SU1093246A3 - Способ получени 3,4-бис-замещенных 1,2,5-оксадиазол-2-окисей или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей - Google Patents
Способ получени 3,4-бис-замещенных 1,2,5-оксадиазол-2-окисей или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1093246A3 SU1093246A3 SU3367545A SU3367545A SU1093246A3 SU 1093246 A3 SU1093246 A3 SU 1093246A3 SU 3367545 A SU3367545 A SU 3367545A SU 3367545 A SU3367545 A SU 3367545A SU 1093246 A3 SU1093246 A3 SU 1093246A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- nhr
- bis
- oxides
- acceptable acid
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/08—1,2,5-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-oxadiazoles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Materials For Photolithography (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
Abstract
1. Способ получения 3,4-бис-замещенных1,2,5-оксадиазол-2-окисей общей формулы 1 О R N ЛТ 0 где R - NHR, -NHR ORz - NHRSCOR -N-X; где R - .-алкил, циклопентил, циклогексил; RZ и R - С -С -алкил; (CHj), где n - 2,3 или 4; (СН,)..-, где m - 1,2 или 3; - г - - --у- . -R- метокси, этокси, амине, метиламине, этиламине, диметиламине, диэтиламино; (СН2)р-; -(CH2)2-0-(CHj)j-; Y « СНз (CH2)2-N-(CH,),4, 5 или 6, р илиих фармакологически приемлемых кислетне-аддитивных селей, отличающийсятем, что ексамоил хлорид общей формулы II К-СО-С-С1 II NOH где R имеет указанные значения, О) подвергают циклодимеризации в среде растворителя или диспергатора в присутствииоснования при температуре от О до 50°С с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2.Способ ПОП.1, отличающийсятем, чте в качестве растворителяиспользуют диметштфермамидили диметилсульфоксид, N-метнлпирролидон, низший алифатический спирт, диэтиловый эфир, воду или их смеси. 3.Способ ПОП.1, отличающийс я тем, что в качестве основанияиспользуют фтеричный или третичньйамин, гидроокись или карбонат, или бикарбонат, или ацетат щелочного металла-.
Description
f Изобретение относитс к способу получени 3,4-бис-замещенных 1,2,5-оксдиазол-2-окисей общей формулы о ч -NHR, -NR2 R3 , -NHR ORZ , -N-X; C -Cj-алкил, циклопе нтил, циклогексил, R иR.-C -C4-aлкил; ( CH),, где п-2,3 или А; (СН,), где га - 1, 2 или метокси, этокси, амине, метиламино , этиламино, димети амино, диэтиламино, X - -(СН)-, (СН,,) -0-(СН2)2- (CHj)2-N-(CHj).,р 4, 5 или 6, Ш1И их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей. Соединени формулы 1 и их фармакологически приемлемы кислотно-аддитивные соединени обладают фармалогйческими свойствами. Они оказывают рко выраженное воздействие на систему кровообращени , при невысокой дозировке понижают кров ное дав ление, уменьшают периферическое сопротивление и, уменьша давление в легочной артерии с лишь незначитель ным вли нием на частоту сердечных сокращений, привод т к понижению работы сердца. Известно, что некоторые ароматические окиси нитрилов можно получит из соответствующих галогенангидридо гидроксамовых кислот или нитроловых кислот. Так окись бензонитрила полу чаетс из хлорангидрида бензгидрокс мовой кислоты при действии водного раствора карбоната натри при или при самопроизвольном разложении фенилнитроловой кислоты, В свою оче редь бензонитрил при комнатной температуре в течение 1 ч димеризуетс в дифенилфуроксан Cl}. Цель изобретени - получение новых производных 1,2,5-oкcaдиaз.oл-2-oкиceй , обладающих ценными фармако логическими свойствами. Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени 6 3,4-бис-замещенных 1,2,5-оксадиазол-2-окисей общей формулы 1 оксамоилхлорид общей формулы II К-СО-С-СГ где R имеет указанные значени , подвергают циклодимеризации в среде растворител или диспергатора в присутствии основани при О - с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Предпочтительно в качестве растворител использовать диметилформамид или диматилсульфоксид, N-метилпирролидон , низший алифатический спирт, диэтиловьй эфир, воду или их смеси. Предпочтительно в качестве основани использовать вторичный или третичный амин, гидроокись или карбонат, или бикарбонат, или ацетат щелочного металла. После введени соединени II в растворитель или в диспергатор протекает реакци . Ускорить реакцию можно добавлением основани , которое св зывает отщепленный хлористый водород В качестве такого основани можно применить , например, вторичные или третичные органические амиды (например, метиламин, диметиламин, триметиламин, диэтиламин, триэтиламин, пиридин), гидроокиси щелочных металлов, (например , гидроокиси натри или кали ), карбонаты и бикарбонаты щелочных металлов, (например, поташ, соду и бикарбонат натри ), ацетаты щелочных металлов (например, ацетат натри ). Предпочтительно использовать соду и бикарбонат натри . Можно добавл ть основание и в виде раствора (например, водного раствора , как в случае низших органических аминов) или в виде дисперсии раствора или дисперсии соединени II. Из-за происход щей реакции целесообразно добавл ть основание медленно или порци ми и перемешивать реакционную смесь. Основание добавл ют предпочтительно в мол рном количестве (2 моль основани на 2 моль соединени II) или,если необходимо, с избытком до 20%. После окончани реакции отдел ют полученное соединение формулы I и, если желательно, перевод т в кислотно-аддитивное соединение. Соединени формулы I, имеющие основную боковую цепь, вместе с неорганическими или органическими кислотами образуют соли. Такими кислотами вл ютс , например, хлористоводородна , бромистоводородна , фосфорна , серна , оксалова , молочна , винна , уксусна , салицилова , бензойна , ли . монна , аскорбинова , адипинова и нафталиндисульфонова . Кислотно-адди тивные соединени получают известным образом соединением компонентов в подход щем растворителе или дисперга торе. Соединени формулы 1 и их фармако логически приемлемые соли примен ютс в качестве лекарства в чистом виде лли в смес х друг с другом или в виде фа мацевтических препаратов дл энтерал ного или парэнтерального введени . Препараты дл орального применени готов т в виде пилюль, таблеток, лаковых таблеток, драже, капсул из м г кого и твердого желатина, растворов, сиропов, эмульсий, суспензий или аэр зольных смесей; препараты дл ректал ного применени - в виде суппозиторов , а дл парэнтерального - например , в виде мазей или настоек. Дл получени препаратов используют фармацевтически инертные неорга нические или органические основы. Дл изготовлени пилюль, таблеток, драже и капсул из твердого желатина, используют, например, лактозу, кукурузный крахмал или их производные, тальк, стеариновую кислоту или ее соли и т.д. Основами дл м гких желатиновых капсул и суппозиториев вл ютс , например, жиры, воски,полутвердые и жидкие многоатомные спир ты, естественные или отвержденные масла и т.д. В качестве основ дл изготовлени растворов и сиропов мож но использовать воду, сахарозу, инвертный сахар, глюкозу, многоатомные спирты и т.д, В качестве основ дл изготовлени инъекций можно использовать , например, воду, спирты, глицерин, многоатомные спирты и растительные масла и т.д. Вместе с действующими веществами и основами фармацевтические препараты могут содержать и добавки, например наполнители, средства набухани , св зующие, смазьтающие, смачивающие вещества, стабилизаторы, эмульгаторы консерванты, подслащивающие вещества , красители, вкусовые или ароматизирующие вещества, загустители, разбавители , буферы, и, кроме того, растворители или агенты растворени или вещества дл достижени продленного действи , а также соли дл изменени осмотического давлени , вещества дл покрыти или антиоксилители.Лекарственные препараты могут содержать два или несколько соединений формулы 1 или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, а также терапевтически эффективные вещества, например: вещества, вызывающие блокаду бета-рецепторов (пропанолол,пиндолол , метопролол); вазодил торы (карбохромен); успокоительные средства (производные барбитуровой кислоты, 1,4-бензодиазепины и мепробрамат); мочегонные средства (хлортиазид); вещества , тонизирующие сердце (препараты на основе наперст нки); вещества; понижающие кров ное давление (гидралазин , дигидралазин, празосин, клодинин , алкалоиды раувольфии); вещества, понижающие уровень жиров в крови (безафибрат , фенофибрат); средства дл профилактики тромбоза (фенпрокоумон). Соединени формулы 1, их фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и фармацевтические препараты , содержащие соедикени формулы 1 или их фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли, можно применить дл профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы i-ти борьбы с ними, например, в качестве антигииертензивньк средств дл различных видов повьаценного кров ного давлени , дл профилактики грудной жабы или борьбы с ней и т.д. Дозировка может колебатьс в широких пределах и в калздом случае должна быть индивидуальной. При оральном применении суточна доза равна приблизительно 0,2-150 мг, предпочтительно 1-30 мг. При других пут х введени суточна доза из-за хорошей всасываемости действующих веществ ко.псблетс в аналогичных количественных пределах , т.е. обьптно составл ет около 0,2-150 мг.. Суточную дозу обычно подраздел ют на несколько, например две или три частичных дозы. Фармацевтические препараты обычно содержат 0,1-50 мг, предпочтительно 0,5-10 мг/дозу, действующих веществ (соединений формулы 1 и их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей). Противоангинозное или протизогипертензивное действи.е соединений Фс-р- -гулы 1 устанавливают следующим оЪразом . Испытани провод т на помесных собаках пород обоих полов, наход щихс под пентобарбиталовым наркозом (3040 мг/кг внутривенно) или под Уретан-хлоралозным наркозом (3 мг/кг смеси уретан-хлоралозы внутривенно 20 мг/к хлоралозы и 250 мг/кг уретана). Искусственное дыхание животньк осуществ л ют в дыхательном аппарате BirdMark-7-Respirator . Содержание углекислоты максимального Выхода (измер етс прибором, регистрирующим инфракрасное поглощение , Uras) 4,5-5 об.%. Во врем испытани животные с пентобарбиталовым наркозом получают длительную инфузию пентобарбитала внутривенно (4 мг/кг 6 мл/ч) дл поддержани посто нной глубины наркоза; животные при уретанхлоралозном наркозе не получают длительной инфузии. Инфузию вливают в головную вену. После подготовки испытуемых животных приблизительно один час даетс дл установлени всех гемодинамических параметров (steady state), после чего начинают испытани . Систолическое и диастолическое давление крови измер ют периферически в бедренной артерии посредством Прибора дл измерени давлени Statham. Вставленный через сонную артерию в левьй желудочек сердца катетер MillerTip-Kytheter показьгеает пресистолическое давление в левом желудочке и частоту сердечных сокращений. Другим катетером , вставленным в ремную вену, измер ют среднее давление крови в легочной артерии. Результаты представлены в табл. 1. Таблица 1
-2
0,05.
-NHCHj СНСНз СН,
-NH-Cyclohexyl 0,05 -3,5 -ШСНСНз0,05-2
С,Нз -NH-C-CH,0,05-2
СН,
15 -NHCHj COj СНз
-ШСН СНз
Piperidino
-NHC4H9(,
-N
60
-70
-3
45 75
-65
-5
-10 -75
60
-60
+5
„2
45
+ 10
-65
-3
60 -85
-5
-3
120 -20 -25
-1 -10 -70
,5
30
-25
-5
35
-1 9 -NHCHj CHj ОСНз 8 -NH-CH-CH0 ,05 -2,3 CHj 0,05 -7 I -NHCH, 0,05 -2,1 -0,7 ISDN-изосорбиддинитрат (вещество дл сравнени )
Пример. Метиламид 1,2,5-окси-. диазол-2-окись-З,4-бис-карбоновой кислоты.
12,5 г метиламина раствор ют в 400 мг воды. При комнатной температу-30 ре (20с) медленно по капл м добавл ют 34 г дикетена с установлением стабильного значени рН (7). В полученном растворе раствор ют 28 г нитрита натри . Затем по капл м добав- 35 л ют концентрированную сол ную кислоту (40 г) таким образом, чтобы значение рН раствора не понизилось ниже 4. Затем перемешивают смесь 30 мин и -4 -1,5 , -1,5
при 20-40°С добавл ют 30 г хлора. После охлаждени раствора твердое ство охлаждают до , отсасьшают и взмучивают в 100 мл воды, при 20 С по порци м осторожно перемешивают с 34 г бикарбоната натри , рН раствора 7,5-8. Затем охлаждают раствор до ,отсасьтают выпавшее в осадок твердое вещество и перекристаллизовывают из изопропанола бесцветные кристаллы с т.пл. 164-165 0.
Аналогичным образом можно получать соединени , приведенные в табл. 2.
Таблица 2 -65 -45 -55 -19 22Бис-(2-метоксикар6онйлэтил )амид 80-82 23Бис-(2-метоксикарбонилпропил )амид Масло .20 24Бис-(диметиламинокарбонилме тил)амид Масло 25Бис(аминокарбонилметил)141-142 20 26Бис-(ди-бутил)амид Масло 30 27Бис-(этиламинокарбонил) Диметилформамид М-метил1Шрролидон
.ура синтезированных соединений может быть доказана элементарным
анализом и ИК- и ЯМР-спектрами, данные представлены в табл. 3. СНз ОНNaHCOj СНз ОНKj СОз СзН ОНKjC03 CHj ОНNaHCO CjHsOCjH НаНСОз
Claims (3)
1. Способ получения 3,4-бис-замещенных 1,2,5-оксадиазол-2-окисей общей формулы 1 где где
R2
N^ ЛГ 0
R - NHR', -NR2R3, -NHR40R2
- NHR5C0Rb-N·х;
R1 - С^-С4~алкил, циклопентил, циклогексил;
и R3 — С3-С+-алкил;
R4- (СН_)„. где η - 2.3 или 4:
R5- (СН2)М, где т - 1,2 или 3;
Re- метокси, этокси, амино, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино;
X- (СН2)р-; -(СН2)2-0-(СН2)2-;
СН3 (ch2)2-n-(ch2)2р - 4, 5 или 6, или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что оксамоил хлорид общей формулы II
R-C0-C-C1
II Ν0Η где R имеет указанные значения, подвергают циклодимеризации в среде растворителя или диспергатора в присутствии основания при температуре от 0 до 50°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. Способ поп.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют диметилформамид или диметилеульфоксид, N-метилпирролидон, низший алифатический спирт, диэтиловый эфир, воду или их смеси. °
3. Способ поп.1, отличающий с я тем, что в качестве основания используют фторичный или третичный амин, гидроокись или карбонат, или бикарбонат, или ацетат щелочного металла.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803047730 DE3047730A1 (de) | 1980-12-18 | 1980-12-18 | 3,4-bis-substituierte 1,2,5-oxdiazol-2-oxide, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1093246A3 true SU1093246A3 (ru) | 1984-05-15 |
Family
ID=6119497
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU3367545A SU1093246A3 (ru) | 1980-12-18 | 1981-12-16 | Способ получени 3,4-бис-замещенных 1,2,5-оксадиазол-2-окисей или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4356178A (ru) |
| EP (1) | EP0054872B1 (ru) |
| JP (1) | JPS57123173A (ru) |
| KR (1) | KR880000543B1 (ru) |
| AR (1) | AR227697A1 (ru) |
| AT (1) | ATE10094T1 (ru) |
| AU (1) | AU542529B2 (ru) |
| CA (1) | CA1157019A (ru) |
| CS (1) | CS219863B2 (ru) |
| DD (1) | DD201897A5 (ru) |
| DE (2) | DE3047730A1 (ru) |
| DK (1) | DK150597C (ru) |
| ES (1) | ES8300101A1 (ru) |
| FI (1) | FI813666L (ru) |
| GR (1) | GR81375B (ru) |
| HK (1) | HK51385A (ru) |
| HU (1) | HU183751B (ru) |
| IE (1) | IE52034B1 (ru) |
| IL (1) | IL64563A (ru) |
| NO (1) | NO814045L (ru) |
| NZ (1) | NZ199272A (ru) |
| PH (1) | PH18051A (ru) |
| PL (1) | PL128564B1 (ru) |
| PT (1) | PT74129B (ru) |
| RO (1) | RO84099B (ru) |
| SG (1) | SG21285G (ru) |
| SU (1) | SU1093246A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA818726B (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4507485A (en) * | 1984-01-23 | 1985-03-26 | Bristol-Myers Company | 3,4-Disubstituted-1,2,5-oxadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity |
| DE4217794A1 (de) * | 1992-05-29 | 1993-12-02 | Cassella Ag | Phenylfuroxane |
| DE4218582A1 (de) * | 1992-06-05 | 1993-12-09 | Cassella Ag | Pyridyl-1,2,5-oxadiazol-carbonamid-2-oxide |
| DE4218979A1 (de) * | 1992-06-10 | 1993-12-16 | Cassella Ag | Pyrimidofuroxane |
| DE4220264A1 (de) * | 1992-06-20 | 1993-12-23 | Cassella Ag | Phenyl-1,2,5-oxadiazol-carbonamid-2-oxide |
| DE4223800A1 (de) * | 1992-07-20 | 1994-01-27 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Verwendung von 1.2.5-Oxadiazol-2-oxiden zur Behandlung erektiler Dysfunktionen |
| DE4307105A1 (de) * | 1993-03-06 | 1994-09-08 | Cassella Ag | Hydroxymethylfurazancarbonsäurederivate |
| US5460669A (en) * | 1993-06-28 | 1995-10-24 | Thiokol Corporation | 3-nitramino-4-nitrofurazan and salts thereof |
| DE4401150A1 (de) * | 1994-01-17 | 1995-07-20 | Cassella Ag | Furazancarbonsäurederivate |
| AU2006259368A1 (en) | 2005-06-15 | 2006-12-28 | Hydra Biosciences, Inc. | Modulators of sperm hypermotility and uses thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4089867A (en) * | 1976-11-11 | 1978-05-16 | Texaco Inc. | Preparation of diacylfurazan oxides |
-
1980
- 1980-12-18 DE DE19803047730 patent/DE3047730A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-10-06 DD DD81233917A patent/DD201897A5/de unknown
- 1981-11-18 FI FI813666A patent/FI813666L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-11-27 NO NO814045A patent/NO814045L/no unknown
- 1981-12-01 DK DK533881A patent/DK150597C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-12-12 DE DE8181110399T patent/DE3167001D1/de not_active Expired
- 1981-12-12 AT AT81110399T patent/ATE10094T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-12 EP EP81110399A patent/EP0054872B1/de not_active Expired
- 1981-12-15 PT PT74129A patent/PT74129B/pt unknown
- 1981-12-15 NZ NZ199272A patent/NZ199272A/en unknown
- 1981-12-15 PL PL1981234257A patent/PL128564B1/pl unknown
- 1981-12-16 IL IL64563A patent/IL64563A/xx unknown
- 1981-12-16 AR AR287828A patent/AR227697A1/es active
- 1981-12-16 GR GR66811A patent/GR81375B/el unknown
- 1981-12-16 SU SU3367545A patent/SU1093246A3/ru active
- 1981-12-16 AU AU78558/81A patent/AU542529B2/en not_active Ceased
- 1981-12-17 KR KR1019810004968A patent/KR880000543B1/ko active
- 1981-12-17 IE IE2976/81A patent/IE52034B1/en unknown
- 1981-12-17 RO RO106033A patent/RO84099B/ro unknown
- 1981-12-17 CA CA000392512A patent/CA1157019A/en not_active Expired
- 1981-12-17 ES ES508086A patent/ES8300101A1/es not_active Expired
- 1981-12-17 JP JP56202598A patent/JPS57123173A/ja active Granted
- 1981-12-17 CS CS819454A patent/CS219863B2/cs unknown
- 1981-12-17 ZA ZA818726A patent/ZA818726B/xx unknown
- 1981-12-18 PH PH26649A patent/PH18051A/en unknown
- 1981-12-18 US US06/332,234 patent/US4356178A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-12-18 HU HU813861A patent/HU183751B/hu unknown
-
1985
- 1985-03-21 SG SG212/85A patent/SG21285G/en unknown
- 1985-07-04 HK HK513/85A patent/HK51385A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Гетероциклические соединени . Под ред. Ельдерфильда. Москва, Мир, 1965, т. 7, с. 365. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8017786B2 (en) | Substituted β-phenyl-α-hydroxy-propanoic acid, synthesis method and use thereof | |
| CN104053647B (zh) | 作为hno供体的经羟胺取代的米氏酸、巴比妥酸和吡唑啉酮衍生物 | |
| CN105130855B (zh) | 二酰基化的羟基胺衍生物及其用途 | |
| SU1093246A3 (ru) | Способ получени 3,4-бис-замещенных 1,2,5-оксадиазол-2-окисей или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| SU1156592A3 (ru) | Способ получени производных аминопропанола или их солей | |
| US9969695B2 (en) | N-substituted imidazole carboxylic ester chiral compound containing an ether side chain, its preparation and application | |
| SU963469A3 (ru) | Способ получени замещенных сиднониминов или их солей | |
| IE60619B1 (en) | Quinoline compound | |
| SU1082317A3 (ru) | Способ получени производных аминопропанола или их солей | |
| SU1591805A3 (ru) | Способ получения производного сульфонамцца | |
| SU1138026A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,5-оксадиазол-3,4-бис-карбоновой кислоты или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| US5217982A (en) | Compounds having antihypertensive properties | |
| US4098903A (en) | Anti-hypertensive compounds | |
| US20230322816A1 (en) | Pyrazole boronic acid compound, pharmaceutical composition containing same, and uses thereof | |
| JPH0723349B2 (ja) | ３，５−ジ−タ−シヤリ−ブチル−４−ヒドロキシケイ皮酸アミド誘導体 | |
| US6518450B2 (en) | Guaiacoxypropanolamines with alpha/beta adrenergic blocking activity | |
| HU204768B (en) | Process for producing polyhydroxy benzyloxy propanolamines and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| CN113880841B (zh) | 一类吲哚衍生物及其用途 | |
| CN115073353B (zh) | 木脂素类衍生物及其制法和其药物组合物与用途 | |
| WO2023190897A1 (ja) | 筋弛緩薬 | |
| CN108530391B (zh) | 一种酰胺类芳基哌嗪衍生物及其制备方法与应用 | |
| WO2024098856A1 (zh) | 一种抗流感病毒衍生物及其用途 | |
| JP2528465B2 (ja) | ３−アミノ−ジヒドロピリジン類 | |
| CN116178233A (zh) | 伊洛前列素一氧化氮供体药物 | |
| SU1287751A3 (ru) | Способ получени производных индолизина или их фармацевтически-приемлемых солей с кислотой |