SE529978C2 - Analysis device for liquid samples, e.g. patient samples, includes flow paths between sample receiving and holding areas capable of exerting different capillary forces - Google Patents

Analysis device for liquid samples, e.g. patient samples, includes flow paths between sample receiving and holding areas capable of exerting different capillary forces

Info

Publication number
SE529978C2
SE529978C2 SE0700930A SE0700930A SE529978C2 SE 529978 C2 SE529978 C2 SE 529978C2 SE 0700930 A SE0700930 A SE 0700930A SE 0700930 A SE0700930 A SE 0700930A SE 529978 C2 SE529978 C2 SE 529978C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
liquid
fate
sample
different
capillary
Prior art date
Application number
SE0700930A
Other languages
Swedish (sv)
Other versions
SE0700930L (en
Inventor
David Bergman
Pierre Kreueger
David Roennholm
Original Assignee
Aamic Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aamic Ab filed Critical Aamic Ab
Priority to SE0700930A priority Critical patent/SE0700930L/en
Publication of SE529978C2 publication Critical patent/SE529978C2/en
Publication of SE0700930L publication Critical patent/SE0700930L/en
Priority to EP08741914.9A priority patent/EP2134472A4/en
Priority to CA2683920A priority patent/CA2683920C/en
Priority to JP2010504015A priority patent/JP5425757B2/en
Priority to PCT/SE2008/050424 priority patent/WO2008127191A1/en
Priority to CN200880012452.4A priority patent/CN101678355B/en

Links

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502746Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means for controlling flow resistance, e.g. flow controllers, baffles
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/50273Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
    • FMECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F16ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
    • F16KVALVES; TAPS; COCKS; ACTUATING-FLOATS; DEVICES FOR VENTING OR AERATING
    • F16K99/00Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • F16K99/0001Microvalves
    • F16K99/0003Constructional types of microvalves; Details of the cutting-off member
    • F16K99/0017Capillary or surface tension valves, e.g. using electro-wetting or electro-capillarity effects
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0887Laminated structure
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/08Regulating or influencing the flow resistance
    • B01L2400/084Passive control of flow resistance
    • B01L2400/086Passive control of flow resistance using baffles or other fixed flow obstructions
    • FMECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F16ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
    • F16KVALVES; TAPS; COCKS; ACTUATING-FLOATS; DEVICES FOR VENTING OR AERATING
    • F16K99/00Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • F16K2099/0082Microvalves adapted for a particular use
    • F16K2099/0084Chemistry or biology, e.g. "lab-on-a-chip" technology

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)

Abstract

Protrusions extend at right angles to the surface of the device and the height and diameter of these protrusions and the gaps in between them are chosen in order to create capillary flow of a liquid in a lateral direction relative to this surface. The device includes at least one zone for receiving a sample, at least one liquid holding portion exerting at least two different capillary forces on the liquid, at least two flow paths connecting the receiving zone with the holding portion and exerting at least two different capillary forces on the liquid, and at least one connection between the flow paths. Independent claims are also included for the following: (1) Sample analysis method by adding a sample to at least one receiving zone in this device; and (2) Kit comprising the device and a reagent.

Description

25 30 35 40 45 529 978 c) åtminstone ett upptag med kapacitet att mottaga nämnda vätska, nämnda åtminstone ett upptag utövar åtminstone två olika kapillärkrafter på nämnda vätska, d) åtminstone två flödesvägar som sammanbinder nämnda åtminstone en zon för mottagning av ett prov och nämnda åtminstone ett upptag, nämnda flödesvägar utövar åtminstone två olika kapillärldafter på nämnda vätska, e) åtminstone en koppling mellan nämnda åtininstone två flödesvägar. C) at least one uptake having the capacity to receive said liquid, said at least one uptake exerting at least two different capillary forces on said liquid, d) at least two fl pathways connecting said at least one zone for receiving a sample and said at least one uptake, said fl fate paths exert at least two different capillary aromas on said fluid, e) at least one coupling between said at least two fl fate paths.

Analysanordningen använder proj ektioner väsentligen vinkelräta mot ytan för att skapa en kapillärkratt så att vätskan flödar. Anordningen använder sig av det faktum att kapillärlcraften kan vara olika för olika flödeskanaler beroende på avståndet, geometrin, diametern och höjden lör proj ektionerna. Skillnaden i kapillärlcraft används för att styra flödet i den önskade riktningen.The analyzer uses projections substantially perpendicular to the surface to create a capillary scrub so that the fluid fl bleeds. The device uses the fact that the capillary force can be different for different fate channels depending on the distance, geometry, diameter and height of the projections. The difference in capillary force is used to direct the flow in the desired direction.

I föreliggande uppfinning inkluderas också ett förfarande för att analysera ett prov såväl som en sats.The present invention also includes a method of analyzing a sample as well as a batch.

Fördelaktiga effekter Fördelar för den föreliggande uppfinningen inkluderar att det är möjligt att låta ett prov nå en analyspunkt före ett reagens. En annan fördel är att det är möjligt att definiera en viss volym av prov som passerar en analyspunkt innan reageiiset når analyspunkten. En ytterligare fördel är att det är möjligt att eliminera eller lindra effekter från reagens som löses upp olika.Beneficial Effects Advantages of the present invention include that it is possible to allow a sample to reach an assay point before a reagent. Another advantage is that it is possible to define a certain volume of samples that pass an analysis point before the reaction ice reaches the analysis point. An additional advantage is that it is possible to eliminate or alleviate effects from reagents that dissolve differently.

Kort beskrivning av ritningarna Fig. la-d avbildar olika uttöringsformer av anordningar enligt föreliggande uppfinning.Brief Description of the Drawings Figs. 1a-d depict various embodiments of devices according to the present invention.

Fig. 2a-d avbildar olika stadier under användning av en anordning enligt föreliggande uppfinning.Figs. 2a-d depict different stages using a device according to the present invention.

Fig. 3 är ett elektronmikroskopfotografi av en del av en analysanordning enligt föreliggande uppfinning. Den avbildar en korsning av två flödeskanaler som används till exempel i anordningen avbildad i Fig. 2.Fig. 3 is an electron microscope photograph of a part of an analysis device according to the present invention. It depicts an intersection of two fl fate channels used, for example, in the device depicted in Fig. 2.

Fig. 4 avbildar en sektion av en flödeskanal innefattande en barriär som kan användas i en analysanordning enligt föreliggande uppfinning.Fig. 4 depicts a section of a fate channel comprising a barrier that can be used in an analysis device according to the present invention.

Definitioner Innan uppfinningen uppenbaras och beskrivs i detalj avses det att denna uppfinning inte är begränsad till vissa konfigurationer, processteg och material som uppenbaras häri eftersom sådana konfigurationer, processteg, molekyler och material kan variera något. Det avses också att terminologin som används häri används för syftet att beskriva endast vissa utföringsforiiier och inte är avsedd att vara begränsande efiersom uppfinningens omfattning endast begränsas av de bifogade kraven och ekvivalenter därav.Definitions Before the invention is disclosed and described in detail, it is intended that this invention not be limited to certain configurations, process steps and materials disclosed herein as such configurations, process steps, molecules and materials may vary somewhat. It is also contemplated that the terminology used herein is for the purpose of describing only certain embodiments and is not intended to be limiting as the scope of the invention is limited only by the appended claims and equivalents thereof.

Det måste noteras att såsom de används i denna beskrivning och de bifogade kraven inkluderar singularformerna ”en”, ”ett”, ”den”, och ”det” pluralinotsvarigheterna om inte sammanhanget tydligt visar något annat. F öfi ande termer används i beskrivningen och kraven.It must be noted that as used in this specification and the appended claims, the singular forms "one", "one", "the", and "the" include the plural equivalents unless the context clearly indicates otherwise. The following terms are used in the description and claims.

”Analys” används häri för att beteckna förfarandet när ett prov undersöks för att erhålla en förståelse för det, avseende exempelvis dess kvalitativa och/eller kvantitativa sammansättning."Analysis" is used herein to describe the procedure when a sample is examined to obtain an understanding of it, for example, its qualitative and / or quantitative composition.

”Analyspunkt” används för att beteckna en punkt eller ett område på en analysanordning där en mätning utförs."Analysis point" is used to denote a point or area of an analysis device where a measurement is performed.

”Analyt” används häri för att beteckna en substans, kemisk beståndsdel eller biologisk beståndsdel som analyseras. 10 15 ~20 25 30 35 40 529 978 ”Reagens” används häri för att beteckna en kemisk eller biologisk beståndsdel som deltar i analysen."Analyte" is used herein to denote a substance, chemical component or biological component being analyzed. 10 15 ~ 20 25 30 35 40 529 978 "Reagent" is used herein to denote a chemical or biological component that participates in the assay.

”Prov” används häri för att beteckna vilken materia som helst som innefattar en analyt."Sample" is used herein to denote any matter that includes an analyte.

Detaljerad beskrivning. Åtminstone några av de ovannämnda fördelarna uppnås genom att använda CD analysanordning av en speciell konstruktion. Analysanordningen använder proj ektioner väsentligen vinkelräta mot ytan för att skapa en kapillärkrafi så att vätskan flödar. Analysanordningen använder faktum att kapillärlnaften kan vara olika för olika flödeskanaler beroende på avståndet, geometrin, diametern och höjden på proj ektionerna. Skillnaden i kapillärkrafi används för att styra flödet i den önskade riktningen.Detailed description. At least some of the above advantages are achieved by using a CD analyzer of a particular construction. The analyzer uses projections substantially perpendicular to the surface to create a capillary fi so that the liquid fl wastes. The analyzer uses the fact that the capillary night may be different for different fate channels depending on the distance, geometry, diameter and height of the projections. The difference in capillary fi is used to direct the flow in the desired direction.

I en utföringsform avbildad i Fig. la innefattar anordningen för hantering av vätskeformiga prover en zon för mottagning av ett prov, vilken visas som den cirkulära zonen. Det föreligger två separata rektangulära upptag med en kapacitet att mottaga nämnda vätska och två flödesvägar vardera sammanbundna med respektive ett upptag och en koppling mellan nämnda åtminstone två flödesvägar.In an embodiment depicted in Fig. 1a, the device for handling liquid samples comprises a zone for receiving a sample, which is shown as the circular zone. There are two separate rectangular receptacles with a capacity to receive said fluid and two fl pathways each connected to a receptacle and a coupling between said at least two fl pathways.

I demia utföringsfonn torkas en reaktant på substratet på området markerat med ett ”k”.In this embodiment, a reactant is dried on the substrate in the area marked with a "k".

Utföringsforrnen innefattar vidare en barriär som tillåter flöde av vätska när den är i kontakt med vätska från åtminstone två riktningar, vilken indikeras med att ”g” i F ig. 1- Det måste noteras att en sådan barriär endast tillåter ett flöde av vätska när den är i kontakt med vätska från mer än en sida. Ett exempel på en barriär som kan användas i föreliggande uppfinning avbildas i Fig. 4. Det måste noteras att barriären som kan användas i föreliggande uppfinning inte är begränsad till barriären som avbildas i F ig. 4. Vilken typ av barriär som helst kan användas som blockerar flöde av vätska när den är i kontakt med vätska från endast en sida och som tillåter flöde av vätska när den är i kontakt med vätska från mer än en sida.The embodiment further comprises a barrier that allows the fl fate of liquid when in contact with liquid from at least two directions, which is indicated by "g" in Figs. 1- It must be noted that such a barrier only allows a flow of liquid when it is in contact with liquid from more than one side. An example of a barrier that can be used in the present invention is depicted in Fig. 4. It must be noted that the barrier that can be used in the present invention is not limited to the barrier depicted in Figs. 4. Any type of barrier can be used which blocks the flow of liquid when in contact with liquid from only one side and which allows the flow of liquid when in contact with liquid from more than one side.

När vätska flödar från vänster till höger i flödesvägen avbildad i Fig. 4 blockeras flödet och när vätska flödar från höger till vänster tillåter barriåren flöde i båda Ett flöde av vätSka från höger till vänster kommer att flöda i smala flödesvägar på sidan om huvudflödesvägen och kommer att tillåta att vätska från båda sidor möts och därmed tillåter flöde över barriären. Detta är möjligt att uppnå när kapillärkraften för baniären anpassas till den avsedda vätskan genom att justera position, avstånd, geometri, diameter och höjd för projektionerna såväl som bredden av positionerna för de smalare flödesvägarna.When liquid flows from left to right in the flow path depicted in Fig. 4 the flow is blocked and when liquid flows from right to left the barrier allows fl desolation in both A flow of liquid from right to left will fl desolate in narrow flow paths on the side of the main flow path allow liquid from both sides to meet and thus allow fl fate over the barrier. This is possible to achieve when the capillary force of the banner is adapted to the intended liquid by adjusting the position, distance, geometry, diameter and height of the projections as well as the width of the positions of the narrower flow paths.

I en utföringsforrn innefattar barriären projektioner med justerade positioner, avstånd, geometri, diameter och höj d.In one embodiment, the barrier includes projections with adjusted positions, distance, geometry, diameter and height d.

In en alternativ utföringsforrn firms ingen ban-iår. Istället görs flödet i åtminstone en av flödesvägama långsammare än i den andra genom att göra flödesvägen längre och/eller sänka kapillärkrafien som utövas på vätskan.In an alternative embodiment, there is no ban-year. Instead, the fate in at least one of the fate paths is made slower than in the other by making the flow path longer and / or lowering the capillary force exerted on the liquid.

Avståndet, geometrin, diametern och höjden på proj ektionerna anpassas så att kapillärlcraften är högre i åtminstone en del av flödesvägen och en av upptagen jämfört med flödesvägen som leder till det andra upptaget. l en utföringsform är åtminstone ett reagens adsorberat på ytan av åtminstone en av flödesvägarna. I en annan utföringsform är reagenset adsorberat på flödesvägen som utövar den lägsta kapillärkraften.The distance, geometry, diameter and height of the projections are adjusted so that the capillary force is higher in at least part of the flow path and one of the busy path compared to the fl path of fate leading to the other busy. In one embodiment, at least one reagent is adsorbed on the surface of at least one of the flow paths. In another embodiment, the reagent is adsorbed on the path of fate that exerts the lowest capillary force.

Flödesvägen som utövar olika kapillärloafier på vätskan har i en utföringsfonn olika flödeshastigheter för vätskan på grund av olika kapillärkrafter. 10 15 20 25 30 35 40 529 978 En utföringsform av korsningen av flödesvägar i Fig. 2 avbildas i Fig. 3 och består i denna speciella utföringsforrn av proj ektioner med olika avstånd för att skapa olika kapillärlcrafter.The flow path that exerts different capillary loops on the liquid has in one embodiment different velocity velocities for the liquid due to different capillary forces. 10 15 20 25 30 35 40 529 978 An embodiment of the intersection of fl fate paths in Fig. 2 is depicted in Fig. 3 and in this particular embodiment consists of projections with different distances to create different capillary forces.

I en utfötingsform som avbildas i Fig. la föreligger två olika upptag som utövar olika kapillärlfirafier på vätskan. I en alternativ utföringsform som avbildas i F ig. ld finns ett upptag som är uppdelad i två delar som utövar olika kapillärlcrafter på vätskan. Gränsen mellan områdena indikeras med en streckad linje i Fig. ld. När delen som utövar den högsta kapillärkraften är helt fylld kommer vätska att börja flöda in i områdena som utövar en lägre kapillärkrañ på vätskan så att verkan liknar deniFig. la och lb.In an embodiment shown in Fig. 1a, there are two different receptacles which exert different capillary currents on the liquid. In an alternative embodiment depicted in Figs. There is an uptake which is divided into two parts which exert different capillary forces on the liquid. The boundary between the areas is indicated by a dashed line in Fig. 1d. When the part exerting the highest capillary force is completely filled, fluid will begin to fl into the areas exerting a lower capillary force on the fluid so that the effect is similar to deniFig. la and lb.

I en utföringsform adsorberas en substans och/eller binds till analyspunkten. I en utföringsfonn har en sådan substans förmågan att binda till åtminstone en analyt. Exempel på en sådan substans inkluderar en antikropp.In one embodiment, a substance is adsorbed and / or bound to the analysis point. In one embodiment, such a substance has the ability to bind to at least one analyte. Examples of such a substance include an antibody.

I en utföringsform adsorberas eller torkas åtminstone ett reagens på åtminstone en flödeskanal. En sådan reagens kan vara vilken kemisk eller biologisk beståndsdel som helst som deltar i en analys. Exempel på reagens inkluderar antikroppar, antikroppar innefattande CH dêïektfifbfif del, andra detekterbara molekyler och molekyler med förmågan att binda till en analyt.In one embodiment, at least one reagent is adsorbed or dried on at least one flow channel. Such a reagent can be any chemical or biological component involved in an assay. Examples of reagents include antibodies, antibodies comprising CH derivative del fb fi f moiety, other detectable molecules, and molecules capable of binding to an analyte.

I en alternativ utföringsform är det möjligt att utföra en flerstegsanalys där exempelvis två, tre eller flera reagens tillsätts i sekvens med en tidsskillnad. En sådan utföringsfonn visas i Fig. lc där två separata reagens k och k' tillsätts efter varandra. I en utföringsform utövas åtminstone tre olika kapillärkrafter på nämnda vätska; en första kapillärln-aft från ett första upptag, en andra kapillärkraft från ett andra upptag och en tredje kapillärkraft från ett tredje upptag. I en utföringsform föreligger olika storlekar på upptagen 'som visas i Fig. lc. I en annan utföringsform anpassas proj ektionerna så att den utövade kapillärkraften är olika för de olika upptagen och flödesvägarna.In an alternative embodiment, it is possible to perform a step-by-step analysis where, for example, two, three or more reagents are added in sequence with a time difference. Such an embodiment is shown in Fig. 1c where two separate reagents k and k 'are added one after the other. In one embodiment, at least three different capillary forces are exerted on said fluid; a first capillary force from a first uptake, a second capillary force from a second uptake and a third capillary force from a third uptake. In one embodiment, there are different sizes of busy 'shown in Fig. 1c. In another embodiment, the projections are adapted so that the applied capillary force is different for the different uptake and fl pathways of fate.

I en annan utföringsforrn är det möjligt att utföra en analys innefattande två eller flera steg. I en utföringsform utförs en integrerad analys innefattande tre steg. Ett specifikt exempel på en sådan analys är en anordning enligt Fig. lc där en första antikropp riktad mot analyten binds till analyspunkten. I ett första steg passerar provet analyspunkten och analyten binds till en andel av de första antikropparna på ytan. I det andra steget passerar en andra antikropp riktad mot analyten analyspunkten, vilken antikropp innefattar en generell bindningsenliet. I det andra steget kommer den andra antikroppen att binda till analyten som är bunden till den första antikroppen vid analyspunkten. I ett tredje steg passerar en detekterbar molekyl analyspunkten med kapacitet att binda till den generella bindningsenheten på den andra antikroppen. I det tredje steget binds de detekterbara molekylerna till antilcroppama. En fördel med denna trestegsanalys är att det tredje steget år samma för alla typer av analyser och att det således kan optimeras en gång för många olika slag av analyser.In another embodiment, it is possible to perform an analysis comprising two or two steps. In one embodiment, an integrated analysis is performed comprising three steps. A specific example of such an assay is a device according to Fig. 1c where a first antibody directed against the analyte binds to the assay point. In a first step, the sample passes the analysis point and the analyte binds to a proportion of the first antibodies on the surface. In the second step, a second antibody directed against the analyte passes the assay point, which antibody comprises a general binding enzyme. In the second step, the second antibody will bind to the analyte bound to the first antibody at the point of analysis. In a third step, a detectable molecule passes the assay point with the capacity to bind to the general binding moiety of the second antibody. In the third step, the detectable molecules bind to the antibodies. An advantage of this three-step analysis is that the third step is the same for all types of analyzes and that it can thus be optimized once for many different types of analyzes.

I en andra aspekt av föreliggande uppfinning tillhandahålls ett förfarande för att analysera ett prov, vari analysen utförs genom att använda en anordning som beskrivs ovan. I ett sådant förfarande tillsätts provet företrädesvis till zonen för mottagning av provet. F örfarandet innefattar företrädesvis ett steg att avläsa ett resultat av analysen.In a second aspect of the present invention there is provided a method of analyzing a sample, wherein the analysis is performed using an apparatus as described above. In such a process, the sample is preferably added to the zone for receiving the sample. The method preferably comprises a step of reading a result of the analysis.

I en tredje aspekt tillhandahålls en sats innefattande anordningen som beskrivs ovan och en förpackning. Valfritt innefattar satsen en ytterligare arialysanordning. Exempel på en sådan analysanordning inkluderar en hållare för anordningen, en mätapparat där nämnda anordning sätts in eller en annan anordning som underlättar analysen. I en utföringsform innefattar en sådan sats åtminstone ett reagens. I en annan utföringsforrn innefattar satsen en skriven instruktion. I en annan utföringsforrn innefattar satsen en läsare som kan utföra en mätning på nämnda anordning. En sådan läsare kan göra en avläsning vid analyspunkten. 10 15 529 978 När ett vätskeformigt prov i en uttöringsfonn tillsätts till zonen för mottagning av ett prov, flödar vätskan fram till barriären i en flödesväg och ett reagens löses upp av provet. Detta avbildas i Fig. 2a. Svarta rektanglar symboliserar ett reagens i Fig. 2. I den andra flödesvägen flödar vätska in i zonen för mottagning av ett prov. Provet flödar över analyspunkten där mätningen utförs. På grund av den högre kapillärkrafien i en av flödesvägarna flödar vätskan längs flödesvägen med den högsta kapillärlcraften och fyller upptaget med den högsta kapillärlqaften. Inte förrän upptaget med den högre kapillärkraften är helt fylld kommer vätskan att flöda in i regionen med den lägre kapillärlaaften.In a third aspect, a kit is provided comprising the device described above and a package. Optionally, the kit comprises an additional arialysis device. Examples of such an analysis device include a holder for the device, a measuring device in which said device is inserted or another device which facilitates the analysis. In one embodiment, such a batch comprises at least one reagent. In another embodiment, the theorem includes a written instruction. In another embodiment, the kit comprises a reader which can perform a measurement on said device. Such a reader can take a reading at the point of analysis. When a liquid sample in a desiccant is added to the zone for receiving a sample, the liquid flows to the barrier in a fl path of fate and a reagent is dissolved by the sample. This is depicted in Fig. 2a. Black rectangles symbolize a reagent in Fig. 2. In the second fl path of fate, liquid flows into the zone for receiving a sample. The sample flows over the analysis point where the measurement is performed. Due to the higher capillary force in one of the pathways of fate, the fluid along the path of fate destroys with the highest capillary force and fills the uptake with the highest capillary force. Not until the uptake with the higher capillary force is completely filled will the fluid da flow into the region with the lower capillary evening.

Tiden och volymen av prov som passerar analyspunkten i det första steget definieras genom att fylla upptaget med den högre kapillärlcratten. I Fig. 2b är upptaget med den högre kapillärkraften helt fylld och provet börjar att flöda in i områdena som utövar en lägre kapillärldait på vätskan.The time and volume of sample passing the analysis point in the first step is defined by filling the uptake with the higher capillary crate. In Fig. 2b, the uptake with the higher capillary force is completely filled and the sample begins to flow into the areas exerting a lower capillary force on the liquid.

Vätskan flödar sedan mot barriären och när barriären således är i kontakt med en vätska från båda sidor kan vätska flöda över barriären i båda riktningar. Vätskan med den upplösta reaktanten kommer att flöda mot det andra upptaget som avbildat i Fig. 2c. I Fig. 2c visas det att det upplösta reagenset som symboliseras av en svart rektangel passerar analyspunkten. I Fig. 2d är mätningen färdig och alla upptag är fiillständigt fyllda och/eller så finns ingen mer tillgänglig provvolym. Tiden innan barríären öppnas kan således definieras väl och tiden justeras så att reagenset tillåts att lösas upp i tillräckligt hög utsträckning.The liquid fl then flows towards the barrier and when the barrier is thus in contact with a liquid from both sides, liquid can flow over the barrier in both directions. The liquid with the dissolved reactant will mot bleed towards the second uptake as depicted in Fig. 2c. In Fig. 2c it is shown that the dissolved reagent symbolized by a black rectangle passes the analysis point. In Fig. 2d, the measurement is complete and all recordings are fi completely filled and / or there is no more available sample volume. The time before the barrier is opened can thus be well defined and the time adjusted so that the reagent is allowed to dissolve to a sufficiently high extent.

Claims (15)

10 15 20 25 30 35 40 529 978 Patentkrav10 15 20 25 30 35 40 529 978 Patent claims 1. l. Anordning för hantering av hantering av vätskeforrniga prover, nämnda anordning innefattar: a) projektioner väsentligen vinkelråta mot ytan av nämnda anordning, närnnda prOjGKIiOIICI hal' CH höj d, diameter och ett avstånd mellan proj ektionerna som kan generera kapillärt flöde, lateralt mot nämnda yta, av en vätska, b) åtminstone en zon för mottagning av ett prov, c) åtminstone ett upptag med en kapacitet att mottaga nämnda vätska, nämnda åtminstone ett upptag utövar åtminstone två olika kapillärlaaiter på nämnda vätska, d) åtminstone två flödesvägar som sammanbinder nämnda åtminstone en zon för mottagning av ett prov och nämnda åtminstone ett upptag, nämnda flödesvägar utövar åtminstone två olika kapillärkrafier på nämnda vätska, e) åtminstone en koppling mellan nämnda åtminstone två flödesvägar.A device for handling liquid samples, said device comprising: a) projections substantially perpendicular to the surface of said device, said projection hal 'CH height d, diameter and a distance between the projections which can generate capillary fl fate, laterally against said surface, of a liquid, b) at least one zone for receiving a sample, c) at least one uptake having a capacity to receive said liquid, said at least one uptake exerts at least two different capillary layers on said liquid, d) at least two fl pathways of fate interconnecting said at least one zone for receiving a sample and said at least one uptake, said fl pathways exert at least two different capillary fis on said liquid, e) at least one coupling between said at least two fl pathways. 2. Anordning enligt krav 1, vari nämnda åtminstone ett upptag har två delar som utövar olika kapillärlcraiter på nämnda vätska.The device of claim 1, wherein said at least one receptacle has two portions that exert different capillary critters on said fluid. 3. Anordning enligt krav 1, innefattande åtminstone två olika upptag, vardera upptag utövar en kapillärlcrait på nämnda vätska, där nämnda kapillärlcrafter är olika.The device of claim 1, comprising at least two different receptacles, each receptacle exerting a capillary force on said fluid, said capillary forces being different. 4. Anordning enligt något av kraven 1-3, vari åtminstone en av nämnda flödesvägar innefattar åtminstone en barriär, som tillåter ilöde av vätska när den ärí kontakt med vätska fiån åtminstone två riktningar.Device according to any one of claims 1-3, wherein at least one of said pathways of fate comprises at least one barrier which allows the inflow of liquid when it is in contact with liquid from at least two directions. 5. Anordning enligt krav 4, vari nämnda barriär vidare innefattar proj ektioner väsentligen vinkelräta mot ytan av nämnda anordning.The device of claim 4, wherein said barrier further comprises projections substantially perpendicular to the surface of said device. 6. Anordning enligt något av kraven 1-5, vari åtminstone ett reagens är adsorberat på åtminstone en av nämnda flödesvägar.Device according to any one of claims 1-5, wherein at least one reagent is adsorbed on at least one of said pathways of fate. 7. Anordning enligt något av kraven l-6, vari åtminstone ett reagens är adsorberat på flödesvägen som utövar den lägsta kapillärlcraften på nämnda vätska.A device according to any one of claims 1-6, wherein at least one reagent is adsorbed on the path of fate exerting the lowest capillary force on said liquid. 8. Anordning enligt något av kraven l-7, vari nämnda åtminstone två flödesvägar har olika flödeshastigheter för nämnda vätska.Device according to any one of claims 1-7, wherein said at least two fl paths of fate have different fl rates of fate for said liquid. 9. Anordning enligt något av kraven 1-8, vari nämnda anordning utövar åtminstone tre olika kapillärlaafier på nämnda vätska.A device according to any one of claims 1-8, wherein said device exerts at least three different capillary fis on said liquid. 10. Anordning enligt krav 9, vari nämnda anordning vidare innefattar åtminstone tvâ olika reagens.The device of claim 9, wherein said device further comprises at least two different reagents. 11. 1 1. Förfarande för att analysera ett prov kännetecknat av att en anordning enligt något av kraven 1-10 används och vari nämnda prov tillsätts till åtminstone en zon för mottagning av ett prov.Method for analyzing a sample, characterized in that a device according to any one of claims 1-10 is used and wherein said sample is added to at least one zone for receiving a sample. 12. Förfarande enligt krav l 1, vari ett resultat avläses från nämnda anordning.A method according to claim 1 1, wherein a result is read from said device. 13. En sats innefattande en anordning enligt något av kraven l-l0 och åtminstone ett reagens.A kit comprising a device according to any one of claims 1-10 and at least one reagent. 14. Sats enligt krav 13 vidare innefattande en analysanordning.The kit of claim 13 further comprising an assay device. 15. Sats enligt något av kraven 13-14 vidare innefattande åtminstone en läsare som kan utföra en mätning på nämnda anordning.A kit according to any one of claims 13-14 further comprising at least one reader capable of performing a measurement on said device.
SE0700930A 2007-04-16 2007-04-16 Assay device for liquid samples SE0700930L (en)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0700930A SE0700930L (en) 2007-04-16 2007-04-16 Assay device for liquid samples
EP08741914.9A EP2134472A4 (en) 2007-04-16 2008-04-15 Device for handling liquid samples
CA2683920A CA2683920C (en) 2007-04-16 2008-04-15 Device for handling liquid samples
JP2010504015A JP5425757B2 (en) 2007-04-16 2008-04-15 Apparatus for processing liquid samples
PCT/SE2008/050424 WO2008127191A1 (en) 2007-04-16 2008-04-15 Device for handling liquid samples
CN200880012452.4A CN101678355B (en) 2007-04-16 2008-04-15 Device for handling liquid samples

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0700930A SE0700930L (en) 2007-04-16 2007-04-16 Assay device for liquid samples

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE529978C2 true SE529978C2 (en) 2008-01-22
SE0700930L SE0700930L (en) 2008-01-22

Family

ID=38935813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE0700930A SE0700930L (en) 2007-04-16 2007-04-16 Assay device for liquid samples

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP2134472A4 (en)
JP (1) JP5425757B2 (en)
CN (1) CN101678355B (en)
CA (1) CA2683920C (en)
SE (1) SE0700930L (en)
WO (1) WO2008127191A1 (en)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9216413B2 (en) 2009-07-07 2015-12-22 Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh Plasma separation reservoir
CA2802260C (en) * 2012-01-20 2021-03-30 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Controlling fluid flow through an assay device
CN103212455B (en) 2012-01-20 2016-12-28 奥索临床诊断有限公司 There is near angle the determinator of equal uniform flow
JP6278772B2 (en) * 2014-03-19 2018-02-14 テルモ株式会社 Blood glucose measurement chip
EP3226003A4 (en) * 2014-11-28 2018-06-20 Toyo Seikan Group Holdings, Ltd. Micro liquid transfer structure and analysis device
CN107219170B (en) * 2017-07-24 2023-09-19 苏州鼎实医疗科技有限公司 Reagent tablet
WO2022058470A1 (en) * 2020-09-17 2022-03-24 Katholieke Universiteit Leuven Activation and pressure balancing mechanism

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0610900A (en) * 1992-04-27 1994-01-21 Canon Inc Method and device for moving liquid and measuring device utilizing these method and device
US6156270A (en) * 1992-05-21 2000-12-05 Biosite Diagnostics, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
JP3213566B2 (en) * 1996-04-26 2001-10-02 アークレイ株式会社 Sample analysis tool, sample analysis method and sample analyzer using the same
WO2000022436A1 (en) * 1998-10-13 2000-04-20 Biomicro Systems, Inc. Fluid circuit components based upon passive fluid dynamics
US6571651B1 (en) * 2000-03-27 2003-06-03 Lifescan, Inc. Method of preventing short sampling of a capillary or wicking fill device
SE0201738D0 (en) * 2002-06-07 2002-06-07 Aamic Ab Micro-fluid structures
KR100444751B1 (en) * 2002-11-11 2004-08-16 한국전자통신연구원 Device of Controlling Fluid using Surface Tension
JPWO2004051228A1 (en) * 2002-11-29 2006-04-06 日本電気株式会社 Microchip, liquid feeding method using the same, and mass spectrometry system
DE10302720A1 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 Steag Microparts Gmbh Microfluidic switch for stopping the flow of fluid during a time interval
EP1525916A1 (en) * 2003-10-23 2005-04-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Flow triggering device
EP1525919A1 (en) * 2003-10-23 2005-04-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Flow triggering device
CN1238713C (en) * 2003-11-01 2006-01-25 浙江大学 Integrated minityped magnetic pump model capillary electrophoresis chip
GB2410086A (en) * 2004-01-14 2005-07-20 British Biocell Internat Ltd Assay devices having flow block(s) to determine flow of liquids
JP4123275B2 (en) * 2004-02-06 2008-07-23 日本電気株式会社 Control structure, separation device and gradient forming device, and microchip using them
SE0400662D0 (en) * 2004-03-24 2004-03-24 Aamic Ab Assay device and method
SE527036C2 (en) * 2004-06-02 2005-12-13 Aamic Ab Controlled flow analysis device and corresponding procedure
US7682817B2 (en) * 2004-12-23 2010-03-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microfluidic assay devices
AU2006217719A1 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Alere Switzerland Gmbh Fluidic gating device
WO2006098370A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Nec Corporation Delay circuit with mechanism for adjusting effective passing time of channel, microchip, and method for fabricating the same

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008127191A1 (en) 2008-10-23
EP2134472A1 (en) 2009-12-23
CN101678355A (en) 2010-03-24
EP2134472A4 (en) 2014-10-01
JP2010525319A (en) 2010-07-22
CA2683920C (en) 2016-05-31
SE0700930L (en) 2008-01-22
CN101678355B (en) 2012-11-14
CA2683920A1 (en) 2008-10-23
JP5425757B2 (en) 2014-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20200094252A1 (en) Microfluidic chip for separating and detecting whole blood sample and detection method thereof
SE529978C2 (en) Analysis device for liquid samples, e.g. patient samples, includes flow paths between sample receiving and holding areas capable of exerting different capillary forces
US9421540B2 (en) Microfluidic device with auxiliary and bypass channels
US9795697B2 (en) Liquid containment for integrated assays
KR102114734B1 (en) Micro-tube particles for microfluidic assays and methods of manufacture
US20090053732A1 (en) Microfluidic devices, methods and systems for detecting target molecules
US10981166B2 (en) Manual or electronic pipette driven well plate for nano-liter droplet storage and methods of using same
WO2004009849A1 (en) Methods for mass spectrometry analysis utilizing an integrated microfluidics sample platform
US11911762B2 (en) Biomarker detection using integrated purification-detection devices
CN113533485A (en) Methods and systems for microfluidic immunoassays using magnetic beads
WO2021001355A1 (en) Microfluidic device for processing and aliquoting a sample liquid, method and controller for operating a microfluidic device, and microfluidic system for carrying out an analysis of a sample liquid
KR100907253B1 (en) Lab-On-A-Chip and Method of Driving the Same
US20060204403A1 (en) Micro-fluidic fluid separation device and method
JP2010525319A5 (en)
Malic et al. Current state of intellectual property in microfluidic nucleic acid analysis
US10739342B2 (en) Test strip assembly comprising sample sorbent strip, flow separator, and reagent sorbent strip stacked on each other
US7638025B2 (en) Fluid handling apparatus
JP4726135B2 (en) Fluid handling equipment
US20240183848A1 (en) First substrate, microfluidic chip and method for processing sample
WO2021090745A1 (en) Sample collection method and inspection chip
Hou Centrifugal Microfluidic System for Biochemical Applications
JP2023510552A (en) Centrifugal microfluidic device with blocking chamber and detection chamber
TWI486205B (en) Micro-mixer and micro-fluid chip
JP2011128141A (en) Lab-on-chip and method of driving the same