SK13652003A3 - Potenciácia terapeutického účinku mastných kyselín - Google Patents
Potenciácia terapeutického účinku mastných kyselín Download PDFInfo
- Publication number
- SK13652003A3 SK13652003A3 SK1365-2003A SK13652003A SK13652003A3 SK 13652003 A3 SK13652003 A3 SK 13652003A3 SK 13652003 A SK13652003 A SK 13652003A SK 13652003 A3 SK13652003 A3 SK 13652003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- disease
- acid
- cox
- disorder
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 title claims abstract description 55
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 title claims abstract description 55
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 53
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title abstract description 11
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 26
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 21
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 101710159002 L-lactate oxidase Proteins 0.000 claims abstract 6
- 102100026858 Protein-lysine 6-oxidase Human genes 0.000 claims abstract 6
- 101710153103 Long-chain-fatty-acid-CoA ligase FadD13 Proteins 0.000 claims abstract 4
- 101710153099 Long-chain-fatty-acid-CoA ligase FadD15 Proteins 0.000 claims abstract 4
- 101710154693 Medium/long-chain-fatty-acid-CoA ligase FadD17 Proteins 0.000 claims abstract 4
- 101710141422 Medium/long-chain-fatty-acid-CoA/3-oxocholest-4-en-26-oate-CoA ligase Proteins 0.000 claims abstract 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 30
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 25
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 18
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims description 16
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims description 16
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims description 16
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims description 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 claims description 13
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 claims description 13
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 13
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 12
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims description 12
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 claims description 11
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 claims description 11
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims description 9
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 claims description 8
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 8
- 206010007027 Calculus urinary Diseases 0.000 claims description 7
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 7
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 7
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims description 7
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 claims description 7
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims description 6
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 6
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003260 cyclooxygenase 1 inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims description 5
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 4
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims description 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 4
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 claims description 4
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 4
- 208000030963 borderline personality disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 claims description 4
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 claims description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 claims description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010006298 Breast pain Diseases 0.000 claims description 3
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 claims description 3
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 208000006662 Mastodynia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000026723 Urinary tract disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 208000022458 calcium metabolism disease Diseases 0.000 claims description 3
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 2
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015202 calcium metabolic disease Diseases 0.000 claims 2
- 229940098330 gamma linoleic acid Drugs 0.000 claims 2
- 208000022610 schizoaffective disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 claims 2
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 claims 2
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 claims 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 43
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 24
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 24
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 20
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 6
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 6
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- -1 Prostaglandins Leukotrienes Chemical class 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 4
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 4
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N Dehydro-L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 229940053200 antiepileptics fatty acid derivative Drugs 0.000 description 3
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005870 Coenzyme A Ligases Human genes 0.000 description 2
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 2
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 2
- 108010011449 Long-chain-fatty-acid-CoA ligase Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 2
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 2
- 102000006447 Phospholipases A2 Human genes 0.000 description 2
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 2
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical class NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034542 Acyl-CoA (8-3)-desaturase Human genes 0.000 description 1
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 description 1
- 235000016425 Arthrospira platensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002900 Arthrospira platensis Species 0.000 description 1
- 102000014461 Ataxins Human genes 0.000 description 1
- 108010078286 Ataxins Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 108010073542 Delta-5 Fatty Acid Desaturase Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229920000064 Ethyl eicosapentaenoic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 208000024412 Friedreich ataxia Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023232 Joint swelling Diseases 0.000 description 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000009415 Spinocerebellar Ataxias Diseases 0.000 description 1
- 102000014384 Type C Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010079194 Type C Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- PDODBKYPSUYQGT-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1h-indene Chemical class CC(O)=O.C1=CC=C2CC=CC2=C1 PDODBKYPSUYQGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004562 autosomal dominant cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006652 catabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N chromene Chemical compound C1=CC=C2C=C[CH]OC2=C1 QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002905 effect on arthritis Effects 0.000 description 1
- SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosapentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N 0.000 description 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000004129 fatty acid metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 229960002600 icosapent ethyl Drugs 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004662 parecoxib Drugs 0.000 description 1
- TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N parecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)CC)=CC=C1C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000017443 reproductive system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229940082787 spirulina Drugs 0.000 description 1
- 238000011255 standard chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Immunology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
Description
Oblasť vynálezu
Nenasýtené mastné kyseliny omega-6 a omega 3 série majú veľa potenciálnych použití. Predkladatelia vynálezu a ďalší vynálezcovia získali vela patentov a podali veľa patentových prihlášok, ktoré sa týkajú terapeutických účinkov nenasýtených mastných kyselín u vela rôznych ochorení, vrátane nádorov, kožných ochorení, zápalových ochorení, porúch menštruačného cyklu, reprodukčných ochorení, ochorení obličiek a močového ústrojenstva, metabolických ochorení vrátane diabetes mellitus, osteoporózy, urolitiázy a iných porúch matabolizmu vápnika, gastrointestinálnych ochorení, ochorení rešpiračného systému a ochorení centrálneho nervového systému, vrátane neurologických a psychiatrických ochorení. Príklady udelených patentov, ktoré preukazujú, že tieto mastné kyseliny majú široké použitie u mnohých ochorení sú nasledujúce US patenty: US 4 826 877; 5 847 000; 5 457 130; 4 302 447; 4 681 896; 5 198 468; 5 922 345.
Predkladaný vynález sa týka zlepšenie účinnosti liečby pomocou mastných kyselín.
spôsobov na nenasýtených
Doterajší stav techniky
Dráhy metabolizmu nenasýtených esenciálnych mastných kyselín (EFA) sú uvedené na obr.l. EFA sú ako vitamíny v tom zmysle, že sú nutné pre ľudský a zvierací metabolizmus, ale nemôžu byť syntetizované
z.
de novo v cicavčom tele. Existujú dva typy EFA: (alebo omega-6 a n-3 (alebo omega-3) . Pôvodné zlúčeniny kyseliny línolenovej (LA) pre n-6 série a kyseliny α-linolenová (ALA) pre n-3 sériu sú hlavnými zlúčeninami nachádzajúcimi sa v diéte. Predsa len, pre to, aby boli použiteľné v tele, musia byť tieto pôvodné zlúčeniny premenené na takzvané odvodené esenciálne mastné kyseliny, ako je uvedené na obr.l. Tieto odvodené EFA majú kľúčové úlohy v štruktúre všetkých vnútorných a vonkajších bunkových membrán. Sú tiež uvoľňované z týchto membrán po mnohých rôznych typoch aktivácie, ktoré konvertujú fosfolipázy A2, C a D na ich aktívne alebo nepriamo vedie na kyselín z membránových formy a to uvoľňovanie fosfolipidov.
priamo voľných
Tito podieľať voľné mastné na mnohých kyseliny rôznych sa potom môžu signalizačných procesoch, ktoré modifikujú veľa aspektov bunkových funkcií. Mastnými kyselinami, ktoré majú mimoriadny význam, sú tri mastné kyseliny, ktoré sú dobrými substrátmi pre cyklooxygenázovú (COX) enzýmov, kyselina dihomogammalinolenové kyselina arachidónová eikosapentaenová (EPA) a kyselina dokosahexáenová skupinu (DGLA), kyselina (AA) a ďalšie mastné kyseliny, (DHA), ktorá aj napriek tomu, že je zlým substrátom pre COX, je významnou zložkou membránových fosfolipidov. Kyselina gammalinolenová (GLA), ktorá je efektívnmy prekurzorom DGLA a AA, a kyselina stearidonová (SA), ktorá je efektívnym prekurzorom EPA, sú tiež potenciálne dôležitými molekulami.
Existujú dva hlavné typy COX. COX-1 je konštitútivne exprimovaný enzým, ktorý kontinuálne konvertuje relevantné odvodené mastné kyseliny na nízkej až strednej koncentrácii prostaglandínov a príbuzných substancií. COX-2 je enzým, ktorý je exprimovaný vo vysokých koncentráciách vo väčšine tkaniva, keď reagujú na akúkoľvek zmenu alebo stimuláciu. Tak je COX-2 exprimovaný vo vysokých koncentráciách pri zápalových procesoch akéhokoľvek druhu, či bunka proliferuje abnormálne ako nádorová bunka a jej cievy, a v akejkoľvek situácii, keď bunky umierajú alebo degenerujú, vrátane neurodegeneratívnych ochorení, ako je Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba, iné formy demencií, vrátane vaskulárnej demencie, amyotrofickej laterálej sklerózy, Huntingtonovej choroby a iných neurolgických ochorení, vrátane „tripletonových ochorení, ako je Friedreichova ataxia, spinocerebellárna ataxia a myotonická dystrofia.
Volné mastné kyseliny uvoľňované fosfolipázami môžu byť tiež konvertované na rôzne ďalšie eikosanoidy skupinov enzýmov označovaných ako lipoxygenázy (LOX). Predpokladá sa, že produkty COX a LOX enzýmov sprostredkujú väčšinu alebo možno všetky biologické účinky volných mastných kyselín. Ďalšími hlavnými spôsobmi odstraňovania volných mastných kyselín sú oxidácia a väzba na koenzým A pomocou skupiny enzýmov známych ako koenzým-A ligázy mastných kyselín (FACL) alebo alterntaívne acyl-CoA syntetázy (ACS) . Väzba na CoA je nutným krokom pred vstupom mastnej kyseliny do akejkoľvek z mnohých syntetických a degradačných dráh.
týkajúcich sa odvodených EFA,
Existuj e terapeutického konkrétne GLA, veľa návrhov použitia EFA a
DGLA a v určitom rozsahu AA n-6 série, a EPA, kyseliny dokosapentaenovej (DPA), DHA a v určitom rozsahu SA n-3 série. Väčšina z týchto zámerov predpokladá, že významná časť terapeutických účinkov EFA a odvodených EFA závisí od ich konverzií na vysoko aktívne metabolity prostredníctvom COX a LOX enzýmov.
EFA naviazané na membránové fosfolipidy
Fosfolipázy, najmä fosfolipáza A2
Voľné EFA
FACL
COX
Kyslík
EFA-koenzým A
Oxidačné
Deriváty
Prostaglandíny Leukotriény a ďalšie eikosanoidy
Predsa len, existuje stále viac dôkazov, že mnohé z účinkov EFA a odvodených EFA sú sprostredkované nie matabolitmi, ale mastnými kyselinami samotnými. Zdá sa, že existuje veľa rôznych mechanizmov. Napríklad, niektoré iontové kanály majú väzbové miesta pre EFA, ktoré môžu modifikovať ich funkciu, takže dochádza na regulácu pohybu sodíka, draslíka, vápnika a chloridov. Ďalej, niektoré proteín-kinázy a iné enzýmy majú allosterické väzbové miesta pre mastné kyseliny, ktoré vedú na ich aktiváciu alebo inhibíciu. Niektoré gény môžu byť priamo regulované väzbou mastných kyselín na DNA. Neiktoré receptory, najmä rôzne zmeny v bunkových funkciách. Niektoré mastné kyselny môžu byť schopné spôsobovať bunkovú smrť alebo apptózou (programovanou bunkovou smrťou), alebo inak. Zaujímavé je, že niektoré mastné kyseliny, najmä GLA, DGLA a EPA, a v menšom rozsahu SA, AA a DHA, sú zrejme schopné selektívne usmrcovať malígne bunky bez toho, že by narušovali normálne bunky.
Mastné kyseliny interagujú s rovnakými rôznej štruktúry často väzobnými miestami na miestach ako mať neutrálne kyseliny enzýmoch, receptoroch, transportných proteínoch a regulačných kontrolných miestach. Rôzne mastné kyseliny môžu pôsobiť na takých agonisti, antagonisti alebo môžu účinky. V minulosti boli mastné s predpokladaným účinkom bežne podávané vo forme komplexných zmesí, ako je rybací tuk obsahujúci kyselinu eikosapentaenovú a kyselinu dokosahexaenovú, alebo ako sú oleje z rastlín, rias, hub alebo mikróbov obsahujúce kyselinu gammalinolenovú alebo kyselinu arachidonovú alebo stearidonovú. Tieto rastlinné oleje sú tiež často bohaté na kyselinu línoleovú. Predpokladalo sa, že efekt podávania olejov spočíva v efekte najdôležitejšej mastnej kyseliny, hoci preto obvykle neboli žiadne experimentálne dôkazy. Predkladatelia vynálezu zistili, že použitie čiastočne alebo plne prečistených mastných kyselín alebo derivátov mastných kyselín má často terapeutické účinky, ktoré sú väčšie, ako by sa predpokladalo na základe známych účinkov prirodzených olejov. Inforácie o tejto problematike sú uvedené v Horrobin, DF. A new category of psychotropic drugs: neuroactive lipids as exemplified by ethyl eicosapentaenoate. Progress in Drug Research, September 2002.
Podstata vynálezu
Predkladaný vynález sa týka farmaceutických prostriedkov, v ktorých je EFA alebo odvodené EFA použité s inhibítorom enzýmu vibraným zo skupiny zahrnujúcej inhibítory COX-1 alebo COX-2 alebo LOX alebo jedného alebo viac FACL enzýmov. Vynález poskytuje farmaceutické prostriedky na orálne podanie, v ktorých prípravok mastnej kyseliny obsahujúcej viac ako 70% kyseliny eikosapenaenovej a menej ako 10% kyseliny dokosahexaenovej alebo derivátu kyseliny dokosahexaenovej a menej ako 10 % kyseliny linoleovej alebo derivátu kyseliny linoleovej zmiešaný v rovnakej dávkovej forme s inhibítorom enzýmu vybraným zo skupiny zahrnujúcej inhibítory COX-1 alebo COX-2 alebo LOX alebo jedného alebo viac FACL enzýmov.
Hlavná mastná kyselina alebo derivát mastnej kyseliny by mal mať takú čistotu, že je redukovaná interferencia s inými mastnými kyselinami alebo derivátmi mastných kyselín v kľúčových miestach biologického účinku. Mastná kyselina alebo derivát prítomný v prípravku mastných kyselín podľa predkladaného vynálezu by mal mať aspoň 70 % čistotu a výhodne aspoň 80% čistotu. Najmä výhodné je, aby mala mastná kyselina alebo jej derivát 90% alebo 95% čistotu. Konkrétne, existujú dve esenciálne mastné kyseliny, ktoré sa bežne vyskytujú v olejoch a ktoré môžu intrferovať s účinkami terapeutických mastných kyselín: kyselina dekosahexaenová a kyselina linoleová. Požiadavkou je, aby kyselina dokosahexaenová alebo jej derivát a kyselina linoleová alebo ' jej derivát, boli prítomné v množstve menšom ako 10%, lepšie menšom jako 5% a najlepšie menšom ako 1%, vzhľadom k celkovej hmotnosti akéhokoľvek prípravku mastnej kyseliny alebo derivátu mastnej kyseliny použitom v prípravkoch podľa predkladaného vynálezu.
Kyselina eikosapentaenová, EPA, je najdôležitejšia esenciálna mastná kyselina použitá v prípravku mastných kyselín podľa predkladaného vynálezu, ale môže byť nahradená alebo môže byť pridaná do prípravkov obsahujúcich akúkoľvek jednu alebo viac z nasledujúcich kyselín: kyselinu gammalinolenovú (GLA), kyselinu dihomogammalinolenovú (DGLA), kyselinu arachidonovú (AA) a kyselinu stearidonovú (SA) . V každom prípade by mali prípravky týchto mastných kyselín obsahovať nízke koncentrácie kyseliny dekosahexaenovej a kyseliny linoleovej, ako bolo popísané v predchádzajúcom odstavci.
Deriváty esenciálnych mastných kyselín, ktoré môžu byť použité v predkladanom vynálezu sú: soli, ako sú sodné, draselné alebo lítne soli; estery, ako sú etyiestery a estery cholesterolu; mono-,di-a triglyceridy; amidy; fosfolipidy; a akékoľvek ďalšie deriváty, ktoré môžu zvyšovať koncentráciu mastných kyselín v krvi alebo v tkanivách.
Inhibítorom enzýmu je výhodne kombinovaný inhibítor COX-1 a COX-2, alebo selektívny COX-2 inhibítor, alebo inhibítor jedného z LOX skupiny enzýmov, alebo kombinovaný inhibítor COX a LOX enzýmu. Najmä zaujímavé sú inhibítory 5lipoxygenázy, ktoré inhibujú COX-1 aj COX-2, alebo ktoré selektívne inhibujú COX-2. Príklady selektívnych alebo relatívne selektívnych COX-2 inhibítorov sú celecoxib, rofecoxib, parecoxib, valdecoxib, etoricoxib a niekoľko ďalších „coxibov, nabumeton, nimesulid, meloxicam, chromen a aroylnaftalenovej zlúčeniny uvedenej vo WO 9 347 890 a WO 9 832 732, a rôzne ďalšie zlúčeniny, ako sú zlúčeniny opísané v G Dannhardt a S Laufer , Current mediscinal Chemistry 2000; 7: 1101-12. Príklady neselektívnych alebo relatívne neselektívnych COX-1 a COX-2 inhibítorov sú deriváty kyseliny salicylovej, ako je aspirín, nátrium-salicylát a sulfasalazín, deriváty para-aminofenolu, ako je acetaminofén, indol a inden-octovej kyseliny, ako je indometacín a sulindac, heteroaryl-octovej kyseliny, ako je tolmetín a diclofenec, arylpropionovej kyseliny, ako je ibuprofen, naproxén a ketoprofén, fenamáty, ako je mefenamová kyselina, a enolové kyseliny, ako je piroxícám a fenylbutazón.
Je preukázané, že podávanie EFA má terapeuticky priaznivé účinky pri liečení mnohých ochorení.
Výhody predkadaného vynálezu sú preto budú nasledovať, ale predpokladá sa, bude rôznorodé a bude založené na budúcich znalostiach o EFA.
veľké. Štúdie že použitie súčasných a
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu sú vhodné na liečenie akýchkoľvek nádorov a nádorovej kachexie u pacientov a predkladaný vynález ďalej poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie nádorov a nádorovej kachexie.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu sú tiež vhodné na liečenie akejkoľvek formy psychiatrických ochorení, vrátane schizofrénie, schizoafektívnych porúch, schizotypie, depresie, úzkosti, bipolárnej poruchy, mánie, hraničných porúch osobnosti, alkoholizmu a hyperaktivity spojenej s poruchou osobnosti alebo akýmkoľvek iným psychiatrickým ochorením a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého psychiatrického ochorenia.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité na liečenie neurologického alebo neurodegeneratívneho Parkinsonovej choroby, amyotrofickej laterálnej ochorenia, vrátane Alzheimerovej choroby, sklerózy, Huntingtonovej choroby a iných „tripletových ochorení, mŕtvice, multiinfarktovej a inej demencie, roztrúsenej sklerózy, chronickej únavy a epilepsie, a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého neurologického alebo neurodegeneratívneho ochorenia.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu sú vhodné na liečení akéhokoivek zápalového ochorenia, vrátane akejkoľvek formy artritídy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia kože, vrátane psoriázy a ekzémov, astmy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia gastrointestinálneho traktu, vrátane ulceratívnej kolitídy a Crohnovej choroby, a akejkoľvek formy zápalového ochorenia iného orgánu, vrátane obličiek, reprodukčného systému,očí a mozgu, a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého zápalového ochorenia.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité na liečenie akejkoľvek formy kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité na liečenie akejkolvek formy respiračného ochorenia, vrátane astmy alebo chronickej obštrukčnej choroby pľúc, a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého respiračného ochorenia, vrátane astmy alebo chronickej obštrukčnej choroby pľúc.
Prostriedky podlá predkladaného vynálezu môžu byť použité na liečenie akejkolvek formy metabolického ochorenia, vrátane diabetu, syndrómu X a akejkolvek poruchy metabolizmu vápnika, vrátane osteoporózy, urolitiázy alebo tvorby kameňov v močovom trakte, a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a odvodených EFA použitie kombinácie s vyššie uvedenými enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého metabolického ochorenia.
EFA alebo inhibítormi
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité na liečenie akejkolvek formy ochorenia obličiek alebo močového traktu a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého ochorenia obličiek alebo močového traktu.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité na liečenie akejkolvek formy ochorenia alebo poruchy reprodukčného systému alebo menštruačného cyklu, vrátane bolesti prsníkov, premenšuačného syndrómu, dysmenorrhey alebo endometriózy, a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečbu akéhokoľvek takého ochorenia alebo poruchy reprodukčného systému alebo menštruačného cyklu, vrátane bolesti prsníkov, premenštruačného syndrómu, dysmenorrhey alebo endometriózy.
Je prekvapivé, že terapeutické efekty EFA a odvodených EFA môžu byť významne zvýšené kombinovaním podania EFA s liekom, ktorý blokuje konverziu EFA na ich metabolity. Lieky, ktoré blokujú COX alebo LOX alebo FACL skupiny enzýmov, sú najmä vhodné.
Toto je neočakávané zistenie, pretože sa všeobecne predpokladalo, že COX a LOX enzýmy vykazujú svoje terapeutické účinky nie tým, že by konzervovali mastné kyseliny, ale tým, že blokujú ich konverziu na prostaglandíny, leukotriény a ďalšie eikosanoidy. Všeobecne sa predpokladalo, že zníženie koncentrácie eikosanoidov je zásadným mechanizmom účinku; a Vane, Samuelson a Bergstrom dostali za tento objav Nobelu cenu, takže sa jedná jednoznačne o najprijímanejšiu hypotézu. Poslednou vecou, ktorú by odborník v obore chcel uskutočňovať, je súčasné podávanie substrátov pre COX a LOX enzýmy a inhibítorov COX a LOX enzýmov. To by malo zvyšovať tvorbu eikosanoidov, ktorú by tieto lieky mali blokovať. Preto odborníci často uvádzajú, že jednou cestou na zlepšenie terapie ochorenia, ktoré môžu reagovať na COX a LOX inhibítory, je redukcia hladín relevantných mastných kyselín, alebo v diéte, alebo inakšie. Tak, napríklad, hlavná farmaceutická spoločnosť, ktorá sa zaoberá mastnými kyselinami a syntézou prostaglandínov, vyvíja inhibítory delta-613 a delta-5-desaturáz ako protizápalové liečivá (MG Obukowicz et al, J Pharmacol Exp Ther 1998; 287: 157-166). Cieľom týchto liekov je redukcia hladín prekurzorov prostaglandínov, ako je kyselina arachidónová, kyselina dihomogammalinolenová a kyselina eikosapentaenová. Pretože sú COX a LOX inhibítory tiež protizápalovými liečivami, je táto idea celkom odlišná od myšlienky, že terapeutické efekty COX a LOX inhibítorov môžu byť zvýšené zvýšením hladín týchto mastných kyselín.
dramaticky zvýšené kyselín s liečivom.
Naopak, výsledkom podávania prostriedkov podľa predkladaného vynálezu je to, že terapeutické efekty EFA a liekov, ktoré inhibujú metabolizmus EFA prostredníctvom LOX, COX alebo FACL enzýmu, budú súčasným podávaním mastných Tento koncept môže byť aplikovaný na akékoľvek súčasné aj budúce LOX, COX alebo FACL inhibítory. Z tohoto hľadiska sú najmä významné zlúčeniny, ktoré inhibujú COX-1 a COX-2, alebo COX-2 selektívne, alebo LOX selektívne alebo COX a LOX dohromady. Toto je preto, že používanie týchto zlúčenín je veľmi rozšírené a známe a tieto zlúčeniny sú ľahko dostupné na podávanie.
Predkladaný vynález poskytuje súčasné podávanie, v jednom alebo viacerých prostriedkoch, jednej alebo viacerých EFA alebo odvodených EFA, ktoré sú vybrané zo skupiny zahrnujúcej GLA, DGLA, AA, SA a EPA, výhodne kyseliny eikosapentaenové a/alebo kyseliny gamma-linolenovej, ktoré sú dobre tolerované vo vysokých dávkach, spoločne s jedným alebo viacerými liečivami, ktoré inhibujú COX-1 alebo COX-2, jeden alebo viac LOX enzýmov alebo jeden alebo viac FACL enzýmov. Najmä vhodnými sú tie liečivá, ktoré inhibujú 5-lipoxygenázu, ktoré inhibujú ako COX-1, tak COX-2, alebo ktoré selektívne inhibujú COX-2. Mastné kyseliny môžu byť použité v dávkach od 5 mg do 50 g/deň, výhodne 100 mg až 20 g/deň a najlepšie od 500 mg do 10 g/deň. Tieto mastné kyseliny môžu byť použité v akejkoľvek vhodnej forme, ktorá zvýši hladiny mastných kyselín v tkanivách. Vhodnými formami sú volné kyseliny, soli, estery, ako sú etylestery mono-, di- a amidy, estery cholesterolu, vhodné formy.
triglyceridy, fosfolipidy a ďalšie byť použité v dávkach, akékoľvek
Inhibítory enzýmov môžu v ktorých sú bezpečné a účinné pre každý jednotlivý liek. Môžu byť použité ďalšie vhodné farmaceutické prísady. Modrozelená riasa spirulina nie je považovaná za terapuetické činidlo, ktoré by mohlo byť použité v prostriedkoch podľa predkladaného vynálezu, pretože jej olej v prirodzenej podobe obsahuje pravdepodobne príliš kyseliny linoleovej a málo cieľových mastných kyselín. Prostriedky podľa predkladaného vynálezu sú určené na orálne podanie.
Cielom takéhoto kombinovaného podania je zvýšenie hladín mastných kyselín v bunkách tým, že sa im dodajú mastné kyseliny alebo ich prekurzory, spoločne s liekom, ktorý blokuje metabolizmus mastných kyselín nejakým metabolickým spôsobom. Predkladaný vynález bude teraz dokreslený v nasledujúcich príkladoch.
Príklady uskutočnenia vynálezu
U 80-ročnej ženy bol diagnostikovaný inoperabilný nádor hrubého čreva, ktorý metastázoval do pečene. Mala nádej na 2 mesiace života. V snahe o kontrolu rastu nádoru jej boli podávané 2g/deňetylEPA spoločne s 1 g/deň AA vo forme triglyceridu. Bol zaznamenaný mierny pozitívny efekt a po 4 mesiacoch bola stále nažive. Nádor však jasne rástol, aj keď pomalšou rýchlosťou. Preto sa jej ďalej nasadilo 200 mg bd (t.j. dvakrát za deň, ráno a večer) celecoxibu, selektívneho inhibítora COX-2. Nádor prestal rásť a žena bola stále nažive 12 mesiacov od zahájenia liečby mastnými kyselinami. Nakoniec pacientak zomrela, ale táto liečba predĺžila jej život.
45-ročná žena trpela ťažkou depresiou po dobu 10 rokov a nereagovala na liečbu rôznymi antidepresívami rôznych tried. Z dôvodu dôkazov o zvýšenej tvorbe prostaglandínu pri depresii sa jej nasadil kombinovaný COX-1 a COX-2 inhibítor ibuprofén. Udávala, že má marginálny efekt, ale tento efekt nebol pozorovateľom zrejmý. Preto sa liečba ibuprofénom ukončila a zahájila sa liečba etyleikosapentaenoátom v dávke 1 g/deň. Táto liečba mala určitý efekt, ale pacientka zďaleka nebola v poriadku. Keď sa však k EPA pridal ibuprofén, tak došlo k dramatickému zlepšeniu a pacientka sa cítila po dobu 4 mesiacov dobre. Kombinácia ibuprofénu, COX-1 a COX-2 inhibítora a EPA . mala dramaticky priaznivý efekt, ktorý nebol dosiahnuteľný žiadnym liekom samotným.
52-ročná žena trpela veľa rokov revmatoidnou artritídou. Obvykle bola liečená nesteroidnýmí antirevmatikami (NSAID) liečba prinášala mierne zlepšenie ťažkosti, mala významné nežiadúce účinky na žalúdok. Pred 6mesiacmi prešla na liečbu novým selektívnym COX-2 inhibítorom, celecoxibom. Táto liečba nemala lepší účinok na artritídu, ale mala významne lepšie žalúdočné nežiadúce účinky. Okrem celecoxibu používala pacientka 2 g/deň GLA vo forme obohateného mikrobiálneho oleja. Po 3mesiacoch sa začala artritída významne zlepšovať, zmiernili sa otoky kĺbov a prvýkrát v posledných rokoch pociťovala štandardnými Hoci táto zlepšenia ochorenia,
81-ročná žena bola veľmi zabúdajúca a jej rodina si myslela, že u nej vzniká Alzheimerova choroba (AD) . Pretože existujú dôkazy, že NSAID indometacín môže spomaliť progresiu AD, predpísal jej syn- lekár - indometacín. Počas 6 mesiacov bol zrejmý mierny efekt, ale nedošlo na významnejšiu zmenu. Na základe pokusu na zvieratách, ktoré popisujú priaznivé účinky AA na stárnutie mozgu potkanov jej bolo pridaných 800 mg AA vo forme triglyceridov. Počas nasledujúcich 12 mesiacov pacientak pociťovala významnú obnovu energie, lepšie vnímala, čo sa okolo nej deje a významne sa zlepšila v zapamätaní denných udalostí.
U 61-ročného muža sa rozvinul non-Hodgkinský lymfóm s mnohodetnými zväčšenými uzlinami na krku, v slabinovej oblasti a v dutine brušnej. Z rôznych dôvodov si neželal zahájiť štandardnú chemoterapiu, a preto sa mu namiesto toho začalo podávať 8 g/deň kyseliny eikosapentaenovej vo forme čistého etylesteru. Táto liečba bola zahájená na základe experimentálnych dôkazov naznačujúcich, že kyselina indukovať poškodenia apoptózu normálneho eikosapentaenová môže v nádorových bunkách bez tkaniva. Došlo k určitému zmenšeniu nádoru, hoci palpabilné nádorové masy boli stále významné. Po 4 týždňoch preto okrem kyseliny eikosapentaenovej začal používať vysoké dávky celecoxibu, 200 mg štyrikrát za deň. Štvrtý deň liečby bol pozorovaný dramatický efekt s vymiznutím palpabilných uzlín počas 48 hodín. Pacient sa súčasne cítil veľmi zle, ustatý, mal horúčku a kožné rash po dobu približne 72 hodín, pravdepodobne v dôsledku rýchlej lýzy nádoru. Toto vymiznutie nádoru bolo potom potvrdené CT vyšetrením. V tomto prípade mala teda mastná kyselina samotná iba mierny efekt, ale pridanie COX2 inhibítora produkovalo dramatickú reakciu.
Týchto päť kazuistík ilustruje priaznivé účinky kombinovanrej terapie EFA a inhibítora COX-1, COX-2 alebo LOX enzýmov.
Príklady prostriedkov
1. Prostriedky vo forme kapsúl z mäkkej alebo tuhej želatíny, ktoré každá obsahujú medzi 100 mg a 1000 mg kyseliny eikosapentaenovej vo forme etylesteru alebo triglyceridu, kde prípravok EPA obsahuje aspoň 70% kyseliny eikosapentaenovej alebo jej derivátu, menej ako 10% kyseliny dokosahexaenovej alebo jej derivátu, a menej ako 10% kyseliny linoleovej alebo jej derivátu, spoločne s inhibítorom COX-1 alebo COX-2 alebo LOX alebo liečivom, ktoré má inhibičné účinky na viac týchto enzýmov. Dávka mastnej kyseliny by mala byť taká, aby bolo dodávané medzi 50 mg a 1000 mg mastnej kyseliny za deň a tiež taká, aby bolo dosiahnutá vhodná denná dávka pre COX alebo LOX inhibítor.
2. Kombinované balenie, v ktorom je kyselina eikosapentaenová vo forme uvedenej v príklade 1 vo forme kapsule z mäkkej alebo tuhej želatíny a COX alebo LOX inhibítor je vo forme tablety, kapsule aebo v inej vhodnej dávkovej forme, kde tieto dve dávkové formy sú poskytnuté v rovnakom balení s návodom na ich kombinované použitie.
3. Prostriedky ako v bode 1 alebo 2, v ktorých prípravok kyseliny eikosapentaenovej obsahuje viac ako 90% kyseliny eikosapentaenovej a kde podiel kyseliny linoleovej alebo kyseliny dokosahexaenovej je menší ako 5%, výhodne menší ako 1%.
4. Prostriedky ako v bodoch 1 až 3, v ktorých je EPA nahradená alebo doplnená prípravkom mastnej kyseliny vybranej zo skupiny zahrnujúcej GLA, DLGA, AA a SA.
5. Prostriedky jako v bodoch 1 až 4, v ktoých je liečivom nesteriodný protizápalový liek s duálnym účinkom na COX-1 a COX-2, ako je aspirín, ibuprofén, indometacín alebo akýkoľvek iný liek tejto triedy.
6. Prostriedky ako v bodoch 1 až 4, v ktorých je liečivom selektívny COX-2 inhibítor, ako je celecoxib, rofecoxib alebo akýkoľvek iný selektívny inhibítor.
7. Prostriedky ako v bodoch 1 až 4, v ktorých je liečivom zlúčenina, ktorá má inhibičnú aktivitu pre LOX s alebo bez inhibičnej aktivity pre COX.
8. Prostriedky ako v bodoch 1 až 4, v ktorých je liečivom zlúčenina, ktorá inhibuje koenzým-A iigázy mastných kyselín (FACL).
9. Prostriedky ako v bodoch 1 až 4, v ktorých sú zmiešané dve ako viac liečiv s inhibičnou aktivitou pre COX-1, LOX- alebo FACL.
Claims (16)
1.Farmaceutický prostriedok pre orálne podanie, v y značujúci sa tým, že obsahuje prípravok mastnej kyseliny obsahujúcej viac ako 70% kyseliny (EPA) alebo derivátu kyseliny a menej ako 10% kyseliny alebo derivátu kyseliny eikosapentaenovej eikosapentaenovej dokosahexaenovej dokosahexaenovej a menej ako 10% kyseliny linoleovej alebo derivátu kyseliny linoleovej, ktorý je v rovnakej dákovej forme alebo balení kombinovaný s inhibítorom enzýmu vybraným zo skupiny zahrnujúcej inhibítor COX-1 a/alebo COX-2, inhibítor LOX a inhibítor jedného alebo viac FACL enzýmov.
2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, v y z n ačujúci sa tým, že prípravok mastnej kyseliny obsahuje viac ako 80%, výhodne viac ako 90% kyseliny eikosapentaenovej alebo derivátu kyseliny eikosapentaenovej a menej ako 5% kyseliny dokosahexaenovej alebo derivátu kyseliny dokosahexaenovej a menej ako 5% kyseliny linoleovej alebo derivátu kyseliny linoleovej.
3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, v y z n ačujúci sa tým, že prípravok mastnej kyseliny obsahuje viac ako 90%, výhodne viac ako 95% kyseliny eikosapentaenovej alebo derivátu kyseliny eikosapentaenovej a menej ako 18% kyseliny dokosahexaenovej alebo derivátu kyseliny dokosahexaenovej a menej ako 18% kyseliny linoleovej alebo derivátu kyseliny linoleovej.
4. Prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že prípravok mastnej kyseliny je vo forme volnej kyseliny a/alebo derivátu vybraného zo skupiny zahrnujúcej: soli, ako sú sodné, draselné alebo lítne soli; estery, ako sú etylestery a cholesterolové estery; mono-, di- a triglyeridy; amidy; fosfolipidy; a akékoľvek ďalšie deriváty, ktoré môžu zvýšiť koncentrácie mastné kyseliny v krvi alebo v tkanive.
5. Farmaeutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že EPA je v ňom nahradená alebo pridaná k jednému alebo viac ďalších prípravkov kyseliny gammalinoleovej (GLA), kyseliny dihomogamma-linolenovej (DGLA), kyseliny arachidónovej (AA) a kyseliny stearidonovej (SA), kde každý z týchto prípravkov obsahuje menej ako 10% kyseliny dokosahexaenovej a menej ako 10% kyseliny linoleovej.
6. Farmaceutický prostriedok podlá akéhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že inhibítorom enzýmu je kombinovaný inhibitor COX-1 a COX-2, alebo selektívny COX-2 inhibitor, alebo inhibitor jednej LOX skupiny enzýmov, alebo kombinovaný inhibitor COX a LOX enzýmov.
7. Farmaceutický prostriedok podlá akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečbu akejkoľvek formy nádorov alebo nádorovej kachexie.
8. Farmaceutický prostriedok podlá akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akejkoľvek formy psychiatrických ochorení, vrátane schizofrénie, schizoafektívnych porúch, schozotypie, depresie, úzkosti, bipolárnej poruchy, mánie, hraničných porúch osobnosti, alkoholizmu a hyperaktivity spojenej s poruchou osobnosti alebo akéhokoľvek iného psychiatrického ochorenia.
10. Farmaceutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akejkoľvek formy neurologického alebo neurodegeneratívneho ochorenia, vrátane Parkonsonovej choroby, amyotrofickej Huntingtonovej choroby choroby, Alzheimerovej laterálnej sklerózy, a iných „tripletových ochorení, mŕtvice, multiinfarktovej a inej demencie, roztrúsenej sklerózy, chronickej únavy a epilepsie.
11. Farmaceutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, je použitý na liečenie akejkoľvek formy zápalového ochorenia, vrátane akejkoľvek formy artritídy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia kože, vrátane psoriázy a ekzému, astmy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia gastrointestinálneho traktu, vrátane ulceratívnej kolitídy a Crohnovej choroby, a akejkoľvek formy zápalového ochorenia iného orgánu, vrátane obličiek, reprodukčného systému, očí a mozgu.
12. Farmaceutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akejkolvek formy kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárnehio ochorenia.
13. Farmaceutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akejkolvek formy respiračného ochorenia, ako je astma alebo chronická obštrukčná choroba pľúc.
14. Farmaceutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akejkolvek formy metabolického ochorenia, vrátane diabetu, syndrómu X a akejkolvek poruchy metabolizmu vápnika, vrátane osteoporózy, urolitiázy alebo tvorby kameňov v močovom trakte.
15. Farmaceutický prostriedok podlá akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akéhokoľvek ochorenia obličiek alebo močového traktu.
16. Farmaceutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akejkoľvek formy ochorenia reprodukčného systému, vrátane bolestí prsníkov, premenštruačného syndrómu, dysmenorrhey alebo endometriózy.
17. Súčasné podanie prípravku mastnej kyseliny vo formaceutickom prostriedku podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 5 s inhibítorom COX-1 alebo COX-2 alebo LOX alebo jedného alebo viac FACL enzýmov pri liečení akéhokoľvek z nasledujúcich ochorení:
Akékoľvek formy nádorov;
Akokoľvek formy psychiatrických ochorení, vrátane schizofrénie, schizoafektívnych porúch, schizotypie, depresie, úzkosti, bípolárnej poruchy, mánie, hraničných porúch osobnosti, alkoholizmu a hyperaktivity spojenej s poruchou osobnosti alebo akéhokoľvek iného psycshiatrického ochorenia; Akejkoľvek formy neurologického alebo neurodegenertívneho ochorenia, vrátane Parkinsonovej choroby, Alzheimerovej choroby, amyotrofickej laterálnej sklerózy, Huntingtonovej choroby a iných „tripletových ochorení, mŕtvice, nultiinfarktovej a inej demencie, roztrúsenej sklerózy, chronickej únavy a epilepsie;
Akejkoľvek formy zápalového ochorenia, vrátane formy artritídy, akejkoľvek formy ochorenia kože, vrátane psoriázy a ekzému, astmy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia gastrointestinálneho traktu, vrátane ulceratívnej kolitídy a Crohnovej choroby, a akejkoľvek formy zápalového ochorenia iného orgánu, vrátane očí a mozgu;
Akejkoľvek formy kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia;
Akejkolvek formy respiračného ochorenia;
Akejkoľvek formy metabolického ochorenia, vrátane diabetu, syndrómu X a akejkoľvek poruchy metabolizmu vápnika, vrátane osteoporózy, urolitiázy aleb otvorby kameňov v močovom trakte;
akej koľvek zápalového
Akéhokoľvek ochorenia obličiek alebo močového traktu;
Akejkoľvek formy ochorenia alebo poruchy reprodukčného systému alebo menštruačného cyklu.
Použitie prípravku mastnej kyseliny vo farmaceutickom prostriedku podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 5 a inhibítora COX-1 alebo COX-2 alebo LOX alebo jedného alebo viac FACL enzýmov pri výrobe liečiva na liečbu akéhokoľvek z nasledujúcich ochorení:
Akékoľvek formy nádorov;
Akékolvek formy psychiatrických ochorení, vrátane schizofrénie, schizoafektívnych porúch, schizotypie, depresie, úzkosti, bipolárnej poruchy, mánie, hraničných porúch osobnosti, alkoholizmu a hyperaktivity spojenej s poruchou osobnosti alebo akéhokoľvek iného psychiatrického ochorenia; Akejkoľvek formy neurologického alebo neurodegenertívneho ochorenia, vrátane Parkinsonovej choroby, Alzheimerovej choroby, amyotrofickej laterálnej sklerózy, Huntingtonovej choroby a iných „tripletových ochorení, mŕtvice, nultiinfarktovej a inej demencie, roztrúsenej sklerózy, chronickej únavy a epilepsie;
Akejkoľvek formy zápalového ochorenia, vrátane akejkoľvek formy artritídy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia kože, vrátane psoriázy a ekzému, astmy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia gastrointestinálneho traktu, vrátane ulceratívnej kolitídy a Crohnovej choroby, a akejkoľvek formy zápalového ochorenia iného orgánu, vrátane očí a mozgu;
Akejkoľvek formy kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia;
Akejkoľvek formy respiračného ochorenia;
Akejkoľvek formy metabolického ochorenia, vrátane diabetu, syndrómu X a akejkoľvek poruchy metabolizmu vápnika, vrátane osteoporózy, urolitiázy aleb otvorby kameňov v močovom trakte;
Akéhokolvek ochorenia obličiek alebo močového traktu;
Akejkoľvek formy ochorenia alebo poruchy reprodukčného systému alebo menštruačného cyklu.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0111282.0A GB0111282D0 (en) | 2001-05-09 | 2001-05-09 | Potentiation of therapeutic effects of fatty acids |
PCT/GB2002/002145 WO2002089787A1 (en) | 2001-05-09 | 2002-05-09 | Potentiation of therapeutic effects of fatty acids |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK13652003A3 true SK13652003A3 (sk) | 2004-07-07 |
Family
ID=9914264
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1365-2003A SK13652003A3 (sk) | 2001-05-09 | 2002-05-09 | Potenciácia terapeutického účinku mastných kyselín |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20020169209A1 (sk) |
EP (1) | EP1392276B1 (sk) |
JP (1) | JP4415243B2 (sk) |
KR (1) | KR20030096355A (sk) |
CN (1) | CN1638753A (sk) |
AT (1) | ATE349207T1 (sk) |
AU (1) | AU2002255164B2 (sk) |
BR (1) | BR0209484A (sk) |
CA (1) | CA2446363A1 (sk) |
CZ (1) | CZ20032978A3 (sk) |
DE (1) | DE60217103T2 (sk) |
DK (1) | DK1392276T3 (sk) |
EE (1) | EE200300549A (sk) |
ES (1) | ES2279864T3 (sk) |
GB (1) | GB0111282D0 (sk) |
HK (1) | HK1059386A1 (sk) |
HU (1) | HUP0400010A2 (sk) |
IL (1) | IL158678A (sk) |
IS (1) | IS7004A (sk) |
MX (1) | MXPA03010185A (sk) |
NO (1) | NO20034920D0 (sk) |
PL (1) | PL367508A1 (sk) |
RU (1) | RU2003133449A (sk) |
SK (1) | SK13652003A3 (sk) |
UA (1) | UA79744C2 (sk) |
WO (1) | WO2002089787A1 (sk) |
ZA (1) | ZA200308417B (sk) |
Families Citing this family (77)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9901809D0 (en) | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scarista Limited | Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes |
DE10129320A1 (de) | 2001-06-19 | 2003-04-10 | Norbert Mueller | Verwendung von COX-2 Inhibitoren zur Behandlung von Schizophrenie, wahnhaften Störungen, affektiven Störungen oder Ticstörungen |
JP2003048831A (ja) | 2001-08-02 | 2003-02-21 | Suntory Ltd | 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
NL1019368C2 (nl) * | 2001-11-14 | 2003-05-20 | Nutricia Nv | Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking. |
ITMI20020731A1 (it) * | 2002-04-08 | 2003-10-08 | Ibsa Inst Biochimique Sa | Composizioni farmaceutiche per acido acetilsalicilico e oli omega-3 |
NZ539624A (en) | 2002-09-27 | 2008-08-29 | Martek Biosciences Corp | Prophylactic docosahexaenoic acid therapy for patients with subclinical inflammation |
US8617617B2 (en) * | 2002-12-10 | 2013-12-31 | Everett Laboratories, Inc. | Methods and kits for co-administration of nutritional supplements |
GB0301701D0 (en) * | 2003-01-24 | 2003-02-26 | Ensay Ltd | Psoriasis and Eicosapentaenoic acid |
US20050032892A1 (en) * | 2003-08-07 | 2005-02-10 | The Procter & Gamble Company | Compositions, kits, and methods for treating gastrointestinal conditions |
WO2005046668A1 (ja) * | 2003-11-14 | 2005-05-26 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 言語障害予防・治療剤 |
KR20060123329A (ko) * | 2003-12-16 | 2006-12-01 | 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 | 월경 곤란증의 예방 및/또는 치료제 |
ES2247939B1 (es) * | 2004-08-19 | 2007-04-01 | Fernando Jose Garcia Fructuoso | Suplemento alimenticio basado en la utilizacion de acidos grasos omega-3 (dha-epa) para el tratamiento del sindrome de fatiga cronica. |
JP4993852B2 (ja) | 2004-09-17 | 2012-08-08 | サントリーホールディングス株式会社 | ストレスに起因する行動異常を伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
JP5491697B2 (ja) * | 2004-10-15 | 2014-05-14 | フォトンズ コーポレイション リミテッド | 高レベルオメガ−3および低レベル飽和脂肪酸を含む組成物 |
GB0428384D0 (en) * | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Sla Pharma Ag | Eicosapentaenoic acid |
JP2008526894A (ja) * | 2005-01-10 | 2008-07-24 | レジェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・カリフォルニア | Cox阻害剤および5−lox阻害剤の活性を助けるための可溶性エポキシドヒドロラーゼの阻害剤の使用 |
US8324276B2 (en) | 2005-01-24 | 2012-12-04 | Pronova Biopharma Norge As | Fatty acid composition for treatment of alzheimer's disease and cognitive dysfunction |
EP1852114B1 (en) * | 2005-02-14 | 2019-09-18 | Suntory Holdings Limited | Composition containing dihomo-y-linolenic acid (dgla) as active ingredient |
JP5566603B2 (ja) | 2005-05-23 | 2014-08-06 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | Pufaを含有する組成物及びそれを使用した方法 |
JP5967855B2 (ja) | 2005-06-30 | 2016-08-10 | サントリーホールディングス株式会社 | 日中活動量の低下および/又はうつ症状の改善作用を有する組成物 |
CA2570763C (en) | 2005-07-08 | 2011-08-23 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for preventing onset of cardiovascular events |
US20070042008A1 (en) * | 2005-08-18 | 2007-02-22 | Bodybio, Inc. | Compositions containing phosphatidylcholine and essential fatty acids |
US20070166411A1 (en) * | 2005-12-16 | 2007-07-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Nutritional supplement containing long-chain polyunsaturated fatty acids |
KR100697352B1 (ko) * | 2006-01-03 | 2007-03-20 | 신승종 | 층간 소음 저감 구조체 |
CN101365438A (zh) * | 2006-02-07 | 2009-02-11 | 持田制药株式会社 | 预防中风复发的组合物 |
EP2004161B8 (en) * | 2006-04-12 | 2013-04-17 | Unilever PLC | Oral composition comprising dha and genistein for enhancing skin properties |
EP2004169B1 (en) * | 2006-04-12 | 2012-08-08 | Unilever PLC | Oral composition comprising a polyunsaturated fatty acid and salicylic acid for obtaining an antiinflammatory effect in skin |
ES2393212T3 (es) * | 2006-04-12 | 2012-12-19 | Unilever N.V. | Composición oral con un efecto antienvejecimiento sobre la piel |
KR100787765B1 (ko) | 2006-11-07 | 2007-12-24 | 고려대학교 산학협력단 | 팔미트산을 포함하는 알츠하이머병의 예방 또는 치료용조성물 |
WO2008081989A1 (ja) | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Suntory Holdings Limited | 神経再生剤 |
US8816110B2 (en) | 2007-02-15 | 2014-08-26 | Scf Pharma Inc. | Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, derivatives, and uses thereof |
DK2121576T3 (en) | 2007-02-15 | 2016-02-15 | Ct De Rech Sur Les Biotechnologies Marine | Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, derivatives, and uses thereof |
WO2008113177A1 (en) | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Centre De Recherche Sur Les Biotechnologies Marines | Compositions comprising polyunsaturated fatty acid monoglycerides or derivatives thereof and uses thereof |
CA2639412A1 (en) * | 2007-09-11 | 2009-03-11 | Universite Laval | Prostaglandin e2 modulation and uses thereof |
US8343753B2 (en) | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
WO2009059306A1 (en) | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Uridine dietary supplementation compliance methods and use thereof |
WO2009099886A1 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-13 | Monsanto Technology Llc | Methods of improving dha deposition and related function and/or development |
DK2334295T3 (en) | 2008-09-02 | 2017-10-09 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPREHENSIVE EICOSAPENTAIC ACID AND NICOTIC ACID AND PROCEDURES FOR USING SAME |
LT3037089T (lt) | 2009-02-10 | 2020-01-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Eikozapentaeno rūgšties etilo esteris skirtas hipertriglicidemijai gydydti |
AU2010241567B2 (en) | 2009-04-29 | 2013-10-31 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising EPA and a cardiovascular agent and methods of using the same |
WO2010127103A1 (en) | 2009-04-29 | 2010-11-04 | Amarin Pharma, Inc. | Stable pharmaceutical composition and methods of using same |
US8455472B2 (en) | 2009-06-15 | 2013-06-04 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
KR101798670B1 (ko) | 2009-09-23 | 2017-11-16 | 아마린 코포레이션 피엘씨 | 오메가-3 지방산 및 스타틴의 히드록시-유도체를 포함하는 제약 조성물 및 그의 사용 방법 |
US9216224B2 (en) | 2010-03-05 | 2015-12-22 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid COX inhibitor derivatives and their uses |
US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
NZ727980A (en) | 2010-11-29 | 2018-08-31 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
EP2540292A1 (en) * | 2011-06-28 | 2013-01-02 | Nestec S.A. | DHA and EPA in the reduction of oxidative stress |
US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
US20130131170A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
WO2013072767A1 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Pronova Biopharma Norge As | Compositions and preconcentrates comprising at least one salicylate and omega-3 fatty acid oil mixture |
EP2800469B1 (en) | 2012-01-06 | 2021-08-25 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject |
RS61557B1 (sr) | 2012-06-29 | 2021-04-29 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Postupci za smanjenje rizika od kardiovaskularnog događaja kod pacijenta na terapiji statinom primenom etil estra eikozapentaenske kiseline |
WO2014074552A2 (en) | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy |
US9629820B2 (en) | 2012-12-24 | 2017-04-25 | Qualitas Health, Ltd. | Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations |
US10123986B2 (en) | 2012-12-24 | 2018-11-13 | Qualitas Health, Ltd. | Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations |
US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
US9452151B2 (en) | 2013-02-06 | 2016-09-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
US9624492B2 (en) | 2013-02-13 | 2017-04-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
US20140271841A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
US20150065572A1 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
US9585859B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-03-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
US9447020B2 (en) | 2013-10-31 | 2016-09-20 | Scf Pharma Inc. | Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, derivatives, and uses thereof |
US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
US10172818B2 (en) | 2014-06-16 | 2019-01-08 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
WO2016133788A1 (en) | 2015-02-20 | 2016-08-25 | The Regents Of The University Of California | Methods of inhibiting pain |
US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
US10966951B2 (en) | 2017-05-19 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function |
US10639313B2 (en) | 2017-09-01 | 2020-05-05 | Ndsu Research Foundation | Compound for inhibition of delta-5-desaturase (D5D) and treatment of cancer and inflammation |
CN111971041A (zh) | 2018-02-07 | 2020-11-20 | Scf制药股份有限公司 | 多不饱和脂肪酸单甘油酯、组合物、方法及其用途 |
US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
AU2019264159A1 (en) | 2018-05-03 | 2020-12-24 | Scf Pharma Inc. | Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, compositions, methods and uses thereof |
WO2020068163A1 (en) | 2018-09-24 | 2020-04-02 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
KR20240012390A (ko) | 2021-04-21 | 2024-01-29 | 애머린 파마슈티칼스 아일랜드 리미티드 | 심부전의 위험을 감소시키는 방법 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4444755A (en) * | 1978-01-23 | 1984-04-24 | Efamol Limited | Treatment for skin disorders |
US4273763A (en) * | 1978-01-23 | 1981-06-16 | Efamol Limited | Pharmaceutical and dietary compositions |
GB8302708D0 (en) * | 1983-02-01 | 1983-03-02 | Efamol Ltd | Pharmaceutical and dietary composition |
GB8507058D0 (en) * | 1985-03-19 | 1985-04-24 | Efamol Ltd | Pharmaceutical & dietary compositions |
GB8524275D0 (en) * | 1985-10-02 | 1985-11-06 | Efamol Ltd | Pharmaceutical & dietary compositions |
US5225441A (en) * | 1987-06-18 | 1993-07-06 | Block Drug Company, Inc. | Treatment of periodontal disease |
US5198468A (en) * | 1987-06-24 | 1993-03-30 | Efamol Holdings Plc | Essential fatty acid composition |
US5457130A (en) * | 1989-03-20 | 1995-10-10 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Eicosapentaenoic acid used to treat cachexia |
US5922345A (en) * | 1990-12-07 | 1999-07-13 | Scotia Holdings Plc | Nutrition |
US5409955A (en) * | 1993-05-13 | 1995-04-25 | Bockow; Barry I. | Compositions and methods for inhibiting uterine contractility |
US5411988A (en) * | 1993-10-27 | 1995-05-02 | Bockow; Barry I. | Compositions and methods for inhibiting inflammation and adhesion formation |
GB9403855D0 (en) * | 1994-03-01 | 1994-04-20 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid derivatives |
GB9403857D0 (en) * | 1994-03-01 | 1994-04-20 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid derivatives |
US5709855A (en) * | 1995-09-22 | 1998-01-20 | Bockow; Barry I. | Compositions of spirulina algae and omega fatty acids for treatment of inflammation and pain |
US5840715A (en) * | 1995-12-11 | 1998-11-24 | Inholtra Investment Holdings & Trading, N.V. | Dietary regimen of nutritional supplements for relief of symptoms of arthritis |
US5912006A (en) * | 1996-08-28 | 1999-06-15 | Eboc, Inc. | Compositions and methods for alleviating discomforting menstrual pain |
AU3846801A (en) * | 2000-02-16 | 2001-08-27 | Brigham & Womens Hospital | Aspirin-triggered lipid mediators |
-
2001
- 2001-05-09 GB GBGB0111282.0A patent/GB0111282D0/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-04-30 US US10/134,501 patent/US20020169209A1/en not_active Abandoned
- 2002-05-09 AU AU2002255164A patent/AU2002255164B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-09 CZ CZ20032978A patent/CZ20032978A3/cs unknown
- 2002-05-09 AT AT02724472T patent/ATE349207T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-05-09 SK SK1365-2003A patent/SK13652003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-05-09 IL IL158678A patent/IL158678A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-05-09 EP EP02724472A patent/EP1392276B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 CA CA002446363A patent/CA2446363A1/en not_active Abandoned
- 2002-05-09 PL PL02367508A patent/PL367508A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-05-09 BR BR0209484-3A patent/BR0209484A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-05-09 KR KR10-2003-7014417A patent/KR20030096355A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-05-09 MX MXPA03010185A patent/MXPA03010185A/es active IP Right Grant
- 2002-05-09 WO PCT/GB2002/002145 patent/WO2002089787A1/en active IP Right Grant
- 2002-05-09 CN CNA028125800A patent/CN1638753A/zh active Pending
- 2002-05-09 RU RU2003133449/15A patent/RU2003133449A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-05-09 DK DK02724472T patent/DK1392276T3/da active
- 2002-05-09 HU HU0400010A patent/HUP0400010A2/hu unknown
- 2002-05-09 ES ES02724472T patent/ES2279864T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-09 DE DE60217103T patent/DE60217103T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-09 EE EEP200300549A patent/EE200300549A/xx unknown
- 2002-05-09 JP JP2002586922A patent/JP4415243B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-05 UA UA2003119997A patent/UA79744C2/uk unknown
-
2003
- 2003-10-29 ZA ZA200308417A patent/ZA200308417B/en unknown
- 2003-10-30 IS IS7004A patent/IS7004A/is unknown
- 2003-11-04 NO NO20034920A patent/NO20034920D0/no not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-03-26 HK HK04102246A patent/HK1059386A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-05-13 US US11/128,401 patent/US20050209329A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20020169209A1 (en) | 2002-11-14 |
DE60217103T2 (de) | 2007-08-16 |
UA79744C2 (en) | 2007-07-25 |
ZA200308417B (en) | 2004-05-24 |
NO20034920D0 (no) | 2003-11-04 |
IL158678A (en) | 2008-06-05 |
EP1392276A1 (en) | 2004-03-03 |
IS7004A (is) | 2003-10-30 |
GB0111282D0 (en) | 2001-06-27 |
HK1059386A1 (en) | 2004-07-02 |
CN1638753A (zh) | 2005-07-13 |
JP2004537514A (ja) | 2004-12-16 |
MXPA03010185A (es) | 2004-03-16 |
DE60217103D1 (de) | 2007-02-08 |
IL158678A0 (en) | 2004-05-12 |
KR20030096355A (ko) | 2003-12-24 |
DK1392276T3 (da) | 2007-05-07 |
HUP0400010A2 (hu) | 2004-04-28 |
ATE349207T1 (de) | 2007-01-15 |
EP1392276B1 (en) | 2006-12-27 |
PL367508A1 (en) | 2005-02-21 |
BR0209484A (pt) | 2004-07-06 |
WO2002089787A1 (en) | 2002-11-14 |
EE200300549A (et) | 2004-02-16 |
US20050209329A1 (en) | 2005-09-22 |
RU2003133449A (ru) | 2005-01-20 |
AU2002255164B2 (en) | 2008-09-11 |
ES2279864T3 (es) | 2007-09-01 |
CZ20032978A3 (cs) | 2004-09-15 |
JP4415243B2 (ja) | 2010-02-17 |
CA2446363A1 (en) | 2002-11-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1392276B1 (en) | Potentiation of therapeutic effects of polyunsaturated fatty acids | |
AU2002255164A1 (en) | Potentiation of therapeutic effects of fatty acids | |
US10201515B2 (en) | Use of derivatives of polyunsaturated fatty acids as medicaments | |
AU2001274276B2 (en) | Therapeutic combinations of fatty acids | |
SK14502003A3 (en) | Coenzyme Q and eicosapentaenoic acid | |
AU2001274276A1 (en) | Therapeutic combinations of fatty acids | |
CZ20012695A3 (cs) | Farmaceutické prostředky pro léčbu nebo prevenci psychiatrických onemocnění nebo poruch centrálního nervového systému obsahující EPA | |
JP2014506891A (ja) | 心血管疾患(CVD)患者の食事管理のためのω3脂肪酸診断アッセイ | |
JP2014505729A (ja) | コレステロールの低減および心血管事象の低減のための、コレステロール吸収阻害剤(アゼチジノン)およびω3脂肪酸(EPA、DHA、DPA) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FC9A | Refused patent application |