SU1097198A3 - Способ получени производных таурина - Google Patents
Способ получени производных таурина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1097198A3 SU1097198A3 SU823461553A SU3461553A SU1097198A3 SU 1097198 A3 SU1097198 A3 SU 1097198A3 SU 823461553 A SU823461553 A SU 823461553A SU 3461553 A SU3461553 A SU 3461553A SU 1097198 A3 SU1097198 A3 SU 1097198A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- compounds
- effect
- taurine
- found
- added
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД7 НЫХ ТАУРИНА общей формулы где R - водород; R-, метил , этил, н-пропил, изопропил , н -бутил или R вместе с атомом азота образуют радикал О о т Л и ч а ю щ и и с тем, что фталимидоэтансульфонилхлорид подвергают -взаимодействию с амином общей (Л формулы HNR(2 R И Rg - имеют указанные знагде чени , или с пирролидоном в среде органического растворител при в присутствии основани . QD СО СХ)
Description
мидоэтансульфонилхлорида, 4,02 г гидрохлорида норм-пропиламина, 120 мл метиленхлорида и -21 мл насыщенного раствора карбоната кали . При рекристаллизации из 90% этанола и этилацетата получают 4,87 г супьфонамида , т.пл. 112-114°С. Вычислено,%: С 52,7; H-5,4;N 9, 5 10,8, S3 045Найдено ,%: С 52,9; Н 5,4;N 9,5 S 10,8, П р и м е р 6. 2-фтапимидоэтансульфонизопропиламид . К 21 мл насыщенного раствора кар боната кали прибавл ют 45 мл метиленхлорида и 2,48 г изопропиламина. Раствор ют 8,22 г 2-фталимидоэтансульфонилхлорида в 45 мл метиленхло рида и полученный раствор прибавл ю к реакционной смеси. При рекристаллизации на этанола получают 8,01 г сульфонамида, т.пл. 137-139°С, выход 90% от теоретического. Вычислено,%: С 52,7; Н 5,4;N 9, S 10,8, C,j Н,в . Найдено,%: С 53,0; Н 5,5; N 9,5 . 5 10,9. П р и м е р 7. 2-Фталимидоэтансул фон-норм-бутиламид. К смеси 2,40 г фталимидоэтансуль фонилхлорида и 25 мл метиленхлорида прибавл ют 1,00 г норм-бутиламина и сразу после этого при перемешивании 20 мл 2,3 норм, раствора карбовата натри . После этого смесь пере мешивсцот 10 мин и отдел ют органиче кую фазу, которую промывают водой, сушат и выпаривают. При рекристалли зации из циклогехсана получают 1,85 продукта, т.пл. 71-73с. Выход 68% от теоретического. Вычислено, %: С 54,2; Н 5,8; N 9,0; S 10,3, C,18 2°4SНайдено ,%: C53,3;H5,8;N 9,1 S 10,3. П р и м е р 8. 2-Фталимидоэтансульфон-трет -бутиламид. 36,1 г 2-фталимидоэтансульфоиилхлорида в 98,2 мл пиридина охлаждаютс до 0-3°С. Прибавл ют 4,8 г трет -бутиламина при перемешивании и смесь выдерживают холодной в течени 0,5 ч, а затем при комнатной Tewnep туре в течение 2 ч. Реакционную смесь выливают в смесь, состо щую из 300 г льда, 70 МП воды и 130 мл концентрированной сол ной кислоты. Отфильтровывают образовавшийс осадок, промывают водой, сушат и промывают простым эфиром. При рекристаллизации из этилацетата получают 27,5 г сульфонамида, плав щегос при 163-165С. Выход 68% от теоретического. Вычислено,%: С 54,2; Н 5,8;N 9,0; 5 10,3, Cl4«ie VНайдено ,%: С 54,2; Н 5,9; N 9,1; S 10,3. П р и м е р 9. 2-Фталимидоэтансульфонпирролидид . Примерно половину от 6,48 г 2-фталимидоэтансульфонилхлорида прибавл ют к смеси, состо щей из 40 мл оцетонитрила и 2,1 мл пирролидина, при этом температура повышаетс до 42°С. Прибавл ют еще 2,1 мл пирролидина и температура пбвьлшаетс до 48с. Добавл ют оставшийс 2-фталимидоэтансульфонилхлорид . Когда реакци становитс замедленной, смесь кип т т при дефлегмировании в течение 2,5 ч, после чего ее охлаждают и фильтруют. Добавл ют воду и отфильтровывают образовавшийс осадок.При рекристаллизации из этилацетата получают 2,97 г амида,плав щегос при 176-178°С.Выход 39% от теоретического. Вычислено,%: С 54,5; Н 5,2;N 9,1; 5 10,4, . Найдено,%: С 54,4; Н 5,2; N 9,1; 5 10,4. Противоконвульсивное действие соединений изучено на трех типах экспериментальной эпилепсии. Конвульсии вызваны у ышей подкожным введением пентилентетразола или стрихнина или электрической стимул цией током 50 мА. Несколько соединений защищают против конвульсий во всех трех тестах как после орального, так и после интраперитонсшьного ввода. ЕД5,/доза, эффектна дл 50% обработанных животных колеблетс в интервале от 103 мг/кг до 300 мг/кг (табл.1). Седативный эффект не наблюдаетс .,, В табл.1 представлен противоэпилептический скрипинг.
Соединение
Таблица 1
Противоконвульсивна активность
мг/кг
и.п.
МЕТ
STP
2-Фталимидоэтансульфонамид
2-Фталимидоэтансульфон-трет-Бутнламид
2-Фталимидоэтансульфонпирролидид
2-Фталимидоэтансульфонацетамид
2-Фталимидоэтансульфонметиламид
2-Фталимидоэтансульфондиметиламид
2-Фталимидоэтансульфон-норм-бутиламид
2-Фталимидоэтансульфонэтиламид
2-Фталимидоэтансульфонизопропиламид
2-Фталимидоэтансульфон-норм-пропиламид Примечание. Дл изучени противоаритмического действи соединений использованы изолированное перфузированное сердце крысы, подготовленное по методике Лангендорффа, и изолированное спонтанно сокращающеес предсердие крысы Аритми вызвана недостаточностью К и акноинитом. Показано четкое противоаритмическое действие (табл. 2 и 3 Некоторые из соединений обладают лучшим действием, чем контрольные соединени : лидокаин-2-(диэтиламино)-М (2,6-диметилфенил ацетамид, хинидин (б-метоксицинхонан-9-6л и пропанолол 1- изопропиламино -3-(1-нафтилокси)2-пропанол . Помимо описанных выше тестов в пробирке используетс тест MES - тест с максимальным электрошоком; МЕТ - тест с использованием в качестве порогового конвульсанта метраэола Д-пентилентетразола )f STR - тест с пороговым конвульсантом - стрихнином. в живом организме, т.е. противоаритмическое действие соединений изучаетс на морских свинках при аритмии/ вызванной вводом Ouabain. Когда MopcKHM свинкам ввод т новые соединени , то требуютс большие, дозы Ouabkin, чтобы вызвать аритмию (табл. 4J. ПропраМолол, который используют в качестве контрольного соединени в данном тесте, вызывает брадик ардию, которую не вызывают испытуемле вещества. В табл. 2 показано действие испыTyeNfJX соединений на аритмию, вызванную недостаточностью К на перфузированном по Лангендорффу сердце крысы.
2-Фталимидоэтансульфон-норм-пропиламид В табл. 3 показана способность испытуемЕЯх соединений обеспечивать заЩИТУ ПРОТИВ развити аритмии в спонКонтрольное Хинидин
Пропанолол
Лидокайн
Таблица 2
3 10
+10,3 тайно сокращающемс изолированном . предсердии крысы после введени 2,5 10 М аконитина. Т а б л и ц а 3
В табл 4 показана способиость 60 испытуемлх соединений защищать проПродолжение таблицы 3
тив развити аритмии у морских свинок после инфузии 20 мг/кг/мин. Центральную нервную систему изучали на мышах. Дл изучени моторной координации использовали метод вращающегос стержн . Дл всех испытуемых соединений доза, при которой 50% животных сбиты с ног стерж-5 нем) всегда выше, чем противоконвульсивна БД gg (доза, предотвращающа конвульсии у 50% животных). Хот в этих тестах не может наблюдатьс седативное действие, сон, вызван-Ю ный гексабаритуратом, продолжительнее у мышей после введени им испытуемых соединений, которые, как было обнаружено, обладают противоконвульсивным действием. 2-Фталимидоэтан- 5 сульфонилацетамид, который обладает противоаритмическим, но не противоконвульсивным действием, не продливает врем сна. Метод гор чей пластины не обнаруживает какого-либо обезболивающего воздействи на мышей. Испыт емые соединени не обладают ни диуретическим (мочегонным воздействием на неанастезированных крыс, ни каким-либо воздействием на циркул цию крови у анастезированных уретаном крыс с нормальным давлением. Было найдено, что соединени вл ютс нетоксичными: мьшей при оральном введении составл ет 2 г/кг.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД7 НЫХ ТАУРИНА общей формулы где R1 - водород;R2 - метил, этил, н-пропил, изопропил, н -бутил или R«,h R вместе с атомом азота образуют радикал ό о т ши чающийся тем, что фталимидоэтансульфонилхлорид подвер- g гают -взаимодействию с амином общей формулы где Rn и R2 - имеют указанные значения, или с пирролидоном в среде органического растворителя при 0-50°C в присутствии основания.SU ...10971СО >1097193
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8004261A SE434638B (sv) | 1980-06-06 | 1980-06-06 | Nya terapeutiska verdefulla taurinderivat och deras framstellning |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1097198A3 true SU1097198A3 (ru) | 1984-06-07 |
Family
ID=20341162
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823461553A SU1097198A3 (ru) | 1980-06-06 | 1982-07-05 | Способ получени производных таурина |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4556673A (ru) |
JP (1) | JPS57500877A (ru) |
AT (1) | AT376206B (ru) |
BE (1) | BE889100A (ru) |
CA (1) | CA1165322A (ru) |
CH (1) | CH647505A5 (ru) |
CS (2) | CS235088B2 (ru) |
DD (1) | DD159427A5 (ru) |
DE (1) | DE3152071C2 (ru) |
DK (1) | DK155521B (ru) |
ES (1) | ES502761A0 (ru) |
FI (1) | FI67214C (ru) |
FR (1) | FR2486077B1 (ru) |
GB (1) | GB2093457B (ru) |
HU (1) | HU184871B (ru) |
IE (1) | IE51264B1 (ru) |
IL (1) | IL62824A (ru) |
IT (1) | IT8122151A0 (ru) |
NL (1) | NL8120217A (ru) |
NO (1) | NO155840C (ru) |
PL (2) | PL128574B1 (ru) |
PT (1) | PT73061B (ru) |
SE (1) | SE434638B (ru) |
SU (1) | SU1097198A3 (ru) |
WO (1) | WO1981003492A1 (ru) |
ZA (1) | ZA813387B (ru) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE458606B (sv) * | 1987-04-10 | 1989-04-17 | Huhtamaeki Oy | 2-ftalimidoetansulfon-n-arylamider och foerfarande foer framstaellning av dessa |
US5801195A (en) | 1994-12-30 | 1998-09-01 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic aryl amides |
AR016384A1 (es) | 1997-07-30 | 2001-07-04 | Smithkline Beecham Corp | Inhibidores de caspasas, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos inhibidores de caspasas y uso de los inhibidores de caspasas para prepararun medicamento util para el tratamiento de apoptosis y desordenes asociados con excesiva actividad de la convertosa il-1 beta. |
US6020358A (en) * | 1998-10-30 | 2000-02-01 | Celgene Corporation | Substituted phenethylsulfones and method of reducing TNFα levels |
AU2006200033B8 (en) * | 1998-10-30 | 2008-09-11 | Celgene Corporation | Substituted phenethylsulfones and methods of reducing TNF-alpha levels |
US6667316B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-12-23 | Celgene Corporation | Pharmaceutically active isoindoline derivatives |
US6699899B1 (en) | 1999-12-21 | 2004-03-02 | Celgene Corporation | Substituted acylhydroxamic acids and method of reducing TNFα levels |
US6326388B1 (en) | 1999-12-21 | 2001-12-04 | Celgene Corporation | Substituted 1,3,4-oxadiazoles and a method of reducing TNF-alpha level |
US8030343B2 (en) * | 2000-06-08 | 2011-10-04 | Celgene Corporation | Pharmaceutically active isoindoline derivatives |
US7491634B2 (en) * | 2006-04-28 | 2009-02-17 | Asm International N.V. | Methods for forming roughened surfaces and applications thereof |
EP1401805A1 (en) * | 2001-06-26 | 2004-03-31 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Valproyltaurinamide derivatives as anticonvulsant and cns active agents |
US7244759B2 (en) | 2004-07-28 | 2007-07-17 | Celgene Corporation | Isoindoline compounds and methods of making and using the same |
CN114539106B (zh) * | 2022-03-15 | 2023-05-02 | 梯尔希(南京)药物研发有限公司 | 一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2184279A (en) * | 1937-11-27 | 1939-12-26 | Squibb & Sons Inc | Amino-aliphatic sulphonamides and process for preparing them |
AT219039B (de) * | 1959-05-27 | 1962-01-10 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen Isoindolinderivaten |
GB1254414A (en) * | 1969-05-08 | 1971-11-24 | Shun-Ichi Naito | Novel aminoethanesulfonylamino derivatives and their production |
US4093723A (en) * | 1976-05-19 | 1978-06-06 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins |
ZA76757B (en) * | 1975-03-18 | 1977-01-26 | Smithkline Corp | New cephalosporin compounds |
US4048311A (en) * | 1976-01-08 | 1977-09-13 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins |
US4066762A (en) * | 1976-07-12 | 1978-01-03 | Smithkline Corporation | Derivatives of 7-(2-substituted-2-hydroxyiminoacetamido)-3-(1-substituted tetrazol-5-ylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
-
1980
- 1980-06-06 SE SE8004261A patent/SE434638B/sv not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-05-08 IL IL62824A patent/IL62824A/xx unknown
- 1981-05-11 IE IE1037/81A patent/IE51264B1/en unknown
- 1981-05-20 ZA ZA00813387A patent/ZA813387B/xx unknown
- 1981-05-20 PT PT73061A patent/PT73061B/pt unknown
- 1981-05-22 DE DE19813152071 patent/DE3152071C2/de not_active Expired
- 1981-05-22 CH CH725/82A patent/CH647505A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-22 GB GB8212499A patent/GB2093457B/en not_active Expired
- 1981-05-22 NL NL8120217A patent/NL8120217A/nl unknown
- 1981-05-22 AT AT0907681A patent/AT376206B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-22 HU HU812299A patent/HU184871B/hu unknown
- 1981-05-22 JP JP56502071A patent/JPS57500877A/ja active Pending
- 1981-05-22 WO PCT/FI1981/000037 patent/WO1981003492A1/en active IP Right Grant
- 1981-05-22 US US06/342,018 patent/US4556673A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-05-27 FR FR8110527A patent/FR2486077B1/fr not_active Expired
- 1981-05-28 CS CS813955A patent/CS235088B2/cs unknown
- 1981-06-04 DD DD81230575A patent/DD159427A5/de unknown
- 1981-06-04 BE BE0/205004A patent/BE889100A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-06-04 ES ES502761A patent/ES502761A0/es active Granted
- 1981-06-05 PL PL1981235510A patent/PL128574B1/pl unknown
- 1981-06-05 PL PL1981231531A patent/PL128321B1/pl unknown
- 1981-06-05 CA CA000379126A patent/CA1165322A/en not_active Expired
- 1981-06-05 IT IT8122151A patent/IT8122151A0/it unknown
-
1982
- 1982-01-25 NO NO82820213A patent/NO155840C/no unknown
- 1982-01-25 DK DK030082A patent/DK155521B/da not_active Application Discontinuation
- 1982-02-11 CS CS82940A patent/CS235091B2/cs unknown
- 1982-05-11 FI FI821650A patent/FI67214C/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-07-05 SU SU823461553A patent/SU1097198A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Р.Такахаши иЮ.Накане. Tauriпе and Neurological Disorders, 1975, 375, 385. 2. L.Feuler. Сотр. Biochem Physiol, 62 A, 1979, c. 995-997. 3. Патент FR № 2412523, кл. С 07 С 143/155, опублик. 1979. J.F.Mead, I.В.Koepf1i, J.Org. 4. 12, 1947, с. 295-297. Chem . J.A.C.S. 69, 1947, с.13935. 1401. Вейганд-Хильгетаг. Методы экс6, перимента в органической химии. М., Хими , 1968, с. 413. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1097198A3 (ru) | Способ получени производных таурина | |
US4374990A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
US3723524A (en) | Polar-substituted propanolamines as anti-angina and anti-hypertensive agents | |
JPS5989625A (ja) | 芳香族置換環状アミジン止瀉剤 | |
US3985777A (en) | Sulphamyl-benzoic acid derivatives | |
US4673682A (en) | Isoquinoline derivatives, pharmaceutical formulations based on these compounds and the use thereof | |
US4115569A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
US4145422A (en) | Aminomethylene oxindoles | |
EP0004332B1 (de) | Isochinole,Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
EP0000355B1 (en) | New indole derivatives, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them. | |
US4169106A (en) | Antiarrhythmic N,N'-bis(phenylcarbamoylalkyl)amidines | |
US4764617A (en) | Quinaldinamide derivatives | |
US4118494A (en) | Substituted 3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-thiones | |
US4010193A (en) | Basic ester | |
US4022778A (en) | 10-Aryl-1,2,3,4-tetrahydropyrazino(1,2-α)indole and derivatives thereof | |
FI75339C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av disubstituerade pyridylacetamidderivat, vilka skyddar hjaertmuskeln och vilka har arytmi och aggregation av trombocyter hindrande inverkan. | |
US4563477A (en) | Process for the preparation of alpha-(N-pyrrolyl)-derivative acids, the salts and esters thereof; alpha-(N-pyrrolyl)-phenylacetic acids, the esters thereof, pharmaceutical compositions containing them and therapeutical applications thereof | |
US4232160A (en) | Isoquinoline propionamides exhibiting analgesic properties | |
US3988371A (en) | Meta-[2-(benzylamino)-ethyl] benzoic acid amides | |
KR860000516B1 (ko) | 페네틸피페리딘 화합물의 제조방법 | |
HU187305B (en) | Process for producing condensed as-triazine derivatives | |
US4353923A (en) | Pharmaceutical composition containing a benzofurancarboxamide derivative as the active ingredient | |
US4101660A (en) | 2-Aminomethyl-5-phenyloxazoles and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof | |
US3946018A (en) | 1,4-Dihydro-3 (2H)-isoquinolinone derivatives | |
US4016284A (en) | Derivatives of 1,3-benzodioxole, the preparation and use thereof |