SU1193152A1 - Способ получени производных урацила - Google Patents

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ УРАЦШ1А общей формулы I О iV где R - водород, метил, фтор, путем силилировани  5-замещенных пиримидинов общей формулы Ц О nljT где значени  R указаны вьше, и послелующего взаимодействи  получаемых при этом 2,4-бис-(триметилсштилокси)-5-замещенных пиримидинов с 2,3-ди (О гидрофураном, о тл и ч а ю щ и и с   тем, что, с целью упрощени  процесса , 5-замещенные пиримидины формулы 11 силилируют триметилхлррсиланом в присутствии пиридина или триэтиламина при мол рном соотношении реагентов 1:2:2 в апротонном органисо ческом растворителе и промежуточный со продукт ввод т во взаимодействие с 2,3-дигидрофураном, лз том по отношеS нию к исходному 5-замещенному пиримидину формулы It в мол рном соотношении 1:1, процесс ведут при 50-80 С.

Description

1

Изобретение относитс  к способам получени  производных ypauHJTa - биологически активных соединений, примен емых в медицине в качестве пре-паратов , обладающих противоопухолевой активности.

Известен способ получени  производных урацила, включающга1 взаимодействие 2-хлортетрагидрофурана с ртутной солью 5-замещенного урацила в абсолютной среде, в токе азота при температуре (-60)-(+40)°С 1 .

Недостатком этого способа  вл етс  использование Токсичной соли ртути , что усложн ет технологию процесса и загр зн ет окружающую среду.

Известен способ получени  производных урацила путем взаимодейЬтви  5-фторурацила и 2-ацилокситетрагидрофурана , процесс ведут в абсолютном растворителе (например, диметилформамиде ), при 50-150 С с добавлением, при желании, в качестве ускорителей реакции иодидов щелочных металлов 2

Однако этот способ нельз  рассматривать как промьшшенньй, поскольку он включает трудно осуществимую в промьппленных услови х стадию образовани  2-ацилоксисоединени .

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому  вл етс  способ получени  производных урацила в результате взаимодействи  2,3-дигидрофурана с предварительно полученным триметилсилильным производным 5-фторурацилом при (-5)-(0)°С в хлористом метилене при посто нном пропускании газообразного хлора. Триметилсилильное производное предварительно получают путем взаимодействи  5-фторурацила с гексеметилсилазаном в присутствии триметилхлорсилана при HO-Mffc з.

Недостаток известного метода необходимость удалени  побочных продуктов триметилсилировани  5-фторурацила , вьзделени  промежуточного 2,А-бис-(триметил)-5-замещенного урацила и использовани  на этой стадии в больших количествах аммиака, что требует применени  специального оборудовани  дл  захвата этого аммиака , дл  предотвращени  загр знени  окружающей среды.

Цель изобретени  - упрощение технологии процесса.

Поставленна  цель достигаетс  согласно способу получени  производных урацила общей формулы 1

93152

О

IM

О

где R - водород, метил, фтор, путем салилировани  5-замещенных пиримидинов формулы 11

О

V

о

н

где значени  R указаны выще, триметилхлорсиланом в присутствии пиридина или тризтиламина при мол рном соотношении реагентов 1:2:2 в апротонном органическом растворителе и промежуточный продукт ввод т во взаимодействие с 2,3-дигидрофураном, вз том в отношении к 5-замещенному пиримидину формулы 11 в мо-гмрном соотношении 1:1, процесс ведут при 50-80 С

Осуществление предлагаемого способа позвол ет проводить процесс триметилсилилировани  5-замещенных пиримидинов и последующего N-фуранидилирование в одном аппарате, без выделени  промежуточного 2,4-бис-(три метилсилил)-5-замещенного пиримидина

Пример 1. В сухую трехгорлую колбу загружают 20 г 5-фторурацила , 42 г триметилсилилхлорида и 150 мл диоксана. В эту смесь добавл ют по капл м 30,4 г пиридина, растворенного в 40 мл диоксана, при посто нном перемешивании смеси в услови х комнатной температуры. После добавлени  пиридина в смесь при 60-70°С ввод т 12,8 г 2,3-дигидрофурана и затем всю массу перемешивают в течение 3 ч. После завершени  реакции реакционную жидкость концентрируют при атмосферном давлении и концентрат экстрагируют 100 мл воды и 100 мл хлороформа. Водный слой дважды экстрагируют 50 мл хлороформа . Хлороформовый экстракт объедин ют с ранее полученным и сущат над безводным сульфатом натри . Растворитель удал ют дист)и1л цией из экстракта, а полученньш кристаллический остаток перекристаллизовывают из этанола. Т.пл. 166-167 С. продукта 82,1% от 5-фто1 7рацила .

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ УРАЦИЛА общей формулы I где R - водород, метил, фтор, путем силилирования 5-замещенных пиримидинов общей формулы II где значения R указаны выше, и после дующего взаимодействия' получаемых при этом 2,4-бис-(триметипсилилокси)-5-замещенных пиримидинов с 2,3-дигидрофураном, о τ’л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, 5-замещенные пиримвдины формулы 11 силилируют триметилхлорсила ном в присутствии пиридина'или триэтиламина при молярном соотношении реагентов 1:2:2 в апротонном органическом растворителе и промежуточный продукт вводят во взаимодействие с 2,3-дигидрофураном, .взятом по отношению к исходному 5-замещенному пиримидину формулы Ив молярном соотношении 1:1, процесс ведут при 50-80 С.

   ... 1193152

   1 11