SK284948B6

SK284948B6 - Liečivý prípravok s obsahom vápnika alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka v novej liekovej forme

Info

Publication number: SK284948B6
Application number: SK498-2000A
Authority: SK
Inventors: Ľuboslav Rázus; Juraj Wendl; Ivan Varga; Petr ŠIMEK
Original assignee: Zentiva, A. S.
Priority date: 2000-04-06
Filing date: 2000-04-06
Publication date: 2006-03-02
Also published as: MD2722B2; CZ303069B6; SK4982000A3; EP1274447A1; PL357777A1; WO2001076610A1; RU2002130196A; AU2001239668A1; EE200200584A; BG107227A; MD20020265A

Abstract

Liečivý prípravok obsahujúci vápnik alebo zmes vápnika a vitamínu D, alebo zmes vápnika a horčíka a pomocné látky je vo forme instantného prášku, ktorý po pridaní tekutiny vytvorí po krátkom zamiešaní pudingu podobnú gélovú suspenziu tolerovanú pri užívaní pacientmi.

Description

Vynález z oblasti farmácie sa týka sa liečivého prípravku s obsahom vápnika, alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka na dlhodobé perorálne užívanie na prevenciu a liečbu primárnej a sekundárnej osteoporózy a na korekciu hyperfosfatanémie pacientov v pokročilých štádiách renálnej insuficiencie.

Doterajší stav techniky

Niektorí pacienti trpia nedostatkom vápnika napriek jeho dostatočnému prívodu potravou. Príčinou je narušené vstrebávanie v črevných bunkách.

Doteraz známe liekové formy s obsahom vápnika využívajú ako zdroj jeho chemicky definované terapeuticky akceptovateľné zlúčeniny, a to vo forme hlavne šumivých tabliet, tabliet, roztokov, práškov a podobne, alebo ako zdroj slúžia upravené živočíšne a minerálne suroviny.

Nevýhodou napr. pri šumivých tabletách, je skutočnosť, že ich pacienti po dlhšom čase odmietajú, pretože tieto môžu okrem iného navodzovať posun v acidobázickej rovnováhe do metabolickej alkalózy, transport vápnika do krvného riečišťa je rýchly, a koncentrácia vápnika môže presiahnuť bezpečnú výšku so vznikom prechodnej hyperkalcémie, ktorá je nebezpečná z hľadiska vzniku a rozvoja aterosklerózy.

Pri použití nevhodne zvolenej zlúčeniny vápnika, napr. chloridu, môže prípravok navodiť pri dlhodobom podávaní metabolickú acidózu, ktorá zvyšuje vyplavovanie vápnika z kostnej hmoty.

Nevýhodou biopreparátov môže byť prítomnosť nežiaducich prímesí a neštandardnosť obsahu biologicky využiteľných katiónov.

Ďalšou nevýhodou je časovo, surovinovo i energeticky náročná výroba.

Podstata vynálezu

Podstatou liečivého prípravku podľa vynálezu je dávkovaná lieková forma, obsahujúca ako účinnú látku vápnik v množstve od 150 mg do 1500 mg výhodne od 200 mg do 600 mg , alebo zmes vápnika s vitamínom D, pričom vitamín D je v množstve od 100 I.U do 1000 I.U, výhodne od 400 I.U do 900 I.U, alebo zmes vápnika a horčíka, pričom horčík je v množstve od 20 mg do 500 mg, výhodne od 150 mg do 300 mg. Účinné látky obsahujúce vápnik a horčík sú mikronizované tak, že minimálne 80 % častíc má veľkosť menej ako 75 mikrometrov. Liečivý prípravok podľa vynálezu je vo forme instantného prášku, ktorý po pridaní tekutiny (vody, mlieka, čaju a pod.) vytvorí po krátkom zamiešaní pudingu podobnú suspenziu, tolerovanú pri užívaní pacientmi, ktorí užívajú prípravky s opísanými účinnými látkami z preventívnych alebo terapeutických dôvodov. Výhodou je presné dávkovanie účinných látok.

Princípom výroby takto opisovanej liekovej formy je, že vyvážená zmes mikronizovaných účinných a pomocných látok je pripravovaná buď jednoduchým miešaním, alebo v prípade potreby ďalšieho strojového spracovania, granulovaním zmesou vody a etanolu, zložená z 30 až 80 % hmotn. vody a 20 až 70 % hmotn. etanolu, výhodne 60 % hmotn. vody a 40 % hmotn. etanolu a nasledovným vysušením komorovo, vákuovo, vo vznose, alebo mikrovlnným žiarením pri teplote 30 až 60 °C, výhodne 35 až 45 °C.

Takto pripravená zmes, vhodne adjustovaná po terapeutických dávkach do jednorazového obalu tvoreného teplom zvarovateľnou kombinovanou fóliou zamedzujúcou prechodu pár a plynov, je stabilná chemicky aj fyzikálne a umožňuje jednoduchú manipuláciu pri príprave suspenzie na terapeutické alebo preventívne užitie pacientom.

Lieková forma podľa tohto vynálezu obsahuje okrem mikronizovaných účinných látok zo skupiny terapeuticky akceptovateľných solí vápnika, horčíka, prípadne iných zdrojov, ako sú upravené vaječné škrupiny, vápenaté schránky živočíchov alebo nerastné minerály a vitamíny, ďalšie pomocné látky zodpovedajúce za možnosť vytvorenia pacientmi tolerovateľnej gélovitej suspenzie podobnej pudingu. Týmito sú:

a) Farmaceutický akceptovateľné deriváty škrobu, výhodne diškrobfosfát v množstve od 5 do 40 % hmotn., výhodne od 15 do 25 % hmotn..

b) Mono a/alebo disacharidy, výhodne sacharózy, v množstve od 10 do 80 % hmotn., výhodne od 20 do 40 % hmotn- ej Látky rastlinného pôvodu schopné vytvárať s vodou xerogély, výhodne karragenan v množstve 0,1 až 1,0 % hmotn., výhodne 0,2 až 0,6 % hmotn. .

d) Farmaceutický použiteľné soli kyseliny fosforečnej, ako je hydrogenfosforečnan sodný v množstve od 0,05 do 0,45 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,35 % hmotn. a fosforečnan sodný v množstve od 0,2 do 2,0 % hmotn., výhodne od 0,7 do 1,4 % hmotn- ej Látky upravujúce chuť a vôňu prípravku zo skupiny prírodných a prírodné identických aróm v množstve od 0,1 do 5 % hmotn., výhodne od 0,5 do 1 % hmotn., zo skupiny umelých sladidiel v množstve od 0,035 do 0,20 % hmotn., výhodne od 0,05 do 0,15 % hmotn., zo skupiny farmaceutický použiteľných organických kyselín, výhodne kyseliny citrónovej v množstve od 0,1 do 4 % hmotn., výhodne od 0,8 do 1,8 % hmotn. a ich solí, výhodne trinatriumcitrátu v množstve od 0,05 do 2,0 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,5 % hmotn., kakaový prášok v množstve od 1 do 30 % hmotn., výhodne od 10 do 20 % hmotn-

f) Vzhľad upravujúce látky zo skupiny povolených prírodných a syntetických farbív v množstve od 0,001 do 0,005 % hmotn., výhodne od 0,002 do 0,004 % hmotn..

g) Technologický proces uľahčujúce látky, ktoré zamedzujú nežiaducej aglomerácii častíc a antistatický pôsobiace látky zo skupiny oxidov kremíka v množstve od 0,1 do 7,0 % hmotn., klzné látky zo skupiny horečnatých, vápenatých a hlinitých solí vyšších mastných kyselín, výhodne stearát vápenatý, alebo horečnatý v množstve od 0,1 do 0,7 % hmotn., výhodne od 0,2 do 0,4 % hmotn., alebo látky zo skupiny organických zlúčenín kremíka, výhodne dimetylpolysiloxan v množstve od 0,07 do 0,9 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,5 %. hmotn..

h) Konzervačné látky, ako je kyselina sorbová v množstve od 0,01 do 0,04 % hmotn., jej soli, výhodne sodná a draselná v množstve od 0,01 do 0,05 % hmotn., kyselina benzoová v množstve od 0,006 do 0,02 % hmotn., jej soli, výhodne sodná v množstve od 0,01 do 0,03 % hmotn., estery kyseliny p-hydroxybenzoovej v množstve od 0,001 do 0,08 % hmotn., výhodne od 0,01 do 0,06 % hmotn. a ich soli, výhodne sodné a draselné v množstve od 0,001 do 0,08 % hmotn2

Príklady uskutočnenia vynálezu

Predmet vynálezu je objasnený v príkladoch bez toho, aby sa na ne obmedzoval.

Príklad 1

a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:

Uhličitan vápenatý	1,2474 g	41,58 %
Sacharóza	1,1392 g	37,97 %
Škrobový derivát	0,4682 g	15,60 %
Karragenan	0,0122 g	0,41%
Hydrogenfosforečnan sodný	0,0076 g	0,25 %
Fosforečnan sodný	0,0304 g	1,01 %
Kyselina citrónová	0,0300 g	1,00%
Citrát sodný	0,0100 g	0,33 %
Aróma pomarančová	0,0250 g	0,83 %
Maltodextrin	0,0210 g	0,70 %
Dimetylpolysiloxan	0,0090 g	0,30 %

b) Spôsob jeho prípravy.

Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom zariadení spolu so sacharózou a škrobovým derivátom, pridá sa karragenan, znovu sa mieša. V inom miešacom zariadení sa zmieša hydrogenfosforečnan sodný, fosforečnan sodný, kyselina citrónová, citronan sodný, ktoré sú upravené sitovaním cez sito s veľkosťou oka 1,0 mm. Po dosiahnutí homogenity sa táto zmes pridá do predošlej časti. Obidve zmesi sa spolu miešajú minimálne 20 minút a po zhomogenizovaní sa nakoniec pridá dimetylpolysiloxan v zmesi s maltodextrínom a prášková pomarančová aróma. Po dosiahnutí homogenity potvrdenou analýzou sa zmes adjustuje do jednodávkových vrecúšok z kombinovanej fólie, výhodne PP/A1/PE po 3,000 g. Takto vyrobená 1 dávka obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika.

Príklad 2

a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:

Uhličitan vápenatý	1,2474 g	41,58%
Sacharóza	0,8356 g	27,85 %
Škrobový derivát	0,3803 g	12,68 %
Karragenan	0,0088 g	0,30 %
Hydrogenfosforečnan sodný	0,0056 g	0,19 %
Fosforečnan sodný	0,0223 g	0,74 %
Kakaový prášok	0,5000 g	16,66%

b) Spôsob jeho prípravy

Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom zariadení s dopredu preosiatym škrobovým derivátom, sacharózou, karragenanom, hydrogenfosforečnanom sodným, fosforečnanom sodným a kakaovým práškom cez sito s dĺžkou strany oka 1,25 mm až do dosiahnutia homogenity. Táto zmes sa zvlhčí potrebným množstvom zmesi etylalkoholu a vody, kým sa nedosiahne potrebné zozmenie. Granulovina sa vysuší na vlhkosť neprevyšujúcu 2,5 % hmotn., upravia sa jej častice na veľkosť vyhovujúcu adjustácii a plní sa do jednodávkových vrecúšok z kombinovanej fólie PP/A1/PE po 3,0000 g. Takto vyrobená 1 dávka obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika.

Príklad 3

a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:

Karragenan	0,0127 g	0,42 %
Hydrogenfosforečnan sodný	0,0080 g	0,27 %
Fosforečnan sodný	0,0320 g	1,06%
Vanilková aróma	0,0150 g	0,50 %
Žlté syntetické farbivo	0,0002 g	0,0066 %

b) Spôsob jeho prípravy.

Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom farmaceutickom zariadení a predom preosiatym škrobovým derivátom, sacharózou, karragenanom, hydrogenfosforečnanom sodným, fosforečnanom sodným cez sito s dĺžkou strany oka 1,25 mm až do dosiahnutia homogenity. Táto zmes sa počas miešania postupne zvlhčuje potrebným množstvom zmesi etylalkoholu a vody azozmí sa. Granulovina sa vysuší vo vznose pri teplote privádzajúceho vzduchu 50 °C až kým nedosiahne zvyškovú vlhkosť max. 2,0 % hmotn. Suchá zmes sa prenesie do miešacieho zariadenia, pridá sa potrebné množstvo vanilkovej práškovej arómy a farbiva a mieša sa do dosiahnutia homogenity. Týmto je zmes pripravená na adjustáciu do jednodávkových vrecúšok z kombinovanej fólie po 3,0000 g. Týmto spôsobom vyrobená dávka obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika.

Príklad 4

a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:

Uhličitan vápenatý	1,2474 g	41,58%
Sacharóza	1,1334 g	37,78 %
Škrobový derivát	0,4664 g	15,55 %
Hydrogenfosforečnan sodný	0,0075 g	0,25 %
Fosforečnan sodný	0,0302 g	1,01 %
Karragenan	0,0120 g	0,40%
Colecalciferol 100 000 I.U/g	0,0080 g	0,26 %
Kyselina citrónová	0,0300 g	1,00%
Citrát sodný	0,0100 g	0,33 %
Žlté syntetické farbivo	0,0001 g	0,003 %
Aróma broskyňová prášková	0,0250 g	0,83 %
Maltodextrin	0,0210 g	0,70 %
Dimetylpolysiloxan	0,0090 g	0,30 %

b) Spôsob jeho prípravy

Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom farmaceutickom zariadení so sacharózou a škrobovým derivátom, pridá sa karragenan a ďalej sa mieša. Po dokonalej homogenizácii sa postupne pridáva hydrogenfosforečnan sodný, fosforečnan sodný, kyselina citrónová, citrát sodný, ktoré sú predtým upravené cez sito s veľkosťou strany oka 1,25 mm. V špeciálnom zariadení na homogenizáciu malých množstiev sa narieďuje colekalciferol s vopred pripravenou zmesou v pomere 1 : 50. Nariedený colecalciferol sa prenesie do vopred pripravenej zmesi a zmieša sa intenzívnym miešaním do dosiahnutia homogenity. K zmesi sa potom postupne pridávajú žlté syntetické farbivo, broskyňová prášková aróma, maltodextrin a dimetylpolysiloxan. Po zhomogenizovaní je zmes pripravená na adjustáciu do kombinovanej trojvrstvej fólie PP/A1/PE po 3,0000 g, čo je jedna dávka a táto obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika a 800 I.U. vitamínu D3.

Príklad 5

a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:

Uhličitan vápenatý

Sacharóza

Škrobový derivát

1,2474 g 41,58%

1,1992 g 39,97%

0,4855 g 16,18%

Uhličitan vápenatý

Sacharóza

Škrobový derivát

1,2474 g

1,1856 g

0,4816 g

41,58%

39,52 %

16,05 %

Hydrogenfosforečnan sodný	0,0080 g	0,26 %
Fosforečnan sodný	0,030 g	1,00%
Karragenan	0,0126 g	0,42 %
Colecalciferol 100 000 I.U	0,0080 g	0,26 %
Prášková aróma kokosová	0,0250 g	0,83 %

b) Spôsob j eho prípravy

Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom farmaceutickom zariadení so sacharózou a škrobovým derivátom, pridá sa karragenan a ďalej sa mieša. Po dokonalej homogenizácii sa postupne pridáva hydrogenfosforečnan sodný a fosforečnan sodný, ktoré sú predtým upravené cez sito s veľkosťou strany oka 1,25 mm. V špeciálnom zariadení na homogenizáciu malých množstiev sa narieďuje colecalciferol s vopred pripravenou zmesou v pomere 1 : 50. Nariedený colecalciferol sa prenesie do vopred pripravenej zmesi a zmieša sa intenzívnym miešaním do dosiahnutia homogenity. K zmesi sa potom pridá prášková kokosová aróma. Po zhomogenizovaní je zmes pripravená na adjustáciu do kombinovanej trojvrstvej fólie PP/Al/PE po 3,0000 g, čo je jedna dávka a táto obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika a 800 I.U. vitamínu D3.

Príklad 6

a) Farmaceutický prostriedok, ktorý obsahuje v 1 dávke:

Magneziumhydroxidkarbonát	0,7880 g	26,26 %
Uhličitan vápenatý	0,6237 g	20,79 %
Sacharóza	0,9749 g	32,50%
Škrobový derivát	0,4682 g	15,61 %
Karragenan	0,0122 g	0,40 %
Hydrogenfosforečnan sodný	0,0076 g	0,25 %
Fosforečnan sodný	0,0304 g	1,01 %
Kyselina citrónová	0,0300 g	1,00 %
Citrát sodný	0,0100 g	0,33 %
Aróma citrónová prášková	0,0250 g	0,83 %
Maltodextrín	0,0210 g	0,70 %
Dimetylpolysiloxan	0,0090 g	0,30 %

b) Spôsob jeho prípravy

Mikronizovaný hydroxidkarbonát horečnatý a uhličitan vápenatý sa zmiešajú vo vhodnom zariadení s polovičným množstvom sacharózy a škrobového derivátu. Pridá sa karragenan, zmes sa dokonale premieša a pridá sa zvyšok sacharózy a škrobového derivátu. Po dokonalej homogenizácii sa k tejto zmesi pridá predtým zhomogenizovaná zmes hydrogenfosforečnanu sodného, fosforečnanu sodného, kyseliny citrónovej a citrátu sodného s upravenou veľkosťou častíc cez sito s veľkosťou strany oka 1,0 mm. Po zhomogenizovaní týchto zmesí sa postupne pridáva dimetylpolysiloxan, maltodextrín a prášková citrónová aróma. Po dosiahnutí homogenity potvrdenou analýzou sa zmes adjustuje do jednodávkových vrecúšok z kombinovanej trojvrstvej fólie po 3,000 g. Takto vyrobená 1 dávka obsahuje 200 mg biologicky využiteľného horčíka a 250 mg biologicky využiteľného vápnika.

Klinické zhodnotenie

Podávanie vápnika je nevyhnutnou súčasťou každej liečby alebo prevencie vzniku osteoporózy, pričom je potrebné zabezpečiť príjem 400 až 800 I.U vitamínu D denne.

V monocentrickej otvorenej kontrolovanej klinickej štúdii bola dokázaná obdobná biologická dostupnosť vápnika po jednorazovom podaní prípravku podľa vynálezu oproti štandardnému prípravku vo forme šumivej tablety, pričom bola zistená výrazne vyššia kalcinémia po 1 hodine po podaní šumivej tablety. Postupné narastanie kalcinémie, ktoré nepresiahne hornú hranicu normy je veľmi žiaduce zvlášť u staršej populácie, kde je hyperkalcinémia spojená s rizikom ukladania vápnika do aterosklerotických plátov.

V monocentrickej otvorenej nekontrolovanej tolerančnej klinickej štúdii u dospelých pacientov s osteoporózou alebo s nedostatočným príjmom vápnika v potrave bola dokázaná výborná tolerancia a bezpečnosť prípravku podľa tohto vynálezu. Dvojmesačné podávanie sledovaného prípravku podľa vynálezu štatisticky významne zvýšilo kalcinémiu v celom súbore 76 pacientov sosteopéniou alebo s osteoporózou dokázanou denzitometricky a s nedostatočným príjmom vápnika.

Charakteristika klinických štúdií s prípravkom kalcia podľa vynálezu

Typ štúdie	štúdia relatívnej biodostupnosti (otvorená, skrížená, porovnávacia)
Počet sledovaných	12
Pohlavie	ženy
Charakteristika	zdravé dobrovoľnícky
Vek	18-30 rokov
Dĺžka sledovania	jednorazové podanie medikácie
Medikácia	• sledovaný prípravok s obsahom kalcia podľa vynálezu • referenčný štandardný prípravok s rovnakým obsahom kalcium karbonátu v liekovej forme šumivá tbl. aplikovaná bola dávka 1000 mg elementárneho kalcia
Sledované parametre	fS Ca a iPTH pred podaním, za 1,2,3,4, 5 hod. po podaní
Výsledky	• signifikantné zvýšenie fS Ca a pokles iPTH vo všetkých odberoch • signifikantné vyššia fS Ca v odbere za hodinu po podaní referenčného prípravku • nesignifikantné rozdiely medzi sledovaným a referenčným prípravkom v fS Ca a iPTH v ostatných odberoch • normálna kalciémia vo všetkých odberoch po sledovanom prípravku, • hyperkalciémia u 2 žien po referenčnom prípravku

SK 284948 Β6

Typ štúdie	otvorená, nekontrolovaná, klinická štúdia tolerancie a bezpečnosti
Počet sledovaných	76
Pohlavie	73 žien, 3 muži
Charakteristika	pacienti s osteopéniou alebo osteoporózou dokázanou denzitometricky a nedostatočným príjmom vápnika
Vek	37-84 rokov
Medikácia	sledovaný prípravok v dávke 1 - 2 vrecúška denne (podľa príjmu kalcia pre daný vek a pohlavie)
Dĺžka sledovania	2 mesiace
Sledované parametre	fS Ca, Ca/24 hod., anamnestické údaje o tolerancii a spokojnosti s prípravkom
Výsledky	• výborná alebo dobrá tolerancia u 99% pacientov, • nízky výskyt a malá významnosť nežiaducich účinkov (pac. ich hlásili len na 19% vizít, len u 2 pacientov bolo pre nežiaduce účinky potrebné ukončiť liečbu), • dobrá účinnosť (signifikantné zvýšenie priemernej kalciémie v súbore po 2 mesiacoch liečby).

Priemyselná využiteľnosť

Vynález je využiteľný vo farmaceutickom priemysle pri výrobe liečivých prípravkov na liečbu a prevenciu osteoporózy.

Claims

1. Liečivý prípravok s obsahom vápnika alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ako účinnú látku vápnik v množstve 150 až 1500 mg, alebo zmes vápnika s vitamínom D, pričom vitamín D je v množstve 100 až 1000 I.U, alebo zmes vápnika a horčíka, ktorá obsahuje horčík v množstve 20 až 500 mg, pričom účinné látky vápnik a horčík sú mikronizované tak, že minimálne 80 % častíc má veľkosť menej ako 75 mikrometrov.

2. Liečivý prípravok s obsahom vápnika alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka podľa nároku 1, v y z n a č u j ú c i sa t ý m , že obsahuje ako účinnú látku vápnik, výhodne v množstve 200 až 600 mg, alebo zmes vápnika s vitamínom D, pričom vitamín D je výhodne v množstve 400 až 900 I.U, alebo zmes vápnika a horčíka, ktorá obsahuje horčík výhodne v množstve 150 až 300 mg, pričom účinné látky vápnik a horčík sú mikronizované tak, že minimálme 80 % častíc má veľkosť menej ako 75 mikrometrov.

3. Liečivý prípravok podľa nároku 1 a 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje okrem mikronizovaných účinných látok ako pomocné látky farmaceutický akceptovateľné deriváty škrobu, mono a/alebo disacharidy, látky rastlinného pôvodu schopné vytvárať s vodou xerogély, farmaceutický použiteľné soli kyseliny fosforečnej, látky upravujúce chuť a vôňu prípravku, vzhľad upravujúce látky zo skupiny povolených prírodných a syntetických farbív, technologický proces uľahčujúce látky a konzervačné látky.

4. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až 3, v y z n a čujúci sa tým, že obsahuje farmaceutický akceptovateľné deriváty škrobu, výhodne diškrobfosfát, v množstve od 5 do 40 % hmotn., výhodne v množstve 15 až 25 % hmotn.

5. Liečivý prípravok podľa nárokov laž 4, vyznačujúci sa tým, že obsahuje mono a/alebo disacharidy, výhodne sacharózy, v množstve od 10 do 80 % hmotn., výhodne 20 až 40 % hmotn.

6. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až5,vyzn a čujúci sa tým, že obsahuje látky rastlinného pôvodu schopné vytvárať s vodou xerogély, výhodne karragenan v množstve 0,1 až 1,0 % hmotn., výhodne 0,2 až 0,6 % hmotn.

7. Liečivý prípravok podľa nárokov laž 6, vyznačujúci sa tým, že obsahuje farmaceutický použiteľné soli kyseliny fosforečnej, ako je hydrogenfosforečnan sodný v množstve od 0,05 do 0,45 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,35 % hmotn. a fosforečnan sodný v množstve od 0,2 do 2,0 % hmotn., výhodne od 0,7 do 1,4 % hmotn.

8. Liečivý prípravok podľa nárokov laž 7, vyznačujúci sa tým, že obsahuje látky upravujúce chuť a vôňu prípravku zo skupiny prírodných a prírodné identických aróm v množstve od 0,1 do 5 % hmotn., výhodne od 0,5 do 1 % hmotn., zo skupiny umelých sladidiel v množstve od 0,035 do 0,20 % hmotn., výhodne od 0,05 do 0,15 % hmotn., zo skupiny farmaceutický použiteľných organických kyselín, výhodne kyseliny citrónovej v množstve od 0,1 do 4 % hmotn., výhodne od 0,8 do 1,8 % hmotn. a ich solí, výhodne trinatriumcitrátu v množstve od 0,05 do 2,0 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,5 % hmota., kakaový prášok v množstve od 1 do 30 % hmota., výhodne od 10 do 20 % hmotn.

9. Liečivý prípravok podľa nárokov laž 8, vyznačujúci sa tým, že obsahuje vzhľad upravujúce látky zo skupiny povolených prírodných a syntetických farbív v množstve od 0,001 do 0,005 % hmota., výhodne od 0,002 do 0,004 % hmotn.

10. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až 9, v y značujúci sa tým, že obsahuje technologický proces uľahčujúce látky, ktoré zamedzujú nežiaducej aglomerácii častíc a antistatický pôsobiace látky zo skupiny oxidov kremíka v množstve od 0,1 do 7,0 % hmota., klzné látky zo skupiny horečnatých, vápenatých a hlinitých solí vyšších mastných kyselín, výhodne stearát vápenatý, alebo horečnatý v množstve od 0,1 do 0,7 % hmotn., výhodne od 0,2 do 0,4 % hmota., alebo látky zo skupiny organických zlúčenín kremíka, výhodne dimetylpolysiloxan v množstve od 0,07 do 0,9 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,5 % hmota..

11. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že obsahuje konzervačné látky, ako je kyselina sorbová v množstve od 0,01 do 0,04 % hmota., jej soli, výhodne sodná a draselná v množstve od 0,01 do 0,05 % hmotn., kyselina benzoová v množstve od 0,006 do 0,02 % hmota., jej soli, výhodne sodná v množstve od 0,01 do 0,03 % hmotn., estery kyseliny p-hydroxybenzoovej v množstve od 0,001 do 0,08 % hmotn., výhodne od 0,01 do 0,06 % hmotn. a ich soli, výhodne sodné a draselné v množstve od 0,001 do 0,08 % hmotn.

12. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až 11, vyznačujúci sa tým,že je vo forme instantného prášku, ktorý po pridaní tekutiny vytvorí po krátkom zamiešaní pudingu podobnú gélovitú suspenziu.