SU1072809A3 - Способ получени тиадиазолтетрагидроизохинолина или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли - Google Patents
Способ получени тиадиазолтетрагидроизохинолина или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли Download PDFInfo
- Publication number
- SU1072809A3 SU1072809A3 SU802942953A SU2942953A SU1072809A3 SU 1072809 A3 SU1072809 A3 SU 1072809A3 SU 802942953 A SU802942953 A SU 802942953A SU 2942953 A SU2942953 A SU 2942953A SU 1072809 A3 SU1072809 A3 SU 1072809A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acceptable acid
- pharmaceutically acceptable
- acid addition
- thiadiazoletetrahydroisoquinonoline
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
Способ получени тиадиазолтётрагидрсжзохино кна формулы или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, э а к л юч а ющи и с в том, что 2-ацетил-8
Description
о
ND
X) О :Р Предлагаемые фармацевтические ко позиции, ингибирующие фенилэтаноламин-М-метилтрансферазу , включают фармацевтический носитель и в качес ве активного ингредиента соединение тетрагидроизохинолина,. указанных фо мул. Активный ингредиент присутству ет в указанных композици х в достаточном количестве дл эффективного ингибировани11 фенилэтаноламин-Ы-ме тилтрансферазы. Предпочтительно, чтобы предлагае мые композиции содержали активный ингредиент формулы I в количестве приблизительно 50 - 1000 мг, в част ности 100 - 500 мг на дозированную единицу, Фармацевтическим носителем может быть твердое вещество или жидкость. Примерами твердых носителей вл ютс лактоза, стеарат магни , глина бела , сахароза, тальк, стеаринова кислота, желатина, агар,пектин или акаци . Количество твердого носител измен етс в широких пределах, в частности от 25 мг до 1 г.Примера ;ми жидких носителей вл ютс сироп, масло земл ных орехов, оливковое масло, кунжутное масло, пропиленгликоль , полиэтиленгликоль (молекуг л рный вес 200-400) и вода. Носитель или разбавитель может включать замедлитель, хорошо известный в технике , например, такой как моностеарат глицерина или дистеарат глицерина в чистом виде или с воском. Возможно применение разнообразных фармацевтических форм, например готовые формы могут быть в виде таблеток , капсул, порошков, кружков, лепешек, сиропов, эмульсий, стерильных жидкостей или инъекций, либо сус пензий или растворов. Фармацевтические композиции приготавливают общеприн тыми методами, включа такие процедуры, как смииивание , гранулирование и прессование или растворение ингредиентов в соответствии с желаемыми формами приготовлени . Предлагаемый метод ингибировани фенилэтаноламин-Ы-метилтрансферазы включает введение животному соединени тетрагидроизохинолина указанной формулы, в количестве, достаточном дл ингибировани фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы . Соединени , имеющие формулу I или II, ввод т в виде готовых форм с общеизвестной дозировкой, приготовленных сочетанием соответствующей дозысоединени со стандартными фармацевтическими носител ми. Предпочтительно, чтобы ежедневна доза активного ингредиента с формулой I или II приблизительно .составл ла 100 - 2000 мг, в частноети 200 - 1000 мг. Преимущественно равные дозы ввод т 2-3 раза в день. Ингибирование фенилэтаноламин-Nметилтрансферазы происходит, когда введение проводитс так, как описано . Предлагаемый способ введени Фармацевтических композиций в количествах , достаточных дл получени желаемой биологическойактивности в соответствии с методами изобретени , предусматривает введение вовнутрь либо парэнтерально, либо через полость рта орально). Пример. Смесь 0,52 г (2,5 моль.) 7-хлор-8-нитрЬизохинолина и 0,317 г (2,56 моль ) бензилмеркаптана в 5 мл дегазированного иэопропанола в атмосфере аргона при 0°С обрабатывают 0,.16 г (2,5 моль,) 86%-ным КОН в 2 мл этанола по капл м в течение 15 мин. Смесь перемешивают 1 ч при 25С и фильтруют.Выделенный продукт промывают водой и этанолом, а затем сушат дл получени 7-бензилтио-8-нитроизохинолина , имеющего т.пл. 151-153°С. Раствор 15 г (0,051 .юль) 7-бензилтио-8-нитроизохинолйна в 100 мл тетрагидрофурана добавл ют к 210 мл 1 М боргидрид-тетрагидрофурана (0,21 моль). Смесь перемеишвают, нагревают в сосуде с обратным холодильником (дефлегмировали) 5 ч затем добавл ют метанол и смесь выпаривают в вакууме. Остаток обрабатывают при дефлегмации 12 н НС1 в течение 15 ч и затем выпаривают досуха . Полученное твердое вещество перекристаллизовывают из смеси метанол - эфир дл получени гидрохлорида 7-бензилтио-8-нитро-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина , плав щегос при 253с с разложением. Смесь 17,5 г (0,052 моль) гидрохлорида 7-бензилтио-В-нитро-1,2,3,4тетрагидроизохинолина , 15 мл ангидрида уксусной кислоты и 4,5 г (0,055 моль) уксуснокислого натри в 150 мл уксусной кислоты нагревают на паровой бане 1 ч и затем выпаривают .К остатку добавл ют воду и водный раствор аммиака до тех пор, пока смесь не становитс основной. Смесь экстрагируют хлористым метиленом, экстракты объедин ют и промывают водой, 10%-ной сол ной кислотой, 5%-нЫм бикарбонатом натри , сушат нал сульфатом натри и концентрируют . Хроматографический анализ на двуокиси кремни (этилацетат) пока3cui , что остатком вл етс 2-аЦетил-7- бензилтио- 8-1,2,3 4-тетрагидроиэозсинолин с т.пл. 94-95 С. Раствор 1,2 г (0,0035 моль) указанного 2-ацетилпроизводного в 15 мл эташола и 10 мл воды обрабатывают 4,2 г (0,23 моль) бисульфата натри Смесь дефлегмируют 3 ч подщелачиваю водным раствором аммиака и экстрагируют хлористым метиленом. Органические экстракты объедин ют, промывают водой, сушат над сульфатом нат ри и концентрируют дл получени 2-ацетнл-8-амино-7-бензилтио-1,2, 3,4гтетрагидроизохинолина. К раствсэру 1/5г (0,0048 моль) указанного п эоизводного 8-амино-тет рагидроизохинолина в 15 мл 12 н сол ной кислоты и б мл уксусной кислоты при -10°с в атмосфере аргона добавл ют 0,52 г (0,0075 моль) нитрита натри в 3 мл воды. Смесь пере меигавают 5 мин и затем быстро добав л ют к 2,3 г хлорида меди в 20 мл 12 н. сол ной кислоты и нагревают до 3 ч. Смесь выливают на лед, подщелачивают водным раствором амми ка и экстрагируют хлористым метиленом . Экстракты объедин ют, промывают водой, сушат и концентрируют дл получени соответствующей соли диазони . Соль нагревают с 2,2 г хлористой меди и 40 мл 12 н. сол ной кислоты в течение 5 ч при 60 С с последующей обработкой дл получени 8-ацетил- 1,2,3 -тиадиазоло 5 ,,7,8,9-тетрагидроизохиноли на, имеющего т.пл. 133-13б°С. 0,15 г (0,0006 мапь) указанного тиадиаэоло производного и 5 мл 10%-ной сол ной кислоты дифлегмируют 3 ч и выпаривают. Остаток раст вор ют в воде, промывают хлористым метиленом, подщелачивают водным раствором аммиака и снова экстрагируют хлористым метиленом. Хлористометиленовые экстракты объедин ют, сушат и выпаривают. Остаток раствор ют в метаноле, подкисл ют смесью сол на кислота - эфир с последующим разбавлением эфиром. Осадок перекристаллизовывают из смеси метанол-эфир дл получени гидрохлорида-11,2,3 тиадиазоло- 15,4-h -б, 7, 8,9-тетрагидроизохинолина имеющего т.пл. 28518б°С (с разложением). Прим е р 2. Замен 8-хлор-7изохинолином , вз тым в качестве исходного вещества, 7-хлоро-8-нитроизохинолин , и следу процедуре, описанной в примере 1, получают 1,2,3 тиадйазоло- 4,5-4i -6, 7, 8,9-тетрагидроизохинолин , т.пл. 284-285 С. Ингредиенты смешивают и закладывают в твердую желатиновую капсулу (оболочку), мг: Хлорид- 1,2,3 -тиа3оло- 5 ,,7,8, 9-тетрагидро 1зохинолин150 Лактоза350
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИАДИАЭОЛ- . ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМОЙ КИСЛОТНО-АДДИТИВНОЙ СОЛИ.‘(57) Способ получения тиадиазолтет·^ | * рагидроизохинолина формулы или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, заключи ю щ и й с я в том, что 2-ацетил-8(7)-амино-7(8)-бензилтио-1,2,3, 4-тетрагидроиэохинолин диазотируют, обрабатывают полученную соль диазония хлористой медью и соляной кислотой с последующим гидролизом ацетильной группы и выделением це- β левого продукта в свободном виде $ или в виде соли.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US5434379A | 1979-07-02 | 1979-07-02 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1072809A3 true SU1072809A3 (ru) | 1984-02-07 |
Family
ID=21990408
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU802942953A SU1072809A3 (ru) | 1979-07-02 | 1980-07-01 | Способ получени тиадиазолтетрагидроизохинолина или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0023761B1 (ru) |
JP (1) | JPS5610192A (ru) |
KR (1) | KR840000396B1 (ru) |
AR (1) | AR225925A1 (ru) |
AT (1) | ATE6515T1 (ru) |
AU (1) | AU531641B2 (ru) |
BG (1) | BG51250A3 (ru) |
CA (1) | CA1129415A (ru) |
CS (1) | CS215064B2 (ru) |
DD (1) | DD151750A5 (ru) |
DE (1) | DE3066826D1 (ru) |
DK (1) | DK151029C (ru) |
ES (1) | ES492971A0 (ru) |
FI (1) | FI67221C (ru) |
GR (1) | GR69206B (ru) |
HU (1) | HU179382B (ru) |
IE (1) | IE50290B1 (ru) |
IL (1) | IL60426A (ru) |
IN (1) | IN160542B (ru) |
MX (1) | MX6317E (ru) |
NO (1) | NO801951L (ru) |
NZ (1) | NZ194156A (ru) |
PH (1) | PH17042A (ru) |
PL (2) | PL127098B1 (ru) |
PT (1) | PT71458A (ru) |
RO (1) | RO79707A (ru) |
SU (1) | SU1072809A3 (ru) |
YU (1) | YU171180A (ru) |
ZA (1) | ZA802987B (ru) |
ZW (1) | ZW14680A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4352809A (en) * | 1981-09-04 | 1982-10-05 | Smithkline Corporation | Method of producing alpha2 antagonism |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3988339A (en) * | 1974-02-08 | 1976-10-26 | Smithkline Corporation | Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting phenylethanolamine N-methyltransferase |
US3939164A (en) * | 1974-02-08 | 1976-02-17 | Smithkline Corporation | 7 AND 8-Halo substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline compounds |
-
1980
- 1980-05-20 ZA ZA00802987A patent/ZA802987B/xx unknown
- 1980-06-25 JP JP8720980A patent/JPS5610192A/ja active Pending
- 1980-06-25 CA CA354,710A patent/CA1129415A/en not_active Expired
- 1980-06-25 CS CS804525A patent/CS215064B2/cs unknown
- 1980-06-25 PH PH24191A patent/PH17042A/en unknown
- 1980-06-26 EP EP80302140A patent/EP0023761B1/en not_active Expired
- 1980-06-26 DK DK274280A patent/DK151029C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-06-26 DE DE8080302140T patent/DE3066826D1/de not_active Expired
- 1980-06-26 AT AT80302140T patent/ATE6515T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-26 IN IN485/DEL/80A patent/IN160542B/en unknown
- 1980-06-26 PT PT71458A patent/PT71458A/pt unknown
- 1980-06-26 NZ NZ194156A patent/NZ194156A/xx unknown
- 1980-06-26 AU AU59677/80A patent/AU531641B2/en not_active Ceased
- 1980-06-27 ZW ZW146/80A patent/ZW14680A1/xx unknown
- 1980-06-27 NO NO801951A patent/NO801951L/no unknown
- 1980-06-27 IL IL60426A patent/IL60426A/xx unknown
- 1980-06-28 KR KR1019800002551A patent/KR840000396B1/ko active
- 1980-06-30 IE IE1352/80A patent/IE50290B1/en unknown
- 1980-06-30 AR AR281587A patent/AR225925A1/es active
- 1980-06-30 RO RO80101552A patent/RO79707A/ro unknown
- 1980-06-30 DD DD80222268A patent/DD151750A5/de unknown
- 1980-07-01 FI FI802112A patent/FI67221C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-01 HU HU80801631A patent/HU179382B/hu unknown
- 1980-07-01 SU SU802942953A patent/SU1072809A3/ru active
- 1980-07-01 ES ES492971A patent/ES492971A0/es active Granted
- 1980-07-01 BG BG048339A patent/BG51250A3/xx unknown
- 1980-07-01 PL PL1980225377A patent/PL127098B1/pl unknown
- 1980-07-01 PL PL23061980A patent/PL230619A1/xx unknown
- 1980-07-01 GR GR62330A patent/GR69206B/el unknown
- 1980-07-01 YU YU01711/80A patent/YU171180A/xx unknown
- 1980-07-02 MX MX808900U patent/MX6317E/es unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Гетероциклические соединени . Под ред. Р.Эльдерфильда. М., , 1965, т.7., с.421. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU820659A3 (ru) | Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/ | |
US4182774A (en) | Method of inhibiting blood platelet aggregation with 2-amino-3-(5- and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof | |
RU2049771C1 (ru) | Хиноновые производные и их фармакологически приемлемые соли | |
JPH02104526A (ja) | 高血圧症治療用組成物 | |
EP0047536B1 (en) | Substituted propylamines | |
FI96421B (fi) | Menetelmä substituoidun karboksyylihapon farmaseuttisesti käyttökelpoisen kodeiinisuolan valmistamiseksi | |
US4214089A (en) | Thiazolo[3,2-a]benzimidazoles, imidazo [2,1-b]thiazoles, and related compounds as antineoplastic agents, and enhancers of the immune response | |
CS202066B2 (en) | Method of preparing alpha-amino-phophonic acids | |
EP0173520B1 (en) | Tricyclic oxindole antiinflammatory agents | |
IL30782A (en) | Amino guanidines | |
US4249021A (en) | Indanacetic acid compounds | |
US4128666A (en) | 4 AND 5-Halo substituted 2-indanamine compounds | |
SU1072809A3 (ru) | Способ получени тиадиазолтетрагидроизохинолина или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли | |
US3923994A (en) | Anti-arthritic compositions comprising a 3-aryl 2-thiohydantoin and methods of producing anti-arthritic acitvity | |
US4091105A (en) | 2-Imino-3-aminothiazolidines and indoleamine-N-methyltransferase inhibition | |
US4304785A (en) | Dilignols and dilignol-type compounds | |
AU600480B2 (en) | Ester prodrugs of dopamine-beta-hydroxylase inhibitors | |
CA2204007A1 (en) | Remedy for diseases caused by infection with helicobacter | |
US4242346A (en) | Bis-2N-alkylene tetrahydroisoquinoline compounds | |
US3962438A (en) | Anti-arthritic 1H-pyrimido-(5,4,3-kl)phenothiazine-1,3(2H)-diones and 1-thiones | |
US3005818A (en) | 1-phenyl-2, 3-dimethyl-4-morpholino methyl pyrazolone-(5) compounds | |
US4307091A (en) | Process for treatment of allergic conditions with benzoxazinediones | |
US4258049A (en) | Inhibiting phenylethanolamine N-methyltransferase with thiadiazolo and oxadiazolotetrahydroisoquinolines | |
US4297487A (en) | Phosphonium salts | |
US4272531A (en) | 3,3'-Bis-methylene-1,3-benzo-thiazine compounds |