SU1340585A3 - Способ получени производных тетразола - Google Patents

Способ получени производных тетразола Download PDF

Info

Publication number
SU1340585A3
SU1340585A3 SU843770848A SU3770848A SU1340585A3 SU 1340585 A3 SU1340585 A3 SU 1340585A3 SU 843770848 A SU843770848 A SU 843770848A SU 3770848 A SU3770848 A SU 3770848A SU 1340585 A3 SU1340585 A3 SU 1340585A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
compound
propyl
compounds
hydroxy
Prior art date
Application number
SU843770848A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс Стегглс Дэвид
Помфрет Вердж Джон
Original Assignee
Лилли Индастриз Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лилли Индастриз Лимитед (Фирма) filed Critical Лилли Индастриз Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1340585A3 publication Critical patent/SU1340585A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/02—Thiocyanates
    • C07C331/10—Thiocyanates having sulfur atoms of thiocyanate groups bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных тетразола, в частности получени  соединений общей формулы где R,, RJ, R, - Н, ОНэ, С,-С4 - ал- кил; R4 - СО, при R - С,-€4 - алкил; R - С -С -алкип; или 1, которые  вл ютс  антагонистами лейкотриенов. Цель - создание более активных ве- ; ществ указанного класса. Их синтез ведут из соединений формулы xJ jgbOH «1 где R, Rj, R, R - указано вьше, в среде безводного низшего кетона в присутствии карбоната щелочного металла с последующей обработкой полученного продукта сначала цианидом щелочного металла в безводном диме- тилсульфоксиде, а затем азидом щелочного металла в присутствии при 89-100 С в среде аптронного растворител . Испытани  новых веществ показывают лучшую эффективность в качестве ант-агонистов лейкотриенов, чем 4- (3)-4-ацетил-3-гидрокси-2-ме- тилфенокси пропоксибензойной кислоты. СО 00 ел 00

Description

11340585
Изобретение относитс  к способу получени  неописанных в литературе производных тетразола общей формулы
те ва ро
)
где , ОН, С,-С -алкил;
, где R4 С -С -алкил; R - С -С -алкил;
Р 0,1,
обладающих физиологической активностью , в частности  вл ющихс  антагонистами лейкотриенов.
Цель изобретени  - разработка способа получени  новых производных тетразола , которые про вл ют более высокую противолейкотриеновую активность .
Активные соединени  эффективны в широком диапазоне дозировок, например , ежедневные дозы могут находитьс  в пределах 0,5 - 300 мг/кг, более используе№1й интервал 100 мг/к4, вводимое.количество следует определ ть врачу в зависимости от обсто тельств , включающих услови  лечени , выбор соединени , которое будет вводитьс , и от выбора способа введени  препарата, и, следовательно, границы дозировки не ограничиваютс  пределами изобретени .
Пример 1, 1- 2-Oкcи-3-пpo- пил-4- (4-бромметилфенилметокси)фенил этанон,
К раствору 1-(2,4-диокси-3-про- пилфенил) этанона (10,0 г, 0,051 моль в сухом метилэтилкетоне (100 мл) добавили высушенный безводный карбонат натри  (27 г, 5 моль-экв.) и иодид Натри  (0,5 г), К перемешиваемой суспензии добавл ют в6 , сс -дибром-п- ксилола (13,5 г, 0,051 моль), после чего суспензию осторожно нагревают с обратным холодильником в течение п ти часов. Охлажденную суспензию упаривают в вакууме при пониженном давлении, остаток раствор ют в воде и дважды проэкстрагируют дихлормета- ном. Органический экстракт промывают водным раствором гидроксида натри  (2N), затем водой, высушивают
над сульфатом магни , отфильтровыва- пил-4-(4-цианометилфенилметокси)феют и выпаривают до сухости при пониженном давлении, получив при этом твердый остаток желтого цвета. Остаток размешивают с эфиром (200 мл) в
нил этанон,
1- 2-Окси-3-пропил-4-(4-бромметил фенилметокси) фенил этанон (7,2 г, 0,02 моль) и гщанид кали  (2,5 г.
течение одного часа и отфильтровывают дл  удалени  любых непрореагировавших примесей, Фильтрат выпарива
ют при пониженном давлении, оставив твердый остаток желтого цвета. Твердый остаток хроматографируют на колонке и 30 из Sorbsil, использу  ди- хлорметан, после чего получают твердое вещество белого цвета, его пере- кристаллизовывают из метанола, т, пл, 98-99°С,
Пример 2. 1- 2-Окси-З-про- пил-4- 4- (2-бромэтил)фенилметокси фенил этанол,
К раствору 1-(2,4-диокси-3-про- пилфенил)этанона (10,0 г. О,051 моль) в сухом метилзтилкетоне (100 мл) добавл ют высушенный безводный карбонат натри  (27 г, 5, моль-экв) и ио
дид натри  (0,5 г), К перемешиваемой суспензии добавл ют 4-(2-бромэтил) фенилметилбромида (14,2 г. О,051 моль) и суспензию осторожно нагревают с
обратным холодильником в течение ночи . Охлажденную суспензию упаривают при пониженном давлении, остаток перенос т в воду и экстрагируют двум  порци ми дихлорметана. Органический
экстракт промывают водным раствором гидроксида натри  (2N), затем водой, высушивают над сульфатом магни , отфильтровывают и упаривают при пониженном давлении, получив масло желтого цвета. Масло хроматографируют на и 30 колонке с Sorbsil, использу  дихлорметан в качестве элюента и получают в результате масло бледно- желтого цвета, которое при сто нии закристаллизовываетс , образовав кристаллы белого цвета, их перекрис- таплизовывают из этилового спирта, т, пл. 66-70 с,
Примеры. 3-5, Аналогичным образом были получены: - 2-окси-3- -пропил-4(2-бромметилфенилметокси)- фенил этанон, т, пл, 137-139°С;
1- 2-окси-3-пропил-4(3-бромметил- фенилметокси)фенил этанон, т, пл, 135- 136°С;
1- 2-окси-3-пропил-4- 4-(3-бром- пропил)фенилметокси фенил этанон, т, пл, 66-68°С,
Пример 6, 1- 2-Окси-З-про
пил-4-(4-цианометилфенилметокси)фенил этанон,
1- 2-Окси-3-пропил-4-(4-бромметилфенилметокси ) фенил этанон (7,2 г, 0,02 моль) и гщанид кали  (2,5 г.
0,04 моль) раствор ют в сухом диме- тилсульфоксиде (60 мл) и перемешивают при комнатной температуре в течение двух часов. Раствор выливают в воду при перемешивании и отфильтровывают получив твердый остаток кремового цвета, который высушивают при 60 С при пониженном давлении. Затем перекристаллизовывают из этанола и получают твердое вещество бледно-кремового цвета, т. пл, ТЗ-Уб С,
Примеры 7-10, Аналогичным образом получают:
1- 2-окси-3-пропил-4-(3-цианоме- тилфенилмет6кси)фенил2этанон, т, пл,
1- 2-окси-3-пропил-4-(2-цианофе- нилметокси)фенил|этанон,т.пл. I 57-1 59
1- 2-окси-З-пропил- 4-(2-циaнo- этил)фeнилмeтoкcи фенил этанон, т, пл 120-123°С;
1- 2-окси-3-пропил-4- 4-(3-циано- пропил)фенилметокси| фенил этанон, т. пл, 37-38°С,
Пример 1.1, 1- 2-Oкcи-3-пpo- пил-4-(4-тиoциaнoмeтилфeнилмeтoкcи)- фeнил этанон,
1- 2-Окси-3-пропил-4-(4-бромметил фенилметокси)фенил этанон (6,4 г, 0,034 моль) и тиоцианат кали  (3,3 г 0,034 моль) раствор ют в сухом ди- метилсульфоксиде (60 мл) и перемешивают при комнатной температуре в течение четырех часов. Затем раствор выливают в воду, перемешивают и отфильтровывают , получив твердое вещество белого цвета, которое высушивают при пониженном давлении при , После перекристаллизации из этанола получают кристаллы белого цвета, т, пл, 110-11 1 С,
Примеры 12-15, Аналогичным образом получают;
1- 2-окси-3-пропил-4-(3-тиоциано- метилфенилметокси)фенил этаном, т, пл, 87-88°С (CjHjOH);
1- 2-окси-3-пропил-4-(2-тиоциано- метилфенилметокси фенил)этанон, т, пл, 118-120°С (CjHjOH);
1- 2-окси-3-пропш1-4- 4-(2-тио- цианэтил)-фенилметоксиЗ фенил этанон, т, пл. 87-89 с ();
1- 2-ОКСИ-3-ПРОПИЛ-4- 4-(3-тиоци- анопропил)фенилметоксиЗфенил этанол, т, пл. 53-55°С (CjHyOH),
П р и м е р 16, 1- 2-Окси-З-про- пил-4- 4-( 1Н-тетразол-5-Ш1метил)фенил метокси фенил этанон.
40585-
1- 2-Окси-3-пропил-4-(4-цианоме- тилфенилметокси)фенил | этанон (4,25 г, 0,013 моль) раствор ют в сухом димес тилформамиде (70 мл), к которому добавл ют азид натри  (3,42 г, 0,052 моль) и хлорид аммони  (1,4 г 0,026 моль). Образовавшуюс  суспензию нагревают при в течение 20 ч при переме10 шивании под капилл рно-воздушным холодильником . Охлажденную смесь выливают в воду при перемешивании, подкисл ют и отфильтровывают, получив твердое вещество бледно-коричневого
15 цвета . Твердое вещество перенос т в водный раствор гидроксида натри ,, промывают хлороформом и подкисл ют концентрированной сол ной кислотой при охлаждении и перемешивании, пос20 ле фильтровани  получают твердое вещество бледно-коричневого цвета, Пе- рекристаллиэовывают из метанола, получив желтовато-коричневое твердое вещество, т, пл, 18425
кристаллическое 187°С,
17-20, Аналогичным
Примеры образом получают
1-Г2-окси-3-пропил-4- 1,2-(1Н-тет- разол-5-илметил)фенилметокси} фенил : 0 этанон, т, пл, 202-204°С (МеОН);
1- 2-окси-3-пропил-4- 3-( 1Н-тетра- зол-5-илметил)фенилметокси фенил этанон , т, пл, 170-173°С (МеОН);
1- 2-окси-3-пропил-4- (1Н- :-тетразол-5-ил)этил фенилметоксифе- нил этанон, т, пл, 202-204 с (МеОН);
1- 2-окси-3-пропил-4-((Ш- -тeтpaзoл-5-ил)пpoпил фeнил мeтoкcи- фeнил зтанон, т, пл, 1 36-138°С (МеОН),,
0
П р е р 21, 1-{2-Окси-3-про- пил-4- 4-( 1Н-тетразол-5-илтиометил)- фенилметокси фенил|этанон,
1- 2-Окси-3-пропил-4-(4-тиоциноме5 тилфенилметокси)фенил этанон (6,0 г, 0,017 моль) растворили в смеси диок- сан-воДа (80-20, 120 мл), к которой добавили азид натри  (4,4 г, 0,068 моль) и хлорид аммони  (1,8 г, 0,034 моль),
0 Полученный раствор нагревали при 89 С в течение 18ч, охладили и вылили в воду. Полученный раствор подкислили концентрированной сол ной кислотой, от(1ильтровали и промьти водой, оста5 вив на фильтре твердое вещество белого цвета. Перекристаллизовали из метанола , получив твердое кристаллическое вещество кремового цвета, т. пл, 160-161°С,
Примеры 22-25. Аналогичным образом были Гюлучены:
1- 2-окси-3-пропил-4- 2-(1Н тетра- зол-5-илтиометил)фенилметоксиЗфенил - эталон, т. пл. 174-176 с (МеОН);
1- 2-окси-3-проЛил-4- С3( 1Н-тетра- зол-5-тиоилметил)фенилметокси фенил - этанон, т. пл. 146-148 с (МеОН);
1- 2-окси-3-пропил-4-4- 2-( 1Н-тет- разол 5-илтио)этил фенилметоксифенил этанон, т. пл. 165-168°С (МеОН);
- 2-окси-3-пропил-4-4- f3-( 1Н-тет- разол-5-илтио)пропил фенилметоксифе- нил этанон, т. пл. 119-121°С (МеОН).
Возможность использовани  полученных соединений в качестве антагонистов лейкотриенов показана на тесте Gunea Pig легочной функции морских свинок in vivo при дозе внутривенного введени  0,05 - 5 мг/кг или на модифицированном тесте Hevzheimer при дозах 25 - 200 мг/кг. Тест базируетс  на аллергическом бронхоспазме.
В тесте Hevzheimer животных предварительно обрабатывают гистаминовым антагонистом-мепирамином, используема  доза 0,5 мг/кг на начальный момент за 30 мин до атаки антигеном. Эта модицикаци  скрывает действие гистамина, лучше вы вл   результат действи  лейкотриенов.
Испытани  показывают, что 1C против LTD дл  известного соединени  4- (З- 4-ацетил-З-гидрокси-З-метилфе- HOKCHj пропоксибензойной кислоты составл ет 18 мкмоль, дл  предложенного соединени  (примеры 20,23,24 и 25) ICgQ соответственно равна;0,095 0,25 0,12, 0,35 (мкмоль).
Таким образом, полученные соединени  имеют более высокую биологическую активность по сравнению с известными соединени ми.
1340585
Формул
изобретени 
Способ получени  производных тет- разола общей формулы
VO-CH -f VR5-Sp
НТЧх ..к
,т
где К,-Кз - водород; С,-С -алкил;
R4.-CO, где -С -С -алкил;
- С,-С -алкил;
,1,
отличающийс  тем, что соединени  формулы
ОН,
где
R,-Rj имеют указанные значени ,
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
Вг-(
где RI, имеет указанное значение, в безводном низшем кетоне в присутствии карбоната щелочного металла, полученный при этом продукт подвергают взаимодействию с цианидом щелочного металла пр.и комнатной температуре в безводном диметилсульфоксиде, образовавшийс  продукт обрабатывают ази- дом щелочного металла в присутствии хлорида алюмини  при 89-110 С в среде апротонного растворител .
Составитель М. Меркулова Редактор В. Данко Техред И.Попович Корректор Е.Рошко
Заказ 4355/58 Тираж 371Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения производных тетразола общей формулы где Rt-R3 - водород; С4-С4-алкил;
    R4-CO, где R4~ С1-С4-алкил;
    R^ - С1-С4-алкил;
    Р=0,1, отличающийся тем, что соединения формулы антагонистом-мепирамином, используемая доза 0,5 мг/кг на начальный момент за 30 мин до атаки антигеном. Эта модицикация скрывает действие гистамина, лучше выявляя результат действия лейкотриенов.
    Испытания показывают, что 1С?0против LTD4 для известного соединения 4- (3—[4-ацетил-З-гидрокси-З-метилфенокси] пропоксибензойной кислоты составляет 18 мкмоль, для предложенного соединения (примеры 20,23,24 и 25) 1С50 соответственно равна;0,09, 0,25, 0,12, 0,35 (мкмоль).
    Таким образом, полученные соединения имеют более высокую биологическую активность по сравнению с известными где Rj-Rj имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
    Вг-СН^-♦ где Иц имеет указанное значение, в безводном низшем кетоне в присутствии карбоната щелочного металла, полученный при этом продукт подвергают взаимодействию с цианидом щелочного металла при комнатной температуре в безводном диметилсульфоксиде, образовавшийся продукт обрабатывают азидом щелочного металла в присутствии хлорида алюминия при 89-110 С в среде соединениями, апротонного растворителя.
SU843770848A 1983-07-13 1984-07-11 Способ получени производных тетразола SU1340585A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB838318889A GB8318889D0 (en) 1983-07-13 1983-07-13 Pharmaceutical compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1340585A3 true SU1340585A3 (ru) 1987-09-23

Family

ID=10545632

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843770848A SU1340585A3 (ru) 1983-07-13 1984-07-11 Способ получени производных тетразола

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4675334A (ru)
EP (1) EP0132124B1 (ru)
JP (1) JPS6038351A (ru)
KR (1) KR850001177A (ru)
AR (1) AR242197A1 (ru)
AT (1) ATE29878T1 (ru)
AU (1) AU3052684A (ru)
CA (1) CA1222517A (ru)
DE (1) DE3466389D1 (ru)
DK (1) DK343684A (ru)
ES (1) ES8507450A1 (ru)
FI (1) FI842724A (ru)
GB (2) GB8318889D0 (ru)
GR (1) GR81519B (ru)
HU (1) HU192056B (ru)
IL (1) IL72363A (ru)
NZ (1) NZ208837A (ru)
PH (1) PH20771A (ru)
PL (1) PL143372B1 (ru)
PT (1) PT78870B (ru)
SU (1) SU1340585A3 (ru)
ZA (1) ZA845299B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4973731A (en) * 1987-04-23 1990-11-27 Riker Laboratories, Inc. Di-t-butylphenyl alkyl and benzyl ether nitriles
US4968710A (en) * 1987-11-13 1990-11-06 Riker Laboratories, Inc. Substituted di-t-butylphenols and anti-allergic use thereof
US5066822A (en) * 1987-11-13 1991-11-19 Riker Laboratories, Inc Di-t-butylphenols substituted by an alkoxy or benzyloxy group or a benzylthio group
US5527945A (en) * 1989-02-10 1996-06-18 Basf Aktiengesellschaft Diphenylheteroalkyl derivatives, the preparation thereof and drugs and cosmetics prepared therefrom
EP0741125A1 (en) * 1992-11-02 1996-11-06 Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha Benzyl compounds and process for producing same
CA2102078A1 (en) * 1992-11-02 1994-05-03 Akira Takase A process for producing (e)-alkoxyimino or hydroxyiminoacetamide compounds and intermediates therefor
US5629442A (en) * 1993-07-02 1997-05-13 Shionogi & Co., Ltd. Process for producing α-hydroxyiminophenylacetonitriles
WO2004018386A2 (en) * 2002-08-26 2004-03-04 Merck & Co., Inc. Acetophenone potentiators of metabotropic glutamate receptors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE642636A (ru) * 1968-01-19
US3972934A (en) * 1969-05-28 1976-08-03 Eli Lilly And Company 3-Substituted phenylalkyl amines
GB1377179A (en) * 1970-12-17 1974-12-11 Polaroid Corp Hydrolysable photographic compounds and products containing them
DE2950608A1 (de) * 1978-12-29 1980-07-10 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Verfahren zur herstellung von 2-(3-phenoxy-phenyl)-propionsaeure
GB2041363B (en) * 1979-01-19 1982-10-06 Pfizer Ltd N-benzyl-imidazoles
DK377780A (da) * 1979-09-05 1981-03-06 Glaxo Group Ltd Fremgangsmaade til fremstilling af phenolderivater
FI73423C (fi) * 1980-02-29 1987-10-09 Otsuka Pharma Co Ltd Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verksamma tetrazolderivat.
HU190371B (en) * 1980-12-18 1986-08-28 The Wellcome Foundation Ltd,Gb Process for producing ether-type compounds and pharmaceutical compositions containing them as active agents
EP0056172B1 (en) * 1981-01-09 1985-04-03 FISONS plc Phenoxy- and thiophenoxy compounds, methods for their preparation and pharmaceutical formulations containing them

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент Англии № 2058785, кл. С 07 С 59/90, опублик. 1970. *

Also Published As

Publication number Publication date
GB2143817A (en) 1985-02-20
GR81519B (ru) 1984-12-11
AR242197A1 (es) 1993-03-31
KR850001177A (ko) 1985-03-16
AU3052684A (en) 1985-01-17
NZ208837A (en) 1987-07-31
PL248668A1 (en) 1985-07-30
ES534269A0 (es) 1985-09-16
PT78870B (en) 1986-10-23
IL72363A (en) 1987-12-31
GB2143817B (en) 1987-04-23
FI842724A (fi) 1985-01-14
ATE29878T1 (de) 1987-10-15
HUT37920A (en) 1986-03-28
DK343684A (da) 1985-01-14
ES8507450A1 (es) 1985-09-16
PH20771A (en) 1987-04-10
HU192056B (en) 1987-05-28
JPS6038351A (ja) 1985-02-27
ZA845299B (en) 1985-02-27
US4675334A (en) 1987-06-23
EP0132124B1 (en) 1987-09-23
CA1222517A (en) 1987-06-02
PT78870A (en) 1984-08-01
IL72363A0 (en) 1984-11-30
GB8318889D0 (en) 1983-08-17
PL143372B1 (en) 1988-02-29
GB8417753D0 (en) 1984-08-15
FI842724A0 (fi) 1984-07-06
EP0132124A1 (en) 1985-01-23
DE3466389D1 (en) 1987-10-29
DK343684D0 (da) 1984-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU1836344C (ru) Способ получени птеридин-4(3Н)-онов или их фармацевтически приемлемых солей с щелочными металлами
SU929009A3 (ru) Способ получени бензофуранил-бензимидазолов
SU1340585A3 (ru) Способ получени производных тетразола
LU84562A1 (fr) 2-(4-((4,4-dialcoyl-2,6-piperidinedione-1-yl)butyl)-1-piperazinyl)pyridines
FI63573C (fi) Foerfarande foer framstaellning av oxibensotiazin-dioxiders kaboxamider
JP3094535B2 (ja) 置換ピリミジン誘導体
JPS6340784B2 (ru)
US4325964A (en) Phenylamidine derivatives
JP2765876B2 (ja) ピリジルケトオキシムエーテル誘導体
JPH03190872A (ja) 新規なチオフェン誘導体
RU2208610C2 (ru) Пиперазиновые производные, способ их получения и содержащая их композиция
SU428602A3 (ru) Способ получения основпозамещенных производных 1
JPS6044307B2 (ja) 新規のｏ−アルキル化オキシムおよび医薬としてのその用途
US3891641A (en) 3-Aminoalcoxy-6-hydrazino pyridazines
US4140858A (en) 3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-(disubstitutedaminomethyl)indoles and a method for their production
JPS6183163A (ja) 抗腫瘍剤
US5198441A (en) Derivatives of 1,2-dihydro 2-oxo quinoxalines, their preparation and their use in therapy
US2535971A (en) 1-carbalkoxy-4-substituted piperazines
JPS6141915B2 (ru)
US3637853A (en) O o'-bis(gamma-dimethylamino-propyl)-diisoeugenol and salts thereof
SU852173A3 (ru) Способ получени производных дигидРОиМидАзО изОХиНО-лиНА или иХ СОлЕй
JP4452969B2 (ja) インドール化合物、その製造方法および用途
FI78291C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-fenoxi-3-hydroxi-indolyl-alkylamino-3-propanoler.
SU253686A1 (ru) Способ получения аминозамещенных фталанов
JP2515122B2 (ja) アントラニル酸エステルの製造方法