SU115903A1 - The method of obtaining compounds of the series pyrazole, isoxazole and pyrimidine - Google Patents

Description

Изобретением  вл етс  способ получени  производных р да пиразола , изоксазола и пиримидина, заключающийс  в том, что (З-хлор- или р-бромакролеин ввод т во взаимодействие с семикарбозидом, гидразин-гидратом ,  -нитрофенилгидразином, гидроксиламином, тиомочевиной или гуанидином, открывающий новые пути дл  синтеза р да про-, стейших гетероциклических соединений.The invention is a method for producing derivatives of a series of pyrazole, isoxazole and pyrimidine, which consists in the fact that paths for the synthesis of a number of pro-, heterogenous heterocyclic compounds.

Способ осуществл етс  следующим образом.The method is carried out as follows.

Примеры.Examples

1. Получение производных р да пиразола1. Preparation of pyrazole derivatives

а)к раствору 0,9 г сол нокислого семикарбазида и 1,2 г кристаллического уксуснокислого натри  в 6 мл воды прибавл ют раствор 0,9 г |3-бромакролеина в 6 мл 40%-ного спирта. Выпадает осадок семикарбазона р-бромакролеина, т. пл. 138-139° (с разложением из водного спирта ) . Выход практически количественный.a) to a solution of 0.9 g of hydrochloric acid semicarbazide and 1.2 g of crystalline sodium acetate in 6 ml of water is added a solution of 0.9 g | 3-bromoacrolein in 6 ml of 40% alcohol. A precipitate of semicarbazone p-bromoacrolein, t. Pl. 138-139 ° (with decomposition from aqueous alcohol). The output is almost quantitative.

б)к эмульсии 1 г р-хлоракролеина в 10 мл воды прибавл ют раствор 1 г гидразин-гидрата в 4 жл 50%-ного спирта. На следующий день раствор подщелачивают эфиром, эфирные экстракты сушат потащом, эфир испар ют. Остаток представл ет собой пиразол, т. пл. 65-66°.b) a solution of 1 g of hydrazine hydrate in 4 ml of 50% alcohol is added to the emulsion of 1 g of p-chloroacrolein in 10 ml of water. The next day, the solution is alkalinized with ether, the ether extracts are dried, and the ether is evaporated. The residue is pyrazole, m.p. 65-66 °.

Выход 0,6 г.Output 0.6 g

в)к водному раствору 2 г сол нокислого  -нитрофенилгидразина прибавл ют несколько капель сол ной кислоты и затем прикапывают 1 г |3-хлоракролеина. Почти немедленно выпадает осадок п-нитрофенилгидразона (5-хлоракролеина. Выход практически количественный.c) a few drops of hydrochloric acid are added to an aqueous solution of 2 g of hydrochloric-nitrophenylhydrazine and then 1 g of | 3-chloroacrolein is added dropwise. The precipitate of p-nitrophenylhydrazone (5-chloroacrolein) is almost immediately precipitated. The yield is almost quantitative.

2. Получение изоксазола2. Preparation of isoxazole

К эмульсии 1 г хлоракролеина в 5 жл воды прибавл ют раствор 0,7 г сол нокислого гидроксиламина в 8 ./иуг воды. Через сутки смесь обраба№ 115903 2 -To the emulsion of 1 g of chloroacrolein in 5 g of water is added a solution of 0.7 g of hydroxylamine hydrochloride in 8/2 of water. A day later, the mixture obrabot No. 115903 2 -

тывают активированным углем, фильтруют и из фильтрата прибавлением насыщенного водного раствора хлористого кадми  осаждают изоксазол в виде кристаллического комплекса с хлористым кадмием. Выход 1,6 г (60% от теоретического).is heated with activated carbon, filtered, and isoxazole is precipitated in the form of a crystalline complex with cadmium chloride from the filtrate by adding a saturated aqueous solution of cadmium chloride. Yield 1.6 g (60% of theoretical).

3. Получение производных р да пиримидина3. Preparation of pyrimidine derivatives

а)к раствору 0,8 г тиомочевины в 4 мл воды и 2 мл концентрированной сол ной кислоты прибавл ют при перемешивании 0,9 г |3-хлоракролеина . Через 24 часа реакционную смесь концентрируют в вакууме до небольшого объема. Выпавший осадок хлоргидрата 2-меркаптопиримидина промывают смесью абсолютного спирта и ацетона, раствор ют в 1н растворе едкого натра и осаждают 2-меркаптопиримидин прибавлением 30%-ного раствора уксусной кислоты. Выход 0,65 г (56%); т. пл. 208-210° (с разложением);a) To a solution of 0.8 g of thiourea in 4 ml of water and 2 ml of concentrated hydrochloric acid, 0.9 g of | 3-chloroacrolein is added with stirring. After 24 hours, the reaction mixture was concentrated in vacuo to a small volume. The precipitate of 2-mercaptopyrimidine hydrochloride is washed with a mixture of absolute alcohol and acetone, dissolved in 1N sodium hydroxide solution, and 2-mercaptopyrimidine is precipitated by the addition of a 30% acetic acid solution. The output of 0.65 g (56%); m.p. 208-210 ° (with decomposition);

б)к раствору 1 г хлоргидрата гуанидина ъ 7 мл 40%-ного этилового спирта к 2 мл концентрированной сол ной кислоты прибавл ют по капл м при перемешивании 0,9 г |3-хлоракролеина. Через 24 часа смесь испар ют в вакууме до небольшого объема, прибавл ют избыток 40%-ного раствора едкого натра, полученную полутвердую массу высушивают над фосфорным ангидридом и экстрагируют гор чим бензолом. После испарени  бензола получают 0,75 г (80%) 2-аминопиримидина с т. пл. 124-125°;b) to a solution of 1 g of guanidine hydrochloride with 7 ml of 40% ethyl alcohol, to 2 ml of concentrated hydrochloric acid is added dropwise with stirring 0.9 g of | 3-chloroacrolein. After 24 hours, the mixture is evaporated under vacuum to a small volume, an excess of 40% sodium hydroxide solution is added, the resulting semi-solid mass is dried over phosphoric anhydride and extracted with hot benzene. After evaporation of benzene, 0.75 g (80%) of 2-aminopyrimidine with m.p. 124-125 °;

в)к раствору 1,6 г сульфата гуанидина в 6 мл 100%-ной серной кислоты прибавл ют при перемешивании 2 г 1,3-3-трихлорпропилена-1. Смесь нагревают 5 часов при температуре 50-60° и затем 8 часов - на кип щей вод ной бане; по охлаждении реакционную массу выливаюч на лед, кислоту нейтрализуют мелом до слабокислой реакции на конго, сульфат кальци  отфильтровывают и промывают водой. Соединенные фильтраты испар ют до небольшого объема, прибавл ют избыток 40%-ного водного раствора едкого натра и 2-аминопиримидин выдел ют так же, как в примере 3(6). Получают 0,95 г (73%) 2-аминопиримидина с т. пл. 125°.c) to a solution of 1.6 g of guanidine sulfate in 6 ml of 100% sulfuric acid was added with stirring 2 g of 1.3-3-trichloropropylene-1. The mixture is heated for 5 hours at a temperature of 50-60 ° and then for 8 hours in a boiling water bath; After cooling, the reaction mixture is poured onto ice, the acid is neutralized with chalk until slightly acidic to Congo, calcium sulfate is filtered off and washed with water. The combined filtrates are evaporated to a small volume, an excess of 40% aqueous sodium hydroxide solution is added, and 2-aminopyrimidine is isolated in the same way as in Example 3 (6). Obtain 0.95 g (73%) of 2-aminopyrimidine with m. Pl. 125 °.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени  соединений р да пиразола, изоксазола и пиримидина , отличающийс  тем, что, с целью синтеза простейщих гетероциклических соединений, конденсируют р-галоидоакролеины или их функциональные производные общей формулы СНХ СН - СНУ2 (где Х хлор или бром, У О/2 или С1) с производными гидразина NHg-NHR (где R H -CONH2 илиАг), гидроксиламином или производнымиThe method of producing compounds of the pyrazole series, isoxazole and pyrimidine, characterized in that, in order to synthesize simplest heterocyclic compounds, p-haloacrolines or their functional derivatives of the general formula CHX CH - CHU2 are condensed (where X is chlorine or bromine, O / 2 or C1 ) with hydrazine derivatives NHg-NHR (where RH is -CONH2 or Ag), hydroxylamine or derivatives

мочевины /С-Z ( где Z SH или NHj).urea / CZ (where Z SH or NHj).