SU104781A1 - Способ получени D, L-п-ди-(бета-хлорэтил)-амино-фенилаланина - Google Patents
Способ получени D, L-п-ди-(бета-хлорэтил)-амино-фенилаланинаInfo
- Publication number
- SU104781A1 SU104781A1 SU453755A SU453755A SU104781A1 SU 104781 A1 SU104781 A1 SU 104781A1 SU 453755 A SU453755 A SU 453755A SU 453755 A SU453755 A SU 453755A SU 104781 A1 SU104781 A1 SU 104781A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloroethyl
- acid
- amino
- phenylalanine
- beta
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Предлагаетс способ получени D, L-n-ди- (/ -хлорэтал) -амино-фенилалэнина - продукта, имеющего значение в медицинской практике.
Особенность снособа заключаетс IJ том, что /г-нитро-бензил-ацетиладшномалоновый эфир в присутстви.ц скелетно-го никелевого катализатора восстанавл)ивают водородом в п-а;минобензил - ацетила.миномалоновый афир, коиденсируют его в водно-спиртовой среде с окисью этилена с образованием п-ди- (Д-оксиэтил) - амииобензил-ацетиламиномалоиового эфира , который путем взаимодействи с хлористым тионилом в хлороформном растворе Превраид,ают в л-ди (/j-хлорэтил) -аминобензил - ацетиламиномалоновый эфир, последний на-, гревают с сол ной кислотой дл получени хлоргидрата D, L-n-ди (/ -хлорэтил) -амино - феиилаланина, из которого действием диэтиламина в спиртовом растворе получают свободную аминокислоту D, L-rt-ди (/3-хлорэтил)-а1мино-феиилалан1ин.
При м ер 1. Получение диэтилового эфира п-аминобензил-ацетиламиномалоновой кислоты.
В утку дл гидрировани , снабженную вод ным обогревом, помещают 3,52 г диэтилоеого эфира п-нитробензил - ацотпламиномалоновой кислоты с температурой плавлени 191 - 192°, Балы этилового спирта и 1,76 г скелетного никелевого катализатора. Теоретически вычисленное количество водорода -логлои1аетс в течение 30-45 мин. при энергичном встр хивании и температуре 45-60°. После отделени катализатора фильтрованием, упаривани раствора досуха ири уменьшенном давлении и растирании остатка с 20-30 мл диэтилового эфира получают 2,9 г продукта восстановлени с температурой плавлени 129- 130°, что составл ет 90% от теоретического выхода.
Аналитически чистый диэтиловый эфир /г-аминобензил-ацетиламиномалоновой кислоты ио.чучают при перекристаллизации продукта восстановлени из бензола. Он имеет температуру плавле}га 130-131°.
П р и м ер 2. Получение диэтилового эфира /г-ди- (/З-оксиэтил) -а.мииобензил-ацетиламииомалоновой кислоты .
В ампулу из молибденоворо стекла емкостью 300 мл, погруженную в охладительную смесь с температурой минус 15°, цомещают 3,08 г (0,009 мол ) диэтилового эфира л-аминобс113 1Л-ацсгалааги11Ома ,К)11ово1 1 кислоты , 100 мл Ц0%-ногу эти/юного спирта и 4,5 мл (5-;кратиь1Й ИзбытоЛС от теоретического Kdiniiec-il a) жидKoii окиси этилена, запаивают и иатревают )га вад ной баме три тем:иературе 85-90° в течение 7 часов . После окоичаИИ реакцииСодержимое уиаривают досуха при пониженном давлеиии, остаток растирают с 25-30 мл днэтилового iic| npa и фильтруют.
Получают 3,5 г (89% от теоретического выхода) продукта с темпера гурой плавлени 115-116°.
Аналитнчески чистый диэтиловы эфир п-ди- (/З-окейэтил) -амииобензил-ацетилаМИно;малоновой кислоты с температурой плавлени 116-117° получают при иорекристаллизации нз амилацетата.
Пример 3. ПолучТ.пп-1е д - а1тилового эфира /г-ди- (/5-хлорэтил) -а.мипобепзил - ацетиламин1ома.101юв()й кислоты.
2,75 г ((), мол ) диэтплового эфира /;-ди- (/ окспэтил) -амииобензил-ацетиламинОМалоново« кислоты и 53мл сухого хлороформа загружают в круглодопную трехгорлую колбу емкостью 150 мл, сиабженную канельпой воронкой, термометрОМ и обратным холодильником, заидащеиНЫМ хлоркальциевой трубкой. К образовавшемус раствору п;;степеиио (в течение 10;м«пут) прибавл ют по |капл м раствор 1,98 г (0,016 1мол ) хлористого тиснила в 16 мл сухого хлороформа. Температура реакционной омеон поднимаетс пр этом на 5-6°.
После прибавлени хлористого тиопила греют реакдионнзЮ смесь прн температуре 40-45° в течение 1 час. 30 мип., отгон ют растворитель при умег.ыпеннОМ давлении и температуре бани не выше 40°. Дл удалени избытка хлористого тионила к остатку дважды нрнбаВсТ ют 1ИО 50 мл сухого бензола и вновь отгон ют его при иониже)1иом давлении досуха. Остаток (около 2,5 г серовато-белого вешеетва) кристаллизуют из 12,5 Л1л 95%-кого этилового спирта. Получают около 1,7 г иочти бесцветного кристаЛоЛичеекого диэтилового эфира л-ди-(/3-х;10рэтнл)-аминобензил-ацетиламиномалоновой кислоты с температурой плавлени
120 -121. Выход составл ет 56- 60% от теоретического количества.
Пример 4-. Получение хлоргидрата /г-ди- (//-хлорэтил) -амипо-фснцлала1шиа .
В две ампулы из мо.1ибде11О юто етекла емкостью по ICiO мл загружают в каждую по 1,3 г диэтилозого эфира /г-ди- (/ -хлорэтил) -амицобеизил-ацетилаМиномалоновой кислоты и по 30 мл концентрированной сол ной кислоты, иасыи1енной при О-5° хлористым водородом. Ампзлы запаивают п греют па кип щей вод ной бане в течение 12 часов. Затем ампулы охлаждают в холодильной смеси (примерно до минус 10°) и вскрывают .
Содержимое ампул объеднн ют, перенос т в колбу емкостью 100 мл н упаривают нри пониженном давлении . Дл удалени следов воды и еол ной -кислоты дважды добавл ют 40 мл еухого хлороформа и отгон ют его. Оставшеес вешество серого цвета еушат в течение 8-10 чаеов в вакуудмэкеикаторе над фосфорным ангидридОМ, раствор ют в абсолютi:cM снирте и осторожно высаживают абсолютным диэтиловым эфиром.
Получают 1,15 г (67% теоретического количества) хлогидрата D, /.-/г-дп-(/ -хлорэтил) - амино-феннлаланина с температурой плавлепн 171 - 174°.
Аналитичееки чистое вещество иолучают путем -многократного переосаждени из спирта эфиром или путем быстро-й -перекристаллизации из воды. Оно имеет температуру плавлени 173-175° (при скорости иагрева 2-3° в минуту) или 175-178°
(нри скорости нагрева 4-5° в 1мин ).
Пример 5. Получение D, L-iiди- (/5-хл-о-рэтил) -алп-iHo - фенн лалаHinia .
В круглодонпую Ko.i6y емкостью 500 мл, енабженную обратным хо; однльннком -п соединсн-ную с источником хлористого водорода, по.мешают 5,5 г диэтилового эфира п-ди-(/:(хлорэтпл )-а1.минобензил - ацетиламнномалоновой кислоты и 225 м-л коицентрированной сол ной киелоты. Реа1кционную смесь греют на сетке, пропуска через «ее ток сухого хлористого водорода, в течение 22 часов.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU453755A SU104781A1 (ru) | 1954-07-05 | 1954-07-05 | Способ получени D, L-п-ди-(бета-хлорэтил)-амино-фенилаланина |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU453755A SU104781A1 (ru) | 1954-07-05 | 1954-07-05 | Способ получени D, L-п-ди-(бета-хлорэтил)-амино-фенилаланина |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU104781A1 true SU104781A1 (ru) | 1955-11-30 |
Family
ID=48378261
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU453755A SU104781A1 (ru) | 1954-07-05 | 1954-07-05 | Способ получени D, L-п-ди-(бета-хлорэтил)-амино-фенилаланина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU104781A1 (ru) |
-
1954
- 1954-07-05 SU SU453755A patent/SU104781A1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Farthing | 627. Synthetic polypeptides. Part I. Synthesis of oxazolid-2: 5-diones and a new reaction of glycine | |
US4471137A (en) | Highly sterically hindered guanidines and process for the production thereof | |
FR2513250A1 (fr) | Nouvelles cyclobutene-3,4-diones substituees | |
JPH07242615A (ja) | エーテル置換イソニトリルおよびその製法 | |
FI57405B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya kolesterol- och fetthalt saenkande 2-(substituerad isopropyl)- 2-oxazolinderivat | |
SU104781A1 (ru) | Способ получени D, L-п-ди-(бета-хлорэтил)-амино-фенилаланина | |
US3268582A (en) | Phenylalkyl-carboxylic acid amides | |
Herz et al. | Alkylation of Substituted Malonic and Cyanoacetic Esters with 2-Diamethylaminomethylpyrrole. A Proposed Synthesis of β-2-Pyrrolealanine1 | |
JPS6289695A (ja) | グルタチオン モノアルキルエステル硫酸塩およびその製造法 | |
US4210671A (en) | Abietamide derivatives, their production and use | |
US2084626A (en) | Unsaturated alkylene amides and ureides of polyhydroxy aliphatic acids | |
SU565628A3 (ru) | Способ очистки сорбиновой кислоты | |
KR870000742B1 (ko) | 5-옥소-2-피롤리딘프로판산 및 유도체의 제조방법 | |
JPS606958B2 (ja) | 抗生物質の精製法 | |
JPS5811867B2 (ja) | 5,5−ジメチル−4−フエニルオキサゾリジン−2−オン誘導体の製造方法 | |
US2895927A (en) | Synthesis of thyronine compounds | |
US2810724A (en) | Bis [2-beta-(alpha'-4'-pyridyl-ethylthio) propionamido-phenyl] disulfide | |
Laliberte et al. | IMPROVED SYNTHESIS OF N-ALKYL-ASPARTIC ACIDS | |
US2478788A (en) | Process for preparing amino acids | |
Savard et al. | SYNTHESIS OF A NEW α-AMINO ACID, S-METHYL-β, β-DIMETHYLCYSTEINE | |
Maurukas et al. | An Improved Synthesis of Glycerylphosphorylcholine. | |
SU521267A1 (ru) | Способ получени производных -амино- -алкилтиокарбоновых кислот | |
JP2963983B2 (ja) | 環状β‐ケトチオアミド誘導体 | |
SU383712A1 (ru) | Способ получения этилового эфира дипептидов | |
US2506975A (en) | Synthesis of cystathionine and intermediate condensation products |