SK5322000A3 - Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia - Google Patents
Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia Download PDFInfo
- Publication number
- SK5322000A3 SK5322000A3 SK532-2000A SK5322000A SK5322000A3 SK 5322000 A3 SK5322000 A3 SK 5322000A3 SK 5322000 A SK5322000 A SK 5322000A SK 5322000 A3 SK5322000 A3 SK 5322000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- hyperglycemia
- glucose levels
- plasma glucose
- compound
- range
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Oblasť technikyTechnical field
Predkladaný vynález sa týka použitia senzibilizátora glukózy na liečenie určitej špecifickej hyperglykémie a farmaceutický prípravok.The present invention relates to the use of a glucose sensitiser for the treatment of certain specific hyperglycemia and a pharmaceutical composition.
MM
Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Európska patentová prihláška 0,306,228 sa týka určitých derivátov tiazolidíndiónu, u ktorých sa zistilo, že majú hypoglykemický a hypolipidemický účinok. Jedným z tiazolidíndiónov opísaných v EP 0306228 je 5-[4-[2-(N-metyl-N(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión (ďalej „zlúčenina (I)“. WO 94/0569 opisuje určité soli zlúčeniny (I), vrátane maleinanu.European Patent Application 0,306,228 relates to certain thiazolidinedione derivatives which have been found to have a hypoglycemic and hypolipidemic effect. One of the thiazolidinediones described in EP 0306228 is 5- [4- [2- (N-methyl-N (2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl] thiazolidine-2,4-dione (hereinafter "compound (I)"). 94/0569 discloses certain salts of compound (I), including maleic acid.
Zlúčenina (I) je príkladom skupiny antihyperglykemických látok, ktoré sú * známe ako „senzibilizátory inzulínu“. Najmä zlúčenina (I) je tiazolidíndiónovýmCompound (I) is an example of a class of antihyperglycaemic agents known to be "insulin sensitizers". In particular, compound (I) is a thiazolidinedione
I senzibilizátorom inzulínu.I sensitizer insulin.
Európske patentové prihlášky s číslami: 008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740; medzinárodné patentové prihlášky s číslami zverejnenia 92/18501, 93/02079, 93/22445 a US patenty 5104888 a 5478852, tiež opisujú niektoré tiazolidínové senzibilizátory inzulínu.European Patent Applications with numbers: 008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740; International Patent Applications with publication numbers 92/18501, 93/02079, 93/22445 and US Patents 5104888 and 5478852, also disclose some thiazolidine insulin sensitisers.
4 Ďalšími v sérii zlúčenín všeobecne považovaných za senzibilizátory inzulínu sú zlúčeniny opísané v medzinárodných patentových prihláškach s číslami zverejnenia WO 93/21166 a WO 94/01420. Tieto zlúčeniny sú tu označené ako „acyklické senzibilizátory inzulínu“. Ďalšími príkladmi acyklických senzibilizátorov inzulínu sú zlúčeniny opísané v US patente 523945 a v medzinárodných patentových prihláškach s číslom zverejnenia WO 92/03425 a WO 91/19702.The other four series of compounds generally regarded as the insulin sensitisers are those disclosed in International Patent Applications, Publication Numbers WO 93/21166 and WO 94/01420. These compounds are referred to herein as "acyclic insulin sensitizers". Other examples of acyclic insulin sensitisers are those disclosed in US Patent 5,239,445 and in International Patent Applications with publication numbers WO 92/03425 and WO 91/19702.
Príkladmi iných senzibilizátorov inzulínu sú zlúčeniny opísané v Európskej patentovej prihláške s číslom 0533933, v Japonskej patentovej prihláške s číslomExamples of other insulin sensitisers are the compounds described in European Patent Application No. 0533933, Japanese Patent Application No.
05271204 a v US patente 5264451.05271204 and U.S. Pat. No. 5,264,451.
-2Správa výboru odborníkov v Diagnostike a klasifikácii diabetes mellitus (Diabetes Čare, vol 20 (7), 1997, 1183-1197) uvádza, že diabetes typu 2 sa vyznačuje hladinami glukózy na lačno > 126 mg/dl (kde nalačno znamená, že počas najmenej 8 hodín nebol žiadny kalorický príjem). V tejto publikácii je tiež opísané, ako sa diabetes rozvíja v priebehu niekoľkých rokov, ktoré sa vyznačujú zvýšením glykemických hladín nalačno od hladín považovaných vo všeobecnosti za normálne - hladiny glukózy v plazme približne 110 mg/dl až po hyperglykémiu charakteristickú pre klinicky dokázaný diabetes typu 2. Správa uvádza aj metabolické stavy medzi normálnou homeostázou glukózy a diabetom, vrátane zníženej tolerancie glukózy a zníženej glukózy na lačno.The report of the Committee of Experts in the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus (Diabetes Čare, vol 20 (7), 1997, 1183-1197) states that Type 2 diabetes is characterized by fasting glucose levels> 126 mg / dl (where fasting means that during at least 8 hours there was no caloric intake). This publication also describes how diabetes develops over several years characterized by an increase in fasting blood glucose levels from levels generally considered normal - plasma glucose levels of approximately 110 mg / dl to hyperglycaemia characteristic of clinically proven type 2 diabetes. The report also mentions metabolic conditions between normal glucose homeostasis and diabetes, including decreased glucose tolerance and decreased fasting glucose.
Z EPO306228 je známe, že zlúčenina (I) je vhodná na prevenciu hyperglykémie a teda aj na liečbu zníženej tolerancie glukózy. Medzinárodná patentová prihláška s číslom zverejnenia WO 95/07694 tiež opisuje, že tiazolidíndióny možno použiť na liečbu zníženej tolerancie glukózy, čím sa môže zabrániť alebo oddialiť nástup diabetes mellitus typu 2. Avšak, EPO306228 a WO95/07694 nespomínajú liečbu žiadnych špecifikovaných druhov giykémií.It is known from EPO306228 that compound (I) is suitable for the prevention of hyperglycemia and thus also for the treatment of reduced glucose tolerance. International Patent Application Publication Number WO 95/07694 also discloses that thiazolidinediones can be used to treat reduced glucose tolerance, thereby preventing or delaying the onset of type 2 diabetes mellitus. However, EPO306228 and WO95 / 07694 do not mention the treatment of any specified types of glycemia.
Teraz sa prekvapujúco ukázalo, že zlúčenina (I) má zvlášť pozitívny účinok na reguláciu celej škály hyperglykémií od >126 mg/dl do 140 mg/dl, pričom oddiaľuje alebo zabraňuje ďalšiemu zvyšovaniu hyperglykémie.It has now surprisingly been found that Compound (I) has a particularly positive effect on the control of a wide range of hyperglycemia from > 126 mg / dl to 140 mg / dl, while delaying or preventing further increase in hyperglycemia.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Podstatou vynálezu je použitie senzibilizátora glukózy na výrobu liečiva na liečenie hyperglykémie u cicavca s indikáciou takejto liečby, kde sú hladiny glukózy v plazme v rozmedzí >126 mg/dl do 140 mg/dl.The present invention provides the use of a glucose sensitiser for the manufacture of a medicament for treating hyperglycemia in a mammal indicative of such treatment wherein plasma glucose levels are in the range of> 126 mg / dl to 140 mg / dl.
Ďalej vynález poskytuje spôsob zlepšenia regulácie glykémie u stavov vyznačujúcich sa hyperglykémiou, najmä hyperglykémiou nalačno, kde sa zlepšenie dosiahne u hyperglykémií, kde sú hladiny glukózy vplazme v rozmedzí od >126 mg/dl do 140 mg/dl, pričom sa oddiaľuje alebo zabraňuje ďalšiemu zvyšovaniu hyperglykémie a tento spôsob zahŕňa podávanie účinného netoxického a farmaceutický prijateľného množstva senzibilizátora inzulínu cicavcovi s indikáciou.Further, the invention provides a method of improving glycemic control in conditions characterized by hyperglycemia, particularly fasting hyperglycemia, wherein the improvement is achieved in hyperglycemia wherein plasma glucose levels range from> 126 mg / dl to 140 mg / dl while delaying or preventing further increases hyperglycemia, and the method comprises administering an effective non-toxic and pharmaceutically acceptable amount of an insulin sensitiser to the mammal with indication.
-3Ďalej vynález poskytuje použitie senzibilizátora inzulínu na prevenciu hyperglykémie, najmä hyperglykémie nalačno, kde sú hladiny glukózy v plazme sú >140 mg/dl.The invention further provides the use of an insulin sensitiser for the prevention of hyperglycemia, particularly fasting hyperglycemia, wherein plasma glucose levels are> 140 mg / dl.
Jedna zo zvláštnych skupín stavov, ktoré sú tu definované, sa okrem toho, že sa vyznačuje hyperglykémiou nalačno, kde sú hladiny glukózy v plazme v rozmedzí >126 mg/dl do 140 mg/dl, ďalej vyznačuje hyperglykémiou, kde sú plazmatické hladiny glukózy po orálnom teste tolerancie glukózy v rozmedzí < 140 mg/dl.One particular group of conditions as defined herein, in addition to being characterized by fasting hyperglycemia, wherein plasma glucose levels are in the range of> 126 mg / dl to 140 mg / dl, is further characterized by hyperglycemia, where plasma glucose levels are oral glucose tolerance test in the range <140 mg / dl.
Ďalšia zo zvláštnych skupín stavov, ktoré sú tu definované, sa okrem toho, že sa vyznačuje hyperglykémiou nalačno, kde sú hladiny glukózy v plazme v rozmedzí >126 mg/dl do 140 mg/dl, ďalej vyznačuje hyperglykémiami, kde sú plazmatické hladiny glukózy po orálnom teste tolerancie glukózy v rozmedzí od 140 po < 200 mg/dl.Another particular group of conditions as defined herein, in addition to being characterized by fasting hyperglycemia, wherein plasma glucose levels range from> 126 mg / dl to 140 mg / dl, is further characterized by hyperglycemia, where plasma glucose levels are an oral glucose tolerance test ranging from 140 to <200 mg / dl.
Vhodnou hyperglykémiou je hyperglykémia súvisiaca so syndrómom diabetes mellitus typu 2.Suitable hyperglycemia is hyperglycemia associated with type 2 diabetes mellitus.
Vhodným senzibilizátorom inzulínu je tiazolidíndiónový senzibilizátor inzulínu.A suitable insulin sensitiser is the thiazolidinedione insulin sensitiser.
Medzi ďalšie vhodné tiazolidíndiónové senzibilizátory inzulínu patria (+)-5» [[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7I8-tetrametyl-2H-1-benzopyrán-2-yl)metoxy]fenyl]/ metyl]-2,4-tiazolidíndión (alebo troglitazón), 5-[4-[(1-metylcyklohexyl)metoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión (alebo ciglitazón), 5-[4-[2-(5-etylpyridín-2-yl)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión (alebo pioglitazón) alebo 5-[(2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyrán)-5ylmetyl]tiazolidín-2,4-dión (alebo englitazón).Other suitable thiazolidinedione insulin sensitisers include (+) - 5 »[[4 - [(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7-I, 8-tetramethyl-2 H -1-benzopyran-2-yl) methoxy phenyl] / methyl] -2,4-thiazolidinedione (or troglitazone), 5- [4 - [(1-methylcyclohexyl) methoxy] benzyl] thiazolidine-2,4-dione (or ciglitazone), 5- [4- [ 2- (5-ethylpyridin-2-yl) ethoxy] benzyl] thiazolidin-2,4-dione (or pioglitazone) or 5 - [(2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyran) -5ylmethyl] thiazolidin-2,4- dione (or englitazone).
Výhodné uskutočnenie zahŕňa podávanie 2 až 12 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.A preferred embodiment comprises administering 2 to 12 mg of Compound (I), especially when administered daily.
* Výhodnejšie uskutočnenie zahŕňa podávanie 2 až 4, 4 až 8 alebo 8 až 12 mg zlúčeniny (I) denne.* A more preferred embodiment comprises administering 2 to 4, 4 to 8 or 8 to 12 mg of Compound (I) daily.
Ešte výhodnejšie uskutočnenie zahŕňa podávanie 2 až 4 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.An even more preferred embodiment comprises administering 2 to 4 mg of Compound (I), especially when administered daily.
Ďalšie uskutočnenie zahŕňa podávanie 4 až 8 mg, napr. viac ako 4, napr. 4,1 až 8 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.Another embodiment comprises administering 4 to 8 mg, e.g. more than 4, e.g. 4.1 to 8 mg of Compound (I), especially when administered daily.
Iné uskutočnenie zahŕňa podávanie 8 až 12 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.Another embodiment involves the administration of 8 to 12 mg of Compound (I), especially when administered daily.
-4Výhodné uskutočnenie zahŕňa podávanie 2 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.A preferred embodiment involves the administration of 2 mg of Compound (I), especially when administered daily.
Ďalšie výhodné uskutočnenie zahŕňa podávanie 4 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.Another preferred embodiment involves the administration of 4 mg of Compound (I), especially when administered daily.
Ďalšie uskutočnenie zahŕňa podávanie 8 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.Another embodiment involves the administration of 8 mg of Compound (I), especially when administered daily.
Je pochopiteľné, že senzibilizátor inzulínu, ako napr. zlúčenina (I), sa podáva vo farmaceutický prijateľnej forme, vrátane jej farmaceutický prijateľných derivátov, ako sú farmaceutický prijateľné soli, estery a solváty, ak je to vhodné. JIt is understood that an insulin sensitizer, such as e.g. Compound (I) is administered in a pharmaceutically acceptable form, including pharmaceutically acceptable derivatives thereof, such as pharmaceutically acceptable salts, esters and solvates, if appropriate. J
Medzi vhodné formy senzibilizátorov inzulínu, napr. zlúčeniny (I), v podobe farmaceutický prijateľných solí, patria tie, ktoré boli opísané v patentoch a patentových prihláškach spomenutých vyššie, ako napr. v EP 0306228 a WO 94/05659 pre zlúčeninu (i).Suitable forms of insulin sensitisers, e.g. the compounds (I), in the form of pharmaceutically acceptable salts, include those described in the patents and patent applications mentioned above, such as e.g. in EP 0306228 and WO 94/05659 for compound (i).
Výhodnou farmaceutický prijateľnou soľou zlúčeniny (I) je maleinan.A preferred pharmaceutically acceptable salt of Compound (I) is a maleate.
Medzi vhodné formy senzibilizátorov inzulínu, napr. zlúčeniny (I), v podobe farmaceutický prijateľných solvátov, patria tie, ktoré boli opísané v patentoch a patentových prihláškach spomenutých vyššie, ako napr. v EP 0306228 a WO »Suitable forms of insulin sensitisers, e.g. the compounds (I), in the form of pharmaceutically acceptable solvates, include those described in the patents and patent applications mentioned above, such as e.g. in EP 0306228 and WO »
94/05659 pre zlúčeninu (I), najmä hydráty. t94/05659 for compound (I), in particular hydrates. T
Tiazoiidíndiónové senzibilizátory inzulínu, napr. zlúčenina (I) môžu existovať v jednej alebo viacerých tautomérnych formách, ako jednotlivé tautomérne formy alebo ich zmesi. Určité senzibilizátory inzulínu, ako napr. zlúčenina (I) obsahujú chirálny atóm uhlíka, a teda môžu existovať vo dvoch alebo viacerých stereoizomérnych formách: všetkým patrí názov „zlúčenina (I)“, či ide o jednotlivé izomérne formy alebo ich zmesi, vrátane racemátov.Thiazolidinedione insulin sensitizers, e.g. the compound (I) may exist in one or more tautomeric forms, as individual tautomeric forms or mixtures thereof. Certain insulin sensitizers, such as e.g. Compound (I) contains a chiral carbon atom, and thus may exist in two or more stereoisomeric forms: all of which are named "Compound (I)" whether they are individual isomeric forms or mixtures thereof, including racemates.
Tu použitý výraz „farmaceutický prijateľný“ platí pre použitie tak v humánnej ako aj veterinárnej medicíne: napr. výraz „farmaceutický prijateľný“ zahŕňa veterinárne prijateľnú zlúčeninu.As used herein, the term "pharmaceutically acceptable" applies to both human and veterinary medicine: e.g. the term "pharmaceutically acceptable" includes a veterinarily acceptable compound.
Orálny test tolerancie glukózy, tu použitý, je rovnaký, ako to uvádza DiabetesThe oral glucose tolerance test used herein is the same as that reported by Diabetes
Čare vol. 20(7), 1997, 1183-1197.Čare vol. 20 (7), 1997, 1183-1197.
Tu použitý termín “vyššia ako normálna” hyperglykémia je v oblasti všeobecne známy, s odkazom napríklad na Správu expertnej skupiny v DiagnostikeAs used herein, the term "higher than normal" hyperglycemia is well known in the art, referring, for example, to the Expert Group Report in Diagnostics.
-5a klasifikácii diabetes mellitus, ale vo všeobecnosti predstavuje glykémie, kde sú plazmatické hladiny glukózy >110 mg/dl.The classification of diabetes mellitus is generally glycemic where plasma glucose levels are> 110 mg / dl.
Plazmatické hladiny glukózy sú vhodne hladinami glukózy v plazme nalačno.Plasma glucose levels are suitably fasting plasma glucose levels.
V spôsobe podľa vynálezu sa účinné liečivá výhodne podávajú vo forme farmaceutického prípravku. Ako bolo naznačené vyššie, takéto prípravky môžu obsahovať viac liečiv alebo iba jedno liečivo.In the method of the invention, the active drugs are preferably administered in the form of a pharmaceutical composition. As indicated above, such formulations may contain multiple drugs or only one drug.
Takéto prípravky možno vyrobiť zmiešaním senzibilizátora inzulínu, ako napr. zlúčeniny (I), najmä v dávke 2 až 12 mg s farmaceutický prijateľným nosičom.Such formulations may be made by mixing an insulin sensitiser, such as a human insulin. of compound (I), in particular at a dose of 2 to 12 mg with a pharmaceutically acceptable carrier.
Zvyčajne sú prípravky prispôsobené na perorálne podávanie. Môžu však byť prispôsobené aj na iné spôsoby podávania, napr. parenterálne, sublinguálne alebo transdermálne podávanie.Typically, the compositions are adapted for oral administration. However, they may also be adapted for other modes of administration, e.g. parenteral, sublingual or transdermal administration.
Prípravky môžu byť vo forme tabliet, kapsúl, práškov, granúl, lozengov, čapíkov, rozpustných práškov alebo tekutých prípravkov, napr. perorálnych alebo sterilných parenterálnych roztokov alebo suspenzií.The formulations may be in the form of tablets, capsules, powders, granules, lozenges, suppositories, soluble powders or liquid preparations, e.g. oral or sterile parenteral solutions or suspensions.
Aby sa dosiahlo rovnomerné dávkovanie pri podávaní, je výhodné, aby prípravok podľa vynálezu bol v jednodávkovej forme.In order to achieve a uniform dosage when administered, it is preferred that the composition of the invention is in unit dosage form.
Jednodávkové formy na perorálne podávanie môžu predstavovať tablety a kapsle a môžu obsahovať bežné pomocné látky, ako sú väzbové činidlá, napr. sirup, akácia, želatína, sorbitol, tragant alebo polyvinylpyrolidón; plnivá, napr. laktóza, cukor, kukuričný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol alebo glycín; tabletovacie zvlhčovadlá, napr. stearan horečnatý; dezintegračné činidlá, napr. škrob, polyvinylpyrolidón, sodná soľ glykoiátu škrobu alebo mikrokryštalická celulóza; alebo farmaceutický prijateľné zvlhčovadlá, ako napr. laurylsulfát sodný.Single-dose forms for oral administration may be tablets and capsules and may contain conventional excipients such as binding agents, e.g. syrup, acacia, gelatin, sorbitol, tragacanth or polyvinylpyrrolidone; fillers, e.g. lactose, sugar, corn starch, calcium phosphate, sorbitol or glycine; tabletting humectants, e.g. magnesium stearate; disintegrants, e.g. starch, polyvinylpyrrolidone, sodium starch glycolate or microcrystalline cellulose; or pharmaceutically acceptable humectants, such as e.g. sodium lauryl sulfate.
Prípravky sú výhodne v jednodávkovej forme v množstve vhodnom pre príslušnú dennú dávku.The formulations are preferably in unit dosage form in an amount suitable for the respective daily dose.
Vhodné dávky senzibilizátorov inzulínu zahŕňajú tie, ktoré sú opísané vo vyššie spomenutých patentoch a patentových žiadostiach.Suitable doses of insulin sensitisers include those described in the aforementioned patents and patent applications.
Vhodné dávky, vrátane jednotlivých dávok, zlúčeniny (I) zahŕňajú 1, 2, 3, 4, 5,Suitable doses, including single doses, of Compound (I) include 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7, 8, 9, 10, 11 alebo 12 mg zlúčeniny (I).6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 mg of Compound (I).
Pri liečbe možno liečivá podávať 1 až 6-krát denne, ale najvýhodnejšie je podávanie 1 alebo 2-krát denne.In treatment, the drugs may be administered 1 to 6 times a day, but most preferably 1 or 2 times a day.
-6Pri liečbe zlúčeninami inými ako je zlúčenina (I) sú požadované dávkovania a prípravky vo všeobecnosti také, ako je to opísané vo vyššie spomenutých patentových prihláškach, ktoré, ako je uvedené vyššie, sú v odkazoch: Príklad zahŕňa podávanie 200 až 800 mg troglitazónu, napr. 200, 300 alebo 400 mg.When treating with compounds other than Compound (I), the dosages and formulations required are generally as described in the aforementioned patent applications, which, as mentioned above, are incorporated by reference: The example includes the administration of 200 to 800 mg of troglitazone, e.g. 200, 300 or 400 mg.
Tuhé perorálne prípravky možno vyrobiť bežnými spôsobmi miešania, plnenia alebo tabletovania. Možno použiť opakované zmiešavacie postupy, aby sa účinná látka rozdelila v tých prípravkoch, kde je použité veľké množstvo plnív. Takéto postupy sú samozrejmé bežné. Tablety možno obaľovať spôsobmi dobre známymi vo farmaceutickej praxi, najmä povlakom.Solid oral preparations may be made by conventional methods of mixing, filling or tabletting. Repeated blending procedures may be used to distribute the active ingredient in those formulations where a large number of fillers are used. Such procedures are, of course, conventional. The tablets may be coated by methods well known in the pharmaceutical practice, particularly by coating.
Perorálne tekuté prípravky, môžu byť vo forme emulzií, sirupov alebo nálevov, alebo môžu byť v podobe suchého produktu, ktorý možno pred použitím rozpustiť vo vode alebo v inom vhodnom rozpúšťadle. Takéto tekuté prípravky môžu obsahovať bežné prísady, ako suspenzné činidlá, napr. sorbitol, sirup, metylcelulóza, želatína, hydroxyetylcelulóza, karboxymetylcelulóza, gél stearanu hlinitého, hydrogenované jedlé tuky; emulgačné činidlá, napr. lecitín, sorbitan monooleát alebo akácia; bezvodé vehikulá (ktorými môžu byť jedlé oleje), napr. mandľový olej, frakcionovaný kokosový olej, olejovité estery, ako sú estery glycerínu, propylénglykolu, alebo etylalkoholu; konzervačné látky, napr. metyl alebo propyl-p-hydroxybenzoát alebo kyselina sorbová; a v prípadne bežné ochucovacie a farbiace činidlá.Oral liquid preparations may be in the form of emulsions, syrups or infusions, or may be in the form of a dry product which can be dissolved in water or other suitable solvent before use. Such liquid preparations may contain conventional additives such as suspending agents, e.g. sorbitol, syrup, methylcellulose, gelatin, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, aluminum stearate gel, hydrogenated edible fats; emulsifying agents, e.g. lecithin, sorbitan monooleate, or acacia; non-aqueous vehicles (which may be edible oils), e.g. almond oil, fractionated coconut oil, oily esters such as esters of glycerin, propylene glycol, or ethyl alcohol; preservatives, e.g. methyl or propyl p-hydroxybenzoate or sorbic acid; and, optionally, conventional flavoring and coloring agents.
Na parenterálne podávanie sa tekuté jednodávkové formy vyrábajú použitím zlúčeniny a sterilného vehikulá a v závislosti od použitej koncentrácie môžu byť vo vehikulu suspendované alebo rozpustené. Pri výrobe roztokov môže byť prípravok podľa vynálezu rozpustený vo vode pre injakcie a môže byť sterilizovaný filtráciou pred naplnením do vhodných liekoviek alebo ampúl a uzavrie sa viečkom. Výhodne možno vo vehikule rozpustiť ďalšie látky, ako sú lokálne anestetiká, konzervačné látky a pufrovacie činidlá. Na zvýšenie stability možno prípravok po naplnení do liekovky zmraziť a vodu možno odstrániť vo vákuu. Parenterálne suspenzie sa vyrábajú v podstate tým istým spôsobom, s výnimkou toho, že účinná látka sa suspenduje vo vehikule, namiesto rozpúšťania a sterilizáciu nemožno uskutočniť filtráciou. Zlúčeninu možno sterilizovať pomocou etylénoxidu, pred suspendovanímFor parenteral administration, liquid unit dosage forms are prepared using a compound and a sterile vehicle and, depending on the concentration used, may be suspended or dissolved in the vehicle. In the manufacture of solutions, the formulation of the invention may be dissolved in water for injection and sterilized by filtration prior to filling into suitable vials or ampoules and capped. Advantageously, other agents such as local anesthetics, preservatives and buffering agents may be dissolved in the vehicle. To increase stability, the formulation can be frozen after filling into the vial and the water removed under vacuum. Parenteral suspensions are made in substantially the same manner, except that the active ingredient is suspended in the vehicle, instead of being dissolved and sterilized by filtration. The compound can be sterilized with ethylene oxide before suspending
-7v sterilnom vehikule. Výhodne sa v prípravku nachádza povrchovo aktívna látka alebo zvlhčovadlo, aby sa uľahčila rovnomerná distribúcia zlúčeniny.-7 in a sterile vehicle. Preferably, a surfactant or humectant is present in the composition to facilitate uniform distribution of the compound.
Prípravky môžu obsahovať od 0,1 % do 99 % hmotn., výhodne od 10 do 60 % hmotn. účinnej látky, v závislosti od spôsobu podávania.The compositions may contain from 0.1% to 99% by weight, preferably from 10 to 60% by weight. of the active ingredient, depending on the route of administration.
Prípravok môže byť, ak sa to žiada, vo forme balenia s priloženým príbalovým letákom s návodom na užívanie.The formulation may, if desired, be in the form of a pack with an enclosed package leaflet with instructions for use.
Prípravky podľa vynálezu možno vyrobiť a upraviť podľa bežných postupov, ako sú uvedené v štandardných návodoch, napr. v British and US Pharmacopoeia, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) a Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).The formulations of the invention may be manufactured and formulated according to conventional procedures as set forth in standard instructions, e.g. in the British and US Pharmacopoeia, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) and Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
Vynález tiež poskytuje použitie senzibilizátora inzulínu, napr. zlúčeniny (i) a najmä jej dávky 2 až 12 mg, na výrobu liečiva určeného na liečbu hyperglykémie, najmä hyperglykémie nalačno, kde sa hodnoty glukózy vplazme pohybujú v rozmedzí >126 mg/dl do 140 mg/dl.The invention also provides the use of an insulin sensitiser, e.g. of compound (i), and in particular a dose of 2 to 12 mg thereof, for the manufacture of a medicament for the treatment of hyperglycemia, in particular fasting hyperglycemia, wherein the plasma glucose values are in the range of> 126 mg / dl to 140 mg / dl.
Vynález tiež poskytuje použitie senzibilizátora inzulínu, napr. zlúčeniny (I) a najmä jej dávky 2 až 12 mg, na výrobu liečiva na zlepšenie regulácie glykémie u stavov vyznačujúcich sa hyperglykémiou, najmä hyperglykémiou nalačno, kde sa zlepšenie dosiahne u hyperglykémií, kde hladiny glukózy v plazme sú v rozmedzí >126 mg/dl do 140 mg/dl, pričom sa odďaľuje alebo zabraňuje ďalšiemu zvyšovaniu hyperglykémie.The invention also provides the use of an insulin sensitiser, e.g. of compound (I), and in particular a dose of 2 to 12 mg thereof, for the manufacture of a medicament for improving glycemic control in conditions characterized by hyperglycemia, particularly fasting hyperglycemia, wherein improvement is achieved in hyperglycemia wherein plasma glucose levels are> 126 mg / dl to 140 mg / dl, delaying or preventing further increase in hyperglycaemia.
Ďalej vynález poskytuje použitie senzibilizátora inzulínu, napr. zlúčeniny (I) a najmä jej dávky 2 až 12 mg, na výrobu liečiva na zlepšenie regulácie glykémie u stavov vyznačujúcich sa hyperglykémiou, najmä hyperglykémiou nalačno, kde sú hladiny glukózy v plazme > 140 mg/dl.Further, the invention provides the use of an insulin sensitiser, e.g. of compound (I), and in particular a dose of 2 to 12 mg thereof, for the manufacture of a medicament for improving glycemic control in conditions characterized by hyperglycemia, in particular fasting hyperglycemia, where plasma glucose levels are> 140 mg / dl.
Predkladaný vynález poskytuje najmä farmaceutický prípravok obsahujúci senzibilizátor inzulínu, napr. zlúčeninu (I) a najmä jej dávku 2 až 12 mg a farmaceutický prijateľný nosič, na použitie pri liečbe hyperglykémie, najmä hyperglykémie nalačno, kde sú hladiny glukózy v plazme v rozmedzí >126 mg/dl do 140 mg/dl, alebo na zlepšenie regulácie glykémie u stavov vyznačujúcich sa hyperglykémiou na lačno, pričom zlepšenie sa dosiahne u škály hyperglykémií, kde sú hladiny glukózy v plazme v rozmedzí >126 mg/dl do 140 mg/dl, čím sa odďaľujeIn particular, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising an insulin sensitiser, e.g. Compound (I), and in particular a dose of 2 to 12 mg, and a pharmaceutically acceptable carrier, for use in the treatment of hyperglycemia, particularly fasting hyperglycemia, wherein plasma glucose levels are in the range of> 126 mg / dl to 140 mg / dl, or glycemia in conditions characterized by fasting hyperglycaemia, with an improvement in the range of hyperglycaemia where plasma glucose levels range from> 126 mg / dl to 140 mg / dl, thereby delaying
-8alebo zabraňuje ďalšiemu zvyšovaniu hyperglykémie alebo na prevenciu hyperglykémie, najmä hyperglykémie nalačno, kde sú hladiny glukózy v plazme >126 mg/dl.Or prevents further increase in hyperglycaemia or the prevention of hyperglycaemia, particularly fasting hyperglycaemia, where plasma glucose levels are> 126 mg / dl.
U prípravkov podľa vynálezu alebo u spôsobov liečby podľa vynálezu sa v rozmedzí uvádzaných dávok neočakávajú žiadne vedľajšie toxikologické účinky.No toxicological side effects are expected within the indicated dosage range for the compositions of the invention or methods of treatment of the invention.
Claims (11)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9721692.3A GB9721692D0 (en) | 1997-10-13 | 1997-10-13 | Novel treatment |
| PCT/GB1998/003067 WO1999018944A1 (en) | 1997-10-13 | 1998-10-12 | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK5322000A3 true SK5322000A3 (en) | 2000-09-12 |
Family
ID=10820481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK532-2000A SK5322000A3 (en) | 1997-10-13 | 1998-10-12 | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1023057A1 (en) |
| JP (1) | JP2001519383A (en) |
| KR (1) | KR20010024482A (en) |
| CN (1) | CN1281358A (en) |
| AP (1) | AP1223A (en) |
| AU (1) | AU9547198A (en) |
| BG (1) | BG104405A (en) |
| BR (1) | BR9815220A (en) |
| CA (1) | CA2305289A1 (en) |
| CZ (1) | CZ20001298A3 (en) |
| EA (1) | EA200000418A1 (en) |
| GB (1) | GB9721692D0 (en) |
| HR (1) | HRP20000256A2 (en) |
| HU (1) | HUP0003673A3 (en) |
| ID (1) | ID24439A (en) |
| IL (1) | IL135515A0 (en) |
| NO (1) | NO20001897L (en) |
| OA (1) | OA11519A (en) |
| PL (1) | PL339804A1 (en) |
| SK (1) | SK5322000A3 (en) |
| TR (1) | TR200000957T2 (en) |
| UA (1) | UA66809C2 (en) |
| WO (1) | WO1999018944A1 (en) |
| YU (1) | YU28700A (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL140664A0 (en) * | 1998-07-21 | 2002-02-10 | Smithkline Beecham Plc | Use of glucose uptake enhancer for reducing apoptosis |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE186724T1 (en) * | 1987-09-04 | 1999-12-15 | Beecham Group Plc | SUBSTITUTED THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5457109A (en) * | 1993-09-15 | 1995-10-10 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
-
1997
- 1997-10-13 GB GBGB9721692.3A patent/GB9721692D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-10-12 WO PCT/GB1998/003067 patent/WO1999018944A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-10-12 UA UA2000042049A patent/UA66809C2/en unknown
- 1998-10-12 IL IL13551598A patent/IL135515A0/en unknown
- 1998-10-12 KR KR1020007003935A patent/KR20010024482A/en not_active Application Discontinuation
- 1998-10-12 HU HU0003673A patent/HUP0003673A3/en unknown
- 1998-10-12 OA OA1200000107A patent/OA11519A/en unknown
- 1998-10-12 ID IDW20000670A patent/ID24439A/en unknown
- 1998-10-12 PL PL98339804A patent/PL339804A1/en unknown
- 1998-10-12 CN CN98812016A patent/CN1281358A/en active Pending
- 1998-10-12 CZ CZ20001298A patent/CZ20001298A3/en unknown
- 1998-10-12 BR BR9815220-3A patent/BR9815220A/en not_active Application Discontinuation
- 1998-10-12 TR TR2000/00957T patent/TR200000957T2/en unknown
- 1998-10-12 AU AU95471/98A patent/AU9547198A/en not_active Abandoned
- 1998-10-12 EA EA200000418A patent/EA200000418A1/en unknown
- 1998-10-12 AP APAP/P/2000/001788A patent/AP1223A/en active
- 1998-10-12 JP JP2000515579A patent/JP2001519383A/en active Pending
- 1998-10-12 SK SK532-2000A patent/SK5322000A3/en unknown
- 1998-10-12 YU YU28700A patent/YU28700A/en unknown
- 1998-10-12 EP EP98949088A patent/EP1023057A1/en not_active Withdrawn
- 1998-10-12 CA CA002305289A patent/CA2305289A1/en not_active Abandoned
-
2000
- 2000-04-12 NO NO20001897A patent/NO20001897L/en not_active Application Discontinuation
- 2000-05-02 HR HR20000256A patent/HRP20000256A2/en not_active Application Discontinuation
- 2000-05-05 BG BG104405A patent/BG104405A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ20001298A3 (en) | 2001-08-15 |
| GB9721692D0 (en) | 1997-12-10 |
| UA66809C2 (en) | 2004-06-15 |
| IL135515A0 (en) | 2001-05-20 |
| WO1999018944A1 (en) | 1999-04-22 |
| OA11519A (en) | 2004-02-09 |
| ID24439A (en) | 2000-07-20 |
| HUP0003673A3 (en) | 2001-12-28 |
| TR200000957T2 (en) | 2000-08-21 |
| CN1281358A (en) | 2001-01-24 |
| CA2305289A1 (en) | 1999-04-22 |
| AP2000001788A0 (en) | 2000-06-30 |
| YU28700A (en) | 2003-10-31 |
| BG104405A (en) | 2000-12-29 |
| KR20010024482A (en) | 2001-03-26 |
| EP1023057A1 (en) | 2000-08-02 |
| NO20001897L (en) | 2000-06-09 |
| PL339804A1 (en) | 2001-01-02 |
| HRP20000256A2 (en) | 2000-12-31 |
| HUP0003673A2 (en) | 2001-10-28 |
| NO20001897D0 (en) | 2000-04-12 |
| AP1223A (en) | 2003-11-13 |
| JP2001519383A (en) | 2001-10-23 |
| EA200000418A1 (en) | 2000-10-30 |
| BR9815220A (en) | 2000-11-14 |
| AU9547198A (en) | 1999-05-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100666591B1 (en) | Treatment of Diabetes with Thiazolidinedione and Metformin | |
| KR100671918B1 (en) | Treatment of Diabetes with Thiazolidinedione, Insulin Secretagogue and Diguanide | |
| JP2005247865A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulfonyl urea | |
| SK179499A3 (en) | The use of insulin sensitiser and alpha-glucosidase inhibitive antihyperglycaemic agent | |
| US20020006939A1 (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| SK5322000A3 (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| US20010031776A1 (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| SK5312000A3 (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| MXPA00003634A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| MXPA00003633A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| AU4587002A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| AU4586902A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| UA68352C2 (en) | Method for treatment of diabetes mellitus with thiazolidin and metformin |