SK16482002A3 - Spôsob prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín - Google Patents

Spôsob prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín Download PDF

Info

Publication number
SK16482002A3
SK16482002A3 SK1648-2002A SK16482002A SK16482002A3 SK 16482002 A3 SK16482002 A3 SK 16482002A3 SK 16482002 A SK16482002 A SK 16482002A SK 16482002 A3 SK16482002 A3 SK 16482002A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
formula
phenyl
preparation
straight
hydrogen
Prior art date
Application number
SK1648-2002A
Other languages
English (en)
Inventor
Miroslav Veverka
Andrej Boh��
Ambroz Alm�Ssy
Gabriela Addov�
Ivan Varga
Original Assignee
Slovakofarma, A. S.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Slovakofarma, A. S. filed Critical Slovakofarma, A. S.
Priority to SK1648-2002A priority Critical patent/SK16482002A3/sk
Priority to CZ2005305A priority patent/CZ2005305A3/cs
Priority to PCT/SK2003/000022 priority patent/WO2004046080A1/en
Priority to AU2003302116A priority patent/AU2003302116A1/en
Publication of SK16482002A3 publication Critical patent/SK16482002A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/27—Preparation of carboxylic acid esters from ortho-esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Spôsob prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín
Oblasť techniky
Vynález sa týka nového spôsobu prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín. Zlúčeniny sa používajú najmä pre prípravu histaminicky účinných látok a antiflogistík.
Doterajší stav techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy derivátov 2-aryl alkánových kyselín všeobecného vzorca I,
kde Rl= predstavuje vodík, C1 až C8 rovný alebo rozvetvený alkyl, cyklopropyl, cyklopropánkarbamoyl, hydroxymetyl, formyl, karboxy, alkoxykarbonyl, 2oxocyklopentylmetyl, halogén, OH, skupinu OQ kde Q sú hydroxyl chrániace skupiny, fenyl, fenyl nezávisle substituovaný halogénom v polohe 2 a/alebo 4, alkoxy skupinou C1 až C4 v polohe 3 a/alebo 5, fenoxy, benzoyl, 2-tiofenoyl, 3-tienyl, R2 = vodík, C1 až C4 rovný alebo rozvetvený alkyl, benzhydryl, benzyl, R4, R3 predstavuje nezávisle vodík alebo C1 až C4 rovný alebo rozvetvený alkyl, cyclopropyl, cyklopentyl a ich solí
Je opísaná klasická reakcia alfa halo acetofenónov v alkoholoch s Ag+ soľami napr. s dusičnanom strieborným v etanole na prípravu esterov 2-fenyl propionových kyselín (Cope, Graham; J.Amer.Chem.Soc.; 73; 1951; 4702, 4706., alebo Kimpe, Norbert De; Stevens, Christian; Tetrahedron; 46; 19; 1990; 6753-6770). Analogická reakcia za katalýzy ortutných solí je opísaná v dioxáne (Larramona; C. R. Hebd. Seances Acad. Sci.; 237; 1953; 190, 192.) alebo vode (House, H. O. et al.; J.Org.Chem.: 41; 19; 1976; 3067-3076). Iný spôsob katalýzy je s AgSbFô a Ag2CO3 (Kimpe, Norbert De; Buyck, Laurent De; Verhe, Roland; Schamp, Niceas; Chem.Ber.; 116; 11; 1983; 3631-3636.) alebo bromid zinočnatý v metanole pri 115°C (Giacomo, Barbara Di; Coletta, Donato; Natalini, Benedetto; Ni, Ming-Hong; Pellicciari, Roberto; Farmaco; 54; 9; 1999; 600 - 610., Giordano, Claudio; Castaldi, Graziano; Uggeri, Fulvio; Gurzoni, Francesco; Synthesis; 4; 1985; 436-437.).
Daľšie možnosti prípravy opisuje Piccolo, Oreste; Spreafico, Franca; Visentin, Giuseppina; Valoti, Ermanno.: J. Org. Chem.: 52; 1; 1987; 10-14. Reakciou acetálu a-chlorpropiofenónu za katalýzy solí Zn2+ pripravili odpovedajúcu 2-arylpropionovú kyselinu. Takto je opísaná aj príprava opticky aktívnych aryl propionových kyselín prešmykom opticky aktívnych acetálov na estery. Metóda je limitovaná na prípravu derivátov alfa- aryl propionových kyselín. V US patentovom spise č. 4736061 je opäť nutný pri príprave Naproxenu stupeň ketalizácie pred prešmykom. Opticky aktívne alfa-substituované aryl ketóny je nutné previesť na príslušné ketály pred prešmykom na alfa-arylalkánové kyseliny aj v spise EP 0081993.
Využitie ortoformiátov za katalýzy Tl3+ solí na transformáciu acetofenóvých derivátov opisuje Higgins, Stanley D.; Thomas, Barry C. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1; 1982; 235-242., ktorí transformovali α-jodacetofenón na ester 2-fenylpropionovej za prítomnosti kyseliny chloristej. Použitie alkyl ortoformiátov a tálium trinitrátu, za katalýzy 70% -nou kyselinou chloristou na prešmyk haloketónov je opísané aj :Yamauchi, Takayoshi; Nakao, Kenji; Fujii, z
Kyoichi; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1; 1987; 1255-1258., Fujii, Kyoichi; Nakao, Kenji; Yamauchi, Takayoshi; Synthesis, 6; 1983; 444-445. V práci sa konštatuje pre dosiahnutie požadovaného učinku nutnosť použiť všetky komponenty. Proces príprav alfa-arylalkánových kyselín prešmykom alfa-sulfbnyl acetálov opisuje Tet. Lett.: 22, 4305, 1981.
Východzie alfa haloacetofenóny, aplikovane v postupoch sú dostatočne známe a v mnohých prípadoch komerčne dostupné, alebo spôsob ich prípravy je široko dokumentovaný. Môžu byť pripravené napr. Friedel - Craftsovou reakciou vhodných derivátov benzénu s acylačným činidlom ako napr. chloridmi kyselín a sú známe ako napr. deriváty haloacetofenónu. Výber chrániacej skupiny alfa haloacetofenónov je dostatočne známy a je opísaný napr. v „Protective Groups in Organic Syntheses“, T. W. Greene, Wiley (1981). Obdobne je v literatúre dokumentované aj odštepovanie týchto protektívnych skupín napr. minerálnymi kyselinami, silnými anorganickými hydroxidmi a pod. Ortoformiáty sú v mnohých prípadoch komerčne dostupné alebo spôsoby ich prípravy obecne známe.
Nevýhodou doteraz známych postupov (napr. Synthesis, 6; 1983; 444.) je, že sa používajú minimálne molárne množstvá vysoko toxických Hg2+ alebo Tl3+ solí s nutnosťou ich odstránenia z produktu. Uvedené je zvlášť nevýhodné v prípade farmaceutických intermediátov. V iných postupoch sa tiež z hľadiska výroby aplikujú drahé strieborné soli. Ďaľšie opísané reakcie (napr. Synthesis; 4; 1985; 436.) sú obmedzené len na para nesubstituované acetofenóny, nakoľko pri následných reakciách dochádza k vzniku dealkylovaných produktov, alebo sa nemôžu použiť v prípade substitúcie s terc. alkyl skupinou. Opísané postupy sa teda obmedzujú na prípravu nerozvetvených arylalkánových kyselín.
Podstata vynálezu
Zistili sme, že postupom podľa vynálezu aplikáciou ortoformiátu všeobecného vzorca II, na prešmyk haloacetofenónov za katalýzy Lewisovými kyselinami je možné uvedené nevýhody doterajších postupov eliminovať.
Spôsob prípravy derivátov substituovaných 2-arylalkánových kyselín všeobecného vzorca I,
kde R’= predstavuje vodík, C1 až C8 rovný alebo rozvetvený alkyl, cyklopropyl, cyklopropánkarbamoyl, hydroxymetyl, formyl, karboxy, alkoxykarbonyl, 2oxocyklopentylmetyl, halogén, OH, skupinu OQ kde Q sú hydroxyl chrániace skupiny, fenyl, fenyl nezávisle substituovaný halogénom v polohe 2 a/alebo 4, alkoxy skupinou C1 až C4 v polohe 3 a/alebo 5, fenoxy, benzoyl, 2-tiofenoyl, 3-tienyl, R2 = vodík, C1 až C4 rovný alebo rozvetvený alkyl, benzhydryl, benzyl, R4, R3 predstavuje nezávisle vodík alebo C1 až C4 rovný alebo rozvetvený alkyl, cyclopropyl, cyklopentyl a ich solí založený na reakcii zlúčenín všeobecného vzorca II,
II, /
kde R1= predstavuje vodík, C1 až C8 rovný alebo rozvetvený alkyl, cyklopropyl, cyklopropánkarbamoyl, hydroxymetyl, formyl, karboxy, alkoxykarbonyl, 2oxocyklopentylmetyl, halogén, OH, skupinu OQ kde Q sú hydroxyl chrániace skupiny, fenyl, fenyl nezávisle substituovaný halogénom v polohe 2 a/alebo 4, alkoxy skupinou C1 až C4 v polohe 3 a/alebo 5, fenoxy, benzoyl, 2-tiofenoyl, 3-tienyl, R4, R3 predstavuje nezávisle vodík alebo C1 až C4 rovný alebo rozvetvený alkyl, cyclopropyl, cyklopentyl a X = predstavuje halogén, hydroxy, skupinu OQ kde Q sú hydroxyl chrániace skupiny, skupinu všeobecného vzorca OSO2R' kde R' predstavuje metyl, fenyl, tolyl s ortoformiátmi všeobecného vzorca ΠΙ,
R6O
V-OR5
T 5
R'O
III, kde R5, R6, R7 predstavuje nezávisle C1 až C8 rovný alebo rozvetvený alkyl, C1 až C4 alkyl substituovaný alkyloxy skupinou kde alkyl obsahuje C1 až C4, vinyl, alyl, fenyl, benzyl s Lewisovými kyselinami všeobecného vzorca IV,
MX
IV, kde M reprezentuje atóm vodíku, lítia, zinku, horčíka, vápnika, hliníku, boru, titánu, cínu, mangánu, železa, lantánu, céru a X predstavuje fluór, chlór, bróm, jód, skupinu CIO4', HSO4*, SO42’, skupinu všeobecného vzorca OSO2R' kde R' predstavuje metyl, trifluórmetyl, fenyl, tolyl.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa pre účely vynálezu pripravujú reakciou zlúčenín všeobecného vzorca ΠΙ a zlúčenín II v bezvodých organických rozpúšťadlách. Je zrejmé , že reakcia sa uskutočňuje minimálne molequivalentným pomerom zlúčenín H a III. Pre účely podľa vynálezu je výhodné ak sa reakcia zlúčenín H so zlúčeninami ΙΠ uskutočňuje bez rozpúšťadla v nadbytku zlúčeniny IH. Nadbytok použitého ortoformiátu ΙΠ sa dá jednoducho regenerovať destiláciou. Reakcia sa uskutočňuje s0,01až l,5mol. ekvivalentom Lewisovej kyseliny všeobecného vzorca IV. S výhodou sa však používa katalytické množstvo Lewisovej kyseliny. Lewisova kyselina sa po skončení reakcie jednoducho separuje filtráciou alebo vymytím vodou alebo roztokom alkálie ako napríklad hydroxid sódny , hydrogénuhličitan sódny. Ak sa používajú rozpúšťadla sú vybrané zo skupiny rozpúšťadiel ako metanol, etanol, propanol, toluén, dioxán, tetrahydrofurán alebo ich zmesí. Tieto reakcie sú uskutočňované pri teplotách od 50°C do teploty varu rozpúšťadla s výhodou pri teplote varu solventu a reakčný čas sa pohybuje od 2 do 48 hodín. Preferované sú teploty umožňujúcu kontrolu vzniku nežiaduceho produktu. Takéto uskutočnenie reakcie umožňuje izolovať produkt bez zvýšených nárokov na čistenie. Purifikácia produktu sa môže uskutočniť destiláciou za zníženého tlaku alebo kryštalizáciou. Výhodná je stĺpcová „flash“-chromatografia.
Výhodou postupu podľa vynálezu oproti doterajšiemu stavu techniky je jednoduchosť prevedenia s využitím ľahko dostupných haloacetofenónov, vylúčenie toxických alebo drahých solí, bez nutnosti pripraviť a izolovať acetály východzích haloacetofenónov. Ďaľšou výhodou je vysoká čistota medziproduktov a produktu s možnosťou pripraviť aj alfa -aryl terc. alkylové kyseliny (napr.: 2-aryl-2-alkylalkánové kyseliny) s obsahom účinnej látky nad
98%, ktorý je postačujúci na prípravu liečivej substancie so zodpovedajúcou kvalitou deklarovanou v liekopisoch a ľahká priemyselná uskutočniteľnosť spomenutej reakcie (s možnosťou kontroly procesu, automatizácia a pod.)
V ďalšom je patent popísaný v príkladoch prevedenia bez toho, aby sa na tieto výlučne obmedzoval.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Metylester kyseliny 2-(4-etylfenyl)-2-metylpropiónovej
5.25g (20.57mmol, lmol ekv) 2-bróm-l-(4-etylfenyl)-2-metylpropán-l-ónu bolo rozpustených v 16.3ml (159.1mmol, 7.7mol ekv) trimetylortofbrmiátu. Po pridaní 153.2mg (0.68mmol, 3mol %) bromidu zinočnatého (bezvodého) bola zmes za stáleho miešania a pod inertnou Ar atmosférou zahrievaná na reflux počas 36 h. Reakčná zmes bola zahustená odparením prchavých podielov, zriedená 50ml dietyléteru, prefiltrovaná a zbavená rozpúšťadiel vákuovou destiláciou. Získaných 4.08g surového produktu bolo vo forme žltého oleja. Produkt bol čistený vákuovou destiláciou (bp: 85°C/3Pa). Po destilácii sa získalo 3.84g (91%) metylesteru kyseliny 2-(4-etylfenyl)-2-metylpropiónovej vo forme bezfarebného oleja.
'H-NMR (CDC13) 7.25 (m, 2H, H-CAr); 7.15 (m, 2H, H-CAr); 3.64 (s, 3H; MeOOC-); 2.63 (q, 2H, J = 7.7, -CH2-CAr); 1.57 (s, 6H, 2 x Me-); 1.23 (t, 3H, J = 7.7, Me-).
Príklad 2
Metylester kyseliny 2-cyklopropyl-2-(4-etylfenyl)propiónovej
Postupom analogickým príkladu 1 s tým, že sa použilo 4.1 g (14.6mmol) 2-bróm-2cyklopropyl-l-(4-etylfenyl)propán-l-ónu sa získalo 3.2g (13.8mmol, 95%) metylesteru kyseliny 2-cyklopropyl-2-(4-etylfenyl)propiónovej.
Príklad 3
Metylester kyseliny 2-(4-etylfenyl)-2-metylpropiónovej
1.7g (8.8mmol) l-(4-etylfenyl)-2-hydroxy-2-metylpropán-l-ónu bolo rozpustených v 5.2ml trimetylortoformiátu. Po pridaní 0.1 ml kone. kyseliny chloristej bola zmes za stáleho miešania a pod inertnou Ar atmosférou zahrievaná na reflux počas 48 h. Reakčná zmes bola extrahovaná 2 x lml NaHCO3 nas. vodného roztoku, sušená stáním nad Na2SO4, odfiltrovaná a zahustená odparením prchavých podielov vákuovou destiláciou. Získaných 1.3g surového produktu bolo čistených vákuovou destiláciou. Po destilácii sa získalo 1.8g (8.7mmol, 99%) metylesteru kyseliny 2-(4-etylfenyl)-2-metylpropiónovej.
Príklad 4
Etylester kyseliny 2-(4-chlórfenyl)-2-metylpropiónovej
Postupom analogickým príkladu 3 s tým, že sa použilo 1.10g (5.2mmol) l-(4-chlórfenyl)-2metoxy-2-metylpropán-l-ónu a5.4ml trietylortoformiátu sa získalo l.Olg (4.46mmol, 86%) etylesteru kyseliny 2-(4-chlórfenyl)-2-metylpropiónovej.
Príklad 5
Butylester kyseliny 2-(3-fenoxyfenyl)-2-metylpropiónovej
1.8g (5.8mmol) 2-bróm-l-(3-fenoxyfenyl)-2-metylpropán-l-ónu bolo rozpustených v 5.5 ml tributylortoformiátu a 15ml butanolu. Pridalo sa 0.15ml éterátu fluoridu boritého a zmes bola za stáleho miešania apod inertnou Ar atmosférou zahrievaná na 50°C počas 48 hodín. Reakčná zmes bola zahustená odparením prchavých podielov za vákua, zriedená 50ml dietyléteru, a premytá 2 x 15 ml 10% roztokom hydrogénuhličitanu sodného. Organická vrstva bola vysušená stáním nad síranom sodným. Po filtrácii a zbavení rozpúšťadla vákuovou destiláciou bolo získané 1.9g surového produktu. Produkt bol čistený stĺpcovou chromatografiou na silikagéli elúciou dietyl éter-isohexán 1.0 : 2.5. Získalo sa 1.2g (3.8mmol, 66%) butylesteru kyseliny 2-(3-fenoxyfenyl)-2-metylpropiónovej.
Príklad 6
Metylester kyseliny 2-(4-izobutylfenyl)-2-propiónovej
Postupom analogickým príkladu 1 s tým, že sa použilo 3.2g (11.9mmol) 2-bróm-l-(4izobutylfenyl)propán-l-ónu sa získalo 2.5g (11.3mmol, 95%) metylesteru kyseliny 2-(4izobutylfenyl)-2-propiónovej.
Príklad 7 α,α-dimetyl- 4-hydroxyfenetyl benzyléter
Postupom analogickým príkladu 1 s tým, že sa použilo 1.8 g (5.2mmol) 2-bróm-2benzyloxymetyl-l-(4-hydroxyfenyl)propán-l-ónu sa získalo 0.7 g α,α-dimetyl- 4hydroxyfenetyl benzyléteru.
Priemyselná využiteľnosť
Vynález je využiteľný pri príprave farmaceutických substancií, konkrétne pri príprave derivátov substituovaných 2-arylalkánových kyselín, ktoré sa používajú pri príprave účinných zlúčenín a antiflogistík.

Claims (4)

  1. í
    PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob prípravy derivátov substituovaných 2-arylalkánových kyselín všeobecného vzorca I, kde R*= predstavuje vodík, C1 až C8 rovný alebo rozvetvený alkyl, cyklopropyl, cyklopropánkarbamoyl, hydroxymetyl, formyl, karboxy, alkoxykarbonyl, 2-oxocyklopentylmetyl, halogén, OH, skupinu OQ kde Q sú hydroxyl chrániace skupiny, fenyl, fenyl nezávisle substituovaný halogénom v polohe 2 a/alebo 4, alkoxy skupinou C1 až C4 v polohe 3 a/alebo 5, fenoxy, benzoyl, 2-tiofenoyl, 3-tienyl, R2 = vodík, C1 až C4 rovný alebo rozvetvený alkyl, benzhydryl, benzyl, R4, R3 predstavuje nezávisle vodík alebo C1 až C4 rovný alebo rozvetvený alkyl, cyclopropyl, cyklopentyl a ich solí vyznačujúci sa tým, že reagujú zlúčeniny všeobecného vzorca Π ,
    Π, kde R1= predstavuje vodík, C1 až C8 rovný alebo rozvetvený alkyl, cyklopropyl, cyklopropánkarbamoyl, hydroxymetyl, formyl, karboxy, alkoxykarbonyl, 2oxocyklopentylmetyl, halogén, OH, skupinu OQ kde Q sú hydroxyl chrániace skupiny, fenyl, fenyl nezávisle substituovaný halogénom v polohe 2 a/alebo 4, alkoxy skupinou C1 až C4 v polohe 3 a/alebo 5, fenoxy, benzoyl, 2-tiofenoyl, 3-tiofenyl, R4, R3 predstavuje nezávisle vodík alebo C1 až C4 rovný alebo rozvetvený alkyl, cyclopropyl, cyklopentyl a X ~ predstavuje halogén, hydroxy, skupinu OQ kde Q sú hydroxyl chrániace skupiny, skupinu všeobecného vzorca OSO2R' kde R' predstavuje metyl, fenyl, tolyl s ortoformiátmi všeobecného vzorca ΙΠ,
    R6O
    Vor5 r7o m, kde R5, R6, R7 predstavuje nezávisle C1 až C8 rovný alebo rozvetvený alkyl, C1 až C4 alkyl substituovaný alkyloxy skupinou kde alkyl obsahuje C1 až C4, vinyl, alyl, fenyl, benzyl s Lewisovými kyselinami všeobecného vzorca IV,
    MX IV, kde M reprezentuje atóm vodíku, lítia, zinku, horčíka, vápnika, hliníku, boru, titánu, cínu, mangánu, železa, lantánu, céru a X predstavuje fluór, chlór, bróm, jód, skupinu ClOT, HSO4', SO42', skupinu všeobecného vzorca OSO2R' kde R' predstavuje metyl, trifluormetyl, fenyl, tolyl.
  2. 2. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca I, podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým , že R1 je s výhodou etyl a R2, R3, R4 je výhodne metyl.
  3. 3. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca I, podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že R4 je s výhodou vodík, R 1 je s výhodou 2-metylpropyl a R3, R2 je výhodne metyl.
  4. 4. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca I, podľa bodu 1, vyznačujúci sa tým, že reakčná zmes sa zahrieva na teplotu 50°C až na k teplotu varu.
SK1648-2002A 2002-11-20 2002-11-20 Spôsob prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín SK16482002A3 (sk)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SK1648-2002A SK16482002A3 (sk) 2002-11-20 2002-11-20 Spôsob prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín
CZ2005305A CZ2005305A3 (cs) 2002-11-20 2003-11-11 Způsob přípravy derivátů substituovaných 2-arylalkanových kyselin
PCT/SK2003/000022 WO2004046080A1 (en) 2002-11-20 2003-11-11 Method of preparation of derivatives of substituted 2-aryl aikanoic acids
AU2003302116A AU2003302116A1 (en) 2002-11-20 2003-11-11 Method of preparation of derivatives of substituted 2-aryl aikanoic acids

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SK1648-2002A SK16482002A3 (sk) 2002-11-20 2002-11-20 Spôsob prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK16482002A3 true SK16482002A3 (sk) 2004-06-08

Family

ID=32322736

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1648-2002A SK16482002A3 (sk) 2002-11-20 2002-11-20 Spôsob prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín

Country Status (4)

Country Link
AU (1) AU2003302116A1 (sk)
CZ (1) CZ2005305A3 (sk)
SK (1) SK16482002A3 (sk)
WO (1) WO2004046080A1 (sk)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106946650B (zh) * 2017-03-01 2021-06-08 南京远淑医药科技有限公司 一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法
WO2019038779A1 (en) * 2017-08-21 2019-02-28 Natco Pharma Limited NEW PROCESS FOR PREPARING ALECTINIB INTERMEDIATE
CN107721815A (zh) * 2017-09-21 2018-02-23 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 一种合成2‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)‑2‑甲基丙酸的制备方法
CN110105204A (zh) * 2019-06-04 2019-08-09 荆楚理工学院 一种4-(2-卤代异丁酰基)苯乙醇衍生物及其制备方法
WO2022214921A1 (en) * 2021-04-10 2022-10-13 Ocimum Labs Private Limited An improved process for the preparation of intermediates used in the preparation of antihistamine agent

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE50897B1 (en) * 1980-02-26 1986-08-06 Blaschim Spa Process for preparing esters of alkanoic acids via rearrangement of alpha-haloketals
FI82680C (fi) * 1981-12-11 1991-04-10 Syntex Pharma Int Framstaellning av - arylalkansyror.
IT1174084B (it) * 1984-05-10 1987-07-01 Blaschim Spa Procentimento per preparare il naproxen

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003302116A1 (en) 2004-06-15
CZ2005305A3 (cs) 2005-11-16
WO2004046080A1 (en) 2004-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ocampo et al. The Reformatsky reaction in organic synthesis. Recent advances
Zhu et al. The direct formation of functionalized alkyl (aryl) zinc halides by oxidative addition of highly reactive zinc with organic halides and their reactions with acid chlorides,. alpha.,. beta.-unsaturated ketones, and allylic, aryl, and vinyl halides
US7479575B2 (en) Method for preparing para-phenyl alkynyl benzaldehydes
JPS632247B2 (sk)
US4135051A (en) Process for preparing arylalkanoic acid derivatives
SK16482002A3 (sk) Spôsob prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín
US4142054A (en) Process for preparing arylalkanoic acid derivatives
EP0074008B1 (en) Process for producing alpha-arylalkanoic acid esters
EP2017252B1 (en) Preparation of 4-(4-alkylcyclohexyl)benzaldehyde
NZ198271A (en) Preparation of alpha-aromatic-substituted alkanoic acids and intermediates
Matsubara et al. Reformatsky type reaction with new aluminium reagents containing Al-Sn or Al-Pb linkage.
JP5229443B2 (ja) ４−（４−アルキルシクロヘキシル）ベンズアルデヒド
WO2006048795A1 (en) A process for the preparation of 1,4-dialkyl-2,3-diol-1,4-butanedione
JP2006281203A (ja) 金属バナジン酸アパタイトを含む触媒用組成物、該触媒用組成物を用いた炭素−炭素結合形成方法
Aoyagi et al. Samarium (II) diiodide-mediated intermolecular aldol type reactions of phenacyl bromides with carbonyl compounds
Wei et al. Lewis acid-promoted carbonyl addition of lithium (α-carbalkoxyvinyl) cuprates to aldehydes provides a novel asymmetric synthesis of β, β-disubstituted α-(hydroxyalkyl) acrylates
JP5110537B2 (ja) ホモアリルエーテルの製造方法
KR950003328B1 (ko) 1, 1-(3-에틸페닐)페닐에틸렌 및 그 제법
US11840507B2 (en) Process for the preparation of phenyl ketones
WO1991018861A1 (en) 2-(hydroxymethyl) acrylate derivatives and process for their preparation
GB2065118A (en) 2-(2',2'-dichloro-3',3',3'-trifluoropropyl)- and 2-(2',2',3'-trichloro-3',3'-difluoropropyl)-4-chlorocyclobutan-1-ones
WO2008142592A2 (en) A process for the preparation of 1,4-dialkyl-2,3-diol-1,4-butanedione
Prakesch et al. Synthesis and reactivity of Z and E functionalized allylic fluorides
RU2446141C2 (ru) 4-(4-алкилциклогексил)бензальдегид
JP2785059B2 (ja) ４，４’―ジヒドロキシビフェニルの製造方法