SK500492010A3 - Use of beta-D-glucane for decreasing undesirable effect of depression of immune response to excessive physical strain - Google Patents

Use of beta-D-glucane for decreasing undesirable effect of depression of immune response to excessive physical strain Download PDF

Info

Publication number
SK500492010A3
SK500492010A3 SK50049-2010A SK500492010A SK500492010A3 SK 500492010 A3 SK500492010 A3 SK 500492010A3 SK 500492010 A SK500492010 A SK 500492010A SK 500492010 A3 SK500492010 A3 SK 500492010A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
glucan
exercise
excessive physical
immune response
physical exercise
Prior art date
Application number
SK50049-2010A
Other languages
English (en)
Inventor
Jan Gabriz
Original Assignee
Pleuran, S.R.O.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pleuran, S.R.O. filed Critical Pleuran, S.R.O.
Priority to SK50049-2010A priority Critical patent/SK500492010A3/sk
Priority to PCT/SK2011/050016 priority patent/WO2012060783A1/en
Publication of SK500492010A3 publication Critical patent/SK500492010A3/sk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/269Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of microbial origin, e.g. xanthan or dextran
    • A23L29/271Curdlan; beta-1-3 glucan; Polysaccharides produced by agrobacterium or alcaligenes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716Glucans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Použitie β-D-glukánu na zníženie nežiaduceho efektu depresie imunitnej odpovede na nadmernú fyzickú záťaž
Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia β-D-glukánu na zníženie nežiaduceho efektu depresie imunitnej odpovede na nadmernú fyzickú záťaž - imunitného systému navodenú stresujúcou vyčerpávajúcou fyzickou záťažou, najmä u vrcholových športovcov.
Doterajší stav techniky
Je známe, že nadmerná a vyčerpávajúca fyzická záťaž produkuje depresiu v imunitnom systéme. Predpokladá sa, že potravinové doplnky (nápoje) obohatené o sacharidy (cukry) podporujú imunitné funkcie v odpovedi na okamžitú fyzickú záťaž. Príjem takýchto sacharidov vplýva na bunkovú distribúciu, proliferáciu lymfocytov, na prirodzenú bunkami sprostredkovanú cytotoxicitu a na distribúciu cytokínov cez hladinu glukózy v krvi a hormonálnu interakciu (Nieman, D.C. 1998, Exerc. Immunol. Rev. 4: 64-76; Bishop, N.C., Walsh, N.P., Haines, D.L., Richards, E.E., and Gleeson, M. 2001, Int. J. Šport Nutr. Exerc. Metabol. 11: 490-502; Gleeson, M. 2006, Nutr. Rev. 64: 119-131). Na druhej strane, nápoje bohaté na sacharidy nemenia aktivitu NK buniek, ktorá charakterizuje stav imunitných funkcií, po nadmernej fyzickej záťaži (Nieman, D.C. 1994, Int. J. Sports Med. 15: S131-141; Braun, W.A., Flynn, M.G., Jacks, D.E., McLoughlin, T., Sowash, J., Lambert, C.P., et al. 1999, Diagn. Immunol. 3: 197-204; Flynn, M.G., Fahlman, M., Braun, W.A., Lambert, C.P., Bouillon, L.E., Brolinson, P.G., et al. 1999, J. Appl. Physiol. 86: 1905-1913; McFarlin, B.K., Flynn, M.G., Phillips, M.D., Stewart, L.K., and Timmerman, K.L. 2004, J. Appl. Physiol. 96: 271-275).
β-D-glukány (funkčné polysacharidy) patria do skupiny modifikátorov biologických odpovedí a podieľajú sa na zlepšovaní imunitných funkcií (Sherwood, E.R., Williams, D.L., and DiLuzio, N.R. 1986, J. Biol. Response Mod. 5: 504-526; Browder, W., Williams, D., Pretus, H., Olivero, G., Enrichens, F., Mao, P., et al. 1990, Ann. Surg. 211: 605-613; Pretus, H.A., Ensley, H.E., McNamee, R.B., Jones, E.L., Browder, I.W., and Williams, D.L. 1991, J. Pharmacol. Exp. Ther. 257: 500-510; Williams, J.D., Mueller, A., and Browder, W. 1996, Clin. Immunother. 5: 392-399).
Účinok β-D-glukánu na zmeny v imunitnom systéme vyvolané fyzickou aktivitou nebol doposiaľ podrobne popísaný. Nieman et al (Nieman, D.C., Henson, D.A., McMahon, M., Wrieden, J.L., Davis, J.M., Murphy, E.A., et al. 2008, Med. Sci. Sports Exerc. 40: 14631471) zistil, že podávanie rozpustného β-D-glukánu u športovcov neviedlo k obnoveniu znížených imunitných funkcií po nadmernej fyzickej záťaži. Na druhej strane pravidelné užívanie nerozpustného β-D-glukánu u ľudí s nadmernou fyzickou aktivitou zabraňuje vzniku respiračných infekcií (Talbott, S., and Talbott, J., 2009, J. Sports Sci. Med. 8: 509515).
Williams, J.D., Mueller, A., and Browder, W. 1996. Glucan-based macrophage stimulators. A review of their anti-infective potential. Clin. Immunother. 5: 392-399).
Cieľom vynálezu je dosiahnuť zníženie nežiaduceho efektu depresie imunitného systému vyvolaného stresujúcou vyčerpávajúcou fyzickou záťažou.
Podstata vynálezu
Tento cieľ sa dosiahol pomocou použitia β-D-glukánu podľa vynálezu, ktorého podstata spočíva v tom, že sa použije β-D-glukán ako imunomodulátor na zníženie nežiaducej depresie imunitnej odpovede na nadmernú fyzickú záťaž u jedincov podrobených tejto záťaži.
β-D-glukán je fungálny β(1,3/1,6)-ϋ^1ι±έη, pripravený z hlivy ustricovej.
Zistilo sa, že je výhodné, keď sa β-D-glukan podáva perorálne v množstve najviac 200 mg vždy pred nadmernou fyzickou záťažou.
Vyhodnotenie imunitnej odpovede organizmu jedincov sa uskutočňuje stanovením aktivity NK buniek, a to tesne pred nadmernou fyzickou záťažou, do 10 minút po nej a následne po relaxácii od 50 do 70 minút po nadmernej fyzickej záťaži.
Podávanie β-D-glukánu významne znižuje nežiaduci efekt depresie imunitného systému vyvolaný stresujúcou vyčerpávajúcou fyzickou záťažou, pretože hodnota aktivity NK buniek po 50 až 70 minútovej relaxácii po nadmernej fyzickej záťaži je významne vyššia u jedincov užívajúcich β-D-glukán oproti hodnote získanej u jedincov užívajúcich placebo, a je približne rovnaká, ako hodnota získaná pred nadmernou fyzickou záťažou. Pokles hodnoty aktivity NK buniek po 50 až 70 minútovej relaxácii po nadmernej fyzickej záťaži v porovnaní s hodnotou zistenou pred fyzickou záťažou je u jedincov užívajúcich β-D-glukán v priemere o 3,5 %, zatiaľ čo u jedincov užívajúcich placebo je to priemerne o 29 %. Teda hodnota aktivity NK buniek po 50 až 70 minútovej relaxácii po nadmernej fyzickej záťaži u jedincov užívajúcich β-D-glukán sa dostane prakticky na úroveň pred fyzickou záťažou.
Príklady uskutočnenia vynálezu
V príkladnej štúdii bol použitý β-D-glukán vo forme komerčného prípravku Imunoglukán vyrobeného z hlivy ústricovej.
Príklad 1
Do štúdie bolo po informovanom súhlase zaradených 22 športovcov z Vrcholového strediska zimných športov ŠKP Štrbské Pleso ( 23 ± 6 rokov ). Počas štúdie prebiehala v stredisku letná príprava a športovci absolvovali tréning minimálne 3 krát týždenne s minimálnym zaťažením viac ako 60% ich VO2 max po dobu 1 hod a viac. Skupina pozostávala zo športovcov venujúcich sa vytrvalostnému behu na lyžiach (n=9, L) rýchlokorčuľovaniu (n=6, K) a sánkárskym športom (n=7, S). Pred vstupným testom boli športovci náhodne rozdelení do dvoch skupín s pravidelným zastúpením spomínaných disciplín v každej skupine. V štúdii bola aplikovaná záťaž vo forme stupňovitého bicyklového testu až do vyčerpania. Boli vykonané vyšetrenia nasledovných parametrov: krvný obraz, subpopulácie lymfocytov- v relatívnom i absolútnom počte, s dôrazom na NK bunky, subpopulácie NK buniek CD16±/CD8±/CD56±, aktivity NK buniek, IgA, IgM, IgG,C3,C4 a kortizolu. Parametre boli vyšetrované pred záťažou, 5 minút po záťaži a po hodinovej relaxácii od záťaže. Športovci boli rozdelení na dve terapeutické skupiny. Jedna skupina (nazveme ju „Glukán“) užívala každé ráno pre záťažou nalačno 100 mg Imunoglukánu +100 mg vitamínu C, druhá skupina (nazveme ju „Placebo“) užívala vtom istom režime placebo (100 mg fruktózy a 100 mg vitamínu C) počas doby 2 mesiacov pri súčasne prebiehajúcej letnej tréningovej príprave. Z osobných dôvodov štúdiu nedokončili dvaja športovci: lyžiar a krasokorčuliar, obaja zo skupiny „Glukán“.
Stanovenie výsledkov štúdie sa uskutočňovalo nasledovne: Ráno pred absolvovaním fyzickej záťaže bol urobený odber venóznej krvi do odberového systému Vacutainer na nasledovné vyšetrenia: krvný obraz, subpopulácie leukocytov a lymfocytov (4ml, K3EDTA). NK aktivita bola vyšetrená z heparínovej krvi (7 ml, Na2Heparín). Výsledky týchto vyšetrení slúžili ako bazálne hodnoty. Druhý odber na rovnaké vyšetrenia bol urobený 5 minút po absolvovaní záťaže a tretí odber po 1 hodine relaxácie od absolvovania záťaže.
Stanovenie aktivity NK buniek sa uskutočnilo testom na prietokovom cytometri, pričom hodnoty aktivity NK buniek sa stanovujú v lyrických jednotkách LU, teda počte efektorov potrebných na 20% -tnú lýzu 10000 terčových buniek, a vyjadrujú ako počet LU v obsiahnutých v 107 buniek (LU20/I07 efektorov).
Aktivita NK buniek je jediným parametrom, u ktorého bola pozorovaná štatisticky signifikantná diferencia medzi oboma terapeutickými skupinami (obr.l). Rozdiel bol zaznamenaný aj v celkovom počte NK buniek, ktorý však nebol štatisticky významný.
Na obr. 1 sú znázornené hodnoty aktivity NK buniek vyjadrené v lyrických jednotkách pre obidve skupiny „Glukán“ i „Placebo“, Bazálne hodnoty aktivity NK buniek vyjadrenej v lyrických jednotkách (priemer 48 LU), 5 minút po záťaži stúpajú vysoko signifíkantne (priemer 100 LU) v priemere o 115 percent Vo fáze relaxácie dochádza k depresii pod bazálnu hodnotu v priemere o 28 percent u „Placebo“ terapeutickej skupiny. Teda depresiu počtu NK buniek vo fáze relaxácie po predchádzajúcom fyzickom strese sprevádza i funkčný pokles v aktivite NK buniek. U skupiny užívajúcej β-D-glukán sme po relaxácii nezaznamenali pokles aktivity NK buniek pod bazálnu hodnotu.
Z výsledkov v obr. 1 vidíme, že zmena hodnoty aktivity NK buniek po 50 až 70 minútovej relaxácii po nadmernej fyzickej záťaži v porovnaní s hodnotou zistenou pred fyzickou záťažou je nasledovná;
skupina „B-D-glukán“ - vzostup o 1,8 %
- skupina „Placebo“ - pokles o 28 %
Zmena hodnoty aktivity NK buniek po 50 až 70 minútovej relaxácii po nadmernej fyzickej záťaži v porovnaní s hodnotou zistenou pred fyzickou záťažou u jedincov užívajúcich β-D-glukán predstavuje vzostup v priemere o 1,8 %, zatiaľ čo u jedincov užívajúcich placebo je to pokles priemerne o 28 %. Teda hodnota aktivity NK buniek po 50 až 70 minútovej relaxácii po nadmernej fyzickej záťaži u jedincov užívajúcich β-D-glukán sa dostane prakticky na úroveň pred fyzickou záťažou.
Príklad 2
Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 stým rozdielom, že jedincom bolo podávané 180 mg β-D-glukánu. Hodnota aktivity NK buniek po 50 až 70 minútovej relaxácii po nadmernej fyzickej záťaži u jedincov užívajúcich β-D-glukán sa dostane prakticky na úroveň pred fyzickou záťažou.
Výsledky štúdie preukázali že počas intenzívneho opakovaného cvičenia dochádza k mobilizácii a redistribúcii buniek imunitného systému v súvislosti so stresom, ktoré môžu viesť k nežiaducemu efektu depresie imunitnej odpovede. Z pozorovaných údajov je možné usúdiť, že niektoré nežiaduce efekty najmä v oblasti funkcie buniek je možné modulovať. Práve v tejto oblasti sa ako sľubným ukazuje pozitívny protektívny vplyv fungálneho β( 1,3/1,6)-D-glukánu resp. Imunoglukánu, na aktivitu NK buniek.
Priemyselná využiteľnosť
Vynález možno využívať najmä v oblasti športu, a to pre vrcholových športovcov.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použitie β-D-glukánu ako imunomodulátora na zníženie nežiaducej depresie imunitnej odpovede na nadmernú fyzickú záťaž u jedincov podrobených tejto záťaži.
  2. 2. Použitie podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že β-D-glukan je fungálny β(1,3/1,6)D-glukán.
  3. 3. Použitie podľa nároku 1 a 2, vyznačujúce sa tým, že fungálny β(1,3/1,6)-ϋ^1χύάίη je pripravený z hlivy ustricovej.
  4. 4. Použitie podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že β-D-glukán sa podáva v množstve najviac 200 mg vždy pred nadmernou fyzickou záťažou.
  5. 5. Použitie podľa nároku 1 až 4, vyznačujúce sa tým, že β-D-glukán sa podáva perorálne.
  6. 6. Použitie podľa nároku 1 až 5, vyznačujúce sa tým, že vyhodnotenie imunitnej odpovede organizmu jedincov sa uskutočňuje stanovením aktivity NK buniek.
  7. 7. Použitie podľa nároku 1 až 6, vyznačujúce sa tým, že stanovenie aktivity NK buniek sa uskutočňuje pred nadmernou fyzickou záťažou, do 10 minút po nej a následne od 50 do 70 minút po nadmernej fyzickej záťaži.
SK50049-2010A 2010-11-06 2010-11-06 Use of beta-D-glucane for decreasing undesirable effect of depression of immune response to excessive physical strain SK500492010A3 (sk)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SK50049-2010A SK500492010A3 (sk) 2010-11-06 2010-11-06 Use of beta-D-glucane for decreasing undesirable effect of depression of immune response to excessive physical strain
PCT/SK2011/050016 WO2012060783A1 (en) 2010-11-06 2011-11-05 THE USE OF β-D-GLUCAN TO REDUCE THE ADVERSE EFFECT OF THE IMMUNE RESPONSE DEPRESSION INDUCED BY EXCESSIVE PHYSICAL EXERCISE

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SK50049-2010A SK500492010A3 (sk) 2010-11-06 2010-11-06 Use of beta-D-glucane for decreasing undesirable effect of depression of immune response to excessive physical strain

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK500492010A3 true SK500492010A3 (sk) 2012-06-04

Family

ID=45554778

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK50049-2010A SK500492010A3 (sk) 2010-11-06 2010-11-06 Use of beta-D-glucane for decreasing undesirable effect of depression of immune response to excessive physical strain

Country Status (2)

Country Link
SK (1) SK500492010A3 (sk)
WO (1) WO2012060783A1 (sk)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20230045997A1 (en) * 2020-01-29 2023-02-16 Pleuran, S.R.O. Beta-glucan for use in modulation of an immune response in a remission
EP3858362A1 (en) * 2020-01-29 2021-08-04 Pleuran, s.r.o. Beta-glucan for use in enhancement of anti-tumor immunity in remission

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK285346B6 (sk) * 2004-01-14 2006-11-03 Pleuran, S. R. O. Spôsob prípravy fungálneho glukánového hydrogélu s antibakteriálnymi a imunostimulačnými účinkami
DE202004013521U1 (de) * 2004-08-30 2006-01-05 Almapharm Christian F.A. Botzenhardt Gmbh + Co Präparat aus beta-Glucan und Nukleotid zur Verabreichung an Tiere
AU2008305545B2 (en) * 2007-09-27 2014-07-17 Biothera, Inc. Beta-glucan treatment of upper respiratory tract infection symptoms and psychological well-being

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012060783A1 (en) 2012-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. Exercise regulates the immune system
Romeo et al. Physical activity, immunity and infection
Woods et al. Effects of 6 months of moderate aerobic exercise training on immune function in the elderly
Peake et al. Recovery of the immune system after exercise
Gleeson et al. Effects of a Lactobacillus salivarius probiotic intervention on infection, cold symptom duration and severity, and mucosal immunity in endurance athletes
Petersen et al. Effect of vitamin supplementation on cytokine response and on muscle damage after strenuous exercise
Nieman et al. Immune response to a 30-minute walk
Nieman Exercise immunology: future directions for research relatedto athletes, nutrition, and the elderly
Souglis et al. Comparison of inflammatory responses to a soccer match between elite male and female players
Camic et al. Effects of arginine-based supplements on the physical working capacity at the fatigue threshold
Street et al. Glutamine supplementation in recovery from eccentric exercise attenuates strength loss and muscle soreness
Huang et al. Stress hormones and immunological responses to a dual challenge in professional firefighters
Papacosta et al. Effects of intensified training and taper on immune function
Hulmi et al. Effects of resistance exercise and protein ingestion on blood leukocytes and platelets in young and older men
Killer et al. The influence of hydration status during prolonged endurance exercise on salivary antimicrobial proteins
Smith et al. Differential white cell count after two bouts of downhill running
Saygin et al. Effect of chronic exercise on immunoglobin, complement and leukocyte types in volleyball players and athletes
SK500492010A3 (sk) Use of beta-D-glucane for decreasing undesirable effect of depression of immune response to excessive physical strain
Zar et al. Cytokine pattern is affected by training intensity in women futsal players
Lotti et al. Psycho-neuro-endocrine-immunology and low dose cytokines therapy: principles and evidences for an innovative medical approach in acute and chronic inflammatory diseases
Mohammad et al. The effect of intense physical activity session with glutamine supplementation on selected factors of wrestlers' immune system
Nieman Carbohydrates and the immune response to prolonged exertion
Nieman Exercise, immunology and nutrition
HOSSEINI et al. The effect of vitamin C and E supplementation on CRP, IL-6, lymphocyte, cortisol and lactate response following one aerobic training session
Leoni et al. Exercise Training Plus Sildenafil Treatment: Role on Autonomic and Inflammatory Markers

Legal Events

Date Code Title Description
FC9A Refused patent application