SU1453661A1 - Antitumor preparation - Google Patents

Abstract

1428044 Ethylene diamine derivative VSESOJUZNY NAUCHNO - ISSLEDOVATELSKY KHIMIKO - FARMATSEVTICHESKY INSTITUT IMENI S ORDZHONIKIDZE 23 Aug 1973 [17 Nov 1972] 40012/73 Heading C2C [Also in Division A5] 1,2 - Bis(3 - bromo - propionylamino)ethane is obtained by reacting ethylene diamine with 3-bromopropionyl chloride.

Description

Изобретение относитс  к медицине и касаетс  лекарственного средства противоопухолевого действ и  1,2-Ди- (/ -бромпропионил-амино) этана формулы 1 :This invention relates to medicine and relates to an antitumor drug and 1,2-di- (α-bromopropionyl-amino) ethane of formula 1:

CH,-NH CHj-NHCH, -NH CHj-NH

CDCD

Указанное противоопухолевое средство  вл етс  новым и решением фарм- комитета Минздрава СССР от 03,05,87 г рекомендовано к применению в медицине-- кой практике.The specified anticancer agent is new and the decision of the pharmaceutical committee of the USSR Ministry of Health from 03.05.87 g is recommended for use in medical practice.

Способ применени  и дозы.Dosage and administration.

Препарат принимают внутрь после еды в виде таблеток по 0,1 г 1 раз в день по 0,2-0,3 г ежедневно в течение 25-30 дн., затем (при получении терапевтического эффекта) дозу уменьшают в зависимости от показателей периферической {срови. На курс лечени The drug is taken orally after a meal in the form of tablets, 0.1 g once a day, 0.2-0.3 g daily for 25-30 days, then (when a therapeutic effect is obtained) the dose is reduced depending on the peripheral { shit During the course of treatment

используют 6-10 г препарата. При хорошей переносимости и отсутствии (или недостаточности) терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 0,4 г, а курсовую - до 12 г. При эритремии соединение (1) примен ют по 0,1-0,2 г ежедневно или через день в зависимости от состо ни  больного и показателей периферической крови. На курс назначают до 6 г. При получении терапевтического эффекта провод т повторные курсы с интервалом 1,5-2 мес.use 6-10 g of the drug. With good tolerance and the absence (or insufficiency) of the therapeutic effect, the daily dose can be increased up to 0.4 g, and the course one up to 12 g. In erythremia, the compound (1) is applied at 0.1-0.2 g daily or every other day depending on the patient’s condition and peripheral blood counts. A course of up to 6 g is prescribed. Upon receipt of the therapeutic effect, repeated courses are conducted with an interval of 1.5-2 months.

Клиническое изучение препарата проводилось на 436 больных различными злокачественными новообразовани ми, в том числе на 336 больных гемобласто- зами. Он оказалс  весьма эффективным средством у больных миелопролифе г ративными заболевани ми. Из 39 больных хроническим миелолейкозом у 35 имела место стади  развернутой клинико-гематологической картины за.- заболевани , у 4 больных - стади A clinical study of the drug was conducted on 436 patients with various malignant tumors, including 336 patients with hemoblastosis. It has proven to be very effective in patients with myeloproliferative diseases. Of the 39 patients with chronic myeloid leukemia, in 35 there was a stage of a comprehensive clinical and hematological picture of the disease. In 4 patients, there was a stage

СПSP

0000

otot

OR)OR)

Сластного обострени . При хроничес- KJOM миелолейкозе в стадии развернутой клинико-гематологической карти- йы заболевани  препарат примен ли в дозе 200 мг 1 раз в сут ежедневно в течение 25-30 сут, а затем дозу снижали индивидуально в зависимости от Показателей периферической крови , (курсова  доза колебалась в пределах 6-9,5 г). После проведени  курса лечени  у этой группы больных наблюдалось значительное улучшение общего . состо ни , исчезновение признаков интоксикации, выраженное сокращение р|азмеров печени и селезенки, статистчески достоверное снижение числа лей 1 оцитов в 1 л крови. Так до лечени  Число лейкоцитов составл ло в средне Об7,3±47,04) 10 /л, после курса ле- фни  - (23,8t2,52) (P iO,05). этом вы влена тенденци  к норма- хизации лейкоцитарной формулы, что сказьшалось в увеличении содержани  грелых гранулоцитов с 54,612,77 до 66,6411,95% (Р 0,05) и снижении не- 4релых элементов гранулоцитарного р да (метамиелоцитов, миелоцитов и йромиелоцитов) с 31,97t2,39 до Il7,08t2,)3% (Р 0,05), У больных группы наблюдалось повьшение исла эритроцитов и содержани  гемо- | лобина. Так до лечени  число эрит- оцитов составл ло (3,, 17) -10 УЛSweetener aggravation. In case of chronic KJOM myeloid leukemia in the stage of unfolded clinical and hematological picture of the disease, the drug was used at a dose of 200 mg once a day every day for 25-30 days, and then the dose was reduced individually depending on the peripheral blood indicators (the dose rate varied within 6-9.5 g). After treatment, this group of patients showed a significant improvement in the total. states, disappearance of signs of intoxication, pronounced reduction in p | sizes of the liver and spleen, statistically significant decrease in the number of lei 1 ocytes per liter of blood. So before treatment, the number of leukocytes was in the mean Ob = 7.3 ± 47.04 ± 10 / l, after the course of lefni - (23.8t2.52) (P iO, 05). This reveals a tendency to normalize leukocyte formula, which resulted in an increase in the content of heated granulocytes from 54.612.77 to 66.6411.95% (P 0.05) and a decrease in the immature elements of the granulocyte series (metamyelocytes, myelocytes and yromyelocytes ) from 31.97t2.39 to Il7.08t2,) 3% (P 0.05). In the patients of the group, there was a decrease in islet of red blood cells and hemo- lobin. So before the treatment, the number of erythrocytes was (3, 17) -10 UL

содержание гемоглобина - 105,5t i5,57 г/л, а после проведени  курса л ечени  продимином эти показатели йовысились: эритроциты до (4,02 to, 1 2) ., гемоглобин до (123,32 t4,13) г/л (Р 0,05), Число трЬм - 0ОЦИТОВ дл  лечени  составл ло (222,,87)-10 в 1 л крови, после лечени  - (307,,87) 10 /л (Р : 110,05).the hemoglobin content is 105.5t i5.57 g / l, and after the course of treatment with Prodimine, these indicators have increased: red blood cells to (4.02 to, 1 2)., hemoglobin to (123.32 t4.13) g / l (P 0.05), The number of trBm - 0 CYTES for treatment was (222,, 87) -10 in 1 liter of blood, after treatment - (307,, 87) 10 / l (P: 110.05).

При лечении соединением (1) (так ;|ке, как и при назначении других ци ростатических средств, в частности 4иелосана) количество лейкоцитов на- нинает снижатьс  посто нно через 14 35 дн. Однако у отдельных больных .это снижение наступает скачкообраз- йо. Так у находившейс  под наблюдением больной 30 лет число лейкоцитов до лечени  составл ло 116ЧО /л, через 15 дн, после назначени , препарата в дозе 200 мг ежедневно последнее резко снизилось до 27,5 10°/л Данное обсто тельство диктует не - обходимоеть систематического тщательIn the treatment with compound (1) (well; | ke, as in the prescription of other cystatic agents, in particular 4 ilosan), the number of leukocytes decreases permanently after 14–35 days. However, in some patients. This decrease occurs in leaps and bounds. Thus, in a 30-year-old patient under observation, the number of leukocytes before treatment was 116 CHO / l, 15 days after the administration, the drug at a dose of 200 mg daily, the latter sharply decreased to 27.5 10 ° / l. This circumstance dictates that meticulous

00

5 0 5 5 0 5

00

5five

00

5five

00

5five

ного контрол  (не менее 1 раза в 5- 7 дн, а затем и чаще) за показател ми периферической крови и уменьшени  при соответствующих показани х дозы назначаемого препарата. Длительность ремиссии составл ла 6-8 мес. Четырем больным хроническим миелолейкозом в стадии бластного обострени  препарат назначали нар ду с кортикостероидами и другими цитостатическими средствами . Двое больных получали его в сочетании с кортикостероидами (в комплексной терапии двух других больных) кроме этого был применен цитарабин, Следует отметить, что положительный эффект, хот  и кратковременный, был достигнут у троих из четырех больных, При этом значительно сократились размеры селезенки и печени,control (at least once every 5-7 days, and then more often) for indicators of peripheral blood and a decrease in the dose of the prescribed drug, if indicated. The duration of remission was 6-8 months. Four patients with chronic myeloid leukemia in the blast exacerbation stage were prescribed the drug along with corticosteroids and other cytotoxic drugs. Two patients received it in combination with corticosteroids (in the complex therapy of two other patients), in addition, cytarabine was used. It should be noted that a positive effect, although short-lived, was achieved in three out of four patients. At the same time, the size of the spleen and liver decreased significantly.

В качестве примера благопри тного вли ни  комплексной терапии с применением соединени  (1) на течение заболевани  можно привести следующие клинические наблюдени ,The following clinical observations can be cited as an example of the beneficial effect of complex therapy using compound (1) on the course of the disease.

Пример 1, Больной М, 43 лет, находилс  на стационарном лечении в гематологическом отделении по поводу хронического миелолейкоза в стадии бластного обострени . При поступлении общее состо ние больного было средней т жести, жалобы на общую слабость , потерю аппетита, т жесть в области левого подреберь . Отмечалась гепато- и спленомегали . Печень выступала на 4-4,5 см из-под правой реберной дуги, селезенка - на 7,5-8 см. Число бластных клеток в лейкограмме составл ло,57%, Больной получал комплексную терапию с применением преднизолона, соединени  J по 100 мг 1 раз в сутки в течение 14 дн и дита- рабин (по 100 мг в течение 7 дн),Example 1, Patient M, 43 years old, was hospitalized in the hematology department for chronic myeloid leukemia in the blast exacerbation stage. On admission, the general condition of the patient was moderate, complaints of general weakness, loss of appetite, and heaviness in the left hypochondrium. It was noted hepato-and splenomegaly. The liver protruded 4–4.5 cm from under the right costal arch, the spleen 7.5–8 cm. The number of blast cells in the leukogram was 57%. The patient received complex therapy with prednisolone, compound J 100 mg. Once a day for 14 days and ditarabin (100 mg for 7 days),

В результате проведенной терапии отмечено значительное улучшение общего состо ни  больного, значительное уменьшение размеров печени и селезенки (печень и селезенка пульпаторно определ лись у кра  реберной дуги), В лейкограмме наблюдалось исчезновение йластных клеток, повьшение количест-, венного содержани  зрелых гранулоцитов,As a result of the therapy, a significant improvement in the general condition of the patient, a significant decrease in the size of the liver and spleen (the liver and spleen were determined by pulpation at the costal arch) were noted.

Пример2, У второго больного С, 28 лет, страдающего хроническим миелолейкозом в стадии бластного обострени , при поступлении в гематологическое отделение отмечались жалобы на резкую общую слабость, головную боль, головокружени . При объективномExample 2, In the second patient C, 28 years old, suffering from chronic myeloid leukemia in the blast exacerbation stage, when admitted to the hematology department, there were complaints of severe general weakness, headache, dizziness. With an objective

.обследовании имела место выраженна  спленомегали  (селезенка нижним краем достигала пупочной линии). Печень выступала на 3-3,5 см из-под правой реберной дуги. При исследовании периферической крови наблюдалась выраженна  анеми , тромбоцитопени , лейкоцитоз был умерённьм 18-10 /л,, в лейкограмме число бластных клеток составл ло 19%. Больному проводилась комплексна  терапи  с применением кортикостероидов соединени  (X) (по 100 мг в сутки в течение 10 дн) ге- мотрансфузией, симптоматических средств.In the investigation, there was a pronounced splenomegaly (the spleen reached the umbilical line with the lower edge). The liver protruded 3–3.5 cm from under the right costal arch. In the study of peripheral blood, there was a pronounced anemia, thrombocytopenia, leukocytosis was moderate 18-10 / l, in the leukogram the number of blast cells was 19%. The patient underwent complex therapy with the use of corticosteroids of compound (X) (100 mg per day for 10 days) with hemotransfusion, symptomatic agents.

В результате проведени  вышеуказанной терапии общее состо ние больного значительно улучшилось почти полностью бьши ликвидированы  влени  интоксикации, исчезли головокружени , головна  боль, обща  слабость, значительно уменьшились размеры селезенки, нижний край которой определ лс  уAs a result of the above therapy, the general condition of the patient significantly improved, almost completely eliminated the effects of intoxication, dizziness, headache, general weakness disappeared, the size of the spleen significantly decreased, the lower edge of which was determined

22%, моноциты 5%, палочко дерные 7%, сегменто дерные 60%, гематокрит 80. Диагноз - полицитеми  П-А-стадии. Проведен курс лечени  соединением (I) и гемоэксфузи ми. Анализ крови при выписке: гемоглобин 140 г/л, эритроциты 4,6-X10 /л, лейкоциты 4,, цветовой показатель 1,07, РОЭ 4 мм/ч, тромбоциты 230x10 7л, эозинофилы 2%, лимфоциты 23%, монореберной дуги. Число лейкоцитов снизи-25 9%, сегменто дерные 66%, гемато- лось с 18-10 до 5,, бластКрит 50. Анализ крови через 2 мес после выписки: гемоглобин 140 г/л, эритроциты 4,8x10 /л, лейкоциты 4, РОЭ - 5 мм/ч; 22%, monocytes 5%, bacillus 7%, segmental-borne 60%, hematocrit 80. Diagnosis - polycythemia PA-stage. A course of treatment with compound (I) and hemoexfusions was performed. Blood analysis at discharge: hemoglobin 140 g / l, erythrocytes 4,6-X10 / l, leukocytes 4 ,, color index 1.07, ROE 4 mm / h, platelets 230x10 7l, eosinophils 2%, lymphocytes 23%, mono-rib arc . The number of leukocytes decreased by 25 9%, segmented blood pressure 66%, hematomas from 18-10 to 5 ,, blastCrit 50. A blood test 2 months after discharge: hemoglobin 140 g / l, erythrocytes 4.8x10 / l, leukocytes 4 , ROE - 5 mm / h;

ные клетки в лейкограмме не определ лись .Leucogram cells were not detected.

Соединение (I) использовали при лечении 18 больных полицитемией П- А-стадии. Возраст больных колебалс  в пределах 36-60 лет, преобладали лица старше 45 лет. Длительность заболевани  в период лечени  составл ла до 4 лет. У всех больных бьша типич- на  клиническа  картина. Количество эритроцитов и гемоглобина в среднем составл ло (6, 90iO, 17) и 190,OtO,14 г/л. Лечение проводилось соединением (I) по 200-300 мг в день без назначени  других цитостатиков. Учитыва , что при лечении цитостатит. ками больных полицитемией клинический эффект наступает не сразу, с целью уменьшени  плеторы всем пациен- там проводили гемоэксфузии в суммарном объеме 1,5-2,5 л. В процессе лечени  побочных  влений, в том числе и цитопений, не вы влено.Compound (I) was used in the treatment of 18 patients with polycythemia of the A – A stage. The age of patients ranged from 36-60 years, dominated by people over 45 years. The duration of the disease during the treatment period was up to 4 years. All patients had a typical clinical picture. The number of erythrocytes and hemoglobin was on average (6, 90iO, 17) and 190, OtO, 14 g / l. The treatment was carried out with compound (I), 200-300 mg per day without the appointment of other cytostatics. Considering that in the treatment of cytostatitis. Kami patients with polycythemia clinical effect does not occur immediately, in order to reduce plethori, all patients underwent hemoexfusion in a total volume of 1.5-2.5 l. In the process of treating adverse events, including cytopenia, it was not revealed.

Непосредственно после курса лечени  отмечалось улучшение субъективного состо ни  больных. Исчезали гог-- ловные боли, т жесть в голове, заторможенность . Клинический эффект оценивали , как правило, через 2 мес. На фоне поддерживающей терапии препаратом по 100 мг в сутки к этому периоду у всех больных исчезала плетора,Immediately after the course of treatment, an improvement in the subjective state of the patients was noted. The gnatural pains, the severity in the head, the lethargy disappeared. The clinical effect was evaluated, as a rule, after 2 months. Against the background of maintenance therapy with the drug 100 mg per day by this period, in all patients the plethorus disappeared

00

5five

00

нормализовались гематокрит и показатели гемограммы.hematocrit and hemogram indices normalized.

П р и м е р 3. Больной Е. 51 год, поступил в клинику с жалобами на гог: ловнута боль, слабость, буро-синюшный цвет лица, кожный зуд после теплого душа, ванны, т жесть в ногах. Анализ, крови при поступлении: гемоглобин 200 г/л, эритроциты 6,6x10 /л, лейкоциты 8,, цветовой показа-- тель 0,93, РОЭ 1 мм/ч, тромбоциты 360x10 /л, ретикулоциты 1,8%, эози- нофилы 4%, базофилы 2%, лимфоцитыPRI me R 3. Patient E., 51 years old, was admitted to the clinic with complaints of Gog: pain, weakness, brown-bluish complexion, skin itching after a warm shower, bath, and hard legs. Analysis of blood on admission: hemoglobin 200 g / l, red blood cells 6.6x10 / l, leukocytes 8, color index 0.93, ROE 1 mm / h, platelets 360x10 / l, reticulocytes 1.8%, eosi - nofila 4%, basophils 2%, lymphocytes

22%, моноциты 5%, палочко дерные 7%, сегменто дерные 60%, гематокрит 80. Диагноз - полицитеми  П-А-стадии. Проведен курс лечени  соединением (I) и гемоэксфузи ми. Анализ крови при выписке: гемоглобин 140 г/л, эритроциты 4,6-X10 /л, лейкоциты 4,, цветовой показатель 1,07, РОЭ 4 мм/ч, тромбоциты 230x10 7л, эозинофилы 2%, лимфоциты 23%, моно5 9%, сегменто дерные 66%, гемато- 22%, monocytes 5%, bacillus 7%, segmental-borne 60%, hematocrit 80. Diagnosis - polycythemia PA-stage. A course of treatment with compound (I) and hemoexfusions was performed. Blood analysis at discharge: hemoglobin 140 g / l, erythrocytes 4,6-X10 / l, leukocytes 4, color index 1.07, ROE 4 mm / h, platelets 230x10 7l, eosinophils 2%, lymphocytes 23%, mono5 9 % segmented

5 9%, сегменто дерные 66%, гемато- 5 9%, segmental-borne 66%, hematopoietic

0 , О 0, O

00

5five

Крит 50. Анализ крови через 2 мес после выписки: гемоглобин 140 г/л, эритроциты 4,8x10 /л, лейкоциты 4,, РОЭ - 5 мм/ч; Crete 50. Blood test 2 months after discharge: hemoglobin 140 g / l, erythrocytes 4.8x10 / l, leukocytes 4 ,, ROE - 5 mm / h;

Длительность клинико-гематологи- ческой ремиссии у больных сохран лась 8-16 мес, в среднем П мес. Использование поддерживающей ремиссию терапии соединением (J) (по 100 мг 2- 3 раза в неделю) удлин ло продолжительность ее на 6-8 мес. Побочных действий препарата на организм не установлено.The duration of clinical and hematological remission in patients remained 8–16 months, with an average of P months. The use of maintenance-supporting remission therapy with compound (J) (100 mg 2–3 times a week) prolonged its duration by 6–8 months. Side effects of the drug on the body is not installed.

У больных хроническим лимфолейко- зом (38 больных) препарат примен ли при выраженной лимфаденопатии во II-III стадии за:болевани . Средн   . суточна  доза составл ла 0,1-0,2 г, курсова  - 4,0-5,0 г. В большинстве случаев препарат использоваши вместе с глюкокортикоидами и некоторыми другими цитостатическими средствами. С 6-8 дн  после его введени  в схему полихимиотерапии намечалась тенденци  к уменьшению величины поражени  лимфоузлов; а к концу курса отмечено снижение их величины в 1,5- 2 раза. При этом улучшалось общее состо ние больных, уменьшились  влени  общей интоксикации. Отмечалось снижение количества лейкоцитов в гематокри- те в 2-4 раза..Так у больной С. 65 Лет с хроническим лимфолейкозом III ст.In patients with chronic lymphocytic leukemia (38 patients), the drug was used in patients with severe lymphadenopathy in Stage II-III after the disease. Average the daily dose was 0.1–0.2 g, the course dose was 4.0–5.0 g. In most cases, the drug was used together with glucocorticoids and some other cytotoxic drugs. From 6-8 days after its introduction into the scheme of polychemotherapy, there was a tendency to decrease the size of the lesion of the lymph nodes; and by the end of the course, their size decreased by 1.5-2 times. At the same time, the general condition of the patients improved, the occurrence of general intoxication decreased. There was a decrease in the number of leukocytes in the hematocrit 2-4 times. So in patient S. 65 Years with chronic lymphocytic leukemia III degree.

после проведенного курса химиотерапии: предыизолоном + соединение (I) (4 г) наблзодались следующие измене- 1т  в гемограмме: до лечени  - гемо- 100. г/л, эритроциты 3,3.лХ X , лейкоциты 28х10Э/л, цветовой; показатель 0,94, РОЭ 13 мм/ч, тро|мбоциты 13Ох ретикулоциты Os9|%, лимфоциты 96%, сегменто дерныеafter a course of chemotherapy: preyisolone + compound (I) (4 g), the following changes were observed in the hemogram: before treatment - hemo-100. g / l, erythrocytes 3,3.XX, leukocytes 28x10E / l, color; indicator 0.94, ROE 13 mm / h, trobic cells 13Oh reticulocytes Os9 |%, lymphocytes 96%, segmented

после лечени  - гемоглобин г/л, эритроциты 3,7x10 ,лейafter treatment - hemoglobin g / l, erythrocytes 3,7x10, lei

171 /OJ171 / OJ

126126

KOUjHTM 3751х10°/Л5 цветовой показа- телЬ 1,06, РОЭ 12 мм/ч, тромбоциты , ретикулоциты 1%, лимфоциты 97%, сегменто дерные 3%„KOUjHTM 3751x10 ° / L5 color index 1.06, ROE 12 mm / h, platelets, reticulocytes 1%, lymphocytes 97%, segmented 3% „

р некоторых случа х в течение пер1вой недели приема продимина происходило повышение количества лейкоцитов , но при продолжении лечени  наступало их закономерное снижение. Заметного избирательного действигг препарата на лимфопоэз не наблюдалось. После выписки из стационара больные продолжали прием препарата в поддер- кивающей дозе 0,1 г/сут или 0,1 г через день. Суммарна  доза зависела от показателей гемограммы и колеба- лас1ь в пределах 4-8 г. Така  схема поддерживающей терапии позволила уве длительность соматической ком пе сации до 8-12 мес.In some cases, during the first week of taking Prodimin, there was an increase in the number of leukocytes, but with continued treatment, their regular decrease occurred. No noticeable selective effect of the drug on lymphopoiesis was observed. After discharge from the hospital, patients continued taking the drug at a maintenance dose of 0.1 g / day or 0.1 g every other day. The total dose depended on the hemogram indices and varied within 4–8 g. Such a maintenance regimen allowed an increase in the duration of somatic combination up to 8–12 months.

Эффективным применение, препарата .залось при лимфосаркоме, Из 7 болОК НЫ5 СШEffective use of the drug. Appeared in lymphosarcoma, Of the 7 bolok NY5 SSh

У двоих отмечена полна  ремис- , у двоих - частична  ремисси  и у вонх больных наблюдалась стабили- за1|щ  процесса. Таким образом, значи TejibHbtti объективный эффект (полные и Частичные ремиссии) отмечен у 4 из 7 вольных. Следует подчеркнуть,, что Bcsfe эти больные до лечени  препаратом многократно получали различные схфмы комбинированной химиотерапии, вко}1ючающие нитрозометилмочевину, цшклофосфан, метотрексат, винкристин ад||иамицин, проспидин, и к коменту лечени  соединением (I) стали резис- тейтными ко всем имеющимс  прерара- .In two, a complete remis- sion was noted, in two, partial remission was noted, and in von patients stabilization of the ix process was observed. Thus, the TejibHbtti objective effect (complete and partial remissions) was noted in 4 out of 7 free. It should be emphasized that before the treatment with the drug, Bcsfe repeatedly received various schemes of combined chemotherapy, vko} 1uch nitrosomethylurea, cshklofosfan, methotrexate, vincristine ad || iamycin, prospidin, and with compound (I) became the most resistant rerara-

В качестве примера эффективности применени  за вленного средства при лимфосаркоме приводим краткую выписку из истории болезни одной больной.As an example of the effectiveness of the application of the claimed agent in lymphosarcoma, here is a brief extract from the case history of one patient.

Приме р 4. Больна  Г., 66 лет Диагноз: лимфосаркома с поражением всех групп периферических лимфоузлов состо ние после многократных курсов химиотерапии. Диагноз лимфосаркомыExample 4. Ill, G., 66 years old. Diagnosis: lymphosarcoma with affection of all groups of peripheral lymph nodes. Condition after multiple courses of chemotherapy. Diagnosis of lymphosarcoma

был установлен в феврале 1982 г после биопсии шейного лимфоузла. На прот жении 1982-1983 гг. больна  получила 4 курса комбинированной химиотерапии , включающей НММ, цикло- фосфан, винкристин, метотрексат, дексаметазон, и 3 курса комбинированной химиотерапии, включающей адриа - бластин винбластин, проспидин и дект саметазон. Была достигнута полна  ремисси , котора  продолжалась около 1,5 лет. В декабре 1983 г. наступило прогрессирование процесса, про вившеес  по влением большого конгломерата лимфоузлов в пахово-подвздош- ной области. После курса лечени  продимином в суммарной дозе 5,2 г достигнута полна  регресси  узлов. Лечение сопровождгшось глубокой и длительной лейкотромбо дитопенией (минимальное число лейкоцитов 2 00/мм, тромбоцитов 3140/мм). Ремисси , про- должалась 13 мес цев, после чего по вились увеличенные лимфоузлы в околоушной области, полностью регрессиро- вавшиес  после повторного курса соединени  (I.) , При повторном курсе препарат применен в сниженных дозах (по 100 мг ежедневно, суммарно 3,5 г) однако этот курс также сопровождалс  выраженньЕЧ угнетением гемопоэза (минимальное количество лейкоцитов было 1800/мм 5 тромбоцитов 36100/мм), Ремисси  после второго курса длилась 1 г. и, таким образом, суммарна  полна  ремисси  двух курсов продолжалась 25 мес, Следует отметить, что угнетение .гемопоэза .наиболее часто наблюдалось у больных лимфосаркомой (у 5 из 7 больных). Частична  ремисси  (уменьшение размеров рецидива ангиосаркомы мезосальпинкса) длительностью 205 ыес отмечена у одной больной .was installed in February 1982 after a biopsy of the cervical lymph node. During 1982-1983 the patient received 4 courses of combined chemotherapy, including HMM, cyclophosphane, vincristine, methotrexate, dexamethasone, and 3 courses of combined chemotherapy, including adria - blastin vinblastine, prospidin, and dect Sametazon. A complete remission was achieved, which lasted about 1.5 years. In December 1983, the process progressed due to the appearance of a large conglomerate of lymph nodes in the inguinal and iliac region. After a course of treatment with prodimine in a total dose of 5.2 g, complete regression of the nodes was achieved. The treatment was accompanied by deep and long-term leukotromytopenia (the minimum number of leukocytes was 2 00 / mm, platelets was 3140 / mm). Remissi lasted for 13 months, after which enlarged lymph nodes appeared in the parotid region, fully regressed after the repeated course of the compound (I.). At the repeated course the drug was applied in reduced doses (100 mg daily, totally 3.5 d) however, this course was also accompanied by a pronounced depression of hemopoiesis (the minimum leukocyte count was 1,800 / mm 5 platelets 36,100 / mm), Remissi after the second course lasted 1 g and, thus, the total full remission of the two courses lasted 25 months, It should be noted what is oppressing Hemopoiesis was most often observed in patients with lymphosarcoma (in 5 out of 7 patients). Partial remission (reduction in the size of recurrent angiosarcoma mezosalpinksa) with a duration of 205 Ås was observed in one patient.

На основании анализа представленных клинических материалов можно сказать , что продимин,  вл етс  эффективным лекарственным средством при хроническом миелолейкозе (включа  бласт- ные кризы), зритремии, хроническом лимфолейкозе, идиопатическом миело- иброзе, киелопролиферативном синдроме с тромбоцитозом и лимфосаркоме. Все клиники, проводившие клинические испытани  соединени  (1), рекомендут его к медицинскому применению. Отечаетс  хороша  переносимость преарата больными и пригодность егоBased on the analysis of the presented clinical materials, it can be said that Prodimin is an effective drug for chronic myeloid leukemia (including blast crises), spectra, chronic lymphocytic leukemia, idiopathic myelobrosis, thrombocytosis and lymphosarcoma. All clinics that conducted clinical trials of a compound (1) recommend it for medical use. It is well tolerated by the patient and its suitability.

99

дл  амбулаторной практики (мала  токсичность , удобство лекарственной формы ).for outpatient practice (low toxicity, convenience dosage form).

К особенност м за вленного средства и его преимуществам перед извест- ными цитостатиками следует отнести следующие: отсутствие перекрестной резистентности при эритремии с другими противолейкозными препаратами (миелосан, миелобромол);,по сравнению с миелосаном препарат (1) при эритремии вызьшает более быстрое сокращение размеров печени и селезенки и улучшение показателей перифе рической крови; его эффективность при бластных кризах ХМЛ, устойчивых к современным противолейкоэньи препаратам . При лечении препаратом боль The features of the claimed agent and its advantages over known cytostatics include the following: lack of cross-resistance in erythremia with other anti-leukemic drugs (myeloshan, myelobromol); compared with myeloshan, the drug (1) in erythremia is more rapid reduction in liver size and spleen and improved peripheral blood; its effectiveness in blast crises of CML that are resistant to modern anti-lethal drugs. With pain medication

,-.«,.. , -. ", ..

ных эритремией с тромбоцитозом норма- erythremia with thrombocytosis norm

66

10 ten

лизаци  числа тромбоцитов наступает значительно быстрее, чем при использовании известных противолейкозных лекарственных средств. Препарат эффективен при геморрагической тромбо- цитемии и вторичных тромбоцитозах (постспленэктомический синдром), резистентных к другим методам лечени . Соединение (I) не вызывает нарушений половой функции (один из побочных эффектов основного препарата при ХМЛ миелосана), что оправдывает примене- кие его в молодом возрасте.Platelet counting occurs much faster than using known anti-leukemic drugs. The drug is effective in hemorrhagic thrombocytemia and secondary thrombocytosis (post-splenectomy syndrome) resistant to other treatment methods. Compound (I) does not cause sexual dysfunction (one of the side effects of the main drug in CML mielosan), which justifies its use at a young age.

Claims (1)

Формула изобретеFormula inventions ки ki «амипи этана в к"Amipa ethane in to левого средсгаа.left sredsgaa. Применение 1,2-Ди(/э-бромпропионил- амико) этана в качестве противоопухоThe use of 1,2-di (/ e-bromopropionyl-amiko) ethane as an antitumor