SK283392B6 - Soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitínu, kompozícia s jej obsahom a použitie - Google Patents

Soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitínu, kompozícia s jej obsahom a použitie Download PDF

Info

Publication number
SK283392B6
SK283392B6 SK1350-99A SK135099A SK283392B6 SK 283392 B6 SK283392 B6 SK 283392B6 SK 135099 A SK135099 A SK 135099A SK 283392 B6 SK283392 B6 SK 283392B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
carnitine
salt
alkanoyl
composition according
formula
Prior art date
Application number
SK1350-99A
Other languages
English (en)
Other versions
SK135099A3 (en
Inventor
Nazareno Scafetta
Maria Ornella Tinti
Original Assignee
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. filed Critical Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A.
Publication of SK135099A3 publication Critical patent/SK135099A3/sk
Publication of SK283392B6 publication Critical patent/SK283392B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Abstract

Sú opísané stabilné a nehygroskopické soli L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitínu s 2-aminoetánsulfónovou kyselinou, ktoré sú vhodné na prípravu tuhých kompozícií užitočných ako diétnych alebo potravinových doplnkov na humánne použitie a ako krmivových doplnkov na veterinárne použitie.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka soli L-karnitínu alebo alkanoyl L-karnitínu, kompozície s jej obsahom a použitia stabilných, nehygroskopických, farmakologicky prijateľných solí L-karnitínu a alkanoyl L-kamitínu vo forme tuhých orálnych kompozícií na liečenie.
Doterajší stav techniky
Sú známe rôzne liečebné použitia L-karnitínu a jeho alkanoylových derivátov. Napríklad sa L-karnitín používa v kardiovaskulárnej oblasti na liečenie akútnej a chronickej myokardiálnej ischémie, angíny pektoris, srdcového zlyhania a srdcových arytmií.
V nefrologickej oblasti sa L-kamitín podáva chronickým uremikom, ktorí podstupujú pravidelné hemodialyzačné ošetrenie, na boj s myasténiou a proti náhlemu svalovému kŕču.
Ostatné liečebné použitia sa týkajú normalizácie pomeru HDL : LDL + VLDL a celkovej parenterálnej výživy.
Je tiež známe, že soli L(-)-karnitínu a jeho alkanoylových derivátov majú tie isté liečebné alebo výživové aktivity ako tzv. vnútorné soli a môžu sa preto použiť na miesto nich, za predpokladu, že tieto soli sú farmakologicky prijateľné, t. j. nemajú neočakávané toxické alebo vedľajšia účinky.
Teda prakticky voľba či vybrať „vnútornú soľ“ alebo pravú soľ L(-)-karnitínu alebo alkanoyl L(-)-karnitínu bude viac závisieť hlavne od dostupnosti, ekonomických a farmaceutických úvah ako od liečebných alebo výživových úvah.
Predmet tohto vynálezu poskytuje stabilné a nehydroskopické soli L-kamitínu a nižších alkanoyl L-kamitínov, ktoré sa vyznačujú zvýšenou liečebnou a/alebo výživovou účinnosťou oproti ich vnútorným soliam.
Je zrejmé, že použitie soli podľa tohto vynálezu nevyplýva z neprítomnosti ich hygroskopie a vyššej stability v porovnaní s korešpondujúcimi vnútornými soľami, ale tiež spočíva v príspevku k celkovej liečebnej a/alcbo potravinovej hodnote soli ako celku, ktorý je poskytovaný ich aniónovými skupinami. Táto hodnota preto nie je výhradne príspevkom „karnitínovej“ skupiny soli.
Kvôli nedostatku ich hygroskopie sa tieto soli môžu ľahko začleniť do kompozícií, najmä na prípravu tuhých, orálne podávaných kompozícií.
Ako je veľmi dobre známe odborníkom v odbore farmácie, spracovanie hygroskopických surovín vyžaduje komory s kontrolovanou vlhkosťou na ich skladovanie a spracovanie.
Navyše výsledné výrobky sa musia baliť do hermeticky uzavretých blisterov kvôli predchádzaniu neželateľných následkov, ktoré sú spôsobené vlhkosťou.
Toto všetko zahŕňa vysoké ceny na skladovanie surovín, na ich spracovanie a balenie.
V populácii priemyselných krajín vzrastá použitie potravinových doplnkov alebo „nutraccutikálií“ u športovcov (amatérskych alebo profesionálnych) a u zdravých ľudí.
Pôvodné použitie L-kamitínu alebo potravinového doplnku s obsahom L-kamitínu spočívalo v tom, že uľahčovalo oxidáciu mastných kyselín, čím sa vytváralo väčšie množstvo energie, ktorá je dostupná kostrovému svalu, čo umožňuje zvýšené zaťaženie, pričom sa v svaloch atlétov hromadí menšie množstvo kyseliny mliečnej.
Zdraví ľudia používajú tieto potravinové doplnky ako zdravé jedlá, t. j. z dôvodu priaznivého zníženia hladín tukov v sére a na normalizáciu pomeru medzi rôznymi cholesterolovými frakciami kvôli prevencii ochorení, ktoré sú spojené s poruchami metabolizmu lipidov.
Odhaduje sa, že sa predalo dvakrát väčšie množstvo L-kamitínu a jeho derivátov z neetických dôvodov ako z etických dôvodov.
Americký trh s potravinovými doplnkami alebo nutraceutikáliami zaznamenal množstvo približne 250 miliárd dolárov, zatiaľ čo odhad pre európsky trh predstavuje približne 500 miliárd dolárov (Food Labeling News, 1994, „Nutraceuticals“ Market said to be vast one (Trh s „nutraceutikáliami“ je obrovský), Marec, Vol. 2, č. 25; King Communications Group Inc, 1993, „Nutraceuticals“ Foods, Drink in Global Market. Food and Drink Daily („Nutraceutikálne“ potraviny, nápoje na svetovom trhu. Denná potrava a nápoje.) Apríl. Vol. 3, č. 503).
Niektoré nehygroskopické soli L-kamitínu už boli známe. Napríklad EP 0 434 088 (LONZA) podaná 21. decembra 1990 opisuje použitie nehygroskopického L(-)kamitín L(+)tartrátu (2:1) (ich príprava a fyzikálno-chemické vlastnosti už boli opísané D. Milllerom a E. Strackom v Hope Seyler's Z. Physiol. Chem. 353, 618 - 622, Apríl, 1972) na prípravu tuhých foriem, ktoré sú vhodné na orálne podávanie.
Táto soľ však má isté nevýhody, ako je napríklad uvoľňovanie po dlhodobom skladovaní, stopy trimetylamínu, ktorý dáva výrobku neželateľný rybí zápach. Navyše L(-)kamítín L(+)tartrátu (2 : 1) sa stáva rozpíjavý pri relatívnej vlhkosti, ktorá mierne prevyšuje 60 %. Navyše kyselina L(+)-vínna nie je schopná vytvoriť nehygroskopickú soľ s alkanoyl L-kamitínmi, ako je napr. acetyl L-kamitín.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu sú stabilné a nehygroskpické, farmaceutický prijateľné soli L-kamitínu a alkanoyl L-karnitínu, kde aniónová skupina prispieva k liečebnej a/alcbo výživovej hodnote soli.
Podstatou navrhovaného riešenia je soľ L-kamitínu alebo alkanoyl L-karnitínu s 2-aminoetánsulfónovou kyselinou (taurín) všeobecného vzorca (I)
m kde R jc vodík alebo priamy, alebo rozvetvený nižší alkanoyl s 2 až 5 atómami uhlíka.
Výhodné soli sú tie, kde R je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z acetylu, propionylu, butyrylu, valerylu a izovalerylu.
Taurín alebo kyselina 2-aminoetánsulfónová je jednou z najviac početných aminokyselín v tele a zistila sa v centrálnom nervovom systéme a kostrových svaloch, ako aj v mozgu a srdci.
Je už dlho známe, že je hlavnou potravou počas rastu a vývoja cicavcov a je prítomný v materskom mlieku a je špeciálne významný pre vývoj malého mozgu a sietnice.
Taurín tiež zohráva veľmi významnú metabolickú funkciu v žlči, žlčové kyseliny sa viažu s taurínom za tvorby glykocholovej alebo taurocholovej kyseliny.
Soli žlčových kyselín majú významnú vlastnosť znižovania povrchového napätia roztokov. Preto sú výbornými emulgačnými činidlami a majú významnú funkciu pri rozklade a v trávení lipidov v črevách.
Tieto významné metabolické a výživové charakteristiky umožňujú taurínu, keď je naviazaný k L-kamitínu, vykonávať doplnkovú úlohu, ktorú vykonával L-kamitín.
Skutočne taurín uľahčovaním emulzifíkácie a trávenia mastných kyselín má aktivitu, ktorá je doplnková k nasledujúcej metabolickej aktivite L-kamitínu, t. j. oxidáciu mastných kyselín na tvorbu energie.
Táto komplementámosť v metabolických aktivitách dvoch skupín solí (napr. L-karnitínu a taurínu) je najmä vhodná vo výžive ľudí alebo zvierat vo fyziologických podmienkach v stave dobrého zdravia a pri malabsorpčnom syndróme u detí a dospelých.
Tieto soli sa ukázali užitočné najmä ako potravinové doplnky pre športovcov (amatérov alebo profesionálov) tiež na základe dodatočnej tvorby energie, ktorú uľahčuje taurín. U ľudí s dobrým zdravím účinkujú ako zdravé jedlo, pretože podporujú trávenie tukov a pôsobia preventívne proti ochoreniam spojeným s poruchami metabolizmu lipidov.
Soli vzorca (1) sú nehygroskopické a vysoko stabilné pri dlhodobom skladovaní.
Nasledujúce neobmedzujúce príklady ukazujú prípravu niektorých nehygroskopických solí podľa predloženého vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava L-kamitín 2-aminoetánsulfonátu (ST 1290)
NMR D2O delta 4,4 (m, IH, CHOH); 3,3 (4H, m, N+CH2; NH2CHj); 3,1 - 3,3 (13H, d + s, (CH3)3N+; CH2SO3); 2,2 (2H, d, CH,COO)
Príklad 2
Príprava acetyl L-kamitín 2-aminoetánsulfonátu (ST 1294)
Acetyl L-karnitín 2-aminoetánsulfonát sa pripravil ako bolo opísané v príklade L
Získala sa tuhá nehygroskopická látka
M. P. = 140 °C (dec.) [a]25 D= -15,06 (c = 1 %, H2O) HPLC:
Stacionárna fáza: Spherisorb SCX (5 pm) 250 x 4,0 mm,
T = 25 °C
Eluant: CH3CN/NH4PO4 50 mM 60/40 pH 4
Rýchlosť toku: 0,075 ml/min.
R, acetyl L-kamitínu: 12,08 min. 54 %
Rt taurínu: 4,711 min. 41 %
H2O: 6,4 %
Elementárna analýza pre Cnf^NjOyS
C % H % N
Vypočítané (s 6,4 % H2O) : 37,65 7,61 7 f 99
Zistené: 36,86 7Z45 7,92
H,C νΊΎ O II .
HjC OH O o
Vnútorná soľ L-kamitínu (3,2 g; 0,02 mol) a taurín (2,5 g; 0,02 mol) sa rozpustili vo vode (konečný objem 100 ml). Výsledný roztok sa koncentroval za vákua.
Zvyšok sa zobral s izobutanolom a výsledná zmes sa koncentrovala za vákua kvôli odstráneniu vody. Surový reakčný produkt sa suspendoval v acetóne, výsledná zmes sa miešala pri izbovej teplote počas noci a potom sa prefiltrovala.
Získalo sa 5,6 g tuhej nehygroskopickej látky.
M. P.= 170 °C (dec.) [a]25 D= -15,9 (c = 1 %, H2O) HPLC:
Stacionárna fáza: SGE-SAX (5 pm) 250 x 4,0 mm, T = 25 °C
Eluant: CH3CN/KH2PO4 50 mM 72/28 pH 5,6 Rýchlosť toku: 0,075 ml/min.
Rt L-karnitínu: 11,9 min. 51,3 %
Rt taurínu: 9,7 min. 44,3 %
H2O (K. F. metóda): 5,7 % Elementárna analýza pre C9H2|N2O6S
NMR D2O delta 5,6 (1 H, m, CHOCO); 3,9-3,4 (2H, m, N+CH2); 3,4 (2H, t, NH2CHj; 3,3 - 3,1 (2H, t, CH2SO3; 9H, s, (CHjjX); 2,4 - 2,5 (2H, m, CH2COO); 2,1 (3H, s, COCH3)
Zlúčeniny z uvedených príkladov sú nehygroskopické a vysokostabilné.
Tento vynález sa tiež týka kompozícii, ktoré obsahujú ako účinnú látku(y) aspoň jednu z uvedených nehygroskopických farmakologicky prijateľných solí a prípadne jeden alebo viac farmakologicky prijateľných excipientov a aktívne prísady, ktoré sú dobre známe odborníkom vo farmácii a v technológii potravín.
Uprednostňované sú najmä tuhé, orálne podávané kompozície také ako tabletky, žuvateľné tabletky a kapsuly, ktoré obsahujú soľ L-karnitínu alebo alkanoyl L-kamitínu vzorca (I) v množstve zodpovedajúcom 50 až 2000, výhodne 100 až 1000, mg vnútornej soli L-karnitínu alebo alkanoyl L-kamitínu.
Príklad kompozície na prípravu tabletiek je nasledujúci:
Vypočítané (s 5,7 % H2O) :
35,72
7, 63
9,25
Ziatené:
35,32 8,31
9,10
Nehygroskopická sol L-karnltlnu vzorca I: 5C0 mg
škrob: 20 mg
Mastenec: IC mg
Stearát vápenatý: 1 mg
531 mg
Kompozícia vhodná na prípravu kapsúl je nasledujúca:
Nehygroskopická sol L-karnitlnu vzorca I: 500 mg
Škrob; 20 mg
Laktóza: 50 mg
Mastenec: 5 mg
Stearát vápenatý: 2 mg
577 ng
Priemyselná využiteľnosť
Kompozície podľa predloženého vynálezu sa môžu použiť ako diétne/potravinové doplnky pre ľudí alebo krmivové doplnky na veterinárne účely.

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Soľ L-kamitínu alebo alkanoyl L-kamitínu s 2-aminoetánsulfónovou kyselinou vzorca (I) (D kde R je vodík alebo priamy, alebo rozvetvený nižší alkanoyl s 2 až 5 atómami uhlíka.
  2. 2. Soľ podľa nároku 1, kde R je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z acetylu, propionylu, butyrylu, valerylu a izovalerylu.
  3. 3. Kompozícia, vyznačujúca sa tým, že obsahuje ako aktívnu zložku soľ všeobecného vzorca (1) podľa nároku 1 alebo 2.
  4. 4. Kompozícia podľa nároku 3, vyznačujúca sa t ý m , že ďalej obsahuje jednu alebo viacero zložiek vybraných z farmakologicky pri jateľných excipientov a aktívnych prísad.
  5. 5. Kompozícia podľa nároku 3 alebo 4, vyznačujúca sa tým, že je vo forme tabletiek, žuvateľných tabletiek, kapsúl, granulátov alebo práškov.
  6. 6. Kompozícia podľa nároku 3 alebo 4, vyznačujúca sa t ý m , že forma dávkovej jednotky obsahujúca ako aktívnu zložku soľ L-kamitinu alebo alkanoyl L-kamitínu vzorca (I) je v množstve zodpovedajúcom 50 až 2000, výhodne 100 až 1000, mg vnútornej soli L-kamitínu alebo alkanoyl L-karnitínu.
  7. 7. Použitie kompozície podľa nárokov 3 až 6 ako diétneho/potravinového doplnku pre ľudí.
  8. 8. Použitie kompozície podľa nárokov 3 až 4 ako krmivového doplnku na veterinárne účely.
SK1350-99A 1997-04-01 1998-03-19 Soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitínu, kompozícia s jej obsahom a použitie SK283392B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT97RM000184A IT1291126B1 (it) 1997-04-01 1997-04-01 Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine
PCT/IT1998/000060 WO1998043945A1 (en) 1997-04-01 1998-03-19 Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK135099A3 SK135099A3 (en) 2000-05-16
SK283392B6 true SK283392B6 (sk) 2003-07-01

Family

ID=11404924

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1350-99A SK283392B6 (sk) 1997-04-01 1998-03-19 Soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitínu, kompozícia s jej obsahom a použitie

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6124360A (sk)
EP (1) EP0971880B1 (sk)
JP (1) JP4047935B2 (sk)
KR (1) KR100562055B1 (sk)
CN (1) CN1187318C (sk)
AT (1) ATE210111T1 (sk)
AU (1) AU733272B2 (sk)
BR (1) BR9808461A (sk)
CA (1) CA2285380C (sk)
CZ (1) CZ296465B6 (sk)
DE (1) DE69802789T2 (sk)
DK (1) DK0971880T3 (sk)
ES (1) ES2167878T3 (sk)
HK (1) HK1025560A1 (sk)
HU (1) HU226109B1 (sk)
IL (2) IL131956A0 (sk)
IT (1) IT1291126B1 (sk)
NZ (1) NZ500537A (sk)
PL (1) PL189488B1 (sk)
PT (1) PT971880E (sk)
SI (1) SI0971880T1 (sk)
SK (1) SK283392B6 (sk)
WO (1) WO1998043945A1 (sk)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6090849A (en) * 1999-03-23 2000-07-18 The Board Of Regents For Oklahoma State University Carnitine supplemented diet to prevent sudden death syndrome in breeder type poultry
IT1305308B1 (it) * 1999-03-26 2001-05-04 Biosint S P A Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione
IT1317924B1 (it) * 2000-10-31 2003-07-15 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti salinon igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine con
DE10350140A1 (de) * 2003-03-28 2004-10-14 Martin Schymura Fruchtgummizusammensetzung
CN104276986B (zh) * 2013-07-12 2016-07-06 辽宁科硕营养科技有限公司 左旋肉碱牛磺酸盐的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1153640A (en) * 1967-04-10 1969-05-29 Soc D Etudes Prod Chimique A Carnitin Salt
FR2529545B1 (fr) * 1982-07-02 1985-05-31 Sanofi Sa Nouveaux sels de carnitine ainsi que leur procede de preparation
DE3463261D1 (en) * 1983-12-28 1987-05-27 Sigma Tau Ind Farmaceuti Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same
IT1188176B (it) * 1985-07-05 1988-01-07 Bicresearch Spa Sali della carnitina particolarmente idonei per uso orale
SE8701662L (sv) * 1987-04-22 1988-10-23 Gelder Nico M Van Saett och medel foer att behandla neurologiska sjukdomar, exempelvis migraen genom paaverkan av nervcellerna
CA2018137C (en) * 1989-06-14 2000-01-11 Thomas Scholl L-carnitine magnesium citrate
US5073376A (en) * 1989-12-22 1991-12-17 Lonza Ltd. Preparations containing l-carnitine
US5571783A (en) * 1993-03-09 1996-11-05 Clintec Nutrition Company Composition and method for treating patients with hepatic disease
IT1261688B (it) * 1993-05-28 1996-05-29 Avantgarde Spa Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee.
US5589468A (en) * 1995-01-13 1996-12-31 Clintec Nutrition Co. Method for providing nutrition to elderly patients

Also Published As

Publication number Publication date
KR20010005867A (ko) 2001-01-15
CN1251573A (zh) 2000-04-26
ES2167878T3 (es) 2002-05-16
EP0971880A1 (en) 2000-01-19
IL131956A0 (en) 2001-03-19
US6124360A (en) 2000-09-26
DE69802789D1 (de) 2002-01-17
KR100562055B1 (ko) 2006-03-17
HUP0001866A2 (hu) 2000-11-28
HUP0001866A3 (en) 2002-09-30
CZ347899A3 (cs) 2000-04-12
CA2285380C (en) 2008-07-08
JP2001517227A (ja) 2001-10-02
JP4047935B2 (ja) 2008-02-13
WO1998043945A1 (en) 1998-10-08
EP0971880B1 (en) 2001-12-05
ATE210111T1 (de) 2001-12-15
BR9808461A (pt) 2000-05-23
AU6745598A (en) 1998-10-22
HU226109B1 (en) 2008-04-28
NZ500537A (en) 2001-03-30
CA2285380A1 (en) 1998-10-08
PL189488B1 (pl) 2005-08-31
CZ296465B6 (cs) 2006-03-15
SK135099A3 (en) 2000-05-16
PL335937A1 (en) 2000-05-22
IT1291126B1 (it) 1998-12-29
DK0971880T3 (da) 2002-03-04
PT971880E (pt) 2002-05-31
DE69802789T2 (de) 2002-07-18
HK1025560A1 (en) 2000-11-17
AU733272B2 (en) 2001-05-10
IL131956A (en) 2007-09-20
ITRM970184A1 (it) 1998-10-01
CN1187318C (zh) 2005-02-02
SI0971880T1 (en) 2002-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL189602B1 (pl) Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny i preparaty je zawierające oraz ich zastosowanie
SK283392B6 (sk) Soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitínu, kompozícia s jej obsahom a použitie
EP1330428B1 (en) Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of l-carnitine and the alkanoyl l-carnitines with taurine chloride
AU2001295893A1 (en) Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of L-carnitine and the alkanoyl L-carnitines with taurine chloride and glycine chloride
EP0975581B1 (en) Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine or alkanoyl-l-carnitine choline tartrate
US6465515B2 (en) Solid compositions suitable for oral administration containing non-hydroscopic salts of L-carnitine and alkanoyl L-carnitines
MXPA99008994A (en) Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20180319