SK15612000A3 - Peroral tablets with controlled release of pharmaceutically acceptable metoprolol salts and method for the preparation thereof - Google Patents
Peroral tablets with controlled release of pharmaceutically acceptable metoprolol salts and method for the preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- SK15612000A3 SK15612000A3 SK1561-2000A SK15612000A SK15612000A3 SK 15612000 A3 SK15612000 A3 SK 15612000A3 SK 15612000 A SK15612000 A SK 15612000A SK 15612000 A3 SK15612000 A3 SK 15612000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- weight
- salts
- pharmaceutically acceptable
- amount
- higher fatty
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Oblasť technikyTechnical field
Vynález je z oblasti farmácie, týka sa zloženia a spôsobu prípravy perorálneho liečivého prípravku vo forme tabliet, ktorý obsahuje ako účinnú látku niektorú z farmaceutický akceptovateľných solí metoprololu a je použiteľný pre liečbu hypertenzie a ku zníženiu rizika vzniku komplikácií spojených s vysokým krvným tlakom, k dlhodobej liečbe po infarkte myokardu, k liečbe porúch srdcového rytmu i ako k doplnkovej liečbe pri hyperthyreóze.FIELD OF THE INVENTION This invention is in the field of pharmacy, and relates to a composition and a method of preparing an oral drug formulation in the form of tablets containing as active ingredient any of the pharmaceutically acceptable salts of metoprolol and useful for treating hypertension and reducing the risk of high blood pressure complications. treatment after myocardial infarction, for the treatment of cardiac rhythm disorders as well as for complementary therapy in hyperthyroidism.
t J t J
Doterajší stav techniky.BACKGROUND OF THE INVENTION.
Pevné dávkovacie formy s riadeným uvoľňovaním metoprololu sú popísané napríklad vo WO 95/13055 obsahujúce vo formulácii uvoľňovanie riadiaci excipiens obsahujúci gélotvomú zmes homo a heteropolysacharidických gúm, kationické zosieťovacie činidlo, účinnú látku, hydrofóbny materiál a inertné farmaceutické plnivo.Solid dosage forms with controlled release of metoprolol are described, for example, in WO 95/13055 comprising in the formulation a release excipient comprising a gelling mixture of homo and heteropolysaccharide gums, a cationic crosslinker, the active ingredient, a hydrophobic material and an inert pharmaceutical filler.
Pri ich výrobe sa v prvom technologickom kroku pripraví uvoľňovanie riadiaci excipiens granuláciou, k nemu sa primiešava účinná látka a táto zmes sa znovu granuluje roztokom hydrofóbneho materiálu (etylcelulózy) v etylalkohole. Po vysušení a úprave častíc granulátu sá pridá potrebná klzná látka a zmes sa tabletuje .To prepare them, in a first technological step, the release excipient is prepared by granulation, to which the active ingredient is admixed, and this mixture is re-granulated with a solution of a hydrophobic material (ethylcellulose) in ethyl alcohol. After drying and treatment of the granulate particles, the desired glidant is added and the mixture is tabletted.
WO 95/28917 popisuje pevnú orálnu liekovú formu s riadeným uvolňovaním obsahujúcu uvolňovanie riadiace excipiens pozostávajúce z heteropolysacharidickej gumy, ktorá je gélotvornou látkou, kationicky zosieťovacieho činidla a inertného farmaceutického plniva. Technologický proces je vystihnutý prípravou uvolňovanie riadiaceho excipientu granuláciou. Po vysušení granulátu a úprave jeho častíc sa k nemu primiešava účinná látka a pomocné látky umožňujúce tabletovací proces. Z tejto zmesi sa pripravia tablety.WO 95/28917 discloses a solid oral controlled release dosage form comprising a release controlling excipient consisting of a heteropolysaccharide gum which is a gelling agent, a cationically crosslinking agent, and an inert pharmaceutical filler. The technological process is exemplified by the preparation of the release of the control excipient by granulation. After the granulate has been dried and the particles have been treated, the active ingredient and the excipients enabling the tabletting process are admixed therewith. Tablets are prepared from this mixture.
Nevýhodou v uvedených popisoch vynálezov je zdĺhavý technologický proces vyžadujúci zvlášť prípravu uvolňovanie riadiaceho excipientu a v prípade WO 95/ 28917 ďalšiu granuláciu roztokom etylcelulózy.A disadvantage in the above descriptions of the inventions is the lengthy technological process requiring in particular the preparation of the release excipient and, in the case of WO 95/28917, further granulation with an ethylcellulose solution.
Hlavnou nevýhodou v uvedených vynálezoch je, že obsah uvolňovanie riadiaceho excipientu v tablete je od 72,8 % do 87,6 % čo znamená, že v prípade obsahu 200 mg účinnej látky vínan metoprololu v 1 tablete by sa hmotnosť tablety pohybovala od 970,8 mg do 1834,8 mg.The main disadvantage of the present inventions is that the content of the release excipient in the tablet is from 72.8% to 87.6%, which means that for a content of 200 mg of metoprolol tartrate in 1 tablet the tablet weight would be from 970.8 mg to 1834.8 mg.
Podstata vynálezu.SUMMARY OF THE INVENTION.
Popísané nevýhody odstraňuje vynález, podľa ktorého sa perorálne tablety, ktoré obsahujú 50 až 300 mg farmaceutický akceptovateľných solí metoprololu v prepočte na vínan metoprololu s riadeným uvoľňovaním, pripravia novým, jednoduchším, časovo a energeticky nenáročným spôsobom, nevyžadujúcim špeciálne výrobné zariadenia. Výroba ďalej popísaným spôsobom je realizovateľná vo farmaceutických prevádzkach bez potreby jednoúčelových zariadení. Hmotnosť tabliet je podľa tohoto vynálezu od 142,5 mg do 855,0 mg.The described disadvantages overcome the invention, according to which oral tablets containing 50 to 300 mg of pharmaceutically acceptable salts of metoprolol, as converted to tartrate metoprolol tartrate, are prepared in a new, simpler, time-consuming and energy-efficient manner, requiring no special manufacturing equipment. The manufacture described below is feasible in pharmaceutical operations without the need for dedicated equipment. The weight of the tablets according to the invention is from 142.5 mg to 855.0 mg.
Tablety pripravené spôsobom podľa vynálezu spĺňajú požiadavky na profil uvoľňovania účinnej látky a nie je potrebná ich ďalšia úprava napr. filmovým obalom, ktorý by vplýval na rýchlosť uvoľňovania. Tablety môžu byť delené ryhou, čo umožňuje ich rozdelenie na prípadne nižšie potrebné dávky.The tablets prepared by the process according to the invention meet the requirements for the release profile of the active substance and do not require further treatment, e.g. film packaging that would affect the release rate. The tablets may be scored, allowing them to be divided into possibly lower doses.
Zz /Zz /
Princípom výroby je vyvážená zmes liečiva a pomocných látok pripravená jednoduchou granuláciou, sušením granulátu, zmiešavaním ďalších pomocných látok umožňujúcich tabletovací proces bez nutnosti ďalšej úpravy produktu.Takto pripravené tablety sú stabilné fyzikálne i chemicky, ľahko adjustovateľné a zaručujú potrebný optimálny priebeh uvoľňovania účinnej látky do organizmu počas požadovanej doby aj po prípadnom delení tabliet.The principle of production is a balanced mixture of drug and excipients prepared by simple granulation, drying of the granulate, mixing other excipients enabling the tableting process without the need for further product modification.These prepared tablets are stable physically and chemically, easy to adjust during the required period of time, even after a possible division of the tablets.
Lieková forma s riadeným uvoľňovaním podľa tohto vynálezu obsahuje popri účinnej látke aj ďalšie farmaceutický akceptovateľné pomocné látky:In addition to the active ingredient, the controlled release dosage form of the present invention comprises other pharmaceutically acceptable excipients:
a/ Mikronizované estery glycerolu s vyššími mastnými kyselinami, s výhodou glyceryl ester kyseliny behenovej, ktorého veľkosť častíc je v rozmedzí od ldo 100 mikrometrov, s výhodou distribúcie častíc, ktorých veľkosť je 90 % v rozmedzí od 1,5 - 60 mikrometrov.a) Micronized esters of glycerol with higher fatty acids, preferably glyceryl ester of behenic acid, whose particle size is in the range of 1 to 100 microns, preferably the particle size distribution is 90% in the range of 1.5 - 60 microns.
Experimentálne, laboratórnym vývojom bolo prekvapivo zistené, že najvhodnejší obsah glyceryl esterov vyšších mastných kyselín s výhodou použitia glycerylesteru kyseliny behenovej je pre požadovanú rýchlosť uvoľňovania liečiva a optimálne fyzikálne vlastnosti tabliet od 10% do 45% hmotnostných, výhodne od 20 % do 37 % hmotnostných v tablete.Experimentally, laboratory development has surprisingly found that the most suitable content of glyceryl esters of higher fatty acids, preferably the use of glyceryl ester of behenic acid, is from 10% to 45% by weight, preferably from 20% to 37% by weight, for the desired drug release rate and optimal physical properties. tablet.
b/ Farmaceutický využiteľné alkalické soli kyseliny fosforečnej, s výhodou dihydrát fosforečnanu vápenatého v množstve od 20 % do 41 % hmotnostných, s výhodou od 24 % do 39 % hmotnostných v tablete.b) Pharmaceutically useful alkali salts of phosphoric acid, preferably calcium phosphate dihydrate in an amount of from 20% to 41% by weight, preferably from 24% to 39% by weight in the tablet.
c/ Neionogénne polyméry vinylpyrolidonu s relatívnou molekulovou hmotnosťou od 9 000 až 90 000 s výhodou 25 000 až 30 000 v množstve od 0,80 % do 1,75 % hmotnostných, s výhodou od 1,0 % do 1,55 % hmotnostných v tablete.c) Non-ionic polymers of vinylpyrrolidone having a relative molecular weight of from 9,000 to 90,000, preferably from 25,000 to 30,000 in an amount of from 0.80% to 1.75% by weight, preferably from 1.0% to 1.55% by weight tablet.
d/ Látky uľahčujúce tabletovací proces zo skupiny solí vyšších mastných kyselín s kovmi alkalických zemín s výhodou stearan horečnatý, v množstve od 1,50 % do 3,20 % hmotnostných s výhodou od 1,80 % do 2,80 % hmotnostných, oxidy kremíka s výhodou koloidný oxid kremičitý, v množstve od 0,50 % do 3,0 % hmotnostných s výhodou od 1,00 % do 2,70 % hmotnostných, hydrogenované rastlinné oleje, s výhodou rafinovaný atomizovaný hydrogenovaný rastlinný olej typ I. s veľkosťou častíc 80 až 130 mikrometrov s výhodou 90 až 110 mikrometrov v množstve 0,50% až 2,50 % hmotnostných s výhodou 1,20 % až 1,75% hmotnostných a mikronizované alkalické soli esterov vyšších mastných alkoholov s kyselinou fumarovou s výhodou sodná soľ esteru kyseliny filmárovej a stearylalkoholu s veľkosťou častíc do 10 mikrometrov s výhodou do 8 mikrometrov v množstve od 1,15 % hmotnostných do 2,50 % hmotnostných s výhodou od 1,40% hmotnostných do 2,10% hmotnostných v tablete.d / Tableting process aids from the group of the salts of higher fatty acids with alkaline earth metals, preferably magnesium stearate, in an amount of from 1.50% to 3.20% by weight, preferably from 1.80% to 2.80% by weight, of silicon oxides preferably colloidal silicon dioxide, in an amount of 0.50% to 3.0% by weight, preferably from 1.00% to 2.70% by weight, hydrogenated vegetable oils, preferably refined atomized hydrogenated vegetable oil type I with particle size 80 to 130 microns, preferably 90 to 110 microns in an amount of 0.50% to 2.50% by weight, preferably 1.20% to 1.75% by weight, and micronized alkali salts of esters of higher fatty alcohols with fumaric acid, preferably sodium ester of the ester filmic acid and stearyl alcohol having a particle size of up to 10 microns, preferably up to 8 microns in an amount of from 1.15% to 2.50% by weight, preferably from 1.40% to 2.10% by weight sharp in the tablet.
Obsah účinnej látky je od 30% hmotnostných do 40 % hmotnostných s výhodou od 33% hmotnostných do 37% hmotnostných v tablete.The active compound content is from 30% to 40% by weight, preferably from 33% to 37% by weight in the tablet.
Podstatou výrobného postupu prípravy liekovej formy podľa tohto vynálezu je, že sa mieša účinná látka v zmesi s mikronizovanými estermi glycerolu s vyššími mastnými kyselinami, s výhodou použitia glyceryl esteru kyseliny behenovej o veľkosti častíc od 1,5 - 60 mikrometrov, v množstve od 20 % do 37% hmotnostných spolu s alkalickými soľami kyseliny fosforečnej s výhodou použitia dihydrátu fosforečnanu vápenatého, v množstve od 24 % do 39 % hmotnostných.The process for preparing the dosage form according to the invention is based on mixing the active ingredient in admixture with micronized esters of glycerol with higher fatty acids, preferably using glyceryl ester of behenic acid having a particle size of from 1.5 to 60 microns in an amount of from 20% % to 37% by weight together with the alkali salts of phosphoric acid, preferably using calcium phosphate dihydrate, in an amount of from 24% to 39% by weight.
Táto zmes sa zvlhčí roztokom neionogéneho polyméru vinylpyrolidonu s relatívnou molekulovou hmotnosťou od 25 000 až 30 000 v množstve od 1,0% do 1,55 % hmotnostných vThis mixture is moistened with a solution of a non-ionic polymer of vinylpyrrolidone having a relative molecular weight of from 25,000 to 30,000 in an amount of from 1.0% to 1.55% by weight of the composition.
10%-nom až 80%-nom etylalkohole s výhodou v 30%-nom až 70%-nom etylalkohole.10% to 80% ethyl alcohol, preferably 30% to 70% ethyl alcohol.
Zmes sa mieša, pričom sa aglomeruje.The mixture is stirred while agglomerating.
Pripravený aglomerát sa suší vhodným spôsobom buď sušením vo vznose, mikrovlnným žiarením, komorovo alebo vákuovo tak, aby obsahoval od 0,1% hmotnostných do 1,0% hmotnostných z výhodou od 0,2% hmotnostných do 0,7% hmotnostných vlhkosti.The prepared agglomerate is dried in a suitable manner either by air drying, microwave, chamber or vacuum to contain from 0.1 wt% to 1.0 wt%, preferably from 0.2 wt% to 0.7 wt% moisture.
Vysušený aglomerát sa upraví na veľkosť častíc, ktorá vyhovuje tabletovaciemu procesu a primiešajú sa k nemu látky zo skupiny solí vyšších mastných kyselín s kovmi alkalických zemín s výhodou stearát horečnatý v množstve od 1,8 % do 2,8 % hmotnostných, koloidný oxid kremičitý, v množstve od 1,0% hmotnostných do 2,7 % hmotnostných, a/alebo rafinovaný atomizovaný hydrogenovaný rastlinný olej typ I. s veľkosťou častíc 90 až 110 mikrometrov v množstve 1,20 % hmotnostných až 1,75% hmotnostných a/alebo mikronizovaná sodná soľ esteru kyseliny filmárovej a stearylalkoholu s veľkosťou častíc do 8 mikrometrov v množstve od 1,40% hmotnostných do 2,10% hmotnostných.The dried agglomerate is adjusted to a particle size suitable for the tableting process and admixed with a compound of the group of higher fatty acid salts of alkaline earth metals, preferably magnesium stearate in an amount of from 1.8% to 2.8% by weight, colloidal silica, in an amount of from 1.0 wt% to 2.7 wt%, and / or refined atomized hydrogenated vegetable oil type I with a particle size of 90 to 110 microns in an amount of 1.20 wt% to 1.75 wt% and / or micronized sodium salt of filmaric acid ester and stearyl alcohol having a particle size of up to 8 microns in an amount of from 1.40% by weight to 2.10% by weight.
Zmes sa mieša až do dosiahnutia homogenity.The mixture is stirred until homogeneous.
Zmes sa tabletuje, pričom odolnosť tabliet proti lomu sa pohybuje od 40 do 110 N s výhodou od 50 do 100 N, na tablety plochého, šošovkovitého, oválneho alebo iného tvaru s možnosťou prítomnosti deliacej ryhy na jednej, alebo obidvoch plochách tablety.The mixture is tabletted, wherein the tablet's fracture resistance is from 40 to 110 N, preferably from 50 to 100 N, for tablets of flat, lenticular, oval or other shape with the possibility of a score line on one or both faces of the tablet.
Takto pripravené tablety je možno adjustovať do všeobecne použiteľných druhov obalov určených pre farmaceutické výrobky ako je sklo, plastické hmoty, kovové obaly a ich kombinácie.The tablets thus prepared may be formulated into generally applicable types of packaging for pharmaceutical products such as glass, plastics, metal packaging and combinations thereof.
Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Predmet vynálezu je objasnený v príkladoch bez toho, aby sa na ne obmedzoval.The subject matter of the invention is illustrated in the examples without being limited thereto.
Príklad 1Example 1
a) Zloženie:(a) Composition:
Vínan metoprololu _j_0,2000 g 35,71%Metoprolol tartrate _j_0,2000 g 35,71%
Glyceryl ester kyseliny behenovej _0,1700 g 30,3.6%Glyceryl ester of behenic acid _0,1700 g 30,3.6%
Fosforečnan vápenatý dihydrát_0,1680 g 30,00 %Calcium phosphate dihydrate_0.1680 g 30.00%
Polyvinylpyrolidon_'_0,0070 g 1,25%Polyvinylpyrrolidone 0.0070 g 1.25%
Koloidný oxid kremičitý_0,0150 g 2,68 %Colloidal silica_0,0150 g 2,68%
b) spôsob prípravy(b) the method of preparation
Účinná látka v zmesi s mikronizovaným esterom glycerolu a kyseliny behenovej o veľkosti častíc od 1,5- 60 mikrometrov, v množstve 30,36 %, hmotnostných sa mieša vo vhodnom type farmaceutického granulátora napr. Diosna, spolu s fosforečnanom vápenatým, dihydrátom, v množstve 30,00 % hmotnostných.The active ingredient in admixture with micronized glycerol ester and behenic acid having a particle size of 1.5-60 microns, in an amount of 30.36% by weight, is mixed in a suitable type of pharmaceutical granulator e.g. Diosna, together with calcium phosphate dihydrate, in an amount of 30.00% by weight.
Potom sa táto zmes za stáleho miešania zvlhčí roztokom neionogénneho polyméru vinylpyrolidonu . s relatívnou molekulovou hmotnosťou 25 000 v množstve 1,25 % hmotnostných v 60 % etylalkohole.The mixture is then wetted with a solution of a non-ionic vinylpyrrolidone polymer with stirring. with a relative molecular weight of 25,000 in an amount of 1.25% by weight in 60% ethyl alcohol.
Zmes sa mieša, pričom sa vytvára aglomerát.The mixture is stirred to form an agglomerate.
Pripravený aglomerát sa vypustí z granulátora do nádoby fluidného sušiaceho zariadenia napr.The prepared agglomerate is discharged from the granulator into a fluid drying vessel vessel e.g.
Glatt alebo Aeromatic a suší sa pri teplote privádzaného vzduchu 55° C až kým teplota Glatt or Aeromatic and dried at an inlet air temperature of 55 ° C until the temperature
produktu nedosiahne hodnotu 40 ° C. Vtedy produkt dosiahne požadovanú zbytkovú vlhkosť do 0,5%.The product reaches the desired residual humidity of up to 0.5%.
U vysušeného aglomerátu sa upravia veľkosti častíc pretlačením cez sito o strane oka 1,25 mm na oscilačnom zariadení napr. Frewitt. Upravený aglomerát sa prenesie do vhodného typu farmaceutického homogenizátora tvaru kocka alebo hruška, pridá sa koloidný oxid kremičitý v množstve 2,68 % hmotnostných a mieša sa až kým sa nedosiahne homogenita.For the dried agglomerate, the particle sizes are adjusted by passing through a sieve with a mesh side of 1.25 mm on an oscillating device e.g. Frewitt. The treated agglomerate is transferred to a suitable type of pharmaceutical cube or pear homogenizer, colloidal silicon dioxide is added in an amount of 2.68% by weight and mixed until homogeneity is achieved.
Hotová zmes sa tabletuje na rotačných tabletovacích strojoch typu napr. Manesty, Kilian, Fette atď. na hladké, oválne tablety s deliacou ryhou, v ktorých je obsah účinnej látky 35,71 % hmotnostných, ich priemerná hmotnosť je 0,560 g a odolnosť proti lomu je 80 až 100 N.The finished mixture is tabletted on rotary tabletting machines of e.g. Manesty, Kilian, Fette etc. for smooth, oval scored tablets with an active ingredient content of 35.71% by weight, an average weight of 0.560 g and a fracture resistance of 80 to 100 N.
Disolúcia účinnej látky z prípravku podľa vynálezu v závislosti od času a jej porovnanie s komerčným výrobkom Betaloc ® SR 200 mg, výrobca Astra AB.The time-dependent dissolution of the active ingredient from the preparation according to the invention and its comparison with the commercial product Betaloc ® SR 200 mg, manufactured by Astra AB.
Príklad 2Example 2
a) Zloženie:(a) Composition:
0,2000 g 0,1700 g0.2000 g 0.1700 g
0,1680 g 0,0070 g 0,0090 g 0,0100 g 0^0060 g0.1680 g 0.0070 g 0.0090 g 0.0100 g 0? 0060 g
Vínan metoprololu_Metoprolol tartrate_
Glyceryl ester kyseliny behenovej _Behenic acid glyceryl ester _
Fosforečnan vápenatý dihydrát_Calcium phosphate dihydrate_
Polyvinylpyrolidon_Polyvinylpyrolidon_
Hydrogenovaný rastlinný olej_Hydrogenated vegetable oil_
Stearylfumarát sodný _Sodium stearyl fumarate _
Koloidný oxid kremičitý_Colloidal silica_
b) spôsob jeho prípravy(b) the method of its preparation
35,09 % 29,82 % 29,47 %35,09% 29,82% 29,47%
1,23 % 1,58% 1,76% 1,05%1.23% 1.58% 1.76% 1.05%
Účinná látka v zmesi s mikronizovaným esterom glycerolu a kyseliny behenovej o veľkosti častíc od 1,5 - 60 mikrometrov, v množstve 29,82 % hmotnostných sa mieša vo vhodnom type farmaceutického granulátora napr. Diosna, spolu s fosforečnanom vápenatým, dihydrátom, v množstve 29,47 % hmotnostných .The active ingredient in admixture with micronized glycerol ester and behenic acid having a particle size of from 1.5 to 60 microns, in an amount of 29.82% by weight, is mixed in a suitable type of pharmaceutical granulator e.g. Diosna, together with calcium phosphate dihydrate, in an amount of 29.47% by weight.
Potom sa táto zmes za stáleho miešania zvlhčí roztokom neionogénneho polyméru vinylpyrolidonu s relatívnou molekulovou hmotnosťou 25 000 v množstve 1,23 % hmotnostných v 55 %-nom etylalkohole .Thereafter, the mixture is moistened with a solution of a non-ionic polymer of vinylpyrrolidone with a relative molecular weight of 25,000 in an amount of 1.23% by weight in 55% ethyl alcohol with stirring.
Zmes sa mieša, pričom sa vytvára aglomerát.The mixture is stirred to form an agglomerate.
Pripravený aglomerát sa vypustí z granulátora do nádoby fluidného sušiaceho zariadenia napr. Glatt alebo Aeromatic a suší sa pri teplote privádzaného vzduchu 55 ° C až kým teplota produktu nedosiahne hodnotu 42 0 C. Vtedy produkt dosiahne požadovanú zbytkovú vlhkosť do 0,5%.The prepared agglomerate is discharged from the granulator into a fluid drying vessel vessel e.g. Glatt or Aeromatic and dried at an inlet air temperature of 55 ° C until the product temperature reached 42 ° C. At that time, the product reached the desired residual humidity of up to 0.5%.
U vysušeného aglomerátu sa upravia veľkosti častíc pretlačením cez sito o strane oka 1,25 mm na oscilačnom zariadení napr. Frewitt. Upravený aglomerát sa prenesie do vhodného typu farmaceutického homogenizátora tvaru kocka alebo hruška, pridá sa koloidný oxid kremičitý v množstve 1,05 % hmotnostných a mieša sa až kým sa nedosiahne homogenita. K homogénnej zmesi sa pridá postupne mikronizovaný hydrogenovaný rastlinný olej v množstve 1,58 % hmotnostných, ktorý bol pred použitím preosiaty cez sito s veľkosťou oka 450 mikrometrov a mikronizovaný stearylfumarát sodný v množstve 1,76 % hmotnostných, ktorý bol pred použitím preosiaty cez sito s veľkosťou oka 450 mikrometrov a táto zmes sa mieša až do dosiahnutia homogenity.For the dried agglomerate, the particle sizes are adjusted by passing through a sieve with a mesh side of 1.25 mm on an oscillating device e.g. Frewitt. The treated agglomerate is transferred to a suitable type of cube-shaped or pear-shaped pharmaceutical homogenizer, colloidal silicon dioxide in an amount of 1.05% by weight is added and mixed until homogeneity is achieved. To the homogeneous mixture is added successively a micronized hydrogenated vegetable oil of 1.58% by weight which has been sieved through a 450 micron sieve before use and a micronized sodium stearyl fumarate of 1.76% by weight which has been sieved through the sieve before use. A mesh size of 450 microns and the mixture is mixed until homogeneous.
Hotová zmes sa stabletuje na rotačných tabletovacích strojoch typu napr. Manesty, Kilian, Fette atď. na hladké, okrúhle, ploché tablety s deliacou ryhou v ktorých je obsah účinnej látky 35,09 % hmotnostných.The finished mixture is stabilized on rotary tabletting machines of e.g. Manesty, Kilian, Fette etc. for smooth, round, flat scored tablets in which the active substance content is 35.09% by weight.
Parametre tablietTablet parameters
Disolúcia účinnej látky z prípravku podľa vynálezu v závislosti od času a jej porovnanie s komerčným výrobkom Betaloc ® SR 200 mg, výrobca Astra AB.The time-dependent dissolution of the active ingredient from the preparation according to the invention and its comparison with the commercial product Betaloc ® SR 200 mg, manufactured by Astra AB.
Príklad 3Example 3
a) Zloženie:(a) Composition:
Jantaran metoprololu _Metoprolol amber _
Glyceryl ester kyseliny behenovej _Behenic acid glyceryl ester _
Fosforečnan vápenatý dihydrát_Calcium phosphate dihydrate_
Polyvinylpyrolidón_Polyvinylpyrolidón_
Stearan horečnatý_Magnesium stearate_
Koloidný oxid kremičitý ____Colloidal silica ____
b) spôsob prípravy(b) the method of preparation
Účinná látka v zmesi s mikronizovaným esterom glycerolu a kyseliny behenovej o veľkosti častíc od 1,5 - 60 mikrometrov, v množstve 30,88 % hmotnostných sa mieša vo vhodnom type farmaceutického granulátora napr. Diosna, spolu s fosforečnanom vápenatým, dihydrátom, v množstve 31,58 % hmotnostných .The active ingredient in admixture with micronized glycerol ester and behenic acid having a particle size of from 1.5 to 60 microns, in an amount of 30.88% by weight, is mixed in a suitable type of pharmaceutical granulator e.g. Diosna, together with calcium phosphate dihydrate, in an amount of 31.58% by weight.
Potom sa táto zmes za stáleho miešania zvlhčí roztokom neionogéneho polyméru vinylpyrolidonu s relatívnou molekulovou hmotnosťou 25 000 v množstve 1,228 % hmotnostných'v 50 % etylalkohole.Subsequently, the mixture is moistened with a solution of a non-ionic polymer of vinylpyrrolidone with a relative molecular weight of 25,000 in an amount of 1.228% by weight in 50% ethyl alcohol with stirring.
Zmes sa mieša, pričom sa vytvára aglomerát.The mixture is stirred to form an agglomerate.
Pripravený aglomerát sa vypustí ž granulátora do nádoby fluidného sušiaceho zariadenia napr. Glatt alebo Aeromatic a suší sa pri teplote privádzaného vzduchu 55° C až kým teplota produktu nedosiahne hodnotu 40 0 C. Vtedy produkt dosiahne požadovanú zbytkovú vlhkosť do 0,5%.The prepared agglomerate is discharged from the granulator into a vessel of a fluid-bed dryer, e.g. Glatt or Aeromatic and dried at an inlet air temperature of 55 ° C until the product temperature reached 40 ° C. At that time, the product reached the desired residual humidity of up to 0.5%.
U vysušeného aglomerátu sa upravia veľkosti častíc pretlačením cez sito o strane oka 1,25 mm na oscilačnom zariadení napr. Frewitt. Upravený aglomerát sa prenesie do vhodného typu farmaceutického homogenizátora tvaru kocka alebo hruška, pridá sa stearan horečnatý v množstve 1,965 % hmotnostných a koloidný oxid kremičitý v množstve 1,017 % hmotnostných a mieša sa až kým sa nedosiahne homogenita.For the dried agglomerate, the particle sizes are adjusted by passing through a sieve with a mesh side of 1.25 mm on an oscillating device e.g. Frewitt. The treated agglomerate is transferred to a suitable type of cube or pear-shaped pharmaceutical homogenizer, magnesium stearate in an amount of 1.965% by weight and colloidal silica in an amount of 1.017% by weight, and mixed until homogeneity is achieved.
Hotová zmes sa tabletuje na rotačných tabletovacích strojoch typu napr. Manesty, Kilian, Fette atď. na hladké, okrúhle ploché tablety s deliacou ryhou v ktorých je obsah jantaranu metoprololu 33,33 % hmotnostných.The finished mixture is tabletted on rotary tabletting machines of e.g. Manesty, Kilian, Fette etc. to smooth, round, scored, flat tablets in which the metoprolol succinate content is 33,33% by weight.
Parametre tabliet:Tablet parameters:
Disolúcia účinnej látky z prípravku podľa vynálezu v závislosti od času.The dissolution of the active ingredient from the preparation according to the invention over time.
Príklad 4Example 4
a) Zloženie:(a) Composition:
Jantaran metoprololu __Metoprolol amber __
Glyceryl ester kyseliny behenovej __Behenic acid glyceryl ester __
Fosforečnan vápenatý dihydrát_Calcium phosphate dihydrate_
Polyvinylpyrolidon_Polyvinylpyrolidon_
Hydrogenovaný rastlinný olej_Hydrogenated vegetable oil_
Stearylfumarát sodný , ______Sodium stearyl fumarate, ______
Koloidný oxid kremičitý ._Colloidal silicon dioxide.
b) spôsob prípravy(b) the method of preparation
Účinná látka v zmesi s mikronizovaným esterom glycerolu a kyseliny behenovej o veľkosti častíc od 1,5 - 60 mikrometrov, v množstve 31,60 %, hmotnostných sa mieša vo vhodnom type farmaceutického granulátora napr. Diosna, spolu s fosforečnanom vápenatým, dihydrátom, v množstve 29,50 % hmotnostných .The active ingredient in admixture with micronized glycerol ester and behenic acid having a particle size of from 1.5 to 60 microns, in an amount of 31.60% by weight, is mixed in a suitable type of pharmaceutical granulator e.g. Diosna, together with calcium phosphate dihydrate, in an amount of 29.50% by weight.
Potom sa táto zmes za stáleho miešania zvlhčí roztokom neionogéneho polyméru vinylpyrolidonu s relatívnou molekulovou hmotnosťou 25 000 v množstve 1,20 % hmotnostných v 60 % etylalkohole.Subsequently, the mixture is moistened with a solution of a non-ionic vinylpyrrolidone polymer having a relative molecular weight of 25,000 in an amount of 1.20% by weight in 60% ethyl alcohol with stirring.
Zmes sa mieša, pričom sa vytvára aglomerát.The mixture is stirred to form an agglomerate.
Pripravený aglomerát sa vypustí z granulátora do nádoby fluidného sušiaceho zariadenia napr. Glatt alebo Aeromatic a suší sa pri teplote privádzaného vzduchu 55° C až kým teplota produktu nedosiahne hodnotu 40 ° C. Vtedy produkt dosiahne požadovanú zbytkovú vlhkosť do 0,5%.The prepared agglomerate is discharged from the granulator into a fluid drying vessel vessel e.g. Glatt or Aeromatic and dried at an inlet air temperature of 55 ° C until the product temperature reached 40 ° C. At that time, the product reached the desired residual humidity of up to 0.5%.
U vysušeného aglomerátu sa upravia veľkosti častíc pretlačením cez sito o strane oka 1,25 mm na oscilačnom zariadení napr. Frewitt. Upravený aglomerát sa prenesie vo vhodného typu farmaceutického homogenizátora tvaru kocka alebo hruška, pridá sa hydrogenovaný rastlinný olej v množstve 1,57 % % hmotnostných, stearylfumarát sodný v množstve 1,75 % hmotnostných a koloidný oxid kremičitý v množstve 1,05 % % hmotnostných a mieša sa až kým sa nedosiahne homogenita.For the dried agglomerate, the particle sizes are adjusted by passing through a sieve with a mesh side of 1.25 mm on an oscillating device e.g. Frewitt. The treated agglomerate is transferred in a suitable type of cube or pear-shaped pharmaceutical homogenizer, hydrogenated vegetable oil in an amount of 1.57% by weight, sodium stearyl fumarate in an amount of 1.75% by weight and colloidal silicon dioxide in an amount of 1.05% by weight, and Mix until homogeneous.
Hotová zmes sa tabletuje na rotačných tabletovacích strojoch typu napr. Manesty, Kilian, Fette atď. na hladké, okrúhle ploché tablety s deliacou ryhou.The finished mixture is tabletted on rotary tabletting machines of e.g. Manesty, Kilian, Fette etc. for smooth, round tablets with a score line.
Parametre tabliet:Tablet parameters:
Disolúcia účinnej látky z prípravku podľa vynálezu v závislosti od času.The dissolution of the active ingredient from the preparation according to the invention over time.
Priemyselná využiteľnosťIndustrial usability
Vynález je využiteľný vo farmaceutickom priemysle pri výrobe liečivých prípravkov s riadeným uvoľňovaním obsahujúcich farmaceutický akceptovateľné soli metoprololu. Tieto liečivé prípravky sú indikované v terapii hypertenzie , k zníženiu rizika komplikácií spojených s hypertenziou, k dlhodobej liečbe po infarkte myokardu ako prevencia ďalších infarktov , k liečbe angíny pectoris, k liečbe porúch srdcového rytmu, k predchádzaniu záchvatov migrény a ako doplnková liečba pri zvýšenej činnosti štítnej žľazy.The invention is useful in the pharmaceutical industry in the manufacture of controlled release medicaments containing pharmaceutically acceptable salts of metoprolol. These medicines are indicated in the treatment of hypertension, to reduce the risk of complications associated with hypertension, to long-term treatment after myocardial infarction to prevent further heart attacks, to treat angina pectoris, to treat heart rhythm disorders, to prevent migraine attacks and as add-on therapy thyroid gland.
Claims (26)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK1561-2000A SK285057B6 (en) | 2000-10-19 | 2000-10-19 | Controlled pharmaceutically acceptable salts of metoprolol release peroral tablets and method for preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK1561-2000A SK285057B6 (en) | 2000-10-19 | 2000-10-19 | Controlled pharmaceutically acceptable salts of metoprolol release peroral tablets and method for preparation thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK15612000A3 true SK15612000A3 (en) | 2002-05-09 |
| SK285057B6 SK285057B6 (en) | 2006-05-04 |
Family
ID=20436013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1561-2000A SK285057B6 (en) | 2000-10-19 | 2000-10-19 | Controlled pharmaceutically acceptable salts of metoprolol release peroral tablets and method for preparation thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SK (1) | SK285057B6 (en) |
-
2000
- 2000-10-19 SK SK1561-2000A patent/SK285057B6/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK285057B6 (en) | 2006-05-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5126145A (en) | Controlled release tablet containing water soluble medicament | |
| AU2010316683B2 (en) | Tablet formulations of neratinib maleate | |
| EP0305051B1 (en) | Orally sustained-release acetaminophen formulation and process to obtain it | |
| SK284175B6 (en) | Granulate for the preparation of fast-disintegrating and fast-dissolving compositions containing a high amount of drug | |
| AU2002318155B2 (en) | Solid pharmaceutical formulations comprising modafinil | |
| PL194802B1 (en) | Fenofibrate pharmaceutical composition having high bioavailability and method for preparing it | |
| EP2814465B1 (en) | Pharmaceutical formulation having improved stability | |
| EP1255535B1 (en) | Controlled release pharmaceutical composition containing tramadol hydrochloride | |
| RU2390332C2 (en) | Solid pharmaceutical composition | |
| EP1380297B1 (en) | 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]-cyclo-hepta[1,2-b]pyridine oral compositions | |
| SK50132006A3 (en) | Fluconazole capsules with improved release | |
| US20050112192A1 (en) | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs | |
| KR20100041780A (en) | Process for the preparation of controlled-release solid formulations containing oxcarbazepine, and formulations obtainable by said process | |
| EP2277511B1 (en) | Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam | |
| SK15612000A3 (en) | Peroral tablets with controlled release of pharmaceutically acceptable metoprolol salts and method for the preparation thereof | |
| EP2175855B1 (en) | Stable pharmaceutical composition of a water-soluble vinorelbine salt | |
| JP4357624B2 (en) | Composition containing a disinfectant and digestive enzyme | |
| CA3048968A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof | |
| JPH11510493A (en) | Method of making solid dosage forms of very low dose drugs | |
| CA2603316C (en) | Combined-step process for pharmaceutical compositions | |
| ZA200406226B (en) | Solid pharmaceutical compositions comprising lumiracoxib. | |
| US20060177512A1 (en) | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs | |
| SK2262003A3 (en) | Peroral pharmaceutical composition with regulated release of bupropion hydrochloride and method for the preparation thereof | |
| SK2182003A3 (en) | Peroral pharmaceutical composition with gradual release of alfuzosin hydrochloride and method for the preparation thereof | |
| EP1643975A2 (en) | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20151019 |