SU1287752A3 - Способ получени имидазо /1,2- @ / пиримидинов или их аддитивных солей с кислотами - Google Patents

Способ получени имидазо /1,2- @ / пиримидинов или их аддитивных солей с кислотами Download PDF

Info

Publication number
SU1287752A3
SU1287752A3 SU833643057A SU3643057A SU1287752A3 SU 1287752 A3 SU1287752 A3 SU 1287752A3 SU 833643057 A SU833643057 A SU 833643057A SU 3643057 A SU3643057 A SU 3643057A SU 1287752 A3 SU1287752 A3 SU 1287752A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
radical
linear
alkyl
lower alkyl
compound
Prior art date
Application number
SU833643057A
Other languages
English (en)
Inventor
Роже Тюлли Вильфред
Original Assignee
Руссель-Юклаф (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB838303612A external-priority patent/GB8303612D0/en
Application filed by Руссель-Юклаф (Фирма) filed Critical Руссель-Юклаф (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1287752A3 publication Critical patent/SU1287752A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных гемидазопиримидинов, в частности общей формулы Ra-X-G lSf-C i I Н2-С СКг Н-СН С-С(ОЬСбН5 где X - о или S; R и R - одинаковые или разные Н, н- алкил-С -С 5, н-алкенил-Сз -Cg, диклоалкил-С -С. - -низший алкил, бензил,-или R2- -алкилен-Сд-Су, ЕЗ-низший алкил, или их аддитивных солей с кислотами, которые обладают фармакологическими свойствами и могут быть использованы в медидине. Дл  вы влени  активности у замещенных имидазопиримидинов бьти получены новые 1. Их синтез ведут из соответствующего хиназолинамина с галогенфенилпропан-1,2-дионом в среде растворител  с последующей дик- лизадией полученного продукта в среде растворител  при кип чении. Выделение 1 ведут либо в виде основани , либо в виде аддитивной соли после обработки соответствующей кислотой . Испытани  1 показывают, что они про вл ют биохимическую активность к редепторам бензодиазепинам, подавл   на 50% специфическую св зь фпюнитразепама препаратов мембран из передних мозгов крыс. Кроме того, соединени  1 про вл ют успокоительное действие в отношении беспокойства . 6 табл. со (У) N9 00 vj СП IND Ы

Description

11
Изобретение относитс  к способу получени  новых имидазоС1,2- а)пири- мидинов или их солей.
Цель изобретени  - синтез новых соединений, обладаюших ценными фарма кологическими свойствами, позвол ющими использовать их в медицине.
Пример 1. 5-Кетокси-6,7,8,9- -тетрагидроимидазоС1,2- а)хиназолин- -2-ил/фенилметанон.
При комнатной температуре перемешивают в течение ночи раствор 20 г 4-метокси-5,6,7,8-тетрагидро-2-хи- назолинамина и 28,6 г З-бром-1-фе- нилпропан-1,2-диона в 400 см этилового эфира. Отфильтровывают оса- дившийс  бромид 4-метокси-1-(3-фенил -2,3-диоксопропил)-5,6,7,8-тетра- гидро-2-хиназолинимином, промывают его эфиром, ввод т в суспензию в метаноле и нагревают 2 ч с обратным хол одил ь ник ом.
Полученный раствор упаривают досуха под уменьшенным давлением, забирают остаток смесью хлороформа и водного раствора карбоната кали . Промывают органический слой,, сушат
его и упаривают досуха под умень
шенным давлением.
Остаток растирают в метаноле, отфильтровывают образовавшиес  кристаллы и получают 18 г целевого продукта . Т.пл. 234 С.
Пример 2-48. Аналогично при- меру 1, но исход  из со ответствую- щих соединений формулы 11, где R, Rj, R и X имеют значени , указанные в табл.1, были приготовлены новы продукты. Спектрометрические анали- зы, выходы и температуры плавлени  полученных соединений также даны в табл.1. Микроанализ дан в табл.2.
Пример 49. 6-Этил-5-метил- -7-(метилтио)имидазо(1, 2- сх)пирими- дин-2 ил)фенилметанон.
Ввод т в суспензию 4,5 г 5-этил- -4-метил-6-(метилтио)-2-пиримидинами на 28 см этилового эфира, а затем прибавл ют 5,5 г 3-бромо-1-фенш1про пан-1,2-диона.
Через 2 дн  при комнатной температуре и при перемешивании отфильтровывают образовавшуюс  соль пирими диниминиума, промывают ее в этаноле с обратным холодильником. Упариваю pacTBCJip под уменьшенным давлением и забирают остатки в смесь хлоро5
77
5
5 0
V)
35
-50
55
52 2 форма и водного раствора карбоната кали .
Промывают органический слой, сушат его и выпаривают досуха под уменьшенным давлением, растирают остаток в этаноле, отсасывают кристаллы , перекристаллизуют их в метаноле и получают 4,1 г целевого продукта.
Примеры 50-53. Аналогично примеру 49, но употребл   в качестве исходных соответствующие соединени  формулы 1J, где R, , R, X имеют указанные в табл.3 значени , были получены соединени  примеров 50-53. Спектрометрические анализы выходы, и точки плавлени  этих соединений также даны в табл.3. Результаты микроанализа даны в табл.4.
П р и м е р 50. 5-Кетил-7-(метил- тис) -6- н -пропилимидазоС 1, 2- С1)пири- мидин-2-ил/фенилметанон.
П р и м е р 51. 6-Аллил-5-метил-7- -(метилтио)имидазо(1,2- а)пиримидин- -2-ил)фенилметанон.
Пример 52. 5,6-Диэтил-7- -(метилтио)имидазо(1,2- а)пиримидин- -2-ил/фенилметанон.
Пример 53. 5-Этил-7-(метил- тио)-6-н -пропилимидазо(1,2-а)пири- мидин-2-ил/фенилметанон.
Пример 54. 6-Этил-7-метокси- -5-метилимидазо(1,2- а)пиримидин-2- -ил/-4-метоксифенил/метанон,
Этиловый эфир 6-этил-7-метокси- -5-метш1имидазо(1,2- а)пиримидин- -2-карбоновой кислоты.
При комнатной температуре перемешивают 24 ч раствор 50,1 г 5-этил- -4-метокси-6-метил-2-пиримидинамина и 70,2 г этилового эфира бромпировино- градной кислоты в 300 см этилового эфцра, отфильтровывают образовавшийс  осадок, промывают его эфиром и суша г. Ввод т его в суспензию в
этанола, а затем нагревают
250 смЗ
2 ч с обратным холодильником. Охлаждают , упаривают досуха и прибавл ют к остаткам смесь хлороформа и 5%-ный водный раствор бикарбоната натри . Декантируют, заново экстрагируют хлороформом водный слой, соедин ют органические слои, сушат их и выпаривают растворитель.
Получают целевой продукт в виде белых кристаллов, которые очищают хроматографическим способом на двуокиси кремни , элюиру  смесью хлороформ - этиловый эфир уксусной кислоты (7-3). Получают 31,4 г продукта , который растирают в смеси этиловый эфир уксусной кислоты - эфир. Затем его фильтруют, сушат и получают целевой продукт с т.пл.151- - .
6-Этил-7-метокси-5-метилимида- зо(1,2-а)пиримидин-2-ил/-метанол. Прибавл ют маленькими фракци ми в течение часа при перемешивании fO 11,55 г боргидрида лити  к раствору 19,7 г полученного вьш1е продукта в 300 см безводного тетрагидрофурана. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч уничтожают 5 избыток борогидрида прибавкой 300 см насьш;енного раствора хлористого натри , перемешивают заново 30 мин, а затем декантируют. Экстрагируют хлороформом водный слой, соедин ют ор- 20 ганические слои, сушат их и выпаривают растворитель. Получают . 15,4 г целевого продукта с т.пл, 186-188°С. 6-Этил-7-метокси-5-метилимидаводный слой хлороформом, соедин ют органические слои, сушат их и упари вают досуха.
Остаток хроматографируют на двуокиси кремни , элюиру  смесью х.поро форм-этиловый эфир уксусной кислоты (7-3) и получают 2,3 г целевого продукта в виде белых кристаллов. Т.пл. 117-119°С.
6-Этил-7-метокси-5-метилимида- зо(1,2- а)пиримидин-2-ил(-)4-мет6кси фенил/метанон.
К раствору 2,2 г полученного в стадии г продукта в 100 см хлороформа прибавл ют 10 г активированной двуокиси марганца, а затем перемешивают 18 ч при комнатной температуре . Фильтруют смесь, выпаривают фильтрат, очищают остаток хроматогра фически на двуокиси кремни , элюиру  смесью хлороформ-метанол (98-2) и по лучают 1,3 г целевого продукта. Т.пл. 196-197°С.
Пример 55-76. Аналогично
зо(1,2-а)пиримидин-2-карбоксальде- примеру 54, но употребл   на исходе
гид.
к раствору 15,25 г полученного вьше продукта в 200 см хлороформа прибавл ют 40 г активированной двуокиси марганца. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч, прибавл ют 20 г активированной двуокиси марганца, а. затем продолжают нагревание с обратным холддильни- ком еще 4 ч. Фильтруют охлажденную смесь , упаривают фильтрат и получают 10,9 г целевого продукта. Т.пл. 185-186 С.
Вычислено, %: С 60,0;Н 6,0-, N 19,05,
С„Н,зКз02
Найдено, %: С 60,26; Н 5,98 N 19,17.
6-Этил-7-мeтoкcи-5-мeтили шдa- 30(1,2- а)пиримидин-2-ил)-4-метокси- 45 фенил/метанол. .
Приготовл ют раствор -бромида 4-метоксифенилмагни , обрабатыва  0,54 г магниевых стружек при помощи
4,20 г пара-броманизола в 25 см без-50 -2-ил (2-пиридинил)метанон. водного тетрагидрофурана. Полученный П р и м е р 62. б-Этил-7-метокси- раствор прибавл ют по капл м при пере- -5-метилимидазо(1,2- а)пиримидин-2- мешивании к раствору 1,64 г получен- -ил(4-фторфенил)метанон. кого в стадии b продукта в 100 см П р и м е р 63. б-Этил-7-метокси- безводного тетрагидрофурана. Пере- 55 -5-метилимидазо(1,2-С1)пиримидин- мешивают при комнатной температуре -2-ил(3-трифторметил)фенил/метанон, в течение часа, выливают смесь на Пример 64. 1-/6-Этил-7-метокт насьш1енный водный раствор хлористого си-5-метилимидазо(1,2-ct)пиримидин- аммони , декантируют, экстрагируют -2-ил/этанон,
соответствующие соединени  формулы 11 где R , Rg, Rj и X имеют указанные в табл.5 значени , были получены соединени  примеров 55-76. 30 Пример 55, 6-Этил-7-меток- си-5-метилимидазо(1,2- а,)пиримидин-2- -ил -4-хлорфенил/метанон.
П р и м е р 56. б-Этил-7-меток- си-5-метилимидазо(1,2- а)пиримидин-2- 35 -ил -4-метилфенил/метанон.
П р и м е р 57. б-Зтш1-7-меток-. си-5-метилимидазо(1,2- а)пиримидин- -2-ил -2-хпорфенил/метанон.
П р и м е р 58. 6-Этил-7-меток- 40 си-5-метилимидазо(1,2-а)пиридими- дин-2-ил -3-метоксифенил/метанон.
П р и м е р 59. 6-Этил-7-метокси- -5-метилимидазо(1,2- а)пиримидин-2- -ил -4-метилтиофенил/метанон.
Пример 60.6- Этил-7-метокси- -5-метилимидазо( 1,2- О.) пиримиднн- -2-ил (2-тиенш1)метанон.
П р и м е р 61. 1 6-Этш1-7-неток- си-5-метилимидазо(1,2- а)пиримидинводный слой хлороформом, соедин ют органические слои, сушат их и упаривают досуха.
Остаток хроматографируют на двуокиси кремни , элюиру  смесью х.поро- форм-этиловый эфир уксусной кислоты (7-3) и получают 2,3 г целевого продукта в виде белых кристаллов. Т.пл. 117-119°С.
6-Этил-7-метокси-5-метилимида- зо(1,2- а)пиримидин-2-ил(-)4-мет6кси фенил/метанон.
К раствору 2,2 г полученного в стадии г продукта в 100 см хлороформа прибавл ют 10 г активированной двуокиси марганца, а затем перемешивают 18 ч при комнатной температуре . Фильтруют смесь, выпаривают фильтрат, очищают остаток хроматогра фически на двуокиси кремни , элюиру  смесью хлороформ-метанол (98-2) и получают 1,3 г целевого продукта. Т.пл. 196-197°С.
Пример 55-76. Аналогично
примеру 54, но употребл   на исходе
5
0 -2-ил (2-пиридинил)метанон. П р и м е р 62. б-Этил-7-метокси- -5-метилимидазо(1,2- а)пиримидин-2- -ил(4-фторфенил)метанон. П р и м е р 63. б-Этил-7-метокси- 5 -5-метилимидазо(1,2-С1)пиримидин- -2-ил(3-трифторметил)фенил/метанон, Пример 64. 1-/6-Этил-7-метокт си-5-метилимидазо(1,2-ct)пиримидин- -2-ил/этанон,
соответствующие соединени  формулы 11. где R , Rg, Rj и X имеют указанные в табл.5 значени , были получены соединени  примеров 55-76. 0 Пример 55, 6-Этил-7-меток- си-5-метилимидазо(1,2- а,)пиримидин-2- -ил -4-хлорфенил/метанон.
П р и м е р 56. б-Этил-7-меток- си-5-метилимидазо(1,2- а)пиримидин-2- 5 -ил -4-метилфенил/метанон.
П р и м е р 57. б-Зтш1-7-меток-. си-5-метилимидазо(1,2- а)пиримидин- -2-ил -2-хпорфенил/метанон.
П р и м е р 58. 6-Этил-7-меток- 0 си-5-метилимидазо(1,2-а)пиридими- дин-2-ил -3-метоксифенил/метанон.
П р и м е р 59. 6-Этил-7-метокси- -5-метилимидазо(1,2- а)пиримидин-2- -ил -4-метилтиофенил/метанон.
Пример 60.6- Этил-7-метокси- -5-метилимидазо( 1,2- О.) пиримиднн- -2-ил (2-тиенш1)метанон.
П р и м е р 61. 1 6-Этш1-7-неток- си-5-метилимидазо(1,2- а)пиримидин512877526
П р и м е р 65. 1- б-Этн.п-7-ме- Значени , данные в табл.6,  вл ютс  эффективными минимальными дозами, при которых замечено увеличение шоков по отношению к контрол м (ДЕМ мг/кг ро) .
15
20
токси-5-метш1ИМИдазо( 1 ,2- О-)пирими- дин-2-ил пропанон,
Пример 66. 1- 6-Этил-7-меток- си 5-метилимидазо(1,2-а)пиримидин- 5 -2-ил|бутанон.
Г
П р и м е р 67. 1- 6-Этил-7-меток- си-5-метилимидазо(1,2- а)пиримидин- -2-ил пентанон.
П р и м е р 68. б-Этил-7-метокси- О
-5-метилимидазо(1,2- О. )пиримидин-2- -ил циклопропилметанон.
П р и м е р 69, 6-Этил-7-меток- си 5-метилимидазо(1,2-сОпиримидин-2- -ил циклопентилметанон.
Пример 70.б-Этил-7-метокси- -5-метилимндазо(1,2- а)пиримидин-2- -ил циклогексилметанон.
П р и м е р 71. 1- 6-Этил-7-ме- токси-5-метилимидазо(1,2- сх)пирими- дин-2-ил,-4-пентен-1 -он.
Пример 72. 1- 6-Этил-7-меток- си-5-метипимидазо(1,2-а)пиримидин- -2-ил -2-циклогексилэтанон.
Пример 73. 6-Зтил-7-меток- си-5-метилимидазо(1,2-а)пиримидин- -2-ил -1-нафтилмета нон.
Пример 74. 6-Этил-7-меток- си-5-метилимидазо(1, 2- о.) пиримидин- -2-ил (4 -диметилам инофенил)метанон.
Пример 75. 1- 6-Этил-7-ме- токси-5-метилимидазо(1,2- а)пирими- дин-2-ил -2-метил-2-пропен-1-он.
П р и м е р 76. 1- :6-Этил-7-меток- си-5-метилимидазо(1,2- О,)пиримидин- 35 -2 ил -3-метилбутанон.
Спектрометрические анализы, выходы , точки плавлени  и микроанализ соединений также даны в табл.5. Биохимическа  активность. Аффинитет соединений к рецепторам бензодиазепинов был оценен, примен   радиолиган (ЗН) фпунитразе- пам и известный способ (измененный).
25
30
40
45

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  имидазо(1,2- й)- пиримидинов общей формулы
    D V N J
    1л э л.
    ХтГхГСОРЬ ,
    B VJ- XX т Т
    RI
    где X - сера, или кислород; Rj- одинаковые или различные
    атом водорода, пр молинейный радикал С -С -алкил, пр молинейный радикал С2-С злкенилурадикал (цикло- алкил) Сд-С низший алкил, бензил,
    или R и Rj- вместе пр молинейный радикал Cj-С алкилен, R.J- низший алкил,
    или их аддитивных солей с кислотами, отличающийс  тем,что соединение общей формулы
    Яо-Ч-т
    где X, R, R3 имеют указанные значени ,
    подвергают взаимодействию с соединением формулы
    У - CHj- СО - СО - Ph, // где У - галоген,
    Значени , указанные в табл.6,  вл ютс  наномолекул рными концентраци ми изучаемого продукта, которые подавл ют в 50%-ном отношении специфическую св зь 0,6 наномолей (ЗН) флюнитразепама препаратов мембран из передних мозгов крыс (Сбу) в наномол х.
    Фармакологическа  активность.
    Изучение активности успокоени  мучительного беспокойства соединени было проведено по известному способу (измененному).
    Формула изобретени 
    Способ получени  имидазо(1,2- й)- пиримидинов общей формулы
    D V N J
    1л э л.
    ХтГхГСОРЬ ,
    B VJ- XX т Т
    RI
    где X - сера, или кислород; Rj- одинаковые или различные
    атом водорода, пр молинейный радикал С -С -алкил, пр молинейный радикал С2-С злкенилурадикал (цикло- алкил) Сд-С низший алкил, бензил,
    или R и Rj- вместе пр молинейный радикал Cj-С алкилен, R.J- низший алкил,
    или их аддитивных солей с кислотами, отличающийс  тем,что соединение общей формулы
    Яо-Ч-т
    где X, R, R3 имеют указанные значени ,
    подвергают взаимодействию с соединением формулы
    У - CHj- СО - СО - Ph, // где У - галоген,
    в среде растворител , и полученное соединение общей формулы
    Ttj-X
    0
    RjVs
    RI CH -CO-CO-Ph
    tl
    где Rj - Rj,y- имеют указанные значени , подвергают циклизации при кип чении реакционной массы в среде растворител  с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде аддитивной соли кислоты.
    Приоритет по признакам; 27.08.82 - при X - кислород или сера, R, и Rj одинаковые или различные, атом водорода пр молиличные , атом водорода пр молинейный радикал С -С5 алкил, пр моли- нейньш радикал С -Cg-алкенил, радикал (циклоалкил) C -Cg-низший ал-г
    нейный радикал С -С -алкил, R --5 t R и Rj - вместе пр молинейный
    1шзший алкил-,
    09.02.83 - при X - кислород или сера, R и R -одинаковые или разрадикал С,-Сс.-алкилен, низший алкил.
    12877528
    личные, атом водорода пр молинейный радикал С -С5 алкил, пр моли- нейньш радикал С -Cg-алкенил, радикал (циклоалкил) C -Cg-низший ал-г
    -5 t R и Rj - вместе пр молинейный
    t R и Rj - вместе пр молинейный
    радикал С,-Сс.-алкилен, низший алкил.
    Таблица 1
    Таблица 2
    323,4
    14
    295,3
    15 б%Кз02
    281,3
    295, 3
    17CjgH N O
    321,4
    18ЦДд.зОЗ
    337,4
    19
    с,Нг/з(
    351,2
    20
    307,4
    21q5«i,N30S
    283,4
    22qgH NjOS
    3J1H
    23 .
    321,4
    Продолжение табл. 2
    5,,30
    5,3
    5,80
    5,8
    5,37
    5,4
    5,80
    5,8
    5,96
    6,0
    5,68
    3,7
    7,17 7,1
    5,58
    5,6.
    4,62
    4,7
    12,999,91 (S)
    13,010,0
    14,23 1,3
    14,94 15,0
    14,23 14,2
    13,07 13,0
    12,459,49 (S)
    12,59,4
    11,96
    11,9
    13,67 13,6
    14,83 11,32(3) 14,811,4
    5,50
    5,5
    5,96
    6,0
    13,4910,30(8)
    13,5510,4
    13,07
    13,1
    15
    1287752
    16 Продолжение табл.2
    44
    ,
    321,4
    Продолжение таблицы
    Таблица 4
    A Ш
    4k
    vC
    in in
    ml cbli t k
    C he vO vC
    с
    аГ
    0
    d
    см
    о см
    см см
    I
    со f
    о
    ЧГ
    о с
    о О t-- о о
    о
    S
    )
    Я г
    о jg
    о
    S
    о о
    &
    ЫEd
    :ё :ё
    см
    g
    27
    60 62
    63 64
    Редактор М.Келемеш Заказ 7732/61
    Техред И.Попович
    Корректор в.Бут
    Тираж 371Подписное
    ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5 .
    Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
    128775228
    Продолжение табл. 6
    50 10
    50 50
    Корректор в.Бут га
SU833643057A 1982-08-27 1983-08-26 Способ получени имидазо /1,2- @ / пиримидинов или их аддитивных солей с кислотами SU1287752A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8224606 1982-08-27
GB838303612A GB8303612D0 (en) 1983-02-09 1983-02-09 Imidazo 1,2-a pyrimidines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1287752A3 true SU1287752A3 (ru) 1987-01-30

Family

ID=26283682

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833643057A SU1287752A3 (ru) 1982-08-27 1983-08-26 Способ получени имидазо /1,2- @ / пиримидинов или их аддитивных солей с кислотами

Country Status (19)

Country Link
US (2) US4532243A (ru)
EP (1) EP0104104B1 (ru)
KR (1) KR890003000B1 (ru)
AR (1) AR241020A1 (ru)
AU (1) AU559419B2 (ru)
CA (1) CA1228589A (ru)
DD (1) DD215550A5 (ru)
DE (1) DE3366467D1 (ru)
DK (1) DK390583A (ru)
ES (1) ES8506314A1 (ru)
FI (1) FI74010C (ru)
GB (1) GB2128989B (ru)
GR (1) GR79375B (ru)
IE (1) IE55900B1 (ru)
IL (1) IL69417A (ru)
NZ (1) NZ205387A (ru)
PH (1) PH20037A (ru)
PT (1) PT77258B (ru)
SU (1) SU1287752A3 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL69417A (en) * 1982-08-27 1987-12-20 Roussel Uclaf 2-acyl imidazo(1,2-a)pyrimidines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB8334210D0 (en) * 1983-12-22 1984-02-01 Roussel Lab Ltd Imidazo(1 2-c)pyrimidines
GB8432073D0 (en) * 1984-12-19 1985-01-30 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
GB8613591D0 (en) * 1986-06-04 1986-07-09 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
GB8620060D0 (en) * 1986-08-18 1986-10-01 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
US4731446A (en) * 1987-05-01 1988-03-15 The Dow Chemical Company Imidazo[1,2-a]pyrimidine sulfonic acids and acid halides
GB8712466D0 (en) * 1987-05-27 1987-07-01 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
GB8719368D0 (en) * 1987-08-15 1987-09-23 Wellcome Found Heterocyclic compounds
US5302586A (en) * 1991-12-19 1994-04-12 G. D. Searle & Co. Phosphonomethyl-imidazo[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid compounds for treatment of neurotoxic injury
US6888004B2 (en) * 2001-01-26 2005-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Imidazolyl derivatives as corticotropin releasing factor inhibitors

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3594379A (en) * 1968-09-16 1971-07-20 Sandoz Ag 2,3-dihydroimidazo(1,2-c)quinazolines
US4223031A (en) * 1978-05-05 1980-09-16 Mead Johnson & Company Azolopyrimidinones
US4236005A (en) * 1979-07-02 1980-11-25 American Cyanamid Company Imidazo[1,5-a]pyrimidines
FR2502622A1 (fr) * 1981-03-25 1982-10-01 Synthelabo Derives d'imidazo (1,2-a) pyrimidines, leur preparation et leur application en therapeutique
US4374988A (en) * 1981-11-05 1983-02-22 American Cyanamid Company 4-Heteroarylimidazo-[1,5-A]pyrimidines
IL69417A (en) * 1982-08-27 1987-12-20 Roussel Uclaf 2-acyl imidazo(1,2-a)pyrimidines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединени . Т. 5, Изд-во И.Л.. М., с. 223. *

Also Published As

Publication number Publication date
IE55900B1 (en) 1991-02-14
PT77258A (en) 1983-09-01
DK390583D0 (da) 1983-08-26
KR890003000B1 (ko) 1989-08-18
DK390583A (da) 1984-02-28
FI74010C (fi) 1987-12-10
AR241020A1 (es) 1991-04-30
GB2128989B (en) 1986-03-19
EP0104104B1 (fr) 1986-09-24
US4532243A (en) 1985-07-30
AU1846183A (en) 1984-03-01
AU559419B2 (en) 1987-03-12
EP0104104A1 (fr) 1984-03-28
US4588720A (en) 1986-05-13
CA1228589A (en) 1987-10-27
IL69417A0 (en) 1983-11-30
IE832001L (en) 1984-02-27
DE3366467D1 (en) 1986-10-30
ES525186A0 (es) 1985-07-01
NZ205387A (en) 1986-06-11
KR840005812A (ko) 1984-11-19
GB2128989A (en) 1984-05-10
PT77258B (en) 1986-03-21
FI74010B (fi) 1987-08-31
GB8322993D0 (en) 1983-09-28
DD215550A5 (de) 1984-11-14
GR79375B (ru) 1984-10-22
AR241020A2 (es) 1991-04-30
IL69417A (en) 1987-12-20
PH20037A (en) 1986-09-04
FI833055A (fi) 1984-02-28
FI833055A0 (fi) 1983-08-26
ES8506314A1 (es) 1985-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU716993B2 (en) Novel deazapurine derivatives; a new class of CRF1 specific ligands
EP0767790B1 (en) Condensed imidazole compounds, their production and use
Novinson et al. 2-(Alkylthio)-1, 2, 4-triazolo [1, 5-a] pyrimidines as adenosine 3', 5'-monophosphate phosphodiesterase inhibitors with potential as new cardiovascular agents
JPH048428B2 (ru)
EP1585749A1 (en) Diazepinoindole derivatives as kinase inhibitors
SU1287752A3 (ru) Способ получени имидазо /1,2- @ / пиримидинов или их аддитивных солей с кислотами
JPH02233681A (ja) ビス―アザ―２環式の不安緩解剤
FI73434C (fi) Foerfarande foer framstaellning av /3h/-imidazo-/5,1-d/-1,2,3,5-tetrazin-4-onderivat med terapeutisk verkan.
EP0362695A1 (de) Pyrrolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US5753657A (en) Imidazo 1,2-A! pyrazine-4-one, preparation thereof and drugs containing same
DE102004020570A1 (de) Substituierte Phenylaminopyrimidine
EP0813534A1 (en) 6-ARYL PYRAZOLO 3,4-d]PYRIMIDIN-4-ONES AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
CA2198005C (en) Pyrazolo[3,4-g]quinoxaline compounds which inhibit pdgf receptor protein tyrosine kinase
WO2023018699A1 (en) Selective kras inhibitors
JP2022517866A (ja) Ａｋｔ阻害剤
WO2022265974A1 (en) Aminoheterocycle-substituted tricyclic kras inhibitors
SU873886A3 (ru) Способ получени прозводных имидазо (2,1-в)тиазола или их солей в виде смеси изомеров или отдельных изомеров
WO2010012745A2 (en) Benzimidazoles
SG175272A1 (en) 5-alkynyl-pyridines
HU197011B (en) Process for producing new imidazo- and triazolo-1,4-benzodiazepines and pharmaceuticals comprising the same
FI81099B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva mitomycinanaloger.
US3780047A (en) Derivatives of pyrazolo(3',4'-2,3)pyrido(4,5-e)b-benzo-1,5-diazepines
AU2009211887B2 (en) Triazolopyridazines as PAR1 inhibitors, production thereof, and use as medicaments
HU192846B (en) Process for producing imidazo/1,2-a/pyrimidine derivatives
US5100895A (en) Heterocyclic compounds and their preparation and use