SK5512002A3 - Use of 2-imidazolyl substituted carbinols for production of a medicament for treatment or prophylaxis of disease states as a result of ischaemic conditions - Google Patents
Use of 2-imidazolyl substituted carbinols for production of a medicament for treatment or prophylaxis of disease states as a result of ischaemic conditions Download PDFInfo
- Publication number
- SK5512002A3 SK5512002A3 SK551-2002A SK5512002A SK5512002A3 SK 5512002 A3 SK5512002 A3 SK 5512002A3 SK 5512002 A SK5512002 A SK 5512002A SK 5512002 A3 SK5512002 A3 SK 5512002A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- medicament
- formula
- treatment
- compound
- manufacture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Použitie farmaceutického prípravku s obsahom 2-imidazolylsubstituovaných karbinolov na liečenie alebo prevenciu chorôb vyvolaných ischemickými stavmi
Doterajší stav techniky
Nedávno boli zverejnené patentové prihlášky, ktorých predmetom sú zlúčeniny všeobecného vzorca I
N
(I)
DE-OS 23 05 212 opisuje zlúčeniny podobného zloženia s analgetickou, anorektickou, antiflogistickou a antipyretickou aktivitou. DE-OS 2164919 požaduje ochranu pre anticholesterolový účinok týchto zlúčenín. WO 97 49 704 opisuje zástupcov tejto skupiny zlúčenín s indikáciou rakovinových ochorení, pričom zasahujú do vzťahu vitamínu A a metabolizmu kyselín. JP 63270665 opisuje ich aktivitu proti žalúdočných vredom.
Ani jedno z týchto preduverejnení nepoukazuje na účinok týchto zlúčenín pri ischemických stavoch.
Podstata vynálezu
Vynález opisuje použitie 2-imidazolylsubstituovaných karbinolov všeobecného vzorca I a ich farmaceutický prijateľných soli v ktorých znamená:
R1 alkylovú skupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, alebo skupinu fenyl-(CH2) m-, kde m je 0, 1 alebo 2, pričom fenylové jadro je nesubstituované alebo obsahuje jeden až.tri substituenty zo skupín F, Cl, CH3 alebo CH3O,
R2 a R alkylovú skupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo fenylovú skupinu, pričom fenylové jadro je nesubstituované alebo obsahuje jeden až tri substituenty zo skupín F, Cl, CH3 alebo CH3O, alebo môžu
R2 a R3 tvoriť spoločne kruh, ktorý obsahuje 5 až 6 atómov uhlíka, ktorý je nesubstituovaný alebo na ktorý sú anelované fenylové kruhy, na výrobu liečiva na liečenie alebo prevenciu ischemických stavov.
Výhodne sa používajú zlúčeniny všeobecného vzorca I v ktorých označuje :
R1 alkylovú skupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom, ktorá obsahuje 4 až 6 atómov uhlíka, fenyl alebo benzyl, pričom fenylové jadro je nesubstituované alebo obsahuje jeden až tri substituenty zo skupín F, Cl, CH3 alebo CH3O,
R2 a R3 alkylovú skupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom, ktorá obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka alebo fenyl, alebo pričom fenylové jadro je nesubstituované alebo obsahuje jeden až tri substituenty zo skupín F, Cl, CH3 alebo
CH3O,
R2 a R3 tvoria spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sú viazané, fluorén.
Ak obsahuje jeden zo substituentov R1 , R2 alebo R3 stred asymetrie, rozsah vynálezu zahŕňa tak zlúčeniny s konfiguráciou S, ako aj R. Zlúčeniny, ktoré sa používajú podľa vynálezu, môžu byť tak vo forme optických izomérov, ako aj diastereoizomérov, racemátov alebo ich zmesí.
Tieto už známe zlúčeniny sa neočakávane vyznačujú inhibíciou výmeny Na+/H+. Preto sú v dôsledku svojich farmakologických vlastností veľmi vhodné ako antiarytmické liečivá s kardioprotektívnou zložkou na prevenciu infarktu a na liečenie infarktu, ako aj na liečenie angína pectoris, pričom tiež preventívne potláčajú alebo výrazne oslabujú patofyziologické procesy pri vzniku ischemický vyvolaných poškodení, najmä pri vzniku ischemický vyvolaných srdcových arytmií. Vzhladom na svoje ochranné účinky proti patologickým hypoxickým a ischemickým situáciám môžu byť zlúčeniny všeobecného vzorca I v dôsledku inhibície bunkového výmenného mechanizmu Na+/H+ používané ako liečivá na liečenie poškodení vyvolaných akútnymi alebo chronickými ischémiami alebo takto primárne alebo sekundárne vzniknutých ochorení. To sa týka ich použitia ako liečiv pre operačné výkony, napr. pri transplantáciách orgánov, pričom tieto zlúčeniny sa môžu použiť na ochranu orgánov darcu pred a počas odberu, na ochranu odobratých orgánov, napríklad pri ich úprave fyziologickými kvapalnými kúpeľmi alebo na ich uloženie do týchto kúpeľov, ako aj pri prenose do organizmu príjemcu. Tiéto zlúčeniny sú tiež cenné ochranne pôsobiace liečivá pri uskutočňovaní angioplastických operačných výkonov napríklad na srdci, ako aj na periférnych cievach. V zhode so svojím ochranným účinkom proti ischemický vyvolaným ochoreniam sú zlúčeniny použité podľa vynálezu vhodné aj ako liečivá na liečbu ischémií nervového systému, najmä centrálneho nervového systému, pričom sú napr. vhodné na liečbu náhlej mozgovej príhody alebo edému mozgu. Okrem toho sa zlúčeniny všeobecného vzorca I hodia tiež na liečbu foriem šoku, napríklad alergického, kardiogénneho, hypovolemického a bakteriálneho šoku.
Zlúčeniny používané podľa vynálezu sú účinnými inhibitormi bunkového antiportu sodík - protóny(Na+/H+ - exchanger), ktorý je pri mnohých chorobách (esenciálna hypertónia, ateroskleróza, diabetes atď.) zvýšený aj v takých bunkách, ktoré sú ľahko prístupné meraniam, ako napríklad v erytrocytoch, trombocytoch alebo leukocytoch. Zlúčeniny podľa vynálezu sú preto vhodné na použitie ako vynikajúce a jednoduché vedecké nástroje, napríklad ako diagnostiká na stanovenie a rozlíšenie určitých foriem hypertónie, ale tiež aterosklerózy, diabetu atď. Okrem toho sú zlúčeniny všeobecného vzorca I vhodné na preventívnu liečbu na zamedzenie vzniku vysokého tlaku krvi, napríklad esenciálnej hypertónie.
Liečivá, ktoré obsahujú zlúčeniny všeobecného vzorca I, sa môžu podávať orálne, parenterálne, intravenózne, rektálne alebo inhalačné, pričom výhodný spôsob podávania je závislý od daného stavu ochorenia. Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa môžu podávať samotné alebo spoločne s galenickými pomocnými látkami tak vo veterinárnej, ako aj v humánnej medicíne.
To, aké pomocné látky sú vhodné pre požadovanú formu liečiva, je odborníkom na základe ich odborných znalostí bežne známe. Okrem, rozpúšťadiel, gélotvorných látok, základov pre čapíky, pomocných látok pre tablety a iných nosičov účinných látok sa môžu použiť napríklad antioxidanty, dispergačné činidlá, emulgátory, odpeňovače, látky na úpravu chuti, konzervačné činidlá, činidlá sprostredkujúce rozpúšťanie alebo farbivá.
Na orálnu formu použitia sa aktívne zlúčeniny všeobecného vzorca I zmiešavajú s vhodnými pomocnými látkami ako sú nosiče,, stabilizátory alebo inertné riedidlá a bežnými metódami sa upravujú do aplikačnej formy ako tablety, dražé, tobolky, vodné, alkoholické alebo olejové roztoky. Ako inertný nosič sa môže použiť napr. arabská guma, magnézium, uhličitan horečnatý, fosforečnan draselný, mliečny cukor, glukóza alebo škrob, najmä kukuričný škrob. Pri tom môže byť vo forme tak suchého, ako aj vlhkého granulátu. Ako olejové nosiče alebo rozpúšťadlá prichádzajú do úvahy napríklad rastlinné alebo živočíšne oleje, ako je slnečnicový olej alebo rybí tuk.
Na subkutánnu alebo intravenóznu aplikáciu sa aktívne zlúčeniny všeobecného vzorca I, prípadne s na tento účel obvyklými látkami ako činidlami spostredkujúcimi rozpúšťanie, emulgátormi alebo ďalšími pomocnými látkami, privedú čo roztoku, suspenzie alebo emulzie. Ako rozpúšťadlá prichádzajú do úvahy napr. voda, fyziologický roztok kuchynskej soli alebo alkoholy napr. etanol, propanol, glycerol, okrem toho roztoky cukrov ako sú roztoky glukózy alebo manitolu alebo aj zmesi rôznych menovaných rozpúšťadiel.
Ako farmaceutické prípravky na podávanie vo forme aerosólov alebo sprejov sú vhodné napríklad roztoky, suspenzie alebo emulzie účinnej látky všeobecného vzorca I použité podľa vynálezu, vo farmaceutický nezávadnom rozpúšťadle, najmä v etanole alebo vo vode alebo v zmesi týchto rozpúšťadiel.
Prípravok môže obsahovať podľa potreby ešte aj iné farmaceutické pomocné látky ako tenzidy, emulgátory a stabilizátory, ako aj hnací plyn. Jeden taký prípravok obsahuje účinnú látku zvyčajne v koncentrácii 0,1 až 10, prednostne 0,3 až 3 hmotnostné percentá.
Dávkovanie účinnej látky všeobecného vzorca I, ktorá má byť podávaná, a početnosť podávania závisí od účinnosti a trvania účinku použitých zlúčenín, od druhu a závažnosti liečenej choroby, ako aj pohlavia, veku, hmotnosti a individuálnej vnímavosti liečeného cicavca.
Priemerná denná dávka zlúčeniny všeobecného vzorca I pre pacienta s hmotnosťou asi· 75 kg je najmenej 0,001 mg/kg, výhodne 0,01 mg/kg, najviac 1 g/kg, výhodne 1 mg/kg telesnej hmotnosti. Pri akútnom prepuknutí choroby, napríklad po vzniku srdcového infarktu, môže byť potrebné ešte vyššie a predovšetkým častejšie dávkovanie, napr. až 4 jednotlivé dávky za deň. Najmä, pri i.v. použití, ako aj v prípade pacienta s infarktom na jednotke intenzívnej starostlivosti môže byť potreba až 200 mg za deň.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
9- (l-benzyl-lH-imidazol-2-yl)-9/í-f luorén-9-ol, bezfarebná tuhá látka, teplota topenia 149° C, M+ + H = 339
K benzylimidazolu v tetrahydrofuráne sa pridá pri -70°C 1,2 ekvivalentu n-butyllítia. Počas jednej hodiny sa nechá teplota vystúpiť na -20° C a potom sa znovu ochladí na -70°C. Po pridaní 1 ekvivalentu fluorenónu v tetrahydrofuráne sa počas 5 hodín nechá ohriať na teplotu miestnosti. Po spracovaní vodou, extrakcii etylacetátom, nasledujúcom vysušení organických fáz síranom horečnatým a odparení rozpúšťadiel sa získa tuhý žltastý zvyšok. Rozotretím s dietyléterom sa získa tuhá látka, ktorá sa odsaje.
Príklad 2 (l-butyl-lH-imidazol-2-yl) - f eny 1-4-f luórfenylkarbinol, bezfarebná tuhá látka, teplota topenia 138° C, M+ + H = 325
Pripravuje sa tak, ako je opísané v 1) avšak s použitím N-n-butylimidazolu a 4-fluórfenylfenylketónu.
Farmakologické údaje
Inhibícia Na+/H+ -výmenného mechanizmu králičích erytrocytov
Biele novozélandské králiky (Ivanova) dostávali počas šiestich týždňov štandardnú stravu s 2% cholesterolu, aby bola aktivovaná Na+/H+ výmena a mohol sa tak stanoviť plameňovou fotometriou Na+-influx do erytrocytov cestou výmeny Na/H+. Z ušných artérií sa odobrala krv, ku ktorej sa pridalo 25 IU kálium-heparínu, aby nebola zrážanlivá. Časť každej vzorky sa použila na dvojité stanovenie hematokrytu odstredením. Alikvotné podiely vždy po 100 μΐ slúžili na meranie východiskového obsahu Na+ v erytrocytoch.
Na stanovenie influxu sodíka senzitívneho na- amilorid sa inkubovalo 100 μΐ každej vzorky krvi vždy v 5 ml hyperosmolárneho média obsahujúceho sol a sacharózu (mmol/1 : 140 NaCl, 3
KC1, 150 sacharózy, 0,1 ouabainu, 20 tris-hydroxymetylaminometánu) pri pH 7,4 a 37 °C. Erytrocyty sa potom premyli trikrát ľadovým roztokom MgCl2-ouabainu (mmol/1 : 112 MgCl2, 0,1 ouabainu) a hemolyzovali v 2,0 ml destilovanej vody. Obsah vnútrobunkového sodíka sa stanovil plameňovou fotometriou.
Netto-influx Na+ sa vypočítal z rozdielu medzi východiskovými hodnotami sodíka a obsahom sodíka v erytrocytoch. Influx sodíka, ktorý môže byť potlačený amiloridom zodpovedal rozdielu obsahu sodíka v erytrocytoch po inkubácii s a bez amiloridu 3 x 104 mol/1. Týmto spôsobom sa tiež postupovalo v prípade zlúčenín podlá vynálezu.
Inhibícia Na+/H+ výmenného mechanizmu:
Príklad IC5o(úmol/l)
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca I (I) kde znamenáR1 alkylovú skupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, alebo skupinu fenyl-(CH2)m _r kde m je 0,1 alebo 2, pričom fenylové jadro je nesubstituované alebo obsahuje jeden až tri substituenty zo skupín F, Cl, CH3 alebo CH3O,R2 a R3 alkylovú skupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alebo fenylovú skupinu, pričom fenylové jadro je nesubstituované alebo obsahuje jeden až tri substituenty zo skupín F, Cl, CH3 alebo CH3O, alebo môžuR2 a R3 tvoriť spoločne kruh, ktorý obsahuje 5 až 6 atómov uhlíka, ktorý je nesubstituovaný alebo na ktorý sú anelované fenylové kruhy a ich farmaceutický prijateľných solí na výrobu liečiva na liečbu alebo prevenciu chorôb ovplyvnených ischemickými stavmi.
- 2. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie alebo prevenciu srdcového infarktu.
- 3. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca I podlá nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie alebo prevenciu choroby angína pectoris.
- 4. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie alebo prevenciu ischemických stavov srdca.
- 5. Použitie, zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie alebo prevenciu ischemických stavov periférneho a centrálneho nervového systému a náhlej mozgovej príhody.
- 6. Použitie, zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie alebo prevenciu ischemických stavov periférnych orgánov a končatín.
- 7. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie šokových stavov.
- 8. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa nároku 1 na výrobu liečiva na použitie pri chirurgických operáciách a transplantáciách orgánov.
- 9. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa nároku 1 na výrobu liečiva na konzervovanie a uloženie transplantátov pre chirurgické výkony.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19951701A DE19951701A1 (de) | 1999-10-27 | 1999-10-27 | Verwendung von 2-Imidazolyl-substituierten Carbinolen zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von durch ischämischen Zuständen bewirkten Krankheiten |
PCT/EP2000/010126 WO2001030327A2 (de) | 1999-10-27 | 2000-10-14 | Verwendung von 2-imidazolyl-substituierten carbinolen zur herstellung eines medikaments zur behandlung oder prophylaxe von durch ischämischen zuständen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK5512002A3 true SK5512002A3 (en) | 2002-08-06 |
Family
ID=7927020
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK551-2002A SK5512002A3 (en) | 1999-10-27 | 2000-10-14 | Use of 2-imidazolyl substituted carbinols for production of a medicament for treatment or prophylaxis of disease states as a result of ischaemic conditions |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6291502B1 (sk) |
EP (1) | EP1227811B1 (sk) |
JP (1) | JP2003512419A (sk) |
KR (1) | KR20020060213A (sk) |
CN (1) | CN1188125C (sk) |
AR (1) | AR026241A1 (sk) |
AT (1) | ATE257702T1 (sk) |
AU (1) | AU778836B2 (sk) |
BR (1) | BR0015024A (sk) |
CA (1) | CA2388956A1 (sk) |
CZ (1) | CZ295925B6 (sk) |
DE (2) | DE19951701A1 (sk) |
DK (1) | DK1227811T3 (sk) |
EE (1) | EE200200218A (sk) |
ES (1) | ES2213621T3 (sk) |
HK (1) | HK1048938B (sk) |
HR (1) | HRP20020362A2 (sk) |
HU (1) | HUP0203213A3 (sk) |
IL (1) | IL149208A0 (sk) |
NO (1) | NO20021909D0 (sk) |
NZ (1) | NZ518586A (sk) |
PL (1) | PL355911A1 (sk) |
PT (1) | PT1227811E (sk) |
RU (1) | RU2257205C2 (sk) |
SK (1) | SK5512002A3 (sk) |
TR (1) | TR200201140T2 (sk) |
TW (1) | TWI246424B (sk) |
WO (1) | WO2001030327A2 (sk) |
YU (1) | YU20902A (sk) |
ZA (1) | ZA200203035B (sk) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6726829B2 (en) * | 1997-04-08 | 2004-04-27 | Scimed Life Systems, Inc. | Method of manufacturing a stent |
WO2003059873A1 (en) * | 2002-01-04 | 2003-07-24 | Poseidon Pharmaceuticals A/S | Potassium channel modulators |
US10040767B2 (en) | 2014-05-15 | 2018-08-07 | Peloton Therapeutics, Inc. | Benzimidazole derivatives and uses thereof |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE793407A (fr) * | 1971-12-28 | 1973-06-28 | Hoechst Ag | Imidazolyl - (2) -carbinols ayant une activite hypolipidemique et leur procede de preparation |
BE794940A (fr) * | 1972-02-04 | 1973-08-02 | Gist Brocades Nv | Nouveaux composes anorexigenes |
US4152441A (en) | 1972-02-04 | 1979-05-01 | Gist-Brocades N.V. | Analgesic imidazolemethanols |
US5063220A (en) * | 1988-10-21 | 1991-11-05 | Syntex Pharmaceuticals, Ltd. | Parenteral formulations of 1-diphenylmethyl-4-((2-(4-methylphenyl)-5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl)piperazine |
US5561134A (en) * | 1990-09-25 | 1996-10-01 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Compounds having antihypertensive, cardioprotective, anti-ischemic and antilipolytic properties |
US6175013B1 (en) * | 1994-06-10 | 2001-01-16 | Eli Lilly And Company | Imidazolinyl tachykinin receptor antagonists |
EP0907650B1 (en) | 1996-06-27 | 2002-12-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N- 4-(heteroarylmethyl)phenyl]-heteroarylamines |
-
1999
- 1999-10-27 DE DE19951701A patent/DE19951701A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-10-14 CN CNB008128219A patent/CN1188125C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-14 AU AU11382/01A patent/AU778836B2/en not_active Ceased
- 2000-10-14 NZ NZ518586A patent/NZ518586A/en unknown
- 2000-10-14 EP EP00972764A patent/EP1227811B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 PL PL00355911A patent/PL355911A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 YU YU20902A patent/YU20902A/sh unknown
- 2000-10-14 JP JP2001532747A patent/JP2003512419A/ja not_active Abandoned
- 2000-10-14 TR TR2002/01140T patent/TR200201140T2/xx unknown
- 2000-10-14 EE EEP200200218A patent/EE200200218A/xx unknown
- 2000-10-14 DE DE50005040T patent/DE50005040D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 ES ES00972764T patent/ES2213621T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 CA CA002388956A patent/CA2388956A1/en not_active Abandoned
- 2000-10-14 AT AT00972764T patent/ATE257702T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 KR KR1020027005275A patent/KR20020060213A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-10-14 PT PT00972764T patent/PT1227811E/pt unknown
- 2000-10-14 WO PCT/EP2000/010126 patent/WO2001030327A2/de active IP Right Grant
- 2000-10-14 RU RU2002113666/15A patent/RU2257205C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 DK DK00972764T patent/DK1227811T3/da active
- 2000-10-14 BR BR0015024-0A patent/BR0015024A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 SK SK551-2002A patent/SK5512002A3/sk unknown
- 2000-10-14 IL IL14920800A patent/IL149208A0/xx unknown
- 2000-10-14 CZ CZ20021452A patent/CZ295925B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 HU HU0203213A patent/HUP0203213A3/hu unknown
- 2000-10-24 TW TW089122280A patent/TWI246424B/zh active
- 2000-10-25 AR ARP000105619A patent/AR026241A1/es unknown
- 2000-10-26 US US09/695,920 patent/US6291502B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-17 ZA ZA200203035A patent/ZA200203035B/en unknown
- 2002-04-23 NO NO20021909A patent/NO20021909D0/no unknown
- 2002-04-25 HR HR20020362A patent/HRP20020362A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-02-18 HK HK03101149.5A patent/HK1048938B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5428051A (en) | Methods of combating pneumocystis carinii pneumonia and compounds useful therefor | |
CZ403392A3 (en) | Amino-substituted benzylguanidines, process of their preparation, their use as medicaments and a medicament containing thereof | |
US3949089A (en) | Substituted guanidine compounds as antifibrillatory agents | |
CZ290811B6 (cs) | Substituované sulfonimidamidy, způsob jejich přípravy, jejich pouľití jako léčiva nebo diagnostika, jakoľ i léčivo, které je obsahuje | |
SK281527B6 (sk) | Guanididy alkenylkarboxylových kyselín substituovaných fluórfenylovými skupinami, spôsob ich prípravy, ich použitie a liečivo, ktoré ich obsahuje | |
SK5512002A3 (en) | Use of 2-imidazolyl substituted carbinols for production of a medicament for treatment or prophylaxis of disease states as a result of ischaemic conditions | |
RU2165412C2 (ru) | Бензоилгуанидины, способ их получения, способ ингибирования, фармацевтический состав и способ его получения | |
US4552884A (en) | Method of treating heart disease | |
SK5582002A3 (en) | A medicament for treating or preventing diseases caused by ischaemic conditions | |
NL8101987A (nl) | De verbinding 4-amino-1-beta-d-ribofuranosyl-1h-imidazo/4.5-c/-pyridine of een farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditiezout daarvan; farmaceutisch preparaat. | |
KR20040068322A (ko) | 치환된 이미다졸리딘, 이의 제조 방법, 약제로서 또는진단용 이의 용도, 및 치환된 이미다졸리딘을 함유하는 약제 | |
EP3858355A1 (en) | Anti-neurodegenerative disease agent | |
JPH11310538A (ja) | 白血球の粘着または凝集抑制剤 | |
WO1996022096A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing bisaramil inhibiting radical production and process for preparing same | |
HAMILTON | RECENT PROGRESS IN CHEMOTHERAPY |