-пиридо(4,3-в)индол-1-она или его соли
JPH0452274B2 (ru)
CS245200B1 (cs) Způsob přípravy N-/(2a,4a/í,10bn)/-7-amino-1,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahydro-4-alkyl-6-oxo-benzo/f/chinolin-2-yl/-N',N'-diethylmočovin a jejich 7-formylderivátů
SI8712448A8 (en) Process for preparing 1-ethyl-6-flouro-4-oxo-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-1,4-dihydroquiniline -3-carboxylic acids