SU1264841A3 - Method of producing 5-substituted oxazolidine-2,4-dion - Google Patents

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ЗАМЕЩЕННОГО ОКСАЗОЛИДИН-2,4-ДИОНА общей формулы НуО о NH где R - 3-пиридил, замещенный во 2 положении метокси- или этоксигруппой или в 5 положении атомом хлора, 8-хинолил , необ зательно замещенный в 7 положении атомом хлора или фтора или метоксигруппой, 6-метокси-8-хинолил , 2-пирролил, замещенный в 1 положении метилом, этилом или фенилом, 2-фурил, необ зательно замещенный в 3 положении атомом брома шш метоксигруппой или в 5 положении атомом хлора или брома, метилом или фенилом, З-фурил, необ зательно замещенный во 2 и 5 положени х метилом или в 5 положении атомом йода, 2-тиенил, неоё -% зательно замещеннь в 3 положении атомом брома, метилом или метоксигруппой или в 5 положении атомом хлора нли брома, метилом, метоксигруп- пой, фенилом или бензилом, 3-тиенил, необ зательно замещенный в 4 положении атомом брома, метокси-, этоксиили н-пропоксигруппой, и в случае, когда метокси- или этоксигруппа находитс  в 4 положении, также замещенный во 2 положении метилом, 2-тиазолил, 2-бензтиазолил, 6-хлор-8-хроманил, 6-фтор-8-хроманил, 3-метилизоксазолил , 5-хлорбензо(Ъ)фуранил или 5-хлор-2 ,3-дигидробензо(Ъ)-фуранил, отличапщийс  тем, что СО соединение общей формулы О Н 0 п N to О н Од где R имеет указанные значени j 4 обрабатывают водной щелочью. 00. Приоритет по признакам: 28.07.80при R - соответственно монозамещенный фурил или тиенил; 23.04.81при R - соответственно дизамещенный фурил или тиенил и при R -6-хдор-8-хроманил,6-фтор-8-хроманил , 3-метилизоксазолил, 5-хлорбензо (ь)фуранил или 5-хлор-2,3-дигидО1 робензо ( Ъ )фуранил .A METHOD FOR OBTAINING A 5-SUBSTITUTED OXAZOZOLIDIN-2,4-DIONA OF GENERAL NUO NH NH wherein R is 3-pyridyl substituted at the 2 position with a methoxy or ethoxy group or at the 5 position with a chlorine atom, 8-quinolyl, optionally substituted at 7 position with an atom chlorine or fluorine or methoxy, 6-methoxy-8-quinolyl, 2-pyrrolyl substituted at the 1 position with methyl, ethyl or phenyl, 2-furyl, optionally substituted at the 3 position by a bromine atom with a methoxy group or at the 5 position with a chlorine or bromine atom methyl or phenyl, 3-furyl, optionally substituted in 2 and 5 positions x with methyl or in 5 position by iodine atom, 2-thienyl, neo-% is visually substituted in 3 position by bromine atom, methyl or methoxy group or in 5 position by chlorine atom of bromine, methyl, methoxy group, phenyl or benzyl, 3-thienyl, optionally substituted at the 4 position by a bromine atom, a methoxy, ethoxy or n-propoxy group, and in the case where the methoxy or ethoxy group is in the 4 position, also substituted at the 2 position with methyl, 2-thiazolyl, 2-benzthiazolyl, 6-chloro 8-chromanyl, 6-fluoro-8-chromanyl, 3-methylisoxazolyl, 5-chlorobenzo (b) furanyl or 5-chloro-2 , 3-dihydrobenzo (b) -furanyl, characterized in that the compound of the general formula O H 0 N N O O Al, where R has the indicated values of j 4 is treated with aqueous alkali. 00. Priority by signs: 07.28.80 when R is monosubstituted furyl or thienyl, respectively; 23.04.81 when R is disubstituted furyl or thienyl, respectively, and at R-6-hdor-8-chromanyl, 6-fluoro-8-chromanyl, 3-methylisoxazolyl, 5-chlorobenzo (s) furanyl or 5-chloro-2,3- dihydO1 robenzo (b) furanyl.

Description

1 Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 5-замещенного оксазолидин-2,4 диона, которые обладают гипогликемической актив ностью и могут найти применение в медицине. Цель изобретени  - синтез новых производных З-замещенного оксазолидин-2 ,4-диона, которые обладают улуч шенными гипогликемическими свойствами . Пример 1. а. Метил-2,3-эпо кси-5,5-диметокси-3-метилвалерат. Раствор 132 г ацетил-ацетальдегид-диметилацетал  и 174 г метилхлорацетата в 800 мл эфира охлаждали до 0°С в атмосфере И. Мётилат натри  (86 г) добавл ли по капл м в течение 2ч, поддержива  температуру О-5°С. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при и 16 ч при , вновь охлаждали до и разбавл ли 10 мл CHjCQjH в 150 мл Н.0. Эфир декантировали, а остаток перемешивали со 100 мл свежего эфира и снова декантировали. Декантаты эфира объедин ли, промывали насыщенным NaHCO и насыщенным NaCl, высушивали над Na SO и концентрировали до продукта в виде масла (240 г), который используют пр мо в стадии б. б.Метил-З-метилфуран-2-карбокси лат. Продукт, полученньй в стадии Q (240 г) перегон ли, использу  50 см колонку Vigreux с замен емой съемно головкой. С нагретой ванной при перегонка проводилась до тех пор, пока не перегнали метанол. (66 сбора). Остаток охлаждали и перегон ли под вод ным аспиратором. Получили 117 г продукта, который собира 1Ш при т. кип. 130-134°С / 15 мм рт.ст т ристаллизовали. в.3-Метилфуран-2-карбонова  кис лота. Продукт, полученный из стадиИ:Б (117 г), и 275 мл 20%-ной WaOH нагревали , с обратным холодильником, .подкисл   до рН 1 со 170 мл концент рированной НС1 и охлаждали до ком-. натной температуры. Продукт (92,5 г собирали фильтрацией, т. гш. 133 135°С . г.3-Метилфуран. Продукт, указанный в стадии Ь (25 г) ,4,5 г медного порошка и 50 гхин лина перегон ли, использу  две 15 см 1Z колонки Vigreux из масл ной ванны при 250С, Через 1 ч было собрано 10 г продукта в виде дистилл та. Материал стабилизировали 50 мг гидрохинона и сохран ли при пониженной температуре до тех пор, пока не использовалнв д.5-(3-Метил- и 4-метил-2-фурил)-5-окси-2 ,4,6-(1Н, ЗН, 5Н)-пиримидинтрион Продукт, указанный в стадии г (3 г) в атмосфере азота при температуре 40С в 50 МП добавл ли к 18,3 мл (1,1 эквивалент) 2,2 М пбутиллити  в гексане. Реакционную смесь подогревали до 25С в течение 1 ч, затем охлаждали до -50°С. По капл м добавл ли раствор безводного аллоксана (6,23 г) в 20 мл сухого тетрагидрофурана, сохран   температуру (-40) - (-50)с, Реакционную смесь вновь подогревали до в течение 30 мин и охлаждали медленным добавлением 100 мл 1 н. НС1, Водный слой отдел ли и экстрагировали 1 х X 50 мл этилацетатом. Органический слой св зывали, высушивали над Na,.SQ и концентрировали до получени  продукта , (3,3 г) в виде смолы, исполь- зу  его затем немедленно в следующей стадии е.(З-Метил-2-фурил )-оксазсшидин-2 ,4-дион и (4-метил-2-фурил)-оксазолидин-2 ,4-дионо Продукт, полученный на стадии д свежеприготовленный (3,3 г), растворили в 25 мл 1 Но NaOH, перемешивали в течение 15 мин, экстрагировали 20 мл этилацетата (сбрасьгеали), подкисл ли до рН 4 лед ной и экстрагировали 2x35 мл этилацетата. Кислый органический слой св зывали, высушивали над Na SO и выпаривали до получени  смеси продуктов в виде масла (700 мг)«. Изомерные продукты очищали повторением в хроматографической колонке на силикагеле, использу  соотношение гексан:этйлацетат сначала 4:1, затем 5:1 и, наконец, 9:1, в качестве элюантов. Оба очищенных продукта реакции , смесь 50/50 заглавных продуктов , имели Rf 0, (5:1 reKcatfa и этилацетата) Изомерные соединени  (260 мг) раздел ли хроматографией со средним давлением жидкости, использу  30 см X X 25 мм силикагелевую колонку с отно31 шением элюантов 4:1 гексан:этилацетат Было собрано 5 фракций. Кристаллизацию остатка получали выпариванием первой (наиболее быстро движущейс ) фракцией из 1 мл эфир/3 мл гексана, получали 15 мг чистового 4-метил-изо ,мера, т. пло 9в 5-98°Со Кристаллизаци  п той (наименее мед ленно движущейс ) фракции из I мл эфир/3 мл гексана позволила получать 12 мг чистого З-метил-изомера, т, пл. 124,5-126°С. Пример 2о ао 3-Хлорфуран. Раствор 30 г 3-бромфурана в 150 мп сухого эфира охлаждали до в атмосфере N-. Добавили 111 мл 2,2 Мраствора п-бутиллити  (1,2-эквивалеит) в гексане , поддержива  температуру (-60) - (-70)с. Смесь перемешивали при в течение 30 мин, после чего добавл ли по капл м 48,3 г гексахлорэтана в 150 мл э4 {ра, снова устанавлива  температуру менее чем , Реакционнэпо смесь перемешивали в течение 1 ч при , подогревали до в течение 30 мин, охлаждали льдом и водой. Орга нический слой отдел5и1И, промьшали х х50 мл НО, высзтювали над и перегон ли. Продукт вместе с частью гексана собирали во фракции (42,5 г}, кип щие при 60-85 С. Затем смесь пр мо использовали в следукмцей стадии, б. 5-(3-Хлор- и 4-хлор-2-фурил)-5-окси-2 ,4,5-(1Н,ЗН,5Н)-пириДинэтрио При -70°С в атмосфере азота 20,5 мл 2,2М п-бутиллити  в гексане добавл ли к раствору 6,3 мл диизопрошшамина в 25 мл сухого тетрагидрофурана , После перемешивани  в течение 15 мии при , продукт, полученный в стадии а (4,61 г), с гексаном добавл ли j; поддержива  температуру (-65) - (-70)°С, После дополнительного перемешивани  в течение 2,5 ч при -70 С смесь подогревали до 25°С в течение 30 мин, охлаждали 60 мл НО и водный слой отдел ли, подкисл ли до рН 6 НС 1 и экстрагировали 2 х х50 мл этилацетатомо Экстракты этилацетата св зывали с первоначальным органическим слоем, обеспечивали активированным углем, высушивали над Na,SO и концентрировали до получени  пр дуктов в виде масла,2,8г,которое немедленно использовалив следующей стадии. в. 5-(.3-Хлор-2-фурин}оксазолчдин- -2,4-диои и 5-( 4-хлорг-2-фурил)-оксазолидан 2 ,4-дион. 841 Свежеприготовленный продукт, полученньш в стадии б (2,8 г), церемешивали в 25 мл 1 н. NaOH в течение 15 мин, экстрагировали 25 мл этилацетата (сбрасьтали), подкисл   до рН 4 лед ной и экстрагировали 2x40 мл этилацетата. Кислые этилацетатные экстракты св зывали, высушивали над Na SO. и концентрировали до масла (480 мг). Масло хроматографировали на 40 мл снликагел , собира  8 мл фракций. Фракции 1-60 элюировали с 9:1 гексан:этилацетат, фракции 61-гИ9 с 7:1 гексан:этш1ацетат л фракции 121-180 с 5:1 гексан:этилацетат . Фракции 51-115 св зывали и выпаривали до получени  сырого продукта 4-хлор-изомера (4 мг). Фракции 116-210 св зывали и выпаривали до получени  сырого продукта 3-хлор-изомера (ПО мг), очищали кристаллизацией из эфир-гексана; 55 мг, т, пл. 97-98С. Сырой 4-хлор-изомер, около 25 мг, приготовленный как указано выше, в несколько циклов, был вновь подвергнут хроматографии на 10 мл силикагел , градиентное элюирование с 4:1, 2:1 и 1:1 отношением гексан:этилацетат , н затем 4:1, 2:1 и 1:1 отношением этилацетат:метанол. Все фракции св зывали и выпаривали до получени  23 мг масла, кристаллизовали из CH,Clj, т. пл. 119-120°С, установлено микроанализом, что оба аналога дихлоро и дибромо загр знены на 5% каждый. Пример 3. а. 3-Бромфуран-1-карбальдегид , При в атмосфере N оксихлорид фосфора (21,2 мл) добавл ли к 17,6 мл диметилформамида при скорости , котора  позвол ет поддерживать температуру ниже 20°С. Было добавлено 33 мл I,2-дихлорэтана, смесь охаждали до 0°С и медленной струей обавл ли 28 г 3-бромбурана (экэотер- ичности не замечено). Смесь нагреали до в течение 1,5 ч, охлажали до Ю°С и добавл ли (также меденно , как ив первом случае) до 0 г СНзСО,На в 100 мл Н,0 и оддерживали температуру менее, чем 0°С, Охла денную смесь охлаждали до , разбавл ли 50 мл воды и экстагировали 1x250 мл эфира. Органичесий слой промывали 1x50 мл , 4х g (осторожно,( 50 МП насыщенньм NaHCO $ как и в первом случае с выделением COj ), высушивали над , обе сцвечивали активированным углем, филь тровали и концентрировали до получени  продукта в виде масла (24,2 г) б. З-Бром-2-метилфуран. Гидразин (12,3,г) добавл ли част ми к раствору 17 г продукта, полученного в стадии а, в 25 МП НОСН..,СН,.,О Затем осторожно малыми част ми добав л ли J2,l г КОН, реакци  была экзотермической до температуры нагревате л  с обратным холодильником. Когда температура нагревател  с обратным холодильником падала, смесь нагревали в ванне при в течение 1,75ч немного охлаждали и перегон ли при пониженном дйвлении (50 мм рт.ст„). Собрали;две фазы фракции, кип щей при температуре около 80°С, и разбавили 75 мл гексана. Нижний слой гидразина отдел лс , охладили до 05°С , подкисл ли 3 Н. НС1 и экстрагировали гексаном. Первичный органический слой и экстракт гексана св  зьгоали, высушивали над Na SO и вьш ривали до получени  продукта в виде масла, 9 г, содержащего 20% гексана в, 5-Окси-5-(2-метил-3-фурил)-2 ,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пирамидИИзтрион. При -70С в атмосфере N п-бутил литий в гексаие (10,7 мл, 2,ЗМ) добавл ли по капл м к 75 мл изопропилового эфира, поддержива  температу ру менее, чем -60°Со Продукт, полученный в стадии б (3,6 г, т.е. 4,5 80%-ного раствора в гексане), добав л ли по капл м, поддержива  темпера туру менее, чем -65°С После 0,5 ч при -70°С безводный аллоксан (3,81 г в 35 мл тетрагидрофурана добавл ли по капл м в течение 0,5 ч., поддержи ва  температуру менее, чем . Реакционную смесь подогревали до 0°С в течение 15 мин, подкисл ли добавлением 65 мл 1 н, НС1, Водный слой раздел ли и экстрагировали 1х х75 МП этилацетата. Два органически сло  св зывали, высушивали над и выпаривали до получени  продукта в виде пены (1,6 г), использу  зате немедленно в следующей стадии. г. 5-(2-Метил-3-фурил)-оксазолидин-2 ,4-дион. -Продукт, полученный в стадии в (1,6 г), перемешивали с 15 мл 1 н. NaOH при комнатной температуре в те чение 15 мин, смесь затем экстрагиА16 овали 20 мл этипацетата (сбрасывали), одный слой подкисл ли до рН 4 лед ой и экстрагировали 2x50 мл этиладетата. Кислые экстракты св зывали , высутаивали над и переешивали растворитель in vacuo. Остаток хроматографировали на 75 мл сиг икагел , элюировали с 1:1 отношением гексан:этилацетат и собирали 8 мл фракций. Фракции 7-20 св зывали и концентрировали до твердого, которое получали очисткой продукта на рекристаллизации из 20 МП эфир/60 мл гексан, 290 мг, т. пло 137-138С. . Рассчитано, %: С 53,04; Н 3,89; И 7,73. Найдено, %: С 53,03; Н 3,93; N 7,95. П р и м е р 4. а, 5-Окси-5-(1-метил-2-пнрролил )-2,4,6-(1Н,ЗН,5Н) -пиримидинатрион. 3,2 г (0,02 моль) аллоксангидрата растворили при нагревании в 50 мл этанолаа Затем в раствор добавили 1,6 г (0,02 моль) 1-метилпиррола и смесь вьщержали на паровой бдне в течение 5 мин, одновременно обрабатыва  ее хлористым водородом. После ввдержки при комнатной температуре в спокойном состо нии в течение 0,5 ч реакционную смесь выпарили досуха и остаток растерли в воде с получением в виде твердого вещества 2,9 г продукта; м/е 223, Rf 0,5 (смесь этилацетата с гексаном в соотношении 1S1 и 5% уксусной кислоты)о б. 5-(1-Кетил 2-пирролил)-оксазо- лидин-2,4-дион. 2,8 г продукта, полученного в стадии а, объединили в 25 мл 1 н. раствора гидрата окиси натри  и смесь вы-держали нампаровой бане в течение 30 мин, что обеспечило полное растворение продукта. После подкислени  в осадок вьшала смолоподобна  масса, котора  при растирании в воде затвердела (1,2 г). В результате перекристаллизации из смеси метанола с диэтиловым эфиром получили 0,70 г очищЙ ного продукта с т. пл, 108-114 С (с разложением); м/е 180. Вычислено, %: С 53,33; Н 4,48; 15,55. CgHgOgN, Найдено, %: С 53,16; Н 4,72; 15,28. 7 Пример 5. а. 5-Окси-5-(1-этил-2-пирролил )-2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиригшдинтрион . 1 г (0,01 моль) пиррола кали  сус пендировали в 5 МП тетрагидрофурана. Затем в шпам добавили 1 мп (0,012 моль) йодистого этила, отмети при этом несколько экзотермичный характер реакциио Смесь перемешивали далее в течение 0,5 ч, выдержали при температуре кипени  с обратным холодильником в течение 0,5 ч, охладили до комнатной температуры, разбавили 15 мл воды и подвергали экстракционной обработке JO мл диэтилового эфира . Эфирный экстракт промыли 5 мл воды, затем добавили в него 1,6 г аллоксангидрата, который, далее с помощью подогрева растворили в 25 мл этанола. Диэтиловый эфир отогнали и этанольный остаток подвергли кип чению с обратным холодильником в течение 0,5 ч, после чего выпарили с получением водорастворимого смолоподоб ного продукта. Далее этот смолоподоб ный продукт растворили в 25 мл этипацетата , промыли двум  10-миллилитровыми порци ми воды и повторно вьта рили с получением продукта в форме смолоподобной массы (0,6 г); м/е 237 б. 5-(1-Этил-2-пирролил)-оксазолидин-2 ,4-дион. .Процедуру стадии а повторили в трехкратноувеличенном масштабе. Первоначально вьщеленную в качестве продукта смолоподобную массу (0,03 моль) пиримидинтриона перемеши вали в 60 мл 1 Н. раствора гидрата окиси натри  в течение 0,5 ч, а затем смесь подкислили добавлением кон центрированной сол ной кислоты и под вергли экстракционной обработке этил ацетатом. Экстракт отфильтровали от нерастворимых примесей и сконцентрировали с получением 2,2 г смолоподоб ной массы. Эту смолоподобную массу подвергли хроматографической обработ ке на 100 МП силикагел  с использова нием смеси этилацетата с гексаном в ;качестве элюента и тонкослойному хроматографическому анализу. Ранние фракции, которые содержали целевой пр дукт, объединили между собой и выпарил с получением маслоподобного продукиа , который при вьщержке в спокойном состо нии кристаллизовалс . В резуль тате растирани  в воде получили. 4 170 мг очищенного продукта ст. пл. ЭО-ЭЗ С; м/е 19Д. Вычислено, %: С 5А,40; Н 5,32; N 14,10. C,H,.O,25H50 Найдено, %: С 54,37; Н 5,16; N 13,76. Пример 6. а. 5-Окси-5- 1- (1-бутил)-2-пирролил -2,4,6-(1Н,ЗН, 5Н)-пиримидинтрион. .3,0 г (0,03 моль) пиррола кали , 9,2 г (о,05 моль) 1-иодобутана и 10 мл тетрагидрофурана совместили между собой и подвергли смесь кип чению с обратным холодильником в течение 1,5 ч, в результате чего реакционна  смесь постепенно превратилась в густую массу. Далее реакционную смесь разбавили 30 мл воды и подвергли экстракционной обработке 35 нп диэтилового эфира, затем его добавили в раствор 4,8 г (0,03 моль) безводного аллоксана, приготовленный, нагреванием этого вещества в 50 мл этанола. Затем ДИЭТИЛОВЫЙ эфир отогнали, добавили 5 мл (0,03 моль) 6 Н. сол ной кислоты и смесь подвергли, кип чению с обратным холодильником в течение 3 мин. охладили, выпарили с йолучениg смолоподобной массы и растерли последнюю в воде, в результате чего получили 5,1 г продукта с т. шт. (с разложением); м/е 265. б. 5- 1-()-2-фурил -оксазолидин-2 ,4-дион. 5,1 г (0,019 моль) продукта стадии а совместили с 38 м  (0,038 моль) 1 Но раствора гидрата окиси натри  и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин. Далее реакционную смесь гфофильтровали, промыли ди- этиловым эфиром, охладили на бане из смеси воды со льдом, подкислили добавлением концентрированной сол ной кислоты и подвергли экстракционной обработке трем  порци ми этилацетата. Органические экстракты объединили, промыли рассолом, высушили над безводным сульфатом натри  и выпарили с получением смолоподобного твердого ве- |щества. Последнее подвергли хроматографической обработке на силикаге е с использованием этилацетата в качестве элюента и тонкослойному хромато- графическому анализу с получением 950 мг частично очищенного продукта, выделенного в виде маслоподобного материала , который далее подвергли повторной хроматографической обработке использованием снеси этилацетата с гексаном в соотношении 1J1, в качест ве элюента, в результате чего получи ли 0,59 ,г продукта в виде маслоподоб ноге материала; м/е 222, Rf 0,72 (этилацетат). С 57,33; Н 6,575 Вычислено, 12,17. 0,5 С,- H.. Найдено, : С 57,40; Н 6,35; 12,15. р 7. Натрий 5- 1-(1Приме -бутил)-2-фурил -оксазолидин 2,4-ди370 мг (1,66 ммоль) продукта, полученного по примеру 6, растворили в 5 мл метанола. В раствор добавили 90 мг (1,66 ммоль) бикарбоната натри и конечный раствор выпарили досуха, а твердый остаток растерли в диэтиловом эфире с получением 300 мг продукта с„т. пл. 123- 26С (с разложением ); подвижность во врем  тонко слойного хроматографического анализа С использованием в качестве элюента смеси этклацетата с гексаном и 5% ук сусной кислоты бьша идентичной подвижности соединени  в форме свободного основани о Примере, а. 5-Окси-5-(1-фенил-2-пирролил )-2,4,6-(Н,ЗН,5Н)-пирримидинтрион . 1,4 г (0,01 моль) 1-фенш1пиррола, 1,6 г (0,01 моль) аллоксагвдрата и 50 мл этанола совместили между собой и подвергли кип чению с обратным хо лодильником в течение 15 мин. ТонкоСЛОЙНВ1Й хроматографический анализ не показал потекани  какой-либо реакции Затем в смесь добавили 10 мл (0,01 моль), 1 Но сол ной кислоты и подкисленную смесь подвергли кип чению с обратным холодильником в течение 15 мин. Тонкослойный хроматогра фический анализ показал неполноту реакции. Вторую порцию аллоксагвдрата (1,6 г, 0,01 моль) добавили в смесь и последнюю подвергли кип чению с обратным холодильником в течение еще 15 мин,.после чего ее охладили и вьшарили досуха. В результате растирани  остатка в воде получили 2,3 г продукта с т. пл. 232-234 С (с разложением); м/е 285; Rf 0,3. (смесь этилацетата с гексаном в сеотношении 1:1). 41 с 58,01; Н Вычислено, 14,50. -0,25 Н-0 а.,-н., о, N, 1 Ц л 3 - 7. Найдено, %: С 57,84; Н 4,05; N 14,56. б. 5-(1-Фенил- -пирролил)-оксазолидин-2 ,4-дион. 1 г продукта стадии а подвергли выдержке на паровой бане в течение 20 мин совместно с 20 мл 1 н. раствора гидрата окиси натри . Затем эту смесь охладили на бане из смеси воды со льдом, подкислили концентрированной сол ной кислотой и верхний слой декантиров.али, в результате чего получили смолоподобный осадок. Затем этот смолоподобный материал растворили в этилацетате, промыли водой и выпарили с получением 0,47 г маслоподобного материала. Декантированный водный слой также подвергли экстракционной обработке этилацетатом с получением второй порции (0,28 г) маслоподобного материала. Эти два маслоподобных материала объединили, подвергли хроматографической обработке на 150 мл силикагел  с использованием смеси этилацетата с гексаном в соотношении 1:1 в качестве элюента и тонкослойному хроматографическому анализу. Ранние фракции, содержащие продукт, объединили, вьтарили с получением 410 мг маслоподобного продукта , а последний кристаллизовали из смеси диэтилового эфира с гексаном , в результате чего получили 280 мг очищенного продукта с т пл. 130-132°С; м/е 242; Rf 0,47 (смесь этилацетата с гексаном в соотношении 1:1). %: С 64,46; Н 4,16; Вычислено, П,57. С.зИ.оОз Найдено, %: С 64,40; Н 4,35; N 11,56. Пример 9, 5-Окси-5-(1-метил-3-индолил )-2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтрион , 1,6 г (0,01 моль)- аллоксангидрйта, l,3 г (0,01 моль) 1-метилиндола и 50 мл совместили между собой и смесь подвергли кип чению с обратным холодильником в течение 0,5 ч, а затем сконцентрировали до половины первоначального объема, разбавили водой и . образовавшийс  продукт вьщелили фильтровгшием (2,7 г); Kf 0,5 (смесь этилацетата с гексаном в соотношени 1:1 и 5% уксусной кислоты) б. 5-(1-Метил-З-индолил)-оксазол дин-2,4-диен. 2 г продукта, полученного в стадии а, подвергли нагреванию в течен 15 мин.на паровой бане совместно с 35 мл 1 Но раствора гидрата окиси натри . Затем реакционную смесь охл дили до комнатной температуры, подкислили до рН 1 добавлением концен рированной сол ной кислоты и декант ровали, получив небольшое количеств ( l30 мг) смолоподобного материала. Декантированную жидкость осветлили фильтрованием, охладили на бане из смеси воды со льдом, а образовавший твердый продукт (330 мг) ввделили 4мльтрованием. Фильтрат подвергли экстракционной обработке этилацета™ том, затем обратной промьшке водой выпарили с получением 0,61 г твердо го материала. Полученные твердые пр дукты объединили и перекристаллизовали из смеси этилацетата с гексано с получением продукта ст. пло 152153 ,5°С (0,33 г)„ Вычислено, %: С 61,99; Н 4,45j N12,05 CiaH.o03VO25 Н,0 Найдено %: С 61,99; Н 4,45; N12,02. Пример 10. а. 5-Окси-5 ,«(5-бром-3-индолил)2,4,б-(1Н,ЗН,5Н -пиримидинтрион.I ,6 г CO,OJ моль) аллоксангидрат растворили при нагревании в 40 мл этанола. В раствор добавили 1,96 г ( 0,01. моль) 5 бром-индола и нагрева ние при температуре, близкой к температуре кипени  с обратным холодильником , продолжали в течение 15 мино ТонкослЬйный хроматографиче кий анализ не оказал на протекание какой-либо реакции. Затем в смесь д бавили 10 МП 1 Н. сол ной кислоты, поддержива  температуру реакционной смеси на уровне, близком к температу ре кипени  По истечении 10 мин реакционную смесь сконцентрировали с получением влажного твердого материала . В результате растирани  этого влал ого твердого материала в воде получили 3,17 г продукта с т. пл. Rf 0,45 (смесь этилацетата с гексаном в .соотношении 1:1 и/5% уксусной кислоты); Rf 0,3 (смесь этил4112 ацетата с гексаном в соотношении 1:1 и 5% уксусной кислоты) бо 5-(5-Бром-3-индoлил)-oкcaзoлидин-2 , 4-диона , 3,1 г продукта, получено в стадии а, подвергли выдержке на паровой бане совместно с 50 мл 1 н. раствора гидрата окиси натри  в течение 15 мин, а затем смесь охладили и подкислени- ем концентрированной сол ной кислоты высадили в осадок 1,25 г сырого проД5пстао Хроматографическа  обработка на силикагеле с использованием смеси этилацетата с гексаном в соотношении 1:1 в качестве элюента и тонкослойна  Хроматографическа  обработка позволила полунить 0,41 г продукта с т пл. 185- 89С; Rf 0,55 (смесь этилацетата с гексаном в соотношении 1:5 и 5% згксусной кислоты). Вычислено, %: С 44,76; Н 2,38; Ы 9,49. 11 Н,0 2,68; Найдено, %: С 45,10; Н N 9,53. Пример П. а о 5-Окси-5- (2-тиазолил)-2,4,6-(1Н,ЗН,5Й)-пири мидинтрион. 1,7 г (0,02 моль) тиазола растворили в 35 мл тетрагидрофурана и раст- вор охладили до -60°с. В раствор по капл м добавили затем в течение 20 мин 9 мл бутиллити  (2,4М раствор в гексане, 0,0216 моль) и реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин при -60°С, Таким .образом получили 2-тиазолиллитий 3 г (0,021 моль) безводного аллоксана ра створили в 20 мл тетрагидрофур.ана и. в течение 20 мин по кагш м добавили к указанному продукту, поддержива  . температуру. -60°С. Затем перемешиваемую реакционнную смесь в течение 30 мин нагревали до комнатной температуры , после чего ее вновь охладили до О С. Далее в виде порций добавили 25 мл 1 Н. раствора сол ной кислоты и охлажденную реакционную смесь подвергли экстракционной обработке 50 мл этилацетата. После этого этилацетат- ный экстракт подвергли обратной про. мывке 15 МП воды, высушили над безводным сульфатом магни , профильтровали и вьшарили с получением 1,9 г продукта , м/е 227; Rf 0,4 (смесь этилацетата с гексаном в соотношении 1:1 и 5% уксусной кислоты). В соответствии с такой же процеду рой провели конверсию оксазола в 5-окси-5- (2-оксазолш1)-2,4,6-(IН,ЗН, 5Н)-пиримидинтрион, б. 1,37 г продукта, полученного в стадии а, перемешивали при комнатной температуре совместно с 24 мп 1 н, раствора гидрата окиси натри  о Затем реакционной смеси дали посто ть в течение 25 мин, подкисл ли ее доба лением 3 мл лед ной уксусной кислоты и подвергли экстракционной обработке двум  порци ми по 50 мл этилацетата„ Полученные экстракты раздельно высупшли над сульфатом натри , профильтровали и выпарили с получением твердых продуктов, в результате чего в первом случае получили 184 мг, а во втором -- 85 мг вещества. Эти твердые продукты объединили и подвергли хроматографической обработке на 50 мп силикагел  с использованием смеси этилацетата с гексаном в соотношении 1:1 и 5% уксусной кислоты в качестве элюента и тонкослойной хроматографической обработке. Прозрачные фракции Продукта объединили, выпарили досуха и остаток растерли в гексане с получением 155 мг чистого продукта с 150-152С. %: С 39,13; Н 2,19; Вычислено, 15,21. CeH.. , % С 39,53; Н 2,52; N 14,95. В соответствии с той же самой про цедурой провели конверсию другого продукта стадии а в 5-(2-оксазолил) -оксазолидин-2,4-дион. Пример 12о а. 5-Окси-5- (2-бензтиазолил)-2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтрион . Провели конверсию 2,7 г (о,02 моль) бензтиазола в его 2-литийпроизводное с последующим проведе нием реакции этого последнего с безводным аллокеаном, в результате чего получили продукт, первоначально вьще ленный в виде маслоподобной массы Последнюю кристаллизовали из смеси диэтилового эфира с гексаном с получением 2,2 г вещества; Rf 0,55 (смесь этилацетата с гексаном в соотношении 1:1 и 5% уксусной кислоты) б, 5-(2-Бензтиазолш1)-оксазолидин-2 ,4-дион. 2,15 г продукта, полученного в стадии а, перемешивали совместно с 30 МП 1 н. раствора гидрата окиси натри  в течение 30 мин, Затем реакционную смесь подвергли экстракционной обработке диэтиловьтм эфиром и подкислением водного сло  6 н. сол ной кислоты высадили в осадок 0,46 г продукта. В результате последую1цих хроматографической обработки на 50 МП силикагел  с использованием смеси этилацетата с гексаном в соотношении 1:1 и 5% уксусной кислоты в качестве элюента и тонкослойной хроматографической обработки, а затем перекристаллизации из смеси ацетона с изопропиловым эфиром получили 110 мг очищенного продукта. Пример 13. а. 5-Окси-5-(метокси-2-тиенил )-2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтрион . 2,4 г 3-метокситиофена (сырой продукт , полученный в соответствии с известив способом) и 3,2 г аллоксангидрата растворили при нагревании в 25 мл этанола. Затем в раствор до бавили 3 мл (З ммоль) 1 н„ сол ной кислоты и смесь кип тили с обратньм холодильником в течение 3 мин. Далее смесь охладили до комнатнЬй температуры и разбавили 15 мл воды с целью инициировать дальнейшую кристаллизацию продукта. Фильтрование с .использованием смеси этанола с водой в соотношении 1:1 и последующа  промывка водой позволили получить 1,5 г 5-ок- си-5-(З-метокси-2-тиенил)-2,4,6- (1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтриона с т. пл. 190-210 с (с разложением); Rf 0,3 смесь гексана с этилацетатом в соотношении 1:1 и 5% уксусной кислоты); м/е - 256 о б. 5-(3-Метокси-2-тиенил)-оксазолидин-2 ,4-дион. 1 г 5-окси-5-(З-метокси-2-тиенил)-2 ,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтриона растворили в 20 мл 1 .н. раствора гидрата окиси натри  и раствор перемешивали в течение 1 ч. Затем раствор подкислили, осветлили и подвергли . экстракционной обработке двум  50-: : миллилитровыми порци ми этилацетатао Объединенные этилацетатные экстракты подвергли обратной промывке водой «и выпарили досуха с получением 0,5 г твердого материала. Хроматографическа  обработка приблизительно на 85 мл силикагел , которую контролировали тонкослойным хроматографическим анализом , позволила получить 300 мг 5-(З-метокси-2-тиенил)-оксазолидин-2 ,4-диона с т. пл. 56-158°С. Вычислили, %: С 45,08; Н 3,31; N 6,57. CgH-,0 NS Найдено, %: С 45,21; 3,39; N 6,47 Пример 14о а. 5-Окси-5- (З-фенил-2-фурил)-2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтрион , 5,76 г (40 ммоль) 2-фенилфурана смешали с 100 мл тетрагидрофурана и смесь охладили до -30°С. Затем по капл м в течение 5 мин в смесь добавили 19,1 МП 2,3 М раствора бутиллити  в гексане, поддержива  темпера туры в интервале от (-20) - (-30)С. Далее реакционную смесь нагревали до комнатной температуры с последующим ее вторичным охлаждением до -30С После этого в течение 5 мин в смесь добавили 8,96 г (42 ммоль) сублимированного аллоксана в 40 мп тетрагид рофурана, вновь поддержива  темпера- туру в интервале от (-20) - (-30) Затем реакционную смесь вновь иагрели до комнатной температуры, после чего ее вновь охладили до и в ви де отдельных порций в нее в течение 2-3 мин добавили 50 мп 1 н, сол ной кислоты. Охлажденную реакционную смесь подвергли экстракционной обработке 100 мл этилацетата. Экстракт профильтровали через слой безводного сульфата магни  и вьтарили с получением 9,4 г твердосмолоподобного продукта - 5-окси-5-(5-фенил-2-фурил)-2 ,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтриона; Rf 0,75 (смесь гексана с этилацетатом в соотношении 1:1 и 5% уксусной кислоты). Продукт был загр знен исходным материалом (Rf 0,45)„ б. .5-(Оенш1 -2-фурил)-оксазолидии-2 ,4-диДй. 0,7 т 6-окси-5-(.5-фенил-2-фурил)-2 ,4,6-(1Н,ЗН,ЗН)-пиримидинтриона i растворили в i5 мл 1 н. раствора гид рата окиси натри , перемешивали при комнатной температуре в течение 15 мин, подвергли смесь экстракционной обработке этилацетатом, слегка подкислили добавлением приблизительно I мл лед ной уксусной кислоты и вновь подвергли экстракционной обработке 25 мл этилацетата, Этилацетатный экстракт далее подвергли обратной промывке приблизительно 6,5 мп воды, профильтровали через слой безводного сульфата магни  и выпарили 4116 с получением 100 мг 5-(5-фенил-2-фурил )-оксаэолидин-2,4-диона в виде твердого продукта с т. пл. 216-218 С; Rf 0,6 (смесь гексана с этилацетатом в соотношении 1:1 и 5% уксусной кислоты ) о« Пример 15. а. 5-Окси-5-(5-метил-2-фурнп )-2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтрион . 3,28 г (3,58 мл, 40 ммоль) 2-метилфурана совместили со 100 мл тетрагидрофурана . Затем реакционную смесь, подвергнутую продувке азотом, охладили до и в течение 10 мин в нее добавили 19,1 ип 2,3 М раствора бутиллити  в гексаие, поддержива  температуру в интервале от (-20) (-30)°С. Далее реакционную смесь нагрели до комнатной температуры и вновь охладили до . После этого в течение 10 мин в смесь добавили 5,96 г сублимированного аллоксана в 40 мп тетрагидрофурана, поддержива  температуру в интервале (-20) (-30)С. Затем реакционную смесь вновь нагрели до комнатной температуры , охладили до и отдельными порци ми добавили в нее 50 мл 1 н. сол ной кислоты, поддержива  температуру в интервале . Далее реакционную смесь подвергли экстракционной обработке 100 мл этилацетата. Экстракт подвергли обратной промывке 25 мл воды, профильтровали через слой безводного сульфата магни  и выпарили с получением 5,3 г 5-окси -5- (5-метил-2-фурил) -2,4,6- (1Н, ЗН, 5Н)-пиримидинтриона в виде твердого продукта; м/е 224. б. 5-(5-Метил-2-фурил)-оксазолидин-2 ,4-дион. 6,3 г 5-окси-5-(5-метилг-2-фурил)-2 ,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтриона растворили в 50 МП 1 н. раствора гидрата окиси натри  и перемеишвали раствор при комнатной температуре в течение 15 мин. Затем реакционную смесь подвергли экстракционной обработке 50 мл этилацетата и подкислили экстракт лед ной укс.усной кислотой. Далее продукт экстрагировали трем  свежими ЗО-миллилитровыми порци ми этилацетата. Объединенные этилацетатные экстракты профильтровали че- рез слой безводного сульфата магни ,, и выпарили с получением маслоподобкого остатка. После этого маслоподабный остаток подвергли хроматографической обработке на 50 мл силикагел  с использованием смеси гексана с этилацетатом в соотношении 1:1 и 5% уксусной кислоты в качестве элюента Процесс хроматографической обработки контролировали тонкослойным хроматографическим анализом с использованием того же самого элюента. Прозрач-ные фракции, содержащие продукт, объединили , выпарили досуха и ра.стерли в гексане с получением 311 мг продукта с т« пл. 135-138°С. В результате перекристаллизации из смеси метанола с водой получили 142 мг очищенного 5-(5-метил-2-фурил)-оксазолидин-2,4-днона с т. пл. 136,5-137,5°С. Вычислено, %: С 53,04; Н 3,90; N7,73. с„н,но . Найдено, %: С 52,82; Н 4,03; 7,65. 16. а 5-Окси-5-(3-Приме -тиенил )2,4,6-(1 Н, ЗН, 5Н )пиримидин трион . АО МП изопропилового эфира охлади ли до -70°С. Затем в него в течение 10 мин добавили 10 мл 2,4 М раствора (24 ммоль) бутиллити  в гексане, под держива  температуру в интервале (-70) (-60)°С.-Далее в течение 20 мим в смесь добавили 1,9 мп (20 ммоль) 3-бромтиофена, поддержива  температуру в интервале (-72) (-68 УС. После этого смесь перемешивали в течение дополнительных 30 мин при (-72) - (-70)°С. Затем в течение 40 мин в смесь добавили 3 г (21 ммоль сублимированного алкоксана в 25 мл тетрагидрофурана, поддержива  температуру в интервале (-70) - (-65)°С Далее перемешивагше при этой темпера туре продолжали в течение еще 15 мин после чего удалили охлаждакхцую баню и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температур с последующим ее охлаждением до 5 С. После этого в смесь, постепенно добавипи 40 МП 1 н„ сол ной кислоты и органическую фазу отделилио Водную фазу подвергли экстракционной обработке 35 мл этилацетата. Объединенные органическую фазу и экстракт про малн 10 мл воды, высушили над безвод ным сульфатом натри  и сконцентрировали с получением 1,41 г (31%-ный выход) 5-ОКСИ-5-(3-тиенил)-2,4,6- (IН,ЗН,5Н)-пиримидинтрион а в виде твердого продукта; м/е 226„ б. 5 (3-тиенил)-оксазолидин-2.4--I -дион . 1,16 г (5,1 ммоль) 5-окси-5-(3--тиенил )-2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтрио- . на растворили в 11 мл (11 ммоль) 1 н раствора гидрата окиси натри  и оставили раствор при комнатной температуре в течение 15 мин,, Затем этот раствор подкислили уксусной кислотой и позволили продукту кристаллизоватьс  в течение 35 мин. В результате последук цего фильтровани  получили 480 мг (51%-ный выход) 5-(3-тиенил)-оксазолидин-2 ,4-диона с т, пл. 133135°С . Дополнительную порцию продукта получили экстракционной обработкой маточного раствора этилацетатом. Далее экстракт подвергли обратной промывке водой и выпарили досуха с получением 80 мг вещества, загр зненного исходным материаломо Пример 17. а,5-(3-Фурил)-5-ОКСИ-2 ,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтрион . В соответствии с процедурой, описанной в примере 16 а, но. с использованием 2,94 г (1,8 мл, 20 ммоль) 3-бромфурана вместо 3-бромтиофена получили 1,62 г 5-(3-фурил-5-окси-2 ,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтриона в форме маслоподобного продзгкта; .м/е 210. бо 5-(3-Фурил)-оксазолидин-2,4-дион . 1,62 г 5-(2-фурип)-5-окси-2,4,6- (1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтриона растворили в 15 мл 1 Н, раствора гидрата окиси натри  и оставили раствор сто ть в течение 15 мин при комнатной температуре с последук цей его экстракционной обработкой 5 мл этилацетата. Затем водный слой подкислили добавлением приблизительно 1,5 мл лед ной укг сусной К:нслоты и продукт экстрагировали 25 МП этилацетата. Далее экстракт подвергли обратной промывке 5 мл воды , профильтровали через слой безводного сульфата натри  и выпарили с получением 470 мг сырого продукта в форме маслоподобного остатка; т/е 167, В результате кристаллизации из хлороформа получили 129 мг очищенного 5-(3-фурил)-оксазолидин-2,4-диона с т. пл, 88-90°С; м/е 167, Вторую порцию продукта с более низкой температурой плавлени  получили обработкой маточного раствора 5-(3-Тиенш1 )-окПример 18, саэолидин-2,4-дион „ 0,46 г (20 ммоль) натри  растворили в 50 МП абсолютированного этанола В образовавшийс  теплый раствор этоксида натри  (температура приблизительно ) добавили 7 г (приблизительно 20 ммоль) сьфой смеси эфиров 2-бензоилокси-2-(3-тиенил)-малоновой .кислоты с последующим добавлением 1,2 г (20 ммоль) мочевины, растворенной в 20 мл гор чего этанола. Затем реакционную смесь выдержали в течение 4,5 ч на масл ной бане при 105ПО°С . Далее реакционную смесь охладили , подкислили концентрированной сол ной кислотой и подвергли экстракционной обработке этнлацетатом. После этого экстракт подвергли обратной промывке водой и сконцентрировали до ма слоподобного остатка. Растирание в 20 мл смеси диэтипового эфира с гексаном в соотношении 1:1 позволило получить 0,8 г смеси 5-(3-тиенш1)-о1ссазолидин 2 ,4-диона с промежуточным продзгктом 5-бенэоипокси 5-(3 тиенил) -2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтрионом. Часть этой смеси (0,3 г) растворили . в 5 мл 1 н. раствора гидрата окиси натри  и оставили ее сто ть в течение 20 мин при комнатной температуре. Затем реакционную смесь осветлили фильтрованием и подкислипи до выпадени  в осадок 100 мг 5-(3-тиенш1)-оксазолидин-2 ,4-диона с т, пл. 136-138С. Пример 19. а. 5-Окси-5-(5-метокси-2-тиенил )-2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтрион . 2,3 г (20 ммоль) 2-мето1бситиофена растворили в 35 мл диэт|р1ового эфира Затем с охлаждением раствора.в него в течение 15 мин добавили 9 мл 2,4 М раствора бутиллити  в гексане. (21,6 ммоль), причем во врем  этой операции температура раствора повыси1лась , достигнув 35°С. Далее реакцион ную смесь перемешивали в .течение 1 ч |при комнатной температуре. После это;го , поддержива  температуру в интергвале (-20) - (-15)°С, в течение 10мин добавили 3 г (21 ммоль) сублимированного аллоксана в 20 мл тетрагидрофу рана . Затем смесь нагрели до комнатной температуры, перемешивали в течение 0,5 ч, охладили до ,и резко прекратили реакцию добавлением отдельными порци ми 35 мл I н. сол ной кислоты. Органическую фазу отде1 4I лили, а водную фазу подвергли экстракционной оСфаботке 25 мл этилацетата. Объединенные органическую фазу и экстракт подвергли обратной промывке водой, сконцентрировали досуха и растерли в порошок в гексане с получени ем 1,4 г 5--окси-5т-(5.-метокси-2-тиенил )-2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтриана в виде твердого продукта; т/е 256. б. 5-(5-Метокси-2-тиенил)-оксазо- лидин-2,4-дион. 1,1 г 5-окси-5-(5-метокси-2-тиенил )-2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидантрио- на растворили в 10 мл 1 н. раствора гидрата окиси натри , после чего раствор поставили сто ть в течение 1,5 ч при комнатной температуре, подвергли экстракционной обработке ,диэтиловым эфиром, подкислили уксусной кислотой, разбавили 15 мл воды и профильтровали с получением 567 мг продукта с т. пл. 144-146С (с разложением ). В результате перекристаллизации из смеси ацетона с гексаном получили 487 мг очищенного 5-(5-метокси-2-тиенил )-океазолидин-2,4-диона в виде двух порций продукта с т. пл. 147-148 с (с разложением). Вычислено, %: С 45,08; Н 3,31; N 6,57. Найдено, %: С 45,08; Н 3,41; N 6,39. Пример 20. а. 5-15- 2-Фенил-1 ,3-диoкcoлaн-2-ил)-2;-тиeнил -2 ,4,6-( 1Н, ЗН, 5Н ) -пиримидиннтрпол. При комнатной температуре 3,26 г (14 ммоль) 2-фенш1-2-тиенил-1,3-диоксолата растворили в 35 мл диэтилового эфира. Затем в этот раствор в течение 15 мин по капл м добавили 6,25 мл 2,4 М раствора бутиллити  (15 ммоль) в гексане, в результате чего температура повысилась до 33®С. Далее смесь перемешивали в течение 75 мин при комнатной температуре с последующим охлаждением. После этого, поддержива  температуры смеси в интервале (-15) - (-20)°С, в нее в течение 10 мин по капл м добавили 2,13 г сублиьшрованного аллоксана (15 ммоль) в 20 МП тетрагидрофурана. еакционную смесь перемешивали при омнатной температуре в течение 0 мин, охладили до 5°С, резко прератили реакцим добавлением в виде ебольших порций 35 мл 1 н. сол ной ислоты и подвергли экстракционной обработке 25 мл этилацетата. Органический слой подвергли, обратной промывке 15 МП воды, профильтровали через слой безводного сульфата натри  и выпарили с получением (2-феНИЛ-1 ,З-диоксолан-2-ил)-тиенил -2,А,6( Н,ЗН,5Н)-пиримидинтриона 1Э форме Маслоподобного остатка; Rf О,,25 (смесь гексана с этилацетатом в соотношении 1:1 и 5% уксусной кислоты ). Продукт,загр знен исходным материалом (Pf 0.8), б, (2-Фенш1-1,3-диоксолан-2-ил )-2 тиенил оксазолидин 2,4-диона Весь сырой продукт, полученный в стадии а, растворили в 35 мл 1 н. раствора гидрата окиси натри  и оставили раствор сто ть в течение 30 мнн После подкислени  продукт экстрагировали изопропиловым эфиром, экстрак подвергли обратной промывке водой и выпарили с получением 0,40 г (2-фенил-1,3-диоксолан-2-ш1)-тиенил -оксазолидин -2,4-диона; Rf 0,65 (смесь этилацетата с гексаном и 5% уксусной кислоты)„ Пример 21 5-(5-Бензоил-2-тиенил ) -оксазолидин-2, „ 0,40 г 5-15-(2 фенил-1,3-диoкcoлaн-2-ил ) -2-тиенил -оксазолидин-2 , 4-диона растворили в 30 мл диэтилового эфира и раствор перемешивали совместно с 10 мл 6 Но сол ной кислоты в течение 1 ч при комнатной температуре . Затем в смесь добавили 10 мл этилацетата, органический слой отделили и вьтаршш в вакууме досуха с получением 0,388 г остатка. Хроматографическа  обработка на 50 мл силикагел  с использованием смеси гексана с этилацетатом в соотношении 1:1 и 5% уксусной кислоты в качестве элюента в сочетании с контролем за ходом обработки с помощью тонкослойного хроматографического анализа поз волили вьщелением ранних Фракций получить 0,22 г очищенного 5(5-бензоил-2-тиенил )-оксазолидиН -2,4-диона с т. пл. 153--155°Ci м/е 237, Вычислено, %: С 58,52; Н 3,16; N 4,87, C.HgO NS Найдено, %: С 58,69; Н 3,50; N 4,94. Пример 22. а. 5-Окси-(2,5 ДИметш1--3 фурил )-2,4,,6-(1Н,ЗН,5Н) ПИрИМИДИНТрИОН , 35 мл изопропилового эфира охладили до , после чего в него добавили 5 мл 2  I М раствора бутиллити  в гексане (10,5 ммоль), в результате чего температура смеси повысилась до -60°С. Затем в эту смесь по капл м добавили 1,2 мл {9 ммоль) 2,5-диметил-3-иод4урана, поддержива  температуру в интервале (-65)- (-бВ-О С. После перемешивани  в течение 0,5 ч при в смесь по капл м в течение 30 мин добавили 1,5 г (10,6 ммоль) безводного аллоксана, растворенного в 1 мл тетрагидрофурана , поддержива  температуру в интервале (-65) - (-60)°Со Далее эту реакционную смесь в течение 15 мин выдержали при , добавили в нее 25 мл 1 н. раствора сол ной кислоты и органическую 4азу отделили. Водную фазу подвергли экстракционной обработке 20 мл этилацетата. Объединенные органические слои промыли 10 мл воды и вьшарили с получением 1 г продукта; Rf 0,05 (смесь этилацетата с гексаном в соотношении 1:5 и 5% уксусной кислоты)о б. 5-( 2,5-Диметил-3-|Ьурил)-оксазолидин-2 ,4-дион. 1 г продукта, полученного в стадии а, растворили в 10 мл 1 н, раствора гидрата окнси натри  и выдержали затем раствор в течение 15 мин. Далее этот раствор подвергли экстракционной обработке 5 мл этилацетата подкислили добавлением уксусной кислоты и ВНОВЬ подвергли экстракционной обработке 25 мл этилацетата. Подкисленный экстракт подвергли обратной промьшке 5 мл воды и выпарили с получением 340 мг твердого материала, который затем подвергли хроматографической обработке на 50 мл силикагел  с использованием смеси этилацетата с гексаном в соотношении 1:1 в качестве элюента и одновременному тонкослойному хроматографическому контролю за протеканием процесса. Чистые фракции собрали вьтарили досуха и остаток перекристаллизовывали из смеси диэтилового эфира с гексаном с получением 170 мг очищенного продукта ст. пло 144-145°С; м/е 195; Rf 0,3 (смесь этилацетата с гексаном в соотношении 1:5 и 5% уксусной кислоты; Rf 0,55 смесь этилацетата с гексаном в соотношении 1:1) Вычислено, %: С 55,38; Н 4,65; N 7,18, Найдено, %: С 55,15; Н 4,76; Ы 7,04. Пример 23. а. 5-Окси-5- (4-иод--3-фурил)-2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пи римидинтрион. 0,96 г (3 ммоль) 3,4-дииодфурана в 5 мл диэтилового эфира постепенно добавили в охлажденный до -65° С раствор 2 мл 2,3м раствора бутиллити  в гексане (4,6 ммоль) в 15 мл диэтилового эфира. Затем эту смесь перенашивали в течение 20 мин ПРИ . Далее 0,57 г (4 ммоль) безводного аллоксана растворили в 10 мл тетрагидрофурана и постепенно добавили в 4-йод-З-фуршшИтиевый раствор при -65 С. По истеч12нии 10-минутной выдержки при той же самой температуре реакционную смесь нагрели до -15С, подкислили добавлением 15 мл 1 и. со л ной кислоты и подвергли экстракционной обработке диэтиловым эфиром. После этого эфирный экстракт подверг ли обратной промывке 10 мл воды, ско центрировали досуха и остаток растер ли в 2 МП гексана с получением 108 м продукта; м/е 336; Rf 0,5 (смесь эти ацетата с гексаном в соотиошении 1:1 и 5% уксусной кислоты) б. 5-(4-Иод-3-фуош1)-оксазолидин-2 ,4-дион. 100 мг продзгкта, полученного в стадии а, водержали в спокойном соФиэико-химнческ е ХАршстериспк  соединений формулы I1 The invention relates to a process for the preparation of new derivatives of 5-substituted oxazolidin-2.4 dione, which have hypoglycemic activity and can be used in medicine.  The purpose of the invention is the synthesis of new derivatives of 3-substituted oxazolidin-2, 4-dione, which have improved hypoglycemic properties.  Example 1  but.  Methyl-2,3-epoxy-5,5-dimethoxy-3-methylvalerate.  A solution of 132 g of acetyl-acetaldehyde-dimethyl acetal and 174 g of methyl chloroacetate in 800 ml of ether was cooled to 0 ° C in atmosphere I.  Sodium hydroxylate (86 g) was added dropwise over 2 hours while maintaining the temperature at-5 ° C.  The reaction mixture was stirred for 2 hours at and 16 hours at, re-cooled to and diluted with 10 ml of CHjCQjH in 150 ml of N. 0  The ether was decanted, and the residue was stirred with 100 ml of fresh ether and decanted again.  The decantates of the ester were combined, washed with saturated NaHCO and saturated NaCl, dried over Na SO and concentrated to give the product as an oil (240 g), which was used directly in step b.  b. Methyl-3-methyl-furan-2-carboxy-lat.  The product obtained in step Q (240 g) was distilled using a 50 cm Vigreux column with a replaceable removable head.  With a heated bath, distillation was carried out until methanol was distilled.  (66 collections).  The residue was cooled and distilled under a water aspirator.  Got 117 g of the product, which is collected 1W at t.  kip  130-134 ° C / 15 mmHg installed it.  at. 3-Methylfuran-2-carboxylic acid.  The product obtained from step A: B (117 g) and 275 ml of 20% WaOH were heated to reflux,. acidified to pH 1 from 170 ml of concentrated HC1 and cooled to com.  natal temperature.  Product (92.5 g was collected by filtration, t.  gsh  133 135 ° C.  year 3-Methylfuran.  The product indicated in stage b (25 g), 4.5 g of copper powder and 50 ggin lin was distilled using two 15 cm 1Z Vigreux columns from an oil bath at 250 ° C. After 1 h, 10 g of product in distillate was collected .  The material was stabilized with 50 mg of hydroquinone and kept at a low temperature until used. 5- (3-Methyl- and 4-methyl-2-furyl) -5-hydroxy-2, 4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trion The product indicated in step g (3 g) under nitrogen at a temperature of 40 ° C in 50 MP was added to 18.3 ml (1.1 equivalent) of 2.2 M pbutyllithium in hexane.  The reaction mixture was heated to 25 ° C for 1 h, then cooled to -50 ° C.  A solution of anhydrous alloxan (6.23 g) in 20 ml of dry tetrahydrofuran was added dropwise, keeping the temperature (-40) - (-50) s, the reaction mixture was reheated for 30 minutes and cooled by slow addition of 100 ml of 1 N .  The HC1, aqueous layer was separated and extracted 1 x X 50 ml with ethyl acetate.  The organic layer was bound, dried over Na ,. SQ and concentrated to give the product, (3.3 g) as a gum, then use it immediately in the next step, e. (Z-Methyl-2-furyl) -oxazshidin-2, 4-dione and (4-methyl-2-furyl) -oxazolidin-2, 4-dione. The product obtained in stage d freshly prepared (3.3 g) was dissolved in 25 ml of 1 But NaOH, stirred for 15 minutes, extracted with 20 ml of ethyl acetate (sabriel), acidified to pH 4 with ice and extracted with 2x35 ml of ethyl acetate.  The acidic organic layer was combined, dried over Na SO and evaporated to give a mixture of products as an oil (700 mg). ".  The isomeric products were purified by repeating in a chromatographic column on silica gel using a hexane: ethyl acetate ratio of 4: 1, then 5: 1, and finally 9: 1, as eluants.  Both purified reaction products, a 50/50 mixture of the title products, had Rf 0, (5: 1 reKcatfa and ethyl acetate). Isomeric compounds (260 mg) were separated by chromatography with an average liquid pressure using a 30 cm x 25 25 mm silica gel column with eluant ratio 4: 1 hexane: ethyl acetate 5 fractions were collected.  Crystallization of the residue was obtained by evaporation of the first (most rapidly moving) fraction from 1 ml of ether / 3 ml of hexane, 15 mg of pure 4-methyl-iso, measure, t.  9V 5-98 ° Co. Crystallization of the fifth (least slow moving) fraction from I ml of ether / 3 ml of hexane yielded 12 mg of the pure 3-methyl isomer, t, pl.  124.5-126 ° C.  Example 2a ao 3-Chlorfuran.  A solution of 30 g of 3-bromofuran in 150 mp of dry ether was cooled to N-.  111 ml of 2.2 Mortar p-butyl lithium (1,2-equaleite) in hexane were added, maintaining the temperature (-60) - (-70) s.  The mixture was stirred for 30 minutes, after which 48.3 g of hexachloroethane was added dropwise to 150 ml of e4 {ra, the temperature was again set to less than, the reaction mixture was stirred for 1 hour, heated to 30 minutes, cooled ice and water.  The organic layer was separated with 5 x 50 ml BUT, discharged and distilled.  The product, together with a portion of hexane, was collected in fractions (42.5 g), boiling at 60-85 C.  Then the mixture was directly used in the next stage, b.  5- (3-Chloro- and 4-chloro-2-furyl) -5-hydroxy-2, 4.5- (1H, 3N, 5H) -pyri Dinetrio At -70 ° C under nitrogen atmosphere 20.5 ml 2, 2M p-butyl lithium in hexane was added to a solution of 6.3 ml of diisoproshamine in 25 ml of dry tetrahydrofuran. After stirring for 15 minutes, the product obtained in step a (4.61 g) with hexane was added j; maintaining the temperature (-65) - (-70) ° C. After further stirring for 2.5 hours at -70 ° C, the mixture was heated to 25 ° C for 30 minutes, cooled with 60 ml of NO, and the aqueous layer was separated, acidified to pH 6 with HC1 and extracted with 2 x 50 ml of ethyl acetate Ethyl acetate extracts were bound to the original organic layer, provided with activated carbon, dried over Na, SO and concentrated to give the products as an oil, 2.8 g, which was immediately used in the next step.  at.  five-(. 3-Chloro-2-furin} oxazolchdin--2,4-dio and 5- (4-chloro-2-furyl) -oxazolidan 2, 4-dione.  841 Freshly prepared product, obtained in stage b (2.8 g), was stirred in 25 ml of 1N.  NaOH for 15 minutes, extracted with 25 ml of ethyl acetate (shed), acidified to pH 4 with ice and extracted with 2x40 ml of ethyl acetate.  Acidic ethyl acetate extracts were coupled, dried over Na SO.  and concentrated to an oil (480 mg).  The oil was chromatographed on 40 ml of snlicker, collecting 8 ml of fractions.  Fractions 1-60 were eluted with 9: 1 hexane: ethyl acetate, fractions 61-gI9 with 7: 1 hexane: ethyl 1-acetate and fractions 121-180 with 5: 1 hexane: ethyl acetate.  Fractions 51-115 were combined and evaporated to give the crude product of the 4-chloro-isomer (4 mg).  Fractions 116-210 were combined and evaporated to give the crude product of the 3-chloro-isomer (PO mg), purified by crystallization from ether-hexane; 55 mg, t, pl.  97-98C.  The crude 4-chloro-isomer, about 25 mg, prepared as above, in several cycles, was again subjected to chromatography on 10 ml of silica gel, gradient elution with a 4: 1, 2: 1 and 1: 1 ratio of hexane: ethyl acetate, but then 4: 1, 2: 1 and 1: 1 for ethyl acetate: methanol.  All fractions were combined and evaporated to obtain 23 mg of oil, crystallized from CH, Clj, t.  square  119-120 ° С, established by microanalysis, that both dichloro and dibromo analogues are contaminated by 5% each.  Example 3  but.  3-Bromofuran-1-carbaldehyde. Under N atmosphere, phosphorus oxychloride (21.2 ml) was added to 17.6 ml of dimethylformamide at a rate that maintains the temperature below 20 ° C.  33 ml of I, 2-dichloroethane was added, the mixture was cooled to 0 ° C and 28 g of 3-bromoburan was added in a slow stream (no eco-toxicity was observed).  The mixture was heated to 1.5 hours, cooled to 10 ° C and added (as slow as in the first case) to 0 g of CH 2 CO, H in 100 ml of H, 0 and maintained at a temperature less than 0 ° C, Okhla The mixture was cooled to, diluted with 50 ml of water and extracted with 1x250 ml of ether.  The organic layer was washed with 1x50 ml, 4x g (carefully, (50 MP with saturated NaHCO $ as in the first case with COj release), dried over, both were highlighted with activated carbon, filtered and concentrated to obtain the product as an oil (24.2 g ) b.  3-Bromo-2-methylfuran.  Hydrazine (12.3, g) was added in portions to a solution of 17 g of the product obtained in step a, in 25 MPHOSH. . CH, , Then, J2, l g KOH was carefully added in small portions, the reaction was exothermic to reflux.  When the temperature of the heater under reflux fell, the mixture was heated in a bath for 1.75 hours and cooled slightly and distilled under reduced conditions (50 mm Hg). st ").  The two phases of the fraction, boiling at about 80 ° C, were collected and diluted with 75 ml of hexane.  The bottom layer of hydrazine was separated, cooled to 05 ° C, acidified to 3 N.  HC1 and extracted with hexane.  The primary organic layer and the hexane binder extract were dried over Na SO and dried to give the product as an oil, 9 g containing 20% hexane in, 5-Oxy-5- (2-methyl-3-furyl) -2, 4,6- (1H, 3N, 5H) -pyramid IZtrion.  At -70 ° C in an atmosphere of N p-butyl lithium in hexa (10.7 ml, 2, 3M) was added dropwise to 75 ml of isopropyl ether, maintaining the temperature less than -60 ° C. The product obtained in stage b ( 3.6 g, t. e.  4.5 80% solution in hexane), added dropwise, maintaining the temperature less than -65 ° C. After 0.5 h at -70 ° C anhydrous alloxan (3.81 g in 35 ml of tetrahydrofuran was added dropwise over 0.5 hour. keep the temperature less than.   The reaction mixture was warmed to 0 ° C for 15 minutes, acidified by adding 65 ml of 1 N, HC1. The aqueous layer was separated and extracted with 1x x 75 MP of ethyl acetate.  Two organically layers were bonded, dried over and evaporated to give the product as a foam (1.6 g), using immediately in the next step.  year  5- (2-Methyl-3-furyl) -oxazolidin-2, 4-dione.  The product obtained in step (1.6 g) was stirred with 15 ml of 1N.  NaOH at room temperature for 15 minutes, the mixture was then extracted with 16 ml of ethyl acetate (dropped), one layer was acidified to pH 4 with ice and extracted with 2x50 ml of ethyl acetate.  The acidic extracts were combined, dried over and the solvent was suspended in vacuo.  The residue was chromatographed on 75 ml of sig gel and eluted with a 1: 1 ratio of hexane: ethyl acetate, and 8 ml of fractions were collected.  Fractions 7-20 were bound and concentrated to a solid, which was obtained by purifying the product by recrystallization from 20 MP ether / 60 ml hexane, 290 mg, t.  p 137-138C.  .   Calculated,%: C 53.04; H 3.89; And 7.73.  Found,%: C 53.03; H 3.93; N 7.95.  PRI me R 4.  a, 5-hydroxy-5- (1-methyl-2-pnrrolyl) -2,4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidinatrion.  3.2 g (0.02 mol) of the alloxanhydrate was dissolved by heating in 50 ml of ethanol. Then 1.6 g (0.02 mol) of 1-methylpyrrole was added to the solution and the mixture was held on a steam bath for 5 minutes while simultaneously treating it with chloride by hydrogen.  After holding at room temperature in a calm state for 0.5 h, the reaction mixture was evaporated to dryness and the residue was triturated in water to obtain 2.9 g of product as a solid; m / e 223, Rf 0.5 (a mixture of ethyl acetate with hexane in the ratio 1S1 and 5% acetic acid) about b.  5- (1-Ketil 2-pyrrolyl) -oxazolidine-2,4-dione.  2.8 g of the product obtained in stage a, combined in 25 ml of 1N.  sodium hydroxide solution and the mixture were kept in a steam bath for 30 minutes, which ensured the complete dissolution of the product.  After acidification, a gummy mass emerged, which solidified (1.2 g) upon grinding in water.  As a result of recrystallization from a mixture of methanol and diethyl ether, 0.70 g of a pure product was obtained with a ton.  pl, 108-114 C (with decomposition); m / e 180.  Calculated,%: C 53.33; H 4.48; 15.55.  CgHgOgN, Found,%: C 53.16; H 4.72; 15.28.  7 Example 5.  but.  5-Oxy-5- (1-ethyl-2-pyrrolyl) -2,4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrgshindyrione.  1 g (0.01 mol) of pyrrole potassium suspend in 5 MP of tetrahydrofuran.  Then 1 mp (0.012 mol) of ethyl iodide was added to the spam, while marking the somewhat exothermic nature of the reaction. The mixture was stirred further for 0.5 h, kept at reflux temperature for 0.5 h, cooled to room temperature, diluted 15 ml of water and extracted with JO ml of diethyl ether.  The ether extract was washed with 5 ml of water, then 1.6 g of alloxanhydrate was added to it, which was further dissolved in 25 ml of ethanol by heating.  The diethyl ether was distilled off and the ethanol residue was refluxed for 0.5 h, then evaporated to obtain a water-soluble gum-like product.  Then, this resin-like product was dissolved in 25 ml of ethyl acetate, washed with two 10-ml portions of water and re-weighed to obtain a product in the form of a resin-like mass (0.6 g); m / e 237 b.  5- (1-Ethyl-2-pyrrolyl) -oxazolidin-2, 4-dione.  . The procedure of stage a was repeated on a three-fold scale.  The resinous mass (0.03 mol) of pyrimidine trione initially added as a product was stirred in 60 ml of 1 N.  sodium hydroxide solution for 0.5 h, and then the mixture was acidified by the addition of concentrated hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate.  The extract was filtered from insoluble impurities and concentrated to obtain 2.2 g of a gum-like mass.  This resinous mass was subjected to chromatography on 100 MP silica gel using a mixture of ethyl acetate and hexane as an eluent and thin layer chromatographic analysis.  The early fractions, which contained the target product, were combined with each other and evaporated to give an oil-like product, which crystallized when quenched in a calm state.  As a result, they were ground in water.  4 170 mg of purified product of art.  square  EO-EZ S; m / e 19D.  Calculated,%: C 5A, 40; H 5.32; N 14.10.  C, H ,. O, 25H50; Found: C, 54.37; H 5.16; N 13.76.  Example 6  but.  5-Oxy-5- 1- (1-butyl) -2-pyrrolyl -2,4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trion.  . 3.0 g (0.03 mol) of pyrrole potassium, 9.2 g (o, 05 mol) of 1-iodobutane and 10 ml of tetrahydrofuran were combined with each other and the mixture was boiled under reflux for 1.5 h, as a result which the reaction mixture gradually turned into a thick mass.  Next, the reaction mixture was diluted with 30 ml of water and extracted with 35 NP of diethyl ether, then it was added to a solution of 4.8 g (0.03 mol) of anhydrous alloxan prepared by heating this substance in 50 ml of ethanol.  Then DIETHYL ether was distilled off, 5 ml (0.03 mol) of 6 N were added.  hydrochloric acid and the mixture was refluxed for 3 minutes.  cooled, evaporated with a resinous mass and rubbed the last in water, resulting in 5.1 g of product with m.  PC.   (with decomposition); m / e 265.  b.  5-1 - () - 2-furyl-oxazolidin-2, 4-dione.  5.1 g (0.019 mol) of the product from step a was combined with 38 m (0.038 mol) 1 But sodium hydroxide solution and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes.  Next, the reaction mixture was filtered, washed with diethyl ether, cooled in a bath of ice-water, acidified with concentrated hydrochloric acid, and extracted with three portions of ethyl acetate.  The organic extracts were combined, washed with brine, dried over anhydrous sodium sulphate and evaporated to give a resinous solid.  The latter was subjected to silica gel chromatography using ethyl acetate as eluent and thin-layer chromatographic analysis to obtain 950 mg of a partially purified product, isolated as an oil-like material, which was further subjected to repeated chromatographic processing using 1J1 dilution of ethyl acetate as hexane as we eluent, resulting in a yield of 0.59, g of product in the form of butter-like material; m / e 222, Rf 0.72 (ethyl acetate).  C 57.33; H 6.575 Calculated, 12.17.  0.5 C, - H. .  Found: C 57.40; H 6.35; 12.15.  p 7.  Sodium 5- 1- (1Prime-butyl) -2-furyl-oxazolidine 2,4-di370 mg (1.66 mmol) of the product obtained according to example 6 was dissolved in 5 ml of methanol.  90 mg (1.66 mmol) of sodium bicarbonate was added to the solution and the final solution was evaporated to dryness, and the solid residue was triturated in diethyl ether to give 300 mg of the product with „t.  square  123-26C (with decomposition); mobility during thin-layer chromatographic analysis Using as eluent a mixture of ethclacetate with hexane and 5% acetic acid, the identical mobility of the compound in the form of a free base in Example, a.  5-hydroxy-5- (1-phenyl-2-pyrrolyl) -2,4,6- (H, 3N, 5H) -pyrimidine trion.  1.4 g (0.01 mol) of 1-Fensch-pyrrole, 1.6 g (0.01 mol) of alloxagdrate and 50 ml of ethanol were combined with each other and boiled under reflux for 15 minutes.  Thin LAYER chromatographic analysis did not show any reaction. Then 10 ml (0.01 mol) was added to the mixture, 1 But hydrochloric acid and the acidified mixture was boiled under reflux for 15 minutes.  Thin layer chromatographic analysis showed incomplete reaction.  A second portion of alloxagvdrate (1.6 g, 0.01 mol) was added to the mixture and the latter was refluxed for another 15 minutes. after which it was cooled and blown dry.  As a result, rubbing the residue in water yielded 2.3 g of the product with m.  square  232-234 C (with decomposition); m / e 285; Rf 0.3.  (a mixture of ethyl acetate and hexane in a ratio of 1: 1).  41 with 58.01; H Calculated, 14.50.  -0.25 H-0 a. , n O, N, 1 C L 3 - 7.  Found,%: C 57.84; H 4.05; N 14.56.  b.  5- (1-Phenyl-pyrrolyl) -oxazolidin-2, 4-dione.  1 g of the product of stage a was subjected to aging on the steam bath for 20 min together with 20 ml of 1N.  sodium hydroxide solution.  Then this mixture was cooled in a bath of ice-water, acidified with concentrated hydrochloric acid and the upper layer of decantyres. Ali, resulting in a resinous precipitate.  This resin-like material was then dissolved in ethyl acetate, washed with water and evaporated to give 0.47 g of butter-like material.  The decanted aqueous layer was also subjected to extraction with ethyl acetate to obtain a second portion (0.28 g) of butter-like material.  The two oil-like materials were combined, subjected to chromatography on 150 ml of silica gel using a mixture of ethyl acetate and hexane in a 1: 1 ratio as eluent and thin-layer chromatographic analysis.  The early fractions containing the product were combined, merged to obtain 410 mg of butter-like product, and the latter was crystallized from a mixture of diethyl ether and hexane, resulting in 280 mg of purified product with a melting point.  130-132 ° C; m / e 242; Rf 0.47 (mixture of ethyl acetate and hexane in a 1: 1 ratio).  %: C, 64.46; H 4.16; Calculated, P, 57.  WITH. zi оОз Found,%: С 64.40; H 4.35; N 11.56.  Example 9, 5-Oxy-5- (1-methyl-3-indolyl) -2,4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trione, 1.6 g (0.01 mol) - alloxanhydrite, l, 3 g (0.01 mol) of 1-methylindole and 50 ml were combined with each other and the mixture was refluxed for 0.5 h, and then concentrated to half the original volume, diluted with water and.   the resulting product was isolated by filtration (2.7 g); Kf 0.5 (mixture of ethyl acetate with hexane in a ratio of 1: 1 and 5% acetic acid) b.  5- (1-Methyl-3-indolyl) -oxazole din-2,4-diene.  2 g of the product obtained in step a were heated for 15 minutes. on a steam bath with 35 ml of 1 But sodium hydroxide solution.  Then, the reaction mixture was cooled to room temperature, acidified to pH 1 by the addition of concentrated hydrochloric acid and decanted, yielding small amounts (l30 mg) of resinous material.  The decanted liquid was clarified by filtration, cooled in a bath of ice-water, and the resulting solid product (330 mg) was introduced by 4 ml.  The filtrate was extracted with ethyl acetate ™, then evaporated with water and evaporated to obtain 0.61 g of solid material.  The obtained solid products were combined and recrystallized from a mixture of ethyl acetate and hexano to give the product Art.  152153.5 ° С (0.33 g) „Calculated,%: C 61.99; H 4.45j N12.05 CiaH. o03VO25 H, 0 Found%: C 61.99; H 4.45; N12.02.  Example 10  but.  5-Oxy-5, "(5-bromo-3-indolyl) 2,4, b- (1H, 3N, 5H-pyrimidine trion. I, 6 g CO, OJ mol) alloxanhydrate was dissolved by heating in 40 ml of ethanol.  To the solution was added 1.96 g (0.01.  mole) 5 bromo-indole and heating at a temperature close to the boiling point under reflux, continued for 15 min. Thin chromatographic analysis did not affect the course of any reaction.  Then in a mixture of d Bavil 10 MP 1 N.  hydrochloric acid, maintaining the temperature of the reaction mixture at a level close to the boiling point. After 10 minutes, the reaction mixture was concentrated to obtain a wet solid material.  As a result of grinding this impure solid material in water, 3.17 g of product was obtained with the product.  square   Rf 0.45 (mixture of ethyl acetate and hexane c. a ratio of 1: 1 and / 5% acetic acid); Rf 0.3 (mixture of ethyl4112 acetate with hexane in a ratio of 1: 1 and 5% acetic acid) 5- (5-Bromo-3-indolyl) -oxazolidin-2, 4-dione, 3.1 g of the product, obtained in stage a, subjected to aging on a steam bath together with 50 ml of 1N.  sodium hydroxide solution for 15 min, and then the mixture was cooled and acidified with concentrated hydrochloric acid to precipitate 1.25 g of crude proD5pstao. Chromatographic processing on silica gel using ethyl acetate: hexane 1: 1 as eluent and thin layer Chromatographic processing allowed half a cushion of 0.41 g of product with m pl.  185-89 ° C; Rf 0,55 (a mixture of ethyl acetate with hexane in a ratio of 1: 5 and 5% of acetic acid).  Calculated,%: C, 44.76; H 2.38; S 9.49.  11 H, 0 2.68; Found,%: C 45.10; H N 9.53.  Example P.  and about 5-Oxy-5- (2-thiazolyl) -2,4,6- (1H, 3N, 5J) -pyri midintrion.  1.7 g (0.02 mol) of thiazole was dissolved in 35 ml of tetrahydrofuran and the solution was cooled to -60 ° C.  9 ml of butyl lithium (2.4 M solution in hexane, 0.0216 mol) was then added dropwise to the solution over a period of 20 minutes and the reaction mixture was stirred for 30 minutes at -60 ° C, Tak. 2-thiazolyllithium was obtained in a manner that 3 g (0.021 mol) of anhydrous alloxan was dissolved in 20 ml of tetrahydrofur. ana and.  for 20 minutes, add the product to the specified product, maintaining.  temperature  -60 ° C.  Then the stirred reaction mixture was heated to room temperature for 30 minutes, after which it was cooled again to O ° C.  Then in the form of portions added 25 ml of 1 N.  hydrochloric acid solution and the cooled reaction mixture was extracted with 50 ml of ethyl acetate.  Thereafter, the ethyl acetate extract was reverse pro.  washing 15 MP water, dried over anhydrous magnesium sulphate, filtered and evaporated to obtain 1.9 g of product, m / e 227; Rf 0.4 (a mixture of ethyl acetate and hexane in a ratio of 1: 1 and 5% acetic acid).  In accordance with the same procedure, oxazole was converted into 5-hydroxy-5- (2-oxazole 1) -2,4,6- (IH, MH, 5H) -pyrimidine trione, b.  1.37 g of the product obtained in stage a were stirred at room temperature together with 24 ml of 1 n sodium hydroxide solution o. Then the reaction mixture was allowed to stand for 25 minutes, acidified with 3 ml of glacial acetic acid and subjected to extraction treatment in two portions of 50 ml of ethyl acetate each. The obtained extracts were separately separated over sodium sulfate, filtered and evaporated to obtain solid products, resulting in 184 mg in the first case and 85 mg in the second case.  These solids were combined and subjected to chromatography on 50 mp silica gel using a mixture of ethyl acetate and hexane in a ratio of 1: 1 and 5% acetic acid as eluent and thin layer chromatographic processing.  The clear fractions of the Product were combined, evaporated to dryness and the residue was triturated in hexane to give 155 mg of pure product from 150-152 ° C.  %: C 39.13; H 2.19; Calculated 15.21.  CeH. .  ,% C 39.53; H 2.52; N 14.95.  In accordance with the same procedure, another product of stage a was converted into 5- (2-oxazolyl) -oxazolidin-2,4-dione.  Example 12a  5-Oxy-5- (2-benzthiazolyl) -2,4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trion.  The conversion of 2.7 g (o, 02 mol) of benzthiazole into its 2-lithium derivative followed by the reaction of the latter with an anhydrous allo-cane resulted in the preparation of a product initially purified as an oil-like mass. yielding 2.2 g of a substance; Rf 0,55 (mixture of ethyl acetate with hexane in a ratio of 1: 1 and 5% acetic acid) b, 5- (2-Benzthiazole1) -oxazolidin-2, 4-dione.  2.15 g of the product obtained in step a were mixed together with 30 MP 1 n.  sodium hydroxide solution for 30 minutes. Then, the reaction mixture was subjected to extraction with diethyl ether and acidification of the aqueous layer with 6 n.  hydrochloric acid precipitated 0.46 g of product.  As a result of subsequent chromatography on 50 MP silica gel using a mixture of ethyl acetate and hexane in a ratio of 1: 1 and 5% acetic acid as eluent and thin-layer chromatographic processing, and then recrystallization from a mixture of acetone and isopropyl ether, 110 mg of purified product was obtained.  Example 13  but.  5-Oxy-5- (methoxy-2-thienyl) -2,4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trion.  2.4 g of 3-methoxythiophene (crude product obtained in accordance with the known method) and 3.2 g of alloxanhydrate were dissolved by heating in 25 ml of ethanol.  Then, 3 ml (3 mmol) of 1N hydrochloric acid was added to the solution and the mixture was heated under reflux for 3 minutes.  Then the mixture was cooled to room temperature and diluted with 15 ml of water in order to initiate further crystallization of the product.  Filtering with. using a mixture of ethanol and water in a 1: 1 ratio and subsequent washing with water, it was possible to obtain 1.5 g of 5-oxy-5- (3-methoxy-2-thienyl) -2.4.6- (1H, 3N, 5H ) -pyrimidine with t.  square  190-210 s (with decomposition); Rf 0.3 a mixture of hexane with ethyl acetate in a ratio of 1: 1 and 5% acetic acid); m / e - 256 about b.  5- (3-Methoxy-2-thienyl) -oxazolidin-2, 4-dione.  1 g of 5-hydroxy-5- (3-methoxy-2-thienyl) -2, 4.6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trion was dissolved in 20 ml 1. n  sodium hydroxide solution and the solution was stirred for 1 hour.  Then the solution was acidified, clarified and subjected.  extraction with two 50-: milliliter portions of ethyl acetate. The combined ethyl acetate extracts were back-washed with water and evaporated to dryness to give 0.5 g of solid material.  Chromatographic treatment of approximately 85 ml of silica gel, which was monitored by thin-layer chromatography, yielded 300 mg of 5- (3-methoxy-2-thienyl) -oxazolidin-2, 4-dione with t.  square  56-158 ° C.  Calculated,%: C 45.08; H 3.31; N 6.57.  CgH-, 0 NS Found,%: C 45.21; 3.39; N 6.47 Example 14a.  5-Oxy-5- (3-phenyl-2-furyl) -2,4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trion, 5.76 g (40 mmol) of 2-phenylfuran was mixed with 100 ml of tetrahydrofuran and the mixture cooled to -30 ° C.  Then, 19.1 MP of a 2.3 M solution of butyl lithium in hexane was added dropwise to the mixture, maintaining the temperature in the range from (-20) to (-30) С.  Next, the reaction mixture was heated to room temperature, followed by its secondary cooling to -30 ° C. After this, 8.96 g (42 mmol) of freeze-dried alloxan in 40 mp of rofuran tetrahydrate was added to the mixture for 5 minutes, again maintaining the temperature in the range of (- 20) - (-30) Then, the reaction mixture was again aggravated to room temperature, after which it was cooled again to and in the form of individual portions, 50 mp 1 n hydrochloric acid was added to it within 2-3 minutes.  The cooled reaction mixture was extracted with 100 ml of ethyl acetate.  The extract was filtered through anhydrous magnesium sulphate and added to form 9.4 g of a solid resin product — 5-hydroxy-5- (5-phenyl-2-furyl) -2, 4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trion; Rf 0.75 (a mixture of hexane with ethyl acetate in a ratio of 1: 1 and 5% acetic acid).  The product was contaminated with starting material (Rf 0.45) „b.  . 5- (Oensh1 -2-furyl) -oxazolidium-2, 4-diDy.  0.7 tonnes of 6-hydroxy-5- (. 5-phenyl-2-furyl) -2, 4,6- (1H, 3N, 3N) -pyrimidine trione i was dissolved in i5 ml of 1N.  sodium hydroxide solution, stirred at room temperature for 15 minutes, subjected to extraction with ethyl acetate, slightly acidified with approximately I ml of glacial acetic acid and again subjected to extraction with 25 ml of ethyl acetate. The ethyl acetate extract was further subjected to backwash with approximately 6.5 mp water, filtered through anhydrous magnesium sulphate and evaporated 4116 to obtain 100 mg of 5- (5-phenyl-2-furyl) -oxaeolidine-2,4-dione as a solid with t.  square  216-218 C; Rf 0.6 (a mixture of hexane with ethyl acetate in a ratio of 1: 1 and 5% acetic acid) o "Example 15.  but.  5-Oxy-5- (5-methyl-2-shopnp) -2,4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trion.  3.28 g (3.58 ml, 40 mmol) of 2-methylfuran were combined with 100 ml of tetrahydrofuran.  Then the reaction mixture, subjected to purging with nitrogen, was cooled to and within 10 minutes, 19.1% of a 2.3 M solution of butyl lithium was added to hexaie, maintaining the temperature in the range of (-20) (-30) ° C.  Next, the reaction mixture was heated to room temperature and re-cooled to.  After that, over 10 minutes, 5.96 g of sublimated alloxan in 40 mp of tetrahydrofuran was added to the mixture, maintaining the temperature in the range (-20) (-30) С.  Then, the reaction mixture was again heated to room temperature, cooled to, and 50 ml of 1N was added in portions.  hydrochloric acid, maintaining the temperature in the range.  Next, the reaction mixture was subjected to extraction treatment with 100 ml of ethyl acetate.  The extract was backwashed with 25 ml of water, filtered through anhydrous magnesium sulphate and evaporated to give 5.3 g of 5-hydroxy-5- (5-methyl-2-furyl) -2,4,6- (1H, 3N, 5H a) pyrimidine in the form of a solid; m / e 224.  b.  5- (5-Methyl-2-furyl) -oxazolidin-2, 4-dione.  6.3 g of 5-hydroxy-5- (5-methylg-2-furyl) -2, 4.6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trione was dissolved in 50 MP 1 n.  sodium hydroxide solution and the solution was stirred at room temperature for 15 minutes.  Then, the reaction mixture was extracted with 50 ml of ethyl acetate and the glacial acetic acid was acidified. usnic acid.  The product was further extracted with three fresh 30 ml portions of ethyl acetate.  The combined ethyl acetate extracts were filtered through anhydrous magnesium sulfate, and evaporated to give an oil-like residue.  After that, the oil residue was subjected to chromatography on 50 ml of silica gel using a mixture of hexane and ethyl acetate in a ratio of 1: 1 and 5% acetic acid as eluent. The chromatographic processing was controlled by thin layer chromatographic analysis using the same eluent.  The transparent fractions containing the product were combined, evaporated to dryness and pa. erased in hexane to obtain 311 mg of product with t "pl.  135-138 ° C.  Recrystallization from methanol / water gave 142 mg of purified 5- (5-methyl-2-furyl) -oxazolidin-2,4-done with m.  square  136.5-137.5 ° C.  Calculated,%: C 53.04; H 3.90; N7.73.  with „n but  Found,%: C 52.82; H 4.03; 7.65.  sixteen.  and 5-hydroxy-5- (3-Prime-thienyl) 2,4,6- (1H, 3H, 5H) pyrimidine trion.  AO MP of isopropyl ether was cooled to -70 ° C.  Then 10 ml of a 2.4 M solution (24 mmol) of butyl lithium in hexane was added to it over 10 minutes, keeping the temperature in the range (-70) (-60) ° С. - Further, over a period of 20 mime, 1.9 mp (20 mmol) of 3-bromothiophene were added to the mixture, maintaining the temperature in the range (-72) (-68 FF.  After that, the mixture was stirred for an additional 30 minutes at (-72) - (-70) ° C.  Then, over 40 minutes, 3 g (21 mmol of freeze-dried alkoxan in 25 ml of tetrahydrofuran was added to the mixture, maintaining the temperature in the range (-70) - (-65) ° C. Then, stirring at this temperature was continued for another 15 minutes and then removed the cooling bath and the reaction mixture was stirred for 1 h at room temperature, followed by cooling to 5 ° C.  After that, in the mixture, gradually add 40 MP of 1 n hydrochloric acid and the organic phase is separated. The aqueous phase is subjected to extraction with 35 ml of ethyl acetate.  The combined organic phase and extract are about 10 ml of water, dried over anhydrous sodium sulphate and concentrated to give 1.41 g (31% yield) of 5-OXY-5- (3-thienyl) -2,4,6- (IH, ZN, 5H) -pyrimidine a in the form of a solid product; m / e 226 „b.  5 (3-thienyl) -oxazolidin-2. 4 - I -dion.  1.16 g (5.1 mmol) of 5-hydroxy-5- (3-thienyl) -2.4.6- (1H, 3H, 5H) -pyrimidine trio.  dissolved in 11 ml (11 mmol) of 1N sodium hydroxide solution and left the solution at room temperature for 15 minutes. The solution was then acidified with acetic acid and allowed the product to crystallize for 35 minutes.  As a result of the subsequent filtration, 480 mg (51% yield) of 5- (3-thienyl) -oxazolidin-2, 4-dione with t, pl.  133135 ° C.  An additional portion of the product was obtained by extraction treatment of the mother liquor with ethyl acetate.  Next, the extract was backwashed with water and evaporated to dryness to obtain 80 mg of a substance contaminated with starting material. Example 17.  a, 5- (3-furyl) -5-oxy-2, 4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trion.  In accordance with the procedure described in example 16 a, but.  using 2.94 g (1.8 ml, 20 mmol) of 3-bromofuran instead of 3-bromothiophene, 1.62 g of 5- (3-furyl-5-hydroxy-2, 4.6- (1H, 3H, 5H a) pyrimidine in the form of butter-like product; m / e 210.  bo 5- (3-furyl) -oxazolidin-2,4-dione.  1.62 g of 5- (2-furip) -5-hydroxy-2,4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trione was dissolved in 15 ml of 1N sodium hydroxide solution and left the solution to stand for 15 min at room temperature followed by extraction treatment with 5 ml of ethyl acetate.  Then, the aqueous layer was acidified by adding approximately 1.5 ml of ice cap oil with K: plots and the product was extracted with 25 MP of ethyl acetate.  Next, the extract was backwashed with 5 ml of water, filtered through anhydrous sodium sulfate and evaporated to give 470 mg of crude product in the form of an oil-like residue; t / e 167; As a result of crystallization from chloroform, 129 mg of purified 5- (3-furyl) -oxazolidine-2,4-dione was obtained with t.  mp 88-90 ° C; m / e 167; A second portion of the product with a lower melting point was obtained by treating a 5- (3-Tiens1) mother liquor; ethanol. To the formed warm solution of sodium ethoxide (temperature approximately), 7 g (approximately 20 mmol) was added to a mixture of 2-benzoyloxy-2- (3-thienyl) -malonate esters. acid, followed by the addition of 1.2 g (20 mmol) of urea dissolved in 20 ml of hot ethanol.  Then, the reaction mixture was held for 4.5 h in an oil bath at 105PO ° C.  Next, the reaction mixture was cooled, acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted with ethnyl acetate.  After this, the extract was backwashed with water and concentrated to a slurry residue.  Rubbing 1: 1 mixture of diethyl ether and hexane into 20 ml allowed to obtain 0.8 g of a mixture of 5- (3-thiensh1) -o1ssazolidine 2, 4-dione with intermediate product 5-benoipoxy 5- (3 thienyl) -2, 4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine.  A portion of this mixture (0.3 g) was dissolved.  in 5 ml of 1 n.  sodium hydroxide solution and left to stand for 20 minutes at room temperature.  Then the reaction mixture was clarified by filtration and acidified to precipitate 100 mg of 5- (3-thiensh1) -oxazolidin-2, 4-dione with t, pl.  136-138C.  Example 19  but.  5-Oxy-5- (5-methoxy-2-thienyl) -2,4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trion.  2.3 g (20 mmol) of 2-method of methiophene was dissolved in 35 ml of diethyl ether followed by cooling the solution. 9 ml of a 2.4 M solution of butyl lithium in hexane were added to it over 15 minutes.  (21.6 mmol), and during this operation the temperature of the solution increased, reaching 35 ° C.  Next, the reaction mixture was stirred at. for 1 h | at room temperature.  After this, maintaining the temperature in the interval (-20) - (-15) ° C, 3 g (21 mmol) of freeze-dried alloxan in 20 ml of tetrahydrofuran was added over 10 minutes.  The mixture was then heated to room temperature, stirred for 0.5 h, cooled to, and the reaction was abruptly stopped by adding 35 ml of 1N portions in separate portions.  hydrochloric acid.  The organic phase was separated from 4I, and the aqueous phase was subjected to extraction with a distillation of 25 ml of ethyl acetate.  The combined organic phase and extract were backwashed with water, concentrated to dryness and triturated in hexane to give 1.4 g of 5 - hydroxy-5t- (5. -methoxy-2-thienyl) -2,4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine triana as a solid; m / e 256.  b.  5- (5-Methoxy-2-thienyl) -oxazolidin-2,4-dione.  1.1 g of 5-hydroxy-5- (5-methoxy-2-thienyl) -2,4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidantrione was dissolved in 10 ml of 1N.  sodium hydroxide solution, after which the solution was placed to stand for 1.5 hours at room temperature, subjected to extraction, diethyl ether, acidified with acetic acid, diluted with 15 ml of water and filtered to obtain 567 mg of product with m.  square  144-146С (with decomposition).  As a result of recrystallization from a mixture of acetone and hexane, 487 mg of purified 5- (5-methoxy-2-thienyl) -keazolidin-2,4-dione was obtained as two portions of the product with m.  square  147-148 seconds (with decomposition).  Calculated,%: C 45.08; H 3.31; N 6.57.  Found,%: C 45.08; H 3.41; N 6.39.  Example 20  but.  5-15-2-Phenyl-1, 3-dioxolan-2-yl) -2; -thienyl -2, 4,6- (1H, 3H, 5H) -pyrimidine interpol.   At room temperature, 3.26 g (14 mmol) of 2-fench 1-2-thienyl-1,3-dioxolate was dissolved in 35 ml of diethyl ether.  Then, 6.25 ml of a 2.4 M solution of butyl lithium (15 mmol) in hexane was added dropwise to this solution over 15 minutes, as a result of which the temperature rose to 33 ° C.  Next, the mixture was stirred for 75 minutes at room temperature, followed by cooling.  After that, keeping the temperature of the mixture in the range of (-15) - (-20) ° C, 2.13 g of sublimated alloxan (15 mmol) in 20 MP of tetrahydrofuran was added dropwise to it within 10 minutes.  the reaction mixture was stirred at ambient temperature for 0 min, cooled to 5 ° C, dramatically changed by adding 35 ml of 1N in small portions.  hydrochloric acid and extracted with 25 ml of ethyl acetate.  The organic layer was subjected to backwashing with 15 MP of water, filtered through a layer of anhydrous sodium sulfate, and evaporated to give (2-phenyl-1, 3-dioxolan-2-yl) -thienyl -2, A, 6 (H, 3H, 5H) -pyrimidine 1E form of oil-like residue; Rf About ,, 25 (a mixture of hexane with ethyl acetate in the ratio of 1: 1 and 5% acetic acid).  Product contaminated with raw material (Pf 0. 8), b, (2-Fensh1-1,3-dioxolan-2-yl) -2 thienyl oxazolidine 2,4-dione. The whole crude product obtained in step a was dissolved in 35 ml of 1N.  After the acidification, the product was extracted with isopropyl ether, the extract was subjected to backwash with water and evaporated to obtain 0.40 g (2-phenyl-1,3-dioxolane-2-sh1) -thienyl α-oxazolidine -2,4-dione; Rf 0,65 (mixture of ethyl acetate with hexane and 5% acetic acid) "Example 21 5- (5-Benzoyl-2-thienyl) -oxazolidin-2," 0.40 g 5-15- (2 phenyl-1,3 -dioxanol-2-yl) -2-thienyl-oxazolidin-2, 4-dione was dissolved in 30 ml of diethyl ether and the solution was mixed together with 10 ml of 6 But hydrochloric acid for 1 hour at room temperature.  Then 10 ml of ethyl acetate was added to the mixture, the organic layer was separated, and the residue was evaporated to dryness in vacuo to give 0.388 g of residue.  Chromatographic processing on 50 ml of silica gel using 1: 1 mixture of hexane and ethyl acetate in the ratio of 1: 1 and 5% acetic acid as eluent in combination with monitoring of the processing using thin-layer chromatographic analysis allowed the separation of early fractions to obtain 0.22 g of purified 5 5-benzoyl-2-thienyl) -oxazolidine-2,4-dione with t.  square  153--155 ° Ci m / e 237, Calculated,%: C 58.52; H 3.16; N 4.87, C. HgO NS Found: C 58.69; H 3.50; N 4.94.  Example 22  but.  5-Hydroxy- (2.5 Dimetsh1--3 furyl) -2.4, 6- (1H, 3N, 5H) PYRIMIDINTRION, 35 ml of isopropyl ether were cooled to, after which 5 ml of butyl lithium solution was added to it in hexane (10.5 mmol), with the result that the temperature of the mixture increased to -60 ° C.  Then 1.2 ml {9 mmol) of 2.5-dimethyl-3-iodo-4-uran was added dropwise to this mixture, maintaining the temperature in the range (-65) - (-bB-O.  After stirring for 0.5 h, 1.5 g (10.6 mmol) of anhydrous alloxan dissolved in 1 ml of tetrahydrofuran was added dropwise to the mixture during 30 min, maintaining the temperature in the range (-65) - (-60 ) ° C Next, this reaction mixture was kept for 15 minutes, 25 ml of 1N was added.  hydrochloric acid solution and organic 4az separated.  The aqueous phase was extracted with 20 ml of ethyl acetate.  The combined organic layers were washed with 10 ml of water and sharpened to give 1 g of product; Rf 0.05 (mixture of ethyl acetate with hexane in a ratio of 1: 5 and 5% acetic acid) about b.  5- (2,5-Dimethyl-3- | Luryl) -oxazolidin-2, 4-dione.  1 g of the product obtained in step a was dissolved in 10 ml of 1 N sodium oxo hydrate solution and the solution was then allowed to stand for 15 minutes.  Next, this solution was extracted with 5 ml of ethyl acetate and acidified by the addition of acetic acid, and EXTRACT was subjected to extraction with 25 ml of ethyl acetate.  The acidified extract was backwashed with 5 ml of water and evaporated to obtain 340 mg of solid material, which was then subjected to chromatography on 50 ml of silica gel using a mixture of ethyl acetate and hexane in a 1: 1 ratio as eluent and simultaneous thin-layer chromatographic control over the course of the process.  The pure fractions were collected and dried to dryness, and the residue was recrystallized from a mixture of diethyl ether and hexane to obtain 170 mg of a purified product of st.  mp 144-145 ° C; m / e 195; Rf 0.3 (a mixture of ethyl acetate and hexane in a ratio of 1: 5 and 5% acetic acid; Rf 0.55 mixture of ethyl acetate and hexane in a ratio of 1: 1) Calculated,%: C 55.38; H 4.65; N 7.18; Found: C 55.15; H 4.76; S 7.04.  Example 23  but.  5-Oxy-5- (4-iodo-3-furyl) -2,4,6- (1H, 3N, 5H) -pyrimidine trion.  0.96 g (3 mmol) of 3,4-diiodofuran in 5 ml of diethyl ether was gradually added to a solution of 2 ml of a 2.3 m solution of butyl lithium in hexane (4.6 mmol) in 15 ml of diethyl ether which was cooled to -65 ° C.  Then this mixture was transferred for 20 minutes.  Then, 0.57 g (4 mmol) of anhydrous alloxan was dissolved in 10 ml of tetrahydrofuran and gradually added to a 4-iodine-3-batch solution at -65 C.  After a 10-minute exposure at the same temperature, the reaction mixture was heated to -15 ° C, acidified by the addition of 15 ml 1 and.  hydrochloric acid and extracted with diethyl ether.  Thereafter, the ether extract was backwashed with 10 ml of water, centered to dryness and the residue was triturated with 2 MP of hexane to give 108 m of product; m / e 336; Rf 0.5 (a mixture of this acetate with hexane in a ratio of 1: 1 and 5% acetic acid) b.  5- (4-Iod-3-fuosh1) -oxazolidin-2, 4-dione.  100 mg of the product obtained in stage a were kept in a calm, healthy, chemical, chemically active compound of formula I

Таблиц tTables t

R у YR y

4124 сто нии в течение 15 мин при комнат{сой температуре совместно с 1 мл 1 и. раствора гидрата окиси натри ,, Затем реакционную смесь подкислили добавлением уксусной кислоты и подвергли экстракционной обработке этилацетата. Далее органический экстракт подвергли обратной промывке 1 мл воды и выпарили с получением 63 мг смолоподобного остатка, 120 мг полученного таким обраэом сырого материала подвергли хроматографической обработке на 50 мл силикагел  с использованием смеси этипацетата с гексаном в соотношении 1:1 в качестве элюента в сочетании с тонкослойным хроматографическим анализом дл  контрол  за ходом обработки. Первые фракции, отводимые из колонки, объединили и выпарили с получением 78 мг смолоподобного остатка, который кристаллизовали из хлороформа с получением 45 мг очищенного продукта с т.пл., 140-144С. Вычислено, %: С 23,96; Н 1,38; Ы 4,68. С Н О N найдено, %: С 28,37; Н N 4,74 В табЛо 1 представлены физико-химические характеристики соединений общей формулы I; в табл 2 - гипогликемическое действие оксазолидин 2 ,4-дионоВо4124 stand for 15 min at room temperature at the same time as 1 ml 1 and. sodium hydroxide solution, the reaction mixture was then acidified by adding acetic acid and extracted with ethyl acetate. Next, the organic extract was backwashed with 1 ml of water and evaporated to obtain 63 mg of a gummy residue, 120 mg of the raw material thus obtained was subjected to chromatographic treatment with 50 ml of silica gel using a mixture of etipacetate and hexane in a 1: 1 ratio as eluent in combination with a thin layer chromatographic analysis to monitor the processing. The first fractions withdrawn from the column were combined and evaporated to give 78 mg of a gummy residue, which was crystallized from chloroform to obtain 45 mg of the purified product, mp 140-144 ° C. Calculated,%: C 23.96; H 1.38; S 4.68. C H O N found,%: C 28.37; H N 4.74 TabLo 1 presents the physicochemical characteristics of compounds of general formula I; Table 2 shows the hypoglycemic effect of oxazolidin 2, 4-dione

2-этохси-1AO-I«32-ithsi-1AO-I "3

244/242244/242

5-хпор-2-нетокси-212-2145-hpor-2-netoxy-212-214

2560,56 (1:1 9твлацвтат:хпо5-хлор-2-этокси-145-147 22в ииолнп:2560.56 (1: 1 9tvatsvtat: hpo5-chloro-2-ethoxy-145-147 22b and soln:

6-хпор-207-2106-hpor-207-210

246246

6-фтор-202-2046-fluoro-202-204

7-метокги207-2087-tags207-208

реформ) 272reform) 272

3174, 3074, 2980, 1830, 17523174, 3074, 2980, 1830, 1752

рофори) rofori)

1839, 1825, П40 J8I9, 1743, К3631839, 1825, P40 J8I9, 1743, K363

2525

26 26

1264841 Продолжение табл.11264841 Continuation of table 1

Claims (3)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ЗАМЕЩЕННОГО ОКСАЗОЛИДИН-2,4-ДИОНА общей формулыMETHOD FOR PRODUCING 5-SUBSTITUTED OXAZOLIDIN-2,4-DIONE of general formula В где R - 3-пиридил, замещенный во 2 положении метокси- или этоксигруппой или в 5 положении атомом хлора, 8-хинолил, необязательно замещенный в 7 положении атомом хлора или фтора или метоксигруппой, б-метокси-8-хинолил, 2-пирролил, замещенный в 1 положении метилом, этилом или фенилом,Where R is 3-pyridyl substituted at the 2 position with a methoxy or ethoxy group or at 5 position with a chlorine atom, 8-quinolyl optionally substituted at the 7 position with a chlorine or fluorine atom or methoxy group, b-methoxy-8-quinolyl, 2-pyrrolyl substituted in 1 position by methyl, ethyl or phenyl, 2- фурил, необязательно замещенный в2- furyl optionally substituted in 3 положении атомом брома или метоксигруппой или в 5 положении атомом хлора или брома, метилом или фенилом,3 position with a bromine atom or methoxy group or in 5 position with a chlorine or bromine atom, methyl or phenyl, 3- фурил, необязательно замещенный во 2 и 5 положениях метилом или в 5 по ложении атомом йода, 2-тиенил, нео(5я-% зательно замещенньй в 3 положении атомом брома, метилом или метоксигруппой или в 5 положении атомом хлора или брома, метилом, метоксигруппой, фенилом или бензилом, 3-тиенил, необязательно замещенный в 4 положении атомом брома, метокси-, этокси— или н-пропоксигруппой, и в случае, когда метокси- или этоксигруппа находится в 4 положении, также замещенный во 2 положении метилом, 2-тиазолил, 2-бензтиазолил, 6-хлор-8-хроманил, 6-фтор-8-хроманил, 3-метилизоксазолил, 5-хлорбензо(Ъ)фуранил или 5-хлор-2,3-дигидробензо(Ъ)-фуранил, отличающийся тем, что соединение общей формулы где R имеет указанные значенияj обрабатывают водной щелочью.3-furyl, optionally substituted in 2 and 5 positions with methyl or in 5 positions with an iodine atom, 2-thienyl, neo (5-% substituted at 3 positions with a bromine atom, methyl or methoxy group or in 5 position with a chlorine or bromine atom, methyl , a methoxy group, phenyl or benzyl, 3-thienyl optionally substituted at the 4 position with a bromine atom, a methoxy, ethoxy or n-propoxy group, and when the methoxy or ethoxy group is at the 4 position, also substituted at the 2 position with methyl, 2-thiazolyl, 2-benzthiazolyl, 6-chloro-8-chromanyl, 6-fluoro-8-chromanil, 3-methyl isoxazolyl, 5-chlorobenzo (b) furanyl or 5-chloro-2,3-dihydrobenzo (b) furanyl, characterized in that the compound of the general formula wherein R has the indicated meanings j is treated with aqueous alkali. Приоритет по признакам:Priority by signs: 28.07.80 при R - соответственно монозамещенный фурил или тиенил;07/28/80 at R - respectively monosubstituted furyl or thienyl; 23.04.81 при R - соответственно дизамещенный фурил или тиенил и при R -6-хлор-8-хроманил,6-фтор-8-хроманил, 3-метилизоксазолил, 5-хлорбензо(Ъ)фуранил или 5-хлор-2,3-дигидробензо(Ъ)фуранил.04/23/81 at R - disubstituted furyl or thienyl, respectively, and at R -6-chloro-8-chromanyl, 6-fluoro-8-chromanyl, 3-methylisoxazolyl, 5-chlorobenzo (b) furanyl or 5-chloro-2,3 dihydrobenzo (b) furanyl. SU <«>1264841 > смSU <"> 1264841> cm