SU1194280A3 - Способ получени производных цефалоспорина - Google Patents

Способ получени производных цефалоспорина Download PDF

Info

Publication number
SU1194280A3
SU1194280A3 SU833622788A SU3622788A SU1194280A3 SU 1194280 A3 SU1194280 A3 SU 1194280A3 SU 833622788 A SU833622788 A SU 833622788A SU 3622788 A SU3622788 A SU 3622788A SU 1194280 A3 SU1194280 A3 SU 1194280A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
formula
hydrogen atom
alkyl
acid
syn
Prior art date
Application number
SU833622788A
Other languages
English (en)
Inventor
Лабев Бернар
Сали Али
Original Assignee
Санофи (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи (Фирма) filed Critical Санофи (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1194280A3 publication Critical patent/SU1194280A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Bakery Products And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦЕФАЛОСПОРИНА формулы . «с S-cfe /-. f I -сгзсоо Не цефем-4-карбоксилат-8-окснд подвергают взаимодействию с кислотой формулы lJ-yC COOH TrHlf s Т О-о-соо-с/ Нд-трет в виде син-изомера, где R, и R, имеют указанные значени j Tf- - тритил, в среде инертного органического растворител , такого как метиленхлорид, в присутствии дициклогексилкарбодиимида и 1-оксибензотриазола при комнатной температуре либо с галоидангидридом кислоты формулы ( О) в среде инертного органического растворител  в присутствии органического основани  при охлаждении или при комнатной температуре, образующийс  продукт под

Description

Свергают взаимодействию с ным тиомочевины формулы
/Но
кт
R4
. «
Нб
где В. ,R.jKj и R; имеют указанные значени ,
в среде инертного органического растворител , такого как диметилацетамид , при охлаждении образующийс  продукт обрабатывают трифторуксусной кислотой и вьщел ют целевой продукт .
I
Изобретение относитс  к способу получени  новых антибиотиков цефалоспоринового р да, Которые обладают антибактериальной активностью и могут найти применение дл  лечени  лкщей и животных.
Известно,.что цефалоспориновые антибиотики обладают вьюокой противомикробной активностью как в организме животных, так и людей против грамположительных и грамотрицательных бактерий t °
Однако в св зи с по влением новых штаммов микробов и бактерий, резистентных к известным антибиотикам цефалоспоринового р да,  вл етс  актуальным вы вление новых производных цефалоспррина, активных по отношению к штаммам микроорганизц jp C-VjUlNJl,-1Т1 :-сшн-т 1 Ki o iiy-CH s} 1 S о-с-соон соои
виде син-изомеров,
е Rj атом водорода, а другой - метил, или Hg метил, или R-вместе с атомом углерода, с которым они св заны, образуют циклобутил RjH один независимо от другого атом водорода или С -С -алкил)
мов, устойчивых по отношению к известным цефалоспоринам.
Целью изобретени   вл етс  получение новых цефалоспоринов, которые обладают повьш1енной антибактериальной активностью, имеют низкую токсичность и хорошо абсорбируютс  при оральном или парентеральном введении.
Эта цель достигаетс  основанным на известных в химии цефалоспоринов реакци х ацилировани  7-аминогруппы , взаимодействи  3-галоидметилпроизводного с производньм тиомочевины СЗ и.получени  четвертичных солей 4 трехстадийным способом получени  производных цефалоспорина формулы
R иК - один независимо от другого атом водорода или С -С2-алки;1, или
Hj атом водорода, а другой - Са-алкенил, или Н вместе образуют С -С -алкилен,
заключающемус  в том, что грет .бутил7 - амино - 3 - бромметил - 3 - цефем - 4 - карбоксилат - 5 - оксид «tf у/ c СГзСОО . подвергают взаимодействию с кислотой dKJpMynbi N-jpC-COOH тгш s ч 0-0-СОО-ЦЙд-Тр R2 . в виде син-изомера, гдеН и Rj имеют указанные значени Tf. - тритил, в среде инертного органического ра творител , такого как метиленхлорид , в присутствии дициклогексилкарбодиимида и 1-оксибензотриазола при комнатной температуре либо с галоидангидридом кислоты формулы(Ц в среде инертного органического растворител  в присутствии органического основани  при охлаждении или при комнатной температуре образующийс  продукт подвергают взаимодействию с производньм тиомочев ны формулы. К/ -RS где Bj R., Rj. и Rj имеют указанны значени , в среде инертного органического ра творител , такого как диметилформамид , при охлаждении, образую1цийс  продукт обрабатывают трифторуксусной кислотой и выдел ют целевой продукт. Предлагаемые продукты не облада ют четко выраженной точкой плавлени , а только точками разложени , не позвол ющими их охарактеризоват Поэтому продукты характеризуютс  их ЯМР-спектрами, сн тыми при 60 и 250 МГц,внутренним стандартом  вл  етс  гексаметилдисилоксан. Спектры сн ты в дейтерированном диметилсульфоксиде .Пример I. Трифторацетат 7-С2-(2-аминотиазолш1-4)-2-(2-карб окси-2-пропилоксиимино)-ацетамидоJ 3-(N,N,N,N-тетраметилуронийтиоме тил)-3-цефем-4-карбоновой кислотыl-S-оксида , син-изомер. СМ 41089. 804 а)трег .Бутил-7-С2-(2-тритиламИнотиазолил-4 )-2-(2-трет .бутоксикарбонил-2-пропилоксиимино )-ацетамидо -3-;бромметил-3-цефём-4-карбоксилат-1-8-оксид , син-изомер. Раствор ют 830 мг хлоргидрата трет.бутил-7-амино-З-бромметил-Зцефем-4-карбоксилат-1-S-оксида в 15 мл метиленхлорида, прибавл ют 209 мг 2-(2-тритиламинотиазолил-4)2- (2-трет . бутоксикарбонш1-2-пропилоксиимино )-уксусной кислоты, 422 мг дициклогексилкарбодиимида и 10 мг 1-оксибензотриазола. После 4 ч перемешивани  при комнатной температуре отфильтровывгиот дициклогексилмочевину, выпаривают метиленхлорид, под вакуумом раствот р ют осадок в зфире, промывают раствор 1 н. сол ной кислотой, потом водой, .насьщенным раствором бикарбоната натри  и оп ть водой. Эфирную фазу сушат над сульфатом магни  и концентрируют в вакууме. Хроматографируют на 80 г силикагел  и элюируют смесью гексан-этилацетат 60/40 (по объему). Злюат выпаривают , получают 650 мг соединени  « . Другой способ получений соединени  и . Готов т суспензию 20 г 2-(2-тритиламинотиазолил-4 )-2-(2-трет .карбонил-2-пропилоксиимино )-уксусной кислоты в 100 мл метиленхлорида, охлажденного до . Медленно прибавл ют 7,3 г PCtj и перемешивают 30 мин при этой температуре. Выливают 1 л гексана дл  осаждени , потом фильтруют и сушат в вакууме, п«: лучают 21,2 г хлорангидрида 2-(2тритнламинотиазолил-4 )-2-(2-бутоксикарбонш1-2-пропш1Оксиимино )-уксусной кислоты, т.пл. . ЯМР-спектр в дейтерохлороформе, млн.д.: 15 Н при 7,40 (Н тритила, с); 1Н при. 6,42 (Н тиазопа, с)-, 6Н при 1,67 tCCCH), с) 9Н при 1,45 Сс(сНз)з ,с}. К суспензии 1,5 г хлоргидрата трет. бутш1-7-амино-3-бромметил-3-цефем-4карбоксилат-5-оксида в 30 мл безводного метиленхлорчда прибавл ют при 2,2 г полученного ранее iuiopангидрида и 1 мл М,Ы-диметиланилина. Дают возможность нагретьс  до комнатной температуры; после 2,5ч перемешивани  при комнатной температуре выпивают в 100 мл изопропилоёого эфира дл  осаждени , фильтруют, промывают изопропиловым эфиром, гексаном и сушат в вакууме, получают 3 г продукта а . 6. Бромид трет .бутш1-7- 2-(2-тритиламинотиазолил-4 )-2-(2-трет .бутоксикарбонил-2-пропилоксиимино )ацетамидо -3- (К„К,Н,N-тетраметилуронийтиометил )-3-цефем-4-карбоксилатl-S-оксида , син-изомер. Оставл ют на дн  при раствор 1 г продукта ч и 0,21 г,, N,N,N ,N тетраметилтиомочевины в 5 мл N,Nдиметилацетамида . Полученный раствор приливают по капл м к 100 мл изопропилового эфира при перемешивании . Образовавшийс  твердый продукт раствор ют в 5 мл метиленхлорида, потом хроматографируют на 25 г силикагел , элюиру  смесью метнленхлорид-метанол 90/10 (по объему). Полу чают 0,7 г продукта 5. в. СМ 41089. Оставл ют при комнатной температуре на 45 мин раствор 0,62 г продукта 6 в 4 МП трифторуксусной кисл ты. Концентрируют в вакууме, потом осаждают добавлением эфира, фильтруют, промывают эфиром и сушат над фосфорным ангидридом, получают 0,43 г СМ 41089. Спектр ЯМР, млн.д.: 1Н при 8,5 (CONH, Д, Гц); 1Н при 6,85 (Н тиазола, с); 1Н при 5,95 (Н,, дд, и 4 Гц); 1Н при 5,02 (Н, д, Гц); 1Н при 4,10 (CHjrSAB, 1дй 13 Гц); 1Н при 3,90 (CHiA. J/8 13 Гц)-, 1Н при 3,80 (, АВ, Г/( Гц); 1Н при 3,70 ( АВ, Гц), 12Н при 3,20 . ftU, i Ц , при j,u . . . Г2 . 1 .i Г9ГГНЛ м о П. АН т,«и 1 Ач Г {;.CHJ и, с 1; он при I,;) Lv.in.; .о - -э 2 -3 Пример 2„ Трифторацетат 7- 2- (2-аминотиазолил-4 ) -2- (2-каргбокси-2-этилоксиимино )-ацетамидо 3- (N,N,N ,N -тетраметилуронийтиометил )-З-цефем-4-карбоновой кислотыl-S-оксида , син-изомер. SR 41361 А. Этот продукт получают по той же методике и в тех же рабочих услови х , что и СМ 41089, исход  из 2 (2-тритиламинотиазолил-4)-2-(1-трет утоксикарбонил-1-этилоксиимино)ксусной кислоты. SR 41361, смесь 2 диастереоизоеров , идентифицирован по его спектУ . Спектр ЯМР, МЛН.Д.-.1Н при 8,80 (CONH, 2д, J 9 Гц); 2Н при 7,40 (NH2 тиазола, шс),1Н при 6,80 (Н тиазола, 2с); 1Н при 5,96 (Н.,,м); 1Н при 5,00 (Нб,м), 1Н при. 4,20 ( СНг-СС д Гц);1Н при 4,55 (Cg-CHj, M)i IH при 3,85 ( CHji-S-C. Д, Гц); 2H при 3,75 (CHj-SO, M)i 12Н при 3,15 С(СНз)гК, шс2,- ЗН при 1,40 (CHj-CH, д, Гц). Пример 3. Трифторацетат 7-С2-(2-аминотиазолил-4)-2-(2-карбокси-2-пропилоксиимино )-ацетамидо 3- (N-метил,N,N-пентаметиленуронийтиометил )-3-цефем-4-карбоновой кислоты- l-S-оксида, син-изомер. SR 41381 А. Этот продукт получают по описанной методике, исход  из соединени  о( примера 1 и N-метил,Ы,Н-пентаметилентиомочевины ,, полученной следующим образом. К 2,7 МП пиперидина, охлажденного до -30°С, медленно прибавл ют 2 г метилизоцианата, разбавл ют 10 мл метиленхлорида, перемешивают 1 ч, потом выпаривают досуха в вакууме. Остаток тщательно растирают в порошок с эфиром и фильтруют. После суш-, ки получают 4 г N-мeтил,N,К-пентаГг .„о метилентиомочевины, т.пл. . ,.„. SR 41381 идентифицируют по его ЯМР-спектру, млн.д.: 1Н при 9,50 (NHCrf, шс); 1Н при 8,47 (CONH, д. , Гц); 2Н при 7,50 (Ш, сш); 1Н, 6,90 (Н тиазола, с); 1Н при 5,96 (Н, дд, J 9 и 4 Гц), 1Н при 5,0 (Hj, д, J 4 Гц); 2Н при 4,0 ( СН,-8-С;:1ц , АВ, 1да 13 Гц)-, 2Н при (CHi-SO, АВ, Гц) 4Н при 3,60 (, шс); ЗН при 3,0 (CHjN, СНг ч с); 6Н при 1,35 (, шс)} 6Н при 1,45 С(СНз)2-С, с) . Примеры 4-13. vS I -N-JLc-C-TQH-T-f ( /-K CH -SO C-COOH COOH
Обозначени  заместителей даны в табл.1
ЯМР-спектры дл  соединений примеров 4-13 даны в табл.2.
Предлагаемые продукты могут быть использованы в качестве антибиотиков дл  лечени  людей и в ветеринарии , а также могут быть использованы дл  любых бактериальных инфекций с чувствительными видами.
Предлагаемые продукты были изучены в отношении их фармакологических свойств и,более конкретно, их бактериостатическое действие in vitro, которое было определено в твердой среде методом разбавлений. Результаты приведены в табл. 3 и выражены 11:ак минимальные концентрации ингибированй  (МИК - мг/мп), они относ тс  к результатам, полученным на различных штаммах.
4136 А
сн
3
41363 А -С-С02Н н 3 СНз
41380 А -00211 -% -СНз СНз
Проведенные на животных опыты не показали никакой токсичности предлагаемых продуктов.
Фармацевтические композиции изготовлены из соединений (1) в виде кислоты или, когда ее растворимость  вл етс  недостаточной, в вцде соли. Фармацевтические композиции могут быть твердыми или жидкш4И, например, в виде таблеток капсул, гранул, помады , кремов|7 гелей или препаратов дл  инъекций,
Позологи  может варьировать в широких пропорци х, в зависимости от типа и силы инфекции, подлежащей лечению , и от способа введени  Чаще всего при инъекции взрослым особ м она находитс ме  у 0,250и 4гв день.
В .качестве примера фармацевтической композиции можно приготовить ампулы , содержащие 1 г СМ 41089, 0,212 г L-ЛИЗИН и 4 мл воды дл  получени  раствора дл  инъекции.
Таблица 1
хСНз
-N: СНз
NKi
н
.Шг-СН«СНг
-к:
н /Нз .СР,СОО -Rs
СНз
SR 41382 А -
снз
рНз -С-С02Н з
SR 41383 А
СНз fH3
-с-ёо н з з
SR 41384 А
СНз
щ
-С-С02Н г
10 SR 41385 А СНз
СНз
-с-соон
11 SR 41605 А
СНз
СНз «
12 SR 41609 А
СНз
13 SR 41912 А
1Н при 8,80 2Н при 7,50 1Н при 6,80 1Н при 5,96 1Н при 5,0
-
/CHj СН2 СН«2,
CHj
-N
н
.СНз
-N
н
.кхСгН5
н
-NH-CjHs
-KQ
-СНз -CHj
-NH-СНз
Таблица .2
(CONH, д, Гц)
(Nljji тиазола, шс)
(Н тиазола, с)
(Н, дд, Гц, 72. 4
(Hf, д, Гц)
Z:Z::E:L:Z ::IZ
1Н при 4,10(CHi-S-cC д, Гц)
1Н при 3,90( Д, Гц)
2Н при 3,80(CHjSO, АВ, -17 Гц)
12Н при 3,10С-С-(Н(СНз)), шс
4Н при 2,
211 при
41363 А 4Н при 9,40
R
1Н при 8,40(CONH, д, Гц)
2Н при 7,40( НЫ тиазола, шс)
1Н при 6,90(тиазол, с)
1Н при 6,0(1Ц, дд, j «9 Гц, Гц)
1Н при 5,0(Hj, д, J 4 Гц)
2Н при 4,10(СНгЗ-с АВ, Гц)
2Н при 3,80(. AB, 17 Гц)
6Н при 1,45 cCCHj), cj
41380 А 1Н при 9,50(NH, шс)
R
1Н при 8,50(NONH, д. Гц)
2Н при 7,50(NH тиазола, шс)
1Н при 6,90(Н тиазола, с)
1Н при 5,96 1Н при 5,80 (, м) 2Н при 5,10 (-CHi-CH-CJlj, м) .
1Н при 5
ЗН при 4,10 (CHj,-5 и CHj-N, м)
119428012
.Продолжение табл. 2
N
м в положении к
ч циклобутилу
.V V V
нн
I
1,85 м в уз-положа НИИ Н 00211 циклобутилу
(СС
шс)
NHj
л.
(HT, дд, Гц, Jj.4 Гц)
(Hj, д, Гц)
13
1Н при 3,95 2Н при 3,90 6Н при 3,20 6Н при 1,45
SR 41382 А 1Н при 8,47 2Н при 7,40 1Н при 6,90 1Н при 5,95 1Н при 5,6 2Н при 4,0 2Н при 3,80 4Н при 3,55 6Н при 3,10 6Н при 1,55 6Н при 1j45
SR 41383 А 1Н при 9,50
1Н при 9,40
1Н при 8,47
2Н при 7,40
1Н при 6,90
1Н при 5,95
1Н при 5,0
2Н при 4,20
2Н при 3,80
ЗН при 2,95
ЗН при 2,80
6Н при 1,45
SR 41384 А 1Н при 9,40
1I9428Q
14 Продолжение табл. 2
(. Д, 13 Гц) (CHj-SO, АВ, 7 17 Гц)
С(СНз),с
, с)
(NHCO, д, Гц) (NH тиазола, шс) СН тиазола,с) (Н, дд, Гц, )Гц) Н, д, Гц) (CH -S-c:J АВ,7дв 13 Гц) (CH,SO, АВ, 1д8 17 Гц) (, шс)
CCClJa), с (, шс)
СсССНз), с
(NHCHj, шс)
(NHCHj, шс)
(GONa, Д, Гц)
(NH 2 тиазола, шс)
(Н тиазола, с)
(Fl, дд, J 4 Гц, Jj 9 Гц)
(Hj, д, Гц)
(CHj-S- |J AB, Гц)
(CHjSO,- AB,Jдg 17 Гц)
(СНдМ, с)
(CHjN, с)
C(CHj)-C, .с
(NH, шс)
15
119428016
Продолжение табл.2
17
SR 41609 А 1Н при 9,10 1Н при 8,45 Ш при 6,75 1Н при 6,0
6Н при 1,45
SR 91912 А 1Н при 6,90 1Н при 5,95 1Н при 5,0
6Н при 3,15 ЗН при 3,05 4Н при 2,40
2Н при 1,90
119428018
Продолжение табл. 2
(NH-CHj, шс)
(NH-CO, д, Гц;
(Н тиазола, с)
(Н, дд, J 9 Гц, J 4 Гц)
k
CHj
(Н тиазола, с) (H:,, м) («4, м)
хСНз (-N шс)
Ctia .
(NH-CHj, д, J
х2
1
1
2
16
1
1
1
8
1
2
0,5 0,5
2 128

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОЛ·
    НЫХ ЦЕФАЛОСПОРИНА формулы zR3
    ЩИ s Д
    О-С-СООН СООН
    Н2 в виде син-изомеров, атом водорода, а другой - метил, метил·, или ТЦи R£ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклобутил;
    один независимо от другого атом водорода или С^-С^-алкил; один независимо от другого, атом водорода или С4-С2-алкил, или Ry или атом водорода, а другой-С3 -алкенил, ил.. Ry hRj вместе образуют С4-С5- алкилен, отличающийся тем, что трвт. бутил-7-амино-З-бромметил-Згде R4 или Rj или 1Ци R2~
    RaH R4 К5И цефем-Д-карбоксилат-Б-оксид подвергают взаимодействию с кислотой формулы
    С—СООН
    Ч О-С-СОО-С^Нд-Трет Иг син-изомера, и R2 имеют - тритил, в среде инертного творителя, такого в присутствии дициклогексилкарбодиимида и 1-оксибензотрйазола при комнатной температуре либо с галоидангидридом кислоты формулы ( й) в среде инертного органического растворителя в присутствии органического основания при охлаждении или при комнатной температуре, образующийся продукт подTrHN в виде где R, (II) указанные значения ·ρ органического раскак метиленхлорид, а
    вергают взаимодействию с производным тиомочевины формулы где R3,В*,К5 и R4 имеют указанные значения, в среде инертного органического растворителя, такого как диметилацетамид, при охлаждении, образующййся продукт обрабатывают трифторуксусной кислотой и выделяют целевой продукт .
SU833622788A 1982-07-13 1983-07-12 Способ получени производных цефалоспорина SU1194280A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8212317A FR2530248A1 (fr) 1982-07-13 1982-07-13 Nouveaux derives des cephalosporines, leur procede de preparation et medicaments antibiotiques contenant lesdits derives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1194280A3 true SU1194280A3 (ru) 1985-11-23

Family

ID=9275967

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833622788A SU1194280A3 (ru) 1982-07-13 1983-07-12 Способ получени производных цефалоспорина

Country Status (28)

Country Link
US (1) US4578377A (ru)
EP (1) EP0099297B1 (ru)
JP (1) JPS5973590A (ru)
KR (1) KR840005455A (ru)
AT (1) ATE33392T1 (ru)
AU (1) AU555185B2 (ru)
CA (1) CA1209126A (ru)
CS (1) CS236797B2 (ru)
DD (1) DD210054A5 (ru)
DE (1) DE3376213D1 (ru)
DK (1) DK323183A (ru)
EG (1) EG15964A (ru)
ES (1) ES8405412A1 (ru)
FI (1) FI74286C (ru)
FR (1) FR2530248A1 (ru)
GR (1) GR79285B (ru)
HU (1) HU189712B (ru)
IL (1) IL69210A (ru)
MA (1) MA19841A1 (ru)
NO (1) NO832515L (ru)
NZ (1) NZ204873A (ru)
OA (1) OA07495A (ru)
PH (1) PH19298A (ru)
PL (1) PL141582B1 (ru)
PT (1) PT77017B (ru)
SU (1) SU1194280A3 (ru)
YU (1) YU149683A (ru)
ZA (1) ZA835101B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8413152D0 (en) * 1983-06-03 1984-06-27 Ici Pharma Cephalosporin derivatives
US4855420A (en) * 1983-06-03 1989-08-08 Ici Pharma Cephalosporin derivatives
US4868173A (en) * 1984-11-20 1989-09-19 Ici Pharma Cephalosporin derivatives
EP0333082A3 (en) * 1988-03-15 1991-05-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cephem compounds, their production and use
JPH0320265A (ja) * 1989-02-10 1991-01-29 Meiji Seika Kaisha Ltd アミノチアゾール酢酸誘導体並びにその製造法
CA2851984C (en) * 2011-10-14 2020-10-27 Universite De Liege Method for measuring beta-lactam antibiotics

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1012943A (en) * 1961-05-16 1965-12-15 Glaxo Lab Ltd Improvements in or relating to antibiotics
DK128611B (da) * 1961-05-16 1974-06-04 Glaxo Lab Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af derivater af cephalosporin C eller salte deraf.
DE2716677C2 (de) * 1977-04-15 1985-10-10 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Cephemderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR2442240A1 (fr) * 1978-11-27 1980-06-20 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'acide 3-substitue 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique comportant un groupement eliminable sur le radical amino, leur procede de preparation et leur application a la synthese de produits actifs comme medicaments

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент СССР № 1005664, кл, С 07 D 501/36, 1979. Патент СССР № 667139, кл. С 07 D 501/36, 1974. Патент US 3658799, кл. 260-243, опублик. 1972. Патент СССР 973024, кл. С 07 D 501/36, 1979. *

Also Published As

Publication number Publication date
ES524040A0 (es) 1984-06-16
DE3376213D1 (en) 1988-05-11
NZ204873A (en) 1985-12-13
AU555185B2 (en) 1986-09-18
PL242988A1 (en) 1984-08-13
DK323183D0 (da) 1983-07-13
FI74286B (fi) 1987-09-30
AU1679583A (en) 1984-01-19
JPS5973590A (ja) 1984-04-25
DD210054A5 (de) 1984-05-30
EG15964A (en) 1986-06-30
ES8405412A1 (es) 1984-06-16
US4578377A (en) 1986-03-25
GR79285B (ru) 1984-10-22
CS236797B2 (en) 1985-05-15
PL141582B1 (en) 1987-08-31
FI832522L (fi) 1984-01-14
FR2530248B1 (ru) 1985-02-15
YU149683A (en) 1985-10-31
NO832515L (no) 1984-01-16
PT77017B (fr) 1986-01-24
OA07495A (fr) 1985-03-31
IL69210A (en) 1986-12-31
FI832522A0 (fi) 1983-07-11
CA1209126A (en) 1986-08-05
HU189712B (en) 1986-07-28
PH19298A (en) 1986-03-05
ATE33392T1 (de) 1988-04-15
EP0099297B1 (fr) 1988-04-06
PT77017A (fr) 1983-08-01
EP0099297A1 (fr) 1984-01-25
FR2530248A1 (fr) 1984-01-20
MA19841A1 (fr) 1984-04-01
IL69210A0 (en) 1983-11-30
DK323183A (da) 1984-01-14
FI74286C (fi) 1988-01-11
KR840005455A (ko) 1984-11-12
ZA835101B (en) 1984-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2727753C2 (ru)
EP0064740B1 (de) Cephalosporinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
FI71157C (fi) Foerfarande foer framstaellning av (6r,7r)-7-/(z)-2-(2-aminotiazol-4-yl)-2-(2-karboxiprop-2-oxiimino)-acetamido/-3-(1-pyridiniummetyl)cef-3-em-4-karboxylat-pentahydrat
JP5852562B2 (ja) 新規なセフェム誘導体
EP0088320A2 (de) Cephalosporinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1795292B2 (de) Cephalosporinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
PL172835B1 (pl) Chlorowodorek kwasu 7- ß -[(Z)-2-(2-amino-4-tiazolilo)-2-hydroksyiminoacetamido]-3-(1,2,3-triazol-4-ilo)-tiometylotio-3 -cefemo-4-karboksylowego oraz sposób jego wytwarzania, krystaliczny wodzian chlorowodorku kwasu 7- ß -(Z)-2-(2-amino-4-tiazolilo)-2-hydroksyiminoacetamido]-3-(1,2,3-triazol-4-ilo)-tiometylotio-3-ce- femo-4-karboksylowego oraz sposób jego wytwarzania PL PL PL PL PL
US5336673A (en) 3-substituted cephem compounds
SU1165236A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорина
DE69626389T2 (de) Antibakterielle cephalosporinverbindungen
SU1194280A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорина
US4382932A (en) Isoquinolinium substituted cephalosporins
US4263302A (en) Quinolinecarboxylic acid substituted penicillins and pharmaceutical compositions containing the same
SU1598880A3 (ru) Способ получени сложных эфиров цефалоспоринов или их фармацевтически применимых солей с кислотами
US3907786A (en) 7-{8 {60 -(2-aminomethyl-1,4-cyclohexadienyl)acetamido{9 -3-heterocyclic-thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids and salts
DK162718B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7-substitueret-3-vinyl-3-cephemforbindelser
US4454323A (en) 1-Methyltetrazol-5-ylthio ester of cyanomethylthioacetic acid
US4357331A (en) 7αMethoxycephalosporin derivatives
JPH0516437B2 (ru)
DE3041160A1 (de) 1-oxadethia-cephalosporin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende antibakterielle mittel
KR900004418B1 (ko) 페넴 에스테르의 제조방법
WO1997024359A1 (en) Novel cephalosporin derivatives and processes for the preparation thereof
AU612414B2 (en) Cephalosporin derivatives with improved pharmacokinetics, process for their preparation, pharmaceutical compositions in which they are present and synthesis intermediate
US4137314A (en) 7-Dithioacetamido cephalosporins and pharmaceutical compositions and methods employing them having antibacterial activity
GB1604740A (en) 7-isothiazolylthioacetamido-7-methoxycephalosporanic acid derivatives