SK2562002A3 - Imidazoimidazoles and triazoles, pharmaceutical composition containing the same, their use and intermediates - Google Patents

Imidazoimidazoles and triazoles, pharmaceutical composition containing the same, their use and intermediates Download PDF

Info

Publication number
SK2562002A3
SK2562002A3 SK256-2002A SK2562002A SK2562002A3 SK 2562002 A3 SK2562002 A3 SK 2562002A3 SK 2562002 A SK2562002 A SK 2562002A SK 2562002 A3 SK2562002 A3 SK 2562002A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
carbon atoms
alkyl
atoms
formula
Prior art date
Application number
SK256-2002A
Other languages
Slovak (sk)
Other versions
SK286912B6 (en
Inventor
Jiang-Ping Wu
Terence Alfred Kelly
Rene M Lemieux
Daniel R Goldberg
Jonathan Emilian Emeigh
Ronald John Sorcek
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma
Publication of SK2562002A3 publication Critical patent/SK2562002A3/en
Publication of SK286912B6 publication Critical patent/SK286912B6/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
    • C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Abstract

Compounds of formula (I) which are useful for treating or preventing inflammatory and immune cell-mediated diseases.

Description

Oblasť technikyTechnical field

Vynález sa všeobecne týka série nových malých molekúl, ich syntézy a ich použitia pri liečení zápalových chorôb. Konkrétne sa týka imidazoimidazolov a triazolov ako protizápalových látok.The invention generally relates to a series of novel small molecules, their synthesis and their use in the treatment of inflammatory diseases. In particular, it relates to imidazoimidazoles and triazoles as anti-inflammatory agents.

Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Výskum počas poslednej dekády pomohol objasneniu molekulových javov, ktoré slúžia na interakcie bunka-bunka v tele, zvlášť tých javov, ktoré sú zahrnuté pri pohybe a aktivácii buniek v imunitnom systéme. Pozri všeobecne v Springer, T. Náture, 1990, 346, 425 - 434. Proteíny bunkového povrchu a zvlášť bunkové adhézne molekuly (CAM) a „leukointegríny“, vrátane LFA-1, MAC-1 a gp150.95 (označované vo WHO názvosloví ako CD18/CD11a, CD18/CD11b a CD18/CD11c) boli predmetom zodpovedajúceho farmaceutického výskumu a vývoja, ktorý mal ako cieľ zásah do procesov extravazácie leukocytov na miesta poranenia a pohybu leukocytov na určité ciele. V súčasnosti sa napríklad mieni, že pred extravazáciou leukocytov, ktorá je viazanou zložkou zápalovej odozvy, dochádza k aktivácii integrínov exprimovaných v stavbe leukocytov a nasleduje tesná interakcia ligand/receptor medzi integrínmi (napríklad LFA-1) a jednou alebo viacerými odlišnými medzibunkovými adhéznymi molekulami (ICAM), označenými ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3 alebo ICAM-4, ktoré sú exprimované na povrchu endotelových buniek ciev a na iných leukocytoch. Interakcia CAM-látok s leukointegrínmi je vitálny krok pri normálnej funkcii imunitného systému. Všetky imunitné procesy, ako napríklad prezentácia antigénu, T-bunkami sprostredkovaná cytotoxicita a leukocitová extravazácia, vyžadujú adhéziu buniek sprostredkovanú pomocou ICAM-látok interagujúcich s leukointegrínmi. Pozri všeobecne Kishimoto, T.K.; Rothlein; R. R. Adv. Pharmacol. 1994, 25, 117 - 138 a Diamond, M.; Springer, T.Research over the last decade has helped to elucidate the molecular phenomena that serve to cell-cell interactions in the body, especially those phenomena involved in the movement and activation of cells in the immune system. See generally, Springer, T. Nature, 1990, 346, 425-434. Cellular surface proteins and especially cell adhesion molecules (CAM) and "leucointegrins", including LFA-1, MAC-1 and gp150.95 (referred to in the WHO nomenclature) such as CD18 / CD11a, CD18 / CD11b, and CD18 / CD11c) have been the subject of appropriate pharmaceutical research and development, which has as their objective the intervention of leukocyte extravasation processes at wound sites and leukocyte movement to certain targets. For example, it is currently believed that prior to leukocyte extravasation, which is a constituent of the inflammatory response, the integrins expressed in the leukocyte structure are activated, followed by a tight ligand / receptor interaction between integrins (e.g. LFA-1) and one or more different intercellular adhesion molecules ( ICAM), designated ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, or ICAM-4, which are expressed on the surface of vascular endothelial cells and other leukocytes. The interaction of CAMs with leukointegrins is a vital step in the normal functioning of the immune system. All immune processes, such as antigen presentation, T-cell mediated cytotoxicity, and leukocitus extravasation, require cell adhesion mediated by ICAM-leukointegrin interacting agents. See generally Kishimoto, T.K .; Rothlein; R. R. Adv. Pharmacol. 1994, 25, 117-138 and Diamond, M .; Springer, T.

-2Current Biology, 1994,4, 506 - 532.-2Current Biology, 1994, 4, 506-532.

Bola identifikovaná taká skupina jednotlivcov, ktorým chýba príslušná expresia leukointegrínov, stav nazývaný Leukocytová adhézna nedostatočnosť (Anderson, D. C.; a spol., Fed. Proc. 1985, 44, 2671 - 2677 a Anderson, D. C.; a spol., J. Infect. Dis. 1985, 152, 668 - 689). Títo jednotlivci sú neschopní spustiť normálnu zápalovú a/alebo imunitnú odozvu(y) v dôsledku neschopnosti ich buniek naviazať sa na bunkové substráty. Tieto údaje ukazujú, že imunitné reakcie sa zoslabia, keď sú lymfocyty neschopné naviazať sa normálnym spôsobom v dôsledku nedostatku funkčných adhéznych molekúl skupiny CD18. Na základe faktu, že LAD pacienti, ktorí majú nedostatok CD18, nemôžu spustiť zápalovú odozvu sa predpokladá, že antagonizmus CD18, CD11/ICAM interakcií bude tiež inhibovať zápalovú odozvu.A group of individuals lacking the appropriate expression of leucointegrins, a condition called Leukocyte Adhesion Deficiency (Anderson, DC; et al., Fed. Proc. 1985, 44, 2671-2677 and Anderson, DC; et al., J. Infect. Dis., 1985, 152, 668-689). These individuals are unable to trigger normal inflammatory and / or immune response (s) due to the inability of their cells to bind to cell substrates. These data indicate that immune responses are attenuated when lymphocytes are unable to bind normally due to a lack of functional CD18 group adhesion molecules. Based on the fact that LAD patients who are deficient in CD18 cannot trigger an inflammatory response, it is expected that antagonism of CD18, CD11 / ICAM interactions will also inhibit the inflammatory response.

Bolo demonštrované, že antagonizmus interakcie medzi CAM-látkami a leukointegrínmi sa môže realizovať pomocou činidiel zameraných proti niektorej zo zložiek. Konkrétne blokovanie CAM-látok, ako napríklad ICAM-1, alebo leukointegrínov, ako napríklad LFA-1, pomocou protilátok zameraných proti niektorej alebo proti obom týmto molekulám, účinne inhibuje zápalové odozvy. In vitro modely zápalovej a imunitnej odozvy inhibované pomocou protilátok na CAM-látky alebo leukointegríny, zahrnujú antigénom alebo mitogénom indukovanú proliferáciu lymfocytov, homotypickú agregáciu lymfocytov, T-bunkami sprostredkovanú cytolýzu a antigénovo špecifickú vyvolanú toleranciu. Významnosť in vitro štúdií je podoprená in vivo štúdiami s protilátkami zameranými proti ICAM-1 alebo LFA-1. Napríklad protilátky zamerané proti LFA-1 môžu zabrániť tyroidnému odvrhnutiu štepu a predĺžiť prežívanie srdcového aloštepu u myší (Gorski, A.; Immunology Today, 1994, 15, 251 - 255). Ako významnejšie sa ukázalo, že protilátky zamerané proti ICAM-1 sú účinné in vivo ako protizápalové činidlá pri chorobách ľudí, ako napríklad odvrhnutie obličkového aloštepu a reumatická artritída (Rothlein, R.R.; Scharschmidt, L., in: Adhesion Molecules; Wegner, C. D., Ed.; 1994, 1 - 38, Cosimi, C.B.; a spol., J. Immunot 1990, 144, 4604 - 4612 a Kavanaugh, A.; a spol., Arthritis Rheum. 1994, 373, 992 - 1004) a ukázalo sa, že protilátky zamerané proti LFA-1 majú imunosupresívne účinky pri transplantácii kostnej drene a pri prevenciiIt has been demonstrated that antagonism of the interaction between CAMs and leukointegrins can be realized with agents directed against either of the components. In particular, blocking of CAMs, such as ICAM-1, or leukointegrins, such as LFA-1, with antibodies directed against either or both of these molecules effectively inhibits inflammatory responses. In vitro models of inflammatory and immune responses inhibited by antibodies to CAMs or leucointegrins include antigen or mitogen-induced lymphocyte proliferation, homotypic lymphocyte aggregation, T-cell mediated cytolysis, and antigen-specific induced tolerance. The significance of in vitro studies is supported by in vivo studies with antibodies directed against ICAM-1 or LFA-1. For example, antibodies directed against LFA-1 can prevent thyroid graft rejection and prolong cardiac allograft survival in mice (Gorski, A .; Immunology Today, 15: 251-255). More importantly, antibodies directed against ICAM-1 have been shown to be effective in vivo as anti-inflammatory agents in human diseases such as renal allograft rejection and rheumatoid arthritis (Rothlein, RR; Scharschmidt, L., in: Adhesion Molecules; Wegner, CD, Ed .; 1994, 1-38, Cosimi, CB; et al., J. Immunot 1990, 144, 4604-4612 and Kavanaugh, A .; et al., Arthritis Rheum. 1994, 373, 992-1004) and showed It is believed that antibodies directed against LFA-1 have immunosuppressive effects in bone marrow transplantation and prevention

-3skorého odvrhnutia obličkových aloštepov (Fischer, A.; a spol., Lancet, 1989, 2, 1058 - 1060 a Le Mauff, B.; a spol., Transplantation, 1991, 52, 291 - 295).- Early renal allograft rejection (Fischer, A .; et al., Lancet, 1989, 2, 1058-1060 and Le Mauff, B .; et al., Transplantation, 1991, 52, 291-295).

Tiež sa ukázalo, že rekombinantná rozpustná forma ICAM-1 môže pôsobiť ako inhibítor ICAM-1 interakcie s LFA-1. Rozpustná forma ICAM-1 pôsobí ako priama antagonistická látka CD18, CD11/ICAM-1 interakcií buniek a vykazuje inhibičnú aktivitu pri in vitro modeloch imunitnej odozvy, ako napríklad ľudská zmiešaná lymfocytová odozva, cytotoxické odozvy T-buniek a T-bunková proliferácia u diabetických pacientov v odozve na ostrovčekové bunky (Becker, J. C.; a spol.,J. Immunol. 1993, 151, 7224 a Roep, B. O.; a spol., Lancet, 1994, 343,1590).It has also been shown that the recombinant soluble form of ICAM-1 can act as an inhibitor of ICAM-1 interaction with LFA-1. The soluble form of ICAM-1 acts as a direct antagonist of CD18, CD11 / ICAM-1 cell interactions and exhibits inhibitory activity in in vitro models of immune response, such as human mixed lymphocyte response, cytotoxic T-cell responses and T-cell proliferation in diabetic patients. in response to islet cells (Becker, JC; et al., J. Immunol. 1993, 151, 7224 and Roep, BO; et al., Lancet, 1994, 343, 1590).

Doterajší stav techniky teda demonštroval, že veľké bielkovinové molekuly, ktoré antagonizujú viazanie CAM-látok na leukointegríny, majú terapeutický potenciál na zmiernenie zápalovej a imunologickej odozvy často spojenej s patogenézou mnohých autoimunitných alebo zápalových chorôb. Avšak bielkoviny majú ako terapeutické činidlá významné nedostatky, vrátane nevhodnosti pre orálne podávanie a vrátane potenciálnej imunoreaktivity, ktorá obmedzuje užitočnosť týchto molekúl pri chronickom podávaní. Terapeutiká založené na bielkovinách sú naviac všeobecne výrobne drahé.Thus, the prior art has demonstrated that large protein molecules that antagonize binding of CAMs to leukointegrins have therapeutic potential to attenuate the inflammatory and immunological response often associated with the pathogenesis of many autoimmune or inflammatory diseases. However, proteins have significant drawbacks as therapeutic agents, including unsuitability for oral administration, and including potential immunoreactivity, which limits the usefulness of these molecules in chronic administration. In addition, protein-based therapeutics are generally expensive to produce.

V literatúre boli opísané viaceré malé molekuly, ktoré ovplyvňujú interakciu CAM-látok a leukointegrínov. Zistilo sa, že prírodný produkt izolovaný z koreňov Trichilia rubra je inhibítor pri in vitro skúške viazania buniek (Musza, L.L.; a spol., Tetrahedron, 1994, 50,11369 - 11378). Zistilo sa, že jedna séria molekúl (Bosehelli, D. H.; a spol., J. Med. Chem. 1994, 37, 717 a Bosehelli, D. H.; a spol., J. Med. Chem. 1995, 38, 4597 - 4614) je orálne aktívna pri reverznej pasívnej Arthusovej. reakcii, čo je indukovaný model zápalu, ktorý je charakterizovaný neutrofilovou akumuláciou (Chang, Y.H.; a spol., Eur. J. Pharmacot, 1992, 69, 155 - 164). Zistilo sa tiež, že ďalšia séria molekúl je orálne aktívna pri oneskorenom type hypersenzitívnej reakcie u potkanov (Sanfilippo, P.J.; a spol., J. Med. Chem. 1995, 38, 1057 - 1059). Zdá sa, že všetky tieto molekuly pôsobia nešpecifický, buď inhibovaním transkripcie ICAM-1 spolu s inými proteínmi alebo pôsobia vnútrobunkovo, čím inhibujú aktiváciu leukointegrínov neznámym mechanizmom. Žiadna z týchto molekúl priamo neantagonizuje interakciu CAM-látok s leukointegrinmi.Several small molecules that affect the interaction of CAMs and leucointegrins have been described in the literature. The natural product isolated from the roots of Trichilia rubra has been found to be an inhibitor in an in vitro cell binding assay (Musza, L.L .; et al., Tetrahedron, 1994, 50, 11369-11378). One series of molecules has been found (Bosehelli, DH; et al., J. Med. Chem. 1994, 37, 717 and Bosehelli, DH; et al., J. Med. Chem. 1995, 38, 4597-4614) is orally active in reverse passive Arthus. reaction, an induced model of inflammation that is characterized by neutrophil accumulation (Chang, Y.H .; et al., Eur. J. Pharmacot, 1992, 69, 155-164). Another series of molecules has also been found to be orally active in a delayed type of hypersensitivity reaction in rats (Sanfilippo, P.J .; et al., J. Med. Chem. 1995, 38, 1057-1059). All of these molecules appear to be non-specific, either by inhibiting the transcription of ICAM-1 together with other proteins or acting intracellularly, thereby inhibiting the activation of leucointegrins by an unknown mechanism. None of these molecules directly antagonizes the interaction of CAMs with leukointegrins.

-4V dôsledku nedostatku schopnosti, nedostatku selektivity a nedostatku špecifického mechanizmu pôsobenia, nebudú opísané malé molekuly pravdepodobne uspokojivými látkami na terapeutické použitie.Due to lack of ability, lack of selectivity and lack of specific mechanism of action, small molecules are unlikely to be satisfactory for therapeutic use.

Z toho vyplýva, že malé molekuly, ktoré majú podobnú schopnosť ako veľké bielkovinové molekuly priamo a selektívne antagonizovať viazanie CAM-látok na leukointegríny, by boli výhodnými terapeutickými činidlami. WO9839303 opisuje triedu malých molekulových inhibítorov interakcie ĽFA-1 a ICAM-1. WO9911258 uvádza, že plesňový metabolit mevinolin a jeho deriváty sa viažu na LFA-1 a prerušujú interakciu LFA-1 a ICAM-1. WO9949856 opisuje triedu peptidomimetických inhibítorov ICAM viažucich sa na LFA-1 a Mac-1.Accordingly, small molecules having similar ability to large protein molecules to directly and selectively antagonize binding of CAMs to leukointegrins would be preferred therapeutic agents. WO9839303 describes a class of small molecule inhibitors of the interaction of IL-1 and ICAM-1. WO9911258 discloses that the fungal metabolite mevinoline and its derivatives bind to LFA-1 and disrupt the interaction of LFA-1 and ICAM-1. WO9949856 discloses a class of peptidomimetic inhibitors of ICAM binding to LFA-1 and Mac-1.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Prvý aspekt tohto vynálezu zahrnuje použitie nových malých molekúl na liečenie alebo prevenciu zápalových a imunitných bunkami sprostredkovaných chorôb. Tieto zlúčeniny pôsobia pomocou inhibovania interakcie bunkovej adhézie molekúl, konkrétne pomocou antagonizovania viazania ľudských medzibunkových adhéznych molekúl (vrátane ICAM-1, ICAM-2 a ICAM-3) na leukointegríny (zvlášť CD18/CD11a). Druhý aspekt tohto vynálezu zahrnuje nové malé molekuly, ktoré majú vyššie uvedené terapeutické aktivity. Tretí aspekt tohto vynálezu zahrnuje spôsoby výroby týchto nových zlúčenín. Záverečný aspekt tohto vynálezu zahrnuje farmaceutické prostriedky, ktoré zahrnujú vyššie zmienené zlúčeniny vhodné na prevenciu alebo na liečenie zápalových a imunitnými bunkami sprostredkovaných stavov.A first aspect of the invention includes the use of novel small molecules for the treatment or prevention of inflammatory and immune cell mediated diseases. These compounds act by inhibiting the interaction of cell adhesion molecules, in particular by antagonizing the binding of human intercellular adhesion molecules (including ICAM-1, ICAM-2 and ICAM-3) to leukointegrins (particularly CD18 / CD11a). A second aspect of the invention includes novel small molecules having the above therapeutic activities. A third aspect of the invention encompasses methods of making these novel compounds. A final aspect of the invention encompasses pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds suitable for the prevention or treatment of inflammatory and immune cell mediated conditions.

Podstatou vynálezu sú teda imidazoimidazolové a triazolové zlúčeniny všeobecného vzorca IAccordingly, the present invention provides imidazoimidazole and triazole compounds of Formula I

(I)(I)

-5kde:-5kde:

A1 je =N- alebo =C(H)-;A 1 is = N- or = C (H) -;

A2 je =N-, =C(H)-, alebo =C(R')-, kde R' je halogén, -CN, -Oalkyl, -CO2alkyl alebo -SO2alkyl, kde predchádzajúce alkylové skupiny sú z 1 až 3 uhlíkových atómov;A 2 is = N-, = C (H) -, or = C (R ') -, wherein R' is halogen, -CN, -Oalkyl, -CO 2 alkyl or -SO 2 alkyl, wherein the preceding alkyl groups are from 1 to 3 carbon atoms;

D je =N-, =C(R1)-, =C(H)-, =C(SO2R1)-, =C(S(O)R1)-, =C(C(O)R1)-, =C(C(O)H)-, =C(SR1a)-, =C(OR1a)- alebo =C(NHR1a)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej z:D is = N-, = C (R 1 ) -, = C (H) -, = C (SO 2 R 1 ) -, = C (S (O) R 1 ) -, = C (C (O)) R 1 ) -, = C (C (O) H) -, = C (SR 1a ) -, = C (OR 1a ) - or = C (NHR 1a ) -, wherein R 1 is selected from the class consisting of:

(A) -R100, ktorý je:(A) -R 100 which is:

rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alkenyl z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo cykloalkenyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej, alkenylovej, cykloalkylovej alebo cykloalkenylovej skupine jeden alebo viaceré vodíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené s:branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 2 to 6 carbon atoms or cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkenyl group one or more hydrogen atoms are optionally and independently replaced with :

(i) halogénom, (ii) oxoskupinou, (iii) arylom alebo heteroarylom, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo substituentov: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:(i) halogen, (ii) oxo, (iii) aryl or heteroaryl, selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinololinyl, purinyl, quinololinyl, purinyl, quinololinyl, purinyl, quinololinyl, puro quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl, wherein one or more hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with:

(a) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (b) -COOH, (c) -SO2OH, (d) -PO(OH)2, (e) skupinou vzorca -COOR8, kde R8 je priamy alebo rozvetvený(a) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (b) -COOH, (c) -SO 2 OH, (d) -PO (OH) 2 , (e) a group of the formula -COOR 8 wherein R 8 is straight or branched

-6alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (f) skupinou vzorca -NR9R10, kde R9 a R10 sú každý nezávisle uhlíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R9 a R10 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (g) skupinou vzorca -CONR11R12, kde R11 a R12 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R11 a R12 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-, S02-, -NH- alebo -NMe-, (h) skupinou vzorca -OR13, kde R13 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (i) skupinou vzorca -SR14, kde R14 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov,(F) a group of the formula -NR 9 R 10 , wherein R 9 and R 10 are each independently a carbon atom, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of (3-6 carbon atoms or acyl of 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 9 and R 10 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring therebetween, (g) a group of the formula -CONR 11 R 12 wherein R 11 and R 12 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 11 and R 12 constitute a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH- or -NMe-, (h) a group of the formula -OR 13 wherein R 13 is a hydrogen atom m, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (i) a group of the formula -SR 14 , wherein R 14 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms,

0) (k)0) (k)

-CN, alebo amidinoskupinou vzorca-CN, or an amidino group of formula

kde R15, R16 a R17 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov a kde dva z R15, R16 a R17 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (l) halogénom, (m) skupinou vzorca -NHCONHalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (n) skupinou vzorca -NHCOOalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (iv) skupinou vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, (v) -CN, (vi) skupinou vzorca -CONR19R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-, S02-, -NH- alebo -NMe-, (vii) skupinou vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo priama alebo rozvetvená alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMea-NMe2, (viii) skupinou vzorca -SR22, kde R22 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina je z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (ix) skupinou vzorca -NR23R24, kde R23 a R24 sú každý nezávisle (a) uhlíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, kde tento jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina je z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (c) skupina vzorca -(CH2)mCOOH, kde m je 0,1 alebo 2, (d) skupina vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupina vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (x) kvartémou skupinou vzorcawherein R 15 , R 16 and R 17 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms and wherein two of R 15 , R 16 and R 17 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with a nitrogen atom (s) between them form a heterocyclic ring, (1) halogen, (m) a group of the formula -NHCONHalkyl, wherein the alkyl group contains 1 to 3 carbon atoms, (n) a group of the formula -NHCOOalkyl, wherein the alkyl group contains 1 to 3 (iv) a group of formula -COOR 18 wherein R 18 is a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, (v) -CN, (vi) a group of the formula -CONR 19 R 20 , wherein R 19 and R 20 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 19 and R 20 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge with a nitrogen atom between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH- or -NMe-, (vii) a group of the formula -OR 21 wherein R 21 is a hydrogen atom or a straight or branched alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of said alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group contains 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMea-NMe 2 , (viii) a group of the formula -SR 22 , wherein R 22 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of said alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group is 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe, and -NMe 2 , (ix) -NR 23 R 24 wherein R 23 and R 24 are each independently (a) a carbon atom, (b) straight or branched alkyl or acyl of 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, wherein said one or more hydrogen atoms said alkyl or acyl group is optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group is 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe, and -NMe 2 , (c) a group of formula - (CH 2 ) m COOH, wherein m is 0, 1 or 2, (d) a group of the formula - (CH 2 ) n COOR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is straight or branched alkyl of Or (e) a group of the formula - (CH 2 ) n CONHR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is a straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (x) by a quaternary group of formula

Γ—R27 Q· ,28 kde R26, R27 a R28 sú každý nezávisle rozvetvená alebo nerozvetvená alkylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov a Q' je farmaceutický prijateľný proti-ión, (xi) nasýtená alebo čiastočne nenasýtená heterocyklická skupina pozostávajúca z 3 až 7 kruhových atómov vybraných z N, O, C a S, vrátane skupín, ale bez obmedzenia na ne, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná oxoskupinou, a (xii) cykloalkylovou skupinou z 3 až 7 uhlíkových atómov, (B) rozvetvené alebo nerozvetvené skupiny karboxylových kyselín z 3 až 6 uhlíkových atómov, (C) rozvetvené alebo nerozvetvené skupiny fosfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (D) rozvetvené alebo nerozvetvené skupiny sulfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (E) amidinoskupiny vzorca 27 — R 27 Q ·, 28 wherein R 26 , R 27 and R 28 are each independently a branched or unbranched alkyl group of 1 to 7 carbon atoms and Q 'is a pharmaceutically acceptable counter ion, (xi) a saturated or partially unsaturated heterocyclic group consisting of 3 to 7 ring atoms selected from N, O, C and S, including but not limited to, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally mono- or polysubstituted by oxo, and (xii) a C 3 -C 7 cycloalkyl group, (B) a branched or unbranched carboxylic acid group of 3 to 6 carbon atoms, (C) branched or unbranched phosphonic acid groups of 2 to 6 carbon atoms, (D) branched or unbranched sulf groups New acids of 2 to 6 carbon atoms, (E) amidino group of the formula

kde r je 2, 3, 4, 5 alebo 6 a R29, R30 a R31 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R29, R30 a R31 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (F) guanidinoskupiny vzorcawherein r is 2, 3, 4, 5 or 6 and R 29 , R 30 and R 31 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 29 , R 30 and R 31 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (F) guanidino groups of the formula

(CH2)j.nAn,R34 (CH2) j. n A n , R 34

kde s je 2, 3, 4, 5 alebo 6 a R32, R33, R34 a R35 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R32, R33, R34 a R35 môžu okrem toho tvoriť a nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (G) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín:wherein s is 2, 3, 4, 5 or 6 and R 32 , R 33 , R 34 and R 35 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 32 , R 33 , R 34 and R 35 may additionally form and saturated a hydrocarbon bridge of from 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring, (G) aryl or heteroaryl, selected from the group consisting of:

fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiaxolyl, triazolyl,phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiaxolyl, triazolyl,

-10tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:-10-thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, quinoxalinyl, quinoxalinyl wherein one or more hydrogen atoms of said aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with:

(i) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (ii) -COOH, (iii) -SO2OH, (iv) -PO(OH)2, (v) skupinou vzorca -COOR36, kde R36 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (vi) skupinou vzorca -NR37R38, kde R37 a R38 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R37 a R38 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (vii) skupinou vzorca -CONR39R40, kde R39 a R40 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R39 a R40 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(O)-, SO2-, -NH- alebo -NMe-, (viii) skupinou vzorca -OR41, kde R41 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (ix) skupinou vzorca -SR42, kde R42 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (x) -CN, alebo(i) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (ii) -COOH, (iii) -SO 2 OH, (iv) -PO (OH) 2 , (v) a group of formula -COOR 36 , wherein R 36 is straight or (vi) a group of the formula -NR 37 R 38 , wherein R 37 and R 38 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of (3-6 carbon atoms or acyl of 1-7 carbon atoms) or wherein R37 and R38 form a saturated hydrocarbon bridge of 3-5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring therebetween, (vii) a group of the formula -CONR 39 R 40 , wherein R 39 and R 40 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 39 and R 40 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom m in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH- or -NMe-, (viii) a group of the formula -OR 41 , wherein R 41 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (ix) a group of the formula -SR 42 , wherein R 42 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (x) -CN, or

(xi) amidinoskupinou vzorca kde R43, R44 a R45 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R43, R44 a R45 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (H) skupiny vzorca -NR46R47, kde R46 a R47 sú každý nezávisle vodíkový atóm, fenyl, ktorý je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný halogénom, alebo R100, kde R100 je určené vyššie, (I) nasýtená alebo nenasýtená heterocyklická skupina pozostávajúca z 3 až 7 kruhových atómov vybraných z N, O, C a S, alebo bicyklická heterocyklická skupina pozostávajúca z 8 až 11 atómov vybraných z N, O, C a S, vrátane skupín, ale bez obmedzenia na ne, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetra hyd ropy ra nyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne monoalebo polysubstituovaná skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z:(xi) an amidino group of the formula wherein R 43 , R 44 and R 45 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 43 , R 44 and R 45 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 3 carbon atoms 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (H) groups of formula -NR 46 R 47 , wherein R 46 and R 47 are each independently hydrogen, phenyl, which is optionally mono- or polysubstituted halogen, or R 100 , wherein R 100 is as defined above, (I) a saturated or unsaturated heterocyclic group consisting of 3 to 7 ring atoms selected from N, O, C and S, or a bicyclic heterocyclic group consisting of 8 to 11 atoms selected from N, O, C and S, including but not limited to, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrofuranyl, ben zodioxolyl, tetrahydrothiophenyl, and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally mono- or polysubstituted with a group selected from the group consisting of:

(i) oxoskupina, (ii) -OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) -OR 101 , wherein R 101 is:

(a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR110 (kde R110 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2,(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms) , -NH 2 ,

-NHMe alebo -NMe2, (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-, S02-, -NH-, alebo -NMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:-NHMe or -NMe 2 , (d) -CONR 102 R 103 , wherein R 102 and R 103 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH-, or -NMe-, or (e) -COOR 104 , wherein R 104 is alkyl of 1 to 7 atoms, (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently:

(a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 atómov, (c) benzoyl, (d) benzyl, alebo (e) fenyl, kde tento fenylový kruh je voliteľne mono- alebo poly- substituovaný -OR112, kde R112 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-, S02-, -NH- alebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alkenyl alebo alkinyl z 2 až 7 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej, alkenylovej, alkinylovej alebo cykloalkýlovej skupiny je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z:(a) a hydrogen atom, (b) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or cycloalkyl of 3 to 7 atoms, (c) benzoyl, (d) benzyl, or (e) phenyl, wherein the phenyl ring is optionally mono- or poly-substituted -OR 112 where R 112 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in said hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH- or -NMe-, (iv) -COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom, or straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, (v) straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, alkenyl or alkynyl of 2 to 7 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, wherein one or multiple hydrogen atoms of this alkyl, alkenyl, alkynyl, or cycloalkyl group are optionally replaced ý with a group independently selected from the class consisting of:

(a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3> (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a (i) -CO2 R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z:(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3> (e) -NH 2 , (f) -NHMe, (g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 , wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or more hydrogen atoms of this acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the class consisting of:

(a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2 R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN,(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN,

0) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej zo skupín:(0) halogen atoms; (k) heterocycles selected from the group consisting of:

imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, ižochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, (vii) -SO2R108, kde R108 je:imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, and (l) aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: indole, naphthyl, naphthyl, naphthyl, naphthyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] furanyl indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl, (vii) -SO 2 R 108 , where R 108 is:

(a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo substituentov: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzofbjtiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, ižochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z: halogénové atómy, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkov, a -OR117 (kde R117 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priameho alebo rozvetveného alkylu z 1 až 6 uhlíkov, a -OR118 (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej ' I z halogénových atómov, priameho alebo rozvetveného alkylu z 1 až 6 uhlíkov, a -OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109 je:(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, thiadiazolyl, thiadiazolyl pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzophthiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of: halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 117 (wherein R 117 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (b) heterocyclic a group selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein said heterocyclic group is optionally substituted by one or more groups selected from the class consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 118 ( wherein R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (viii) -COR 109 , wherein R 109 is:

(a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl; cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priameho alebo rozvetveného alkylu z 1 až 6 uhlíkov, a -OR120 (kde R120 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými halogénmi, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z: halogénové atómy, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkov, a -OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (ix) -CHO, (x) halogénové atómy, a (xi) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzofbjtiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, (J) halogénové atómy, a (K) -CN, a kde R1a je R100;(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolol, thiadiazolyl pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl; cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl, wherein the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 120 (wherein R 120 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl , tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one or more halogen, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 (wherein R 121 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally e substituted by one or more groups selected from the group consisting of: halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (ix) -CHO , (x) halogen atoms, and (xi) aryl or heteroaryl, which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzofbthiophenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, quinolizinyl, quinolizinyl, quinolizinyl, quinolizinyl, quinolizinyl quinazolinyl, (J) halogen atoms, and (K) -CN, and wherein R 1a is R 100 ;

X je atóm kyslíka alebo síry;X is an oxygen or sulfur atom;

R3 je:R 3 is:

(A) vodíkový atóm, alebo (B) rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, kde táto alkylová alebo cykloalkylová skupina je voliteľne substituovaná:(A) a hydrogen atom, or (B) a branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloalkyl group is optionally substituted:

(i) skupinou vzorca -OR48, kde R48 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo (ii) skupinou vzorca -NR49R50, kde R49 a R50 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 2 uhlíkových atómov, alebo acyl z 1 až 2 uhlíkových atómov;(i) a group of the formula -OR 48 wherein R 48 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or (ii) a group of the formula -NR 49 R 50 wherein R 49 and R 50 are each independently hydrogen an atom, an alkyl of 1 to 2 carbon atoms, or an acyl of 1 to 2 carbon atoms;

R4 je skupina vzorca -(CR51R52)x(CR53R54)yR55, kdeR 4 is a group of the formula - (CR 51 R 52 ) x (CR 53 R 54 ) y R 55 , wherein

-17x je O alebo 1, y je 0 alebo 1,-17x is 0 or 1, y is 0 or 1,

R51, R52 a R53 sú každý nezávisle:R 51 , R 52 and R 53 are each independently:

(A) vodíkový atóm, (B) skupina vzorca -OR56, kde R56 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo (C) rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov,(A) a hydrogen atom, (B) a group of the formula -OR 56 wherein R 56 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or (C) a branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms or cycloalkyl from 3 to 5 carbon atoms,

R54 je:R 54 is:

(A) skupina vzorca R57, kde R57 je nezávisle vybraný z rovnakej triedy ako je R1, alebo (B) skupina vzorca -OR58, kde R58 je nezávisle vybraný z rovnakej triedy ako je R1;(A) a group of formula R 57 wherein R 57 is independently selected from the same class as R 1 , or (B) a group of formula -OR 58 wherein R 58 is independently selected from the same class as R 1 ;

R55 je:R 55 is:

aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, thiadiazolyl, pyridium, thiadiazolyl, pyridine , triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl, and quinazolyl, quinazolyl the atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with:

(A) R59, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:(A) R 59 is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinolinyl, quinoxalinyl, quinoxalinyl wherein one or more hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with:

(i) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylom z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (ii) skupinou vzorca -COOR60, kde R60 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (iii) skupinou vzorca -NR61R62, kde R61 a R62 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R61 a R62 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (iv) skupinou vzorca -CONR63R64, kde R63 a R64 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R63 a R64 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (v) skupinou vzorca -OR65, kde R65 je vodíkový atóm, alebo alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (vi) skupinou vzorca -SR66, kde R66 je vodíkový atóm, alebo alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (vii) -CN, (viii) nitroskupinou, alebo (ix) halogénom, (B) metyl, ktorý je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný atómami fluóru a okrem toho je voliteľne monosubstituovaný R59, (C) rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (D) skupinou vzorca -COOR67, kde R67 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (E) skupinou vzorca -NR68R69, kde R68 a R69 sú každý nezávisle vodíkový atóm, 1 ‘ I alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R68 a R69 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden z R68 a R69 môže okrem toho byť skupina R59, (F) skupinou vzorca -CONR70R71, kde R70 a R71 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R70 a R71 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden z R70 a R71 môže okrem toho byť skupina R59, (G) skupinou vzorca -COR72, kde R72 je vodíkový atóm, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov alebo R59 (H) skupinou vzorca -OR73, kde R73 je vodíkový atóm, alkyl, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo R59, (I) skupinou vzorca -SR74, kde R74 je vodíkový atóm, alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo R59, (J) -CN, (K) nitroskupinou, alebo (L) halogénom;(i) branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally mono- or polysubstituted by halogen or oxo, (ii) a group of the formula -COOR 60 wherein R 60 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (iii) a group of formula -NR 61 R 62 wherein R 61 and R 62 are each independently hydrogen, alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms or acyl of 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 61 and R 62 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, (iv) -CONR 63 R 64 wherein R 63 and R 64 are each independently hydrogen, alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms v, or wherein R 63 and R 64 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, (v) a group of the formula -OR 65 , wherein R 65 is a hydrogen atom, or an alkyl, (C1-C7) fluoroalkyl or acyl group, (vi) a group of formula -SR 66 , wherein R66 is a hydrogen atom, or an alkyl, fluoroalkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (vii) -CN, (viii) nitro, or (ix) halogen, (B) methyl, which is optionally mono- or polysubstituted with fluorine atoms and, in addition, is optionally monosubstituted with R 59 , (C) branched or unbranched alkyl of 2 to 6 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally mono- or polysubstituted with halo or oxo, (D) a group of the formula -COOR 67 , wherein R 67 is a straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms v or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (E) a group of formula -NR 68 R 69 , wherein R 68 and R 69 are each independently hydrogen, 1 'alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms Or wherein R 68 and R 69 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one of R 68 and R 69 in addition, R 59 , (F) may be -CONR 70 R 71 , wherein R 70 and R 71 are each independently hydrogen, alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 70 and R 71 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one of R 70 and R 71 may additionally be a group R 59 , (G) a group of the formula -COR 72 wherein R 72 is hydrogen atom, straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, or R 59 (H) by a group -OR 73 , wherein R 73 is a hydrogen atom, alkyl, fluoroalkyl or acyl of 1 to 7 carbon atoms atoms, or R 59 , (I) a group of formula -SR 74 , wherein R 74 is a hydrogen atom, an alkyl, fluoroalkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or R 59 , (J) -CN, (K) nitro, or (L) halogen;

R5 je Cl alebo trifluórmetyl;R 5 is Cl or trifluoromethyl;

Z je =N- alebo =C(R6)- kde R6 je atóm vodíka, fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, metyl alebo trifluórmetyl; aZ is = N- or = C (R 6 ) - wherein R 6 is hydrogen, fluoro, chloro, bromo or iodo, methyl or trifluoromethyl; and

R7 je vodík, atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, metyl, -CN, nitroskupina alebo trifluórmetyl, s podmienkou, že keď Z je =N- alebo =C(H)-, R7 je chlór, trifluórmetyl, -CN alebo nitroskupina;R 7 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine, methyl, -CN, nitro or trifluoromethyl, provided that when Z is = N- or = C (H) -, R 7 is chlorine, trifluoromethyl, -CN or nitro;

-20a ich farmaceutický prijateľné soli.And their pharmaceutically acceptable salts.

V tomto dokumente pojem farmaceutický prijateľný proti-ión“ je akýkoľvek proti-ión všeobecne považovaný odborníkmi v tejto oblasti ako farmaceutický prijateľný. Pre diskusiu o tom, čo sú farmaceutický prijateľné proti-ióny, možno urobiť odkaz na Stephen M. Bergle, Lyle D. Bighley a Donald C. Monkhouse, Pharmaceutical Salts, Journal of Pharmaceutical Sciences, 66 (1977), 1-19. Ako neobmedzujúce príklady sú farmaceutický prijateľnými proti-iónmi ióny chloridové, bromidové; octanové a síranové.As used herein, the term "pharmaceutically acceptable counter ion" is any counter ion generally considered by those skilled in the art to be pharmaceutically acceptable. For a discussion of what are pharmaceutically acceptable counter ions, reference may be made to Stephen M. Bergle, Lyle D. Bighley and Donald C. Monkhouse, Pharmaceutical Salts, Journal of Pharmaceutical Sciences, 66 (1977), 1-19. As non-limiting examples, pharmaceutically acceptable counter ions are chloride, bromide; acetate and sulfate.

Výhodnými sú zlúčeniny všeobecného vzorca I kde:Preferred are compounds of formula I wherein:

A1 je =N- alebo =C(H)-;A 1 is = N- or = C (H) -;

A2 je =N-, =C(H)-, alebo =C(R')- kde R' je halogén, -CN, -Oalkyl, -CO2alkyl alebo -SO2alkyl, kde predchádzajúce alkylové skupiny sú z 1 až 3 uhlíkových atómov;A 2 is = N-, = C (H) -, or = C (R ') - wherein R' is halogen, -CN, -Oalkyl, -CO 2 alkyl or -SO 2 alkyl, wherein the preceding alkyl groups are z 1 to 3 carbon atoms;

D je =N-, =C(R1)-, =C(H)-, =C(SO2R1)-, =C(S(O)R1)-, =C(C(O)R1)-, =C(C(O)H)-, =C(SR1a)-, =C(OR1a)- alebo =C(NHR1a)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej z (A) R100a, ktorý je:D is = N-, = C (R 1 ) -, = C (H) -, = C (SO 2 R 1 ) -, = C (S (O) R 1 ) -, = C (C (O)) R 1 ) -, = C (C (O) H) -, = C (SR 1a ) -, = C (OR 1a ) - or = C (NHR 1a ) -, wherein R 1 is selected from the class consisting of ( (A) R 100a which is:

rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alkenyl z až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo cykloalkenyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej, alkenylovej, cykloalkýlovej alebo cykloalkenylovej skupine jeden alebo viaceré vodíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené so skupinou;branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 6 to 6 carbon atoms or cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl, alkenyl, cycloalkenyl or cycloalkenyl group one or more hydrogen atoms are optionally and independently replaced with ;

(i) halogén, (ii) oxoskupina, (iii) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a(i) halogen, (ii) oxo, (iii) aryl or heteroaryl, selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinololinyl, purinyl, quinololinyl, purinyl, quinololinyl, purinyl, quinololinyl, puro quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and

-21 chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:-21 quinazolinyl, wherein one or more hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with:

(a) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (b) -COOH, (c) -SO2OH, (d) -PO(OH)2, (e) skupinou vzorca -COOR8, kde R8 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (f) skupinou vzorca -NR9R10, kde R9 a R10 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R9 a R10 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (g) skupinou vzorca -CONR11R12, kde R11 a R12 sú každý nezávisle uhlíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R11 a R12 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený -0-, -S-, S(0)-, S02-, -NH- alebo -NMe-, (h) skupinou vzorca -OR13, kde R13 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (i) skupinou vzorca -SR14, kde R14 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov,(a) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (b) -COOH, (c) -SO 2 OH, (d) -PO (OH) 2 , (e) a group of the formula -COOR 8 wherein R 8 is straight or (f) a group of the formula -NR 9 R 10 , wherein R 9 and R 10 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 1 to 5 carbon atoms; (3-6 carbon atoms or acyl of 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 9 and R 10 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring therebetween, (g) a group of the formula -CONR 11 R 12 , wherein R 11 and R 12 are each independently a carbon atom, an alkyl of 1 to 6 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 11 and R 12 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in that carbon the hydrogen chloride bridge is optionally replaced by -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH- or -NMe-, (h) with a -OR 13 group wherein R 13 is a hydrogen atom, or an alkyl or an acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (i) a group of the formula -SR 14 , wherein R 14 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms,

0) -CN, alebo (k) amidinoskupinou vzorcaO) -CN, or (k) an amidino group of formula

kde R15, R16 a R17 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov a kde dva z R15, R16 a R17 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (l) halogénom, (m) skupinou vzorca -NHCONHalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (n) skupinou vzorca -NHCOOalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (iv) skupinou vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, (v) -CN, (vi) skupinou vzorca -CONR19R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-, S02-, -NH- alebo -NMe-, (vii) skupinou vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (viii) skupinou vzorca -SR22, kde R22 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina má 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (ix) skupinou vzorca -NR23R24, kde R23 a R24 sú každý nezávisle (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina je z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (c) skupina vzorca -(CH2)mCOOH, kde m je 0,1 alebo 2, (d) skupina vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupina vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (x) kvartérna skupina vzorcawherein R 15 , R 16 and R 17 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms and wherein two of R 15 , R 16 and R 17 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with a nitrogen atom (s) between them form a heterocyclic ring, (1) halogen, (m) a group of the formula -NHCONHalkyl, wherein the alkyl group contains 1 to 3 carbon atoms, (n) a group of the formula -NHCOOalkyl, wherein the alkyl group contains 1 to 3 (iv) a group of formula -COOR 18 wherein R 18 is a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, (v) -CN, (vi) a group of the formula -CONR 19 R 20 , wherein R 19 and R 20 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 19 and R 20 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge with a nitrogen atom between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH- or -NMe-, (vii) a group of the formula -OR 21 wherein R 21 is a hydrogen atom, or a straight or branched alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of said alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group contains 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe and -NMe 2 , (viii) a group of the formula -SR 22 , wherein R 22 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms wherein one or more hydrogen atoms of said alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe, and -NMe 2 (ix) -NR 23 R 24 , wherein R 23 and R 24 are each independently (a) a hydrogen atom, (b) a straight or branched alkyl or acyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of said alkyl or the acyl group is optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group is 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe, and -NMe 2 , (c) a group of formula - ( CH 2 ) m COOH, wherein m is 0, 1 or 2, (d) a group of the formula - (CH 2 ) n COOR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is straight or branched alkyl of 1 to 2; Or (e) a group of formula - (CH 2 ) n CONHR 25 where n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is a straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (x) a quaternary group of formula

R26 —N+— R27 Qkde R26, R27 a R28 sú každý nezávisle rozvetvená alebo nerozvetvená alkylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov a Q je farmaceutický prijateľný proti-ión, (xi) nasýtenou; alebo čiastočne nenasýtenou heterocyklickou skupinou pozostávajúcou z 3 až 7 kruhových atómov vybraných z N, O, C a S, vrátane skupín, ale bez obmedzenia na ne, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklické skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná oxoskupinou, a (xii) cykloalkylovou skupinou z 3 až 7 uhlíkových atómov, (B) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina karboxylových kyselín z 3 až 6 uhlíkových atómov, (C) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina fosfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (D) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina sulfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (E) amidinoskupiny vzorcaR 26 - N + - R 27 Where R 26 , R 27 and R 28 are each independently a branched or unbranched alkyl group of 1 to 7 carbon atoms and Q is a pharmaceutically acceptable counter ion, (xi) saturated; or a partially unsaturated heterocyclic group consisting of 3 to 7 ring atoms selected from N, O, C and S, including but not limited to, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl , tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally mono- or polysubstituted by oxo, and (xii) a cycloalkyl group of 3 to 7 carbon atoms, (B) a branched or unbranched carboxylic acid group of 3 to 6 carbon atoms (C) a branched or unbranched group of phosphonic acids of 2 to 6 carbon atoms, (D) a branched or unbranched group of sulfonic acids of 2 to 6 carbon atoms, (E) amidino groups of the formula

kde r je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R29, R30 a R31 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R29, R30 a R31 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (F) guanidinoskupiny vzorcawherein r is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 29 , R 30 and R 31 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 29 , R 30, and R 31 may in addition to to form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (F) guanidino groups of the formula

(CH2)šx(CH 2 ) wx

-25kde s je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R32, R33, R34 a R35 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R32, R33, R34 a R35 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (G) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:-25 where s is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 32 , R 33 , R 34 and R 35 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 32 , R 33 , In addition, R 34 and R 35 may form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring, (G) aryl or heteroaryl, selected from the group consisting of: phenyl , naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, isoindolyl, isoindolyl, isoindolyl, isoindolyl, isoindolyl, isoindolyl; [b] thiophenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl, wherein one or more of the hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally sorted with:

(i) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (ii) -COOH, (iii) -SO2OH, (iv) -PO(OH)2, (v) skupinou vzorca -COOR36, kde R36 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (vi) skupinou vzorca -NR37R38, kde R37 a R38 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R37 a R38 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (vii) skupinou vzorca -CONR39R40, kde R39 a R40 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R39 a R40 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-, S02-, -NH-, alebo -NMe-, (viii) skupinou vzorca -OR41, kde R41 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (ix) skupinou vzorca -SR42, kde R42 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (x) -CN, alebo (xi) amidinoskupinou vzorca(i) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (ii) -COOH, (iii) -SO 2 OH, (iv) -PO (OH) 2 , (v) a group of formula -COOR 36 , wherein R 36 is straight or (vi) a group of the formula -NR 37 R 38 , wherein R 37 and R 38 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of (3-6 carbon atoms or acyl of 1-7 carbon atoms) or wherein R37 and R38 form a saturated hydrocarbon bridge of 3-5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring therebetween, (vii) a group of the formula -CONR 39 R 40 , wherein R 39 and R 40 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 39 and R 40 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom m in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH-, or -NMe-, (viii) a group of the formula -OR 41 , wherein R 41 is a hydrogen atom , or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (ix) a group of the formula -SR 42 , wherein R 42 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (x) -CN, or (xi) ) with an amidino group of the formula

kde R43, R44 a R45 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R43, R44 a R45 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (H) skupiny vzorca -NR46R47, kde R46 a R47 sú každý nezávisle vodíkový atóm, fenyl, ktorý je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný halogénom, alebo R100a, kde R100a je určené vyššie v tomto dokumente, (I) nasýtená alebo nenasýtená heterocyklická skupina pozostávajúca z 3 až 7 kruhových atómov vybraných z N, O, C a S, alebo bicyklická heterocyklická skupina pozostávajúca z 8 až 11 atómov vybraných z N, O, C a S, vrátane skupín, ale bez obmedzenia na ne, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne monoalebo polysubstituovanáo skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:wherein R 43 , R 44 and R 45 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 43 , R 44 and R 45 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) between them form a heterocyclic ring, (H) groups of the formula -NR 46 R 47 , wherein R 46 and R 47 are each independently hydrogen, phenyl, which is optionally mono- or polysubstituted with halogen, or R 100a wherein R 100a is as defined herein above, (I) a saturated or unsaturated heterocyclic group consisting of 3 to 7 ring atoms selected from N, O, C and S, or a bicyclic heterocyclic group consisting of 8 to 11 atoms selected from N, O, C and S, including but not limited to, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally mono- or polysubstituted with groups independently selected from the group consisting of:

(i) oxoskupina, (ii) -OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) -OR 101 , wherein R 101 is:

(a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR110 (kde R110 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s-OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-, S02-, -NH-, alebo -NMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with s-OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms) , -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (d) -CONR 102 R 103 , wherein R 102 and R 103 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom between them form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom of the hydrocarbon bridge is optionally replaced with -0-, -S-, s (0) -, S0 2 -, -NH-, or -NMe-, or (e) -COOR 104 wherein R 104 is alkyl of 1 to 7 atoms, (iii) -CONR 105 R 106 wherein R 105 and R 106 are each independently le:

(a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 atómov, (c) benzoyl, (d) benzyl, alebo (e) fenyl, kde tento fenylový kruh je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný -OR112, kde R112 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-,(a) a hydrogen atom, (b) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or cycloalkyl of 3 to 7 atoms, (c) benzoyl, (d) benzyl, or (e) phenyl, wherein the phenyl ring is optionally mono- or a polysubstituted -OR 112 wherein R 112 is an alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms that together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring between them, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -,

-28S02-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alkenyl alebo alkinyl z 2 až 7 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej, alkenylovej, alkinylovej alebo cykloalkylovej skupiny je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:-28SO 2 -, -NH-, or -NMe-, (iv) -COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom, or straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, (v) straight or branched alkyl of 1 to 7 7 carbon atoms, alkenyl or alkynyl of 2 to 7 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, wherein one or more hydrogen atoms of this alkyl, alkenyl, alkynyl or cycloalkyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of:

(a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a (i) -CO2R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 , wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 up to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or more hydrogen atoms of this acyl group is optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of:

(a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (vii) (i) -CN, (j) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (vii) (i) -CN, (j) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the class consisting of from groups:

imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl,imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, and (l) aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: indole, naphthyl, naphthyl, naphthyl, naphthyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] furanyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl,

-SO2R108, kde R108 je:-SO 2 R 108 , where R 108 is:

(a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR117 (kde R117 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR118 (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109je:(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 117 (wherein R 117 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), ( (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 118 wherein R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (viii) -COR 109 , wherein R 109 is:

(a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzó[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR120 (kde R120 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklické skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými halogénmi, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (ix) -CHO, (x) halogénové atómy, a (xi) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, (J) halogénové atómy, a (K) -CN a, kde R1aje R100a;(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolol, thiadiazolyl pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 120 (wherein R 120 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), ( (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one or more halogen, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 (wherein R 121 is hydrogen or alkyl of (C) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (ix) -CHO, (x) halogen atoms, and (xi) aryl or heteroaryl, which is selected from the group consisting of: phenyl , naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyri dazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl, halogen atoms, and (K) -CN a, wherein R 1a is R 100a ;

X je atóm kyslíka alebo síry;X is an oxygen or sulfur atom;

R3 je:R 3 is:

(A) vodíkový atóm, alebo (B) rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, kde táto alkylová alebo cykloalkylová skupina je voliteľne substituovaná:(A) a hydrogen atom, or (B) a branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloalkyl group is optionally substituted:

(i) skupinou vzorca -OR48, kde R48 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo (ii) skupinou vzorca -NR49R50, kde R49 a R50 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 2 uhlíkových atómov, alebo acyl z 1 až 2 uhlíkových atómov;(i) a group of the formula -OR 48 wherein R 48 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or (ii) a group of the formula -NR 49 R 50 wherein R 49 and R 50 are each independently hydrogen an atom, an alkyl of 1 to 2 carbon atoms, or an acyl of 1 to 2 carbon atoms;

R4 je skupina vzorca -CH2R55, kdeR 4 is -CH 2 R 55 wherein

R55 je:R 55 is:

aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, thiadiazolyl, pyridium, thiadiazolyl, pyridine , triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl, and quinazolyl, quinazolyl the atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with:

(A) R59a, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené so skupinou:(A) R 59a which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinolinyl, quinoxalinyl, quinoxalinyl wherein one or more hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with:

(i) rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (ii) skupina vzorca -COOR60, kde R60 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (iii) skupina vzorca -NR61R62, kde R61 a R62 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R61 a R62 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (iv) skupina vzorca -CONR63R64, kde R63 a R64 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R63 a R64 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (v) skupina vzorca -OR65, kde R65 je vodíkový atóm, alebo alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (vi) skupina vzorca -SR66, kde R66 je vodíkový atóm, alebo alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (vii) -CN, (viii) nitroskupina, alebo (ix) halogén, (B) metylom, ktorý je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný atómami fluóru a okrem toho je voliteľne monosubstituovaný R59a, (C) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 2 až 6 uhlíkových atómov, alebo cykloalkylom z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (D) skupinou vzorca -COOR67, kde R67 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (E) skupinou vzorca -NR68R69, kde R68 a R69 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R68 a R69 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden z R68 a R69 môže okrem toho byť skupina R59a, (F) skupinou vzorca -CONR70R71, kde R70 a R71 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R70 a R71 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jedna z R70 a R71 môžu okrem toho byť skupina R59a, (G) skupinou vzorca -COR72, kde R72 je vodíkový atóm, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov alebo R59a, (H) skupinou vzorca -OR73, kde R73 je vodíkový atóm, alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo R59a, (I) skupinou vzorca -SR74, kde R74 je vodíkový atóm, alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo R59a, (J) -CN, (K) nitroskupinou, alebo (L) halogénom;(i) branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally mono- or polysubstituted with halo or oxo; (ii) a group of the formula -COOR 60 wherein R 60 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (iii) a group of formula -NR 61 R 62 , wherein R 61 and R 62 are each independently a hydrogen atom, alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms or acyl of 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 61 and R 62 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, (iv) a group of the formula -CONR 63 R 64 wherein R 63 and R 64 are each independently hydrogen, alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 63 and R 64 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, (v) a group of the formula -OR 65 wherein R 65 is a hydrogen atom or an alkyl, fluoroalkyl or acyl (1-ii) a group of 1 to 7 carbon atoms, (vi) a group of formula -SR 66 , wherein R 66 is a hydrogen atom, or an alkyl, fluoroalkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (vii) -CN, (viii) nitro, or (ix) halogen, (B) methyl optionally mono- or polysubstituted with fluorine atoms and additionally optionally monosubstituted with R 59a , (C) branched or unbranched alkyl of 2 to 6 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally mono- or polysubstituted with halo or oxo, (D) a group of the formula -COOR 67 , wherein R 67 is a straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms and or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (E) a group of formula -NR 68 R 69 , wherein R 68 and R 69 are each independently hydrogen, alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or acyl of 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 68 and R 69 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one of R 68 and R 69 may additionally be a group R 59a , (F) a group of the formula -CONR 70 R 71 , wherein R 70 and R 71 are each independently hydrogen, alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 70 and R 71 forms a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom forms between them a heterocyclic ring, and wherein one of R 70 and R 71 may additionally be R 59a , (G) -COR 72 , where R 72 is a hydrogen atom, straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms or R 59a , (H) with the group -OR 73 , wherein R 73 is a hydrogen atom, alkyl, fluoroalkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms or R 59a , (I) a group of formula -SR 74 , wherein R 74 is a hydrogen atom, an alkyl, fluoroalkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or R 59a , (J) -CN, (K) nitro, or (L) halogen;

R5 je Cl alebo trifluórmetyl;R 5 is Cl or trifluoromethyl;

Z je =N- alebo =C(R6)-, kde R6 je vodíkový, fluórový, chlórový, brómový alebo jódový atóm, metyl alebo trifluórmetyl; aZ is = N- or = C (R 6 ) -, wherein R 6 is a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, methyl or trifluoromethyl; and

R7 je vodíkový, fluórový, chlórový, brómový alebo jódový atóm, metyl, -CN, nitroskupina alebo trifluórmetyl, s podmienkou, že keď Z je =N- alebo =C(H)-, R7 je chlór, trifluórmetyl, -CN alebo nitroskupina;R 7 is hydrogen, fluoro, chloro, bromo or iodo, methyl, -CN, nitro or trifluoromethyl, provided that when Z is = N- or = C (H) -, R 7 is chloro, trifluoromethyl, -CN or nitro;

a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Výhodnejšie sú zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde:More preferred are compounds of formula I wherein:

A1 je =N- alebo =C(H)-;A 1 is = N- or = C (H) -;

A2 je =N-, alebo =C(H)-;A 2 is = N-, or = C (H) -;

-35D je =Ν-, =C(R1)-, =C(H)-, =C(SO2R1)-, =C(C(O)H)- alebo =C(C(O)R1)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín:-35D is = Ν-, = C (R 1 ) -, = C (H) -, = C (SO 2 R 1 ) -, = C (C (O) H) - or = C (C (O) R 1 ) -, wherein R 1 is selected from the group consisting of:

(A) R100b, ktorý je:(A) R 100b which is:

rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alkenyl z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo cykloalkenyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej, alkenylovej, cykloalkylovej alebo cykloalkenylovej skupine jeden alebo viaceré vodíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené so skupinou:branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 2 to 6 carbon atoms, or cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkenyl group one or more hydrogen atoms are optionally and independently replaced with group:

(i) oxoskupina, (ii) fenyl, kde jeden uhlíkový atóm tejto fenylovej skupiny je voliteľne nahradený s:(i) oxo, (ii) phenyl, wherein one carbon atom of this phenyl group is optionally replaced with:

(a) ' alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (b) -COOH, (c) -SO2OH, (d) -PO(OH)2, (e) skupinou vzorca -COOR8, kde R8 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (f) skupinou vzorca -NR9R10, kde R9 a R10 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R9 a R10 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (g) skupinou vzorca -CONR11R12, kde R11 a R12 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z. 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R11 a R12 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-,(a) an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (b) -COOH, (c) -SO 2 OH, (d) -PO (OH) 2 , (e) a group of the formula -COOR 8 wherein R 8 is direct or a branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (f) a group of the formula -NR 9 R 10 , wherein R 9 and R 10 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl from 3 to 6 carbon atoms or acyl from 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 9 and R 10 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, (g) with a group of the formula - CONR 11 R 12 , wherein R 11 and R 12 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or cycloalkyl of. Or wherein R 11 and R 12 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring therebetween, and wherein one carbon atom in the hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O -.

-ΝΗ-, alebo -NMe-, (h) skupinou vzorca -OR13, kde R13 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (i) skupinou vzorca -SR14, kde R14 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov,-ΝΗ-, or -NMe-, (h) a group of the formula -OR 13 wherein R 13 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (i) a group of the formula -SR 14 , wherein R 14 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms,

0) -CN, alebo (k) amidinoskupinou vzorcaO) -CN, or (k) an amidino group of formula

kde R15, R16 a R17 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov a kde dva z R15, R16 a R17 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (l) skupinou vzorca -NHCONHalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (m) skupinou vzorca -NHCOOalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (iii) skupina vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, (iv) skupina vzorca -CONR19R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (v) skupina vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo a priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (vi) skupina vzorca -NR23R24, kde R23 a R24 sú každý nezávisle (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré uhlíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina je z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (c) skupina vzorca -(CH2)mCOOH, kde m je 0, 1 alebo 2, (d) skupina vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupina vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je 0,1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (vii) kvartérna skupina vzorcawherein R 15 , R 16 and R 17 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms and wherein two of R 15 , R 16 and R 17 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with a nitrogen atom (s) between them form a heterocyclic ring, (1) a group of the formula -NHCONHalkyl wherein the alkyl group contains 1 to 3 carbon atoms, (m) a group of the formula -NHCOOalkyl where the alkyl group contains 1 to 3 carbon atoms, (iii) a group of the formula -COOR 18 wherein R 18 is a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, (iv) a group of the formula -CONR 19 R 20 , wherein R 19 and R 20 are each independently a hydrogen atom, an alkyl of 1 to 6 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 19 and R 20 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring between them and e one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (v) a group of the formula -OR 21 , wherein R 21 is a hydrogen atom, or a straight or branched alkyl or acyl group from 1 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of this alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group contains 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe and -NMe 2 , (vi) a group of formula -NR 23 R 24 , wherein R 23 and R 24 are each independently (a) a hydrogen atom, (b) straight or branched alkyl or acyl of 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl from 3 to 7 carbon atoms, wherein one or more carbon atoms of this alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group is 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 . -NHMe and -NMe 2 , (c) a group of formula - (CH 2 ) m COOH, wherein m is 0, 1 or 2, (d) a group of formula - (CH 2 ) n COOR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is a straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or (e) a group of the formula - (CH 2 ) n CONHR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (vii) a quaternary group of formula

R26 —N—R27 Q'R 26 —N — R 27 Q '

R28 kde R26, R27 a R28 sú každý nezávisle rozvetvená alebo nerozvetvená alkylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov a Q‘ je farmaceutický prijateľný proti-ión, alebo (viii) cykloalkylová skupina z 3 až 7 uhlíkových atómov, (B) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina karboxylových kyselín z 3 až 6R 28 wherein R 26 , R 27 and R 28 are each independently a branched or unbranched alkyl group of 1 to 7 carbon atoms and Q 'is a pharmaceutically acceptable counter ion, or (viii) a cycloalkyl group of 3 to 7 carbon atoms, (B) a branched or unbranched carboxylic acid group of from 3 to 6

-38uhlíkových atómov, (C) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina fosfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (D) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina sulfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (E) amidinoskupina vzorca-38 carbon atoms, (C) a branched or unbranched group of phosphonic acids of 2 to 6 carbon atoms, (D) a branched or unbranched group of sulfonic acids of 2 to 6 carbon atoms, (E) an amidino group of the formula

,30 kde r je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R29, R30 a R31 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R29, R30 a R31 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (F) guanidinoskupina vzorcaWherein R is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 29 , R 30 and R 31 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 29 , R 30, and R 31 they can additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (F) guanidino of the formula

kde s je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R32, R33, R34 a R35 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R32, R33, R34 a R35 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (G) fenyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto fenylovej skupine sú voliteľne a nezávisle nahradené s:wherein s is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 32 , R 33 , R 34 and R 35 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 32 , R 33 , R 34 34 and R 35 can additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (G) phenyl, wherein one or more hydrogen atoms in this phenyl group are optionally and independently replaced with:

(i) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (ii) -COOH, (iii) -SO2OH, (iv) -PO(OH)2, (v) skupinou vzorca -COOR36, kde R36 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (vi) skupinou vzorca -NR37R38, kde R37 a R38 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R37 a R38 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (vii) skupinou vzorca -CONR39R40, kde R39 a R40 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R39 a R40 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (viii) skupinou vzorca -OR41, kde R41 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (ix) skupinou vzorca -SR42, kde R42 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (x) -CN, alebo (xi) amidinoskupinou vzorca(i) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (ii) -COOH, (iii) -SO 2 OH, (iv) -PO (OH) 2 , (v) a group of formula -COOR 36 , wherein R 36 is straight or (vi) a group of the formula -NR 37 R 38 , wherein R 37 and R 38 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of (3-6 carbon atoms or acyl of 1-7 carbon atoms) or wherein R37 and R38 form a saturated hydrocarbon bridge of 3-5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring therebetween, (vii) a group of the formula -CONR 39 R 40 , wherein R 39 and R 40 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 39 and R 40 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom m in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (viii) a group of the formula -OR 41 wherein R 41 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, ( ix) a group of formula -SR 42 , wherein R 42 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (x) -CN, or (xi) an amidino group of the formula

NN

kde R43, R44 a R45 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R43, R44 a R45 môžu okremwherein R 43 , R 44 and R 45 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 43 , R 44, and R 45 may, in addition to

-40toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (H) skupiny vzorca -NR46R47, kde R46 a R47 sú každý nezávisle vodíkový atóm, fenyl, ktorý je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný halogénom, alebo R100b, kde R100b je určený skôr v tomto dokumente, (I) nasýtené alebo nenasýtené heterocyklické skupiny vybrané z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:-40 to form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (H) groups of the formula -NR 46 R 47 , where R 46 and R 47 are each independently a hydrogen atom, phenyl which is optionally mono- or polysubstituted with halogen, or R 100b , wherein R 100b is as previously defined herein, (I) saturated or unsaturated heterocyclic groups selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally mono- or polysubstituted by groups independently selected from the group consisting of:

(i) oxoskupina, (ii) -OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) -OR 101 , wherein R 101 is:

(a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR110 (kde R110 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms) , -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (d) -CONR 102 R 103 , wherein R 102 and R 103 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103 form a saturated hydrocarbon a bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom between them form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, or (e) - COOR 104 , wherein R 104 is alkyl of 1 to 7 atoms, (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently:

(a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo(a) a hydrogen atom, (b) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, or

I r cykloalkyl z 3 až 7 atómov, (c) benzoyl, (d) benzyl, alebo (e) fenyl, kde tento fenylový kruh je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný -OR112, kde R112 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alkenyl alebo alkinyl z 2 až 7 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej, alkenylovej, alkinylovej alebo cykloalkylovej skupiny je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín: Ir cycloalkyl of 3 to 7 atoms, (c) benzoyl, (d) benzyl or (e) phenyl, wherein the phenyl ring is optionally mono- or polysubstituted with -OR 112, wherein R 112 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in the hydrocarbon bridge is optionally replaced with-s-, -NH -, or -NMe-, (iv) -COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom, or straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, (v) straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, alkenyl or alkynyl of 2 to 7 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, wherein one or more hydrogen atoms of the alkyl, alkenyl, alkynyl or cycloalkyl group is optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of:

(a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H,a(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and

-42(i) -C02 R114 kde, R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto acylovej skupine sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:-42 (i) -CO 2 R 114 wherein, R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic , and wherein one or more hydrogen atoms in this acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of:

(a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN, (j) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, (vii) -SO2R108, kde R108 je:(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN, (j) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, and (l) aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: indole, naphthyl, naphthyl, naphthyl, naphthyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] furanyl indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphtha tyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl, (vii) -SO 2 R 108 , where R 108 is:

(a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR117 (kde R117 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR118 (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109 je:(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 117 (wherein R 117 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), ( (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 118 wherein R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (viii) -COR 109 , wherein R 109 is:

(a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, ižochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR120 (kde R120 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými halogénmi, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (ix) -CHO, (x) halogénové atómy, a (xi) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, (J) halogénové atómy, a (K) -CN;(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolol, thiadiazolyl pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phtalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridine the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 120 (wherein R 120 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), ( (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one or more halogen, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 (wherein R 121 is hydrogen or alkyl of (C) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (ix) -CHO, (x) halogen atoms, and (xi) aryl or heteroaryl, which is selected from the group consisting of: phenyl , naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyri dazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl, halogen atoms, and (K) -CN;

X je atóm kyslíka;X is an oxygen atom;

R3 je rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov;R 3 is branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms;

R4 je skupina vzorca -CH2R55, kde,R 4 is a group of the formula -CH 2 R 55 , where,

R55 je:R 55 is:

aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, pyridyl a pyrimidinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, pyridyl and pyrimidinyl, wherein one or more hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with:

(A) R59b, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl a tiazolyl, kde jeden z vodíkových atómov tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny je voliteľne nahradený s:(A) R 59b which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl and thiazolyl, wherein one of the hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group is optionally replaced with:

(i) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylom z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (ii) -CN, (iii) nitroskupinou, alebo (iv) halogénom, (B) metylom, ktorý je voliteľne trisubstituovaný atómami fluóru alebo je voliteľne monosubstituovaný R59b, (C) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne monosubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (D) skupinou vzorca -COOR67, kde R67 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (E) skupinou vzorca -COR72, kde R72 je vodíkový atóm, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov alebo R59b, (F) skupinou vzorca -OR73, kde R73 je vodíkový atóm, alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo R59b, (G) -CN, (H) nitroskupinou, alebo (I) halogénom;(i) branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally mono- or polysubstituted by halogen or oxo, (ii) -CN, (iii) nitro, or ( iv) halogen, (B) methyl, which is optionally trisubstituted by fluorine atoms or optionally monosubstituted by R 59b , (C) a branched or unbranched alkyl of 2 to 6 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally monosubstituted by halogen or oxo, (D) a group of formula -COOR 67 wherein R 67 is a straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (E) a group of the formula -COR 72 wherein R 72 is a hydrogen atom, a straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms, a cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms or R 59b , (F) a group of the formula -OR 73 wherein R 73 is a hydrogen atom, an alkyl, fluoroalkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or R 59b , (G) -CN, (H) nitro, or (I) halogen;

R5 je CI,R 5 is Cl,

Z je =C(H)-; a,Z is = C (H) -; and,

R7 je CI;R 7 is Cl;

a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Ešte výhodnejšie sú zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde:Even more preferred are compounds of formula I wherein:

A1 je =N-;A 1 is = N-;

A2 je =C(H)-;A 2 is = C (H) -;

D je =C(R1)-, =C(H)-, =C(SO2R1)-, =C(C(O)H)- alebo =C(C(O)R1)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín:D is = C (R 1 ) -, = C (H) -, = C (SO 2 R 1 ) -, = C (C (O) H) - or = C (C (O) R 1 ) -, wherein R 1 is selected from the group consisting of:

(A) -R100c, ktorý je:(A) -R 100c which is:

rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alkenyl z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo cykloalkenyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej, alkenylovej, cykloalkýlovej alebo cykloalkenylovej skupine jeden alebo viaceré uhlíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené s:branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 2 to 6 carbon atoms, or cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl, alkenyl, cycloalkenyl or cycloalkenyl group, one or more carbon atoms are optionally and independently replaced with :

(i) oxoskupinou, (ii) fenylom, kde jeden uhlíkový atóm v tejto fenylovej skupine je voliteľne nahradený s:(i) oxo, (ii) phenyl, wherein one carbon atom in that phenyl group is optionally replaced with:

(a) (b) (c) (d) (θ) (θ) (b) (c) (d) (θ) (0 (0 (9) (g) (h)(a) (b) (c) (d) (θ) (θ) (b) (c) (d) (θ) (0 (0 (9) (g) (h))

0)0)

G) (k) (h)G (k) (h)

0)0)

G) (k) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov,G) (k) alkyl of 1 to 3 carbon atoms,

-COOH,COOH

-SO2OH,-SO 2 OH,

-PO(OH)2, skupinou vzorca -COOR8, kde R8 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo 3 až 5 uhlíkových atómov, skupinou vzorca -NR9R10, kde R9 a R10 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R9 a R10 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, skupinou vzorca -CONR11R12, kde R11 a R12 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R11 a R12 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -NH- alebo -NMe-, skupinou vzorca -OR13, kde R13 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, skupinou vzorca -SR14, kde R14 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, -CN, alebo amidinoskupinou vzorca-PO (OH) 2 , a group of the formula -COOR 8 wherein R 8 is a straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl or 3 to 5 carbon atoms, a group of the formula -NR 9 R 10 , wherein R 9 and R 10 are each independently a hydrogen atom, an alkyl of 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms or an acyl of 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 9 and R 10 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with a nitrogen atom therebetween form a heterocyclic ring, a group of formula -CONR 11 R 12 , wherein R 11 and R 12 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 11 and R 12 forms a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom forms between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in the hydrocarbon bridge is optionally replaced with an -O-, -NH- or -NMe- group of formula -OR 13 wherein R 13 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, a group of formula -SR 14 where R 14 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, CN, or an amidino group of formula

-48kde R15, R16 a R17 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov a kde dva z R15, R16 a R17 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (l) skupinou vzorca -NHCONHalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (m) skupinou vzorca -NHCOOalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (iii) skupinou vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, (iv) skupinou vzorca -CONR19R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (v) skupinou vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo priama alebo rozvetvená alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (vi) skupinou vzorca -NR23R24, kde R23 a R24 sú každý nezávisle (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej-48 where R 15 , R 16 and R 17 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms and wherein two of R 15 , R 16 and R 17 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (1) a group of formula -NHCONHalkyl wherein the alkyl group contains 1 to 3 carbon atoms, (m) a group of formula -NHCOOalkyl where the alkyl group contains 1 to 3 carbon atoms, ( iii) a group of formula -COOR 18 wherein R 18 is a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, (iv) a group of the formula -CONR 19 R 20 , wherein R 19 and R 20 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 19 and R 20 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in said hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (v) a group of the formula -OR 21 , wherein R 21 is a hydrogen atom, or a straight or branched alkyl or acyl group from 1 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of this alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group contains 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe and -NMe 2 , (vi) a group of formula -NR 23 R 24 , wherein R 23 and R 24 are each independently (a) a hydrogen atom, (b) a straight or branched alkyl or acyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl from 3 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of the alkyl or acyl

-49skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina je z až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (c) skupina vzorca -(CH2)mCOOH, kde m je 0, 1 alebo 2, (d) skupina vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupina vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (vii) kvartérnou skupinou vzorca-49 groups are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group is up to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe, and -NMe 2 , (c) - (CH 2) ) m COOH, wherein m is 0, 1 or 2, (d) a group of the formula - (CH 2 ) n COOR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon or (e) a group of the formula - (CH 2 ) n CONHR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is a straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (vii) a quaternary group of the formula

kde R26, R27 a R28 sú každý nezávisle rozvetvená alebo nerozvetvená alkylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov a Q' je farmaceutický prijateľný proti-ión, alebo (viii) cykloalkylovou skupinou z 3 až 7 uhlíkových atómov, (B) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina karboxylových kyselín z 3 až 6 uhlíkových atómov, (C) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina fosfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (D) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina sulfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (E) amidinoskupiny vzorcawherein R 26 , R 27 and R 28 are each independently a branched or unbranched alkyl group of 1 to 7 carbon atoms and Q 'is a pharmaceutically acceptable counter ion, or (viii) a cycloalkyl group of 3 to 7 carbon atoms, (B) branched or a straight-chained group of carboxylic acids of 3 to 6 carbon atoms, (C) a branched or unbranched group of phosphonic acids of 2 to 6 carbon atoms, (D) a branched or unbranched group of sulfonic acids of 2 to 6 carbon atoms, (E) amidino groups of the formula

kde r je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R29, R30 a R31 sú každý nezávisle vodíkový atómwherein r is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 29 , R 30 and R 31 are each independently a hydrogen atom

-50alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R29, R30 a R31 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (F) guanidinoskupiny vzorca-50 or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 29 , R 30 and R 31 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (F) guanidino groups of formula

Ŕ32 Ŕ35 kde s je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R32, R33, R34 a R35 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R32, R33, R34 a R35 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (G) fenyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto fenylovej skupine sú voliteľne a nezávisle nahradené s:Ŕ 32 Ŕ 35 where s is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 32 , R 33 , R 34 and R 35 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 32 , R 33 , R 34 and R 35 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (G) phenyl, where one or more hydrogen atoms in the phenyl group are optionally and independently replaced with:

(i) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (ii) -COOH, (iii) -SO2OH, (iv) -PO(OH)2, (v) skupinou vzorca -COOR36, kde R36 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (vi) skupinou vzorca -NR37R38, kde R37 a R38 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R37 a R38 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (vii) skupinou vzorca -CONR39R40, kde R39 a R40 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R39 a R40 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh a kde jeden í uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (viii) skupinou vzorca -OR41, kde R41 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (ix) skupinou vzorca -SR42, kde R42 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (x) -CN, alebo (xi) amidinoskupinou vzorca(i) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (ii) -COOH, (iii) -SO 2 OH, (iv) -PO (OH) 2 , (v) a group of formula -COOR 36 , wherein R 36 is straight or (vi) a group of the formula -NR 37 R 38 , wherein R 37 and R 38 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of (3-6 carbon atoms or acyl of 1-7 carbon atoms) or wherein R37 and R38 form a saturated hydrocarbon bridge of 3-5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring therebetween, (vii) a group of the formula -CONR 39 R 40 wherein R 39 and R 40 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 39 and R 40 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge, which, together with the nitrogen atom, form a heterocyclic ring between them; an ω in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (viii) with a group of the formula -OR 41 , wherein R 41 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (ix) a group of formula -SR 42 wherein R 42 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (x) -CN, or (xi) an amidino group of the formula

kde R43, R44 a R45 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R43, R44 a R45 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (H) skupiny vzorca -NR46R47, kde R46 a R47 sú každý nezávisle vodíkový atóm, fenyl, ktorý je voliteľne monosubstituovaný halogénom, alebo R100c, kde ri°°c je určený vyššie v tomto dokumente, (I) nasýtená alebo nenasýtená heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl a tiomorfolinyl, kde tieto heterocyklické skupiny sú voliteľne mono- alebo polysubstituované skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:wherein R 43 , R 44 and R 45 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 43 , R 44 and R 45 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) between them form a heterocyclic ring, (H) groups of formula -NR 46 R 47 , wherein R 46 and R 47 are each independently hydrogen, phenyl, which is optionally monosubstituted by halogen, or R 100c , wherein r 1 ° ° C S e determined en characterized hereinbefore, (I) saturated or unsaturated heterocyclic group selected from the class consisting of: pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein said heterocyclic groups are optionally mono- or polysubstituted by groups independently selected from the group consisting of:

(i) oxoskupina, (ii) OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) OR 101 , where R 101 is:

(a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek uhlíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR (kde R110 je alkylová skupina ž 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov; kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein any carbon atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR (wherein R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (c) acyl of 1 to 7 carbons; wherein any hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (d) -CONR 102 R 103 , wherein R 102 and R 103 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in said hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, or (e) -COOR 104 wherein R 104 is alkyl of 1 to 7 atoms, (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently:

(a) (A) vodíkový atóm, hydrogen atom, (b) (B) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms; or cykloalkyl z 3 až 7 atómov, cycloalkyl of 3 to 7 atoms, (c) (C) benzoyl, benzoyl, (d) (D) benzyl, alebo benzyl, or (e) (E) fenyl, kde tento fenylový kruh je voliteľne mono- alebo phenyl, wherein the phenyl ring is optionally mono- or polysubstituovaný -OR112, kde R112 je alkyl z 1 až 6polysubstituted -OR 112 wherein R 112 is alkyl of 1 to 6 uhlíkových atómov, carbon atoms,

alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -NH- aleboor wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in the hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -NH- or

-53-NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alkenyl alebo alkinyl z 2 až 7 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto alkylovej, alkenylovej, alkinylovej alebo cykloalkylovej skupine je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:-53-NMe-, (iv) -COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom, or straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, (v) straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, alkenyl or alkynyl of 2 to 7 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, wherein one or more hydrogen atoms in this alkyl, alkenyl, alkynyl or cycloalkyl group is optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of:

(a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a (i) -CO2R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto acyl skupine je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 , wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 up to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or more hydrogen atoms in this acyl group is optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of:

(a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2 R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN, (j) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl a oxazolyl, (vii) -SO2R108, kde R108 je:(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN, (j) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the class consisting of pyrrolidinyl, and (1) aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl and oxazolyl, (vii) -SO 2 R 108 , wherein R 108 is:

(a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl tiazolyl a pyrazolyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR117 (kde R117 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109 je:(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl thiazolyl and pyrazolyl, wherein the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the class consisting of from halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 117 (wherein R 117 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR (wherein R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is selected optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (viii) -COR 109 where R 109 is:

(a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl a pyrazolyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR120 (kde R120 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými halogénmi, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (ix) -CHO, (x) halogénové atómy, a (xi) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl a imidazolyl, (J) halogénové atómy, a (K) -CN;(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl and pyrazolyl, wherein the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the class consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 120 (wherein R 120 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (b) a heterocyclic group selected from the class consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl , morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one or more halogens, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 (wherein R 121 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from of the class consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (ix) -CHO, (x) halogen atoms, and (xi) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl and imidazolyl, (J) halogen atoms, and (K) -CN ;

X je atóm kyslíka;X is an oxygen atom;

R3 je rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov;R 3 is branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms;

R4 je skupina vzorca -CH2R55, kde,R 4 is a group of the formula -CH 2 R 55 , where,

R55 je:R 55 is:

-56fenyl, ktorý je voliteľne substituovaný v polohe 4 s:-56phenyl, which is optionally substituted at the 4-position with:

(A) R59c, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl a furyl, kde jeden z vodíkových atómov tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny je voliteľne nahradený s:(A) R 59c which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl and furyl, wherein one of the hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group is optionally replaced with:

(i) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (ii) -CN, (iii) nitroskupinou, alebo (iv) halogénom, (B) metylom, (C) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne monosubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (D) skupinou vzorca -COOR67, kde R67 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (E) skupinou vzorca -COR72, kde R72 je vodíkový atóm, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (F) skupinou vzorca -OR73, kde R73 je vodíkový atóm, alkylová, alebo fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (G)-CN, (H) nitroskupinou, alebo (I) halogénom;(i) branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally mono- or polysubstituted by halogen or oxo, (ii) -CN, (iii) nitro, or ( iv) halogen, (B) methyl, (C) branched or unbranched alkyl of 2 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally monosubstituted by halogen or oxo, (D) by the group -COOR 67 wherein R 67 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (E) by a group -COR 72 wherein R 72 is a hydrogen atom, straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms atoms, or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (F) a group of the formula -OR 73 , wherein R 73 is a hydrogen atom, an alkyl, or fluoroalkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (G) -CN, (H) nitro, or (I) halogen;

R5 jeCl;R 5 is Cl;

Z je =C(H)-; aZ is = C (H) -; and

R7 jeCl;R 7 is Cl;

a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof.

-57Ďalšie výhodné zlúčeniny všeobecného vzorca I sú tie, kde:Other preferred compounds of Formula I are those wherein:

A1 je =N-;A 1 is = N-;

A2 je =C(H)-;A 2 is = C (H) -;

D je =C(H)-, =C(SO2R1)- alebo =C(C(O)R1)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín:D is = C (H) -, = C (SO 2 R 1 ) - or = C (C (O) R 1 ) -, wherein R 1 is selected from the group consisting of:

(A) -R100d, ktorý je:(A) -R 100d which is:

rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alkenyl z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo cykloalkenyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej, alkenylovej, cykloalkýlovej alebo cykloalkenylovej skupine jeden alebo viaceré vodíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené s:branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 2 to 6 carbon atoms, or cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl, alkenyl, cycloalkenyl or cycloalkenyl group, one or more hydrogen atoms are optionally and independently replaced with :

(i) oxoskupinou, (ii) skupinou vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, (iii) skupinou vzorca -CONR19R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) skupinou vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo priama alebo rozvetvená alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, NHMe a -NMe2, (v) skupinou vzorca -NR23R24, kde R23 a R24 sú každý, nezávisle (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, kde tento jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina je z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (c) skupina vzorca -(CH2)mCOOH, kde m je 0,1 alebo 2, (d) skupina vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupina vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je 0,1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (vi) kvartérnou skupinou vzorca(i) oxo, (ii) -COOR 18 , wherein R 18 is straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, (iii) a group of formula -CONR 19 R 20 , wherein R 18 R 19 and R 20 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 19 and R 20 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge which together with the nitrogen atom between they form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (iv) a group of the formula -OR 21 , wherein R 21 is a hydrogen atom, or a direct or a branched alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of the alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group contains is (1-6 carbon atoms), -NH 2 , NHMe and -NMe 2 , (v) a group of formula -NR 23 R 24 , wherein R 23 and R 24 are each, independently, (a) a hydrogen atom, (b) straight or branched alkyl or acyl of 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, wherein the one or more hydrogen atoms of the alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein alkyl the group is from 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe and -NMe 2 , (c) a group of formula - (CH 2 ) m COOH, wherein m is 0, 1 or 2, (d) a group of formula - ( CH 2 ) n COOR 25 where n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is a straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or (e) a group of the formula - (CH 2 ) n CONHR 25 where n is 0,1 or 2, and wherein R 25 is a straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (vi) a quaternary group of the formula

R26 R 26

Γ— R27 Q,28 kde R26, R27 a R28 sú každý nezávisle rozvetvená alebo nerozvetvená alkylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov a Q’ je farmaceutický prijateľný proti-ión, alebo (vii) cykloalkylovou skupinou z 3 až 7 uhlíkových atómov, (B) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina karboxylových kyselín z 3 až 6 uhlíkových atómov, (C) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina fosfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (D) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina sulfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (E) amidinoskupiny vzorcaR 27 Q, 28 wherein R 26 , R 27 and R 28 are each independently a branched or unbranched alkyl group of 1 to 7 carbon atoms and Q 'is a pharmaceutically acceptable counter ion, or (vii) a cycloalkyl group of 3 to 7 (B) a branched or unbranched group of carboxylic acids of 3 to 6 carbon atoms, (C) a branched or unbranched group of phosphonic acids of 2 to 6 carbon atoms, (D) a branched or unbranched group of sulfonic acids of 2 to 6 carbon atoms , (E) amidino groups of the formula

kde r je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R29, R30 a R31 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R29, R30 a R31 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktorý spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvorí heterocyklický kruh, (F) guanidinoskupiny vzorcawherein r is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 29 , R 30 and R 31 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 29 , R 30, and R 31 may in addition to to form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom (s) forms a heterocyclic ring between them, (F) guanidino groups of the formula

kde s je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R32, R33, R34 a R35 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R32, R33, R34 a R35 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (G) skupiny vzorca -NR46R47, kde R46 a R47 sú každý nezávisle vodíkový atóm, fenyl, ktorý je voliteľne monosubstituovaný halogénom, alebo R100d, kde R100d je určený vyššie v tomto dokumente, (H) nasýtená alebo nenasýtená heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl a tiomorfolinyl, kde tieto heterocyklické skupiny sú voliteľne mono- alebo polysubstituované skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:wherein s is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 32 , R 33 , R 34 and R 35 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 32 , R 33 , R 34 34 and R 35 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring therebetween, (G) -NR 46 R 47 groups where R 46 and R 47 are each independently a hydrogen atom, phenyl, which is optionally monosubstituted with halogen, or R 100d , wherein R 100d is as defined herein, (H) a saturated or unsaturated heterocyclic group selected from the class consisting of pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclic groups are optionally mono- or polysubstituted with groups independently selected from the group consisting of:

(i) oxoskupina, (ii) -OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) -OR 101 , wherein R 101 is:

(a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR110 (kde R110 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms) , -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (d) -CONR 102 R 103 , wherein R 102 and R 103 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103 form a saturated hydrocarbon a bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom between them form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, or (e) - COOR 104 , wherein R 104 is alkyl of 1 to 7 atoms, (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently:

(a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 atómov, (c) benzoyl, (d) benzyl, alebo (e) fenyl, kde tento fenylový kruh je voliteľne mono- alebo poly- substituovaný -OR112, kde R112 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alkenyl alebo alkinyl z 2 až 7 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto alkylovej, alkenylovej, alkinylovej alebo cykloalkýlovej skupine je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) a hydrogen atom, (b) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or cycloalkyl of 3 to 7 atoms, (c) benzoyl, (d) benzyl, or (e) phenyl, wherein the phenyl ring is optionally mono- or poly-substituted -OR 112 where R 112 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (iv) -COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom, or straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms (v) straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, alkenyl or alkynyl of 2 to 7 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, wherein one or more hydrogen atoms in the alkyl, alkenyl, alkynyl or cycloalkyl group is optionally replaced with group n independently selected from a class consisting of:

(a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3i (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a (i) -CO2 R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto acylovej skupine sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3i (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 , wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 up to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or more hydrogen atoms in this acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of:

(a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN, (j) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej z fenylu, tiofenylu, pyridylu, pyrimidinylu, furylu, pyrolylu a oxazolylu, (vii) -SO2R108, kde R108 je:(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN, (j) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the class consisting of pyrrolidinyl, and (1) aryl or heteroaryl selected from the group consisting of phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl and oxazolyl, (vii) -SO 2 R 108 , wherein R 108 is:

(a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl tiazolyl a pyrazolyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR (kde R je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklické skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde táto heterocyklické skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR118 (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109 je:(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl thiazolyl and pyrazolyl, wherein the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the class consisting of from halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR (wherein R is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 118 (wherein R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms) or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optional not substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (viii) -COR 109 where R 109 is:

(a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl a pyrazolyl, kde táto arylová(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl and pyrazolyl, wherein the aryl

-63alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR (kde R je vodík álebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými halogénmi, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (ix) -CHO, (x) halogénové atómy, a (xi) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl a imidazolyl, a (I) halogénové atómy,-63 or heteroaryl is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR (wherein R is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one or more halogen, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 (wherein R 121 is hydrogen or alkyl or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons , and -OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (ix) -CH O, (x) halogen atoms, and (xi) aryl or heteroaryl, which is selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl and imidazolyl, and (I) ) halogen atoms,

X je atóm kyslíka;X is an oxygen atom;

R3 je rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov;R 3 is branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms;

R4 je skupina vzorca -CH2R55, kde,R 4 is a group of the formula -CH 2 R 55 , where,

R55 je:R 55 is:

fenyl, ktorý je voliteľne substituovaný v polohe 4 s:phenyl optionally substituted at the 4-position with:

(A) R59d, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl a furyl, kde jeden z vodíkových(A) R 59d which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl and furyl, wherein one of the hydrogen

-64atómov tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny je voliteľne nahradený s:-64 atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally replaced with:

(i) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylom z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloalkylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halógénom alebo oxoskupinou, (ii) -CN, (iii) nitroskupinou, alebo (iv) halogénom, (B) metylom, (C) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylom z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne monosubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (D) skupinou vzorca -COOR67, kde R67 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (E) skupinou vzorca -COR72, kde R72 je vodíkový atóm, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (F) skupinou vzorca -OR73, kde R73 je vodíkový atóm, alkylová alebo fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (G)-CN, (H) nitroskupinou, alebo (I) halogénom;(i) branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloalkyl group is optionally mono- or polysubstituted by halogen or oxo, (ii) -CN, (iii) nitro, or ( iv) halogen, (B) methyl, (C) branched or unbranched alkyl of 2 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally monosubstituted by halogen or oxo, (D) by the group -COOR 67 wherein R 67 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (E) by a group -COR 72 wherein R 72 is a hydrogen atom, straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms atoms, or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (F) a group of the formula -OR 73 , wherein R 73 is a hydrogen atom, an alkyl or fluoroalkyl or acyl group of 1; 7 carbon atoms, (G) -CN, (H) nitro, or (I) halogen;

R5 jeCl;R 5 is Cl;

Z je =C(H)-;aZ is = C (H) -;

R7 jeCl;R 7 is Cl;

a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Zvlášť výhodné sú zlúčeniny všeobecného vzorca I kde:Particularly preferred are compounds of formula I wherein:

A1 je =N-;A 1 is = N-;

A2 je =C(H)-;A 2 is = C (H) -;

D je =C(SO2R1)- alebo =C(C(O)R1)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcejD is = C (SO 2 R 1 ) - or = C (C (O) R 1 ) -, wherein R 1 is selected from the group consisting of

-65zo skupín:-65from groups:

(A) -R100e, ktorý je:(A) -R 100e which is:

rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alkenyl z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo cykloalkenyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej, alkenylovej, cykloalkylovej alebo cykloalkenylovej skupine jeden alebo viaceré vodíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené s:branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 2 to 6 carbon atoms or cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkenyl group one or more hydrogen atoms are optionally and independently replaced with :

(i) oxoskupinou, (ii) skupinou vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, (iii) skupinou vzorca -CONR19R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) skupinou vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo priama alebo rozvetvená alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, NHMe a -NMe2, alebo (v) skupinou vzorca -NR23R24, kde R23 a R24 sú každý nezávisle (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so(i) oxo, (ii) -COOR 18 , wherein R 18 is straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, (iii) a group of formula -CONR 19 R 20 , wherein R 18 R 19 and R 20 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 19 and R 20 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge which together with the nitrogen atom between they form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (iv) a group of the formula -OR 21 , wherein R 21 is a hydrogen atom, or a direct or a branched alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of the alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group contains is (1-6 carbon atoms), -NH 2 , NHMe and -NMe 2 , or (v) a group of the formula -NR 23 R 24 , wherein R 23 and R 24 are each independently (a) a hydrogen atom, (b) straight or branched alkyl or acyl of 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of the alkyl or acyl group are optionally replaced with

-66skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH,-66 with a group independently selected from the group consisting of -OH,

-Oalkylu (kde alkylová skupina je z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (c) skupina vzorca -(CH2)mCOOH, kde m je 0, 1 alebo 2, (d) ' skupina vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde-Oalkyl (wherein the alkyl group is of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2, -NHMe and -NMe 2 , (c) a group of the formula - (CH 2 ) m COOH, wherein m is 0, 1 or 2, (d) a group of formula - (CH 2 ) n COOR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein

R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupinou vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (B) skupiny vzorca -NR46R47, kde R46 a R47 sú každý nezávisle vodíkový atóm, fenyl, ktorý je voliteľne monosubstituovaný halogénom, alebo R100e, kde R100e je určený vyššie v tomto dokumente, a (C) nasýtená alebo nenasýtená heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolinylu, pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde tieto heterocyklické skupiny sú voliteľne mono- alebo polysubstituované skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:R 25 is straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or (e) - (CH 2 ) n CONHR 25 wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms; 6 carbon atoms, (B) groups of formula -NR 46 R 47 , wherein R 46 and R 47 are each independently hydrogen, phenyl, which is optionally monosubstituted with halogen, or R 100e , wherein R 100e is as defined herein, and (C) a saturated or unsaturated heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein said heterocyclic groups are optionally mono- or polysubstituted with groups independently selected from the group consisting of:

(i) oxoskupina, (ii) -OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) -OR 101 , wherein R 101 is:

(a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s-OH, -OR110 (kde R110 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 (a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms) , -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (d) -CONR 102 R 103 , wherein R 102 and R 103 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103

-67tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo LNMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:-67 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in the hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or L NMe-, or (e) -COOR 104 , wherein R 104 is alkyl of 1 to 7 atoms, (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently:

(a) vodíkový atóm, alebo (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 atómov, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alkenyl alebo alkinyl z 2 až 7 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej, alkenylovej, alkinylovej alebo cykloalkylovej skupine je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) a hydrogen atom, or (b) a straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or a cycloalkyl of 3 to 7 atoms, or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the atom nitrogen among them forms a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (iv) -COOR 107 , where R 107 is a hydrogen atom, or straight or (v) straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, alkenyl or alkynyl of 2 to 7 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of said alkyl, an alkenyl, alkynyl or cycloalkyl group is optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of:

(a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and

-68(i) -CO2R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto acylovej skupine sú voliteľne nahradené so skupinou nézávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:-68 (i) -CO 2 R 114 wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or more hydrogen atoms in this acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the class consisting of:

(a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2 R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN, (j) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej z fenylu, tiofenylu, pyridylu, pyrimidinylu, furylu, pyrolylu a oxazolylu, (vii) -SO2R108, kde R108 je:(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN, (j) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the class consisting of pyrrolidinyl, and (1) aryl or heteroaryl selected from the group consisting of phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl and oxazolyl, (vii) -SO 2 R 108 , wherein R 108 is:

(a) fenyl, kde táto fenylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR117 (kde R117 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými(a) phenyl, wherein the phenyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 117 (wherein R 117 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbons); (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one or more groups selected from

-69z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR (kde-69 of the class consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR (wherein

R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109 je:R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (viii) -COR 109 , wherein R 109 is:

(a) fenyl, kde táto fenylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR120 (kde R120 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými halogénmi, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), a (ix) -OHO;(a) phenyl, wherein the phenyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 120 (wherein R 120 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbons); (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one or more halogen, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 ( wherein R 121 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms) mov), and (ix) -OHO;

X je atóm kyslíka;X is an oxygen atom;

R3 je rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov;R 3 is branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms;

-70R4 je skupina vzorca -CH2R55, kde,-70R 4 is a group of the formula -CH 2 R 55 , where,

R55 je:R 55 is:

fenyl, ktorý je voliteľne substituovaný v polohe 4 s:phenyl optionally substituted at the 4-position with:

(A) R59e, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl á furyl, kde jeden z vodíkových atómov tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny je voliteľne nahradený s:(A) R 59e which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl and furyl, wherein one of the hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group is optionally replaced with:

(i) metylom, (ii) -CN, (iii) nitroskupinou, alebo (iv) halogénom, (B) metylom, (C) -CN, (D) nitroskupinou, alebo (E) halogénom;(i) methyl, (ii) -CN, (iii) nitro, or (iv) halogen, (B) methyl, (C) -CN, (D) nitro, or (E) halogen;

R5 je Cl;R 5 is Cl;

Z je =C(H)-; aZ is = C (H) -; and

R7 je Cl;R 7 is Cl;

a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Ešte výhodnejšie sú zlúčeniny všeobecného vzorca I kde:Even more preferred are compounds of formula I wherein:

A1 je =N-;A 1 is = N-;

A2 je =C(H)-;A 2 is = C (H) -;

D je =C(SO2R1)- alebo =C(C(O)R1)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej z:D is = C (SO 2 R 1 ) - or = C (C (O) R 1 ) -, wherein R 1 is selected from the class consisting of:

(A) R100e, ktorým je:(A) R 100e which is:

, rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej alebo cykloalkylovej skupine jeden až tri vodíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené s:, branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl or cycloalkyl group one to three hydrogen atoms are optionally and independently replaced with:

(i) oxoskupinou, (ii) skupinou vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, (iii) skupinou vzorca -CONR19R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) skupinou vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo priama alebo rozvetvená alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo (v) skupinou vzorca -NR23R24, kde R23 a R24 sú každý nezávisle (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, (c) skupinou vzorca -(CH2)mCOOH, kde m je 0,1 alebo 2, (d) skupinou vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je O, 1 alebo 2, a kde(i) oxo, (ii) -COOR 18 , wherein R 18 is straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, (iii) a group of formula -CONR 19 R 20 , wherein R 18 R 19 and R 20 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 19 and R 20 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge which together with the nitrogen atom between they form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (iv) a group of the formula -OR 21 , wherein R 21 is a hydrogen atom, or straight or a branched alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or (v) a group of the formula -NR 23 R 24 , wherein R 23 and R 24 are each independently (a) a hydrogen atom, (b) straight or branched alkyl or acyl of 1 or cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms (c) a group of formula - (CH 2 ) m COOH, wherein m is 0, 1 or 2, (d) a group of formula - (CH 2) n COOR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein

R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupinou vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je O, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, a (B) nasýtené heterocyklické skupiny vybrané z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde tieto heterocyklické skupiny sú voliteľne mono- alebo di-substituované skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:R 25 is straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or (e) a group of formula - (CH 2 ) n CONHR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms; And (B) saturated heterocyclic groups selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclic groups are optionally mono- or di-substituted with groups independently selected from the group consisting of:

(i) oxoskupina, (ii) -OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) -OR 101 , wherein R 101 is:

(a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde jeden vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR110 (kde(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein one hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein

-72R110je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2,-72R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2,

-NHMe alebo -ΝΜβ2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde jeden vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, NHMe alebo -NMe2, (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:-NHMe or -ΝΜβ2, (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein one hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , NHMe or -NMe 2 , (d) -CONR 102 R 103 wherein R 102 and R 103 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 7 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, or (e) -COOR 104 , wherein R 104 is alkyl of 1 to 7 atoms, (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently:

(a) vodíkový atóm, alebo (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 atómov, kde táto alkylová alebo cykloalkylová skupina je voliteľne monosubstituovaná s -OH, -OR123 (kde R123 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe, -ΝΜβ2, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl alebo morfolinyl, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden z troch uhlíkových atómov tejto alkylovej alebo cykloalkylovej skupiny je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) a hydrogen atom, or (b) a straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or a cycloalkyl of 3 to 7 atoms, wherein the alkyl or cycloalkyl group is optionally monosubstituted with -OH, -OR 123 (wherein R 123 is an alkyl group from 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe, -ΝΜβ2, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl or morpholinyl, or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom between them form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (iv) -COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom, or straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, (v) straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, wherein one of the three carbon atoms of this alkyl or cycloalkyl group is optionally replaced with a group independently selected a class consisting of the following groups:

(a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a (i) -CO2R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo dva uhlíkové atómy tejto acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 , wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 up to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or two carbon atoms of this acyl group are optionally replaced with a group selected from the group consisting of:

(a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2 R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN,(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN,

0) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej z fenylu, tiofenylu, pyridylu, pyrimidinylu, furylu, pyrolylu a oxazolylu, (vii) -SO2R108, kde R108 je:(0) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the class consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, and (1) aryl or heteroaryl selected from the class consisting of phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, oxuryl, pyrrolyl and pyrrolyl and pyrrolyl; (vii) -SO 2 R 108 , where R 108 is:

(a) fenyl, kde táto fenylová skupina je voliteľne substituovaná jednou skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR117 (kde R117 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklické skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde táto heterocyklické skupina je voliteľne substituovaná jednou skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR118 (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109 je:(a) phenyl, wherein the phenyl group is optionally substituted with one group selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 117 (wherein R 117 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms) (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one group selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 118 (wherein R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one group selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, oR, and 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbons, chloro atoms), (viii) -COR 109, wherein R 109 is:

(a) fenyl, kde táto fenyl skupina je voliteľne substituovaná jednou skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR120 (kde R120 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde tento heterocyklyl 'je voliteľne substituovaný jedným halogénom, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), a (ix) -CHO,(a) phenyl, wherein the phenyl group is optionally substituted with one group selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 120 (wherein R 120 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms) (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one halogen, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR (wherein R 121 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one group selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), and (ix) -CHO,

X je atóm kyslíka;X is an oxygen atom;

R3 je rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov;R 3 is branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms;

R4 je skupina vzorca -CH2R55, kdeR 4 is -CH 2 R 55 wherein

R55 je:R 55 is:

fenyl, ktorý je voliteľne substituovaný v polohe 4 s:phenyl optionally substituted at the 4-position with:

(A) R59e, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl a furyl, kde jeden z vodíkových atómov tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny je voliteľne nahradený s:(A) R 59e which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl and furyl, wherein one of the hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group is optionally replaced with:

(i) metylom, (ii) -CN, (iii) nitroskupinou, alebo (iv) halogénom, (B) metylom, (C) -CN, (D) nitroskupinou, alebo (E) halogénom;(i) methyl, (ii) -CN, (iii) nitro, or (iv) halogen, (B) methyl, (C) -CN, (D) nitro, or (E) halogen;

R5 je Cl;R 5 is Cl;

Z je =C(H)-; aZ is = C (H) -; and

R7 je Cl;R 7 is Cl;

a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Predposlednými výhodnými zlúčeninami sú zlúčeniny všeobecného vzorca I kde:The penultimate preferred compounds are those of formula I wherein:

je =N-;is = N-;

je =C(H)-;is = C (H) -;

-76D je =C(SO2R1)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín:-76D is = C (SO 2 R 1 ) -, wherein R 1 is selected from the group consisting of:

(A) metyl, a (B) nasýtená heterocyklické skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu a morfolinylu, kde tieto heterocyklické skupiny sú voliteľne mono- alebo di-substituované skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:(A) methyl, and (B) a saturated heterocyclic group selected from the class consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl and morpholinyl, wherein the heterocyclic groups are optionally mono- or di-substituted with groups independently selected from the group consisting of:

(i) oxoskupina, (ii) -OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) -OR 101 , wherein R 101 is:

(a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde jeden vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR110 (kde R110 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, alebo (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde jeden uhlíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR (kde R je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), NH2, -NHMe alebo -NMe2, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein one hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , or (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein one carbon atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR (where R is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently:

(a) vodíkový atóm, alebo (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 atómov, kde táto alkylová alebo cykloalkylová skupina je voliteľne monosubstituovaná s -OH, -OR123 (kde R123 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe, -NMe2, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl alebo morfolinyl, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -NHalebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo dva uhlíkové atómy v tejto alkylovej skupine sú voliteľne nahradené skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) a hydrogen atom, or (b) a straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or a cycloalkyl of 3 to 7 atoms, wherein the alkyl or cycloalkyl group is optionally monosubstituted with -OH, -OR 123 (wherein R 123 is an alkyl group from 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe, -NMe 2 , pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl or morpholinyl, or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the atom The nitrogen atoms between them form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -NHor -NMe-, (iv) -COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom, or a straight or branched alkyl of (V) straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, wherein one or two carbon atoms in this alkyl group are optionally replaced by groups independently selected from the group consisting of:

(a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCHs, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a (i) -CO2R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo dva uhlíkové atómy tejto acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 , wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 up to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or two carbon atoms of this acyl group are optionally replaced with a group selected from the group consisting of:

(a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN, (j) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, a (I) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej z fenylu, tiofenylu, pyridylu, pyrimidinylu, furylu, pyrolylu a oxazolylu, (vii) -SO2R108, kde R108 je:(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN, (j) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, and (I) aryl or heteroaryl selected from the group consisting of phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl and oxazolyl, (vii) -SO 2 R 108 , wherein R 108 is:

(a) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu a morfolinylu, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej z priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR118 (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109 je:(a) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl and morpholinyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one group selected from the group consisting of straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 118 (wherein R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (viii) -COR 109 wherein R 109 is:

(a) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu a morfolinylu, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným halogénom, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), a (ix) -CHO;(a) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl and morpholinyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one halogen, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 (wherein R 121 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), and (ix) -CHO;

X je atóm kyslíka;X is an oxygen atom;

R3 je metyl;R 3 is methyl;

R4 je skupinou vzorca -CH2R55, kdeR 4 is -CH 2 R 55 where

R55 je:R 55 is:

fenyl, ktorý je voliteľne substituovaný v polohe 4 s:phenyl optionally substituted at the 4-position with:

(A) R59e, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej z fenylu, pyridylu a pyrimidinylu,.(A) R 59e which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of phenyl, pyridyl and pyrimidinyl;

(B) -CN, (C) nitroskupinou, alebo (D) halogénom;(B) -CN, (C) nitro, or (D) halogen;

R5 je Cl;R 5 is Cl;

Z je =C(H)-; aZ is = C (H) -; and

R7 je Cl;R 7 is Cl;

-79a ich farmaceutický prijateľné soli.And their pharmaceutically acceptable salts.

Možno si všimnúť, že zlúčeniny všeobecného vzorca I majú najmenej jedno chirálne centrum. Nakoniec sú výhodnými zlúčeninami tie zlúčeniny všeobecného vzorca I, ktoré majú absolútnu stereochémiu vyznačenú nižšie vo vzorci II.It will be appreciated that the compounds of formula I have at least one chiral center. Finally, preferred compounds are those compounds of formula I having the absolute stereochemistry shown below in formula II.

(II)(II)

Výhodné sú tiež nasledujúce konkrétne zlúčeniny:Also preferred are the following specific compounds:

O OHO OH

HOHO

a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof.

-84Okrem toho možno poznamenať, že niektoré zlúčeniny sú užitočné ako medziprodukty pri syntéze vyššie uvedených látok podľa tohto vynálezu. Konkrétne, zlúčeniny vzorcaIn addition, it is noted that some compounds are useful as intermediates in the synthesis of the above compounds of the invention. In particular, the compounds of formula

kdewhere

R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín:R 1 is selected from the group consisting of:

(A) vodík, (B) halogénové atómy, a (C) SO2'M+, kdelVľje (i) Lľ, (ii) Na+, (iii) K+, alebo (iv) MgX+, kde X je halogén;(A) hydrogen, (B) halogen atoms, and (C) SO 2 'M + , wherein V 1 is (i) L 1, (ii) Na + , (iii) K + , or (iv) MgX + , wherein X is halogen ;

a R2je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín:and R 2 is selected from the class consisting of:

(A) halogénové atómy, (B) aryl, vybraný z triedy (i) fenyl, (ii) pyridyl, (iii) pyrimidyl, a (C) CN.(A) halogen atoms, (B) aryl, selected from (i) phenyl, (ii) pyridyl, (iii) pyrimidyl, and (C) CN.

Syntézy zlúčenín podľa tohto vynálezuSyntheses of compounds of the invention

Zlúčeniny podľa tohto vynálezu môžu byť pripravené pomocou všeobecných spôsobov opísaných nižšie. Typicky môže byť, ak sa to požaduje, postup reakcie monitorovaný pomocou tenkovrstvovej chromatografie (TLC). Ak sa to požaduje, môžu sa medziprodukty a produkty čistiť pomocou chromatografie na silikagéli a/aiebo pomocou rekryštalizácie a môžu byť charakterizované pomocou jednej alebo viacerých z nasledujúcich techník: NMR, hmotnostná spektrometria a teplota topenia. Východiskové materiály a činidlá sú buď komerčne dostupné alebo môžu byť pripravené odborníkom v tejto oblasti použitím spôsobov opísaných v chemickej literatúre.The compounds of the invention can be prepared by the general methods described below. Typically, if desired, the progress of the reaction can be monitored by thin layer chromatography (TLC). If desired, intermediates and products can be purified by silica gel chromatography and / or recrystallization and can be characterized by one or more of the following techniques: NMR, mass spectrometry and melting point. Starting materials and reagents are either commercially available or can be prepared by those skilled in the art using methods described in the chemical literature.

Medziprodukty používané na prípravu zlúčenín všeobecného vzorca I môžu byť pripravené pomocou spôsobov opísaných nižšie a vyznačených na Schéme I.Intermediates used to prepare compounds of Formula I may be prepared using the methods described below and outlined in Scheme I.

Schéma IScheme I

(IV)(IV)

(Vil)(Vil)

Príslušná aminokyselina vzorca III sa rozpustí vo vodnom roztoku zásady (ako je napríklad NaOH, KOH, Na2CO3, NaHCO3, K2CO3 alebo KHCO3) a zahreje sa na teplotu medzi približne 20 a 90 °C. Do tejto zmesi sa pridá príslušný izokyanát IV a výsledný roztok sa premiešava, kým reakcia nie je v podstate úplná. Po ochladeníThe corresponding amino acid of formula III is dissolved in an aqueous base solution (such as NaOH, KOH, Na 2 CO 3 , NaHCO 3 , K 2 CO 3 or KHCO 3 ) and heated to a temperature between about 20 and 90 ° C. The appropriate isocyanate IV is added to this mixture and the resulting solution is stirred until the reaction is substantially complete. After cooling

-86sa zmes okyslí a výsledná kyselina ureidooctová sa izoluje pomocou filtrácie alebo pomocou extrakcie do organického rozpúšťadla. Odstránenie rozpúšťadla poskytuje ako medziprodukt kyselinu ureidooctovú. Spôsobom uvedeným Saulim (US Patent 4,099,008) sa medziproduktová ureidooctová kyselina cyklizuje pomocou zahrievania v prítomnosti katalytického množstva kyseliny (ako je napríklad, kyselina sírová, kyselina metánsulfónová, kyselina benzénsulfónová alebo kyselina chlorovodíková) v organickom alebo vodnom rozpúšťadle, čím sa tvorí požadovaný hydantoín vzorca V. Spracovanie pozostáva z oddelenia hydantoínu pomocou filtrácie a čistenia, napríklad pomocou silikagélovej chromatografie alebo rekryštalizácie.The mixture is acidified and the resulting ureidoacetic acid isolated by filtration or by extraction into an organic solvent. Removal of the solvent provides ureidoacetic acid as an intermediate. By the method of Saulim (US Patent 4,099,008), the intermediate ureidoacetic acid is cyclized by heating in the presence of a catalytic amount of an acid (such as sulfuric acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid or hydrochloric acid) in an organic or aqueous solvent to form the desired hydantoin of formula V. The treatment consists of separating the hydantoin by filtration and purification, for example by means of silica gel chromatography or recrystallization.

Ak sa požaduje tiokarbonyl VII, sú v literatúre známe viaceré činidlá, ktoré premieňajú karbonyly na tiokarbonyly. Typická sekvencia zahrnuje zahrievanie substrátu s činidlom, ako je napríklad P2S3 vo vysokovrúcom rozpúšťadle, ako je napríklad tetralín, po dobu medzi 1 a 48 hodinami. Pri izolácii produktu sa postupuje za relatívne štandardných podmienok, ako je napríklad zriedenie zmesi do organického rozpúšťadla, ako je napríklad EtOAc, a premývanie tejto zmesi vodou a nasýteným vodným roztokom NaCI, po čom nasleduje vysušenie a skoncentrovanie. Čistenie sa uskutočňuje pomocou silikagélovej chromatografie alebo rekryštalizácie, čím sa poskytne zlúčenina VI.If thiocarbonyl VII is desired, several agents are known in the literature that convert carbonyl to thiocarbonyl. A typical sequence involves heating the substrate with an agent such as P 2 S 3 in a high boiling solvent such as tetralin for a period of between 1 and 48 hours. Product isolation is performed under relatively standard conditions, such as diluting the mixture into an organic solvent, such as EtOAc, and washing the mixture with water and saturated aqueous NaCl, followed by drying and concentration. Purification is by silica gel chromatography or recrystallization to give compound VI.

Medziprodukt VI sa môže selektívne hydrolyzovať na požadovanú monotiokarbonylovú zlúčeninu v závislosti od výberu podmienok. Všeobecne je tiokarbonyl v polohe 4 na kruhu citlivejší ku nukleofilným podmienkam. Môže sa konvertovať na 4-oxo-zlúčeninu VII opracovaním vodným roztokom etanolamínu, po čom nasleduje kyslá hydrolýza. Čistenie sa ľahko uskutočňuje pomocou silikagélovej chromatografie alebo rekryštalizácie.Intermediate VI can be selectively hydrolyzed to the desired monothiocarbonyl compound, depending on the choice of conditions. In general, the thiocarbonyl at position 4 on the ring is more sensitive to nucleophilic conditions. It can be converted to the 4-oxo-compound VII by treatment with an aqueous solution of ethanolamine, followed by acid hydrolysis. Purification is readily accomplished by silica gel chromatography or recrystallization.

Alternatívne môže metyl- alebo etyl-ester zlúčeniny III reagovať s aryl-tioizokyanátom (IV: -NOS namiesto -NCO) vo vhodnom rozpúšťadle, ako je napríkladAlternatively, the methyl or ethyl ester of compound III can be reacted with an aryl thioisocyanate (IV: -NOS instead of -NCO) in a suitable solvent, such as

1,4-dioxán, pod inertnou atmosférou pri približne 50 až 100 °C po dobu približne 1 až 24 hodín, čím sa poskytne zlúčenina VII.1,4-dioxane, under an inert atmosphere at about 50 to 100 ° C for about 1 to 24 hours, to provide compound VII.

Ak sa používa racemická zlúčenina III alebo ester zlúčeniny III, produkt (V alebo VII) je racemický na asymetrickom uhlíku. Ak sa vychádza zo samostatnéhoWhen a racemic compound III or an ester of compound III is used, the product (V or VII) is racemic on asymmetric carbon. If it is based on a separate

-87enantioméru zlúčeniny III alebo esteru zlúčeniny III, získa sa samostatný enantiomér zlúčeniny V alebo VII.-87 enantiomer of compound III or ester of compound III to give the single enantiomer of compound V or VII.

Zlúčeniny vzorca I, kde A1 = N, A2 = CH a D = CH môžu byť syntetizované tak, ako je ilustrované v Schéme II a opísané nižšieCompounds of formula I wherein A 1 = N, A 2 = CH and D = CH can be synthesized as illustrated in Scheme II and described below

Schéma IIScheme II

(I) (A1 = N, A2= CH, D = CH)(I) (A 1 = N, A 2 = CH, D = CH)

Azid VIII sa pridá do roztoku PPh3 vo vhodnom rozpúšťadle, ako je napríklad toluén, pod inertnou atmosférou a nechá sa premiešavať pri teplote okolia po dobu približne 12 až 24 hodín. Potom sa pridá príslušný tiohydantoín VII a reakčná zmes sa zahrieva pod inertnou atmosférou, výhodne v uzavretej banke pri približne 130 až 140 °C po dobu približne 14 dní, čím sa po skoncentrovaní a čistení pomocou silikagélovej chromatografie poskytne zlúčenina IX. Do roztoku zlúčeniny IX v rozpúšťadle, ako je napríklad dichlóretán, sa pridá kyselina, ako napríklad kyselina trifluóroctová, a zmes sa zahrieva pod inertnou atmosférou pri približne 50 až 100 °C počas približne 12 až 24 hodín, čím sa poskytne zlúčenina I (A1 = N, A2= CH, D = CH) po štandardnom spracovaní a čistení.Azide VIII is added to a solution of PPh 3 in a suitable solvent such as toluene under an inert atmosphere and allowed to stir at ambient temperature for about 12 to 24 hours. Then, the appropriate thiohydantoin VII is added and the reaction mixture is heated under an inert atmosphere, preferably in a sealed flask at about 130 to 140 ° C for about 14 days to give compound IX after concentration and purification by silica gel chromatography. To a solution of compound IX in a solvent such as dichloroethane is added an acid such as trifluoroacetic acid and the mixture is heated under an inert atmosphere at about 50 to 100 ° C for about 12 to 24 hours to give compound I (A 1). = N, A 2 = CH, D = CH) after standard work-up and purification.

-88Analógy zlúčeniny I (A1 = N, A2= CH), kde D je uhlík substituovaný rôznymi skupinami, ako sú napríklad halogén, CN, CHO, alkylová skupina, alkyl- alebo arylsulfid, sulfoxid alebo sulfón, môžu byť pripravené tak, ako je opísané nižšie a vyznačené na Schéme III.Analogues of Compound I (A 1 = N, A 2 = CH) wherein D is carbon substituted with various groups such as halogen, CN, CHO, alkyl, alkyl- or arylsulfide, sulfoxide, or sulfone may be prepared such that: as described below and outlined in Scheme III.

Schéma IIIScheme III

A/-halogénsukcínimidA / -halogénsukcínimid

(I) (A1 = N, A2= CH, D = CH) (I) (A1 = N, A2= CH, D = C-Hal)(I) (A 1 = N, A 2 = CH, D = CH) (I) (A 1 = N, A 2 = CH, D = C-Hal)

(I) (A1 = N, A2= CH, D = C-M) (I) (A1 = N, A2= CH, D = C-E)(I) (A 1 = N, A 2 = CH, D = CM) (I) (A 1 = N, A 2 = CH, D = CE)

V Schéme III je M kovový atóm, ako napríklad Li alebo Mg, Hal je Cl, Br alebo I a E je funkčná skupina prenositeľná pomocou elektrofilného činidla a môže to byť, ale bez obmedzenia na ne, Cl, Br, I, CN, alkyl, CHO, SO2M, SO2R alebo CO2R, kde R je alkyl alebo aryl.In Scheme III, M is a metal atom such as Li or Mg, Hal is Cl, Br or I and E is a functional group transferable by an electrophilic reagent and can be, but is not limited to, Cl, Br, I, CN, alkyl , CHO, SO 2 M, SO 2 R or CO 2 R, wherein R is alkyl or aryl.

Požadovaný /V-halogénsukcínimid (približne 1 molový ekvivalent) sa pridá po častiach do roztoku zlúčeniny I (A1 = N, A2 = CH, D = CH) vo vhodnom rozpúšťadle, ako je napríklad dichlórmetán, pri teplote približne -10 °C až teplota okolia, výhodne pri približne 0 °C, a premiešava sa počas približne 2 až 15 hodín.The desired N-halosuccinimide (about 1 molar equivalent) is added portionwise to a solution of compound I (A 1 = N, A 2 = CH, D = CH) in a suitable solvent such as dichloromethane at a temperature of about -10 ° C to ambient temperature, preferably at about 0 ° C, and stirred for about 2 to 15 hours.

Po spracovaní a čistení sa získa zlúčenina I (A1 = N, A2= CH, D = C-CI, C-Br, C-l).After working up and purification, the compound I (A 1 = N, A 2 = CH, D = C-Cl, C-Br, CI).

-89Halogénom substituovaná zlúčenina I (A1 = N, A2= CH, D = C-CI, C-Br, C-l) sa môže transformovať na organokovový medziprodukt I (A1 = N, A2= CH, D = C-M, kde M je kovový atóm, ako napríklad Li alebo Mg) opracovaním s organokovovým činidlom, ako je napríklad alkyl- alebo aryl-lítium alebo Grignardové činidlo. Tento organokovový medziprodukt môže reagovať s elektrofilom, ako je napríklad Nchlór-, bróm- alebo jód- sukcínimid, toluénsulfonylkyanid, alkyl- alebo arylsulfonylchlorid, alkyl- alebo aryl- disulfid, alkyl- alebo aryl-tiosulfonát, alkyl- alebo aryl- chlórmravčan, alkylhalogenid, A/,A/-dimetylformamid alebo oxid siričitý, čím sa tvorí anológ zlúčeniny I (A1 = N, A2 = CH), kde D je uhlík substituovaný rôznymi skupinami, ako sú napríklad Cl, Br, I, CN, alkylová skupina, alkyl- alebo aryl- sulfón, alkyl- alebo aryl- sulfid, CHO, alebo a sulfinánová soľ. Sulfidy môžu byť ďalej oxidované pomocou činidla, ako je napríklad peroxymonosulfát draselný, alebo kyselina m-chlórbenzoová, čím sa poskytnú sulfoxidy alebo sulfóny. Sulfinátové soli sa môžu ďalej transformovať, čím sa tvoria sulfóny a sulfónamidy, ako je opísané nižšie.-89Halo-substituted compound I (A 1 = N, A 2 = CH, D = C-Cl, C-Br, Cl) can be transformed into organometallic intermediate I (A 1 = N, A 2 = CH, D = CM, wherein M is a metal atom such as Li or Mg) by treatment with an organometallic reagent such as an alkyl or aryl lithium or a Grignard reagent. This organometallic intermediate can be reacted with an electrophile such as N-chloro, bromo or iodo-succinimide, toluenesulfonyl cyanide, alkyl or arylsulfonyl chloride, alkyl or aryl disulfide, alkyl or aryl thiosulfonate, alkyl or aryl chloroformate, alkyl halide , N, N-dimethylformamide or sulfur dioxide to form an anologue of compound I (A 1 = N, A 2 = CH) wherein D is carbon substituted with various groups such as Cl, Br, I, CN, alkyl an alkyl- or aryl-sulfone, an alkyl- or aryl-sulfide, CHO, or a sulfinane salt. The sulfides may further be oxidized with an agent such as potassium peroxymonosulfate or m-chlorobenzoic acid to provide sulfoxides or sulfones. The sulfinate salts may be further transformed to form sulfones and sulfonamides as described below.

Konkrétnejšie sa zlúčeniny I (A1 = N, A2 = CH) s D = CN môžu získať pomocou opracovania roztoku zodpovedajúceho halogenidu, výhodne jodidu zlúčeniny I (A1 = N, A2= CH, D = C-l), v rozpúšťadle, ako je napríklad THF, s alkylhorečnatým činidlom, ako je napríklad cyklopentylmagnéziumbromid, pri približne -78 až 0 °C, výhodne približne -30 až -40 °C, pod inertnou atmosférou, počas približne 1 až 5 hodín na generovanie organomagnéziových látok I (A1 = N, A2= CH, D = C-Mg). Potom sa pridá toluénsulfonyl-kyanid a reakčná zmes sa ponechá postupne zahriať na okolitú teplotu a reakcia pokračuje počas približne 1 až 24 h, Po spracovaní a čistení sa získa zlúčenina I (A1 = N, A2= CH, D = C-CN). 'More specifically, compounds I (A 1 = N, A 2 = CH) with D = CN can be obtained by treating a solution of the corresponding halide, preferably the iodide of compound I (A 1 = N, A 2 = CH, D = Cl) in a solvent, such as THF, with an alkyl magnesium reagent such as cyclopentylmagnesium bromide, at about -78 to 0 ° C, preferably about -30 to -40 ° C, under an inert atmosphere, for about 1 to 5 hours to generate organomagnesium compounds I (A 1 = N, A 2 = CH, D = C-Mg). Was added toluenesulfonyl cyanide and the reaction was allowed to gradually warm to room temperature and the reaction continued for about 1 to 24 hours, after workup and purification to give compound I (A 1 = N, A 2 = CH, D = C-CN ). '

Zlúčeniny vzorce I (A1 = N, A2= CH, D = C-SO2R, kde R = alkyl alebo aryl) môžu byť získané pomocou opracovania organomagnéziových látok I (A1 = N, A2 = CH, D = C-Mg), ktoré sú generované, ako je uvedené vyššie, s alkyl- alebo arylsulfonylchloridom. Alternatívne sa môže pridať alkyl- alebo aryl- disulfid, alebo alkylalebo aryltiosulfonát (pripravený pomocou oxidácie zodpovedajúceho alkyl- alebo aryldisulfidu, napríklad s kyselinou m-chlórperoxybenzoovou vo vhodnom rozpúšťadle ako je napríklad dichlórmetán) a potom sa reakčná zmes zahrieva priCompounds of formula I (A 1 = N, A 2 = CH, D = C-SO 2 R, where R = alkyl or aryl) can be obtained by treatment of organomagnesium compounds I (A 1 = N, A 2 = CH, D = C-Mg), which are generated, as above, with an alkyl or arylsulfonyl chloride. Alternatively, an alkyl or aryl disulfide or an alkyl or aryl thiosulfonate (prepared by oxidation of the corresponding alkyl or aryl disulfide, for example with m-chloroperoxybenzoic acid in a suitable solvent such as dichloromethane) may be added and then the reaction mixture is heated to

-90približne refluxnej teplote rozpúšťadla počas asi 1 až 3 hodín, čím sa získa zlúčenina vzorca I (A1 = N, A2 = CH, D = C-SR, kde R = alkyl alebo aryl) po spracovaní a čistení. Výsledný produkt môže byť oxidovaný na zodpovedajúci sulfoxid alebo sulfón vhodným oxidačným činidlom, ako je napríklad peroxymonosulfát draselný alebo kyselina m-chlórperoxybenzoová.At about the reflux temperature of the solvent for about 1 to 3 hours to give the compound of formula I (A 1 = N, A 2 = CH, D = C-SR, where R = alkyl or aryl) after work-up and purification. The resulting product can be oxidized to the corresponding sulfoxide or sulfone with a suitable oxidizing agent, such as potassium peroxymonosulfate or m-chloroperoxybenzoic acid.

Zlúčeniny vzorca I (A1 = N, A2= CH) s D = C-CO2R, kde R je alkylová alebo arylová skupina, sa môžu získať pomocou opracovania s organohorečnatými zlúčeninami, ktoré sú generované vyššie, s príslušným alkyl- alebo aryl- chlórmravčanom, v rozpúšťadle, ako je napríklad THF, pri približne -20 až -78 °C, výhodne približne -40 °C, pod inertnou atmosférou počas približne 15 minút až 1 hodiny pred tým, ako sa ponechá reakčná zmes zahriať na laboratórnu teplotu počas približne 30 minút až 1 hodiny. Po zastavení reakcie, napríklad vodným roztokom hydrogenuhličitanu sodného, spracovaní a čistení, sa získa zlúčenina I (A1 = N, A2= CH, D = C-CO2R).Compounds of formula I (A 1 = N, A 2 = CH) with D = C-CO 2 R, where R is an alkyl or aryl group, can be obtained by treatment with the organomagnesium compounds generated above with the appropriate alkyl- or aryl- chloroformate, in a solvent such as THF, at about -20 to -78 ° C, preferably about -40 ° C, under an inert atmosphere for about 15 minutes to 1 hour before allowing the reaction mixture to warm to room temperature during about 30 minutes to 1 hour. Following quenching, for example with aqueous sodium bicarbonate, workup and purification, to give compound I (A 1 = N, A 2 = CH, D = C-CO 2 R).

Zlúčeniny vzorca I (A1 = N, A2= CH) s D = C-CHO sa môžu získať pomocou opracovania roztokom zodpovedajúceho halogenidu, výhodne jodidu (I: A1 = N, A2 = CH, D = C-l), v rozpúšťadle, ako je napríklad THF, s akyl-lítiom, ako je napríklad nBuLi, pri približne -50 až -120 °C, výhodne pri približne -100 °C, pod inertnou atmosférou počas približne 15 minút až 1 hodiny. Pridá sa /V,/V-dimetylformamid a reakčná zmes sa postupne ponechá zahriať na približne 0 °C a premiešava sa počas približne 1 hodiny. Po zastavení reakcie, napríklad vodným roztokom chloridu amónneho, spracovaní a čistení, sa získa zlúčenina I (A1 = N, A2= CH, D = C-CHO).Compounds of formula I (A 1 = N, A 2 = CH) with D = C-CHO can be obtained by treatment with a solution of the corresponding halide, preferably iodide (I: A 1 = N, A 2 = CH, D = Cl), in a solvent such as THF with an alkyl lithium such as nBuLi at about -50 to -120 ° C, preferably at about -100 ° C, under an inert atmosphere for about 15 minutes to 1 hour. N, N -dimethylformamide was added and the reaction mixture was gradually warmed to about 0 ° C and stirred for about 1 hour. Following quenching, for example with aqueous ammonium chloride, workup and purification, to give compound I (A 1 = N, A 2 = CH, D = C-CHO).

Niektoré zlúčeniny podľa tohto vynálezu sa môžu tiež syntetizovať pomocou opracovania organohorečnatého medziproduktu, ktorý je generovaný vyššie, s oxidom siričitým, čím sa tvorí medziproduktová magnézium-sulfinanová soľ. Tento medziprodukt sa môže opracovať s alkylačnými činidlami, ako sú napríklad alkylhalogenidy, čím sa tvoria ďalšie zlúčeniny vzorca I (A1 = N, A2 = CH) s D = C-SO2R (R = alkyl). Medziproduktová magnéziumsulfinanová soľ sa môže tiež opracovať s A/-chlórsukcínimidom, čím sa tvoria sulfonylchloridové zlúčeniny I (A1 = N, A2= CH, D = C-SO2CI). Sulfonylchlorid sa môže zas opracovať s amínmi, čím sa tvoria požadované sulfónamidy I (A1 = N, A2= CH, D = C-SO2NRR', kde RaR' = vodíkovýSome of the compounds of this invention can also be synthesized by treating the organomagnesium intermediate that is generated above with sulfur dioxide to form the intermediate magnesium sulfinate salt. This intermediate can be treated with alkylating agents such as alkyl halides to form other compounds of formula I (A 1 = N, A 2 = CH) with D = C-SO 2 R (R = alkyl). The intermediate magnesium sulphine salt can also be treated with N-chlorosuccinimide to form sulfonyl chloride compounds I (A 1 = N, A 2 = CH, D = C-SO 2 Cl). The sulfonyl chloride can in turn be treated with amines to form the desired sulfonamides I (A 1 = N, A 2 = CH, D = C-SO 2 NRR ', where RaR' = hydrogen

-91 atóm, alkylová alebo arylová skupina, alebo spolu tvoria časť heterocyklického kruhu).-91 atom, alkyl or aryl, or together form part of a heterocyclic ring).

Analógy zlúčeniny I (A1 = N, A2 = CH) s D = C-SO2NRR', kde R a R' spolu tvoria časť heterocyklického kruhu a kde R a/alebo R' obsahuje druhý dusík, napríklad piperazín, sa môžu ďalej substituovať na druhom dusíku, napríklad s acylom, alkylom, arylom, karbamylom alebo sulfonylom, ako je opísané nižšie a vyznačené v Schéme IV.Analogues of compound I (A 1 = N, A 2 = CH) with D = C-SO 2 NRR ', where R and R' together form part of a heterocyclic ring and wherein R and / or R 'contains a second nitrogen, e.g. piperazine, may be further substituted on a second nitrogen, for example, with acyl, alkyl, aryl, carbamyl or sulfonyl, as described below and outlined in Scheme IV.

Schéma IVScheme IV

(I) (A1 = N, A2 = CH, D=SO2NRR') (I) (A1 = N, A2 = CH, D=SO2NRR') (kde NRR' je piperazín) (kde NRR' je /V-substituovaný piperazín)(I) (A 1 = N, A 2 = CH, D = SO 2 NRR ') (I) (A 1 = N, A 2 = CH, D = SO 2 NRR') (where NRR 'is piperazine) (where NRR' is (N-substituted piperazine)

Na Schéme IV je R funkčná skupina prenositeľná pomocou elektrofilného činidla a môže to byť, ale bez obmedzenia na ne, alkylová skupina, COR, CONRR', CO2R alebo SO2R, kde R alebo R' je alkyl alebo aryl.In Scheme IV, R is a functional group transferable by an electrophilic reagent and can be, but is not limited to, an alkyl group, COR, CONRR ', CO 2 R or SO 2 R, where R or R' is alkyl or aryl.

Zlúčenina, ktorá nesie heteroatóm, sa môže opracovať s činidlami, ako sú napríklad alkanoyl- alebo aroylchlorid, alkanoyl- alebo aroylanhydrid, alkylhalogenid, alkyl- alebo arylsulfonylchloricl alebo alkyl- alebo arylizokyanát, čím sa tvoria zlúčeniny I (A1 = N, A2= CH) a D je uhlík substituovaný sulfónamidom, ktorý samotný je ďalej substituovaný rôznymi skupinami, ako sú napríklad alkyl- alebo arylamidy, alkylamíny, alkyl- alebo arylsulfónamidy, a alkyl alebo arylmočoviny.The heteroatom-bearing compound can be treated with agents such as alkanoyl or aroyl chloride, alkanoyl or aroylanhydride, alkyl halide, alkyl or arylsulfonylchloride or alkyl or aryl isocyanate to form compounds I (A 1 = N, A 2 = CH) and D is a sulfonamide-substituted carbon which itself is further substituted by various groups such as alkyl- or arylamides, alkylamines, alkyl- or arylsulfonamides, and alkyl or aryl ureas.

-92Konkrétnejšie sa môžu zlúčeniny I (A1 = N, A2 = CH) a kde D je uhlík substituovaný piperazínsulfónamidom, ktorý samotný je ďalej /V-acylovaný, získať pomocou opracovania roztoku zodpovedajúceho piperazínsulfónamidu, v rozpúšťadle, ako je napríklad /V,/V-dimetylformamid, s príslušnou karboxylovou kyselinou, v prítomnosti kopulačného činidla, ako je napríklad na polystyrénovej živici-naviazaný karbodiimid, pri približne 20 °C počas približne 2 až 24 hodín. Po spracovaní a čistení sa získajú zlúčeniny I (A1 = N, A2 = CH) a kde D = je uhlík substituovaný acylovaným piperazínsulfónamidom.More specifically, compounds I (A 1 = N, A 2 = CH) and wherein D is a carbon substituted with piperazine sulfonamide, which is itself further N-acylated, can be obtained by treating a solution of the corresponding piperazine sulfonamide in a solvent such as V, N-dimethylformamide, with the appropriate carboxylic acid, in the presence of a coupling agent, such as a polystyrene resin-bound carbodiimide, at about 20 ° C for about 2 to 24 hours. After work-up and purification, compounds I (A 1 = N, A 2 = CH) are obtained and wherein D = is carbon substituted with acylated piperazine sulfonamide.

Alternatívne sa tieto zlúčeniny môžu získať pomocou opracovania roztoku zodpovedajúceho piperazínsulfónamidu v rozpúšťadle, ako je napríklad dichlórmetán, s príslušným alkanoyl- alebo aroyl-chloridom, v prítomnosti zásady, ako je napríklad trietylamín, pri približne -20 až 20 °C, výhodne pri približne 0 °C počas približne 15 minút až 2 hodín. Po zastavení reakcie, napríklad vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného, spracovaní a čistení, sa získa požadovaný acylovaný piperazínsulfonamid.Alternatively, these compounds can be obtained by treating a solution of the corresponding piperazine sulfonamide in a solvent such as dichloromethane with the appropriate alkanoyl or aroyl chloride in the presence of a base such as triethylamine at about -20 to 20 ° C, preferably at about 0 ° C. ° C for about 15 minutes to 2 hours. After stopping the reaction, for example with aqueous sodium bicarbonate solution, work-up and purification, the desired acylated piperazine sulfonamide is obtained.

Zlúčeniny vzorca I (A1 = N, A2 = CH) a kde D je uhlík substituovaný piperazínsulfónamidom, ktorý samotný sa ďalej zúčastňuje na naviazaní močoviny, sa môžu získať pomocou opracovania roztoku zodpovedajúceho piperazínsulfónamidu v rozpúšťadle, ako je napríklad dichlórmetán, s príslušným izokyanátom, pri približne 0 až 40 °C, výhodne pri približne 20 °C, počas približne 2 až 24 hodín. Po spracovaní a čistení sa získajú zlúčeniny I (A1 = N, A2= CH) a, kde D = je uhlík substituovaný močovinou substituovaným piperazínsulfónamidom.Compounds of formula I (A 1 = N, A 2 = CH) and where D is a piperazine sulfonamide-substituted carbon which itself is further involved in the binding of urea can be obtained by treating a solution of the corresponding piperazine sulfonamide in a solvent such as dichloromethane with the appropriate isocyanate , at about 0 to 40 ° C, preferably at about 20 ° C, for about 2 to 24 hours. After working up and purification, compounds I (A 1 = N, A 2 = CH) a are obtained, wherein D = is a urea-substituted carbon substituted with piperazine sulfonamide.

Alternatívne sa zlúčeniny I (A1 = N, A2 = CH) a kde D je uhlík substituovaný piperazínsulfónamidom, ktorý samotný je ďalej /V-sulfonylovaný, môžu získať pomocou opracovania roztoku zodpovedajúceho piperazínsulfónamidu v rozpúšťadle, ako je napríklad dichlórmetán, s príslušným sulfonylchloridom v prítomnosti zásady, ako je napríklad trietylamín, pri približne -20 až 20 °C, výhodne pri približne 0 °C počas približne 15 minút až 2 hodín. Po zastavení reakcie, napríklad vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného, spracovaní a čistení sa získajú zlúčeniny I (A1 = N, A2 = CH) a kde D = je uhlík substituovaný sulfonylovaným piperazín-sulfónamidom.Alternatively, compounds I (A 1 = N, A 2 = CH) and wherein D is a carbon substituted with piperazine sulfonamide, which itself is further N-sulfonylated, can be obtained by treating a solution of the corresponding piperazine sulfonamide in a solvent such as dichloromethane with the appropriate sulfonyl chloride. in the presence of a base such as triethylamine at about -20 to 20 ° C, preferably at about 0 ° C for about 15 minutes to 2 hours. After quenching the reaction with, for example, aqueous sodium bicarbonate solution, work-up and purification, compounds I (A 1 = N, A 2 = CH) are obtained and wherein D = is a carbon substituted with a sulfonylated piperazine sulfonamide.

-93Transformácie funkčných skupín, dobre známe v tejto oblasti, môžu byť použité na modifikovanie substituentov na D ilustrovaných vyššie, na získanie ďalších látok podľa tohto vynálezu.Functional transformation, well known in the art, can be used to modify the substituents on D illustrated above to provide other compounds of the invention.

Analógy zlúčeniny I (A1 = N, D = CH), kde A2 je uhlík substituovaný rôznymi skupinami, ako napríklad halogén; CN, CHO, alkylová skupina, alkyl- alebo arylsulfid, sulfoxid alebo sulfón, môžu byť pripravené tak, ako je opísané nižšie a vyznačené na Schéme V. Na Schéme V je M kovový atóm, ako napríklad Li alebo Mg, Hal je Cl, Br alebo I, a E je funkčná skupina prenositeľná pomocou elektrofilného činidla a môže to byť, ale bez obmedzenia na ne, Cl, Br, I, CN, alkyl, CHO, SO2M, SO2R alebo CO2R, kde R je alkyl alebo aryl.Analogues of compound I (A 1 = N, D = CH) wherein A 2 is carbon substituted with various groups such as halogen; CN, CHO, alkyl, alkyl- or arylsulfide, sulfoxide or sulfone may be prepared as described below and depicted in Scheme V. In Scheme V, M is a metal atom such as Li or Mg, Hal is Cl, Br or I, and E is a functional group transferable by an electrophilic reagent and may be, but is not limited to, Cl, Br, I, CN, alkyl, CHO, SO 2 M, SO 2 R or CO 2 R, where R is alkyl or aryl.

Schéma VScheme V

A/-halogénsukcínamidA / -halogénsukcínamid

(I) (A1 = N, A2 = CH, D = CH) (I) (A1 = N, A2= C-Hal, D = C-Hal)(I) (A 1 = N, A 2 = CH, D = CH) (I) (A 1 = N, A 2 = C-Hal, D = C-Hal)

(I) (A1 = N, A2 = Hal, D = CH) (I) (A1 = N, A2= E, D = CH)(I) (A 1 = N, A 2 = Hal, D-CH) (I) (A 1 = N, A 2 = E, D = CH)

Požadovaný /V-halogénsukcínimid (približne 2 molové ekvivalenty vzhľadom na zlúčeninu I) sa pridá po častiach do roztoku zlúčeniny I (A1 = N, A2 = CH, D =The desired N-halosuccinimide (approximately 2 molar equivalents relative to compound I) is added in portions to the solution of compound I (A 1 = N, A 2 = CH, D =

-94CH), vo vhodnom rozpúšťadle, ako napríklad dichlórmetán pri približne -10 °C pri teplote okolia, výhodne pri približne 0 °C, a premiešava sa počas približne 2 až 15 hodín. Po spracovaní a čistení sa získa zlúčenina I (A1 = N, A2 = D = C-CI, C-Br alebo Cl).-94CH), in a suitable solvent such as dichloromethane at about -10 ° C at ambient temperature, preferably at about 0 ° C, and stirred for about 2 to 15 hours. After working up and purification, the compound I (A 1 = N, A 2 = D = C-Cl, C-Br or Cl).

Zlúčenina I (A1 = N, A2 = D = C-CI, C-Br alebo C-l) sa môže opracovať v rozpúšťadle, ako je napríklad THF, s alkyl-magnéziumbromidom, ako je napríklad cyklopentyl-magnéziumbromid, pri približne -78 až 0 °C, výhodne pri približne -30 až -40 °C, pod inertnou atmosférou počas približne 1 až 5 hodiny. Potom sa pridá vodný roztok kyseliny, ako je napríklad 1 mol/l kyselina chlorovodíková, alebo nasýtený roztok NH4CI. Po spracovaní a čistení sa získa zlúčenina I (A1 = N, A2= CCl, C-Br alebo C-l a D = CH).Compound I (A 1 = N, A 2 = D = C-Cl, C-Br or Cl) can be treated in a solvent such as THF with an alkyl magnesium bromide such as cyclopentyl magnesium bromide at about -78 to 0 ° C, preferably at about -30 to -40 ° C, under an inert atmosphere for about 1 to 5 hours. An aqueous acid solution such as 1 mol / L hydrochloric acid or saturated NH 4 Cl solution is then added. After working up and purification, the compound I (A 1 = N, A 2 = CCl, C-Br or Cl, and D = CH).

Halogénom substituovaná zlúčenina I (A1 = N, A2= C-CI, C-Br alebo C-l a D = CH) sa môže transformovať na organokovový medziprodukt I (A1 = N, A2= C-M, D = CH, kde M je kovový atóm, ako napríklad Li alebo Mg) opracovaním s organokovovým činidlom, ako je napríklad alkyl- alebo aryl-lítiové alebo magnéziové činidlo. Tento organokovový medziprodukt môže reagovať s elektrofilom, ako je napríklad /V-chlór-, bróm- alebo jód-sukcínimid, toluénsulfonyl-kyanid, alkylhalogenid, alkyl- alebo aryl-sulfonylchlorid, alkyl- alebo aryl-disulfid, alkyl- alebo aryl-tiosulfonát, alkyl- alebo aryl-chlórmravčan, Λ/,/V-dimetylformamid alebo oxid siričitý, čím sa tvoria analogické zlúčeniny I (A1 = N, D = CH), kde A2 je uhlík substituovaný rôznymi skupinami, ako napríklad Cl, Br, I, CN, alkylové skupina, alkyl- alebo aryl-sulfón, alkyl- alebo aryl-sulfid, CHO, alebo sulfinánová soľ. Sulfidy môžu byť ďalej oxidované s činidlom, ako je napríklad peroxymonosulfát draselný, alebo kyselina1 m-chlórbenzoová, na sulfoxidy alebo sulfóny. Sulfinanové soli môžu tiež reagovať s alkylačným činidlom, ako je napríklad alkylbromid alebo jodid, čím sa tvoria sulfóny. Alternatívne sa sulfinanové soli môžu transformovať na sulfonylchloridy s chloračným činidlom, ako je napríklad NCS. Sulfonylchloridy môžu reagovať s amínom, čím sa tvoria sulfónamidy I (A1 = N, A2= C-SO2NR1R2, D = CH).A halogen-substituted compound I (A 1 = N, A 2 = C-Cl, C-Br or Cl and D = CH) can be transformed into an organometallic intermediate I (A 1 = N, A 2 = CM, D = CH, where M is a metal atom such as Li or Mg) by treatment with an organometallic reagent such as an alkyl or aryl lithium or magnesium reagent. This organometallic intermediate can be reacted with an electrophile such as N-chloro, bromo or iodo-succinimide, toluenesulfonyl cyanide, alkyl halide, alkyl or aryl sulfonyl chloride, alkyl or aryl disulfide, alkyl or aryl thiosulfonate , alkyl- or aryl-chloroformate, N, N -dimethylformamide or sulfur dioxide to form analogous compounds I (A 1 = N, D = CH) wherein A 2 is carbon substituted with various groups such as Cl, Br , I, CN, an alkyl group, an alkyl- or aryl-sulfone, an alkyl- or aryl-sulfide, CHO, or a sulfinane salt. The sulfides may further be oxidized with a reagent such as potassium peroxymonosulfate, or 1 m-chlorobenzoic acid, to sulfoxides or sulfones. Sulfinan salts may also be reacted with an alkylating agent, such as an alkyl bromide or iodide, to form sulfones. Alternatively, the sulfinane salts can be transformed into sulfonyl chlorides with a chlorinating agent such as NCS. Sulfonyl chlorides can be reacted with an amine to form sulfonamides I (A 1 = N, A 2 = C-SO 2 NR 1 R 2 , D = CH).

Konkrétnejšie sa zlúčeniny I (A1 = N, D = CH) s A2 = C-CN, C-SO2R aleboMore specifically, compound I (A 1 = N, D = CH) with A 2 = C-CN, C-SO 2 R or

CO2R, kde R je alkyl alebo aryl, C-CHO, C-SO2CI a C-SO2NRR', môžu pripraviť zo zodpovedajúceho halogenidu alebo organomagnéziovej zlúčeniny, ako je opísanéCO 2 R, where R is alkyl or aryl, C-CHO, C-SO 2 Cl and C-SO 2 NRR ', can be prepared from the corresponding halide or organomagnesium compound as described

-95vyššie (Schéma III) pre D.-95 higher (Scheme III) for D.

Transformácie funkčných skupín dobre známe v tejto oblasti techniky môžu byť použité na modifikovanie substituentov na A2 ilustrovaných vyššie, čím sa získajú ďalšie zlúčeniny podľa tohto vynálezu.Functional group transformations well known in the art can be used to modify the substituents on the A 2 illustrated above to provide additional compounds of the invention.

Transformácie funkčných skupín tiež umožňujú derivatizáciu R4. Konkrétne, keď je R4 bromovaná alebo jódovaná benzylová skupina, tieto halogény môžu často byť nahradené arylovou skupinou pomocou techník známych v tomto odbore, napríklad pomocou opracovania roztoku halogenovanej benzylovej skupiny, s organokovovým činidlom, ako je napríklad aryl-boritan, kyselina boritá alebo stanán, v rozpúšťadle, ako je napríklad zmes toluénu a etanolu, v prítomnosti zásady, ako je napríklad vodný roztok uhličitanu sodného, s kovovým katalyzátorom, ako je napríklad Pd(PPh3)4 pri približne 75 až 110 °C, výhodne pri približne 85 °C počas približne 2 až 24 hodín. Po spracovaní a čistení sa získa zlúčenina I (R4 = CH2C4H6Ar), kde Ar môže byť, ale bez obmedzenia na ne, furyl, fenyl, pyridyl, pyrimidyl a tiofenyl.Functional group transformations also allow R 4 derivatization. In particular, when R 4 is a brominated or iodinated benzyl group, these halogens can often be replaced by an aryl group using techniques known in the art, for example by treating a solution of a halogenated benzyl group with an organometallic reagent such as aryl borate, boric acid or stanane , in a solvent such as a mixture of toluene and ethanol, in the presence of a base such as aqueous sodium carbonate, with a metal catalyst such as Pd (PPh 3) 4 at about 75 to 110 ° C, preferably at about 85 ° C for about 2 to 24 hours. After working up and purification, compound I (R 4 = CH 2 C 4 H 6 Ar) is obtained wherein Ar can be, but is not limited to, furyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl and thiophenyl.

Zlúčeniny vzorca I s A1 = A2 = D = N môžu byť pripravené tak, ako je ilustrované v Schéme VI a opísané nižšie.Compounds of formula I with A 1 = A 2 = D = N can be prepared as illustrated in Scheme VI and described below.

podmienky väzbovej reakcieconditions of the coupling reaction

-96Medziprodukt VII sa opracuje s alkylačným činidlom, ako je napríklad dietylsulfát, vo vhodnom rozpúšťadle ako napríklad vodný roztok zásady a THF. Po spracovaní a čistení sa medziprodukt opracuje s vhodným oxidačným činidlom, ako je napríklad peroxymonosulfát draselný, čím sa poskytne sulfoxid X. Roztok zlúčeniny X sa potom opracuje s NaN3 pri teplote okolia počas približne 12 až 24 hodín. Po spracovaní a čistení sa získa karboxylová kyselina XI. Medziprodukt XI potom reaguje za štandardných podmienok peptidovej kopulácie, napríklad opracovanie s hydrochloridom 1-(3-dimetylaminopropyl)-3-etylkarbodiimidu (EDC) aIntermediate VII is treated with an alkylating agent such as diethyl sulfate in a suitable solvent such as an aqueous base solution and THF. After work-up and purification, the intermediate is treated with a suitable oxidizing agent such as potassium peroxymonosulfate to provide sulfoxide X. The solution of compound X is then treated with NaN 3 at ambient temperature for about 12 to 24 hours. After working up and purification, the carboxylic acid XI is obtained. Intermediate XI is then reacted under standard peptide coupling conditions, for example, treatment with 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDC) and

1-hydroxybenzotriazolom (HOBT) a zásadou, ako je napríklad diizopropyletylamín, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je napríklad DMF, počas približne 5 až 24 h pri teplote okolia. Po spracovaní a čistení sa získa zlúčenina I (A1= A2 = D = N).1-hydroxybenzotriazole (HOBT) and a base such as diisopropylethylamine in a suitable solvent such as DMF for about 5 to 24 h at ambient temperature. After working up and purification, the compound I (A 1 = A 2 = D = N).

Zlúčeniny vzorca I, kde A1 = N, A2 = N a D = CH môžu byť pripravené tak, ako je ilustrované na Schéme VII a opísané nižšie.Compounds of formula I wherein A 1 = N, A 2 = N and D = CH may be prepared as illustrated in Scheme VII and described below.

Schéma VIIScheme VII

NH2NHCHO (X) —----NH 2 NHCHO (X) —----

(XII) (|)(A1=A2=N, D = CH)(XII) (|) (A 1 = A 2 = N, D = CH)

Medziprodukt X (Schéma VI) sa opracuje s hydrazid-mravčanom vo vhodnom rozpúšťadle, ako je napríklad DMSO, pod inertnou atmosférou pri približne 50 až 100 °C počas približne 5 až 24 hodín, čím sa poskytne zlúčenina XII po spracovaní a čistení. Medziprodukt XII sa opracuje s katalytickým množstvom kyseliny, ako je napríklad kyselina p-toluénsulfónová vo vhodnom rozpúšťadle, ako je napríklad toluén. Na zachytenie vody tvorenej v reakčnej zmesi sa môžu použiť molekulové sitá alebo odlučovač. Reakčná zmes sa zahrieva pri teplote refluxuIntermediate X (Scheme VI) is treated with hydrazide formate in a suitable solvent, such as DMSO, under an inert atmosphere at about 50 to 100 ° C for about 5 to 24 hours to provide compound XII after work-up and purification. Intermediate XII is treated with a catalytic amount of an acid such as p-toluenesulfonic acid in a suitable solvent such as toluene. Molecular sieves or a trap can be used to trap the water formed in the reaction mixture. The reaction mixture is heated at reflux temperature

-97počas približne 3 až 12 hodín. Po čistení sa získa požadovaná zlúčenina vzorca I (A1 = N, A2 = N a D = CH).-97for approximately 3 to 12 hours. After purification, the desired compound of formula I (A 1 = N, A 2 = N and D = CH) is obtained.

Analógy zlúčeniny I (A1 = N, A2 = N), kde D = C substituovaný rôznymi skupinami, môžu byť pripravené tak, ako je opísané vyššie pre analógy zlúčeniny I (A1 = N, A2 = CH).Analogues of compound I (A 1 = N, A 2 = N), wherein D = C substituted with different groups, can be prepared as described above for analogs of compound I (A 1 = N, A 2 = CH).

Vynález je ďalej opísaný pomocou nasledujúcich príkladov syntézy.The invention is further described by the following synthesis examples.

Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Príklad 1Example 1

Roztok amino-esteru XIII a 3,5-dichlórfenylizotiokyanátu (1:1 molový pomer) v 1,4-dioxáne sa zahrieval pri 90 °C pod N2 počas 10 hodín. Zmes sa skoncentrovala, čím poskytla tiohydantoínový derivát XIV. Produkt sa charakterizoval pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.A solution of the amino ester XIII and 3,5-dichlorophenylisothiocyanate (1: 1 mole ratio) in 1,4-dioxane was heated at 90 ° C under N 2 for 10 hours. The mixture was concentrated to give the thiohydantoin derivative XIV. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Do.roztoku PPh3 (9,0 mmol) v toluéne (20 ml) pod N2sa pridal azid XV (9,0 mmol). Po premiešavaní pri laboratórnej teplote počas noci sa pridal tiohydantoínTo a solution of PPh 3 (9.0 mmol) in toluene (20 mL) under N 2 was added azide XV (9.0 mmol). After stirring at room temperature overnight, thiohydantoin was added

-98XIV (4,5 mmol). Zmes sa uzavrela pod N2 v tlakovej banke a zahrievala sa pri 130 až 140 °C počas 3 až 4 dní, skoncentrovala sa a čistila pomocou silikagélovej chromatografie, čím poskytla produkt XVI. Produkt sa charakterizoval pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektrometriou.-98XIV (4.5 mmol). The mixture was sealed under N 2 in a pressure flask and heated at 130-140 ° C for 3-4 days, concentrated and purified by silica gel chromatography to give product XVI. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectrometry.

Do roztoku zlúčeniny XVI v dichlóretáne sa pridala kyselina trifluóroctová (TFA, 5-6 ekv.). Zmes sa zahrievala pod N2 pri 90 °C počas noci. Zvyšok sa rozpustil v EtOAc, premyl sa nasýteným roztokom NaHCO3, vysušil sa (Na2SO4) a skoncentroval. Zvyšok sa čistil pomocou silikagélovej chromatografie, čím poskytol zlúčeninu z názvu Príkladu 1, t.t. 36 až 37,5 °C. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektrometriou.To a solution of compound XVI in dichloroethane was added trifluoroacetic acid (TFA, 5-6 eq). The mixture was heated under N 2 at 90 ° C overnight. The residue was dissolved in EtOAc, washed with saturated NaHCO 3 solution, dried (Na 2 SO 4 ) and concentrated. The residue was purified by silica gel chromatography to give the title compound of Example 1, mp 36-37.5 ° C. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectrometry.

Príklad 2Example 2

Do roztoku zlúčeniny 1 (1,82g, 4,04 mmol) v CH2CI2(20 ml) ochladeného na 0 °C sa pridal v malých podieloch /V-jódsukcínimid (1,43 g, 6,04 mmol). Pridal sa pyridínium-p-toluénsulfonát (100 mg, 0,40 mmol) a zmes sa premiešavala pri 0 °C počas 3 hodín, počas ktorých sa pridal ďalší N-jódsukcínimid (400 mg, 1,68 mmol) na dokončenie reakcie. Zmes sa zriedila s CH2CI2, premyla sa roztokom 10 % hmotnostných Na2SO3, vysušila sa a skoncentrovala. Zvyšok sa čistil pomocou silikagélovej chromatografie, čím sa poskytla zmes zlúčeniny z názvu Príkladu 2 (1,86 g) a 2a (0,53 g). Produkty boli charakterizované pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektrometriou.To a solution of compound 1 (1.82 g, 4.04 mmol) in CH 2 Cl 2 (20 mL) cooled to 0 ° C was added N-iodosuccinimide (1.43 g, 6.04 mmol) in small portions. Pyridinium p-toluenesulfonate (100 mg, 0.40 mmol) was added and the mixture was stirred at 0 ° C for 3 hours, during which additional N-iodosuccinimide (400 mg, 1.68 mmol) was added to complete the reaction. The mixture was diluted with CH 2 Cl 2 , washed with 10% Na 2 SO 3 solution , dried and concentrated. The residue was purified by silica gel chromatography to give a mixture of the title compound of Example 2 (1.86 g) and 2a (0.53 g). The products were characterized by 1 H NMR and mass spectrometry.

-99Dijodid 2a môže tiež byť pripravený z zlúčeniny I ako jediný produkt použitím viac než 2 molových ekvivalentov /V-jódsukcínimidu rovnakým postupom, ako je opísané vyššie.-99Diiodide 2a can also be prepared from compound I as a single product using more than 2 molar equivalents of N-iodosuccinimide by the same procedure as described above.

Príklad 3Example 3

Roztok zlúčeniny 2 (33 mg, 0,0572 mmol) v THF sa opracoval s 2,0 mol/l roztok cyklopentylmagnéziumbromidu (57 μΙ, 0,114 mmol) pri -30 °C pod dusíkom.A solution of compound 2 (33 mg, 0.0572 mmol) in THF was treated with a 2.0 mol / L solution of cyclopentylmagnesium bromide (57 μΙ, 0.114 mmol) at -30 ° C under nitrogen.

Zmes sa premiešavala pri -30 °C počas 2 hodín pred tým, ako sa pridal roztok toluénsulfonylkyanidu (70 mg, 0,367 mmol) v THF (0,5 ml). Zmes sa premiešavala pri -30 °C počas 1 hodiny, potom pri laboratórnej teplote počas noci. Reakcia sa zastavila nasýteným roztokom NH4CI pri 0 °C. Extrakcia s EtOAc nasledovaná silikagélovou chromatografiou poskytla zlúčeninu 3 ako penu (9,5 mg, 35 %). Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.The mixture was stirred at -30 ° C for 2 hours before a solution of toluenesulfonyl cyanide (70 mg, 0.367 mmol) in THF (0.5 mL) was added. The mixture was stirred at -30 ° C for 1 hour, then at room temperature overnight. The reaction was quenched with saturated NH 4 Cl solution at 0 ° C. Extraction with EtOAc followed by silica gel chromatography gave compound 3 as a foam (9.5 mg, 35%). The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Príklad 4Example 4

(4)(4)

-100 Roztok zlúčeniny 2 (32 mg, 0,055 mmol) v THF sa opracoval s n-BuLi (44 μΙ, 1,5 mol/l, 0,067 mmol) pri -100 °C pod dusíkom. Zmes sa premiešavala pri -100 °C počas 15 minút pred tým, ako sa pridal DMF (50 μΙ). Zmes sa premiešavala pri -100 °C počas 15 minút, potom pri 0 °C počas 1 hodiny pred tým, ako sa pridal nasýtený roztok NH4CI (1 ml). Extrakcia s EtOAc nasledovaná silikagélovou chromatografiou poskytla zlúčeninu 4 ako olej (3,0 mg, 11 %). Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.A solution of compound 2 (32 mg, 0.055 mmol) in THF was treated with n-BuLi (44 µL, 1.5 mol / L, 0.067 mmol) at -100 ° C under nitrogen. The mixture was stirred at -100 ° C for 15 minutes before DMF (50 μΙ) was added. The mixture was stirred at -100 ° C for 15 minutes, then at 0 ° C for 1 hour before saturated NH 4 Cl solution (1 mL) was added. Extraction with EtOAc followed by silica gel chromatography gave compound 4 as an oil (3.0 mg, 11%). The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Príklad 5Example 5

Roztok zlúčeniny 2 (2,5 g, 4,33 mmol) v 25 ml THF sa opracoval s cyklopentylmagnéziumbromidom (2,6 ml, 2 mol/l, 5,2 mmol) pri -40 °C pod argónom. Zmes sa premiešavala pri -40 °C počas 40 minút a potom sa SO2 prebublával počas 1 minúty. Zmes sa premiešavala pri -40 °C počas 15 minút, potom pri laboratórnej teplote počas 1 hodiny pred tým, ako sa skoncentrovala dvakrát za vákua zo suchého THF, čím sa tvorila tuhá horečnatá soľ 5.A solution of compound 2 (2.5 g, 4.33 mmol) in 25 mL of THF was treated with cyclopentylmagnesium bromide (2.6 mL, 2M, 5.2 mmol) at -40 ° C under argon. The mixture was stirred at -40 ° C for 40 minutes and then SO 2 was bubbled through for 1 minute. The mixture was stirred at -40 ° C for 15 minutes, then at room temperature for 1 hour before being concentrated twice under vacuum from dry THF to form the solid magnesium salt 5.

Príklad 6Example 6

101 -101 -

(6)(6)

Horečnatá soľ 5 (1,00 g, 1,62 mmol) sa rozpustila v 5 ml suchého DMF a opracovala sa s Mel (0,5 ml, 8 mmol) pri laboratórnej teplote počas 1,5 hodiny. Potom sa zahrievala na teplotu medzi 40 a 50 °C počas 1 hodiny na dokončenie reakcie. Reakčná zmes sa zriedila vodou, čím sa reakcia zastavila. Extrakcia s EtOAc nasledovaná silikagélovou chromatografiou poskytla zlúčeninu 6 (3,66 g, 66 %). t.t. = 92 až 93 °C. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.Magnesium salt 5 (1.00 g, 1.62 mmol) was dissolved in 5 mL dry DMF and treated with Mel (0.5 mL, 8 mmol) at room temperature for 1.5 hours. It was then heated to between 40 and 50 ° C for 1 hour to complete the reaction. The reaction mixture was diluted with water to stop the reaction. Extraction with EtOAc followed by silica gel chromatography gave compound 6 (3.66 g, 66%). mp = 92-93 ° C. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Príklad 7Example 7

Pre tento príklad sa použil racemický jodid 2b ako východiskový materiál.For this example, racemic iodide 2b was used as the starting material.

Látka 2b bola pripravená pomocou rovnakého postupu ako zlúčenina 2, použitím racemickej zlúčeniny 1.Compound 2b was prepared using the same procedure as compound 2, using racemic compound 1.

-102Do roztoku bezvodého LiCI (10,0 mg, 0,236 mmol) a CuCN (10,5 mg, 0,117 mmol) v THF (0,2 ml), ochladeného na -20 °C sa pridal CH3MgBr (1,4 mol/l v THF, 0,21 ml, 0,294 mmol) pod N2. Tento roztok sa premiešaval pri -20 °C počas 15 minút. Pridal sa roztok zlúčeniny 2b (34 mg, 0,059 mmol) v THF (0,5 ml). Reakčná zmes sa premiešavala pri -20 °C počas 2 hodín a potom pri laboratórnej teplote počas noci pred tým, ako sa reakcia zastavila s nasýteným vodným roztokom NH4CI pri 0 °C. Zmes sa extrahovala s EtOAc, vysušila s Na2SO4 a skoncentrovala. Zvyšok sa čistil pomocou preparatívnej tenkovrstvovej chromatografie (prep-TLC), čím poskytol 2 mg (výťažok: 6 %) zlúčeniny 7. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.-102 To a solution of anhydrous LiCl (10.0 mg, 0.236 mmol) and CuCN (10.5 mg, 0.117 mmol) in THF (0.2 mL) cooled to -20 ° C was added CH 3 MgBr (1.4 mol). THF (0.21 mL, 0.294 mmol) under N 2 . This solution was stirred at -20 ° C for 15 minutes. A solution of 2b (34 mg, 0.059 mmol) in THF (0.5 mL) was added. The reaction mixture was stirred at -20 ° C for 2 hours and then at room temperature overnight before the reaction was quenched with a saturated aqueous solution of NH 4 Cl at 0 ° C. The mixture was extracted with EtOAc, dried with Na 2 SO 4 and concentrated. The residue was purified by preparative thin layer chromatography (prep-TLC) to give 2 mg (yield: 6%) of compound 7. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Príklad 8Example 8

(2c)(2c)

(8)(8)

Pre tento príklad sa ako východiskový materiál použil racemický dijodid 2c. Látka 2c bola pripravená pomocou rovnakého postupu ako zlúčenina 2a, použitím racemickej zlúčeniny 1.For this example, racemic diiodide 2c was used as starting material. Compound 2c was prepared using the same procedure as compound 2a, using racemic compound 1.

Do roztoku zlúčeniny 2c (766 mg, 1,09 mmol) v THF (10 ml) pri -30 °C sa pridal cyklopentylmagnéziumbromid (2,0 mol/l v éteri, 1,36 ml, 2,72 mmol) pod dusíkom. Roztok sa premiešaval pri -30 °C počas 1,5 hodiny pred tým, ako sa pridal nasýtený vodný roztok NH4CI. Zmes sa zahriala na laboratórnu teplotu a extrahovala sa s EtOAc. Organická vrstva sa vysušila s Na2SO4 a skoncentrovala sa. Zvyšok sa čistil pomocou silikagélovej chromatografie, čím poskytol jodid 8. Produkt bol charakterizovaný pomocou Ή NMR a hmotnostnou spektroskopiou.To a solution of compound 2c (766 mg, 1.09 mmol) in THF (10 mL) at -30 ° C was added cyclopentylmagnesium bromide (2.0 M in ether, 1.36 mL, 2.72 mmol) under nitrogen. The solution was stirred at -30 ° C for 1.5 hours before saturated aqueous NH 4 Cl solution was added. The mixture was warmed to room temperature and extracted with EtOAc. The organic layer was dried with Na 2 SO 4 and concentrated. The residue was purified by silica gel chromatography to give iodide 8. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

- 103Príklad 9 (9, BIRT 0938XX)- 103Example 9 (9, BIRT 0938XX)

Do roztoku jodidu 8 (113 mg, 0,196 mmol) v THF (1 ml) pri -40 °C sa pridal cyklopentylmagnéziumbromid (2,0 mol/l v éteri, 0,293 ml, 0,586 mmol) pod dusíkom. Tento roztok sa premiešaval pri -35 °C počas 90 minút pred tým, ako sa pridal metylchlórmravčan (0,1 ml, 1,47 mmol). Zmes sa premiešavala pri -35 °C počas 30 minút a potom pri laboratórnej teplote počas 1 hodiny pred tým, ako sa pridal nasýtený vodný roztok NH4CI. Zmes sa extrahovala s EtOAc a organická vrstva sa vysušila s Na2SO4 a skoncentrovala. Zvyšok sa čistil pomocou silikagélovej chromatografie, čím poskytol produkt 9 (16 mg). Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.To a solution of iodide 8 (113 mg, 0.196 mmol) in THF (1 mL) at -40 ° C was added cyclopentylmagnesium bromide (2.0 M in ether, 0.293 mL, 0.586 mmol) under nitrogen. This solution was stirred at -35 ° C for 90 minutes before methyl chloroformate (0.1 mL, 1.47 mmol) was added. The mixture was stirred at -35 ° C for 30 minutes and then at room temperature for 1 hour before saturated aqueous NH 4 Cl solution was added. The mixture was extracted with EtOAc and the organic layer was dried with Na 2 SO 4 and concentrated. The residue was purified by silica gel chromatography to give product 9 (16 mg). The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Príklad 10(10, BIRT 0937XX)Example 10 (10, BIRT 0937XX)

(8Ί (10)(8Ί)

-104Roztok jodidu 8 (32 mg, 0,055 mmol) v THF (0,8 ml) sa opracoval cyklopentylmagnéziumbromidom (2,0 mol/l v éteri, 83 μΙ, 0,166 mmol) pri -30 °C pod dusíkom. Zmes sa premiešavala pri -30 °C počas 1 hodiny pred tým, ako sa pridal roztok toluénsulfonylkyanidu (53 mg, 0,28 mmol) v THF (0,2 ml). Zmes sa premiešavala pri -30 °C počas 10 minút, potom pri laboratórnej teplote počas 1 hodiny. Reakcia sa zastavila s nasýteným roztokom NH4CI pri 0 °C. Extrakcia s EtOAc nasledovaná silikagélovou chromatografiou poskytla zlúčeninu 10 ako penu (10 mg). Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.A solution of iodide 8 (32 mg, 0.055 mmol) in THF (0.8 mL) was treated with cyclopentylmagnesium bromide (2.0 mol / L in ether, 83 µ 0,1, 0.166 mmol) at -30 ° C under nitrogen. The mixture was stirred at -30 ° C for 1 hour before a solution of toluenesulfonyl cyanide (53 mg, 0.28 mmol) in THF (0.2 mL) was added. The mixture was stirred at -30 ° C for 10 minutes, then at room temperature for 1 hour. The reaction was quenched with saturated NH 4 Cl solution at 0 ° C. Extraction with EtOAc followed by silica gel chromatography gave compound 10 as a foam (10 mg). The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Príklad 11Example 11

Roztok jodidu 8 (88 mg, 0,152 mmol) v THF (1 ml) sa opracoval s cyklopentylmagnéziumbromidom (2,0 mol/l v éteri, 230 μΙ, 0,46 mmol) pri -30 °C pod dusíkom. Zmes sa premiešavala pri -30 °C počas 1 hodiny pred tým, ako sa pridal metánsulfonylchlorid (60 μΙ, 0,775 mmol). Zmes sa premiešavala pri -30 °C počas 1 hodiny potom pri laboratórnej teplote počas 1 hodiny. Reakcia sa zastavila s nasýteným roztokom NaHCO3 pri 0 °C. Extrakcia s EtOAc nasledovaná silikagélovou chromatografiou poskytla zlúčeninu 11 (18 mg, 35 %). Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.A solution of iodide 8 (88 mg, 0.152 mmol) in THF (1 mL) was treated with cyclopentylmagnesium bromide (2.0 M in ether, 230 μΙ, 0.46 mmol) at -30 ° C under nitrogen. The mixture was stirred at -30 ° C for 1 hour before methanesulfonyl chloride (60 μΙ, 0.775 mmol) was added. The mixture was stirred at -30 ° C for 1 hour then at room temperature for 1 hour. The reaction was quenched with saturated NaHCO 3 solution at 0 ° C. Extraction with EtOAc followed by silica gel chromatography gave compound 11 (18 mg, 35%). The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

105-105-

Roztok zlúčeniny 6 (0,1 g, 0,19 mmol) v 2 ml toluénu sa opracoval s 5trimetylstanylpyrimidínu (0,07 g, 0,28 mmol) a Pd (PPh3)4 (22 mg, 0,02 mmol) a zmes sa zahrievala pod refluxom počas noci. Po ochladení sa rozpúšťadlo odstránilo v rotačnej odparovačke a zvyšok sa čistil pomocou preparatívnej TLC. To poskytlo 50,4 mg zlúčeniny 12, t.t. = 139 až 141 °C. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.A solution of compound 6 (0.1 g, 0.19 mmol) in 2 mL of toluene was treated with 5-trimethylstanylpyrimidine (0.07 g, 0.28 mmol) and Pd (PPh 3 ) 4 (22 mg, 0.02 mmol) and the mixture was heated under reflux overnight. After cooling, the solvent was removed in a rotary evaporator and the residue was purified by preparative TLC. This gave 50.4 mg of compound 12, mp = 139-141 ° C. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Príklad 13Example 13

Roztok zlúčeniny 6 (90 mg, 0,17 mmol) v 2 ml toluénu, 1 ml EtOH a 0,8 ml mol/l NaHCO3 sa opracoval kyselinou pyridín-3-boritou (37 mg, 0,22 mmol) a Pd- 106Ph3)4 (20 mg, 0,02 mmol). Zmes sa zahrievala pod refluxom 1,5 hodiny. Po ochladení sa rozpúšťadlo odstránilo v rotačnej odparovačke a zvyšok sa čistil pomocou silikagélovej chromatografie. To poskytlo 50,4 mg zlúčeniny 13, t.t. = 80 až 82 °C. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.A solution of compound 6 (90 mg, 0.17 mmol) in 2 mL of toluene, 1 mL of EtOH and 0.8 mL of NaHCO 3 was treated with pyridine-3-boronic acid (37 mg, 0.22 mmol) and Pd- 106 Ph 3 ) 4 (20 mg, 0.02 mmol). The mixture was heated under reflux for 1.5 hours. After cooling, the solvent was removed in a rotary evaporator and the residue was purified by silica gel chromatography. This gave 50.4 mg of compound 13, mp = 80-82 ° C. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Roztok zlúčeniny 2 (100 mg, 0,17 mmol) v 2,5 ml THF sa opracoval s cyklopentylmagnéziumbromidom (0,14 ml, 2 mol/l v éteri, 0,28 mmol) pri -40 °C pod argónom. Zmes sa premiešavala pri -40 °C počas 40 minút a potom sa SO2 prebublával počas 1 minúty. Zmes sa premiešavala pri -40 °C počas 15 minút, potom pri laboratórnej teplote počas 1 hodiny, nakoniec pri 45 °C pred tým, ako sa skoncentrovala dvakrát za vákua zo suchého THF, čím sa tvorila tuhá horečnatá soľ. Horečnatá soľ sa opracovala so zmesou trietylamínu (0,035 ml, 0,36 mmol) a /V-chlórsukcínimidu (71 mg, 0,53 mmol). Po 15 minútach sa pridal prebytok piperazínu (119 mg, 1,38 mmol) a reakčná zmes sa premiešavala pri laboratórnej teplote počas 3 hodín. Reakcia v zmesi sa potom zastavila pomocou pridania roztoku nasýteného NH4CI a extrahovala sa do EtOAc. Po skoncentrovaní sa surový produkt čistil použitím preparatívnej TLC, čím poskytol zlúčeninu 14 (26 mg) ako olej. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.A solution of compound 2 (100 mg, 0.17 mmol) in 2.5 mL of THF was treated with cyclopentylmagnesium bromide (0.14 mL, 2M in ether, 0.28 mmol) at -40 ° C under argon. The mixture was stirred at -40 ° C for 40 minutes and then SO 2 was bubbled through for 1 minute. The mixture was stirred at -40 ° C for 15 minutes, then at room temperature for 1 hour, finally at 45 ° C before concentrating twice under vacuum from dry THF to form a solid magnesium salt. The magnesium salt was treated with a mixture of triethylamine (0.035 mL, 0.36 mmol) and N-chlorosuccinimide (71 mg, 0.53 mmol). After 15 minutes, excess piperazine (119 mg, 1.38 mmol) was added and the reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction in the mixture was then quenched by addition of saturated NH 4 Cl solution and extracted into EtOAc. After concentration, the crude product was purified using preparative TLC to afford 14 (26 mg) as an oil. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

-107Príklad 15Example 15

2,00 ml roztoku 1 mol/l NaOH sa pridali do roztoku 0,85 g (1,91 mmol) zlúčeniny XIV a 0,30 ml (0,35 g, 2,30 mmol) dietylsulfátu v 8,5 ml THF za premiešavania v ľadovom kúpeli. Po 10 minútach za chladu sa reakčná zmes zahriala na laboratórnu teplotu a premiešavala sa 3,5 hodiny. Pridal sa vodný roztok chloridu amónneho a reakčná zmes sa extrahovala s EtOAc, vysušila sa nad MgSO4, a skoncentrovala sa za vákua, čím poskytla olej (0,98 g). Rýchla chromatografia na silikagéli poskytla 0,77 g (85 %) zlúčeniny XVII ako číry olej. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.2.00 mL of a 1 N NaOH solution was added to a solution of 0.85 g (1.91 mmol) of compound XIV and 0.30 mL (0.35 g, 2.30 mmol) of diethyl sulfate in 8.5 mL of THF with agitation in an ice bath. After 10 minutes in the cold, the reaction mixture was warmed to room temperature and stirred for 3.5 hours. Aqueous ammonium chloride solution was added and the reaction mixture was extracted with EtOAc, dried over MgSO 4 , and concentrated in vacuo to give an oil (0.98 g). Flash chromatography on silica gel afforded 0.77 g (85%) of compound XVII as a clear oil. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Roztok 0,69 g (1,13 mmol) peroxymonosulfátu draselného v 2,5 ml 4 x 104 mol/l EDTA sa pridal do premiešavanej suspenzie 0,76 g (1,61 mmol) zlúčeniny XVII a 0,68 g (8,05 mmol) NaHCO3 v 7,5 ml acetónu a 2,5 ml H2O, po premiešavaní počas 5 hodín sa reakčná zmes zriedila s EtOAc a premyla sa nasýteným vodným roztokom Na2SO3 a soľankou. Spojené vodné fázy sa extrahovali s EtOAc a spojené organické fázy sa vysušili nad MgSO4 a skoncentrovali sa za vákua, čím sa poskytlo 0,82 g zlúčeniny XVIII ako číry olej. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.A solution of 0.69 g (1.13 mmol) of potassium peroxymonosulfate in 2.5 ml of 4 x 10 4 mol / L EDTA was added to a stirred suspension of 0.76 g (1.61 mmol) of compound XVII and 0.68 g (8 mmol) of EDTA. NaHCO 3 in 7.5 mL of acetone and 2.5 mL of H 2 O, after stirring for 5 hours, the reaction mixture was diluted with EtOAc and washed with saturated aqueous Na 2 SO 3 and brine. The combined aqueous phases were extracted with EtOAc and the combined organic phases were dried over MgSO 4 and concentrated in vacuo to afford 0.82 g of compound XVIII as a clear oil. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Do tohto oleja sa pridal 0,48 g (8,05 mmol) hydrazid-mravčanu a 3,8 mlTo this oil was added 0.48 g (8.05 mmol) of hydrazide formate and 3.8 mL

-108suchého DMSO a reakčná zmes sa zahrievala pri 60 °C pod Ar počas 10 hodín. Pridala sa voda, čím sa poskytla biela zrazenina, ktorá sa extrahovala do EtOAc, premyla sa H2O, vysušila sa nad MgSO4 a skoncentrovala sa za vákua na 0,72 g tuhého produktu. Tento sa čistil rýchlou chromatografiou na silikagéli, čím sa poskytlo 0,31 g (41 %) zlúčeniny XIX ako biela tuhá látka.-108 dry DMSO and the reaction mixture was heated at 60 ° C under Ar for 10 hours. Water was added to give a white precipitate which was extracted into EtOAc, washed with H 2 O, dried over MgSO 4 and concentrated in vacuo to 0.72 g of solid product. This was purified by flash chromatography on silica gel to afford 0.31 g (41%) of compound XIX as a white solid.

Zmes 0,15 g (0,319 mmol) XIX a 15 mg kyseliny p-toluénsulfónovej a 0,30 g 4A molekulového sita v 3 ml toluénu sa refluxovala 5,5 hodiny. Reakčná zmes sa aplikovala priamo na silikagélovú kolónu a čistila sa pomocou rýchlej chromatografie, čím sa poskytlo 0,12 g (82 %) zlúčeniny 15 ako žltá penovitá smola. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.A mixture of 0.15 g (0.319 mmol) of XIX and 15 mg of p-toluenesulfonic acid and 0.30 g of 4A molecular sieve in 3 ml of toluene was refluxed for 5.5 hours. The reaction mixture was applied directly to a silica gel column and purified by flash chromatography to give 0.12 g (82%) of 15 as a yellow foamy pitch. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Príklad 16Example 16

Roztok zlúčeniny XVIII (Príklad 15) (130 mg, 0,266 mmol) v DMF (1 ml) sa opracoval s NaN3 (140 mg, 2,15 mmol) pri laboratórnej teplote počas 20 hodín. Zmes sa zriedila s H2O a extrahovala sa s EtOAc. Organická vrstva sa vysušila (Na2SO4) a skoncentrovala sa.A solution of compound XVIII (Example 15) (130 mg, 0.266 mmol) in DMF (1 mL) was treated with NaN 3 (140 mg, 2.15 mmol) at room temperature for 20 hours. The mixture was diluted with H 2 O and extracted with EtOAc. The organic layer was dried (Na 2 SO 4 ) and concentrated.

Zvyšok sa čistil pomocou silikagélovej chromatografie, čím sa poskytla zlúčenina XX (80 mg, 64 %). Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.The residue was purified by silica gel chromatography to give compound XX (80 mg, 64%). The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Do roztoku zlúčeniny XX (28 mg, 0,060 mmol) v DMF (0,5 ml) sa pridalTo a solution of compound XX (28 mg, 0.060 mmol) in DMF (0.5 mL) was added

HOBT (16 mg, 0,118 mmol) a EDC (23 mg, 0,120 mmol). Zmes sa premiešavala priHOBT (16 mg, 0.118 mmol) and EDC (23 mg, 0.120 mmol). The mixture was stirred at

-109 laboratórnej teplote počas 2 hodín pred tým, ako sa pridal diizopropyletylamín (31 I, 0,18 mmol). Zmes sa premiešavala pri laboratórnej teplote počas 10 hodín, zriedila sa vodou a extrahovala sa dichlórmetánom. Organická vrstva sa vysušila, skoncentrovala a čistila sa pomocou silikagélovej chromatografie, čím poskytla 16 (15 mg, 56 %). Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.-109 room temperature for 2 hours before diisopropylethylamine (31 L, 0.18 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 10 hours, diluted with water and extracted with dichloromethane. The organic layer was dried, concentrated and purified by silica gel chromatography to give 16 (15 mg, 56%). The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Príklad 17Example 17

Zmes 375 mg (0,709 mmol) zlúčeniny 6 a 70 mg (0,779 mmol) kyanidu med'ného v 1,5 ml sa premiešavala v suchom DMF a zahrievala sa počas 4 hodín pri 160 °C pod Ar. Po ochladení sa pridala voda a EtOAc a reakčná zmes sa prefíltrovala, tuhé látky sa premyli s EtOAc, čím sa poskytlo 90 mg zelenej tuhej látky. Filtrát sa extrahoval s EtOAc, premyl sa vodou, vysušil sa a skoncentroval za zníženého tlaku na 335 mg smoly.A mixture of 375 mg (0.709 mmol) of 6 and 70 mg (0.779 mmol) of copper (I) cyanide in 1.5 mL was stirred in dry DMF and heated at 160 ° C under Ar for 4 h. After cooling, water and EtOAc were added and the reaction mixture was filtered, the solids were washed with EtOAc to give 90 mg of a green solid. The filtrate was extracted with EtOAc, washed with water, dried and concentrated under reduced pressure to 335 mg of pitch.

Táto tuhá látka sa suspendovala v 2 ml EtOAc a premiešavala sa počas noci s 16 I SOCI2. Pridala sa H2O a EtOAc, reakčná zmes sa prefíltrovala a filtrát sa extrahoval s EtOAc, premyl sa s H2O a vysušil sa a potom sa skoncentroval za zníženého tlaku. Spojené surové produkty sa čistili pomocou rýchlej chromatografie, čím sa poskytlo 234 mg (69 %) zlúčeniny 17 ako biela smola, po vysušení vákua pri °C. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.This solid was suspended in 2 mL EtOAc and stirred overnight with 16 L SOCl 2 . H 2 O and EtOAc were added, the reaction mixture was filtered, and the filtrate was extracted with EtOAc, washed with H 2 O and dried, and then concentrated under reduced pressure. The combined crude products were purified by flash chromatography to give 234 mg (69%) of compound 17 as a white resin after drying in vacuo at ° C. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

-110Príklad 18-110Example 18

Zmes 2,50 g (5,54 mmol) zlúčeniny I a 650 mg (7,20 mmol) kyanidu meďného v 8 ml suchého DMF sa premiešavala a zahrievala 5 hodín pri 160 °C pod Ar. Po ochladení sa zmes vyliala do vody a pridal sa EtOAc a reakčná zmes sa prefiltrovala a tuhé látky sa premyli s EtOAc, čím sa poskytlo 1,82 g sivej tuhej látky. Filtrát sa oddelil a organická fáza sa premyla s H2O a skoncentrovala sa za zníženého tlaku, čím poskytla 1,35 g oleja. Sivá tuhá látka (1,4 g) sa refluxovala s 0,27 ml SOCI2 v 15 ml EtOAc počas 0,5 hodiny. Po ochladení sa pridali H2O a EtOAc, reakčná zmes sa prefiltrovala a tuhá látka sa premyla s EtOAc. Filtrát sa extrahoval s EtOAc, organická vrstva sa vysušila a skoncentrovala za zníženého tlaku. Surové produkty sa spojili a čistili pomocou rýchlej chromatografie na 890 mg (36 %) nezreagovanej zlúčeniny I, 960 mg (46 %) zlúčeniny XXI, ako aj 310 zmiešaných frakcií.A mixture of 2.50 g (5.54 mmol) of compound I and 650 mg (7.20 mmol) of copper (I) cyanide in 8 ml of dry DMF was stirred and heated at 160 ° C under Ar for 5 hours. After cooling, the mixture was poured into water and EtOAc was added and the reaction mixture was filtered and the solids were washed with EtOAc to give 1.82 g of a gray solid. The filtrate was separated and the organic phase was washed with H 2 O and concentrated under reduced pressure to give 1.35 g of an oil. The gray solid (1.4 g) was refluxed with 0.27 mL SOCl 2 in 15 mL EtOAc for 0.5 h. After cooling, H 2 O and EtOAc were added, the reaction mixture was filtered, and the solid was washed with EtOAc. The filtrate was extracted with EtOAc, the organic layer was dried and concentrated under reduced pressure. The crude products were combined and purified by flash chromatography to give 890 mg (36%) of unreacted compound I, 960 mg (46%) of compound XXI as well as 310 mixed fractions.

A/-jódsukcínimid (580 mg, 0,256 mmol) sa pridal do roztoku 960 mg (2,44 mmol) zlúčeniny XXI a 61 mg (0,244 mmol) pyridínium-p-toluénsulfonátu v 10 ml dichlórmetánu pri 0 °C. Reakčná zmes sa ponechala zahriať na laboratórnu teplotu a premiešavala sa počas noci. Reakčná zmes sa skoncentrovala za zníženého tlaku, zvyšok sa zriedil s EtOAc, premyl sa nasýteným vodným roztokom Na2S2O3, vysušil sa a skoncentroval sa za zníženého tlaku. 310 mg zmiešanej frakcie sa opracovalo podobne, ako je opísané vyššie. Po izolácii sa dva zvyšky spojili a čistili pomocou rýchlej chromatografie, čím sa poskytlo 1,03 g (64 %) zlúčeniny XXII ako smola. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.N-iodosuccinimide (580 mg, 0.256 mmol) was added to a solution of 960 mg (2.44 mmol) of compound XXI and 61 mg (0.244 mmol) of pyridinium p-toluenesulfonate in 10 mL of dichloromethane at 0 ° C. The reaction mixture was allowed to warm to room temperature and stirred overnight. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, the residue was diluted with EtOAc, washed with saturated aqueous Na 2 S 2 O 3 , dried and concentrated under reduced pressure. 310 mg of the mixed fraction was treated similarly as described above. After isolation, the two residues were combined and purified by flash chromatography to give 1.03 g (64%) of compound XXII as a pitch. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

-111 Roztok 2 mol/l cyklopentylmagnéziumbromidu (1,24 ml, 2,48 mmol) v Et2O sa pridal do roztoku 1,08 g (2,06 mmol) zlúčeniny XXII v 20 ml suchého Et2O pri -50 °C, čo poskytlo bielu suspenziu. Reakčná zmes sa premiešavala počas 15 minút pri -50 °C a potom sa SO2 prebubíával počas 2 minút. Reakčná zmes sa premiešavala počas ďalších 15 minút pri tejto teplote a potom sa premiešavala pri laboratórnej teplote počas 1 hodiny. Reakčná zmes sa prefiltrovala, tuhé látky sa premyli s Et2O a vysušili sa za vákua počas 0,5 hodiny pri laboratórnej teplote, čím sa poskytlo 1,44 g zlúčeniny 18 ako béžová tuhá látka.A solution of 2 mol / L cyclopentylmagnesium bromide (1.24 mL, 2.48 mmol) in Et 2 O was added to a solution of 1.08 g (2.06 mmol) of compound XXII in 20 mL of dry Et 2 O at -50 ° C to give a white suspension. The reaction mixture was stirred for 15 minutes at -50 ° C and then SO 2 was bubbled for 2 minutes. The reaction mixture was stirred for an additional 15 minutes at this temperature and then stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was filtered, the solids were washed with Et 2 O and dried in vacuo for 0.5 hour at room temperature to give 1.44 g of compound 18 as a beige solid.

Príklad 19 (18)Example 19 (18)

Do premiešavaného roztoku 177 mg (1,33 mmol) /V-chlórsukcínimidu v 10 ml suchého THF sa pridalo 500 mg (0,709 rnmol) zlúčeniny 18, čím sa poskytol žltý roztok, ktorý sa premiešaval 10 minút Pridal sa piperazín (760 mg, 8,86 mmol), čím. sa poskytla bledá suspenzia, ktorá sa premiešavala 0,5 hodiny. Reakčná zmes sa prefiltrovala, filtrát sa premyl postupne vodou a 2 mol/l NaOH, vysušil sa a skoncentroval sa za zníženého tlaku. Čistenie zvyšku pomocou rýchlej chromatografie poskytlo 225 mg (58 %) zlúčeniny 19. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.To a stirred solution of 177 mg (1.33 mmol) of N-chlorosuccinimide in 10 mL of dry THF was added 500 mg (0.709 mmol) of compound 18 to give a yellow solution that was stirred for 10 minutes. Piperazine (760 mg, 8) was added. (86 mmol). to give a pale suspension which was stirred for 0.5 hours. The reaction mixture was filtered, the filtrate was washed sequentially with water and 2 N NaOH, dried and concentrated under reduced pressure. Purification of the residue by flash chromatography gave 225 mg (58%) of compound 19. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

-112Príklady 20 až 22-112Examples 20 to 22

Príklad 20Example 20

Do premiešavaného roztoku 71 mg (0,532 mmol) /V-chlórsukcínimidu v 4 ml suchého THF sa pridalo 200 mg (0,283) zlúčeniny 18, čím sa poskytol žltý roztok, ktorý sa premiešaval 10 minút. Pridal sa metylizonipekotát (479 ml, 3,54 mmol), čím sa poskytla béžová suspenzia, ktorá sa premiešavala 0,5 hodiny. Reakčná zmes sa prefiltrovala, filtrát sa premyl postupne vodou, potom 2 mol/l NaOH, vysušil sa a potom sa skoncentroval za zníženého tlaku. Tento zvyšok sa vyčistil pomocou preparatívnej TLC, čím sa poskytlo 87 mg (51 %) zlúčeniny 20. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnej spektroskopie.To a stirred solution of 71 mg (0.532 mmol) of N-chlorosuccinimide in 4 mL of dry THF was added 200 mg (0.283) of compound 18 to give a yellow solution that was stirred for 10 minutes. Methylisonipecotate (479 mL, 3.54 mmol) was added to give a beige suspension which was stirred for 0.5 h. The reaction mixture was filtered, the filtrate was washed sequentially with water, then 2M NaOH, dried and then concentrated under reduced pressure. This residue was purified by preparative TLC to give 87 mg (51%) of compound 20. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Príklad 21Example 21

Premiešavaný roztok 70 mg zlúčeniny 20 v 0,35 ml 30 % HBr kyseline octovej sa premiešaval 3,5 hodiny pri 50 °C. Pridala sa voda, reakčná zmes sa prefiltrovala a tuhé látky sa premyli s H2O. Tuhé látky sa rozpustili v alkohole, vyzrážali sa vodou a prefiltrovali a potom sa vysušili za vákua pri 50 °C, čím poskytli 43 mg béžového prášku. Vodné filtráty sa extrahovali s EtOAc, čím sa poskytlo ďalších 17 mg, čím sa poskytlo celkovo 60 mg (88 %) zlúčeniny 21. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.A stirred solution of 70 mg of compound 20 in 0.35 mL of 30% HBr acetic acid was stirred at 50 ° C for 3.5 hours. Water was added, the reaction mixture was filtered and the solids were washed with H 2 O. The solids were dissolved in alcohol, precipitated with water and filtered and then dried under vacuum at 50 ° C to give 43 mg of a beige powder. The aqueous filtrates were extracted with EtOAc to give an additional 17 mg to give a total of 60 mg (88%) of compound 21. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

-113Príklad 22Example 113

Roztok 13 mg (0,069 mmol) hydrochloridu 1-[3-(dimetylamino)propyl]-3etylkarbodiimidu (EDC) a 34 mg (0,058 mmol) zlúčeniny 21 v 1 ml CH2CI2 sa premiešaval počas 0,5 h pri 0 °C. Plynný amoniak sa prebublával počas 1 minúty a zmes sa premiešavala počas 15 minút pri 0 °C a potom pri laboratórnej teplote počas 7,5 hodiny. Do reakčnej zmesi sa pridalo ďalších 13 mg EDC, potom sa nasýtila s NH3, uzavrela a nechala sa premiešavať počas noci. Reakčná zmes sa skoncentrovala do sucha za zníženého tlaku a zvyšok sa čistil pomocou preparatívnej TLC, čím sa poskytlo 13 mg (38 %) zlúčeniny 22 ako smola. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.A solution of 13 mg (0.069 mmol) of 1- [3- (dimethylamino) propyl] -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDC) and 34 mg (0.058 mmol) of compound 21 in 1 mL of CH 2 Cl 2 was stirred for 0.5 h at 0 ° C . Ammonia gas was bubbled through for 1 minute and the mixture was stirred for 15 minutes at 0 ° C and then at room temperature for 7.5 hours. An additional 13 mg of EDC was added to the reaction mixture, then saturated with NH 3 , sealed and allowed to stir overnight. The reaction mixture was concentrated to dryness under reduced pressure and the residue was purified by preparative TLC to give 13 mg (38%) of 22 as a pitch. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Príklad 23Example 23

. Premiešavaný roztok 27 mg (0,201 mmol) /V-chlórsukcínimidu a 76 mg (0,107 mmol za predpokladu 80 % čistoty) zlúčeniny 18 v 2 ml suchého THF sa premiešaval počas 5 minút pri laboratórnej teplote. Pridal sa /V-acetylpiperazín (86 mg, 0,67 mmol) a výsledná biela suspenzia sa premiešavala počas 1 hodiny. Reakčná zmes sa zriedila s EtOAc, prefiltrovala sa a filtrát sa postupne premyl s 2 mol/l HCI, 2 mol/l NaOH a H2O, vysušil sa a skoncentroval za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou preparatívnej TLC, čím sa poskytlo 33,5 mg (53 %) zlúčeniny 23. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.. A stirred solution of 27 mg (0.201 mmol) of N-chlorosuccinimide and 76 mg (0.107 mmol assuming 80% purity) of compound 18 in 2 mL of dry THF was stirred for 5 minutes at room temperature. N -acetylpiperazine (86 mg, 0.67 mmol) was added and the resulting white suspension was stirred for 1 hour. The reaction mixture was diluted with EtOAc, filtered, and the filtrate was washed sequentially with 2 M HCl, 2 M NaOH and H 2 O, dried and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by preparative TLC to give 33.5 mg (53%) of compound 23. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

-114Príklad 24Example 114

Tento Príklad opisuje alternatívnu syntézu medziproduktu XXI z Príkladu 18This Example describes an alternative synthesis of intermediate XXI of Example 18

D rD r

Cl (XXIII)Cl (XXIII)

tiofosgénthiophosgene

EtjNEtjN

Roztok 15,1 ml (0,0151 mol) 1 mol/l bis(trimetylsilyl)amidu lítia v THF sa pridal do 5,00 g (0,0126 mol) zlúčeniny XXIII v 50 ml suchého tetrahydrofuránu pri 10 °C, a oranžový roztok sa premiešaval počas 0,5 hodiny. Zmes 2,96 g (0,151 mol) -bróm-4-toluonitrilu v 15 ml THF sa pridala po kvapkách a výsledná suspenzia sa premiešavala počas 5 hodín medzi -10 a 0 °C. Pridal sa vodný roztok chloridu amónneho a vodná vrstva sa extrahovala éterom. Organická vrstva sa vysušila a skoncentrovala za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou rýchlej chromatografie a postupne sa rekryštalizoval z CH2CI2-petroléteru, čím sa poskytlo 5,04 g (78 %) bielej tuhej látky. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.A solution of 15.1 mL (0.0151 mol) of 1M lithium bis (trimethylsilyl) amide in THF was added to 5.00 g (0.0126 mol) of compound XXIII in 50 mL of dry tetrahydrofuran at 10 ° C, and orange the solution was stirred for 0.5 hour. A mixture of 2.96 g (0.151 mol) of bromo-4-toluonitrile in 15 ml of THF was added dropwise and the resulting suspension was stirred for 5 hours between -10 and 0 ° C. Aqueous ammonium chloride solution was added and the aqueous layer was extracted with ether. The organic layer was dried and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography and gradually recrystallized from CH 2 Cl 2 -petrol ether to give 5.04 g (78%) of a white solid. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Zmes 5,00 g (9,67 mmol) zlúčeniny XXIV a 5,78 ml (14,6 mmol) roztoku 40 % hmotnostných benzyltrimetylamóniumhydroxidu v H2O a 1,95 ml 10 mol/l hydroxidu sodného v 25 ml 1,4-dioxánu sa premiešavala pri laboratórnej teplote počas 15 hodín, potom sa zahrievala pri 40 °C počas 1 hodiny. Zmes sa ochladila na laboratórnu teplotu, potom sa pridalo 16,3 ml (96,7 mmol) 6 mol/HCI a zmes saA mixture of 5.00 g (9.67 mmol) of compound XXIV and 5.78 mL (14.6 mmol) of a solution of 40% benzyltrimethylammonium hydroxide in H 2 O and 1.95 mL of 10 mol / L sodium hydroxide in 25 mL of 1.4 The dioxane was stirred at room temperature for 15 hours, then heated at 40 ° C for 1 hour. The mixture was cooled to room temperature, then 16.3 mL (96.7 mmol) of 6 mol / HCl was added and the mixture was

-115 nechala premiešavať počas noci. Roztok nasýteného vodného Na2CO3 a vodná vrstva sa extrahovala s EtOAc. Organická vrstva sa vysušila a skoncentrovala sa za zníženého tlaku a zvyšok sa čistil pomocou rýchlej chromatografie, čím sa poskytlo-115 allowed to stir overnight. A saturated aqueous Na 2 CO 3 solution and the aqueous layer was extracted with EtOAc. The organic layer was dried and concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by flash chromatography to give

2,78 g (82 %) zlúčeniny XXV ako olej. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.2.78 g (82%) of compound XXV as an oil. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Tiofosgén (0,723 ml, 9,48 mmol) sa pridal do roztoku 2,75 g (7,90 mmol) zlúčeniny XXV v 28 ml CH2CI2 pri 0 °C, čo poskytlo oranžový roztok. Pridal sa trietylamín (4,40 ml, 31,6 mmol) a tmavý roztok sa ponechal zahriať na laboratórnu teplotu a premiešaval sa počas noci. Reakčná zmes sa zriedila s EtOAc, premyla sa nasýteným vodným roztokom NH4CI, re-extrahovala sa 2x EtOAc, potom sa vysušila a skoncentrovala za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou rýchlej chromatografie, čím sa poskytlo 1,35 g nečistej zlúčeniny XXV ako aj 1,08 g nečistej zlúčeniny XXVI. Získaná zlúčenina XXV sa podrobila reakčným podmienkam podobným na podmienky uvedené vyššie a po izolácii a čistení poskytla ďalších 0,28 g nečistej zlúčeniny XXVI. Tieto dve vzorky sa spojili a čistili sa znova pomocou rýchlej chromatografie, čím sa poskytlo 0,92 g čistej zlúčeniny XXVI. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnej spektroskopie.Thiophosgene (0.723 mL, 9.48 mmol) was added to a solution of 2.75 g (7.90 mmol) of XXV in 28 mL of CH 2 Cl 2 at 0 ° C to give an orange solution. Triethylamine (4.40 mL, 31.6 mmol) was added and the dark solution was allowed to warm to room temperature and stirred overnight. The reaction mixture was diluted with EtOAc, washed with saturated aqueous NH 4 Cl, re-extracted 2x with EtOAc, then dried and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography to give 1.35 g of impure compound XXV as well as 1.08 g of impure compound XXVI. The obtained compound XXV was subjected to reaction conditions similar to those above and, after isolation and purification, gave an additional 0.28 g of impure compound XXVI. The two samples were combined and purified again by flash chromatography to give 0.92 g of pure compound XXVI. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Po častiach sa pridal trifenylfosfín (1,18 g, 4,51 mmol) do roztoku 580 mg (4,51 mmol) zlúčeniny XXVII v 10 ml xylénov a premiešaval sa počas 2 hodín pri laboratórnej teplote. Pridal sa roztok 880 mg (2,25 mmol) zlúčeniny XXVI v 2 ml xylénov a reakčná zmes sa zahrievala pod refluxom počas 3 dní a potom sa skoncentrovala za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou rýchlej chromatografie, čím sa poskytlo 420 mg nečistej zlúčeniny XXVI a 290 mg nečistej zlúčeniny XXVIII kontaminovanej s trifenylfosfínoxidom. Vzorka zlúčeniny XXVIII sa opracovala s 0,49 ml (6,3 mmol) kyseliny trifluóroctovej v 4 ml 1,2-dichlóretánu v tlakovej banke, prepláchla sa s Ar, a zahrievala na 110 °C počas noci. Reakčná zmes sa potom opracovala nasýteným vodným roztokom Na2CO3, extrahovala sa éterom, potom sa vysušila a skoncentrovala za zníženého tlaku. 420 mg nečistej zlúčeniny XXVI sa opracovalo za podmienok podobných na podmienky opísané vyššie. Po izolácii sa oba zvyšky spojili a čistili sa pomocou rýchlej chromatografie,Triphenylphosphine (1.18 g, 4.51 mmol) was added portionwise to a solution of 580 mg (4.51 mmol) of XXVII in 10 mL of xylenes and stirred for 2 hours at room temperature. A solution of 880 mg (2.25 mmol) of XXVI in 2 mL of xylenes was added and the reaction mixture was heated to reflux for 3 days and then concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography to give 420 mg of impure XXVI and 290 mg of impure XXVIII contaminated with triphenylphosphine oxide. A sample of compound XXVIII was treated with 0.49 mL (6.3 mmol) of trifluoroacetic acid in 4 mL of 1,2-dichloroethane in a pressure flask, purged with Ar, and heated to 110 ° C overnight. The reaction mixture was then treated with saturated aqueous Na 2 CO 3 , extracted with ether, then dried and concentrated under reduced pressure. 420 mg of impure XXVI was treated under conditions similar to those described above. After isolation, the two residues were combined and purified by flash chromatography,

-116čím sa poskytlo 120 mg (13 %) zlúčeniny XXI ako olej. Produkt bol charakterizovaný pomocou 1H NMR a hmotnostnou spektroskopiou.This gave 120 mg (13%) of XXI as an oil. The product was characterized by 1 H NMR and mass spectroscopy.

Príklad 25Example 25

Do premiešavaného roztoku horečnatej soli 5 (2,61 g, 4,22 mmol) v THF (50 ml) sa pridal /V-chlórsukcínimid (0,79 g, 5,94 mmol). Výsledná zmes sa premiešavala pri laboratórnej teplote počas 1 hodiny, potom sa vyliala do soľanky a extrahovala sa s EtOAc. Spojené extrakty sa premyli soľankou, vysušili sa nad MgSO4 a prefiltrovali a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou silikagélovej chromatografie, čím sa poskytlo 1,77 g (76 %) zlúčeniny 25 ako pena, ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR a MS.To a stirred solution of magnesium salt 5 (2.61 g, 4.22 mmol) in THF (50 mL) was added N-chlorosuccinimide (0.79 g, 5.94 mmol). The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 hour, then poured into brine and extracted with EtOAc. The combined extracts were washed with brine, dried over MgSO 4 and filtered, and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography to give 1.77 g (76%) of 25 as a foam which was characterized by 1 H NMR and MS.

Príklad 26Example 26

(5) (26)(5)

-117Do premiešavaného roztoku N-chlórsukcínimidu (155 mg, 1,2 mmol) v THF (18 ml) pri laboratórnej teplote sa pridala zlúčenina 5 (600 mg, 0,97 mmol). Výsledná žltá reakčná zmes sa premiešavala počas 30 minút, potom sa pridal jedným podielom piperazinón (214 mg, 2,1 mmol), po čom nasledovalo niekoľko kvapiek DMSO. Reakčná zmes sa premiešavala počas noci, potom sa zriedila s EtOAc, premyla sa soľankou, vysušila nad MgSO4 a prefiltrovala a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou silikagélovej chromatografie, čím sa poskytlo 240 mg (40 %) zlúčeniny 26 ako pena, ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR a MS.Compound 5 (600 mg, 0.97 mmol) was added to a stirred solution of N-chlorosuccinimide (155 mg, 1.2 mmol) in THF (18 mL) at room temperature. The resulting yellow reaction mixture was stirred for 30 minutes, then piperazinone (214 mg, 2.1 mmol) was added in one portion, followed by a few drops of DMSO. The reaction mixture was stirred overnight, then diluted with EtOAc, washed with brine, dried over MgSO 4 , filtered and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography to give 240 mg (40%) of 26 as a foam which was characterized by 1 H NMR and MS.

Príklad 27Example 27

Do premiešavaného roztoku zlúčeniny 5 (308 mg; 0,50 mmol) v THF (12 ml) pri -20 °C sa pridal /V-chlórsukcínimid (77,6 mg, 0,58 mmol). Výsledná zmes sa premiešavala počas 10 minút, zahriala sa na teplotu 0 °C a potom sa ochladila späť na -30 °C. Pridal sa metylester L-prolínu, hydrochlorid (50 mg, 0,81 mmol), po čom nasledoval trietylamín (0,12 ml) a reakčná zmes sa premiešavala počas 2 hodín. Zmes sa opracovala s nasýteným vodným roztokom chloridu amónneho, a potom sa extrahovala s dietyléterom. Organická vrstva sa vysušila nad MgSO4 a prefiltrovala a zvyšok sa čistil pomocou preparatívnej TLC, čím sa poskytlo 127 mg (65 %) zlúčeniny 27 ako pena, ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR a MS.To a stirred solution of compound 5 (308 mg; 0.50 mmol) in THF (12 mL) at -20 ° C was added N-chlorosuccinimide (77.6 mg, 0.58 mmol). The resulting mixture was stirred for 10 minutes, warmed to 0 ° C and then cooled back to -30 ° C. L-Proline methyl ester hydrochloride (50 mg, 0.81 mmol) was added followed by triethylamine (0.12 mL) and the reaction mixture was stirred for 2 hours. The mixture was treated with a saturated aqueous ammonium chloride solution, and then extracted with diethyl ether. The organic layer was dried over MgSO 4 and filtered and the residue was purified by preparative TLC to give 127 mg (65%) of compound 27 as a foam which was characterized by 1 H NMR and MS.

-118Príklad 28Example 118

<5)<5)

Do premiešavaného roztoku A/-chlórsukcínimidu (325 mg, 2,4 mmol) v THF (10 ml) sa pridala zlúčenina 5 (1,0 g, 1,6 mmol) po častiach pri laboratórnej teplote. Výsledná žltá zmes sa premiešavala počas 5 minút, potom sa pridal 4-acetylpiperazín (830 mg, 6,5 mmol). Reakčná zmes sa nechala premiešavať počas 1 hodiny, potom sa opracovala soľankou a vodná vrstva sa extrahovala s EtOAc.To a stirred solution of N -chlorosuccinimide (325 mg, 2.4 mmol) in THF (10 mL) was added compound 5 (1.0 g, 1.6 mmol) portionwise at room temperature. The resulting yellow mixture was stirred for 5 minutes, then 4-acetylpiperazine (830 mg, 6.5 mmol) was added. The reaction mixture was allowed to stir for 1 hour, then treated with brine, and the aqueous layer was extracted with EtOAc.

Organická vrstva sa premyla postupne s roztokom 1 mol/l HCI, nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a soľankou, potom sa vysušila nad MgSO4 a prefiltrovala sa a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou silikagélovej chromatografie, čím sa poskytlo 650 mg (63 %) zlúčeniny 28 ako tuhá látka (t.t. 153 až 155 °C), ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR aThe organic layer was washed sequentially with 1 N HCl, saturated aqueous sodium bicarbonate, and brine, then dried over MgSO 4 , filtered and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography to give 650 mg (63%) of compound 28 as a solid (mp 153-155 ° C), which was characterized by 1 H NMR and

MS. Alternatívne môže zlúčenina 28 tiež byť pripravená pomocou nasledujúceho spôsobu použitím zlúčeniny 14 (Príklad 14): do premiešavaného roztoku zlúčeniny (200 mg, 0,33 mmol) v THF (20 ml) pri 0 °C sa pridal acetylchlorid (0,23 ml, 3,3 mmol) a trietylamín (0,23 ml, 1,65 mmol). Reakčná zmes sa ponechala zahriať na laboratórnu teplotu počas 1 hodiny a premiešavala sa ďalšiu 1 hodinu pri tejto teplote. Zmes sa vyliala do nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a vodná vrstva sa extrahovala s EtOAc. Organická vrstva sa vysušila nadMS. Alternatively, compound 28 can also be prepared by the following method using compound 14 (Example 14): to a stirred solution of compound (200 mg, 0.33 mmol) in THF (20 mL) at 0 ° C was added acetyl chloride (0.23 mL, 3.3 mmol) and triethylamine (0.23 mL, 1.65 mmol). The reaction mixture was allowed to warm to room temperature for 1 hour and stirred for an additional 1 hour at this temperature. The mixture was poured into a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and the aqueous layer was extracted with EtOAc. The organic layer was dried over Na 2 SO 4

MgSO4 a prefiltrovala a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou preparatívnej TLC, čím sa poskytlo 193 mg (90 %) zlúčeniny 28 ako tuhá látka, ktorá vykazovala identické spektrálne charakteristiky ako pre zlúčeninu z názvu tohto príkladu pripravenú pomocou predchádzajúceho spôsobu.MgSO 4 and filtered and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by preparative TLC to give 193 mg (90%) of compound 28 as a solid, which exhibited identical spectral characteristics as for the title compound prepared by the previous method.

-119 Príklad 29Example 119

(25)(25)

Do premiešavaného roztoku zlúčeniny 25 (900 mg, 1,6 mmol) v dichlórmetáne (10 ml) sa pridal roztok 1-Boc-piperazínu (670 mg, 3,6 mmol) v dichlórmetáne po kvapkách pri 0 °C. Reakčná zmes sa zahriala na laboratórnu teplotu a nechala sa premiešavať počas 2 hodín. Zmes sa zriedila s EtOAc, premyla sa postupne s roztokom 0,1 mol/l HCI, vodou a soľankou, vysušila sa nad MgSO4 a prefiltrovala a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou silikagélovej chromatografie, čím sa poskytlo 931 mg (82 %) zlúčeniny 29 ako pena, ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR a MS.To a stirred solution of compound 25 (900 mg, 1.6 mmol) in dichloromethane (10 mL) was added a solution of 1-Boc-piperazine (670 mg, 3.6 mmol) in dichloromethane dropwise at 0 ° C. The reaction mixture was warmed to room temperature and allowed to stir for 2 hours. The mixture was diluted with EtOAc, washed sequentially with 0.1 N HCl, water and brine, dried over MgSO 4 , filtered and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography to give 931 mg (82%) of 29 as a foam which was characterized by 1 H NMR and MS.

Príklad 30Example 30

(29) (14)(29)

-120Tento príklad opisuje alternatívnu syntézu zlúčeniny 14 (Príklad 14)-120This example describes an alternative synthesis of compound 14 (Example 14)

Do premiešavaného roztoku zlúčeniny 29 (3,43 g, 4,9 mmol) v dichlórmetáne (30 ml) sa pridala kyselina trifluóroctová (5 ml, 65 mmol). Reakčná zmes sa nechala premiešavať pri laboratórnej teplote počas 2 hodín, potom sa vyliala do 1 mol/l roztoku NaOH a extrahovala sa dichlórmetánom. Organická vrstva sa vysušila nad MgSO4 a prefiltrovala a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou silikagélovej chromatografie, čím sa poskytlo 2,20 g (75 %) zlúčeniny 14 ako pena, ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR a MS.To a stirred solution of compound 29 (3.43 g, 4.9 mmol) in dichloromethane (30 mL) was added trifluoroacetic acid (5 mL, 65 mmol). The reaction mixture was allowed to stir at room temperature for 2 hours, then poured into 1M NaOH solution and extracted with dichloromethane. The organic layer was dried over MgSO 4 and filtered, and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography to give 2.20 g (75%) of 14 as a foam which was characterized by 1 H NMR and MS.

Príklad 31Example 31

Do premiešavaného roztoku zlúčeniny 14 (154 mg, 0,26 mmol) v dichlórmetáne (1,5 ml) sa pridal metylizokyanát (0,024 ml, 0,39 mmol). Reakčná zmes sa premiešavala počas 0,5 hodiny, potom sa pridalo ďalšie množstvo (0,024 ml, 0,39 mmol) metylizokyanátu. Reakčná zmes sa premiešavala počas ďalšej 0,5 hodiny, potom sa rozpúšťadlo odstránilo za zníženého tlaku, čím sa poskytol kvantitatívny výťažok zlúčeniny 31, ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR a MS.To a stirred solution of compound 14 (154 mg, 0.26 mmol) in dichloromethane (1.5 mL) was added methyl isocyanate (0.024 mL, 0.39 mmol). The reaction mixture was stirred for 0.5 h, then an additional amount (0.024 mL, 0.39 mmol) of methyl isocyanate was added. The reaction mixture was stirred for an additional 0.5 hour, then the solvent was removed under reduced pressure to give a quantitative yield of compound 31, which was characterized by 1 H NMR and MS.

-121 Príklad 32Example 32

Do premiešavaného roztoku kyseliny 3-hydroxypikolínovej (138 mg, 0,99 mmol) v A/,/V-dimetylformamide (10 ml) sa pridala PS-CDI živica (1,86 g, 1,65 rnmol). Po 1 hodine sa pridala zlúčenina 14 (200 mg, 0,33 mmol) a reakčná zmes sa nechala premiešavať počas noci. Živica sa odfiltrovala a potom sa premyla dichlórmetánom a spojené organické vrstvy sa vyliali do vody. Vodná vrstva sa extrahovala dichlórmetánom, potom sa organická vrstva premyla soľankou, vysušila sa nad MgSO4 a prefiltrovala sa a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou preparatívnej TLC, čím sa poskytlo 89 mg (37 %) zlúčeniny 32 ako pena, ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR a MS.To a stirred solution of 3-hydroxypicolinic acid (138 mg, 0.99 mmol) in N, N -dimethylformamide (10 mL) was added PS-CDI resin (1.86 g, 1.65 mmol). After 1 h, compound 14 (200 mg, 0.33 mmol) was added and the reaction was allowed to stir overnight. The resin was filtered off and then washed with dichloromethane and the combined organic layers were poured into water. The aqueous layer was extracted with dichloromethane, then the organic layer was washed with brine, dried over MgSO 4 , filtered and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by preparative TLC to give 89 mg (37%) of compound 32 as a foam which was characterized by 1 H NMR and MS.

Príklad 33Example 33

- 122Do premiešavaného roztoku kyseliny morfolínooctovej (35 mg, 0,24 mmol) v A/,A/-dimetylformamide (8 ml) sa pridala PS-CDI živica (42,5 mg, 0,48 mmol). Po 1 hodine sa pridala zlúčenina 14 (50 mg, 0,08 mmol) a reakčná zmes sa nechala premiešavať počas noci. Živica sa prefíltrovala a potom sa premyla dichlórmetánom a spojené organické vrstvy sa vyliali do vody. Vodná vrstva sa extrahovala s dichlórmetánom, potom sa organická vrstva premyla soľankou, vysušila nad MgSO4 a prefíltrovala a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou preparatívnej TLC, čím sa poskytlo 59 mg (98 %) zlúčeniny 33 ako pena, ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR a MS.To a stirred solution of morpholinoacetic acid (35 mg, 0.24 mmol) in N, N-dimethylformamide (8 mL) was added PS-CDI resin (42.5 mg, 0.48 mmol). After 1 h, compound 14 (50 mg, 0.08 mmol) was added and the reaction was allowed to stir overnight. The resin was filtered and then washed with dichloromethane and the combined organic layers were poured into water. The aqueous layer was extracted with dichloromethane, then the organic layer was washed with brine, dried over MgSO 4 and filtered, and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by preparative TLC to give 59 mg (98%) of compound 33 as a foam which was characterized by 1 H NMR and MS.

Príklad 34Example 34

(34) (28)(34)

Do roztoku zlúčeniny 28 (29 mg, 0,045 mmol), kyseliny 3,5-difluórfenylboritej (0,026 ml, 50 % hmotnostných) v THF/H2O; 0,09 mmol) a PdCI2(dppf).CH2CI2(1,8 mg, 0,0022 mmol) v zmesi toluénu (2 ml) a EtOH (1 ml) sa pridal roztok K2CO3 (25 mg, 0,18 mmol) vo vode (0,5 ml). Reakčná zmes sa zahrievala pod refluxom počas 4 hodín, potom sa zriedila s toluénom a premyla sa soľankou, vysušila sa nad MgSO4 a prefíltrovala a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou preparatívnej TLC, čím sa poskytlo 18,3 mg (60 %) zlúčeniny 34 ako pena, ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR aTo a solution of compound 28 (29 mg, 0.045 mmol) of 3,5-difluorophenylboronic acid (0.026 mL, 50% by weight) in THF / H 2 O; 0.09 mmol) and PdCl 2 (dppf) .CH 2 Cl 2 (1.8 mg, 0.0022 mmol) in a mixture of toluene (2 mL) and EtOH (1 mL) was added a solution of K 2 CO 3 (25 mg) , 0.18 mmol) in water (0.5 mL). The reaction mixture was heated to reflux for 4 hours, then diluted with toluene and washed with brine, dried over MgSO 4 and filtered and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by preparative TLC to give 18.3 mg (60%) of 34 as a foam which was characterized by 1 H NMR and

MS.MS.

-123Príklad 35-123Example 35

(28) (35)(28)

Do premiešavaného roztoku zlúčeniny 28 (300 mg, 0,47 mmol) a 5-(trimetylstanyl)pyrimidínu (180 mg, 0,74 mmol) v toluéne (10 ml) sa pridal Pd(PPh3)4 (120 mg, 0,11 mmol) a reakčná zmes sa zahrievala pod refluxom počas 15 hodín. Do zmesi sa pridalo odfarbovacie uhlie, zmes sa premiešavala a potom prefiltrovala a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou preparatívnej TLC, čím sa poskytlo 78 mg (26 %) zlúčeniny 35 ako pena, ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR a MS.To a stirred solution of compound 28 (300 mg, 0.47 mmol) and 5- (trimethylstanyl) pyrimidine (180 mg, 0.74 mmol) in toluene (10 mL) was added Pd (PPh 3 ) 4 (120 mg, 0, 11 mmol) and the reaction mixture was heated to reflux for 15 hours. Decolorizing charcoal was added to the mixture, stirred and then filtered, and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by preparative TLC to give 78 mg (26%) of compound 35 as a foam which was characterized by 1 H NMR and MS.

(30) (36)(30)

- 124Do premiešavaného roztoku zlúčeniny 31 (168 mg, 0,26 mmol) a propándiolového esteru kyseliny pyridín-3-boritej (59 mg, 0,36 mmol) v zmesi toluénu (3 ml), etanolu (1,5 ml) a 2 mol/l vodného roztoku uhličitanu sodného (1,25 ml) sa pridal Pd(PPh3)4 (59 mg, 0,05 mmol). Reakčná zmes sa zahrievala pod refluxom počas 1 hodiny. Zmes sa potom prefiltrovala a organická vrstva sa zriedila s EtOAc, premyla sa vodou, potom sa vysušila nad MgSO4 a prefiltrovala sa a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou preparatívnej TLC, čím sa poskytlo 90 mg (32 %) zlúčeniny 36 ako tuhá látka, ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR a MS.- 124 To a stirred solution of compound 31 (168 mg, 0.26 mmol) and pyridine-3-boronic acid propanediol ester (59 mg, 0.36 mmol) in a mixture of toluene (3 mL), ethanol (1.5 mL) and 2. mol / L aqueous sodium carbonate solution (1.25 mL) was added Pd (PPh 3 ) 4 (59 mg, 0.05 mmol). The reaction mixture was heated to reflux for 1 hour. The mixture was then filtered and the organic layer was diluted with EtOAc, washed with water, then dried over MgSO 4 , filtered and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by preparative TLC to give 90 mg (32%) of compound 36 as a solid which was characterized by 1 H NMR and MS.

Príklad 37Example 37

(37) (6)(37)

Do premiešavaného roztoku zlúčeniny 6 (195 rrig, 0,37 mmol) a kyseliny 3tiofénboritej (94 mg, 0,74 mmol) v zmesi toluénu (4,4 ml), etanolu (2,2 ml) a 2 mol/l vodného roztoku uhličitanu sodného (0,55 ml) sa pridal Pd(PPh3)4 (43 mg, 0,037 mmol). Reakčná zmes sa zahrievala pod refluxom počas 3 hodín, potom sa zriedila s EtOAc a premyla sa postupne vodou a soľankou, vysušila sa nad MgSO4 a prefiltrovala sa a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou preparatívnej TLC, čím sa poskytlo 123 mg (63 %) zlúčeniny 37 ako pena, ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR a MS.To a stirred solution of compound 6 (195 µg, 0.37 mmol) and 3-thiopheneboronic acid (94 mg, 0.74 mmol) in a mixture of toluene (4.4 mL), ethanol (2.2 mL) and 2 mol / L aqueous solution sodium carbonate (0.55 mL) was added Pd (PPh 3 ) 4 (43 mg, 0.037 mmol). The reaction mixture was heated to reflux for 3 hours, then diluted with EtOAc and washed successively with water and brine, dried over MgSO 4 , filtered and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by preparative TLC to give 123 mg (63%) of compound 37 as a foam which was characterized by 1 H NMR and MS.

-125Príklad 38Example 125

(29) (38)(29)

Do premiešavaného roztoku zlúčeniny 29 (860 mg, 1,23 mmol) a pinakolového esteru kyseliny pyrimidín-5-boritej (506 mg, 2,46 mmol) v zmesi toluénu (7 ml), etanolu (3,5 ml) a 2 mol/l roztoku uhličitanu sodného (1,7 ml) sa pridal Pd(PPh3)4 (142 mg, 0,12 mmol) a reakčná zmes sa zahrievala pod refluxom počas 2 hodín. Zmes sa zriedila s EtOAc a premyla sa postupne vodou a soľankou, potom sa vysušila a prefiltrovala a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou silikagélovej chromatografie, čím sa poskytlo 790 mg (92 %) Boc-chránenej zlúčeniny 38 ako pena. Do premiešavaného roztoku Boc chránenej zlúčeniny 38 (704 mg, 1,0 mmol) v dichlórmetáne (15 ml) pri laboratórnej teplote sa pridala kyselina trifluóroctová (3 ml). Reakčná zmes sa premiešavala počas 2 hodín, potom sa vyliala do 1 mol/l roztoku hydroxidu sodného a vodná vrstva sa extrahovala dichlórmetánom. Organická vrstva sa premyla soľankou a vysušila sa nad MgSO4, prefiltrovala a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistil pomocou silikagélovej chromatografie, čím sa poskytlo 447 mg (64 %) zlúčeniny 38 ako pena, ktorá bola charakterizovaná pomocou 1H NMR aTo a stirred solution of compound 29 (860 mg, 1.23 mmol) and pyrimidine-5-boronic acid pinacol ester (506 mg, 2.46 mmol) in a mixture of toluene (7 mL), ethanol (3.5 mL) and 2 mol Pd (PPh 3 ) 4 (142 mg, 0.12 mmol) was added and the reaction mixture was heated to reflux for 2 hours. The mixture was diluted with EtOAc and washed sequentially with water and brine, then dried and filtered, and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography to give 790 mg (92%) of the Boc-protected compound 38 as a foam. To a stirred solution of Boc protected compound 38 (704 mg, 1.0 mmol) in dichloromethane (15 mL) at room temperature was added trifluoroacetic acid (3 mL). The reaction mixture was stirred for 2 hours, then poured into 1 mol / L sodium hydroxide solution and the aqueous layer was extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with brine and dried over MgSO 4 , filtered and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography to give 447 mg (64%) of compound 38 as a foam which was characterized by 1 H NMR and

MS.MS.

Nasledujúce ďalšie zlúčeniny podľa tohto vynálezu boli pripravené pomocou spôsobov analogických, ako sú spôsoby opísané vyššie. Každá zlúčenina uvedená nižšie bola charakterizovaná pomocou NMR a MS.The following additional compounds of the invention were prepared using methods analogous to those described above. Each compound listed below was characterized by NMR and MS.

-126--126-

Príklad č. Example # Štruktúra structure Teplota topenia (°C) Melting point (° C) 39 39 T V /° 0 /7\x H // / Br T In / ° 0/7 \ x H // / br >190 (rozklad) > 190 (decomposition) 40 40 ¥ .N 0 n=( K N—A.m o=r° t¥f¥ ň N <A0 .N 0 n = (K N —Am o = r ° t ¥ f ¥ N N <A živica resin 41 41 ¥ ' --O N=\ o=s=o —' Q FO '--O N = \ o = s = o -' Q F pena foam

- 127-- 127-

42 42 V /N Q n=< Λ Br o=s=o HO C) \V / N Q n = <Λ Br o = s = o HO C) \ pena foam 43 43 CX/V V ,Ν θ N=< N—t· °T° o y P° C X / V V, N θ = <N N N N · · · živica resin 44 44 CI^^CI v ,Ν θ N=< 4. n—/' I ·—4 /)—Br O=S=O V '/ Ô °Ä v 0 CI CI ^^ in , Θ θ N = < 4. n— / ' I · —4 / - - Br O = S = O V '/ Ô ° Ä in 0 živica resin

- 128-- 128-

45 45 ciYYci Y YY or Y YY or Y YY 185-189 185-189 NyN -r Cl [I N y N -r Cl [I Br br 46 46 C,YVCI C, Y in CI živica resin ¥ ¥ Y/N—ŕ··... o=s=o V ô Y / N — à · o ... s = s = o V ô ¥¥ <A ¥¥ <A 47 47 αΥΎ α ΥΎ Cl Cl živica resin ¥ ¥ >N ¥znÁ T < oU °\> N ¥ n T o o o o ó At. about At. Y^-Br J Y ^ Br J 0 CY 0 CY

- 129-- 129-

48 48 V /N Q N=< α^ν__δ.π /==\__Br O=S=O v-A ô N k^OHV / N Q N = <α ^ ν __δ.π / = = \ __ Br 0 = S = O vA ô N k ^ OH pena i foam and 49 49 Clxyx^jXCl r N=/ 4. N—l·' ,‘/==\ θ o=s=o ά I Clx y x ^ jX Cl r N = / 4. N — l · ' , ' / == \ θ o = s = o ά I neurčené unspecified 50 50 c!\/-<xxc· v VAn-f) I NX # V— n o=s=o x— Ô N 0 c! \ / - <xx c · in VAn-f) I NX # V - n o = s = o x - Ô N 0 neurčené unspecified

- 130-- 130-

51 51 C!\/^.XC! V Ν=<ΥΟ 4^Ν-A· O=S=O d/' Ti C! \ / ^. X C! V Ν = <Υ Ο 4 ^ Ν-· · A = S = O d / Ti Ti 75-82 75-82 52 52 v N=f^ dx/N—( OO=S=° ^O-Br η,ν-Vnin N = f ^ dx / N - (OO = S = ° ^ O-Br, ν-Vn neurčené unspecified 53 53 v n_0 4^n—ô· /===\__Br 0=S=0 V—V ô A °Y-0H 0v n_ 0 4 ^ n — · · / === \ __ Br 0 = S = 0 V — V ô A ° Y-0H 0 neurčené unspecified

- 131 -- 131 -

54 54 V N=<V0 ť.N-l·““ _=.V N = <V 0 N.Nl · ““ _ =. 79,1 -80,9 79.1 -80.9 o=s=o ô o = s = o VJ^Br VJ ^ Br 55 55 c,Vr c, Vr zCI BTI pena foam V IN /N θ n=< 4. n—-ô· y^X-g,. 0=S=0 V—V Λ / N no n < 4. n-ô · ^ X X-g ,. 0 = S = 0 V — V Λ 56 56 CIY> CI Y> /Cl ;/ Cl ; pena foam Y Y /N Xx —1 / N Xx —1 ^0 Hli ^ 0 HLI ο^νη2 ο ^ νη 2

- 132-- 132-

57 57 V Ν_γΝχ^° Υ.Ν—(..... o=s=o \\ 0 °Α νη2 V Ν _γ Ν χ ^ ° Υ.Ν - (..... o = s = o \ 0 0 ° Α νη 2 neurčené unspecified 58 58 αγ^/α Υ Ν_γΝχ^° ^μ—Λπι /=\_Βγ o=s=o V—V α α γ ^ / α Υ Ν _γ Ν χ ^ ° ^ μ-Λπι / = \ _ Βγ o = p = V a V-α neurčené unspecified 59 59 V .hL η γγ Υ/Ν—/··· 0=S=0 ΧΝ YŕÁD Q YV .hL η γγ Υ / Ν— / ··· 0 = S = 0 Χ ŕ ŕ ŕ D D 195- 197 195- 197

- 133-- 133-

60 60 V Ν_γΝΚ^° n—(·· /==\. Br O=S=O ν—ν Ô Ν Η0 ΗV Ν _γ Ν ° ^ ° n— (·· / == \. Br = = S = O ν — ν Ô Ν Η0 Η neurčené unspecified 61 61 °ν° /Ν. Ν=<^ Μ—Δ111 /=\~ o=s=o ' °Ύ 0 ° ° ν / Ν. Ν = <^ Μ — Δ111 / = o ~ s = o ' ° Ύ 0 neurčené unspecified 62 62 V Ν /Ν θ Ν_(οω/===χ_ΒΓ o=s=o ' ιΤΝγ° Ν / Ν θ Ν _ (οω / === χ_Β Γ o = s = o 'ι Ν γ ° neurčené unspecified

-134--134-

63 63 OI^C. Á /=\ Br O=s=o ' ΰ NRI ^ C. / / = \ Br O = s = o 'ΰ N neurčené unspecified 64 64 T N=fV° Os,/ / Ss=o J -.Ό 9 BrT N = fV ° Axis, / / S s = o J-Ό 9 Br pena foam 65 65 V n_^N θ Y CZ^ O=S=O λ— ô N Λρ 0V n _ ^ N θ Y CZ ^ O = S = O λ - ^ N Λ ρ 0 neurčené unspecified

-135--135-

66 66 Cl\x || Cl \ x || vc'v c ' 146-148 146-148 |l | l ľ=ť I '= t Ny.o N yo νΝ·ν Ν · --f MIH --f MIH I o=s=c I o = s = c ô about ^Br ^ Br M | M | o=s=c o = p-C SCI S CI 67 67 Cl V* Cl V * C1C1 pena foam V IN /Í / Yj / Í / Yj ^0 o ^ 0 about o=s=o s = o = o V_#· IN_#· -Br Br —O y- o -ABOUT y- about 68 68 Ck Ck nrcl nr cl neurčené unspecified u at Br-Ä. Br -Ä. 1 /N. .0 ť Y M. 1 1 / N. .0 ť Y M. 1 N \^/z N \ ^ / z / Br / Br O ABOUT Br br

-136--136-

-137 --137 -

72 72 V Ν=< VN \2/==V-Br ' 0=S=0 X—/ / ΗΝγ° H ΊV Ν = <V N \ 2 / == V-Br 0 0 = S = 0 X— / / Η Ν γ ° H Ί neurčené unspecified 73 73 CIY^/Cl M Ν<>° Br o=s=o — 1 3 CI Y ^ / Cl M Ν <> ° Br o = s = o - 1 3 neurčené unspecified 74 74 v 0 n=< yŕU O^X) Vlzz'Br íbv 0 n = <y U O ^ X) Vlzz'Br 145-147 145-147

-138--138-

75 75 “Ό "Ό >31 > 31 neurčené unspecified γ y Y. N— o=s=o I γ y Y. N— s = o = o I ^0 11 Ύ#^ 0 10 Ύ # -Br Br ô about \r Y \ r Y 76 76 clxCr clx Cr XI XI neurčené unspecified V IN _/N /N< V vN \_ / N / N <V in N \ ^0 ^ 0 v in y y -Br Br 77 77 C'Y^ C 'Y ^ C1C1 ťažký olej heavy oil Y Y Jk jKj yyh Jk jKj yyh • l»l • l »l o=s=o A s = o = o A x x Br br < ) N— H <) N— H

- 139-- 139-

78 78 clvA cl vA pena foam Y Y Ν=\ 4γΝ—Α··> Ν = \ 4γΝ — Α ··> Ά. Ά. όχ Ν Αό χ Ν Α 79 79 α-ρτ α -ρτ XCI X CI 83,5-87 83.5 to 87 Μ Μ K Υ A ,Ν—γ··ι K Υ A, Ν — γ ·· ι o=s=o | o = s = o | c/ N A cr XNH ľc / N A cr X NH 1 ' ''Br '' Br 80 80 c'w c 'w ,CI CI neurčené unspecified φ φ _/N / ά y VN\ o=s=o |_ / N / ά y In N \ o = s = o | .0 .0 0 0 •A • A

-140--140-

-141 --141 -

84 84 CI\X^CI v 4k,N—(' o=s=o ô CI \ X ^ CI at 4k, N - ('o = s = o δ z=N z = N neurčené unspecified v> N—N v> N-N Vj vj 7 7 A> H o A> H about 85 85 ΩΎΑ Ω ΎΑ /Ci / C hustý olej thick oil M M /N N=Ä / —Λ/ N N = Ä / —Λ -.0 -.0 f F V IN Br br 86 86 ωίγύ ω ίγύ ,CI CI 65,6 - 67,0 65.6 - 67.0 T T /N. rQ An~\/ N. rQ A n ~ :° : ° ==^ == ^ O \ ABOUT \

- 142-- 142-

- 143-- 143-

90 90 CI\^XCI Y kj° o=r° vXcf ó ' cAoh CI = X CI Y k0 ° = r ° vXcf 6 'cAoh neurčené unspecified 91 91 CIY^/CI T n_^N θ λΧ-βγ o=s=o ' I r H Yl· I Or y ^ / Cl T N N _ ^ θ λΧ βγ-o = p = o 'I R · I, Yl H neurčené unspecified 92 92 CI\z^YCI V /N=<T YN-|..... O=S=O /N. Q ' Ó CI \ z ^ Y CI / N = <T YN- | ..... O = S = O / N. Q 'Ó 90-95 90-95

- 144-- 144-

93 93 u at /^N Ό / ^ N Ό neurčené unspecified /N 0 /Ν=< y N—L,, o=s=o \\ 1 < 9 HO 0/ N 0 / Ν = <y N - L ,, o = s = o \\ 1 <9 HO 0 94 94 αγγα αγγα neurčené unspecified Y Y yY° N—yY ° N - 0=i=0 if 0 = i = 0 if <? <? HľQ ^>=O HLQ ^> = H < N < N 95 95 C'YY C 'YY ^Cl Cl pena foam V IN N=< VU 4x/N—/=N = <V U 4x / N - / = O=S=O O = S = O ~V ~ V >r > r r Ό H r Ό H

- 145-- 145-

96 96 °νν v ° νν in pena foam /Ν=< ) νΝ \/ Ν = <) ν Ν \ ^0 1111 ^ 0 1111 o=s=o ô N %Αο V χθ Η s = o = o ô N % Αο IN χθ Η Br br 97 97 Ύ Ύ ·να · Ν α olej oil Ν=< Ν = < Νγ^ο Ν γ ^ ο ο'^Α o=s=o ο '^ Α o = s = o ___Λ1111 rz^· ___ Λ1111 rz ^ · yBr y Br II 0 II 0 98 98 αΎ^ α Ύ ^ XCI X CI 108-110 108-110 V IN II1 II1 I ν. o=s=o I I ν. s = o = o I ίΠ ίΠ Λ Λ Α^Βγ Α ^ Βγ Μ Ο^ΝΗ Λ. Μ Ο ^ ΝΗ Λ.

-146--146-

99 99 Μ Μ neurčené unspecified Ν=< k/N-P r-. o=s=o V I ^ΝΗ Ν = < k / N-P r-. o = s = o E I ^ ΝΗ t —Br T Br 100 100 :γγ: : γγ : živica resin V IN 1 N— /Ν=\ Γ 7 γΝ_ΛΑ. O=s=o \ ύ Ν οΑ1 N - / Ν = \ Γ 7 γ Ν_ ΛΑ. O = s = o \ ύ Ν οΑ J J 101 101 neurčené unspecified Υ Υ ' 0 Ós/N-/.....' 0 Os / N - / ..... T x. o=s=o V— A T < > Y T x. o = s = o V— A T <> Y Q o Q o D D

- 147-- 147-

102 102 CI\A^ACI CI \ A ^ A CI pena foam ιψι ιψι N=Z N = Z * * k m—V··'' /=\ „ χ/ \ / Λ—Br k m — V ·· '' / = \ "χ / \ / Λ — Br I “V I “V JJ JJ O=S=O O = S = O ô about Ah Ah 103 103 Ck Ck /C1 / C1 neurčené unspecified VA VA T T po after í>° •Hli I> ° • IIIi °-s/-o Ά ζ ° S / O Ά ζ Br br 104 104 Ck /Cl Ck / Cl 72,5 - 73,6 72.5 - 73.6 YY YY φ φ N=<V0 L/N —í N = <V 0 L / N — i O^X) v 1 O ^ X) v 1 ^Λάγ ^ Λάγ

- 148-- 148-

105 105 v in pena foam X n 'N=A C,N—í” O=S=O Y X n 'N = A C, N — i ” O = S = OY w w —Br Br 106 106 Cl Cl olej oil w w Y Y /N ľ=< JY / N '= <JY 0 0 T Y o=p-o 7 T Y o = p-o 7 ίΑ ίΑ O * ABOUT * LA LA Br br 107 107 Ck /Y Ck / Y .Cl .it neurčené unspecified ÍT ÍT ¥ ¥ /=ť Y / = ť Y ŕO ro <x N—Y<x N —Y Br br V. IN. / / O = S=O | O = S = O | / / r A r A M M

- 149 -- 149 -

108 108 V N=< V^u S^n \LYY-b·· o=s=o / ά„W = N <W ^ S ^ u n \ LYY · · b = a a = a / ά " gumovitá pena rubber foam 109 109 Α,Λχ M N<y° 4yN— 0=S=0 ||Ύ ,N. \íA„ O y 0<ΊΑ, Λχ M N <y ° 4yN— 0 = S = 0 || Ύ, N. \ AA 'O y 0 < Ί pena foam 110 110 θι·γ^γ€| v /N Q n=< γ^·υ ^''OH OHθ ι · γ ^ γ € v / N Q n = <γ ^ · υ ^ 'OH OH pena 1 foam 1

-150 111 neurčené-150 111 unspecified

živicaresin

-151 --151 -

113 113 CIV^ CI V ^ /CI / C I živica resin T T J J /=<_, / = <_. νή νή >1111 > 1111 I * o=s—o I * o = p-o γγγ γγγ 0 N cA 0 N cA Br br neurčené unspecified 114 114 Cl Cl ΊΓΥ ΊΓΥ V IN /N. n=/ / N. n / .0 .0 A/N—vY / N— v /ΞΖ-ΞΧ. Ό / ΞΖ-ΞΧ. Ό —Br Br o=s=o o o = s = o o /Y/ / Y / C AAn C AAn .-H .-H '----' H / '----' H / H H 115 115 Cl Cl neurčené unspecified YV YV Y Y N=Y \=^ N = Y \ = ^ 0 0 YzN—G·1 YzN — G · 1 r===\r === \ \j \ j -Br Br o=s=o s = o = o ή ή M 1 M 1 ° τΛ ° τΛ Y Y 0 0

-152--152-

- 153-- 153-

119 119 164,8- 166,3 164.8- 166.3 Y Oj-Y /=x O=s=o v V 'ÓY Oj-Y / = x O = s = o V 'O v in / / 120 120 CIXVCI CI XV CI pena foam V IN N==\ / Ε,ν—ť“ z= N == \ / Ε, ν — “z = =N = N o=s=o V o = s = o E _7 _7 “A "A ô about 121 121 °'ΊΠ ° 'ΊΠ XCI X CI 125,5- 127,8 125.5- 127.8 Y Y /N. N=< / N. N = < 5^0 5 ^ 0 Y/N—Z Y / Z-N m m 1 1 0=S=0 Ô N H 10 = S = 0 Ô N H 1 x x E E Br br Ô6 AT 6

-154--154-

122 122 π ίΓ π ίΓ neurčené unspecified V IN /Ν θ ν=< Λ,ν—6‘*‘ ΛΛ Br o=s=o/ Ν θ ν = <Λ, ν — 6 '*' ΛΛ Br o = s = o Ô ABOUT Η 0 Η Η 0 Η 123 123 201 - 203 201-203 τ τ ľ=<v YV1 L = <Y E1 in U· U · ^Br ^ Br 124 124 «γγα «γγα 101,8-103,6 101.8 to 103.6 V IN y y ° y y ° Τ o=s=o y; y 1 Τ o = s = o y; y 1 ο ^Α N 1 ο ^ Α N 1 '2 '2 Ä Ä

- 155-- 155-

125 125 CX/^CI v /N θ N=ý y=° νχ,/Ν—r'i 0=i=0 O N o^Y° A C X / ^ CI v / N θ N = ý y = ° νχ, / Ν — r'i 0 = i = 0 ON o ^ Y ° A živica resin 126 126 V /N o N=/ 0=s=0 0 ÚjZ N II \ '—< HV / N o N = / 0 = s = 0 0 ÚJZ N II \ '- <H neurčené unspecified 127 127 v /N. q /N=f > %/N—J··... °=s=° /N. Q -S. N A O^NH ¥in n. q / N = f>% / N — J · · ... ° = s = ° / N. Q -S. N? O? NH? 101 -105 101 -105

- 156-- 156-

- 157-- 157-

131 131 Y Y živica resin A γ_ζ Y/N—í 0=S=0 I Ak I H A γ_ζ Y / N — í 0 = S = 0 I If I H m x u VJmx u VJ Ί/-* Ί / - * N I N I 132 132 CK CK Cl Cl olej oil Y Y Y Y N==\ N == \ .0 .0 —ó·“’ -about·"' Ό Ό —Br Br o=s=o s = o = o /° / ° 133 133 CIY^ CI Y ^ .Cl .it pena foam Y Y I ' I ' xiL Y J x iL YJ C^° C ^ ° Υ/Ν-Ϊ Υ / Ν-Ϊ III  III o=s=o | o = s = o | ΎΊ ΎΊ Br br í Y H í Y H l yh ly h Υ^'ΌΗ Υ ^ 'ΌΗ

-158--158-

134 134 Clw Cl w XI XI pena foam V IN /N. Q N=< C.N—6*' /= / N. Q N = < C.N - 6 * '/ = .· . · ·  · o=š=o w = o = o “v "in >- > - A A Ί Ί kA kA oA oA 135 135 αΎ^ α Ύ ^ f F 34,0-35,3 34.0 to 35.3 T T y y CC CC fí phi 7 7 cA / cA / A A 136 136 ciyy ci yy Cl Cl neurčené unspecified T T .H /N=< V.H / N = <V 0 0 —/'u - / 'u O=S=O \j O = S = O \ j ^A. ^ A. 0 0 XBr X Br A 0 0 A 0 0

- 159-- 159-

137 ) 137 ) V N /Αθ O=s=o ' oA ? IIn N / Αθ O = s = o ' o A? I neurčené unspecified 138 138 V /N 0 N=f A. N—(·“ o=s=o A\ Jí 1 0 VX-Br 0.....ň H-cT 1V / N 0 N = f A. N— (· “o = s = o A \ Ji 1 0 VX-Br 0 ..... ň H-cT 1 pena foam 139 139 v /N\ -o N=A A.N-/··! ' O=S=O ťA A Ά<βγ ίτ o=s=o Φ /0in / N \ -o N = A AN- / ··! 'O = S = O ť A Ά <β γ ίτ o = s = o Φ / 0 166-169 166-169

-160--160-

140 140 V ν_^Ν Q Y/N—6·” /==\_Br o=s=o N— y I HV ν _ ^ Ν Q Y / N — 6 · ”/ == \ _ Br o = s = o N — y I H neurčené unspecified 141 141 v /Vo N=< 4Vn—P /==x T Br o=s=o X_y ó °A HN^Ov / Vo N = <4Vn — P / == x T Br o = s = o X_y o ° A HN ^ O živica resin 142 142 ^NV° γΝ7^Ο^ΒΓ O=S=O \ ô N oA^ N V ° γ Ν 7 ^ Ο ^ ΒΓ O = S = O \ ô N oA živica resin

- 16'1 -- 16'1 -

143 143 A Br E A br E y01 -.0 --Lílll ó ky 01 -.0 - Lilll ó k pena foam 144 144 Cl\ C \ XCI X CI olej oil Y Y V IN -Br Br Y/N~YY / N ~ Y Ϊ Ϊ 145 145 ci\ ci \ r° r ° neurčené unspecified Χϊ Χϊ _A N=< > _A N = <> ^0 ^ 0 ^/N~\^ / N ~ \ mi r— mi r— -Br Br V IN t] t] o=s=o s = o = o ή ή kr Cr .0 .0 A A r •NH r • NH o about

- 162-- 162-

146 146 V IN Cl Cl pena foam γΝν1/==)τ-ΒΓ . o=s=o '—z γ Ν ν1 / == ) τ- ΒΓ . o = s = o '- z 0 0 147 147 0Ιγ^/01 0Ι γ ^ / 01 123,6- 125,1 123.6-125.1 V IN N=/y o N = / yo o=s=o rr s = o = o rr Br br 148 148 CIYYCI CI YY C I 51,6-53,0 51.6 to 53.0 V IN ) ) rCr0 (x n—í->rCr 0 (xn - 1 -> - - °=r° H ° = r ° H F J F J γ γ F F o^x) I o ^ x) I

- 163-- 163-

149 149 γ γ zCI BTI neurčené unspecified I N=\ ΛI N = \ Λ zO from O n—v”1 Br o=s=o - 1n — v ” 1 Br o = s = o - 1 n n M I M I 0 1 0 1 OH OH 150 150 CY C Y Y Y pena foam Y Y ν=λ r ν = λ r >0 > 0 Y.N—t··1 YN — t ·· 1 o=s=o ή o = s = o or M Yo '^O M yo ^ O 151 151 αΊΑ α ΊΑ /Cl / Cl neurčené unspecified V IN Y\ Y 7 Υγ—Q o=s=o 1 Y \ Y 7 Υγ — Q s = o = o 1 íí-0 lll Z=\ YYsr ee-III Z = 0 \ YY sr ή ή M I M I oYH HO 1oY H HO 1

-164--164-

152 I 152 I V /N ο Ν=\ Λ ° --χ YAXyBr ΗΝ^=ΟV / N ο Ν = Λ ° --χ YAXy Br ΗΝ ^ = Ο amorfné amorphous 153 153 Cl\/Y/Cl V γ Cl / Y / Cl V γ 83,7 - 85,3 83.7 - 85.3 154 154 V ,Ν Q γ γ %^/Ν—/··.„ 0=Τ° ^pi Q ^.- N 1 o=s=o ÓV, Ν Q γ γ% ^ / Ν— / ··. „ 0 = Τ ° ^ at Q ^ .- N 1 o = s = o Ó 167-169 167-169

- 165-- 165-

155 155 C'VY C 'VY /Cl / C pena foam v in • • /N KJ VNí'/ N KJ V N í ' ^0 III ^ 0 III I v o=s=o | I at o = s = o | íY , Shown ň ò ‘Br 'Br M M 0<l 0 < l 0 0 156 156 /° CIY^/ ° CI Y ^ QQ 170-174 170-174 v in J J 1 .N. N=< , / \ j 1 .N. N = <, / \ j VN“iIn N “i «III «III í o=s=o s s = o = o ΤΊ ΤΊ ó about xV- XV- xBr x Br | o=s=o | s = o = o c< c < 157 157 Vr Vr Cl Cl neurčené unspecified ψ  ψ -hl· N=\ p-hl · N = \ p 0 0 N—ó·· 0=S=0 N-O · · 0 = S = 0 -O -ABOUT —Br Br Jl' ( Jl '( |A| | A | V IN Br br

- 166-- 166-

158 158 cl^cxcl cl ^ cx cl pena foam X Ν=\ / γ-Α o=s=o ί 0=$ Ν \X Ν = \ / γ-Α o = s = o ί 0 = $ Ν \ ^0 Λ ^ 0 Λ 159 159 αΥΥ α ΥΥ ,α , α živica ι resin ι φ φ ,Ν Ν=Τ< , Ν Ν = Τ < jO jO Υ/Ν—\Υ / Ν— \ -Br Br o=s=o ύ Ν cAn I o = s = o ύ Ν cAn I V. IN. 160 160 % % zCI BTI pena foam > > - · I - · I • πι • πι οΥ /SOοΥ / S O s with ·Ν · Ν Η Η Βγ Βγ

-167--167-

161. 161st °ν ° ν Cl Cl neurčené unspecified ,ν r=K ŕ , ν r = K ŕ .0 .0 0-__ 0 -__ v in -v# -in# 0=S=0 i 0 = S = 0 and ή ή M M οΛ οΛ 162 162 Cl\ /x Cl \ / x ClCl pena foam I I v in ľ=<J I '= <J ^0 ^ 0 %/N—s% / N —s Hli <7“ľľľX Hli <7 "¾" X —Br Br o=s=o s = o = o ή ή M j M j 163 163 CIY^ CI Y ^ <ci < ci neurčené unspecified v in Á /=0 Λ = 0 ^0 ^ 0 \/N—s\ / N— p i 11 i 11 -Br Br o=s=o I s = o = o I n n J H J H Y) Y) r=:0 r = 0

-168--168-

164 164 . V . 2V0 Ν=ξ Ο/Ν—V”' 0=2=0 1 ΛΚ /. IN . 2V 0 Ν = ξ Ο / Ν —V ”'0 = 2 = 0 1 ΛΚ / ν. ν. Υ Υ neurčené unspecified 165 165 61ΑΧγ/€Ι 61 € / € Ι neurčené unspecified ¥ ¥ /Ν ο Ν=< γ^υ ¥ζΝ~(/ Ν ο Ν = <γ ^ υ ¥ ζ Ν ~ ( o=s=o YÍ Η Η o = s = o Y1 Η Η Br br 166 166 αΥΎ α ΥΎ CI CI 112,6-113,6 112.6 to 113.6 Υ Υ /Ν Ν=γ ν= Υ/Ν—r / Ν Ν = γ ν = Υ / Ν — r 0 0 ΗΑ-χ Χο C ^'Ο Η Α-χ Χο C ^ 'Ο ν ν ^-Br ^ Br

-169--169-

167 167 V χΝ, θ N=\ (χ,Ν—/·>> O=S=O 'YYIn χΝ, θ N = \ (χ, Ν— / · >> O = S = O 'YY) pena foam a> Ao and > A o XBr X Br 168 168 CI\X^CI CI \ X ^ CI neurčené unspecified φ φ /N. o n=a y^u Y/N—Z·'/ N. o n = ay ^ u Y / N — Z · ' 0=s=° C\ H 0 = s = ° C \ H Br br 169 169 51,8-53,1 51.8 to 53.1 φ φ n=A V^u 4^/N—n = AV ^ u 4 ^ / N— t/A T / A / / 170 170 ci wci ci w ci 75 ? 75 ? v in N=^N^ŕo ÝMJ 7N = ^ N ^ o J 7 7 -Br Br / h2n/ h 2 n

- 170-- 170-

171 171 y y neurčené unspecified /N. ' /ΝΥ_2 Τ ν γ/ N. '/ Ν Υ_2 Τ ν γ , . y y Y Y Br br 172 172 Υ< Υ < ,CI CI neurčené unspecified Υ Υ _γ γ τ Υν-L·· o=s=o ô _γ γ τ Υν-L · · o = s = o íO 1 jzz Ά Io 1 jzz Ά J J -Br Br Ύ ο Ύ ο 173 173 Υ Υ c C 51 -52 51 -52 Υ Υ ,Ν Υ_> , Ν Υ_> ^0 '•II . ^ 0 II. I * o=s=o ή I * o = s = o or ^7 ^ 7 Br br Η-. /L N Y Ύθ Η-. / L N Y Ύθ

- 171 -- 171 -

174 174 “p N==\ / A x 0“P N == \ / A x 0 .Cl .it neurčené unspecified y ^0 y ^ 0 —Br Br “V "IN 175 175 Ck YXx Ck YXx XI XI neurčené unspecified w w Y Y .Nx N=\ Y.N x N = \ Y Ό Ό A.N—ó· Yes· i r~“^ i r ~ “^ A_ A_ f F -Br Br 0=S=0 I 0 = S = 0 I ΓΊ ΓΊ >r 1 > r 1 Y Y 176 176 Ck Ck Cl Cl neurčené unspecified ΎΥ ΎΥ ¥ ¥ .N. /=< y .N. / = <y 0 0 N__Λ.Π1 N __Λ.Π1 V IN -Br : -Br: : : 0=S=0 0 = S = 0 Á Á M I M I „Ax "Ax 0 T 0 T x ¥> x ¥> N N x x

- 172-- 172-

177 177 αΊΡ' α ΊΡ ' ClCl živica resin Ύ Ύ I / \ / I / \ / Vn4·V n 4 · Π|| Π || ί ί' o=s=o ί ί ' s = o = o 0 Ν Α cttjh 0 Ν Α cttjh <Λ <Λ ο < ο < 178 178 XI XI neurčené unspecified V IN ν_^Ν ο ν _ ^ Ν ο „J "J

- 173-- 173-

179 179 v /N θ N=< N—Q' /=\. B O=S=O V—v Ô N Av / N θ N = <N — Q '/ = \. B O = S = OV — v Ô N A neurčené unspecified 180 180 y N=ý Y/N— H 0=is=0 tYer °Y oy N = ý Y / N - H 0 = i s = 0 tYer ° Y o živica resin 181 181 “V° N_Q Y/N—6'·· ΛΆ. Bf O=s=o ô N A“V ° N _ Q Y / N — 6 '·· ΛΆ. Bf O = s = o ô N A pena foam

- 174-- 174-

182 182 Y ν_^ν 0 O=s=o C— ú N cA-h ,°l οΑη HO 1Y ν _ ^ ν 0 O = s = o C— ú N cA- h , ° l οΑ η HO 1 neurčené unspecified 183 183 ‘W’ v /N\^0 N=<. C/N-í /= 1 *—4 /)—Br O=S=O \_'J Ô N °Λ Y'W' in / N \ ^ 0 N = <. C / N - = 1 * —4 /) - Br O = S = O \ _ 'J Ô N ° Λ Y 80,5-85,5 80.5 to 85.5

-175--175-

184 184 Clxyy/Cl Cl xyy / Cl neurčené 1 unspecified 1 _ y=° / />—w—( > zy II \__/ o --_ y = ° / /> - w - (> zy II \ __ / o - —Br Br 185 185 pena foam φ φ yy° y/W..... yy ° y / w ..... o4=o y ír k o4 = oy ir k sBr s Br v in 186 186 ci\^^ci ci \ ^^ ci živica resin I I N=f (· i y N = f (· i y °T° k ° T ° k ~o ~ o y cyy ^hr OxA0 y cyy ^ hr OxA 0

-176--176-

187 187 Clv Cl v -VCI -V CI živica resin ι ι / / N =/ / \ N = / / \ Ny:O N y: O i and <A/N <Y / N ---H(ll| --- H (ll | I o=s=c ό I o = s = c vX vX O ABOUT s? with? 188 188 c. c . %ZCI % Of CI neurčené unspecified / / N=/ = N / Ny.o N yo ¥/N‘ o=s=o¥ / N 'o = s = o _Λ nu y—=\ _Λ nu y - = \ •Br • Br o/ J about/ J 189 189 Clv^ Cl v XI XI pena foam N N=/ / N N = / / ^0 ^ 0 ¥¥¥ o=s=o ¥¥¥ s = o = o -o -about ή ή y y r r

- 177-- 177-

190 190 Y N—ŕ· ° =T=° Vi Q<T '^Ae' XY N — · · ° = T = ° Vi Q <T '^ Ae ' X pena foam 191 191 v ,Νχ N=T \^O 4. n—T T *—Y ty—Br O=S=O v '/ A Qa in , Νχ N = T \ ^ O 4. n — T T * —Y ty — Br O = S = O in '/ A Qa pena foam 192 192 αγχ° n^n^o Tf ci 1 Y Br α γχ ° n ^ n ^ o Tf c 1 Y Br neurčené unspecified

-178--178-

193 193 ”V j. γλ o=s=o 0=<ζ "IN j. γλ s = o = o = 0 <ζ XI X XI X neurčené ( unspecified ( -Br Br 194 194 Ck Ck C1C1 neurčené unspecified τ τ Υ Υ .Ν. ν=λ.Ν. ν = λ ^ζΝ~5^ ζ Ν ~ 5 Hli /Ζ=\ ΥΥ Hli / Ζ = \ ΥΥ —Br Br o=s=o ί o = s = o ί 1 .bL 1 .bL / / Υχ Υχ 195 195 cYir c Yir ZC1 From C1 66,5-68,1 66.5 to 68.1 I I Μ Μ (( γ γ 4 Τ { 4 Τ { ( ( Ύ Υ Ύ Υ

-179--179-

196 196 v γΥ° °=s=° γΥ ΑΑΒγ Η? - ^===-,in γΥ ° ° = s = ° γΥ ΑΑ Βγ Η ? - ^ === - 150-160 150-160 197 197 cvaY V Ν=< Υ/Ν—V1 /===\___Br o=s=o V—V Ô N <Ar 0 c vaY V Ν = <Υ / Ν — V 1 / === \ ___ Br o = s = o V — V Ô N <Ar 0 neurčené í unspecified s

-180--180-

198 198 Y Y „Cl "Cl neurčené unspecified ŕO 11 V.ŕO 11 V. J J -Br Br /N /N< %^No=s=o ô N °Λι/ N / N <% ^ No = s = o ô N ° Λι *2 4 í * 2 4 i 199 199 c, c , % % ClCl živica resin f F ,N< %/N-, N <% / N - N — » N - » ^0 >111 ^ 0 > 111 o=s=c ty o = s = c ty X X Br br \-ty / \ -ty / 200 200 ClCl /Cl / Cl neurčené unspecified 2 2 /N /N< > %/N~\ O=S=O Δ/ N / N <>% / N ~ ^0 iit ^tyj ^ 0 IIT ^ TYJ —Br Br I I > >

-181 --181 -

201 201 CI\txz<:5^T/CI V /N 0 N=< y A/N—j”' O=s=o /N. Q -S, N I o=s=o i CI \ tx z <: 5 ^ T / Cl V / N 0 N = <y A / N - j "O = s = o / N. Q = S, N I o = s = oi 191 -192 191 -192 202 202 Y /N Q N=/ VU O_Ýy=yBr O=s=o N—/ h2n^/\J 0Y / N Q N = / V U O y = y Br O = s = o N— / h 2 n ^ / \ J 0 pena foam 203 203 v /N Q n=a y^° A.N--f···!! ,—. T l--X\ /T-Br o=s=o \_(/ .NHv / N Q n = ay ^ AN AN - f ··· !! -. T 1 - X \ / T - Br o = s = o \ _ (/ .NH pena foam

- 182-- 182-

204 204 clxY clx Y .Cl .it živica resin u at I .N. N==\ /I .N. N == \ / ^0 ^ 0 HU HU o=s=o s = o = o Y Y Br br %.-L H-° L .-% H ° J J 205 205 C'Y> C 'Y> ClCl neurčené unspecified U U I /Y ) T * I / Y) T * Y° Y ° 0 0 ^-Br ^ Br o=s=o s = o = o H-N^ H, N? 206 206 Y Y 0' 0 ' ' ' , olej . , oil. T T I .n. N=\ /I .n. N = \ / ť^° Tf ° *11' * 11 ' o about γ- Br γ- Br Oí\ Oí \

-183--183-

207 207 T /Vo Μ—/===^^ o=s=o ς T / In Μ - / === ^^ s = o = o ς neurčené unspecified 208 208 C;\//Y V Ν_γΝΧ^Ο Ύ ~CZ# Ι^ o=s=o c: N AV ΥΗ 0 C; \ // Y V Ν _ Ν Χ Χ ^ Ο Ύ ~ CZ # Ύ ^ o = s = o c: N AV Υ Η 0 neurčené unspecified

-184--184-

- 185-- 185-

- 186-- 186-

-187--187-

216 216 Ck Ck neurčené unspecified N= N = I I r r ^0 ^ 0 o=s= I o = s = I ,N— -0 , N -0 ull ull -Br Br ck ck Ί Ί c C NH NH 217 217 Cl Cl x x v in Y Y •Cl • Cl pena foam N N /N. / N. .0 .0 k to /N- / N - _Zo1'From 1 ' k /Y to / Y 0= 0 = •ς J • ς J 1=0 1 = 0 w w —Br Br F A F A

-188--188-

-189--189-

220 220 79,1 -81,0 79.1 -81.0 Ύ .N. Ν=\ / o=s=o 0 (Αο IN .N. Ν = \ / o = s = o 0 (Αο γθ III | V γθ III IN 221 221 100,9- 102,2 100.9- 102.2 Cl\ X Cl \ X \ V \ IN V IN p p /N 0 N=f 7^/ N 0 N = f 7 ^ P/M- P / M- O // —& \ ABOUT // -& \ t}~3r t} ~ 3y

- 190-- 190-

224224

225225

- 191 -- 191 -

penafoam

živicaresin

226226

227227

- 192-- 192-

neurčenéunspecified

170-172170-172

- 193-- 193-

228 228 ClxyOyCI T /N. n vo O Clx yOy CI T / N. n v o O 114,9-116,0 114.9 to 116.0 229 229 Clx^Sx/CI Y N=< n_L.u /=\_Br o=s=o Y—Y ArV \A o o „AClx ^ Sx / CI Y N = < n _L.u / = \ _ Br o = s = o Y — Y ArV \ A oo 'A neurčené unspecified 230 230 C,\/O/Cl V /N Q Nz=O N 4χ ,N—O /=0 Y \ T HZU o=s=o x—7 ô Sr A>° C, \ / O / Cl V / N Q Nz = ON 4χ, N — O / = 0 Y \ T HZU o = s = o x - 7 ô Sr A> ° neurčené unspecified

-194231-194231

232232

penafoam

neurčenéunspecified

-195--195-

-196--196-

- 197-- 197-

pena živicafoam resin

- 198-- 198-

- 199-- 199-

-200--200-

244 244 Y Y živica resin ,ν=< y Α/Ν—ι o=s=o Y 1 ιχΝΊ Μ οΑ'·' Η, ν = <y Α / Ν —ι o = s = o Y 1 ι χΝ Ί οΑ '·' Η :Ο : Ο 1 1 ΐί^Ν Sŕ^ ΐί ^ Ν SR L 245 245 100-102 100-102 0Ι> 0Ι> CI CI Ν— C Ν- C Ύ J\L ,Ν—( Ύ J \ L , Ν- ( 1111 1111 0 0 /=Ν Γ > / = Ν Γ> ο= ο = s= 1 s = 1 =C = C 0 11 0 11 V# IN# Ύ /ζ V— ΝΎ / ζ V— Ν /Νχ / Ν χ \ \ X X ν-Η ν-Η / / ΗΛ Η Λ

-201 246-201 246

67,2 - 68,567.2 - 68.5

247247

248248

CO2HCO 2 H

neurčené penaunspecified foam

-202--202-

249 249 ClxyxAr/CI V N_ýNx^° O-S=O V Jv 1 V. zZ^Br γνί M H 1 / 0 Clx y x Ar / CI V N ý N x ^ ° OS = OV Jv 1 V. zZ ^ Br γ ν MH MH 1/0 pena foam 250 250 Vn-4- X Br V n-4 X Br neurčené unspecified

-203--203-

251 251 clV\/Ci V αχ Γ/ 0 \ cl V \ / Ci V α Γ / 0 \ pena foam 252 252 V kV 0 Y x—v·1 Y\ i Br O=S=0 x—7 • ô Y Y NV kV 0 Y x — v · 1 Y \ i Br O = S = 0 x - 7 • ô Y Y N neurčené unspecified

-204253-204253

254254

penafoam

- 93,5- 93,5

-205--205-

-206--206-

257 257 Ί Ν=< V o=s= 1 ΝΗ σ Ί Ν = < V o = s = 1 ΝΗ σ r ΖΝ\ Ν—Ζ- Οr Ζ Ν \ Ν — Ζ- Ο ,α , α pena foam ^0 >1111 _____ “Λ ^ 0 > 1111 _____ "Λ r r -Br Br 258 258 CK CK γ γ ζ ζ .CI .CI živica resin f F Νς s Νς s /Ν / Ν 1 Ν 1 Ν ^0 ^ 0 f F -Br Br 259 259 Cl> CL> Ά Ά ,ci whether 170-171 170-171 ν ν Ν; Ν; /° / ° /0- / 0- Λ Λ -•Ν r - • Ν r Á Á Br br

-207260 neurčené-207260 not specified

261261

hustý olejthick oil

-208--208-

-209--209-

-210--210-

-211 --211 -

-212--212-

270 270 Y _^n 0 χΥΟ A-Y _ ^ n 0 χΥΟ A- neurčené unspecified 271 271 YzaY T a bY^^ YzaY T and bY ^^ neurčené unspecified 272 272 Cl\/Y/Cl Y Ν_γΝΑ^ο νΆ o=s=o x-- 4 Cl \ / Y / Cl Y Ν γ Ν Α ^ ο νΆ o = s = o x - 4 neurčené unspecified

-213--213

95-101 neurčené95-101 unspecified

-214--214-

-215-215-

-216--216-

281 281 cl\^ycl τ /N. o X^N-X'n/==\_Br o=s=o V-A Ä HO ζΡχ I ľ cl \ ^ y cl τ / N. o X ^ N-X ' n / == \ _ Br o = s = o VA Ä HO ζ Ρ χ I ¾ pena foam 282 282 ci\yxyCi T xn 0 η/Ν λΧ-ΧΧνΒΓ o=s=o x—7 Ô 0\ľci \ yxyCi T x n 0 η / Ν λΧ-ΧΧνΒΓ o = s = o x - 7 Ô 0 \ ¾ neurčené unspecified

-217--217-

283 283 neurčené unspecified CK CK .Cl .it L L ? ? N= / N = / ,N N ^0 ^ 0 ,N N x''' x '' ' v in Y Y -Br Br O « ABOUT « =s= J = P = J =0 = 0 o=5 o = 5 h2nh 2 n 284 284 CK CK .Cl .it voskovitá tuhá látka waxy solid v in ,N. N=Y N. N = Y ^0 ^ 0 v in ,N— , N l» l » O'1 O ' 1 /——\ / - \ /= / = :N N T o=s= T o = s = =0 = 0 w~ w ~ Y Y /) -N /) -N 0=\ 0 0 = \ 0 “K "The z from

-218--218-

285 285 CA C A v in Yl yl pena foam IL IL /N. Y/N-Y o=s=o I / N. Y / N-Y o = s = o I ^0 n rz ,.ΣΣΧ Ay ^ 0 n rz, .ΣΣΧ Ay —Br Br A A M Λ M Λ jh2 jh 2 286 286 ClCl ,CI CI 192-194 192-194 l l Y Y s?-\ II s? - \ II ô N—y ô N — y 3 3 Br br 287 287 A A A A /Cl / C neurčené unspecified H H T T I ZN.I Z N. ^0 ^ 0 <X N—Y11 o=s=o<XN — Y 11 o = s = o Ίϊ Ίϊ —Br Br n n A A °A ° A /F / F F F

-219--219-

288 288 T ' .Ν η ν=ζ y^° χ 0=S=0 V_(/ I AH <uT Ν η ν = ζ y ^ ° χ 0 = S = 0 V _ (/ I AH <u pena foam 289 289 v N=< VU 4^n—P' 0=S=0 tYY Λ A, Qv N = <V U 4 ^ n-P '0 = S = 0 tYY Λ A, Q neurčené unspecified

-220--220-

290 290 Clxy^XHCl Clx y ^ XH Cl neurčené unspecified N= N = Y N Y N v o=s= 1 v o = s = 1 ,N- =0 , N = 0 __Z 1 __Z 1 1111 1111 CYBr CY Br A A Ί Ί X X J J Λ Λ N N 291 291 CK CK ,ci whether neurčené unspecified N= N = T N T N ^0 ^ 0 V IN ,N N --v --in ««111 «« 111 L L 1 =s: A1 = s : A =0 = 0 'ΆΑ'6'·'ΆΑ' 6 '·

-221 --221 -

-222--222-

-223--223-

297 297 /Υ_Υ °=s=o ΎΥ 1 Uk •Ύ 0 / Υ_Υ ° = s = o ΎΥ 1 Uk • Ύ 0 neurčené unspecified 298 298 C1YYCI Υ Ν /N 0 ΥνΥ' C1 YY CI Υ N / N 0 Υ ν Υ ' 71,2-72,3 71.2 to 72.3 299 299 CIXj^\jXCI $Ύ ' 0 Br CI Xj ^ \ jX CI $ 0 'Br neurčené unspecified

-224300-224300

301301

302302

96-99 živica96-99 resin

201 -202201 -202

-225303-225303

142-144142-144

304304

305305

47,9-49,447.9 to 49.4

ťažký olejheavy oil

II

-226--226-respectively

306 306 Ck /x Ck / x rr pena foam T T .hL N=p .hL N = χθ χθ Xs/N—í/ X s / d N / 0—S=O I 0 — S = O I Ά Ά Η, Η. >0 > 0 P P r r L L N^O The N? 1 H 1 H 307 307 Cl Cl neurčené unspecified W W V IN 1 Λ n=< 1 Λ n = < 0 0 P ,n—P' P, n — P ' PP-Br PP-Br AJ AJ o=s=o 1 s = o = o 1 d D ^.r\k H 5 .R ^ \ k H 5

-227--227-

-228--228-

-229--229-

312 312 N, 4 4 o=4 N, 4 4 o = 4 c'\____ Y ^-N I >0 c '\ ____ Y ^ -NI> 0 F z4 N F z4 N živica resin Ό Ό M- M- 313 313 CK CK .Cl .it neurčené unspecified Ύ Ύ N= / N = / N N ^0 ^ 0 zx=N zx = N ,N N - (' - (' mi me 4 4 I I Λ Λ // -N // -N o—s= o-p = =° 0 = ° 0 N f N F A A 0 0 \_____ \ _____ / / H H 314 314 Cl- Cl < .Cl <.Cl živica resin x, x. í Ί í Ί M M N: N: T T .N- .N- -f llll -f llll I o=s= I N I o = s = I N =0 = 0 N N c C /..... / ..... X nh2 X nh 2

-230--230-

315 315 Ck N= o=s 1’ Ck N = o = s 1 ' .CI .CI neurčené unspecified v in —Br Br N— =0 kHN = 0 to H ^0 .11lli Ti ^ 0 .11lli you J J 316 316 Ck Ck zCI BTI živica resin L L r ,N r N zO from O 4y 4y ,N—/· , N / · 1111 1111 o=s- 1 o = s- 1 -0 -0 < < Ή Ή W W u at T 0. T 0th .0 H .0 H 317 317 Cl\ C \ film a movie M M N= N = N. N. s with ;n- , n •Zmiiii • Zmiiii o=s I o = s I =0 = 0 Y Y 4 4 A A 0· 0 · 1 1 'p 'Mr.

-231 --231 -

-232321-232321

322322

pena penaFoam Foam

-233--233-

-234--234-

325 325 Y Y Γ°' Γ ° ' 196-197 196-197 u. u. Y Y 1 1 vN~fin N ~ f III  III o=s= o = s = 0 0 ty the ή ή Ύ Ύ Έγ Έγ Y 1 Y 1 O II -CD-- II O ABOUT II -CD-- II O 326 326 Ογ Ογ ClCl neurčené unspecified L L Y Y N N ^0 ^ 0 4s/N o=s=c4s / N o = s = c ) ) . 111 rt- -~· . 111 rt - ~ ~ yBr y Br S<0 HO .P, S <0 HO .P, 9 H 9 H o- about- H H

-235--235-

327 327 A γ 0=S=( 1 rA 0AΓ = 0 and S = (r A 0 A 1 A ť ,N 1—\ D 4 Now, N 1- \ D 4 /C| ^0 llíU / C | ^ 0 llU w w —Br Br pena foam 328 328 % % < < Cl Cl neurčené unspecified Ύ Ύ J J N=í N = i 1 /Nx1 / N x 0 0 Á Á N— N- zzzzr\ zzzzr \ T T K The Λ // Br Br // Br D=S= D = S = Ό Ό ^NH ^ NH < < 329 329 CK CK v in Cl Cl 132,3- 133,7 132.3- 133.7 4 4 f F N= N = /N / N .0 .0 Ά Ά 1A 1A O ABOUT Br br

-236--236-

-237--237-

-238--238-

335 335 Br- Br Clx N* CCl * N * C 9 ťN K 19 » N K 1 /Cl /0 A / C / 0 A neurčené unspecified ΓΊ f Rr ΓΊ F rr 336 336 CK CK or xcior x ci film a movie •L • L ť M ť M ^0 ^ 0 ý o=s= I ý o = s = I ,N—\ =0 , N \ = 0 .>111 /C=\ -OBr .> 111 / C = Br <N'< N ' x x cr'ix 0Acr'ix 0 A 337 337 CIYX CI YX vci v ci živica resin 9 9 f F N=ľ\ N = ¾ \ Yo yo 0 / 0 / Y/N—v Ύ -S=0Y / N— at Ύ -S = 0 %_ Y V-o % _ Y V-o

-239--239-

338 338 Cl· Cl · ,ci whether 139,2-140,0 139.2 to 140.0 N N n n c^0 c ^ 0 '  ' ¥ ¥ ,N—( N- ( .o .about =\ = \ HC<~ HC <~ s^° w 0 p ^ ° w 0 A A ABr A Br 339 339 CK CK z from Ύ Ύ Cl Cl 126-127 126-127 |l | l A A N= N = 1 N 1 N .0 .0 S WITH .N .N Z l M 1 |  Z 1 M 1 | C C 1 )=S= I 1 ) = S = I =c = C 1 1 Έγ Έγ I I 0 0 1 =s= A 1 = s = A -Q -Q

-240--240-

-241 --241 -

342 342 T / Ν^γΝΎ>0 Vn- Z— Ó BrT / Ν ^ γ Ν Ύ > 0 Vn - Z - Br Br neurčené unspecified 343 343 N _/NK^° γγ-ΑΤ o=s=o \ C J S/ <A N / / N K ° ° γγ-Τ = o = s = o \ CJ S / <A živica resin

-242344-242344

345345

-243--243-

346 346 Ί φ o=s= ô Ί φ o = s = ô 7“ 7 " neurčené unspecified A M—\ 0 C XA M - \ 0 C X ^0 I»||I r— AJ* OH ^ 0 I »|| I r— AJ * OH —Br Br 347 347 Cl\_ C \ _ X' X ' neurčené unspecified k to r r 1 ZN1 Z N í^° s ^ ° o=s=o 1 s = o = o 1 , >ιΐι r.—~£\ EJ ,> ιΐι r.— ~ £ EJ —Br Br /N. / N. M M oY oY x x Ar HO 1 Ar HO 1

-244--244-

348 348 Y .n 0 ν=Α 4υν—/= o=s=o V_ ô Ν 0Y .n 0 ν = Α 4υν - / = o = s = o V_ ô Ν 0 -Br Br 72-78 72-78 349 349 90-95 90-95 Υ Υ _/Νχ^0 Υ/Ν—ί' ,=_ / Ν χ ^ 0 Υ / Ν — ί ', = o=s=o V I o = s = o E I J J -Br Br Α Α υΥ υΥ ΟΗ 0 ΟΗ 0

-245--245-

-246352 neurčené-246352 not specified

353353

- 92,3- 92,3

-247--247-

-248--248-

357 357 CK CK A A .Cľ .it film a movie if if r r N=Y N = Y 1 ZN1 Z N ^0 ^ 0 • 1 • 1 Y .N—(· Y .N— (· mt r~ mt r ~ H—Br H Br ÁJ and 0=S=0 1 0 = S = 0 1 A A Y Y N 1 N 1 358 358 CK . CK. ZCI From CI neurčené unspecified γ γ Y Y L L z N=ť from N = ' N N ^0 ^ 0 Y/N‘Y / N ' __/..mi r^-\ __ / .. mi r ^ - \ —Br Br V_j7 V_j7 O=S=C 1 O = S = C 1 Ah Ah Y Y s with k to J J

-249359-249359

360360

penafoam

penafoam

-250--250-

361 361 /x Ύ Ν=\ / I 1 o=s=o ύ Α,/ x Ύ Ν = \ / I 1 o = s = o ύ Α, ΗΙΙ γ ΗΙΙ γ 0 0 pena foam 362 362 neurčené unspecified CK CK /x. /-CI / X. / -CI Α Α H. H. τ τ Ν=Χ Ν = Χ 0=S= I 0 = S = I 0 |Γ¥ 0 | Γ ¥ /Ν. / Ν. r ί r ί Έγ Έγ I r° I r °

-251 --251 -

-252--252-

-253--253-

368 368 Ί Ί τ τ Cl Cl 88-92 88-92 Ν=^ ^ Ν = χΝ χΝ —/·< - / · < 1111 1111 o=s= I o = s = I 0 0 ή ή Α' Α ' Br br Ν Ν Α cAnh Α cAnh σ σ 369 369 Ck χ- Ck χ- neurčené unspecified .CI .CI ,Ν Ν=< , Ν Ν = < ^0 ^ 0 4χ/Ν~4χ / Ν ~ .t 11 .t 11 A# A # —Br Br 0=S=0 1 0 = S = 0 1 α, α, 3 3 A A 0 0

-254--254-

370 370 V N /N\^° o-ŕ O=S=O HC=° AIn N / N, N = O = S = O H C = ° A neurčené unspecified 371 371 C'x^/CI τ N ,n 0 X/N— o=s=o —' I <νί M □AC'x ^ / CI N N , n 0 X / N— o = s = o - 'I < ν ί M □ A neurčené unspecified 372 372 θ'Ύ^α T C>-N----L··“1 OcY / N A /0'\ n Brθ'Ύ ^ α T C> -N ---- L · · 1 OcY / NA / 0 '\ n Br 125-126 125-126

-255--255-

Opis biologických vlastnostíDescription of biological properties

Biologické vlastnosti reprezentatívnych zlúčenín všeobecného vzorca I sa skúmali pomocou experimentálneho postupu opísaného nižšie.The biological properties of representative compounds of Formula I were investigated using the experimental procedure described below.

Skúška na určenie inhibície LFA-1 viazania na ICAM-1Assay to determine inhibition of LFA-1 binding to ICAM-1

Účel skúšky:Purpose of the test:

Tento skúšobný postup je zostavený na štúdium priameho antagonizmu interakcie CAM, ICAM-1 s leukointegrínom CD18/CD11 a (LFA-1) testovanou zlúčeninou.This assay procedure is designed to study direct antagonism of the interaction of CAM, ICAM-1 with leucointegrin CD18 / CD11 and (LFA-1) by the test compound.

Opis skúšobného postupu:Description of test procedure:

LFA-1 sa imunologický čistil použitím TS2/4 protilátok z 20 g peliet ľudských JY alebo SKW3 buniek, použitím skôr opísaného postupu (Dustin, M.J.; a spol., J. Immunot 1992, 148, 2654 až 2660). LFA-1 sa čistil od SKW3 lyzátov pomocou imunoafinitnej chromatografie na sorbente TS2/4 LFA-1 mAb Sepharose a eluovali sa pri pH 11,5 v prítomnosti 2 mmol/l MgCI2 a 1 % oktylglukozidu. Po oddelení aLFA-1 was immunologically purified using TS2 / 4 antibodies from 20 g pellets of human JY or SKW3 cells, using the previously described procedure (Dustin, MJ; et al., J. Immunot 1992, 148, 2654-2660). LFA-1 was purified from SKW3 lysates by immunoaffinity chromatography on sorbent TS2 / 4 LFA-1 mAb Sepharose and eluted at pH 11.5 in the presence of 2 mM MgCl 2 and 1% octylglucoside. After separation a

-256neutralizácii frakcií z TS2/4 kolóny sa vzorky spojili a predčistili s Protein G agarózou.By neutralizing the fractions from the TS2 / 4 column, samples were pooled and pre-purified with Protein G agarose.

Rozpustná forma ICAM-1 sa konštruovala, exprimovala, čistila a charakterizovala tak, ako je opísané skôr (Máriin, S.; a spol., Náture, 1990, 344, 70 - 72 a pozri Arruda, A.; a spol., Antimicrob. Agents Chemother. 1992, 36, 1186 1192). Stručne povedané, izoleucín 454, ktorý je umiestnený na zdanlivej hranici medzi doménou 5 ektodomény a transmembránovej domény, sa zmení tak, aby sa zastavil kodón, použitím štandardnej na oligonukleotid-zameranej mutagenézy. Táto konštrukcia vedie k molekule identickej s prvými 453 aminokyselinami membránovo viazaného ICAM-1. Vektor expresie sa tvoril s génom dihydrofolát reduktázy škrečka, na neomycín rezistentného markera, a s kódujúcou oblasťou slCAM-1 konštruktu opísaného vyššie, spolu s promotérom, spojovacími signálmi a polyadenylačným signálom SV40 prvotnej oblasti. Rekombinantný plazmid sa transfekoval do CHO DUX buniek použitím štandardnej kalcium fosfátovej metódy. Bunky sa pestovali v selektívnom prostredí (G418) a kolónie vylučujúce slCAM-1 sa zosilnili použitím metotrexátu. slCAM-1 sa čistili od bezsérového média použitím tradičných neafinitných chromatografických techník, vrátane iónovýmennej a gélovej chromatografie.The soluble form of ICAM-1 was constructed, expressed, purified and characterized as described previously (Maryin, S .; et al., Nature, 1990, 344, 70-72 and see Arruda, A .; et al., Antimicrob. Agents Chemother. 1992, 36, 1186, 1192). Briefly, isoleucine 454, which is located at the apparent border between the ectodomain domain 5 and the transmembrane domain, is changed to stop the codon using standard oligonucleotide-directed mutagenesis. This construction results in a molecule identical to the first 453 amino acids of membrane-bound ICAM-1. The expression vector was generated with the hamster dihydrofolate reductase gene, a neomycin resistant marker, and the coding region of the slCAM-1 construct described above, along with the promoter, splice signals, and SV40 polyadenylation signal of the prime region. The recombinant plasmid was transfected into CHO DUX cells using the standard calcium phosphate method. Cells were grown in selective medium (G418) and colonies secreting slCAM-1 were amplified using methotrexate. slCAM-1 was purified from serum-free medium using traditional non-affinity chromatography techniques, including ion-exchange and gel chromatography.

LFA-1 viazanie na ICAM-1 sa monitorovalo najprv inkubovaním slCAM-1 s koncentráciou 40 pg/ml v Dulbeccovej fosfátom pufrovanej soľanke s vápnikom a horčíkom, s prídavkom 2 mmol/l MgCI2a 0,1 mmol/l PMSF (zrieďujúci pufer) v 96kalíškovej platní počas 30 minút pri laboratórnej teplote. Platne sa potom blokovali prídavkom 2 % (hmot./obj.) albumínu hovädzieho séra v zrieďujúcom pufri pri 37 °C počas 1 hodiny. Blokovací roztok sa odstránil z kalíškov a pridali sa zriedené testované zlúčeniny, po čom nasledoval prídavok približne 25 ng imunoafinitne čisteného LFA-1. LFA-1 sa inkuboval v prítomnosti testovanej zlúčeniny a ICAM-1 pri 37 °C počas 1 hodiny. Kalíšky sa premyli 3 krát so zrieďujúcim púdrom. Viazaný LFA-1 sa detegoval pomocou pridania polyklonálnych protilátok zameraných proti peptidu zodpovedajúcemu CD18 cytoplazmatickému chvostu v 1:100 zriedení so zrieďujúcim pufrom a 1 % BSA a ponechaním inkubovať sa počas 45 minút pri 37 °C. Kalíšky sa premyli 3-krát so zrieďujúcim pufrom a viazané polyklonálneLFA-1 binding to ICAM-1 was monitored by first incubating 40 µg / ml slCAM-1 in Dulbecco's phosphate buffered saline with calcium and magnesium, with the addition of 2 mM MgCl 2 and 0.1 mM PMSF (dilution buffer). ) in 96-well plates for 30 minutes at room temperature. Plates were then blocked by adding 2% (w / v) bovine serum albumin in dilution buffer at 37 ° C for 1 hour. The blocking solution was removed from the wells and diluted test compounds were added followed by the addition of approximately 25 ng immunoaffinity purified LFA-1. LFA-1 was incubated in the presence of test compound and ICAM-1 at 37 ° C for 1 hour. The cups were washed 3 times with dilution powder. Bound LFA-1 was detected by adding polyclonal antibodies directed against the peptide corresponding to the CD18 cytoplasmic tail at a 1: 100 dilution with dilution buffer and 1% BSA and allowed to incubate for 45 minutes at 37 ° C. The wells were washed 3 times with dilution buffer and bound polyclonal

-257protilátky sa detegovali pomocou pridania 1:4000 zriedenia chrenovej peroxidázy konjugovanej na kozí imunoglobulín zameraný proti králičiemu imunoglobulínu. Toto činidlo sa ponechalo inkubovať 20 minút pri 37 °C, kalíšky sa premyli tak, ako je uvedené vyššie a do kalíškov sa pridal substrát pre chrenovú peroxidázu na vývoj kvantitatívneho kolórimetrického signálu proporcionálneho ku množstvu LFA-1 viazaného na slCAM-1. Rozpustný ICAM-1 (60 μς/ιτιΙ) sa použil ako pozitívna kontrolná vzorka inhibície LFA-1/ICAM-1 interakcie. Neprítomnosť prídavku LFA-1 v skúške viazania sa použila ako kontrola pozadia pre kontrolné vzorky. Krivky dávkaodozva sa získali pre všetky testované zlúčeniny.Antibodies were detected by the addition of a 1: 4000 dilution of horseradish peroxidase conjugated to a goat immunoglobulin directed against rabbit immunoglobulin. This reagent was allowed to incubate for 20 minutes at 37 ° C, the wells were washed as above and horseradish peroxidase substrate was added to the wells to produce a quantitative colorimetric signal proportional to the amount of LFA-1 bound to slCAM-1. Soluble ICAM-1 (60 μς / ιτιΙ) was used as a positive control for inhibition of the LFA-1 / ICAM-1 interaction. The absence of the addition of LFA-1 in the binding assay was used as a background control for the control samples. Dose-response curves were obtained for all test compounds.

Všetky zlúčeniny vyrobené vo vyššie uvedených príkladoch sa testovali v tejto skúške a zistilo sa, že každá má Kd<10 μπιοΙ/Ι.All compounds produced in the above examples were tested in this assay and were found to each have a Kd < 10 μπιοΙ / Ι.

Opis terapeutického použitiaDescription of therapeutic use

Nové malé molekuly vzorca I poskytované podľa tohto vynálezu inhibujú ICAM-1/LFA-1 závislú homotypickú agregáciu ľudských lymfocytov a adhéziu ľudských lymfocytov na ICAM-1. Tieto zlúčeniny mali terapeutické použitie na moduláciu aktivácie/proliferácie imunitných buniek, napríklad ako konkurenčné inhibítory reakcií viazania interbunkový ligand/receptor, ktoré zahrnujú CAMzlúčeniny a leukointegríny. Konkrétnejšie sa zlúčeniny podľa tohto vynálezu môžu použiť na liečenie niektorých zápalových stavov, vrátane stavov v dôsledku odozvy nešpecifického imunitného systému u cicavcov (napríklad, syndróm respiračnej nedostatočnosti dospelých, šok, kyslíková toxicita, syndróm mnohonásobného poškodenia orgánov v dôsledku septikémie, syndróm mnohonásobného poškodenia orgánov v dôsledku úrazu, reperfúzne poškodenie tkaniva v dôsledku kardiopulmonálneho bypasu, infarkt myokardu alebo použitie s tromboláznymi činidlami, akútna glomerulonefritída, vaskulitída, reaktívna artritída, dermatóza s akútnou zápalovou zložkou, tepelné poškodenie, hemodialýza, leukaferéza, ulceratívna kolitída, nekrotizujúca enterokolitída a granulocytový s transfúziou spojený syndróm) a stavy v dôsledku odozvy špecifického imunitného systému u cicavcov (napríklad, psoriáza, odvrhnutie transplantátu organ/tkanivo, reakcie štep vs. hostiteľ a autoimunitné choroby, vrátane Raynaudovho syndrómu, autoimunitnejThe novel small molecules of formula I provided according to the invention inhibit ICAM-1 / LFA-1 dependent homotypic aggregation of human lymphocytes and the adhesion of human lymphocytes to ICAM-1. These compounds have had therapeutic use to modulate the activation / proliferation of immune cells, for example, as competitive inhibitors of intercellular ligand / receptor binding responses, which include CAM compounds and leukointegrins. More specifically, the compounds of the invention can be used to treat certain inflammatory conditions, including conditions resulting from non-specific immune system response in mammals (e.g., adult respiratory distress syndrome, shock, oxygen toxicity, multiple organ damage due to septicemia, multiple organ damage syndrome in trauma, reperfusion tissue damage due to cardiopulmonary bypass, myocardial infarction or use with thrombolase agents, acute glomerulonephritis, vasculitis, reactive arthritis, acute inflammatory dermatosis, necrosis-associated lesions, colitis, leukemia, colodialis, leukemia, colitis, leukemia syndrome) and conditions resulting from the response of the specific immune system in mammals (e.g., psoriasis, organ / tissue transplant rejection, graft vs. host aa reactions) autoimmune diseases, including Raynaud's syndrome, autoimmune

-258tyroiditídy, dermatitídy, sklerózy multiplex, reumatoidnej artritídy, od inzulínu závislá diabetes mellitus, uveitídy, zápalových chorôb vnútorností, vrátane Crohnovej choroby a ulceratívnej kolitídy, a systémový lupus erythematosus). Látky podľa tohto vynálezu môžu byť tiež použité na liečenie astmy alebo ako doplnok na-258 thyroiditis, dermatitis, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes mellitus, uveitis, inflammatory bowel diseases, including Crohn's disease and ulcerative colitis, and systemic lupus erythematosus). The compounds of the invention may also be used to treat asthma or in addition to

I minimalizovanie toxicity pri cytokínovej terapii pri liečení rakoviny. Vo všeobecnosti sa tieto zlúčeniny môžu použiť pri liečení tých chorôb, ktoré sú bežne liečiteľné pomocou steroidnej terapie.I minimizing toxicity in cytokine therapy in cancer treatment. In general, these compounds can be used in the treatment of those diseases that are commonly treatable by steroid therapy.

Ďalší aspekt tohto vynálezu je teda poskytnutie spôsobu liečenia alebo profylaxie vyššie opísaných stavov pomocou podávania terapeutického alebo profylaktického množstva jednej alebo viacerých zlúčenín vzorca I.Thus, another aspect of the invention is to provide a method of treating or prophylaxis of the above-described conditions by administering a therapeutic or prophylactic amount of one or more compounds of Formula I.

V zhode so spôsobom poskytnutým týmto vynálezom sa nové zlúčeniny vzorca I môžu podávať buď pre profylaktický alebo terapeutický účel, buď samotné alebo s inými imunosupresívnymi alebo protizápalovými činidlami. Keď sa podávajú profylaktický, imunosupresívne zlúčeniny sa poskytujú predzápalovou odozvou alebo symptómom (napríklad pred, počas, alebo krátko po čase transplantácie orgánu alebo tkaniva, ale pred symptómami odvrhnutia orgánu). Profylaktické podávanie zlúčeniny vzorca I slúži na zabránenie alebo na zoslabenie následnej zápalovej odozvy (ako napríklad odvrhnutie transplantovaného orgánu alebo tkaniva, atď.). Terapeutické podávanie zlúčeniny vzorca I slúži na zoslabenie prebiehajúceho zápalu (ako napríklad odvrhnutie transplantovaného orgánu alebo tkaniva). V zhode s týmto vynálezom sa zlúčeniny vzorca I môžu teda podávať buď pred nástupom zápalu (takže sa potlačí predpokladaný zápal) alebo po začatí zápal.In accordance with the method provided by the present invention, the novel compounds of formula I may be administered either for prophylactic or therapeutic purposes, either alone or with other immunosuppressive or anti-inflammatory agents. When administered prophylactically, immunosuppressive compounds are provided with a pre-inflammatory response or symptoms (for example, before, during, or shortly after the organ or tissue transplant time but before the symptoms of organ rejection). Prophylactic administration of a compound of formula I serves to prevent or attenuate a subsequent inflammatory response (such as rejection of a transplanted organ or tissue, etc.). Therapeutic administration of a compound of Formula I serves to attenuate ongoing inflammation (such as rejection of a transplanted organ or tissue). Thus, in accordance with the present invention, the compounds of Formula I may be administered either prior to the onset of inflammation (so as to suppress the predicted inflammation) or after the onset of inflammation.

Nové zlúčeniny všeobecného vzorca I môžu byť v zhode s týmto vynálezom podávané v jedinej alebo rozdelenej dávke orálnou, parenterálnou alebo topikálnou cestou. Vhodná orálna dávka pre zlúčeniny vzorca I by bola v rozsahu asi 0,1 mg až 10 g za deň. V parenterálnych prípravkoch môže vhodná dávková jednotka obsahovať od 0,1 do 250 mg týchto látok, zatiaľ čo pre topikálne podávanie sú výhodné prípravky obsahujúce 0,01 až 1 % aktívnej zložky. Treba však rozumieť, že podávaná dávka sa mení od pacienta k pacientovi a dávka pre konkrétneho pacienta bude závisieť od posúdenia lekárom, ktorý použije ako kritérium preThe novel compounds of formula I may be administered in a single or divided dose by the oral, parenteral or topical route in accordance with the present invention. A suitable oral dose for compounds of Formula I would be in the range of about 0.1 mg to 10 g per day. In parenteral formulations, a suitable dosage unit may contain from 0.1 to 250 mg thereof, while for topical administration, formulations containing 0.01 to 1% of the active ingredient are preferred. However, it should be understood that the dose administered varies from patient to patient and that the dose for a particular patient will depend on the judgment of the physician using the criterion for

-259určenie vhodnej dávky veľkosť a stav pacienta ako aj pacientovu odozvu na liečivo.Determining the appropriate dose size and condition of the patient as well as the patient's drug response.

Keď sa zlúčenina podľa tohto vynálezu podáva orálnou cestou, môžu sa podávať ako medikamenty vo forme farmaceutických prípravkov, ktoré ich obsahujú v spojení s kompatibilným farmaceutickým nosičovým materiálom. Takýto nosičový materiál môže byť inertný, organický alebo anorganický, nosičový materiál vhodný na orálne podávanie. Príklady takýchto nosičových materiálov sú voda, želatína, mastenec, škrob, stearan horečnatý, arabská guma, rastlinné oleje, polyalkylénglykoly, prírodná vazelína a podobne.When the compound of the invention is administered by the oral route, they can be administered as medicaments in the form of pharmaceutical compositions containing them in association with a compatible pharmaceutical carrier material. Such carrier material may be an inert, organic or inorganic carrier material suitable for oral administration. Examples of such carrier materials are water, gelatin, talc, starch, magnesium stearate, acacia, vegetable oils, polyalkylene glycols, natural petrolatum and the like.

Farmaceutické prípravky môžu byť pripravené konvenčným spôsobom a konečnými dávkovými formami môžu byť tuhé dávkové formy, napríklad tablety, dražé, kapsuly a podobne, alebo kvapalné dávkové formy, napríklad roztoky, suspenzie, emulzie a podobne. Farmaceutické prípravky sa môžu podrobiť konvenčným farmaceutickým operáciám, ako napríklad sterilizácii. Ďalej môžu farmaceutické prípravky obsahovať konvenčné adjuvansy, ako napríklad konzervačné látky, stabilizátory, emulzifikátory, zlepšovače chuti, zvlhčujúce činidlá, pufre, soli na zmenu osmotického tlaku a podobne. Tuhý nosičový materiál, ktorý sa môže použiť zahrnuje napríklad škrob, laktózu, manitol, metylcelulózu, mikrokryštalickú celulózu, mastenec, silikagél, dvojfosforečnan vápenatý a vysokomolekulové polyméry (ako napríklad polyetylénglykol).The pharmaceutical preparations may be prepared in a conventional manner and the final dosage forms may be solid dosage forms, for example tablets, dragees, capsules and the like, or liquid dosage forms, for example solutions, suspensions, emulsions and the like. The pharmaceutical preparations may be subjected to conventional pharmaceutical operations such as sterilization. In addition, the pharmaceutical compositions may contain conventional adjuvants such as preservatives, stabilizers, emulsifiers, flavor enhancers, wetting agents, buffers, salts for varying the osmotic pressure and the like. Solid carrier materials that can be used include, for example, starch, lactose, mannitol, methylcellulose, microcrystalline cellulose, talc, silica gel, dicalcium phosphate, and high molecular weight polymers (such as polyethylene glycol).

Pre parenterálne použitie môžu byť zlúčeniny vzorca I podávané vo vodnom alebo nevodnom roztoku, suspenzii alebo emulzii vo farmaceutický prijateľnom oleji alebo zmesi kvapalín, ktoré môžu obsahovať bakteriostatické činidlá, antioxidanty, konzervačné činidlá, pufre alebo iné rozpustené látky na zabezpečenie izotonicity roztoku s krvou, zahusťujúce činidlá, suspenzačné činidlá alebo iné farmaceutický prijateľné aditíva. Aditíva tohto typu zahrnujú, napríklad vínanový, citranový a acetátový pufer, etanol, propylénglykol, polyetylénglykol, látky tvoriace komplexy (ako napríklad EDTA), antioxidanty (ako napríklad hydrogen-siričitan sodný, disiričitan sodný a kyselina askorbová), vysokomolekulové polyméry (ako napríklad kvapalné polyetylénoxidy) na reguláciu viskozity a polyetylénové deriváty sorbitolových anhydridov. Konzervačné látky sa môžu tiež pridať, ak je to potrebné, ako napríklad kyselina benzoová, metyl- alebo propyl-parabén, benz-260alkóniumchlorid a iné kvartérne amóniové látky.For parenteral use, the compounds of Formula I may be administered in an aqueous or non-aqueous solution, suspension or emulsion in a pharmaceutically acceptable oil or liquid mixture which may contain bacteriostatic agents, antioxidants, preservatives, buffers or other solutes to render the solution isotonic with blood thickening. agents, suspending agents or other pharmaceutically acceptable additives. Additives of this type include, for example, tartrate, citrate and acetate buffer, ethanol, propylene glycol, polyethylene glycol, complexing agents (such as EDTA), antioxidants (such as sodium hydrogen sulfite, sodium metabisulfite, and ascorbic acid), high molecular polymers (such as liquid polyethylene oxides) for controlling viscosity and polyethylene derivatives of sorbitol anhydrides. Preservatives may also be added, if necessary, such as, for example, benzoic acid, methyl- or propyl-paraben, benz-260alkonium chloride and other quaternary ammonium compounds.

Zlúčeniny podľa tohto vynálezu môžu tiež byť podávané ako roztoky pre nazálnu aplikáciu a môžu obsahovať okrem zlúčenín podľa tohto vynálezu vhodné pufre, upravovače tonicity, mikrobiálne konzervačné látky, antioxidanty a činidlá na zvýšenie viskozity vo vodnom vehikule. Príklady činidiel používaných na zvýšenie viskozity sú polyvinylalkohol, deriváty celulózy, polyvinylpyrolidón, polysorbáty alebo glycerín. Pridané mikrobiálne konzervačné látky môžu zahrnovať benzalkóniumchlorid, timerosal (nátriumetylmerkuritiosalicylát), chlórbutanol alebo fenyletylalkohol.The compounds of the invention may also be administered as solutions for nasal administration and may contain, in addition to the compounds of the invention, suitable buffers, tonicity adjusters, microbial preservatives, antioxidants, and viscosity enhancers in an aqueous vehicle. Examples of viscosity enhancing agents are polyvinyl alcohol, cellulose derivatives, polyvinylpyrrolidone, polysorbates or glycerin. The added microbial preservatives may include benzalkonium chloride, thimerosal (sodium ethylmercuritiosalicylate), chlorobutanol or phenylethyl alcohol.

Okrem toho, zlúčeniny podľa tohto vynálezu môžu byť podávané topikálne alebo pomocou čapíkov.In addition, the compounds of the invention may be administered topically or by suppositories.

Prípravkypreparations

Zlúčeniny vzorca I môže byť upravené na terapeutické podávanie mnohými spôsobmi. Opisy rôznych príkladov prípravkov sú uvedené nižšie.The compounds of formula I may be adapted for therapeutic administration in a number of ways. Descriptions of various exemplary formulations are provided below.

Príklad AExample A

Kapsuly alebo tabletyCapsules or tablets

Príklad A-1 Example A-1 Príklad A-2 Example A-2 Zložky ingredients Množstvo number Zložky ingredients Množstvo number Zlúčenina vzorca I Compound of Formula I 250 mg 250 mg Zlúčenina vzorca I Compound of Formula I 50 mg 50 mg Škrob starch 160 mg 160 mg Fosforečnan vápenatý Calcium phosphate 160 mg 160 mg Mikrokryštalická celulóza Microcrystalline cellulose 90 mg 90 mg Mikrokryštalická celulóza Microcrystalline cellulose 90 mg 90 mg Škrobglykolát sodný Sodium starch glycolate 10 mg 10 mg Kyselina stearová Stearic acid 5 mg 5 mg Stearan horečnatý Magnesium stearate 2 mg 2 mg Škrobglykolát sodný Sodium starch glycolate 10 mg 10 mg Tavený koloidný oxid kremičitý Fused colloidal silicon dioxide 1 mg 1 mg Tavený koloidný oxid kremičitý Fused colloidal silicon dioxide 1 mg 1 mg

Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa zmiešajú na práškovú zmes s predzmiešanými vehikulovými materiálmi, ako sú uvedené vyššie, s výnimkouThe compounds of formula (I) are admixed to a powder mixture with premixed vehicle materials as described above except

-261 lubrikantu. Lubrikant sa potom primieša a výsledná zmes sa zlisovala na tablety alebo sa naplnila do tvrdých želatínových kapsúl.-261 lubricant. The lubricant is then mixed and the resulting mixture is compressed into tablets or filled into hard gelatin capsules.

Príklad BExample B

Parenterálne roztokyParenteral solutions

Zložky ingredients množstvo number Látka vzorca I Substance of formula I 500 mg 500 mg PEG 400 PEG 400 40 % objemových 40% vol Etanol ethanol 5 % objemových 5% vol Soľanka salt brine 55 % objemových 55% vol

Vehikulové materiály sa zmiešajú a potom sa pridajú k jednej z látok vzorca I v takom objeme, ako je potrebné pre rozpustenie. Miešanie pokračuje, kým sa nezíska číry roztok. Roztok sa potom prefiltruje do vhodných liekoviek alebo ampúl a sterilizuje sa autoklávovaním.The vehicle materials are mixed and then added to one of the compounds of Formula I in the volume required for dissolution. Stirring is continued until a clear solution is obtained. The solution is then filtered into suitable vials or ampoules and sterilized by autoclaving.

Príklad CExample C

Suspenziesuspensions

Zložky ingredients Množstvo number Látky vzorca I Substances of formula I 100 mg 100 mg Kyselina citrónová Citric acid 1,92 g 1.92 g Benzalkóniumchlorid benzalkonium chloride 0,025 % hmotnostných 0.025% by weight EDTA EDTA 0,1 % hmotnostných 0.1% by weight Polyvinylalkohol polyvinyl alcohol 10 % hmotnostných 10% by weight Voda Water doplnok do 100 ml supplement to 100 ml

Vehikulové materiály sa zmiešajú s vodou a potom sa pridá jedna z látok vzorca I a miešanie pokračuje, kým suspenzia nie je homogénna. Suspenzia sa potom prenesie do vhodných liekoviek alebo ampúl.The vehicle materials are mixed with water and then one of the compounds of Formula I is added and stirring is continued until the suspension is homogeneous. The suspension is then transferred to suitable vials or ampoules.

-262Príklad D-262Example D

Topikálne prípravkyTopical preparations

Zložky ingredients Množstvo number Látky vzorca I Substances of formula I 5 % hmotnostných 5% by weight Tefose 63 Tefose 63 13 % hmotnostných 13% by weight Labrafil M 1944 CS Labrafil M 1944 CS 3 % hmotnostných 3% by weight Parafínový olej Paraffin oil 8 % hmotnostných 8% by weight Metylparabén (MP) Methylparaben (MP) 0,15 % hmotnostných 0.15% by weight Propylparabén (PP) Propylparaben (PP) 0,05 % hmotnostných 0.05% by weight Deionizovaná voda Deionized water doplnok do 100 100

Príslušné množstvá Tefose 63, Labrafil M 1944 CS, parafínového oleja a vody sa zmiešajú a zahrejú na 75 °C, kým sa všetky zložky neroztopia. Zmes sa potom ochladí na 50 °C za kontinuálneho premiešavania. Za premiešavania sa pridá metylparabén a propylparabén a zmes sa ochladí na okolitú teplotu. Do zmesi sa pridajú zlúčeniny vzorca I a dobre sa premiešajú.Appropriate amounts of Tefose 63, Labrafil M 1944 CS, paraffin oil and water are mixed and heated to 75 ° C until all components have melted. The mixture is then cooled to 50 ° C with continuous stirring. Methylparaben and propylparaben are added with stirring and the mixture is cooled to ambient temperature. The compounds of formula I are added to the mixture and mixed well.

Claims (18)

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS 1. Imidazoimidazoly a triazoly všeobecného vzorca I kde:1. Imidazoimidazoles and triazoles of formula I wherein: Á je =N- alebo =C(H)-;A is = N- or = C (H) -; A2 je =N-, =C(H)-, alebo =C(R')-, kde R' je halogén, -CN, -Oalkyl, -CO2alkyl alebo -SO2alkyl, kde predchádzajúce alkylové skupiny sú z 1 až 3 uhlíkových atómov;A 2 is = N-, = C (H) -, or = C (R ') -, wherein R' is halogen, -CN, -Oalkyl, -CO 2 alkyl or -SO 2 alkyl, wherein the preceding alkyl groups are from 1 to 3 carbon atoms; D je =N-, =C(R1)-, =C(H)-, =C(SO2R1)-, =C(S(O)R1)-, =C(C(O)R1)-, =C(C(O)H)-, =C(SR1a)-> =C(OR1a)- alebo =C(NHR1a)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej z:D is = N-, = C (R 1 ) -, = C (H) -, = C (SO 2 R 1 ) -, = C (S (O) R 1 ) -, = C (C (O)) R 1 ) -, = C (C (O) H) -, = C (SR 1a ) -> = C (OR 1a ) - or = C (NHR 1a ) -, wherein R 1 is selected from the class consisting of: (A) -R100, ktorý je:(A) -R 100 which is: rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alkenyl z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo cykloalkenyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej, alkenylovej, cykloalkylovej alebo cykloalkenylovej skupine jeden alebo viaceré vodíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené s:branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 2 to 6 carbon atoms or cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkenyl group one or more hydrogen atoms are optionally and independently replaced with : (i) halogénom, (ii) oxoskupinou, (iii) arylom alebo heteroarylom, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo substituentov: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzofbjfuranyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, (i) halogen, (ii) oxo, (iii) aryl or heteroaryl, selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzofuryl furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, -264purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:-264purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl, wherein one or more hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with: (a) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (b) -COOH, (c) -SO2OH, (d) -PO(OH)2, (e) skupinou vzorca -COOR8, kde R8 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (f) skupinou vzorca -NR9R10, kde R9 a R10 sú každý nezávisle uhlíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R9 a R10 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (g) skupinou vzorca -CONR11R12, kde R11 a R12 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R11 a R12 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-, S02-, -NH- alebo -NMe-, (h) skupinou vzorca -OR13, kde R13 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (i) skupinou vzorca -SR14, kde R14 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (j) -CN, alebo (k) amidinoskupinou vzorca(a) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (b) -COOH, (c) -SO 2 OH, (d) -PO (OH) 2 , (e) a group of the formula -COOR 8 wherein R 8 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (f) a group of the formula -NR 9 R 10 , wherein R 9 and R 10 are each independently a carbon atom, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of (3-6 carbon atoms or acyl of 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 9 and R 10 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, (g) a group of the formula -CONR 11 R 12 , wherein R 11 and R 12 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 11 and R 12 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in that carbon the hydrogen chloride bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH- or -NMe-, (h) a group of the formula -OR 13 , where R 13 is a hydrogen atom, or an alkyl or an acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (i) a group of formula -SR 14 , wherein R 14 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (j) -CN, or (k) an amidino group of the formula -265- kde R15, R16 a R17 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov a kde dva z R15, R16 a R17 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (l) halogénom, (m) skupinou vzorca -NHCONHalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (n) skupinou vzorca -NHCOOalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (iv) skupinou vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, (v) -CN, (vi) skupinou vzorca -CONR19R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-, SO2-, -NH- alebo -NMe-, (vii) skupinou vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo priama alebo rozvetvená alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde Wherein R 15 , R 16 and R 17 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms and wherein two of R 15 , R 16 and R 17 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (1) halogen, (m) a group of formula -NHCONHalkyl, wherein the alkyl group contains 1 to 3 carbon atoms, (n) a group of formula -NHCOOalkyl, wherein the alkyl group contains (Iv) a group of formula -COOR 18 wherein R 18 is a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, (v) -CN, (vi) a group of the formula - CONR 19 R 20 , wherein R 19 and R 20 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 19 and R 20 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge which together with the nitrogen atom between them t a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in the hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH- or -NMe-, (vii) a group of the formula -OR 21 wherein R 21 is a hydrogen atom or a straight or branched alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of said alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (where -266- (viii) (ix) alkylová skupina obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, skupinou vzorca -SR22, kde R22 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina je z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, skupinou vzorca -NR23R24, kde R23 a R24 sú každý nezávisle (a) uhlíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, kde tento jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina je z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (c) skupina vzorca -(CH2)mCOOH, kde m je 0, 1 alebo 2, (d) skupina vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupina vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, kvartérnou skupinou vzorca-266- (viii) (ix) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe and -NMe 2 , a group of formula -SR 22 , wherein R 22 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 up to 7 carbon atoms wherein one or more hydrogen atoms of this alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group is 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , - NHMe and -NMe 2 , a group of formula -NR 23 R 24 , wherein R 23 and R 24 are each independently (a) a carbon atom, (b) a straight or branched alkyl or acyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, wherein the one or more hydrogen atoms of said alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group is 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe and -NMe 2 , (c) a group of the formula - (CH 2 ) m COOH wherein m is 0, 1 or 2, (d) a group of the formula - (CH 2) n COOR 25 wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is straight or branched alkyl of 1 to 6 or (e) a group of formula - (CH 2 ) n CONON 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is a straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, a quaternary group of the formula R26 —N—R2’ QR28 kde R26, R27 a R28 sú každý nezávisle rozvetvená alebo nerozvetvená alkylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov a Q‘ je farmaceutický prijateľný proti-ión,R 26 - N - R 2 'QR 28 wherein R 26 , R 27 and R 28 are each independently a branched or unbranched alkyl group of 1 to 7 carbon atoms and Q 1 is a pharmaceutically acceptable counter ion, -267- (xi) nasýtená alebo čiastočne nenasýtená heterocyklická skupina pozostávajúca z 3 až 7 kruhových atómov vybraných z N, O, C a S, vrátane skupín, ale bez obmedzenia na ne, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná oxoskupinou, a (xii) cykloalkylovou skupinou z 3 až 7 uhlíkových atómov, (B) rozvetvené alebo nerozvetvené skupiny karboxylových kyselín z 3 až 6 uhlíkových atómov, (C) rozvetvené alebo nerozvetvené skupiny fosfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (D) rozvetvené alebo nerozvetvené skupiny sulfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (E) amidinoskupiny vzorca kde r je 2, 3, 4, 5 alebo 6 a R29, R30 a R31 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R29, R30 a R31 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (F) guanidinoskupiny vzorca-267- (xi) a saturated or partially unsaturated heterocyclic group consisting of 3 to 7 ring atoms selected from N, O, C and S, including, but not limited to, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally mono- or polysubstituted by an oxo group, and (xii) a cycloalkyl group of 3 to 7 carbon atoms, or (B) branched; carboxylic acids of 3 to 6 carbon atoms, (C) branched or unbranched phosphonic acid groups of 2 to 6 carbon atoms, (D) branched or unbranched sulfonic acid groups of 2 to 6 carbon atoms, (E) amidino groups of the formula wherein r is 2 , 3, 4, 5 or 6 and R 29 , R 30 and R 31 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 and wherein two of R 29 , R 30 and R 31 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (F) guanidino groups of the formula Ŕ32 Ŕ35 Ŕ 32 Ŕ 35 -268kde s je 2, 3, 4, 5 alebo 6 a R32, R33, R34 a R35 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R , R , R a R35 môžu okrem toho tvoriť a nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (G) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiaxolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:-268 where s is 2, 3, 4, 5 or 6 and R 32 , R 33 , R 34 and R 35 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R, R, R, and R are 35 can additionally form and saturated a hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring, (G) aryl or heteroaryl, which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiaxolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [benzo [benzo] benzo [benzo [benzo] benzo [benzo] thiophenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl, wherein one or more of the hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally substituted and with: (i) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (ii) -COOH, (iii) -SO2OH, (iv) -PO(OH)2, (v) skupinou vzorca -COOR36, kde R36 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (vi) skupinou vzorca -NR37R38, kde R37 a R38 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R37 a R38 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (vii) skupinou vzorca -CONR39R40, kde R39 a R40 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R39 a R40 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s (i) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (ii) -COOH, (iii) -SO 2 OH, (iv) -PO (OH) 2 , (v) a group of formula -COOR 36 , wherein R 36 is straight or (vi) a group of the formula -NR 37 R 38 , wherein R 37 and R 38 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of (3-6 carbon atoms or acyl of 1-7 carbon atoms) or wherein R37 and R38 form a saturated hydrocarbon bridge of 3-5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring therebetween, (vii) a group of the formula -CONR 39 R 40 , wherein R 39 and R 40 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 39 and R 40 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge, which together with -269- atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-, SO2-, -NH- alebo -NMe-, (viii) skupinou vzorca -OR41, kde R41 je vodíkový atóm, alebo alkylové alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (ix) skupinou vzorca -SR42, kde R42 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (x) -CN, alebo (xi) amidinoskupinou vzorca kde R43, R44 a R45 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R43, R44 a R45 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (H) skupiny vzorca -NR46R47, kde R46 a R47 sú každý nezávisle vodíkový atóm, fenyl, ktorý je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný halogénom, alebo R100, kde R100 je určený vyššie, (I) nasýtená alebo nenasýtená heterocyklická skupina pozostávajúca z 3 až 7 kruhových atómov vybraných z N, O, C a S, alebo bicyklická heterocyklická skupina pozostávajúca z 8 až 11 atómov vybraných z N, O, C a S, vrátane skupín, ale bez obmedzenia na ne, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne monoalebo polysubstituovaná skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z:The -269- nitrogen atom between them forms a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH- or -NMe-, ( viii) a group of the formula -OR 41 wherein R 41 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (ix) a group of the formula -SR 42 wherein R 42 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (x) -CN, or (xi) an amidino group of the formula wherein R 43 , R 44 and R 45 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 43 , R 44, and R 45 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring therebetween, (H) groups of the formula -NR 46 R 47 , wherein R 46 and R 47 are each independently a hydrogen atom, a phenyl which is optionally mono- or polysubstituted with halogen, or R 100 , wherein R 100 is as defined above, (I) a saturated or unsaturated heterocyclic group of 3 to 7 ring atoms selected from N, O, C and S, or a bicyclic heterocyclic group of 8 to 11 atoms selected from N, O, C and S, including groups , but not limited to, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally mono-substituted or mono-substituted or optionally from: (i) oxoskupina,(i) oxo; -270- (ii) -OR101, kde R101 je:-270- (ii) -OR 101 , wherein R 101 is: (a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR110 (kde R110 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(O)-, SO2-, -NH-, alebo -NMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms) , -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (d) -CONR 102 R 103 , wherein R 102 and R 103 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103 form a saturated hydrocarbon a bridge of 3 to 5 carbon atoms which, together with the nitrogen atom, forms a heterocyclic ring between them and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH-, or -NMe-, or (e) -COOR 104 , wherein R 104 is alkyl of 1 to 7 atoms, (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are not each sle: (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 atómov, (c) benzoyl, (d) benzyl, alebo (e) fenyl, kde tento fenylový kruh je voliteľne mono- alebo poly- substituovaný -OR112, kde R112 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-,(a) a hydrogen atom, (b) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or cycloalkyl of 3 to 7 atoms, (c) benzoyl, (d) benzyl, or (e) phenyl, wherein the phenyl ring is optionally mono- or poly-substituted -OR 112 where R 112 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in said hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, -271 S02-, -NH- alebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alkenyl alebo alkinyl z 2 až 7 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej, alkenylovej, alkinylovej alebo cykloalkýlovej skupiny je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z:-271 SO 2 -, -NH- or -NMe-, (iv) -COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom, or straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, (v) straight or branched alkyl of 1 to 7 7 carbon atoms, alkenyl or alkynyl of 2 to 7 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, wherein one or more hydrogen atoms of the alkyl, alkenyl, alkynyl or cycloalkyl group are optionally replaced with a group independently selected from the class consisting of: (a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a (i) -CO2 R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z:(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 , wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 up to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or more hydrogen atoms of this acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the class consisting of: (a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2 R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov,(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, -272- (νϋ) (i) -CN, (j) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej zo skupín:(I) -CN, (j) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl,imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, and (l) aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: indole, naphthyl, naphthyl, naphthyl, naphthyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] furanyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl, -SO2R108, kde R108 je:-SO 2 R 108 , where R 108 is: (a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný zo skupiny pozostávajúcej .zo substituentov: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z: halogénové atómy, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkov, a -OR117 (kde R117 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov),(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadolyl , pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phtalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridine, the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of: halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 117 (wherein R 117 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms) . -273- (b) heterocyklické skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priameho alebo rozvetveného alkylu z 1 až 6 uhlíkov, a -OR118 (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priameho alebo rozvetveného alkylu z 1 až 6 uhlíkov, a -OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109 je:-273- (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl, and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is a sulfolanyl group; optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 118 (wherein R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbons); (Viii) -COR 109 wherein R 109 is: (a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl; cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priameho alebo rozvetveného alkylu z 1 až 6 uhlíkov, a -OR120 (kde R120 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov),(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolol, thiadiazolyl pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl; cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl, wherein the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 120 (wherein R 120 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), -274- (b) heterocyklické skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými halogénmi, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z: halogénové atómy, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkov, a -OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (ix) -CHO, (x) halogénové atómy, a (xi) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzofbjtiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, (J) halogénové atómy, a (K) -CN, a kde R1aje R100;-274- (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl, and sulfolanyl, where the heterocyclynyl is sulfonyl and the sulfolanyl is optionally substituted with one or more halogen, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 (wherein R 121 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of: halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (ix) -CHO, (x) halogen atoms, and (xi) aryl or heteroaryl, which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, i ndolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [benzo] benzo [benzo [benzo] benzo [benzo] benzo [benzo] benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl, (J) halogen atoms, and (K) -CN, and wherein R 1a is R 100 ; X je atóm kyslíka alebo síry;X is an oxygen or sulfur atom; R3 je:R 3 is: (A) vodíkový atóm, alebo(A) a hydrogen atom, or -275- (B) rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, kde táto alkylová alebo cykloalkylová skupina je voliteľne substituovaná:-275- (B) branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloalkyl group is optionally substituted: (i) skupinou vzorca -OR48, kde R48 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo (ii) skupinou vzorca -NR49R50, kde R49 a R50 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 2 uhlíkových atómov, alebo acyl z 1 až 2 uhlíkových atómov;(i) a group of the formula -OR 48 wherein R 48 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or (ii) a group of the formula -NR 49 R 50 wherein R 49 and R 50 are each independently hydrogen an atom, an alkyl of 1 to 2 carbon atoms, or an acyl of 1 to 2 carbon atoms; R4 je skupina vzorca -(CR51 R52)x(CR53R54)yR55, kde x je 0 alebo 1, y je 0 alebo 1,R 4 is a group of the formula - (CR 51 R 52 ) x (CR 53 R 54 ) y R 55 , wherein x is 0 or 1, y is 0 or 1, R51, R52 a R53 sú každý nezávisle:R 51 , R 52 and R 53 are each independently: (A) vodíkový atóm, (B) skupina vzorca -OR56, kde R56 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo (C) rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov,(A) a hydrogen atom, (B) a group of the formula -OR 56 wherein R 56 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or (C) a branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms or cycloalkyl from 3 to 5 carbon atoms, R54 je:R 54 is: (A) skupina vzorca R57, kde R57 je nezávisle vybraný z rovnakej triedy ako je R1, alebo (B) skupina vzorca -OR58, kde R58 je nezávisle vybraný z rovnakej triedy ako je R1:(A) a group of formula R 57 wherein R 57 is independently selected from the same class as R 1 , or (B) a group of formula -OR 58 wherein R 58 is independently selected from the same class as R 1 : R55 je:R 55 is: aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávislearyl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, thiadiazolyl, pyridium, thiadiazolyl, pyridine , triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl, and quinazolyl, quinazolyl the atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently -276nahradené s:-276 replaced with: (A) R59, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:(A) R 59 is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinolinyl, quinoxalinyl, quinoxalinyl wherein one or more hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with: (i) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylom z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (ii) skupinou vzorca -COOR60, kde R60 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (iii) skupinou vzorca -NR61 R62, kde R61 a R62 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R61 a R62 tvoria nasýtený uhľovo-díkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (iv) skupinou vzorca -CONlYR64, kde R63 a R64 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R63 a R64 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (v) skupinou vzorca -OR65, kde R65 je vodíkový atóm, alebo alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (vi) skupinou vzorca -SR66, kde R66 je vodíkový atóm, alebo alkylová,(i) branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally mono- or polysubstituted by halogen or oxo, (ii) a group of the formula -COOR 60 wherein R 60 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (iii) a group of formula -NR 61 R 62 wherein R 61 and R 62 are each independently hydrogen, alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms or acyl of 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 61 and R 62 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, ( iv) a group of formula -CONlYR 64 , wherein R 63 and R 64 are each independently hydrogen, alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 63 and R 64 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, (v) a group of the formula -OR 65 , wherein R 65 is a hydrogen atom, or an alkyl, fluoroalkyl or an acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (vi) a group of the formula -SR 66 , wherein R 66 is a hydrogen atom, or an alkyl group, -277- fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (vii) -CN, (viii) nitroskupinou, alebo (ix) halogénom, (B) metyl, ktorý je voliteľne mono- alebo polysubstituovariý atómami fluóru a okrem toho je voliteľne monosubstituovaný R59, (C) rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (D) skupinou vzorca -COOR67, kde R67 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (E) skupinou vzorca -NR68R69, kde R68 a R69 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R68 a R69 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden z R68 a R69 môže okrem toho byť skupina R59, (F) skupinou vzorca -CONR70R71, kde R70 a R71 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R70 a R71 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden z R70 a R71 môže okrem toho byť skupina R59, (G) skupinou vzorca -COR72, kde R72 je vodíkový atóm, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov alebo R59 (H) skupinou vzorca -OR73, kde R73 je vodíkový atóm, alkyl, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo R59, (I) skupinou vzorca -SR74, kde R74 je vodíkový atóm, alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo R59,-277-fluoroalkyl or acyl of 1 to 7 carbon atoms, (vii) -CN, (viii) nitro, or (ix) halogen, (B) methyl, which is optionally mono- or polysubstituted with fluorine atoms and is additionally optionally monosubstituted R 59 , (C) branched or unbranched alkyl of 2 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally mono- or polysubstituted by halogen or oxo, (D) -COOR 67 , wherein R 67 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (E) a group of the formula -NR 68 R 69 , wherein R 68 and R 69 are each independently hydrogen, alkyl or fluoroalkyl; C 1 -C 6 cycloalkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl or C 1 -C 7 acyl, or wherein R 68 and R 69 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge that the nitrogen atom field between them forms a heterocyclic ring, and wherein one of R 68 and R 69 may additionally be a group R 59 , (F) a group of the formula -CONR 70 R 71 , wherein R 70 and R 71 are each independently a hydrogen atom, alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 70 and R 71 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one R 70 and R 71 may additionally be a group R 59 , (G) a group of the formula -COR 72 wherein R 72 is a hydrogen atom, a straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms, a cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms or 59 (H) a group of formula -OR 73 wherein R 73 is a hydrogen atom, alkyl, fluoroalkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or R 59 , (I) a group of formula -SR 74 , wherein R 74 is a hydrogen atom, an alkyl, fluoroalkyl or acyl group of from 1 to 7 carbon atoms, or R 59 , -278- (J) -CN, (K) nitroskupinou, alebo (L) halogénom;-278- (J) -CN, (K) nitro, or (L) halogen; R5 je Cl alebo trifluórmetyl;R 5 is Cl or trifluoromethyl; Z je =N- alebo =C(R6)- kde R6 je atóm vodíka, fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, metyl alebo trifluórmetyl; aZ is = N- or = C (R 6 ) - wherein R 6 is hydrogen, fluoro, chloro, bromo or iodo, methyl or trifluoromethyl; and R7 je vodík, atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, metyl, -CN, nitroskupina alebo trifluórmetyl, s podmienkou, že keď Z je =N- alebo =C(H)-, R7 je chlór, trifluórmetyl, -CN alebo nitroskupina;R 7 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine, methyl, -CN, nitro or trifluoromethyl, provided that when Z is = N- or = C (H) -, R 7 is chlorine, trifluoromethyl, -CN or nitro; a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof. 2. Imidazoimidazoly a triazoly všeobecného vzorca I podľa nároku 1, kde: A1 je =N- alebo =C(H)-;The imidazoimidazoles and triazoles of formula I according to claim 1, wherein: A 1 is = N- or = C (H) -; A2 je =N-, =C(H)-, alebo =C(R')- kde R' je halogén, -CN, -Oalkyl, -CO2alkyl alebo -SO2alkyl, kde predchádzajúce alkylové skupiny sú z 1 až 3 uhlíkových atómov;A 2 is = N-, = C (H) -, or = C (R ') - wherein R' is halogen, -CN, -Oalkyl, -CO 2 alkyl or -SO 2 alkyl, wherein the preceding alkyl groups are z 1 to 3 carbon atoms; D je =N-, =C(R1)-, =C(H)-, =C(SO2R1)-, =C(S(O)R1)-, =C(C(O)R1)-, =C(C(O)H)-, =C(SR1a)-, =C(OR1a)- alebo =C(NHR1a)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej z (A) R100a, ktorý je: D is = N-, = C (R 1 ) -, = C (H) -, = C (SO 2 R 1 ) -, = C (S (O) R 1 ) -, = C (C (O)) R 1 ) -, = C (C (O) H) -, = C (SR 1a ) -, = C (OR 1a ) - or = C (NHR 1a ) -, wherein R 1 is selected from the class consisting of ( (A) R 100a which is: rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alkenyl z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo cykloalkenyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej, alkenylovej, cykloalkýlovej alebo cykloalkenylovej skupine jeden alebo viaceré vodíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené so skupinou;branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 2 to 6 carbon atoms or cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl, alkenyl, cycloalkenyl or cycloalkenyl group one or more hydrogen atoms are optionally and independently replaced with group; (i) halogén, (ii) oxoskupina, (iii) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl,(i) halogen, (ii) oxo, (iii) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, -279indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:-279indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl, one or more of the quinazolinyl, aryl or heteroaryl are optionally and independently replaced with: (a) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (b) -COOH, (c) -SO2OH, (d) -PO(OH)2, (e) skupinou vzorca -COOR8, kde R8 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (f) skupinou vzorca -NR9R10, kde R9 a R10 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R9 a R10 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (g) skupinou vzorca -CONR11R12, kde R11 a R12 sú každý nezávisle uhlíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R11 a R12 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený -0-, -S-, S(0)-, S02-, -NH- alebo -NMe-, (h) skupinou vzorca -OR13, kde R13 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (i) skupinou vzorca -SR14, kde R14 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (j) -CN, alebo(a) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (b) -COOH, (c) -SO 2 OH, (d) -PO (OH) 2 , (e) a group of the formula -COOR 8 wherein R 8 is straight or (f) a group of the formula -NR 9 R 10 , wherein R 9 and R 10 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 1 to 5 carbon atoms; (3-6 carbon atoms or acyl of 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 9 and R 10 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring therebetween, (g) a group of the formula -CONR 11 R 12 , wherein R 11 and R 12 are each independently a carbon atom, an alkyl of 1 to 6 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 11 and R 12 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in that carbon the hydrogen chloride bridge is optionally replaced by -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH- or -NMe-, (h) with a -OR 13 group wherein R 13 is a hydrogen atom, or an alkyl or an acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (i) a group of the formula -SR 14 , wherein R 14 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (j) -CN, or -280- (k) amidinoskupinou vzorca kde R15, R16 a R17 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov a kde dva z R15, R16 a R17 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (l) halogénom, (m) skupinou vzorca -NHCONHalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (n) skupinou vzorca -NHCOOalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (iv) skupinou vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, (v) -CN, (vi) skupinou vzorca -CONR19R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(O)-, SO2-, -NH- alebo -NMe-, (vii) skupinou vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinouWherein R 15 , R 16 and R 17 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 15 , R 16 and R 17 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (1) halogen, (m) a group of formula -NHCONHalkyl, wherein the alkyl group contains 1 to 3 carbon atoms, (n) a group of formula -NHCOOalkyl wherein the alkyl group contains 1 to 3 carbon atoms, (iv) a group of the formula -COOR 18 , wherein R 18 is straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, (v) -CN, ( vi) a group of the formula -CONR 19 R 20 , wherein R 19 and R 20 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 19 and R 20 form a saturated hydrocarbon bridge 3 to 5 carbon atoms, which together a nitrogen atom therebetween forms a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with an -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH- or -NMe-, (vii) group of formula -OR 21 , wherein R 21 is a hydrogen atom, or a straight or branched alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of said alkyl or acyl group are optionally replaced with -281 nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (viii) skupinou vzorca -SR22, kde R22 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina má 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (ix) skupinou vzorca -NR23R24, kde R23 a R24 sú každý nezávisle (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina je z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (c) skupina vzorca -(CH2)mCOOH, kde m je 0, 1 alebo 2, (d) skupina vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupina vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (x) kvartérna skupina vzorca-281 independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group contains 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe and -NMe 2 , (viii) a group of formula -SR 22 , wherein R 22 is hydrogen an atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of the alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms) atoms), -NH 2 , -NHMe and -NMe 2 , (ix) a group of formula -NR 23 R 24 , wherein R 23 and R 24 are each independently (a) a hydrogen atom, (b) a straight or branched alkyl or acyl group; 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of this alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group is from 1 to 6 carbon chloro atoms), -NH 2, -NHMe and -NMe 2, (c) a group of the formula - (CH 2) m COOH, wherein m is 0, 1 or 2, (d) a group of the formula - (CH 2) n -COOR 25 wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or (e) a group of the formula - (CH 2 ) n CONHR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is a straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (x) a quaternary group of the formula R26 —N—R27 Q’R 26 —N — R 27 Q ' Ŕ28 kde R26, R27 a R28 sú každý nezávisle rozvetvená alebo nerozvetvené alkylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov a Q' je Ŕ 28 wherein R 26 , R 27 and R 28 are each independently a branched or unbranched alkyl group of 1 to 7 carbon atoms and Q 'is -282farmaceuticky prijateľný proti-ión, (xi) nasýtenou; alebo čiastočne nenasýtenou heterocyklickou skupinou pozostávajúcou z 3 až 7 kruhových atómov vybraných z N, O, C a S, vrátane skupín, ale bez obmedzenia na ne, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná oxoskupinou, a (xii) cykloalkylovou skupinou z 3 až 7 uhlíkových atómov, (B) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina karboxylových kyselín z 3 až 6 uhlíkových atómov, (C) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina fosfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (D) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina sulfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (E) amidinoskupiny vzorca kde r je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R29, R30 a R31 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R29, R30 a R31 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (F) guanidinoskupiny vzorca-282 a pharmaceutically acceptable counter-ion, (xi) saturated; or a partially unsaturated heterocyclic group consisting of 3 to 7 ring atoms selected from N, O, C and S, including but not limited to, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl , tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally mono- or polysubstituted by oxo, and (xii) a cycloalkyl group of 3 to 7 carbon atoms, (B) a branched or unbranched carboxylic acid group of 3 to 6 carbon atoms (C) a branched or unbranched group of phosphonic acids of 2 to 6 carbon atoms, (D) a branched or unbranched group of sulfonic acids of 2 to 6 carbon atoms, (E) an amidino group of the formula wherein r is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 29 , R 30 and R 31 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms and wherein two of R 29 , R 30 and R 31 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (F) guanidino groups of the formula -283kde s je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R32, R33, R34 a R35 sú každý nezávisle vodíkový-283 where s is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 32 , R 33 , R 34 and R 35 are each independently hydrogen ÍO QO atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R , R , R a R35 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria hetero-cyklický kruh, (G) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[bjfuranyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:A C 10 -C 10 atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R, R, R and R 35 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form hetero atoms -cyclic ring, (G) aryl or heteroaryl, which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, napholinyl, phthalinyl, phthalaninyl, phthalinyl wherein one or more hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with: (i) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (ii) -COOH, (iii) -SO2OH, (iv) -PO(OH)2, (v) skupinou vzorca -COOR36, kde R36 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (vi) skupinou vzorca -NR37R38, kde R37 a R38 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R37 a R38 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (vii) skupinou vzorca -CONR39R40, kde R39 a R40 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R39 a R40 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s (i) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (ii) -COOH, (iii) -SO 2 OH, (iv) -PO (OH) 2 , (v) a group of formula -COOR 36 , wherein R 36 is straight or (vi) a group of the formula -NR 37 R 38 , wherein R 37 and R 38 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of (3-6 carbon atoms or acyl of 1-7 carbon atoms) or wherein R37 and R38 form a saturated hydrocarbon bridge of 3-5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring therebetween, (vii) a group of the formula -CONR 39 R 40 , wherein R 39 and R 40 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 39 and R 40 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge, which together with -284- atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-, SO2-, -NH-, alebo -NMe-, (viii) skupinou vzorca -OR41, kde R41 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (ix) skupinou vzorca -SR42, kde R42 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (x) -CN, alebo (xi) amidinoskupinou vzorca kde R43, R44 a R45 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R43, R44 a R45 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (H) skupiny vzorca -NR46R47, kde R46 a R47 sú každý nezávisle vodíkový atóm, fenyl, ktorý je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný halogénom, alebo R100a, kde R100a je určený vyššie, (I) nasýtená alebo nenasýtená heterocyklické skupina pozostávajúca z 3 až 7 kruhových atómov vybraných z N, O, C a S, alebo bicyklická heterocyklické skupina pozostávajúca z 8 až 11 atómov vybraných z N, O, C a S, vrátane skupín, ale bez obmedzenia na ne, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklické skupina je voliteľne monoalebo polysubstituovaná skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:-284- a nitrogen atom between them forms a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH-, or -NMe-, (viii) a group of formula -OR 41 wherein R 41 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (ix) a group of formula -SR 42 wherein R 42 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1-7 carbon atoms, (x) -CN, or (xi) amidino of the formula wherein R 43 , R 44 and R 45 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 43 , R 44 and R 45 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring therebetween, (H) - groups -NR 46 R 47 , where R 46 and R 47 are each independently hydrogen, phenyl, which is optionally mono- or polysubstituted with halogen, or R 100a , wherein R 100a is as defined above, (I) a saturated or unsaturated heterocyclic group of 3 to 7 ring atoms selected from N, O, C and S, or a bicyclic heterocyclic group of 8 to 11 atoms selected from N, O, C and S, including but not limited to, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally mono-substituted or optionally substituted classes consisting of: -285- (i) oxoskupina, (ii) -OR101, kde R101 je:-285- (i) oxo, (ii) -OR 101 , wherein R 101 is: (a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR110 (kde R je alkylova skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-, S02-, -NH-, alebo -NMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein R is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), - NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (d) -CONR 102 R 103 , wherein R 102 and R 103 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -S-, S (O) -, SO 2 -, -NH -, or -NMe-, or (e) -COOR 104 , wherein R 104 is alkyl of 1 to 7 atoms, (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently: (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 atómov, (c) benzoyl, (d) benzyl, alebo (e) fenyl, kde tento fenylový kruh je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný -OR112, kde R112 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto(a) a hydrogen atom, (b) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or cycloalkyl of 3 to 7 atoms, (c) benzoyl, (d) benzyl, or (e) phenyl, wherein the phenyl ring is optionally mono- or a polysubstituted -OR 112 wherein R 112 is an alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms that together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring between them, and wherein one carbon atom in this -286uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -S-, S(0)-,-286carbon bridge is optionally replaced with -0-, -S-, S (0) -, SO2-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alkenyl alebo alkinyl z 2 až 7 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej, alkenylovej, alkinylovej alebo cykloalkylovej skupiny je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:SO 2 -, -NH-, or -NMe-, (iv) -COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom, or a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, (v) a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms atoms, alkenyl or alkynyl of 2 to 7 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, wherein one or more hydrogen atoms of the alkyl, alkenyl, alkynyl or cycloalkyl group is optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of: (a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a (i) -CO2R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 , wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 up to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or more hydrogen atoms of this acyl group is optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of: (a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina,(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe (g) oxo, -287- (h) -CO2 R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN,-287- (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN, Q) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej zo skupín:Q) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidiriyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, (vii) -SO2R108, kde R108 je:imidazolinyl, imidazolidiriyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, and (1) aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: indole, phenyl, indole, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] furanyl indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl, (vii) -SO 2 R 108 , where R 108 is: (a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzofbjtiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR117 (kde R117 je (a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzophthiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pthyridinyl, pteridinyl, pteridinyl, pteridinyl, pteridinyl is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 117 (wherein R 117 is -288- vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetráhydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR118 (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylové skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109je:(B) a heterocyclic group selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 118 (wherein R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbons) (C) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and - OR 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (viii) -C OR 109 , where R 109 is: (a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, ižochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR120 (kde R120 je(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolol, thiadiazolyl pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phtalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridine the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 120 (wherein R 120 is -289vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrófuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými halogénmi, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (ix) -CHO, (x) halogénové atómy, a (xi) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, (J) halogénové atómy, a (K) -CN a, kde R1aje R100a;-289hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranol, benzodioxfuranyl, benzodioxolururol tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one or more halogen, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 (wherein R 121 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl from 1 to 6 carbon atoms), (ix) -CHO, (x) halogen atoms, and (xi) aryl or heteroaryl which is selected from A class consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, isorazole, triazinyl, indrazole, triazole, indrazole, triazole, indrazole, triazole , benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl and quinazolinyl, (J) halogen atoms, and (K) halogen atoms, and (K) halogen atoms, and CN a, wherein R 1a is R 100a ; X je atóm kyslíka alebo síry;X is an oxygen or sulfur atom; R3 je:R 3 is: -290- (A) vodíkový atóm, alebo (B) rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, kde táto alkylová alebo cykloalkylová skupina je voliteľne substituovaná:- (A) a hydrogen atom, or (B) a branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloalkyl group is optionally substituted: (i) skupinou vzorca -OR48, kde R48 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo (ii) skupinou vzorca -NR49R50, kde R49 a R50 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 2 uhlíkových atómov, alebo acyl z 1 až 2 uhlíkových atómov;(i) a group of the formula -OR 48 wherein R 48 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or (ii) a group of the formula -NR 49 R 50 wherein R 49 and R 50 are each independently hydrogen an atom, an alkyl of 1 to 2 carbon atoms, or an acyl of 1 to 2 carbon atoms; R4 je skupina vzorca -CH2R55, kdeR 4 is -CH 2 R 55 wherein R55 je:R 55 is: aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, thiadiazolyl, pyridium, thiadiazolyl, pyridine , triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl, and quinazolyl, quinazolyl the atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with: (A) R59a, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzofbjfuranyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené so skupinou:(A) R 59a which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzofbifuranyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, isoquinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinolinyl, quinoxalinyl, quinoxalinyl, quinoxalinyl the hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with: (i) rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo(i) branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or -291 - cykloakylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (ii) skupina vzorca -COOR60, kde R60 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (iii) skupina vzorca -NR61 R62, kde R61 a R62 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R61 a R62 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (iv) skupina vzorca -CONR63R64, kde R63 a R64 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R63 a R64 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (v) skupina vzorca -OR65, kde R65 je vodíkový atóm, alebo alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (vi) skupina vzorca -SR66, kde R66 je vodíkový atóm, alebo alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (vii) -CN, (viii) nitroskupina, alebo (ix) halogén, (B) metylom, ktorý je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný atómami fluóru a okrem toho je voliteľne monosubstituovaný R59a, (C) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 2 až 6 uhlíkových atómov, alebo cykloalkylom z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (D) skupinou vzorca -COOR67, kde R67 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov,The -291-cycloacyl group is optionally mono- or polysubstituted with halogen or oxo, (ii) a group of the formula -COOR 60 wherein R 60 is a straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (iii) a group of the formula -NR 61 R 62 wherein R 61 and R 62 are each independently hydrogen, alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or acyl of 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 61 and R 62 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, (iv) a group of the formula -CONR 63 R 64 , wherein R 63 and R 64 are each independently hydrogen, alkyl or (C 1 -C 6) fluoroalkyl or (C 3 -C 6) cycloalkyl, or wherein R 63 and R 64 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, (v) a group of the formula -OR 65 , wherein R 65 is a hydrogen atom, or an alkyl, fluoroalkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (vi) a group of the formula -SR 66 , wherein R 66 is a hydrogen atom, or an alkyl, fluoroalkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (vii) -CN, (viii) nitro, or (ix) halogen, (B) methyl optionally mono- or polysubstituted with fluorine atoms and additionally optionally monosubstituted R 59a , (C) branched or unbranched alkyl of 2 to 6 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally mono- or polysubstituted with halo or oxo, (D) -COOR 67 , wherein R 67 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, -292- (E) skupinou vzorca -NR68R69, kde R68 a R69 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R68 a R69 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden z R68 a R69 môže okrem toho byť skupina R59a, (F) skupinou vzorca -CONR70R71, kde R70 a R71 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl alebo fluóralkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R70 a R71 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jedna z R70 a R71 môžu okrem toho byť skupina R59a, (G) skupinou vzorca -COR72, kde R72 je vodíkový atóm, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov alebo R59a, (H) skupinou vzorca -OR73, kde R73 je vodíkový atóm, alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo R59a, (I) skupinou vzorca -SR74, kde R74 je vodíkový atóm, alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo R59a, (J) -CN, (K) nitroskupinou, alebo (L) halogénom;-292- (E) a group of the formula -NR 68 R 69 , wherein R 68 and R 69 are each independently hydrogen, alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or acyl of 1 to 7 carbon atoms or wherein R 68 and R 69 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one of R 68 and R 69 may additionally be R 59a , (F ) a group of the formula -CONR 70 R 71 , wherein R 70 and R 71 are each independently hydrogen, alkyl or fluoroalkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 70 and R 71 form a saturated hydrocarbon bridge from 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one of R 70 and R 71 may additionally be a group R 59a , (G) a group of the formula -COR 72 wherein R 72 is a hydrogen atom , straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms or R 59a , (H) a group of the formula -OR 73 , wherein R 73 is a hydrogen atom, an alkyl, fluoroalkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or R 59a , (I) -SR 74 wherein R 74 is hydrogen, alkyl, fluoroalkyl or acyl of 1 to 7 carbon atoms, or R 59a , (J) -CN, (K) nitro, or (L) halogen; R5 je Cl alebo trifluórmetyl;R 5 is Cl or trifluoromethyl; Z je =N- alebo =C(R6)-, kde R6 je vodíkový, fluórový, chlórový, brómový alebo jódový atóm, metyl alebo trifluórmetyl; aZ is = N- or = C (R 6 ) -, wherein R 6 is a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, methyl or trifluoromethyl; and R7 je vodíkový, fluórový, chlórový, brómový alebo jódový atóm, metyl, -CN, nitroskupina alebo trifluórmetyl, s podmienkou, že keď Z je =N- alebo =C(H)-, R7 je chlór, trifluórmetyl, -CN alebo nitroskupina;R 7 is hydrogen, fluoro, chloro, bromo or iodo, methyl, -CN, nitro or trifluoromethyl, provided that when Z is = N- or = C (H) -, R 7 is chloro, trifluoromethyl, -CN or nitro; a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof. -293--293- 3. Imidazoimidazoly a triazoly všeobecného vzorca I podľa nároku 1, kde: A1 je =N- alebo =C(H)-;The imidazoimidazoles and triazoles of formula I according to claim 1, wherein: A 1 is = N- or = C (H) -; A2 je =N-, alebo =C(H)-;A 2 is = N-, or = C (H) -; D je =N-, =C(R1)-, =C(H)-, =C(SO2R1)-, =C(C(O)H)- alebo =C(C(O)R1)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín:D is = N-, = C (R 1 ) -, = C (H) -, = C (SO 2 R 1 ) -, = C (C (O) H) - or = C (C (O) R) (1 ) -, where R 1 is selected from the group consisting of: (A) R100b, ktorý je:(A) R 100b which is: rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alkenyl z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo cykloalkenyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej, alkenylovej, cykloalkylovej alebo cykloalkenylovej skupine jeden alebo viaceré vodíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené so skupinou:branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 2 to 6 carbon atoms, or cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkenyl group one or more hydrogen atoms are optionally and independently replaced with group: (i) oxoskupina, (ii) fenyl, kde jeden uhlíkový atóm tejto fenylovej skupiny je voliteľne nahradený s:(i) oxo, (ii) phenyl, wherein one carbon atom of this phenyl group is optionally replaced with: (a) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (b) -COOH, (c) -SO2OH, (d) -PO(OH)2, (e) skupinou vzorca -COOR8, kde R8 je priamy alebo rozvet- vený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (f) skupinou vzorca -NR9R10, kde R9 a R10 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R9 a R10 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (g) skupinou vzorca -CONR11R12, kde R11 a R12 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R11 a R12 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5(a) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (b) -COOH, (c) -SO 2 OH, (d) -PO (OH) 2 , (e) a group of the formula -COOR 8 wherein R 8 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (f) a group of the formula -NR 9 R 10 , wherein R 9 and R 10 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms or acyl of 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 9 and R 10 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, (g) a group of the formula -CONR 11 R 12 , wherein R 11 and R 12 are each independently a hydrogen atom, an alkyl of 1 to 6 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 11 and R 12 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 -294uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-,-294 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -NH-, alebo -NMe-, (h) skupinou vzorca -OR13, kde R13 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (i) skupinou vzorca -SR14, kde R14 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov,-NH-, or -NMe-, (h) a group of formula -OR 13 wherein R 13 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (i) a group of the formula -SR 14 , wherein R 14 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, C) -CN, alebo (k) amidinoskupinou vzorca (iii) (iii) kde R15, R16 a R17 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov a kde dva z R15, R16 a R17 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (l) skupinou vzorca -NHCONHalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (m) skupinou vzorca -NHCOOalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, skupina vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, skupina vzorca -CONR19R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s (iv) (iv)C) -CN, or (k) an amidino group of formula (iii) (iii) wherein R 15 , R 16 and R 17 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms and wherein two of R 15 , R 16 and R 17 17 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring therebetween, (1) a group of the formula -NHCONHalkyl, wherein the alkyl group contains 1 to 3 carbon atoms, (m) a group of formula -NHCOOalkyl wherein the alkyl group contains 1 to 3 carbon atoms, a group of the formula -COOR 18 wherein R 18 is a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, a group of the formula -CONR 19 R 20 , wherein R 19 and R 20 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 19 and R 20 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge with (iv) (iv) -295atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (v) skupina vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo a priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (vi) skupina vzorca -NR23R24, kde R23 a R24 sú každý nezávisle (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré uhlíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina je z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (c) skupina vzorca -(CH2)mCOOH, kde m je O, 1 alebo 2, (d) skupina vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je O, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupina vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je O, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (vii) kvartérna skupina vzorca —R27 Q-296kde R26, R27 a R28 sú každý nezávisle rozvetvená alebo nerozvetvená alkylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov a Q’ je farmaceutický prijateľný proti-ión, alebo (viii) cykloalkylová skupina z 3 až 7 uhlíkových atómov, (B) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina karboxylových kyselín z 3 až 6 uhlíkových atómov, (C) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina fosfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (D) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina sulfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (E) amidinoskupina vzorca kde r je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R29, R30 a R31 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R29, R30 a R31 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (F) guanidinoskupina vzorca (CH2)sxnA ,RM -295 nitrogen atoms between them form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (v) a group of the formula -OR 21 , wherein R 21 is a hydrogen atom or a straight or branched alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of said alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group contains 1 to 7 carbon atoms); to 6 carbon atoms), -NH 2, -NHMe and -NMe 2, (vi) a group of the formula -NR 23 R 24 wherein R 23 and R 24 are each independently (a) hydrogen, (b) straight or branched alkyl, or acyl of 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, wherein one or more carbon atoms of this alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein alkyl group is from 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe and -NMe 2 , (c) a group of formula - (CH 2 ) m COOH, wherein m is 0, 1 or 2, (d) a group of formula - (CH 2 ) n COOR 25 where n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is a straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or (e) a group of the formula - (CH 2) n CONON 25 where n is O , 1 or 2, and wherein R 25 is a straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (vii) a quaternary group of the formula —R 27 Q-296 wherein R 26 , R 27 and R 28 are each independently a branched or unbranched alkyl group of And (viii) a cycloalkyl group of 3 to 7 carbon atoms, (B) a branched or unbranched group of carboxylic acids of 3 to 6 carbon atoms, (C) branched or unbranched a group of phosphonic acids of 2 to 6 carbon atoms, (D) a branched or unbranched group of sulfonic acids of 2 to 6 carbon atoms and (E) an amidino group of formula wherein r is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 29 , R 30 and R 31 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 29 , R 30 and R 31 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (F) a guanidino group of the formula (CH 2 ) with x n A, R M I I kde s je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R32, R33, R34 a R35 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R32, R33, R34 a R35 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimiWherein s is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 32 , R 33 , R 34 and R 35 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 32 , R 33 , R 34 and R 35 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom (s) between them -297tvoria heterocyklický kruh, (G) fenyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto fenylovej skupine sú voliteľne a nezávisle nahradené s:-297 form a heterocyclic ring, (G) phenyl, wherein one or more hydrogen atoms in this phenyl group are optionally and independently replaced with: (i) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (ii) -COOH, (iii) -SO2OH, (iv) -PO(OH)2, (v) skupinou vzorca -COOR36, kde R36 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (vi) skupinou vzorca -NR37R38, kde R37 a R38 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R37 a R38 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (vii) skupinou vzorca -CONR39R40, kde R39 a R40 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R39 a R40 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (viii) skupinou vzorca -OR41, kde R41 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (ix) skupinou vzorca -SR42, kde R42 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (x) -CN, alebo (xi) amidinoskupinou vzorca(i) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (ii) -COOH, (iii) -SO 2 OH, (iv) -PO (OH) 2 , (v) a group of formula -COOR 36 , wherein R 36 is straight or (vi) a group of the formula -NR 37 R 38 , wherein R 37 and R 38 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of (3-6 carbon atoms or acyl of 1-7 carbon atoms) or wherein R37 and R38 form a saturated hydrocarbon bridge of 3-5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring therebetween, (vii) a group of the formula -CONR 39 R 40 , wherein R 39 and R 40 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 39 and R 40 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom m in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (viii) a group of the formula -OR 41 wherein R 41 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, ( ix) a group of formula -SR 42 , wherein R 42 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (x) -CN, or (xi) an amidino group of the formula -298- kde R43, R44 a R45 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R43, R44 a R45 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (H) skupiny vzorca -NR46R47, kde R46 a R47 sú každý nezávisle vodíkový atóm, fenyl, ktorý je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný halogénom, alebo R100b, kde R100b je určený vyššie, (I) nasýtené alebo nenasýtené heterocyklické skupiny vybrané z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:Wherein R 43 , R 44 and R 45 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 43 , R 44 and R 45 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (H) -NR 46 R 47 groups wherein R 46 and R 47 are each independently hydrogen, phenyl, which is optionally mono- or polysubstituted with halogen, or R 100b , wherein R 100b is as defined above, (I) saturated or unsaturated heterocyclic groups selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally mono- or polysubstituted with groups independently selected from the group consisting of: (i) oxoskupina, (ii) -OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) -OR 101 , wherein R 101 is: (a) vodíkový atóm, ,(b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR110 (kde R110 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo-NMe2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2,(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), - NH 2 , -NHMe or-NMe 2 , (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms ), -NH 2 , -NHMe, or -NMe 2 , -299- (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:(D) -CONR 102 R 103 , wherein R 102 and R 103 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom between them form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, or (e) -COOR 104 , wherein R 104 is alkyl of (Iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently: (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 atómov, (c) benzoyl, (d) benzyl, alebo (e) fenyl, kde tento fenylový kruh je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný -OR112, kde R112 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alkenyl alebo alkinyl z 2 až 7 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej, alkenylovej, alkinylovej alebo cykloalkýlovej skupiny je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) a hydrogen atom, (b) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or cycloalkyl of 3 to 7 atoms, (c) benzoyl, (d) benzyl, or (e) phenyl, wherein the phenyl ring is optionally mono- or a polysubstituted -OR 112 wherein R 112 is an alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms that together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring between them, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (iv) -COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom, or straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, (v) straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, alkenyl or alkynyl of 2 to 7 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, wherein one or more hydrogen atoms of said alkyl, alkenyl, alkynyl or cycloalkyl group are optionally replaced with the group hanging from a class consisting of: (a) oxoskupina, (b) -OH,(a) oxo, (b) -OH, -300- (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCHs, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H,a (i) -CO2 R114 kde, R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto acylovej skupine sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:-300- (c) -OR 113 wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, (g) -NMe 2 , (h) ) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 wherein, R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or more hydrogen atoms in this acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of: (a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2 R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN, (j) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN, (j) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl,imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, and (l) aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: indole, naphthyl, naphthyl, naphthyl, naphthyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, -301 pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, (vii) -SO2R108, kde R108 je:-301 pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phtalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, naphthyridine, (vii) -SO 2 R 108 , where R 108 is: (a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzofbjfuranyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR117 (kde R117 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR118 (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzofurfuranyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, naphthyridinyl, is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 117 (wherein R 117 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (b) heterocyclic group selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 118 wherein R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, -302alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109 je:-302alkyl is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (viii ) -COR 109 , wherein R 109 is: (a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzo[b]tiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR120 (kde R120 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrotiofenyl a sulfolanyl, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými halogénmi, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, thiadiazolyl pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalaninyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl, pthyridinyl the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 120 (wherein R 120 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), ( (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of: imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, t isomorpholinyl, thiazolidinyl, azepinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, benzodioxolyl, tetrahydrothiophenyl and sulfolanyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one or more halogen, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 (wherein R 121 is hydrogen or alkyl of (C) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or two carbon atoms; -303viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (ix) -CHO, (x) halogénové atómy, a (xi) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, naftyl, indolyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl, imidazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolyzinyl, izoindolyl, benzo[b]furanyl, benzofbjtiofenyl, indazolyl, benztiazolyl, benzimidazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, purinyl, chinolizinyl, cinolinyl, ftalaninyl, chinoxalinyl, naftyridinyl, pteridinyl a chinazolinyl, (J) halogénové atómy, a (K) -CN;-303 with multiple groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (ix) -CHO, (x) halogen atoms, and (xi) aryl or heteroaryl, which is selected from the group consisting of: phenyl, naphthyl, indolyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolysinyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzofbthiophenyl, indazolyl, benzthiazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, purinyl, quinolizinyl, cinolinyl, phthalinyl, quinolinyl, phthalinyl, quinolinyl, quinolinyl, phthalinyl, quinolinyl halogen atoms, and (K) -CN; X je atóm kyslíka;X is an oxygen atom; R3 je rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov;R 3 is branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms; R4 je skupina vzorca -CH2R55, kde,R 4 is a group of the formula -CH 2 R 55 , where, R55 je:R 55 is: aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, pyridyl a pyrimidinyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny sú voliteľne a nezávisle nahradené s:aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, pyridyl and pyrimidinyl, wherein one or more hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group are optionally and independently replaced with: (A) R59b, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl a tiazolyl, kde jeden z vodíkových atómov tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny je voliteľne nahradený s:(A) R 59b which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl and thiazolyl, wherein one of the hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group is optionally replaced with: (i) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylom z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou,(i) branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally mono- or polysubstituted by halogen or oxo; -304- (ii) -CN, (iii) nitroskupinou, alebo (iv) halogénom, (B) metylom, ktorý je voliteľne trisubstituovaný atómami fluóru alebo je voliteľne monosubstituovaný R59b, (C) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne monosubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (D) skupinou vzorca -COOR67, kde R67 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (E) skupinou vzorca -COR72, kde R72 je vodíkový atóm, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov alebo R59b, (F) skupinou vzorca -OR73, kde R73 je vodíkový atóm, alkylová, fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo R59b, (G)-CN, (H) nitroskupinou, alebo (I) halogénom;-304- (ii) -CN, (iii) nitro, or (iv) halogen, (B) methyl, which is optionally trisubstituted by fluorine atoms or optionally monosubstituted by R 59b , (C) branched or unbranched alkyl of 2 to 6 carbon atoms atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally monosubstituted with halo or oxo, (D) a group of the formula -COOR 67 , wherein R 67 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms (C) a group of formula -COR 72 wherein R 72 is a hydrogen atom, a straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms, a cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, or R 59b , (F) a group of the formula -OR 73 wherein R 73 is a hydrogen atom, an alkyl, fluoroalkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or R 59b , (G) -CN, (H) nitro, or (I) halogen; R5 jeCl,R 5 is Cl, Z je =C(H)-;aZ is = C (H) -; R7 jeCl;R 7 is Cl; a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof. 4. Imidazoimidazoly a triazoly všeobecného vzorca 1 podľa nároku 1, kde: A1 je =N-;The imidazoimidazoles and triazoles of formula 1 according to claim 1, wherein: A 1 is = N-; A2 je =C(H)-;A 2 is = C (H) -; D je =C(R')-, =C(H)-, =C(SO2R')-, =C(C(O)H)- alebo =C(C(O)R1)-, kde R’ je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín:D is = C (R ') -, = C (H) -, = C (SO 2 R') -, = C (C (O) H) - or = C (C (O) R 1 ) -, wherein R 'is selected from the group consisting of: (A) -R100c, ktorý je:(A) -R 100c which is: rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alkenyl z 2 branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 2 -305až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo cykloalkenyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej, alkenylovej, cykloalkylovej alebo cykloalkenylovej skupine jeden alebo viaceré uhlíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené s:-305 to 6 carbon atoms or cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkenyl group one or more carbon atoms are optionally and independently replaced with: (i) oxoskupinou, (ii) fenylom, kde jeden uhlíkový atóm v tejto fenylovej skupine je voliteľne nahradený s:(i) oxo, (ii) phenyl, wherein one carbon atom in that phenyl group is optionally replaced with: (a) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (b) -COOH, (c) -SO2OH, (d) -PO(OH)2, (e) skupinou vzorca -COOR8, kde R8 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo 3 až 5 uhlíkových atómov, (f) skupinou vzorca -NR9R10, kde R9 a R10 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R9 a R10 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (g) skupinou vzorca -CONR11R12, kde R11 a R12 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R11 a R12 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -NH- alebo -NMe-, (h) skupinou vzorca -OR13, kde R13 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (i) skupinou vzorca -SR14, kde R14 je vodíkový atóm, alebo (a) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (b) -COOH, (c) -SO 2 OH, (d) -PO (OH) 2 , (e) a group of the formula -COOR 8 wherein R 8 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl or 3 to 5 carbon atoms, (f) a group of the formula -NR 9 R 10 , wherein R 9 and R 10 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of (3-6 carbon atoms or acyl of 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 9 and R 10 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring therebetween, (g) a group of the formula -CONR 11 R 12 wherein R 11 and R 12 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 11 and R 12 constitute a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in that a hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -NH- or -NMe-, (h) a group of the formula -OR 13 , where R 13 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (i) a group of formula -SR 14 wherein R 14 is a hydrogen atom, or -306- alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (j) -CN, alebo (k) amidinoskupinou vzorca kde R15, R16 a R17 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov a kde dva z R15, R16 a R17 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (l) skupinou vzorca -NHCONHalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (m) skupinou vzorca -NHCOOalkyl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 3 uhlíkové atómy, (iii) skupinou vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, (iv) skupinou vzorca -CONR19R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (v) skupinou vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo priama alebo rozvetvená alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou -306- an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (j) -CN, or (k) an amidino group of the formula wherein R 15 , R 16 and R 17 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms and wherein two of R 15 , R 16 and R 17 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring therebetween, (1) a group of the formula -NHCONHalkyl, wherein the alkyl group contains (3) a group of formula -COOR 18 wherein R 18 is a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl of 1 to 3 carbon atoms; (Iv) a group of the formula -CONR 19 R 20 , wherein R 19 and R 20 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or wherein R 19 and R 20 is a saturated hydrocarbon a bridge of 3 to 5 carbon atoms which, together with the nitrogen atom, forms a heterocyclic ring and wherein one carbon atom in the hydrocarbon bridge is optionally replaced with a-s-, -NH-, or -NMe-, (v) group of formula -OR 21 , wherein R 21 is a hydrogen atom, or a straight or branched alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of said alkyl or acyl group are optionally replaced with -307- nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylové skupina obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2,-307- independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group contains 1 to 6 carbon atoms), -NH 2, -NHMe, and -NMe 2 , OQ 0/1 OQ 0/1 (vi) skupinou vzorca -NR R , kde R a R sú každý nezávisle (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina je z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (c) skupina vzorca -(CH2)mCOOH, kde m je 0,1 alebo 2, (d) skupina vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je O, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupina vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je O, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (vii) kvartérnou skupinou vzorcaOQ 0/1 OQ 0/1 (vi) a group of formula -NR R, wherein R and R are each independently (a) a hydrogen atom, (b) a straight or branched alkyl or acyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 7 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of this alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group is 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe and -NMe 2 , (c) a group of formula - (CH 2 ) m COOH, wherein m is 0,1 or 2, (d) a group of formula - (CH 2 ) n COOR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or (e) a group of formula - (CH 2 ) n CONHR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is straight or branched alkyl of (Vii) a quaternary group of formula R26 —N—· R27 Qkde R26, R27 a R28 sú každý nezávisle rozvetvená alebo nerozvetvené alkylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov a Q‘ je farmaceutický prijateľný proti-ión, alebo (viii) cykloalkýlovou skupinou z 3 až 7 uhlíkových atómov, (B) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina karboxylových kyselín z 3 až 6 uhlíkových atómov, (C) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina fosfónových kyselín z 2 až 6R 26 —N— R 27 Q Where R 26 , R 27 and R 28 are each independently a branched or unbranched alkyl group of 1 to 7 carbon atoms and Q 'is a pharmaceutically acceptable counter ion, or (viii) a cycloalkyl group of 3 to 7 carbon atoms; 7 carbon atoms, (B) a branched or unbranched group of carboxylic acids of 3 to 6 carbon atoms, (C) a branched or unbranched group of phosphonic acids of 2 to 6 -308- uhlíkových atómov, (D) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina sulfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (E) amidinoskupiny vzorca kde r je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R29, R30 a R31 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R29, R30 a R31 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, (F) guanidinoskupiny vzorca kde s je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R32, R33, R34 a R35 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R32, R33, R34 a R35 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria hetero-cyklický kruh, (G) fenyl, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto fenylovej skupine sú voliteľne a nezávisle nahradené s:-308- carbon atoms, (D) a branched or unbranched group of sulfonic acids of 2 to 6 carbon atoms, (E) amidino groups of the formula wherein r is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 29 , R 30 and R 31 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 29 , R 30 and R 31 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form between them a heterocyclic ring, (F) guanidino groups of the formula wherein s is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 32 , R 33 , R 34 and R 35 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two R 32 , R 33 , R 34 and R 35 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (G) phenyl, where one or several hydrogen atoms in this phenyl group are optionally and independently replaced with: (i) alkylom z 1 až 3 uhlíkových atómov, (ii) -COOH, (iii) -SO2OH, (iv) -PO(OH)2,(i) alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (ii) -COOH, (iii) -SO 2 OH, (iv) -PO (OH) 2 , -309- (ν) (vi) (νϋ) (viii) (ix) (x) (xi) (v) (vi) (vii) (viii) (ix) (x) (xi) skupinou vzorca -COOR36, kde R36 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, skupinou vzorca -NR37R38, kde R37 a R38 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo kde R37 a R38 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, skupinou vzorca -CONR39R40, kde R39 a R40 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R39 a R40 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, skupinou vzorca -OR41, kde R41 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, skupinou vzorca -SR42, kde R42 je vodíkový atóm, alebo alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov,-309- (ν) (vi) (νϋ) (viii) (ix) (x) (xi) (v) (vi) (vii) (ix) (x) (xi) (xi) by a group of the formula -COOR 36 wherein R 36 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, with the group -NR 37 R 38 , wherein R 37 and R 38 are each independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms or acyl of 1 to 7 carbon atoms, or wherein R 37 and R 38 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom between them form a heterocyclic ring, with a group of the formula - CONR 39 R 40 , wherein R 39 and R 40 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 39 and R 40 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge , which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring and wherein one carbon atom in the hydrocarbon the bridging moiety is optionally replaced with a -Ο-, -NH-, or -NMe- group of the formula -OR 41 wherein R 41 is a hydrogen atom, or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, a group of the formula -SR 42 , wherein R 42 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, -CN, alebo amidinoskupinou vzorca kde R43, R44 a R45 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R43, R44 a R45 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria -CN, or an amidino group of the formula wherein R 43 , R 44 and R 45 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 43 , R 44 and R 45 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 up to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom (s) form between them -310heterocyklický kruh, (H) skupiny vzorca -NR46R47, kde R46 a R47 sú každý nezávisle vodíkový atóm, fenyl, ktorý je voliteľne monosubstituovaný halogénom, alebo R100c, kde R100c · v * v v · je určený vyššie, (I) nasýtená alebo nenasýtená heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej zo skupín: pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl a tiomorfolinyl, kde tieto heterocyklické skupiny sú voliteľne mono- alebo polysubstituované skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:A -310 heterocyclic ring, (H) groups of the formula -NR 46 R 47 , wherein R 46 and R 47 are each independently hydrogen, phenyl, which is optionally monosubstituted by halogen, or R 100c , wherein R 100c · v * vv · is as defined above, (I) a saturated or unsaturated heterocyclic group selected from the group consisting of: pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein said heterocyclic groups are optionally mono- or polysubstituted by groups independently selected from the group consisting of: (i) oxoskupina, (ii) OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) OR 101 , where R 101 is: (a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek uhlíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR110 (kde R110 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -ΝΜβ2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov; kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein any carbon atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -ΝΜβ2, (c) acyl of 1 to 7 carbons; wherein any hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (d) -CONR 102 R 103 , wherein R 102 and R 103 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in said hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, or (e) -COOR 104 wherein R 104 is alkyl of 1 to 7 atoms, (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently: (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cyklo-311 -(a) a hydrogen atom, (b) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or cyclo-311- alkyl z 3 až 7 atómov, alkyl of 3 to 7 atoms, (C) (C) benzoyl, benzoyl, (d) (D) benzyl, alebo benzyl, or (θ) (Θ) fenyl, kde tento fenylový kruh phenyl, wherein the phenyl ring je voliteľne mono- alebo is optionally mono- or polysubstituovaný -OR112, kdepolysubstituted -OR 112 , wherein R112 je alkyl z 1 až 6R 112 is alkyl of 1 to 6 uhlíkových atómov, carbon atoms,
alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -NH- alebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alkenyl alebo alkinyl z 2 až 7 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto alkylovej, alkenylovej, alkinylovej alebo cykloalkylovej skupine je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in the hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -NH- or -NMe-, (iv) -COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom or a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, (v) a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, alkenyl or alkynyl of 2 up to 7 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, wherein one or more hydrogen atoms in this alkyl, alkenyl, alkynyl or cycloalkyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of: (a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a (i) -CO2R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 , wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 up to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or more hydrogen atoms in this -312acyl skupine je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:The -312 acyl group is optionally replaced with a group independently selected from the class consisting of: (a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2) (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2 R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN, (j) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl a oxazolyl, (vii) -SO2R108, kde R108 je:(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2) (f) -NHCOMe (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN, (j) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the class consisting of pyrrolidinyl, and (1) aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl and oxazolyl, (vii) -SO 2 R 108 , wherein R 108 is: (a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl tiazolyl a pyrazolyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR117 (kde R117 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl thiazolyl and pyrazolyl, wherein the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the class consisting of from halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 117 (wherein R 117 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight -313alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR118 (kde-313 or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 118 (wherein R je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109 je:R is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (viii) -COR 109 , wherein R 109 is: (a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl a pyrazolyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR120 (kde R120 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými halogénmi, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (ix) -CHO,(a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl and pyrazolyl, wherein the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the class consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 120 (wherein R 120 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (b) a heterocyclic group selected from the class consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl , morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one or more halogens, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 (wherein R 121 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from of the class consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (ix) -CHO, -314- (x) halogénové atómy, a (xi) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl a imidazolyl, (J) halogénové atómy, a (K) -CN;-314- (x) halogen atoms, and (xi) aryl or heteroaryl, which is selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl and imidazolyl, (J). halogen atoms, and (K) -CN; X je atóm kyslíka;X is an oxygen atom; R3 je rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov;R 3 is branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms; R4 je skupina vzorca -CH2R55, kde,R 4 is a group of the formula -CH 2 R 55 , where, R55 je:R 55 is: fenyl, ktorý je voliteľne substituovaný v polohe 4 s:phenyl optionally substituted at the 4-position with: (A) R59c, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl a furyl, kde jeden z vodíkových atómov tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny je voliteľne nahradený s:(A) R 59c which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl and furyl, wherein one of the hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group is optionally replaced with: (i) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (ii) -CN, (iii) nitroskupinou, alebo (iv) halogénom, (B) metylom, (C) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne monosubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (D) skupinou vzorca -COOR67, kde R67 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (E) skupinou vzorca -COR72, kde R72 je vodíkový atóm, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov,(i) branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally mono- or polysubstituted by halogen or oxo, (ii) -CN, (iii) nitro, or ( iv) halogen, (B) methyl, (C) branched or unbranched alkyl of 2 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally monosubstituted by halogen or oxo, (D) by the group -COOR 67 wherein R 67 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (E) by a group -COR 72 wherein R 72 is a hydrogen atom, straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms atoms, or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, -315- (F) skupinou vzorca -OR73, kde R73 je vodíkový atóm, alkylová, alebo fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (G)-CN, (H) nitroskupinou, alebo (I) halogénom;-315- (F) a group of the formula -OR 73 , wherein R 73 is a hydrogen atom, an alkyl, or fluoroalkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, (G) -CN, (H) nitro, or (I) halogen; R5 jeCl;R 5 is Cl; Z je =C(H)-; aZ is = C (H) -; and R7 jeCl;R 7 is Cl; a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof. 5. Imidazoimidazoly a triazoly všeobecného vzorca I podľa nároku 1 kde: A1 je =N-;The imidazoimidazoles and triazoles of formula I according to claim 1 wherein: A 1 is = N-; A2 je =C(H)-;A 2 is = C (H) -; D je =C(H)-, =C(SO2R1)- alebo =C(C(O)R1)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín:D is = C (H) -, = C (SO 2 R 1 ) - or = C (C (O) R 1 ) -, wherein R 1 is selected from the group consisting of: (A) -R100d, ktorý je:(A) -R 100d which is: rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alkenyl z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo cykloalkenyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej, alkenylovej, cykloalkylovej alebo cykloalkenylovej skupine jeden alebo viaceré vodíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené s:branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 2 to 6 carbon atoms or cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkenyl group one or more hydrogen atoms are optionally and independently replaced with : (i) oxoskupinou, (ii) skupinou vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, (iii) skupinou vzorca -CONRt9R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne (i) oxo, (ii) -COOR 18 , wherein R 18 is straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, (iii) a group of formula -CONR 19 R 20 , wherein R 18 R 19 and R 20 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 19 and R 20 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge which together with the nitrogen atom between they form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally -316- nahradený s -0-, -NH- alebo -NMe-, (iv) skupinou vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo priama alebo rozvetvená alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (v) skupinou vzorca -NR23R24, kde R23 a R24 sú každý, nezávisle (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, kde tento jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina je z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (c) skupina vzorca -(CH2)mC00H, kde m je O, 1 alebo 2, (d) skupina vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je O, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupina vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je O, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (vi) kvartérnou skupinou vzorca-316- replaced with -O-, -NH- or -NMe-, (iv) a group of the formula -OR 21 , wherein R 21 is a hydrogen atom, or a straight or branched alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, where one or a plurality of hydrogen atoms of this alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group contains 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe, and -NMe 2 , (in ) a group of the formula -NR 23 R 24 , wherein R 23 and R 24 are each independently (a) a hydrogen atom, (b) a straight or branched alkyl or acyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, the one or more hydrogen atoms of said alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group is 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe, and -NMe 2 , (c) a group of the formula - (CH 2 ) m COOH, wherein m is 0, 1 or 2, (d) - (CH 2 ) n COOR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is a straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or (e) ) a group of the formula - (CH 2 ) n CONHR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is a straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (vi) a quaternary group of the formula R26 —N—R27 Q’R 26 —N — R 27 Q ' R28 kde R26, R27 a R28 sú každý nezávisle rozvetvená alebo nerozvetvená alkylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov a Q' je R 28 wherein R 26 , R 27 and R 28 are each independently a branched or unbranched alkyl group of 1 to 7 carbon atoms and Q 1 is -317farmaceuticky prijateľný proti-ión, alebo (vii) cykloalkýlovou skupinou z 3 až 7 uhlíkových atómov, (B) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina karboxylových kyselín z 3 až 6 uhlíkových atómov, (C) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina fosfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (D) rozvetvená alebo nerozvetvená skupina sulfónových kyselín z 2 až 6 uhlíkových atómov, (E) amidinoskupiny vzorca kde r je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R29, R30 a R31 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R29, R30 a R31 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktorý spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvorí heterocyklický kruh, (F) guanidinoskupiny vzorca kde s je 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R32, R33, R34 a R35 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, a kde dva z R32, R33, R34 a R35 môžu okrem toho tvoriť nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom (atómami) dusíka medzi nimi tvoria hetero-cyklický kruh, (G) skupiny vzorca -NR46R47, kde R46 a R47 sú každý nezávisle vodíkový atóm, Or a (vii) cycloalkyl group of 3 to 7 carbon atoms, (B) a branched or unbranched group of carboxylic acids of 3 to 6 carbon atoms, (C) a branched or unbranched group of phosphonic acids of 2 to 6 carbon atoms (D) a branched or unbranched group of sulfonic acids of 2 to 6 carbon atoms, (E) amidino groups of the formula wherein r is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 29 , R 30 and R 31 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 29 , R 30 and R 31 may additionally form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, ( F) guanidino groups of formula wherein s is 2, 3, 4, 5 or 6, and R 32 , R 33 , R 34 and R 35 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and wherein two of R 32 , R 33 , R 34 and R 35 may additionally to form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom (s) form a heterocyclic ring between them, (G) - groups -NR 46 R 47 , where R 46 and R 47 are each independently hydrogen, -318- fenyl, ktorý je voliteľne monosubstituovaný halogénom, alebo R100d, kde R je urcene vyššie, (H) nasýtená alebo nenasýtená heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolinyl, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morfolinyl a tiomorfolinyl, kde tieto heterocyklické skupiny sú voliteľne mono- alebo polysubstituované skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:-318- phenyl, which is optionally monosubstituted with halogen, or R 100d , wherein R is as defined above, (H) a saturated or unsaturated heterocyclic group selected from the class consisting of pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclic groups are optionally mono- or polysubstituted by groups independently selected from the group consisting of: (i) oxoskupina, (ii) -OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) -OR 101 , wherein R 101 is: (a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR110 (kde R je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein R is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (d) -CONR 102 R 103 , wherein R 102 and R 103 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103 form a saturated hydrocarbon bridge from 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, or (e) -COOR 104 , wherein R 104 is alkyl of 1 to 7 atoms, (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently: (c) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 atómov, (c) benzoyl,(c) a hydrogen atom, (b) a straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or a cycloalkyl of 3 to 7 atoms, (c) benzoyl, -319- (d) benzyl, alebo (e) fenyl, kde tento fenylový kruh je voliteľne mono- alebo polysubstituovaný -OR112, kde R112 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alkenyl alebo alkinyl z 2 až 7 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto alkylovej, alkenylovej, alkinylovej alebo cykloalkylovej skupine je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(D) benzyl, or (e) phenyl, wherein the phenyl ring is optionally mono- or polysubstituted with -OR 112 , wherein R 112 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or wherein R 105 and R 106 are saturated. a hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom forms a heterocyclic ring therebetween, and wherein one carbon atom in the hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (iv) - COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom, or a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, (v) a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, alkenyl or alkynyl of 2 to 7 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 up to 7 carbons wherein one or more hydrogen atoms in this alkyl, alkenyl, alkynyl or cycloalkyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of: (a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a (i) -C02 R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto acylovej skupine sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 up to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or more hydrogen atoms in this acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of: -320- (a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2 R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN,-320- (a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) (N) -NHCOMe, (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN, 0) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej z fenylu, tiofenylu, pyridylu, pyrimidinylu, furylu, pyrolylu a oxazolylu, (vii) -SO2R108, kde R108 je:(0) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the class consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, and (1) aryl or heteroaryl selected from the class consisting of phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, oxuryl, pyrrolyl and pyrrolyl and pyrrolyl; (vii) -SO 2 R 108 , where R 108 is: (a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl tiazolyl a pyrazolyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR117 (kde R117 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto (a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl thiazolyl and pyrazolyl, wherein the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the class consisting of from halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 117 (wherein R 117 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR (wherein R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms or (c) a straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the latter is C 1 -C 7 - 321 - alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109 je:The alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms) (viii) -COR 109 wherein R 109 is: (a) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, tiazolyl a pyrazolyl, kde táto arylová alebo heteroarylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR120 (kde R120 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými halogénmi, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (ix) -CHO, (x) halogénové atómy, a (xi) aryl alebo heteroaryl, ktorý je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrolyl, oxazolyl, (a) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl and pyrazolyl, wherein the aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from the class consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 120 (wherein R 120 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (b) a heterocyclic group selected from the class consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl , morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one or more halogens, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 (wherein R 121 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from of the class consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (ix) -CHO, (x) halogen atoms, and (xi) aryl or heteroaryl which is selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, -322- tiazolyl, pyrazolyl, izoxazolyl a imidazolyl, a (I) halogénové atómy,-322- thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl and imidazolyl, and (I) halogen atoms, X je atóm kyslíka;X is an oxygen atom; R3 je rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov;R 3 is branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms; R4 je skupina vzorca -CH2R55, kde,R 4 is a group of the formula -CH 2 R 55 , where, R55 je:R 55 is: fenyl, ktorý je voliteľne substituovaný v polohe 4 s:phenyl optionally substituted at the 4-position with: (A) R59d, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl a furyl, kde jeden z vodíkových atómov tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny je voliteľne nahradený s:(A) R 59d which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl and furyl, wherein one of the hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group is optionally replaced with: (i) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylom z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloalkylová skupina je voliteľne mono- alebo polysubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (ii) -CN, (iii) nitroskupinou, alebo (iv) halogénom, (B) metylom, (C) rozvetveným alebo nerozvetveným alkylom z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylom z 3 až 6 uhlíkových atómov, pričom alkylová alebo cykloakylová skupina je voliteľne monosubstituovaná halogénom alebo oxoskupinou, (D) skupinou vzorca -COOR67, kde R67 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (E) skupinou vzorca -COR72, kde R72 je vodíkový atóm, priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 5 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 5 uhlíkových atómov, (F) skupinou vzorca -OR73, kde R73 je vodíkový atóm, alkylová alebo fluóralkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, (G) -CN, (H) nitroskupinou, alebo(i) branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloalkyl group is optionally mono- or polysubstituted with halogen or oxo, (ii) -CN, (iii) nitro, or ( iv) halogen, (B) methyl, (C) branched or unbranched alkyl of 2 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl or cycloacyl group is optionally monosubstituted by halogen or oxo, (D) by the group -COOR 67 wherein R 67 is straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (E) by a group -COR 72 wherein R 72 is a hydrogen atom, straight or branched alkyl of 1 to 5 carbon atoms atoms, or cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms, (F) a group of the formula -OR 73, wherein R 73 is a hydrogen atom, an alkyl, or fluoroalkyl or acyl group of 1, and 7 carbon atoms, (G) -CN, (H) nitro, or -323- (I) halogénom;-323- (I) halogen; R5 je Cl;R 5 is Cl; Z je =C(H)-; aZ is = C (H) -; and R7 je Cl;R 7 is Cl; a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof. 6. Imidazoimidazoly a triazoly všeobecného vzorca I podľa nároku 1, kde: A1 je =N-;The imidazoimidazoles and triazoles of formula I according to claim 1, wherein: A 1 is = N-; A2 je =C(H)-;A 2 is = C (H) -; D je =C(SO2R1)- alebo =C(C(O)R1)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín:D is = C (SO 2 R 1 ) - or = C (C (O) R 1 ) -, wherein R 1 is selected from the group consisting of: (A) -R100e, ktorý je:(A) -R 100e which is: rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alkenyl z 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl alebo cykloalkenyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej, alkenylovej, cykloalkylovej alebo cykloalkenylovej skupine jeden alebo viaceré vodíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené s:branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 2 to 6 carbon atoms or cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkenyl group one or more hydrogen atoms are optionally and independently replaced with : (i) oxoskupinou, (ii) skupinou vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, (iii) skupinou vzorca -CONR19R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) skupinou vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo priama alebo rozvetvená alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto (i) oxo, (ii) -COOR 18 wherein R 18 is straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, (iii) a group of formula -CONR 19 R 20 , wherein R 18 R 19 and R 20 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 19 and R 20 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge which together with the nitrogen atom between they form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (iv) a group of the formula -OR 21 , wherein R 21 is a hydrogen atom, or straight or a branched alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of the -324- alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkyl (kde alkylová skupina obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, alebo (v) skupinou vzorca -NR23R24, kde R23 a R24 sú každý nezávisle (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej alebo acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej z -OH, -Oalkylu (kde alkylová skupina je z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe a -NMe2, (c) skupina vzorca -(CH2)mCOOH, kde m je 0,1 alebo 2, (d) skupina vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupinou vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je 0, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov,-324- alkyl or acyl groups are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group contains 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe, and -NMe 2 , or (v) a group of formula -NR 23 R 24 , wherein R 23 and R 24 are each independently (a) a hydrogen atom, (b) a straight or branched alkyl or acyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, wherein one or multiple hydrogen atoms of this alkyl or acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -OH, -Oalkyl (wherein the alkyl group is 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe, and -NMe 2 , (c ) a group of the formula - (CH 2 ) m COOH, wherein m is 0,1 or 2, (d) a group of the formula - (CH 2 ) n COOR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R is straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or (e) - (CH 2 ) n CONHR 25 wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is p straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, A E A7 (B) skupiny vzorca -NR R , kde R a R sú každý nezávisle vodíkový atóm, fenyl, ktorý je voliteľne monosubstituovaný halogénom, alebo R100e, kde R100e je určené vyššie, a (C) nasýtená alebo nenasýtená heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolinylu, pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde tieto heterocyklické skupiny sú voliteľne mono- alebo polysubstituované skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:AE A7 (B) a group of the formula -NR R wherein R and R are each independently hydrogen, phenyl optionally monosubstituted with halogen, or R 100e where R 100e is as defined above, and (C) a saturated or unsaturated heterocyclic group selected from from the class consisting of pyrrolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclic groups are optionally mono- or polysubstituted by groups independently selected from the group consisting of: (i) oxoskupina, (ii) -OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) -OR 101 , wherein R 101 is: (a) vodíkový atóm,(a) a hydrogen atom, -325- (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s-OH, -OR110 (kde R110 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde ktorýkoľvek vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:-325- (b) alkyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with s-OH, -OR 110 (wherein R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , - NHMe or -NMe 2 , (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein any hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (d) -CONR 102 R 103 , wherein R 102 and R 103 are each independently hydrogen or alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 up to 5 carbon atoms which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, or (e) -COOR 104 , wherein R 104 is alkyl of 1 to 7 atoms, (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently: (a) vodíkový atóm, alebo (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 atómov, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, alkenyl alebo alkinyl z 2 až 7 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy tejto alkylovej, alkenylovej, alkinylovej alebo cykloalkýlovej skupine je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej (a) a hydrogen atom, or (b) a straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or a cycloalkyl of 3 to 7 atoms, or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms which together with the atom nitrogen among them forms a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (iv) -COOR 107 , where R 107 is a hydrogen atom, or straight or (v) straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, alkenyl or alkynyl of 2 to 7 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, wherein one or more hydrogen atoms of said alkyl, an alkenyl, alkynyl or cycloalkyl group is optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of -326- zo skupín:-326- from groups: (a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a (i) -CO2R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo viaceré vodíkové atómy v tejto acylovej skupine sú voliteľne nahradené so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 , wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 up to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or more hydrogen atoms in this acyl group are optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of: (a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2 R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN, (j) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej z fenylu, tiofenylu, pyridylu, pyrimidinylu, furylu, pyrolylu a oxazolylu, (vii) -SO2R108, kde R108 je:(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN, (j) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the class consisting of pyrrolidinyl, and (1) aryl or heteroaryl selected from the group consisting of phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl and oxazolyl, (vii) -SO 2 R 108 , wherein R 108 is: -327- (a) fenyl, kde táto fenylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR117 (kde R117 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR118 (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109 je:-327- (a) phenyl, wherein the phenyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 117 (wherein R 117 is hydrogen or alkyl of (B) a heterocyclic group selected from the class consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one or more groups selected from the class consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 118 (wherein R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon a metal, and -OR 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (viii) -COR 109 , wherein R 109 is: (a) fenyl, kde táto fenylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR120 (kde R120 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými halogénmi, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto(a) phenyl, wherein the phenyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 120 (wherein R 120 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbons); (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one or more halogen, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 ( wherein R is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, -328alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), a (ix) -CHO;The -328alkyl group is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), and ( ix) -CHO; X je atóm kyslíka;X is an oxygen atom; R3 je rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov;R 3 is branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms; R4 je skupina vzorca -CH2R55, kde,R 4 is a group of the formula -CH 2 R 55 , where, R55 je:R 55 is: fenyl, ktorý je voliteľne substituovaný v polohe 4 s:phenyl optionally substituted at the 4-position with: (A) R59e, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl a furyl, kde jeden z vodíkových atómov tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny je voliteľne nahradený s:(A) R 59e which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl and furyl, wherein one of the hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group is optionally replaced with: (i) metylom, (ii) -CN, (iii) nitroskupinou, alebo (iv) halogénom, (B) metylom, (C) -CN, (D) nitroskupinou, alebo (E) halogénom;(i) methyl, (ii) -CN, (iii) nitro, or (iv) halogen, (B) methyl, (C) -CN, (D) nitro, or (E) halogen; R5 je Cl;R 5 is Cl; Z je =C(H)-; aZ is = C (H) -; and R7 je Cl;R 7 is Cl; a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof. 7. Imidazoimidazoly a triazoly všeobecného vzorca I podľa nároku 1, kde:The imidazoimidazoles and triazoles of formula I according to claim 1, wherein: A1 je =N-;A 1 is = N-; A2 je =C(H)-;A 2 is = C (H) -; D je =C(SO2R1)- alebo =C(C(O)R1)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcejD is = C (SO 2 R 1 ) - or = C (C (O) R 1 ) -, wherein R 1 is selected from the group consisting of -329ζ:-329ζ: (A) R100e, ktorým je:(A) R 100e which is: rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, v tejto alkylovej alebo cykloalkylovej skupine jeden až tri vodíkové atómy sú voliteľne a nezávisle nahradené s:branched or unbranched alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, in this alkyl or cycloalkyl group one to three hydrogen atoms are optionally and independently replaced with: (i) oxoskupinou, (ii) skupinou vzorca -COOR18, kde R18 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, (iii) skupinou vzorca -CONR19R20, kde R19 a R20 sú každý nezávisle vodíkový atóm, alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 6 uhlíkových atómov, alebo kde R19 a R20 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) skupinou vzorca -OR21, kde R21 je vodíkový atóm, alebo priama alebo rozvetvená alkylová alebo acylová skupina z 1 až 7 uhlíkových atómov, alebo (v) skupinou vzorca -NR23R24, kde R23 a R24 sú každý nezávisle (a) vodíkový atóm, (b) priamy alebo rozvetvený alkyl alebo acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkových atómov, (c) skupinou vzorca -(CH2)mCOOH, kde m je 0,1 alebo 2, (d) skupinou vzorca -(CH2)nCOOR25, kde n je 0,1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo (e) skupinou vzorca -(CH2)nCONHR25, kde n je O, 1 alebo 2, a kde R25 je priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, a (B) nasýtené heterocyklické skupiny vybrané z triedy pozostávajúcej(i) oxo, (ii) -COOR 18 , wherein R 18 is straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, (iii) a group of formula -CONR 19 R 20 , wherein R 18 R 19 and R 20 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or wherein R 19 and R 20 form a saturated C 3 -C 5 hydrocarbon bridge which together with the nitrogen atom between they form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (iv) a group of the formula -OR 21 , wherein R 21 is a hydrogen atom, or straight or a branched alkyl or acyl group of 1 to 7 carbon atoms, or (v) a group of the formula -NR 23 R 24 , wherein R 23 and R 24 are each independently (a) a hydrogen atom, (b) straight or branched alkyl or acyl of 1 or cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms (c) a group of formula - (CH 2 ) m COOH, wherein m is 0, 1 or 2, (d) a group of formula - (CH 2 ) n COOR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or (e) a group of formula - (CH 2 ) n CONHR 25 , wherein n is 0, 1 or 2, and wherein R 25 is straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms; And (B) saturated heterocyclic groups selected from the group consisting of -330- z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde tieto heterocyklická skupiny sú voliteľne mono- alebo di-substituované skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:-330- from pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclic groups are optionally mono- or di-substituted with groups independently selected from the group consisting of: (i) oxoskupina, (ii) -OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) -OR 101 , wherein R 101 is: (a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde jeden vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR110 (kde R110 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde jeden vodíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, (d) -CONR102R103, kde R102 a R103 sú každý nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl z 1 až 7 atómov, alebo kde R102 a R103 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, alebo (e) -COOR104, kde R104 je alkyl z 1 až 7 atómov, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein one hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein one hydrogen atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms) , -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (d) -CONR 102 R 103 , wherein R 102 and R 103 are each independently a hydrogen atom or an alkyl of 1 to 7 atoms, or wherein R 102 and R 103 form a saturated hydrocarbon a bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom between them form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, or (e) - COOR 104 , wherein R 104 is alkyl of 1 to 7 atoms, (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently: (a) vodíkový atóm, alebo (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 atómov, kde táto alkylová alebo cykloalkylová skupina je voliteľne monosubstituovaná s -OH, -OR123 (kde R123 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe, -NMe2, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl alebo morfolinyl, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov,(a) a hydrogen atom, or (b) a straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or a cycloalkyl of 3 to 7 atoms, wherein the alkyl or cycloalkyl group is optionally monosubstituted with -OH, -OR 123 (wherein R 123 is an alkyl group (1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe, -NMe 2 , pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl or morpholinyl, or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, -331 ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -Ο-, -NH-, alebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, kde jeden z troch uhlíkových atómov tejto alkylovej alebo cykloalkylovej skupiny je voliteľne nahradený so skupinou nezávisle vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:-331 which together with the nitrogen atom form between them a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in this hydrocarbon bridge is optionally replaced with -Ο-, -NH-, or -NMe-, (iv) -COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom or a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, (v) a straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl of 3 to 7 carbons wherein one of the three carbon atoms of this alkyl or cycloalkyl group is optionally replaced with a group independently selected from the group consisting of: (a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a (i) -CO2R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo dva uhlíkové atómy tejto acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 , wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 up to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or two carbon atoms of this acyl group are optionally replaced with a group selected from the group consisting of: (a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe, (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina,(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe (g) oxo, -332- (h) -C02 R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN, (j) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej z fenylu, tiofenylu, pyridylu, pyrimidinylu, furylu, pyrolylu a oxazolylu, (vii) -SO2R108, kde R108 je:-332- (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN, (j) halogen atoms, (k) heterocycles selected from the class consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl , morpholinyl and thiomorpholinyl, and (1) aryl or heteroaryl selected from the group consisting of phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, pyrrolyl and oxazolyl, (vii) -SO 2 R 108 , wherein R 108 is: (a) fenyl, kde táto fenylová skupina je voliteľne substituovaná jednou skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR117 (kde R117 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR118 (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR119 (kde R119 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) -COR109, kde R109 je:(a) phenyl, wherein the phenyl group is optionally substituted with one group selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 117 (wherein R 117 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms) (b) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one group selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 118 (wherein R 118 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one group selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 119 (wherein R 119 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbons (viii) -COR 109 , wherein R 109 is: (a) fenyl, kde táto fenyl skupina je voliteľne substituovaná jednou skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov(A) phenyl, wherein the phenyl group is optionally substituted by one group selected from the class consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl -333ζ 1 až 6 uhlíkov, a -OR120 (kde R120 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (b) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným halogénom, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), alebo (c) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov, kde táto alkylová skupina je voliteľne substituovaná jednou skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej z halogénových atómov, priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR122 (kde R122 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), a (ix) -CHO,-333ζ-1 to 6 carbons, and -OR 120 (where R 120 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), (b) a heterocyclic group selected from the class consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one halogen, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 (wherein R is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), or (c) straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms, wherein the alkyl group is optionally substituted with one group selected from the group consisting of halogen atoms, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 122 (wherein R 122 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), and (ix) CHO, X je atóm kyslíka;X is an oxygen atom; R3 je rozvetvený alebo nerozvetvený alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov;R 3 is branched or unbranched alkyl of 1 to 3 carbon atoms; R4 je skupina vzorca -CH2R55, kdeR 4 is a group of the formula -CH 2 R 55 wherein R55 je:R 55 is: fenyl, ktorý je voliteľne substituovaný v polohe 4 s:phenyl optionally substituted at the 4-position with: (A) R59e, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín: fenyl, tiofenyl, pyridyl, pyrimidinyl a furyl, kde jeden z vodíkových atómov tejto arylovej alebo heteroarylovej skupiny je voliteľne nahradený s:(A) R 59e which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of: phenyl, thiophenyl, pyridyl, pyrimidinyl and furyl, wherein one of the hydrogen atoms of this aryl or heteroaryl group is optionally replaced with: (i) metylom, (ii) -CN, (iii) nitroskupinou, alebo (iv) halogénom, (B) metylom, (C) -CN, (D) nitroskupinou, alebo (E) halogénom;(i) methyl, (ii) -CN, (iii) nitro, or (iv) halogen, (B) methyl, (C) -CN, (D) nitro, or (E) halogen; -334--334- R5 je Cl;R 5 is Cl; Z je =C(H)-; aZ is = C (H) -; and R7 je Cl;R 7 is Cl; a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof. 8. Imidazoimidazoly a triazoly všeobecného vzorca I podľa nároku 1, kde: A1 je =N-;The imidazoimidazoles and triazoles of formula I according to claim 1, wherein: A 1 is = N-; A2 je =C(H)-;A 2 is = C (H) -; D je =C(SO2R1)-, kde R1 je vybraný z triedy pozostávajúcej zo skupín:D is = C (SO 2 R 1 ) -, wherein R 1 is selected from the group consisting of: (A) metyl, a (B) nasýtená heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu a morfolinylu, kde tieto heterocyklické skupiny sú voliteľne mono- alebo di-substituované skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:(A) methyl, and (B) saturated heterocyclic group selected from the class consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl and morpholinyl wherein the heterocyclic groups are optionally mono- or di-substituted with groups selected from the class consisting of: (i) oxoskupina, (ii) -OR101, kde R101 je:(i) oxo, (ii) -OR 101 , wherein R 101 is: (a) vodíkový atóm, (b) alkyl z 1 až 7 uhlíkov, kde jeden vodíkový atóm tejto alkylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR110 (kde R110 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), -NH2, -NHMe alebo -NMe2, alebo (c) acyl z 1 až 7 uhlíkov, kde jeden uhlíkový atóm tejto acylovej skupiny je voliteľne nahradený s -OH, -OR111 (kde R111 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových atómov), NH2, -NHMe alebo -NMe2, (iii) -CONR105R106, kde R105 a R106 sú každý nezávisle:(a) a hydrogen atom, (b) an alkyl of 1 to 7 carbons, wherein one hydrogen atom of this alkyl group is optionally replaced with -OH, -OR 110 (wherein R 110 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms), -NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , or (c) acyl of 1 to 7 carbons, wherein one carbon atom of this acyl group is optionally replaced with -OH, -OR 111 (wherein R 111 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms ), NH 2 , -NHMe or -NMe 2 , (iii) -CONR 105 R 106 , wherein R 105 and R 106 are each independently: (a) vodíkový atóm, alebo (b) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 atómov alebo cykloalkyl z 3 až 7 atómov, kde táto alkylová alebo cykloalkylová skupina je voliteľne monosubstituovaná s -OH, -OR123 (kde R123 je alkylová skupina z 1 až 6 uhlíkových (a) a hydrogen atom, or (b) a straight or branched alkyl of 1 to 7 atoms or a cycloalkyl of 3 to 7 atoms, wherein the alkyl or cycloalkyl group is optionally monosubstituted with -OH, -OR 123 (wherein R 123 is an alkyl group from 1 to 6 carbon -335- atómov), -NH2, -NHMe, -NMe2, pyrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl alebo morfolinyl, alebo, kde R105 a R106 tvoria nasýtený uhľovodíkový môstik z 3 až 5 uhlíkových atómov, ktoré spolu s atómom dusíka medzi nimi tvoria heterocyklický kruh, a kde jeden uhlíkový atóm v tomto uhľovodíkovom môstiku je voliteľne nahradený s -0-, -NHalebo -NMe-, (iv) -COOR107, kde R107 je vodíkový atóm, alebo priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, (v) priamy alebo rozvetvený alkyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, kde jeden alebo dva uhlíkové atómy v tejto alkylovej skupine sú voliteľne nahradené skupinami nezávisle vybranými z triedy pozostávajúcej zo skupín:-335-atoms), -NH 2 , -NHMe, -NMe 2 , pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl or morpholinyl, or wherein R 105 and R 106 form a saturated hydrocarbon bridge of 3 to 5 carbon atoms, which together with the nitrogen atom between they form a heterocyclic ring, and wherein one carbon atom in the hydrocarbon bridge is optionally replaced with -O-, -NHor -NMe-, (iv) -COOR 107 , wherein R 107 is a hydrogen atom, or a straight or branched alkyl of from 1 to (V) straight or branched alkyl of 1 to 7 carbon atoms, wherein one or two carbon atoms in this alkyl group are optionally replaced by groups independently selected from the group consisting of: (a) oxoskupina, (b) -OH, (c) -OR113, kde R113 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (d) -OCOCH3, (e) -NH2, (f) -NHMe, (g) -NMe2, (h) -CO2H, a (i) -CO2R114, kde R114 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, alebo cykloalkyl z 3 až 7 uhlíkov, (vi) acyl z 1 až 7 uhlíkových atómov, ktorý môže byť priamy, rozvetvený alebo cyklický, a kde jeden alebo dva uhlíkové atómy tejto acylovej skupiny sú voliteľne nahradené so skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej zo skupín:(a) oxo, (b) -OH, (c) -OR 113 , wherein R 113 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (d) -OCOCH 3, (e) -NH 2 , (f) -NHMe, ( g) -NMe 2 , (h) -CO 2 H, and (i) -CO 2 R 114 , wherein R 114 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, (vi) acyl of 1 up to 7 carbon atoms, which may be straight, branched or cyclic, and wherein one or two carbon atoms of this acyl group are optionally replaced with a group selected from the group consisting of: (a) -OH, (b) -OR115, kde R115 je alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov, (c) -NH2, (d) -NHMe,(a) -OH, (b) -OR 115 , wherein R 115 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, (c) -NH 2 , (d) -NHMe, -336- (e) -NMe2, (f) -NHCOMe, (g) oxoskupina, (h) -CO2 R116, kde R116 je alkyl z 1 až 3 uhlíkových atómov, (i) -CN, (j) halogénové atómy, (k) heterocykly vybrané z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu, morfolinylu a tiomorfolinylu, a (l) aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej z fenylu, tiofenylu, pyridylu, pyrimidinylu, furylu, pyrolylu a oxazolyl u,-336- (e) -NMe 2 , (f) -NHCOMe, (g) oxo, (h) -CO 2 R 116 , wherein R 116 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (i) -CN, (j) (h) halogen atoms; (k) heterocycles selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl; -SO2R108, kde R108 je:-SO 2 R 108 , where R 108 is: (a) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu a morfolinylu, kde táto heterocyklická skupina je voliteľne substituovaná jednou skupinou vybranou z triedy pozostávajúcej z priamych alebo rozvetvených alkylov z 1 až 6 uhlíkov, a -OR118 (kde R118 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), (viii) (viii) (a) heterocyklická skupina vybraná z triedy pozostávajúcej z pyrolidinylu, piperidinylu, piperazinylu a morfolinylu, kde tento heterocyklyl je voliteľne substituovaný jedným halogénom, priamym alebo rozvetveným alkylom z 1 až 6 uhlíkov, alebo -OR121 (kde R121 je vodík alebo alkyl z 1 až 6 uhlíkových atómov), a(a) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl and morpholinyl, wherein the heterocyclic group is optionally substituted with one group selected from the group consisting of straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, and -OR 118 (wherein R 118 (viii) (viii) (a) a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl and morpholinyl, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with one halogen, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbons, or -OR 121 (wherein R 121 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), and -CHO;CHO; (ix) -CHO;(ix) -CHO; je atóm kyslíka;is an oxygen atom; je metyl;is methyl; je skupinou vzorca -CH2R55, kdeis a group of formula -CH 2 R 55 wherein R55 je:R 55 is: fenyl, ktorý je voliteľne substituovaný v polohe 4 s:phenyl optionally substituted at the 4-position with: XX R3 R 3 -337- (A) R59®, ktorým je aryl alebo heteroaryl vybraný z triedy pozostávajúcej z fenylu, pyridylu a pyrimidinylu, (B) -CN, (C) nitroskupinou, alebo (D) halogénom;-337- (A) R 59 ® which is aryl or heteroaryl selected from the group consisting of phenyl, pyridyl and pyrimidinyl, (B) -CN, (C) nitro, or (D) halogen; R5 je Cl;R 5 is Cl; Z je =C(H)-; aZ is = C (H) -; and R7 je Cl;R 7 is Cl; a ich farmaceutický prijateľné soli.and pharmaceutically acceptable salts thereof. 9. Imidazoimidazoly a triazoly všeobecného vzorca I podľa nároku 1, 2, 3, 4,9. A compound of the formula I according to claim 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 s absolútnou stereochémiou vyznačenou nižšie vo vzorci II5, 6, 7 or 8 having the absolute stereochemistry indicated in formula II below 10. Imidazoimidazoly a triazoly všeobecného vzorca I podľa nároku 1, vybrané zo skupiny pozostávajúcej zo substituentov:10. The imidazoimidazoles and triazoles of formula I according to claim 1, selected from the group consisting of substituents: -338--338- -339--339- CT OH cr ΝΗ2CT OH cr ΝΗ 2 -340--340- Ν' I ΗI 'I Η -341 --341 - -342- alebo jej farmaceutický prijateľné soli.Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 11. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje imidazoimidazol alebo triazol podľa nároku 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo11. A pharmaceutical composition characterized in that it comprises imidazoimidazole, or triazole according to claim 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10.10th 12. Použitie imidazoimidazolov a triazolov podľa nároku 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,Use of imidazoimidazoles and triazoles according to claim 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 na výrobu lieku na liečenie alebo profylaxiu zápalových alebo imunitnými bunkami sprostredkovaných chorôb.9 or 10 for the manufacture of a medicament for the treatment or prophylaxis of inflammatory or immune cell mediated diseases. 13. Použitie podľa nároku 12, kde choroba alebo stav je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z chorôb: syndróm respiračnej nedostatočnosti dospelých, šok, kyslíková toxicita, syndróm mnohonásobného poškodenia orgánov v dôsledku septikémie, syndróm mnohonásobného poškodenia orgánov v dôsledku úrazu, reperfúzne poškodenie tkaniva v dôsledku kardiopulmonálneho bypasu, infarkt myokardu alebo použitie s tromboláznymi činidlami, akútna glomerulonefritída, vaskulitída, reaktívna artritída, dermatóza s akútnou zápalovou zložkou, tepelné poškodenie, hemodialýza, leukaferéza, ulceratívna kolitida, nekrotizujúca enterokolitída a granulocytový s transfúziou spojený syndróm.13. The method of claim 12, wherein the disease or condition is selected from the group of diseases: adult respiratory distress syndrome, shock, oxygen toxicity, multiple organ damage syndrome due to septicemia, multiple organ damage syndrome due to trauma, reperfusion injury of tissue due to cardiopulmonary bypass, myocardial infarction or use with thrombolase agents, acute glomerulonephritis, vasculitis, reactive arthritis, dermatosis with acute inflammatory component, heat damage, hemodialysis, leukapheresis, ulcerative colitis colitis, necrotizing colitis, necrotizing colitis. -343--343- 14. Použitie podľa nároku 12, kde choroba alebo stav je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z chorôb: psoriáza, odvrhnutie transplantátu organ/tkanivo, reakcie štep vs. hostiteľ a autoimunitné choroby, vrátane Raynaudovho syndrómu, autoimunitnej tyroiditídy, dermatitídy, sklerózy multiplex, reumatoidnej artritídy, od inzulínu závislej diabetes mellitus, uveitídy, zápalových chorôb vnútorností, vrátane Crohnovej choroby a ulceratívnej kolitídy, a systémový lupus erythematosus.14. The method of claim 12, wherein the disease or condition is selected from the group of diseases: psoriasis, transplant rejection organ / tissue, graft vs. host and autoimmune diseases including Raynaud's syndrome, autoimmune thyroiditis, dermatitis, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes mellitus, uveitis, inflammatory bowel disease, including Crohn's disease and ulcerative colitis, and systemic lupus erythematosus. 15. Použitie podľa nároku 12, kde chorobou alebo stavom je astma.15. The method of claim 12, wherein the disease or condition is asthma. 16. Použitie podľa nároku 12, kde chorobou alebo stavom je toxicita spojená s cytokínovou terapiou.16. The method of claim 12, wherein the disease or condition is toxicity associated with cytokine therapy. 17. Použitie podľa nároku 12, kde chorobou alebo stavom je psoriáza.17. The method of claim 12, wherein the disease or condition is psoriasis. 18. Medziprodukt vzorca18. Intermediate of formula
SK256-2002A 1999-07-21 2000-07-12 Imidazoimidazoles and triazoles, pharmaceutical composition containing the same, their use and intermediates SK286912B6 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14490599P 1999-07-21 1999-07-21
US15093999P 1999-08-26 1999-08-26
PCT/US2000/018884 WO2001007440A1 (en) 1999-07-21 2000-07-12 Imidazoimidazoles and triazoles as anti-inflammatory agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK2562002A3 true SK2562002A3 (en) 2002-07-02
SK286912B6 SK286912B6 (en) 2009-07-06

Family

ID=26842483

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK256-2002A SK286912B6 (en) 1999-07-21 2000-07-12 Imidazoimidazoles and triazoles, pharmaceutical composition containing the same, their use and intermediates

Country Status (33)

Country Link
US (3) US6492408B1 (en)
EP (1) EP1216247B1 (en)
JP (1) JP2003505460A (en)
KR (2) KR100767200B1 (en)
CN (1) CN1166667C (en)
AR (1) AR029383A1 (en)
AT (1) ATE413402T1 (en)
AU (1) AU776496B2 (en)
BG (1) BG65865B1 (en)
BR (1) BR0012666A (en)
CA (1) CA2383017A1 (en)
CO (1) CO5180640A1 (en)
CZ (1) CZ2002191A3 (en)
DE (1) DE60040751D1 (en)
DK (1) DK1216247T3 (en)
EA (1) EA004932B1 (en)
EE (1) EE04965B1 (en)
ES (1) ES2316374T3 (en)
HK (1) HK1048637B (en)
HR (1) HRP20020051A2 (en)
HU (1) HUP0203971A3 (en)
IL (2) IL147296A0 (en)
MX (1) MXPA02000540A (en)
MY (1) MY155218A (en)
NO (1) NO322707B1 (en)
NZ (1) NZ517217A (en)
PL (1) PL352755A1 (en)
RS (1) RS50260B (en)
SK (1) SK286912B6 (en)
TR (1) TR200200160T2 (en)
TW (1) TWI261591B (en)
UY (1) UY26249A1 (en)
WO (1) WO2001007440A1 (en)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6492408B1 (en) * 1999-07-21 2002-12-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
JP2004505978A (en) 2000-08-09 2004-02-26 ベーリンガー　インゲルハイム　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド Synthesis of (R) -3- (4-bromobenzyl) -1- (3,5-dichlorophenyl) -5-iodo-3-methyl-1-H-imidazo [1,2-a] imidazol-2-one
WO2002050080A1 (en) * 2000-12-19 2002-06-27 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
EP1359916A4 (en) 2001-01-26 2004-04-07 Bristol Myers Squibb Co Imidazolyl derivatives as corticotropin releasing factor inhibitors
WO2003000657A1 (en) 2001-06-20 2003-01-03 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Diamine derivatives
WO2003000680A1 (en) * 2001-06-20 2003-01-03 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Diamine derivatives
WO2003016302A1 (en) * 2001-08-09 2003-02-27 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Diamine derivatives
FR2829766A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-21 Lipha Composition useful in the treatment of pathologies associated with e.g. hyperglycemia, diabetes, dyslipidemia, obesity, arterial hypertension, neuropathies, and nephropathies, comprises oxamate derivatives
US6974815B2 (en) 2002-10-11 2005-12-13 Bristol-Myers Squibb Company Hexahydro-benzimidazolone compounds useful as anti-inflammatory agents
US6852748B1 (en) * 2002-10-30 2005-02-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Derivatives of [6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid amide
US6844360B2 (en) * 2002-10-30 2005-01-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Derivatives of [6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonylamino]-propionamide
EP1712553A3 (en) * 2002-10-30 2006-11-02 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Derivates of [6, 7-dihydro - 5H - imidazo[1,2- alpha]imidazole-3-sulfonylamino]-propionamide and their use as inhibitors upon the interaction of CAMS and leukointegrins
US7199125B2 (en) 2003-10-02 2007-04-03 Bristol-Myers Squibb Company Spiro-cyclic compounds useful as anti-inflammatory agents
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7700603B2 (en) 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
JP2008503460A (en) * 2004-06-16 2008-02-07 ワイス Diphenylimidazopyrimidine and imidazolamine as inhibitors of β-secretase
NZ552031A (en) * 2004-06-16 2009-06-26 Wyeth Corp Amino-5,5-diphenylimidazolone derivatives for the inhibition of beta-secretase
WO2006014828A1 (en) * 2004-07-27 2006-02-09 Boehringer Ingelheim International, Gmbh Synthesis of 6,7-dihydro-5h-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid amides
TW200616634A (en) 2004-10-01 2006-06-01 Bristol Myers Squibb Co Crystalline forms and process for preparing spiro-hydantoin compounds
SG156636A1 (en) * 2004-10-12 2009-11-26 Decode Genetics Ehf Carboxylic acid peri -substituted bicyclics for occlusive artery disease
US7186727B2 (en) 2004-12-14 2007-03-06 Bristol-Myers Squibb Company Pyridyl-substituted spiro-hydantoin compounds and use thereof
JP2008526966A (en) * 2005-01-14 2008-07-24 ワイス Amino-imidazolones for the inhibition of β-secretase
AU2006211159A1 (en) * 2005-02-01 2006-08-10 Wyeth Amino-pyridines as inhibitors of beta-secretase
BRPI0606902A2 (en) * 2005-02-14 2009-07-28 Wyeth Corp compound; method for treating a disease or disorder associated with excessive baceous activity in a patient in need thereof; method for modulating bace activity; pharmaceutical composition
JP2008534685A (en) * 2005-04-05 2008-08-28 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Substituted benzylimidazoles useful for the treatment of inflammatory diseases
US7589114B2 (en) * 2005-04-06 2009-09-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Derivatives of [6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]-azetidine-carboxylic acids, esters and amides
CN101166743A (en) * 2005-05-19 2008-04-23 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-alpha] imidazole-3-sulfonic acid
TWI332005B (en) 2005-06-14 2010-10-21 Schering Corp Aspartyl protease inhibitors
WO2007005404A1 (en) * 2005-06-30 2007-01-11 Wyeth AMINO-5-(6-MEMBERED)HETEROARYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF FOR ß-SECRETASE MODULATION
TW200730523A (en) * 2005-07-29 2007-08-16 Wyeth Corp Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation
BRPI0616757A2 (en) * 2005-09-26 2011-06-28 Wyeth Corp compound of formula i; process for treating a disease or disorder associated with excessive bace activity; process for modulating bace activity; process for treating alzheimer's disease; and pharmaceutical composition
CA2634037A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-12 Wyeth 2-amino-5-piperidinylimidazolone compounds and use thereof for .beta.-secretase modulation
US20070173517A1 (en) * 2006-01-20 2007-07-26 Thomas Wirth Synthesis of 6,7-Dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid amides
WO2007100536A1 (en) * 2006-02-24 2007-09-07 Wyeth DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE
US8168641B2 (en) 2006-06-12 2012-05-01 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
US7700606B2 (en) * 2006-08-17 2010-04-20 Wyeth Llc Imidazole amines as inhibitors of β-secretase
US10875826B2 (en) 2006-09-07 2020-12-29 Emisphere Technologies, Inc. Process for the manufacture of SNAC (salcaprozate sodium)
MX2009003102A (en) * 2006-09-21 2009-04-01 Wyeth Corp Indolylalkylpyridin-2-amines for the inhibition of beta-secretase.
WO2008073365A1 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
PE20090160A1 (en) * 2007-03-20 2009-02-11 Wyeth Corp AMINO-5- [4- (DIFLUOROMETOXI) SUBSTITUTE PHENYL] -5-PHENYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AS ß-SECRETASE INHIBITORS
AR065814A1 (en) * 2007-03-23 2009-07-01 Wyeth Corp DERIVATIVES OF 5-PHENYLIMIDAZOLONE, INHIBITORS OF BETA-SECRETASA, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT CONTAIN THEM AND USES TO PREVENT AND / OR TREAT ASSOCIATED DISORDERS AT LEVELS BETA-AMYLOOES ELEVATED.
DK2225238T3 (en) * 2007-11-29 2014-11-24 Boehringer Ingelheim Int Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazoý1,2- imidazol-3-carboxylic acid amides.
WO2010118063A2 (en) 2009-04-06 2010-10-14 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compositions and related methods of use
MX2011012717A (en) * 2009-06-02 2011-12-14 Boehringer Ingelheim Int DERIVATIVES OF 6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-a]IMIDAZOLE-3-CARBOXYLI C ACID AMIDES.
US8481750B2 (en) 2009-06-02 2013-07-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-α]imidazole-3-carboxylic acid amides
ES2632954T3 (en) 2009-06-29 2017-09-18 Agios Pharmaceuticals, Inc. Quinoline-8-sulfonamide derivatives that have an anticancer activity
PL2448581T3 (en) * 2009-06-29 2017-06-30 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compositions and related methods of use
EP2651898B1 (en) 2010-12-17 2015-12-09 Agios Pharmaceuticals, Inc. Novel n-(4-(azetidine-1-carbonyl)phenyl)-(hetero-)arylsulfonamide derivatives as pyruvate kinase m2 (pmk2) modulators
MX336022B (en) 2010-12-21 2016-01-06 Agios Pharmaceuticals Inc Bicyclic pkm2 activators.
TWI549947B (en) 2010-12-29 2016-09-21 阿吉歐斯製藥公司 Therapeutic compounds and compositions
SG194697A1 (en) 2011-05-03 2013-12-30 Agios Pharmaceuticals Inc Pyruvate kinase activators for use in therapy
WO2012151440A1 (en) 2011-05-03 2012-11-08 Agios Pharmaceuticals, Inc. Pyruvate kinase activators for use for increasing lifetime of the red blood cells and treating anemia
CN103764655B (en) * 2011-07-13 2017-04-12 Sk化学公司 2-pyridyl substituted imidazoles as ALK5 and/or ALK4 inhibitors
GB201218084D0 (en) 2012-10-09 2012-11-21 Univ Aston Novel compounds and methods for use in medicine
WO2014139144A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and compositions
US11234976B2 (en) 2015-06-11 2022-02-01 Agios Pharmaceuticals, Inc. Methods of using pyruvate kinase activators
GB2560713A (en) * 2017-03-20 2018-09-26 Eternygen Gmbh Inhibitor of citrate transporter

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2015493A1 (en) 1968-08-12 1970-04-30 Sumitomo Chemical Co
DK123717B (en) 1968-11-25 1972-07-24 Sumitomo Chemical Co 3- (3 ', 5'-Dihalophenyl) -imidazolidine-2,4-dione derivatives with mirobicidal action.
FR2075356A5 (en) 1970-01-12 1971-10-08 Sumitomo Chemical Co N-aryl cyclic imides preparation
JPS5136332B1 (en) 1970-12-09 1976-10-07
JPS5188631A (en) 1975-01-31 1976-08-03 Hiiryoyosatsukinzai oyobi sonoseizoho
EP0091596B1 (en) 1982-04-08 1991-09-11 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Hydantoins, their preparation and application
JPS60246374A (en) 1984-05-18 1985-12-06 Daicel Chem Ind Ltd Production of 2-aminoimidazoline compound
US5306822A (en) 1988-05-25 1994-04-26 Warner-Lambert Company Arylmethylenyl derivatives of oxazolidinone
IE940525L (en) 1988-05-25 1989-11-25 Warner Lambert Co Known and selected novel arylmethylenyl derivatives of¹thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful¹as antiallergy agents and antiinflammatory agents
US5208250A (en) 1988-05-25 1993-05-04 Warner-Lambert Company Known and selected novel arylmethylenyl derivatives of thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful as antiallergy agents and anti-inflammatory agents
US4977270A (en) 1988-12-01 1990-12-11 Ici Americas Inc. Substituted 2,4-dioxodiazolidines and -thiadiazolidines and their use as herbicides
US4911748A (en) 1988-12-22 1990-03-27 Ici Americas Inc. Herbicidal 5-substituted-3-phenyl-imidazolidine-2,4-diones
JPH04273877A (en) * 1991-02-28 1992-09-30 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd New imidazole derivative
EP0545478A1 (en) 1991-12-03 1993-06-09 MERCK SHARP &amp; DOHME LTD. Heterocyclic compounds as tachykinin antagonists
TW521073B (en) 1994-01-05 2003-02-21 Hoechst Marion Roussel Inc New optionally substituted phenylimidazolidines, their preparation process, their use as anti-androgenic agent and the pharmaceutical compositions containing them
DE69811867T2 (en) * 1997-03-03 2003-11-20 Boehringer Ingelheim Pharma SMALL MOLECULES APPLICABLE IN TREATING INFLAMMATORY DISEASES
DE69839399T2 (en) 1997-08-28 2009-05-20 Novartis Ag LYMPHOCYTE FUNCTION ANTIGEN-1 ANTAGONISTS
IL138297A0 (en) 1998-03-27 2001-10-31 Genentech Inc Antagonists for treatment of cd11/cd18 adhesion receptor mediated disorders
US6414153B1 (en) * 1999-07-21 2002-07-02 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1-phenylpydrrolidin-2-ones and -thiones and 1-(4-pyridyl)pydrrolidin-2-ones and -thiones which are useful in the treatment of inflammatory disease
US6492408B1 (en) * 1999-07-21 2002-12-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
US6844360B2 (en) * 2002-10-30 2005-01-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Derivatives of [6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonylamino]-propionamide
US6852748B1 (en) * 2002-10-30 2005-02-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Derivatives of [6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid amide
US7589114B2 (en) * 2005-04-06 2009-09-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Derivatives of [6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]-azetidine-carboxylic acids, esters and amides
CN101166743A (en) * 2005-05-19 2008-04-23 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-alpha] imidazole-3-sulfonic acid

Also Published As

Publication number Publication date
CA2383017A1 (en) 2001-02-01
HK1048637A1 (en) 2003-04-11
NO322707B1 (en) 2006-11-27
EE200200028A (en) 2003-04-15
CN1166667C (en) 2004-09-15
KR100767200B1 (en) 2007-10-17
EP1216247B1 (en) 2008-11-05
EE04965B1 (en) 2008-02-15
BG65865B1 (en) 2010-03-31
EP1216247A1 (en) 2002-06-26
MY155218A (en) 2015-09-30
AU776496B2 (en) 2004-09-09
KR20070053363A (en) 2007-05-23
TR200200160T2 (en) 2002-10-21
NO20020275L (en) 2002-02-04
SK286912B6 (en) 2009-07-06
YU3902A (en) 2006-01-16
DK1216247T3 (en) 2009-02-23
US6689804B2 (en) 2004-02-10
NO20020275D0 (en) 2002-01-18
MXPA02000540A (en) 2002-07-02
HK1048637B (en) 2005-02-25
ATE413402T1 (en) 2008-11-15
AR029383A1 (en) 2003-06-25
RS50260B (en) 2009-07-15
WO2001007440A1 (en) 2001-02-01
HUP0203971A2 (en) 2003-03-28
US20040116426A1 (en) 2004-06-17
CN1372562A (en) 2002-10-02
IL147296A (en) 2006-07-05
KR20020015074A (en) 2002-02-27
JP2003505460A (en) 2003-02-12
TWI261591B (en) 2006-09-11
US6492408B1 (en) 2002-12-10
HRP20020051A2 (en) 2003-10-31
HUP0203971A3 (en) 2005-01-28
BG106312A (en) 2002-09-30
CO5180640A1 (en) 2002-07-30
UY26249A1 (en) 2001-01-31
DE60040751D1 (en) 2008-12-18
BR0012666A (en) 2002-04-09
IL147296A0 (en) 2002-08-14
ES2316374T3 (en) 2009-04-16
PL352755A1 (en) 2003-09-08
AU6209100A (en) 2001-02-13
US20030203955A1 (en) 2003-10-30
EA004932B1 (en) 2004-10-28
CZ2002191A3 (en) 2002-04-17
EA200200097A1 (en) 2002-08-29
US7550494B2 (en) 2009-06-23
NZ517217A (en) 2004-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK2562002A3 (en) Imidazoimidazoles and triazoles, pharmaceutical composition containing the same, their use and intermediates
CA3031063A1 (en) Benzo-quinolizin-2oxo carboxylic acid derivatives for the treatment of hbv infection
US6365615B1 (en) Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
CA2504131A1 (en) Derivatives of [6,7-dihydro-5h-imidazo[1,2-alpha]imidazole-3-sulfonyl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid amide as anti-inflammatory agents
EA018036B1 (en) Heteroaryl amide derivatives
CA3058260A1 (en) 2-oxo-thiazole derivatives as a2a inhibitors and compounds for use in the treatment of cancers
WO2006107923A1 (en) Substituted benzylimidazoles useful for the treatment of inflammatory diseases
CA3112326A1 (en) Antiviral pyridopyrazinedione compounds
TW202204365A (en) Macrocyclic diamine derivatives as ent inhibitors for the treatment of cancers, and combination thereof with adenosine receptor antagonists
CA2937989A1 (en) Amino-substituted isothiazoles
US20060229287A1 (en) DERIVATIVES OF [6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-a]IMIDAZOLE-3-SULFONYL]-AZETIDINE-CARBOXYLIC ACIDS, ESTERS AND AMIDES
CA2504219A1 (en) Derivatives of [6,7-dihydro-5h-imidazo[1,2-.alpha.] imidazole-3-sulfonylamino]-propionamide and their use as inhibitors upon the interaction of cams and leuko integrins
WO2002050080A1 (en) Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
WO2007027233A2 (en) Derivatives of 6,7-dihydro-5h-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid
AU2010256994A1 (en) Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-carboxylic acid amides

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20100712