SE522921C2 - Method and apparatus for treating whole blood - Google Patents

Abstract

A method and a device for rinsing a product (6) which has been in contact with whole blood, such as an adsorption column for treatment of whole blood. The product is first rinsed with an isotonic solution (15) to remove the major part of the blood residue and thereafter with a hypotonic solution (19) to lyse remaining cells, which possibly may be performed with an isotonic solution. For an adsorption column (6), whole blood is passed through the column for adsorption of antibodies, such as immunoglobulin, on adsorption ligands immobilised in the column. The column is regenerated by passing an eluent solution (22) through the column. The elution step is preceded by rinsing the column with a hypotonic rinse solution (19), such as distilled water, so that possible remaining cells are lysed and rinsed away.

Description

20 25 30 35 o | o u nu 522 921 är autoimmuna tillstànd som t.ex. Goodpastures syndrom, Myasthenia Gravis, Guillain-Barré's syndrom, SLE och Wegener's Granulomatosis. I vissa fall känner man och har karakteriserat antikroppen och antigenet väl men i andra fall är det endast behandlingsformen som avslöjar att det är en antikropp som ger symptomen. I de senare fallen är det troligt att antikropparna medverkar i medieringen av sjukdomen. 20 25 30 35 o | o u now 522 921 are autoimmune conditions such as. Goodpastures Syndrome, Myasthenia Gravis, Guillain-Barré Syndrome, SLE and Wegener's Granulomatosis. In some cases the antibody and antigen are well known and characterized, but in other cases it is only the form of treatment that reveals that it is an antibody that causes the symptoms. In the latter cases, it is likely that the antibodies are involved in the mediation of the disease.

De metoder för att eliminera antikroppar som står till buds idag är dels plasmaexchange, där plasma oselektivt elimineras från kroppen och ersätts med antingen plasma fràn friska donatorer eller albuminlösning, och dels den mer specifika metoden immunoadsorption.The methods for eliminating antibodies that are available today are partly plasma exchange, where plasma is inadvertently eliminated from the body and replaced with either plasma from healthy donors or albumin solution, and partly the more specific method immunoadsorption.

Vid immunoadsorption elimineras immunoglobulin eller specifik substans genom uppbindning till en affinitetskolonn med lämplig ligand, såsom protein A eller ligander riktade mot specifik substans.In immunoadsorption, immunoglobulin or specific substance is eliminated by binding to an affinity column with the appropriate ligand, such as protein A or ligands targeting specific substance.

Man kan öka kapaciteten hos immunoadsorptionssystemet genom att använda tvá kolonner som växelvis adsorberar och regenereras. Detta används företrädesvis vid adsorptionssystem i plasmamiljö där plasma passerar genom kolonnen.The capacity of the immunoadsorption system can be increased by using two columns which alternately adsorb and regenerate. This is preferably used in adsorption systems in plasma environments where plasma passes through the column.

De adsorptionssystem som används i helblodsmiljö regenereras normalt inte. Det är oftast mycket komplicerat att bli av med alla blodkroppar och kvarvarande blodkroppar skadas sedan vid regenereringen (elueringen) och ofta på ett för adsorbenten menligt sätt.The adsorption systems used in whole blood environments are not normally regenerated. It is usually very complicated to get rid of all the blood cells and the remaining blood cells are then damaged during the regeneration (elution) and often in a way that is harmful to the adsorbent.

I den amerikanska patentskriften US 4,708,7l4 beskrivs ett förfarande och en anordning för behandling av blod eller plasma genom att passera detta genom en kolonn innefattande immobiliserade adsorptionsligander. Adsorptionsliganderna kan vara protein-A som är immobiliserad på en Sepharose-gel, vilket är en agaros-gel tillverkad av Amersham PharmaciaBiotech AB.U.S. Patent No. 4,708,714 discloses a method and apparatus for treating blood or plasma by passing it through a column comprising immobilized adsorption ligands. The adsorption ligands may be protein A which is immobilized on a Sepharose gel, which is an agarose gel manufactured by Amersham PharmaciaBiotech AB.

Sådana adsorptionskolonner säljs av Excorim AB under varumärket Immunosorba®.Such adsorption columns are sold by Excorim AB under the Immunosorba® brand.

Genom förfarandet enligt denna patentskrift avlägsnas andra substanser frán blodets plasma genom adsorption i kolonnen.By the process of this patent, other substances are removed from the blood plasma by adsorption in the column.

När adsorptionsmediet är mättat eller vid annan tidpunkt sker en eluering av kolonnen genom att en elueringslösning med 10 15 20 25 30 35 522 921 lågt pH får passera kolonnen. Under tiden sker fortsatt adsorption i en parallellt anordnad andra kolonn. Därefter återupprepas förfarandet.When the adsorption medium is saturated or at another time, an elution of the column takes place by allowing an elution solution with a low pH of 522,921 to pass through the column. Meanwhile, continued adsorption takes place in a second column arranged in parallel. Then the procedure is repeated.

Delar av elueringslösningen tillvaratages för efterföljande användning av de avskilda antikropparna.Parts of the elution solution are recovered for subsequent use of the separated antibodies.

Vidare beskrivs i US 5,466,607 ett förfarande och en anordning där ovannämnda behandling och eluering ytterligare förfinats. å Såsom nämnts ovan utövas dessa kända förfaranden i praktiken endast på plasma, vilken först separeras från helblod i ett plasmafilter och får passera kolonnen för adsorption av antikroppar samt därefter återföres till patienten. Om dessa förfaranden skulle utövas på helblod är det mycket komplicerat att bli av med alla blodkroppar och kvarvarande blodkroppar skadas sedan vid regenereringen (elueringen) och ofta på ett för adsorbenten menligt sätt.Furthermore, US 5,466,607 describes a method and an apparatus in which the above-mentioned treatment and elution are further refined. As mentioned above, in practice these known methods are practiced only on plasma, which is first separated from whole blood in a plasma filter and allowed to pass the column for adsorption of antibodies and then returned to the patient. If these procedures were to be performed on whole blood, it is very complicated to get rid of all the blood cells and the remaining blood cells are then damaged during the regeneration (elution) and often in a way that is harmful to the adsorbent.

SAMMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Ändamålet med föreliggande uppfinning är således att föreslå ett förfarande och en anordning som möjliggör rensköljning av en produkt som har varit i kontakt med helblod.SUMMARY OF THE INVENTION The object of the present invention is thus to propose a method and a device which enable rinsing of a product which has been in contact with whole blood.

Särskilt avser uppfinningen ett förfarande och en anordning, som möjliggör upprepad adsorption i en kolonn och efterföljande regenerering applicerat på helblod.In particular, the invention relates to a process and a device which enable repeated adsorption in a column and subsequent regeneration applied to whole blood.

Därför erfordras ett regenereringsförfarande som är avpassat till användning på helblod. Elueringen föregås vanligen av ett sköljsteg varvid i kolonnen befintlig plasma eller helblod undanträngs och åter tillföres patienten.Therefore, a regeneration procedure adapted for use on whole blood is required. The elution is usually preceded by a rinsing step in which the plasma or whole blood present in the column is displaced and fed back to the patient.

Därefter sköljs ej användbara rester bort. Slutligen sker själva elueringen där en elueringslösning med ett lägre pH används varvid bindningen mellan adsorptionsliganden och antikroppen upphävs.Unsustainable residues are then rinsed off. Finally, the elution itself takes place where an elution solution with a lower pH is used, whereby the binding between the adsorption ligand and the antibody is abolished.

Såsom angivits ovan, förhindras vid helblod effektiv eluering av kolonnen av eventuellt kvarvarande blodkroppar som inte passerat ut från kolonnen under sköljsteget. Kvarvarande celler kommer under elueringsfasen att denatureras och försämrar därmed adsorbenten.As stated above, in whole blood, effective elution of the column by any remaining blood cells that have not passed out of the column during the rinsing step is prevented. Remaining cells will be denatured during the elution phase, thereby degrading the adsorbent.

Därför föreslages enligt uppfinningen att använda ett w s l0 15 20 25 30 35 ICO LOU I I li II ll I! OIII 'DI 1 .. u n . . .. ~ . »u .e - - .- - 1 . . ß u . .u- f - I 'gg 'gg 'g qllI I :c OI lo I Ö , , , .. .n - a . n - . - v u » u u n n u» separat sköljsteg för avlägsning av kvarvarande celler. Detta sköljsteg sker med destillerat vatten eller annan hypoton lösning. Genom användning av destillerat vatten blir cellerna utsatta för en kraftig osmotisk gradient så att cellerna tar upp vatten och spricker, sk lysering. Därefter är det lättare att avlägsna de kvarvarande cellresterna genom sköljning.Therefore, it is proposed according to the invention to use a w s l0 15 20 25 30 35 ICO LOU I I li II ll I! OIII 'DI 1 .. u n. . .. ~. »U .e - - .- - 1. . ß u. .u- f - I 'gg' gg 'g qllI I: c OI lo I Ö,,, .. .n - a. n -. - u u »u u n n u» separate rinsing step for removal of remaining cells. This rinsing step is done with distilled water or another hypotonic solution. Through the use of distilled water, the cells are exposed to a strong osmotic gradient so that the cells absorb water and crack, so-called lysis. Thereafter, it is easier to remove the remaining cell debris by rinsing.

Vi har funnit att ett sådant mellanliggande reningssteg med destillerat vatten som lyserar cellerna ger en renare adsorbent som håller mycket längre samt att regeneringstiden kan avsevärt kortas.We have found that such an intermediate purification step with distilled water which lyses the cells gives a purer adsorbent which lasts much longer and that the regeneration time can be considerably shortened.

Detta gör det möjligt att i kliniska applikationer arbeta med helblodsadsorbenter som genomgår en regenerering mellan behandlingar eller till och med under behandlingarna.This makes it possible in clinical applications to work with whole blood adsorbents that undergo a regeneration between treatments or even during the treatments.

Tydligast är fördelarna i de fall där en specifik känd antikropp skall elimineras eller där ett specifikt antigen eller grupp av antigener används vid elimineringen vilket betyder att endast en begränsad del av immunoglobulinerna skall borttagas. Ett bra exempel är elimination av xenoantikroppar genom användning av en blandning av specifika kolhydratligander.The advantages are most obvious in cases where a specific known antibody is to be eliminated or where a specific antigen or group of antigens is used in the elimination, which means that only a limited part of the immunoglobulins is to be removed. A good example is the elimination of xenoantibodies by using a mixture of specific carbohydrate ligands.

KORTFATTAD BESKRIVNING AV RITNIGNARNA Fig. l, 2 och 3 är schematisk vyer som visar principerna för föreliggande uppfinning.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS Figs. 1, 2 and 3 are schematic views showing the principles of the present invention.

Fig. 4 är en schematisk vy, som visar en anordning där föreliggande uppfinning används.Fig. 4 is a schematic view showing an apparatus in which the present invention is used.

DETALJERAD BESKRIVNING AV EXEMPEL OCH UTFÖRINGSFORMER I fig l visas en schematisk vy över en patient l som mottager en helblodsbehandling med en anordning enligt föreliggande uppfinning.DETAILED DESCRIPTION OF EXAMPLES AND EMBODIMENTS Fig. 1 shows a schematic view of a patient 1 receiving a whole blood treatment with a device according to the present invention.

Under behandlingsläget uttages blod från patienten via en artärnål eller kateter 2 till en artärslang 4, som passerar en artärklämma 3. Artärslangen 4 passerar vidare genom en första peristaltisk blodpump 5 till en kolonn 6, som innehåller en lämplig adsorptionsligand immobiliserad på lämpligt sätt i kolonnen för adsorption av antikroppar eller annan substans. 10 15 20 25 30 35 a f u ø o. 522 921 Det renande blodet passerar från kolonnen 6 i en venslang 7 genom en droppkammare eller luftvakt 8 försedd med tryckövervakning 9, samt via en venklämma 10 tillbaka till patienten 1 via en vennål eller kateter 11. Hela slangsettet är steriliserat före användning.During the treatment mode, blood is drawn from the patient via an arterial needle or catheter 2 to an artery tube 4, which passes an artery clamp 3. The artery tube 4 further passes through a first peristaltic blood pump 5 to a column 6, which contains a suitable adsorption ligand appropriately immobilized in the column for adsorption of antibodies or other substance. 522 921 The purifying blood passes from the column 6 in a venous tube 7 through a drip chamber or air guard 8 provided with pressure monitoring 9, and via a venous clamp 10 back to the patient 1 via a venous needle or catheter 11. The entire tubing set is sterilized before use.

Citrat kan tillföras för antikoagulering från en behållare 12 via slang 13 som passerar en andra peristaltisk citratpump 14 och ansluter till artärslangen 4 vid eller strax efter artärnålen 2.Citrate can be supplied for anticoagulation from a container 12 via tubing 13 which passes a second peristaltic citrate pump 14 and connects to the arterial tubing 4 at or shortly after the arterial needle 2.

Behandlingen pågår under en förutbestämd tid, exempelvis tills kolonnen blir mättad och ytterligare adsorption ej sker.The treatment lasts for a predetermined time, for example until the column becomes saturated and no further adsorption takes place.

Därefter omkopplas anordningen till ett utspolningsläge som visas i fig 2.Thereafter, the device is switched to a flushing position shown in Fig. 2.

En behållare 15 för en sköljlösning, såsom sterilt fysiologisk koksalt, är via en slang 16 ansluten till artärslangen 4, varvid förbindelsen med artärnålen 2 är spärrad. Sköljlösning pumpas via artärklämman 3 och blodpumpen 5 genom kolonnen 6 för att undantränga blodet tillbaka till patienten. När allt blod är undanträngt omkopplas anordningen till ett regenereringsläge som visas i fig 3.A container 15 for a rinsing solution, such as sterile physiological saline, is connected via a hose 16 to the arterial hose 4, the connection to the arterial needle 2 being blocked. Rinse solution is pumped via the artery clamp 3 and the blood pump 5 through the column 6 to displace the blood back to the patient. When all blood is displaced, the device is switched to a regeneration mode shown in Fig. 3.

Därvid omkopplas anordningen ytterligare så att venslangen 7 kopplas till ett avlopp eller en slask 17. Vidare inkopplas en behållare 17 med steril neutral bufferlösning med en slang 18 via venklämman 10 till blodpumpen 5. En behållare 19 med destillerat vatten kopplas med en slang 20 via venklämman 10 till citratpumpen 14 och vidare via en slang 21 till kolonnen 6. En behållare 22 med eluant kopplas med en slang 23 via artärklämman 3 till citratpumpen 14.The device is further connected so that the venous hose 7 is connected to a drain or a sludge 17. Furthermore, a container 17 with sterile neutral buffer solution is connected with a hose 18 via the venous clamp 10 to the blood pump 5. A container 19 with distilled water is connected to a hose 20 via the venous clamp 10 to the citrate pump 14 and further via a hose 21 to the column 6. A container 22 with eluant is connected to a hose 23 via the artery clamp 3 to the citrate pump 14.

Anordningen fungerar på följande sätt i regenereringsläget.The device operates in the following manner in the regeneration mode.

I ett första steg sköljs kolonnen 6 medelst koksaltlösning från behållaren 15 via slangen 16, artärklämman 3 och blodpumpen 5 på samma sätt som vid utspolningsläget, men kolonnens utlopp ledes till slasken 17.In a first step, the column 6 is rinsed by means of saline solution from the container 15 via the hose 16, the arterial clamp 3 and the blood pump 5 in the same way as in the flushing position, but the outlet of the column is led to the sludge 17.

I ett andra steg passerar destillerat vatten från behållaren 19 via slangen 20, venklämman 10, citratpumpen 14 till kolonnen 6 för att lysera eventuellt kvarvarande celler och skölja resterna till slasken 17. --.. - wv-.u 10 15 20 25 30 35 - . ~ u nu 522 921 I ett tredje steg passerar eluant från behållaren 22 via slangen 23, artärklämman 3, citratpumpen 14 till kolonnen 6 för eluering av adsorptionsliganderna och frigöring av adsorberade antikroppar eller andra substanser.In a second step, distilled water passes from the container 19 via the hose 20, the venous clamp 10, the citrate pump 14 to the column 6 to lyse any remaining cells and rinse the residues to the sludge 17. - .. - wv-.u 10 15 20 25 30 35 -. In a third step, the eluant passes from the container 22 via the tubing 23, the artery clamp 3, the citrate pump 14 to the column 6 for eluting the adsorption ligands and releasing adsorbed antibodies or other substances.

Eleueringen blir effektiv eftersom kolonnen är helt rengjord genom de föregående stegen.The elution becomes effective because the column is completely cleaned through the previous steps.

I ett fjärde behållaren 17 via steg passerar en neutral bufferlösning från slangen 18, venklämman 10, blodpumpen 5 till kolonnen 6 för att neutralisera kolonnen och färdigställa den för behandling i ett nytt behandlingsläge enligt fig 1.In a fourth container 17 via step, a neutral buffer solution passes from the hose 18, the venous clamp 10, the blood pump 5 to the column 6 to neutralize the column and prepare it for treatment in a new treatment mode according to Fig. 1.

Såsom framgår av det ovanstående kan omkoppling mellan de fyra regenereringsstegen ske helt automatiskt genom aktivering av artärklämman 3, venklämman 10, blodpumpen 5 och citratpumpen 14 i en förutbestämd sekvens.As can be seen from the above, switching between the four regeneration steps can take place completely automatically by activating the artery clamp 3, the venous clamp 10, the blood pump 5 and the citrate pump 14 in a predetermined sequence.

Omställning mellan behandlingsläge, utspolningsläge och regenereringsläge kan ske med ventiler eller genom omläggning av slangar enligt ett förutbestämt mönster. Omställningen mellan de olika lägena sker lämpligen manuellt genom observering av huruvida blod eller koksaltlösning finns i slangarna.Switching between treatment mode, flushing mode and regeneration mode can be done with valves or by rearranging hoses according to a predetermined pattern. The changeover between the different positions is conveniently done manually by observing whether blood or saline solution is present in the hoses.

En annan tillämpning av föreliggande uppfinning på en anordning enligt US 5,466,607 visas i fig 4.Another application of the present invention to a device according to US 5,466,607 is shown in Fig. 4.

I fig. 4 anger P en anslutning till en patient, normalt plasma erhållen från patienten, men som enligt föreliggande uppfinning kan vara helblod. En pump PP pumpar blodet till en ventil V2 och vidare till en droppkammare ADB samt en adsorptionskolonn B. Därifrån passerar blodet via en sensor pDB och en ventil V4 samt en pH-sensor pHP och en ventil V6 tillbaka till patienten P'.In Fig. 4, P indicates a connection to a patient, normally plasma obtained from the patient, but which according to the present invention may be whole blood. A pump PP pumps the blood to a valve V2 and further to a drip chamber ADB and an adsorption column B. From there the blood passes via a sensor pDB and a valve V4 as well as a pH sensor pHP and a valve V6 back to the patient P '.

En andra adsorptionskolonn A är ansluten i en regenereringskrets bestående av en behållare för en sur elueringslösning AC, som via en pump PA och en ventil V1 samt en droppkammare ADA tillförs kolonnen A. Därifrån passerar elueringslösningen via en plasmasensor pDA, en ventil V3, en sensor UV samt en ventil V5 till en behållare F för ansamling av den eluerade fraktionen.A second adsorption column A is connected in a regeneration circuit consisting of a container for an acidic elution solution AC, which is fed via a pump PA and a valve V1 and a drip chamber ADA to column A. From there the elution solution passes via a plasma sensor pDA, a valve V3, a sensor UV and a valve V5 to a container F for accumulation of the eluted fraction.

Vidare finns en behållare för en bufferlösning B, såsom fysiologisk koksaltlösning, som används för att undantränga blodet i kolonnen före elueringen samt eventuellt för att - u ...v v-w» 10 15 20 25 30 35 522 921 undantränga den sura elueringslösningen före tillföring av nytt blod till adsorption.Furthermore, there is a container for a buffer solution B, such as physiological saline solution, which is used to displace the blood in the column before the elution and possibly to - u ... v vw »10 15 20 25 30 35 522 921 displace the acidic elution solution before adding new blood for adsorption.

V2 samt pumpen PB.V2 and pump PB.

Denna process styrs av Ventilerna V1 och En behållare W för ej användbar lösning, som normalt kasseras, kan inkopplas istället för behållaren F för fraktionen eller anslutningen P' V5 och V6.This process is controlled by Valves V1 and A container W for unusable solution, which is normally discarded, can be connected instead of the container F for the fraction or connection P 'V5 and V6.

Ventilerna V3 och V4 aktiveras enligt Ventilerna V1 och V2 för patienten, via Ventilerna dock med en fördröjning som bestäms av sensorerna pDA och pDB och styrs av en mikroprocessor MC.Valves V3 and V4 are activated according to Valves V1 and V2 for the patient, via the valves, however, with a delay determined by the sensors pDA and pDB and controlled by a microprocessor MC.

För den exakta funktionen av denna anordning hänvisas till patentskriften US 5,466,607, vilken härigenom införlivas med föreliggande ansökan genom referens.For the exact operation of this device, reference is made to U.S. Patent No. 5,466,607, which is hereby incorporated by reference into the present application.

Såsom vidare framgår av fig 4 används enligt föreliggande uppfinning ytterligare en behållare H innehållande en hypoton lösning, såsom destillerat vatten. Lösningen pumpas från en behållare H medelst en pump PH och når ventilen V1 och är ansluten parallellt med den sura elueringslösningen eller buffertlösningen.As further shown in Fig. 4, according to the present invention, a further container H containing a hypotonic solution, such as distilled water, is used. The solution is pumped from a container H by means of a pump PH and reaches the valve V1 and is connected in parallel with the acidic elution solution or the buffer solution.

Regenereringssteget sker enligt föreliggande uppfinning på följande sätt. När Ventilerna V1 och V2 omkopplas till det i fig 4 visade läget innehåller kolonnen A helblod som erhållits från patientanslutningen P.The regeneration step takes place according to the present invention in the following manner. When the valves V1 and V2 are switched to the position shown in Fig. 4, the column A contains whole blood obtained from the patient connection P.

Först aktiveras bufferpumpen PB och pumpar bufferlösning genom kolonnen A och undantränger därvid helblod från kolonnen A. Blodet àterförs till patienten via P' tills sensorn pDA desaktiverar ventilen V3 och därefter passerar lösningen till behållaren W genom att ventilen V5 är aktiverad. Kolonnen A sköljs för att avlägsna celler och andra föroreningar från kolonnen. Emellertid finns det alltid kvar röda och vita blodkroppar, som fastnat mellan sepharose-kulorna eller vidhäftar i sprickor eller andra små ojämnheter i kolonnen.First, the buffer pump PB is activated and pumps buffer solution through column A, thereby displacing whole blood from column A. The blood is returned to the patient via P 'until the sensor pDA deactivates valve V3 and then passes the solution to container W by activating valve V5. Column A is rinsed to remove cells and other contaminants from the column. However, there are always red and white blood cells, which are stuck between the sepharose beads or adhere to cracks or other small irregularities in the column.

Dessa celler förhindrar den efterföljande elueringen och medför att kolonnen inte blir fullständigt regenererad.These cells prevent the subsequent elution and prevent the column from being completely regenerated.

Därefter stoppas pumpen PB och pumpen PH aktiveras för att pumpa hypoton lösning genom kolonnen A. Den hypotona lösningen medför att cellerna utsätts för en kraftig osmotisk gradient, så att cellerna spricker och lyseras. Därefter är det mycket 10 15 20 25 30 35 u u v o u- 522 921 lättare att skölja ut cellresterna, som samlas i behållaren W.Then the pump PB is stopped and the pump PH is activated to pump hypotonic solution through column A. The hypotonic solution causes the cells to be exposed to a strong osmotic gradient, so that the cells rupture and lyse. Thereafter, it is much easier to rinse out the cell debris which collects in the container W.

Sedan elueras kolonnen på vanligt sätt genom att pumpen PA aktiveras och den användbara fraktionen ansamlas i behållaren F. Slutligen aktiveras pumpen PB för att undantränga elueringslösningen från kolonnen A innan helblod åter inkopplas till denna kolonn.Then the column is eluted in the usual way by activating the pump PA and the usable fraction accumulates in the container F. Finally, the pump PB is activated to displace the elution solution from column A before whole blood is reconnected to this column.

De ovan angivna exemplen visar att uppfinningen kan användas i en delvis manuell anordning eller i en helautomatisk anordning för helblodsadsorption.The above examples show that the invention can be used in a partially manual device or in a fully automatic device for whole blood adsorption.

Såsom angivits ovan kan uppfinningen användas för rensköljning av en produkt som varit i kontakt med blod. Vid hemodialys är det allt vanligare att den använda dialysatorn àteranvänds, särskilt i USA. Efter dialysbehandlingen sköljs dialysatorn ren från blodrester och en desinfektionslösning kvarlämnas i dialysatorn till nästa användningstillfälle. Återanvändningen sker enbart med samma patient.As stated above, the invention can be used to rinse a product that has been in contact with blood. In hemodialysis, it is increasingly common for the dialyzer used to be reused, especially in the United States. After dialysis treatment, the dialyzer is rinsed clean of blood residue and a disinfectant solution is left in the dialyzer until the next use. Reuse only with the same patient.

Likaledes är det allt vanligare att slangset àteranvänds, särskilt har detta föreslagits vid sk hemdialys, där patienten ombesörjer dialys själv i hemmet.Likewise, it is increasingly common for the tubing set to be reused, especially this has been suggested in so-called home dialysis, where the patient takes care of dialysis himself at home.

Enligt föreliggande uppfinning sköljs dialysatorn eller slangsettet med en hypoton lösning för att lysera eventuellt kvarvarande celler. Lämpligen sköljs först dialysatorn med en isoton lösning för avlägsning av alla löst sittande celler.According to the present invention, the dialyzer or tubing set is rinsed with a hypotonic solution to lyse any remaining cells. Preferably, the dialyzer is first rinsed with an isotonic solution to remove any loose cells.

Vidare kan lyseringssteget efterföljas av en sköljning med en isoton lösning för avlägsning av frigjorda och lyserade cellrester.Furthermore, the lysis step can be followed by a rinsing with an isotonic solution to remove liberated and lysed cell debris.

Ytterligare användning av uppfinningen vid andra tidigare kända anordningar torde vara uppenbara för en fackman med hänsyn till den ovan angivna beskrivningen.Further use of the invention in other prior art devices will be apparent to one skilled in the art in view of the above description.

Uppfinningen har beskrivits här ovan under hänvisning till föredragna utföringsformer av uppfinningen. En fackman inser att ytterligare kombinationer är möjliga. Sådana för en fackman uppenbara modifieringar är avsedda att rymmas inom uppfinningens ram. Uppfinningen begränsas endast av nedanstående patentkrav.The invention has been described above with reference to preferred embodiments of the invention. One skilled in the art will recognize that further combinations are possible. Such modifications obvious to a person skilled in the art are intended to be accommodated within the scope of the invention. The invention is limited only by the following claims.

Claims (6)

10 15 20 25 30 35 522 921 “l oooo nu PATENTKRAV10 15 20 25 30 35 522 921 “l oooo nu PATENTKRAV 1. l. Förfarande för sköljning av en produkt som har varit i kontakt med blod, kännetecknat av att produkten först sköljs med en isoton lösning för avlägsning av så mycket celler som möjligt, sedan med en hypoton lösning för lysering och bortsköljning av kvarvarande celler, och slutligen åter med en isoton lösning för slutsköljning.1. A process for rinsing a product which has been in contact with blood, characterized in that the product is first rinsed with an isotonic solution for removing as many cells as possible, then with a hypotonic solution for lysing and rinsing off the remaining cells, and finally again with an isotonic solution for final rinsing. 2. Förfarande för behandling av helblod, innefattande passering av helblod genom en adsorptionskolonn för adsorption av substanser i blodvätskan såsom antikroppar, på i kolonnen immobiliserade adsorptionsligander, avbrytning av passeringen av helblod genom kolonnen för regenerering av kolonnen genom eluering av de adsorberade substanserna genom passering av en elueringslösning genom kolonnen, upprepning av ovanstående steg tills behandlingen är slutförd, kännetecknat av att regenereringen sker med följande steg: sköljning av kolonnen med en isoton lösning för undanträngning av helblod för återföring till patienten, fortsatt sköljning av kolonnen med isoton lösning för rensköljning av kolonnen från celler och andra kvarvarande lösa föroreningar, varvid sköljlösningen kasseras, sköljning av kolonnen med hypoton lösning för fortsatt rensköljning av kolonnen under samtidig lysering av eventuellt kvarvarande celler, eluering av kolonnnen med en elueringslösning, exempelvis med lågt pH, för frigöring av adsorberade substanser, vilka kan omhändertagas i en behållare, sköljning av kolonnen med en bufferlösning för att iordningställa kolonnen för förnyad adsorption.A method of treating whole blood, comprising passing whole blood through an adsorption column for adsorption of substances in the blood fluid such as antibodies, on adsorption ligands immobilized in the column, interrupting the passage of whole blood through the column to regenerate the column by eluting the adsorbed substances by passing an elution solution through the column, repeating the above steps until the treatment is completed, characterized in that the regeneration takes place with the following steps: rinsing the column with an isotonic solution for displacement of whole blood for return to the patient, continued rinsing of the column with isotonic solution for rinsing the column from cells and other residual loose contaminants, discarding the rinsing solution, rinsing the column with hypotonic solution to further purge the column while simultaneously lysing any remaining cells, eluting the column with an elution solution, for example at low pH, for releasing adsorbed substances which can be disposed of in a container, rinsing the column with a buffer solution to prepare the column for re-adsorption. 3. Förfarande enligt krav 2, känntecknat av att regenereringssteget sker samtidigt som fortsatt adsorption sker i ett parallellt anordnat steg i ett flerkolonnsystem. 10 15 20 25 30 35 522 921 ~ u a o . v o un /OProcess according to Claim 2, characterized in that the regeneration step takes place at the same time as continued adsorption takes place in a parallel arranged step in a multicolumn system. 10 15 20 25 30 35 522 921 ~ u a o. v o un / O 4. Anordning för genomförande av förfarandet enligt krav 1, för sköljning av en produkt som har varit i kontakt med blod, kännetecknat av (15) för sköljning av produkten med den isotona lösningen; (19) för sköljning av produkten (6) en källa (16,5) en källa (lO,20,l4) lösningen för lysering och bortsköljning av eventuellt för en isoton lösning och en anordning för en hypoton lösning och en anordning med den hypotona kvarvarande celler från produkten; och (l6,5) isotona lösningen efter sköljningen med den hyptona lösningen. en anordning för sköljning av produkten med denDevice for carrying out the method according to claim 1, for rinsing a product which has been in contact with blood, characterized by (15) for rinsing the product with the isotonic solution; (19) for rinsing the product (6) a source (16,5) a source (10, 20, 14) the solution for lysing and rinsing off optionally for an isotonic solution and a device for a hypotonic solution and a device with the hypotonic remaining cells from the product; and (16.5) the isotonic solution after rinsing with the hypotonic solution. a device for rinsing the product with it 5. Anordning för genomförande av förfarandet enligt krav 2, för behandling av helblod, en adsorptionskolonn (6) innefattande för adsorption av substanser såsom antikroppar, exempelvis immunoglobulin, pà i kolonnen immobiliserade adsorptionsligander, vid passage av helblod därigenom, (22,23,l4) kolonnen genom eluering av de adsorberade substanserna genom en regenereringsanordning för regenerering av passering av en elueringslösning genom kolonnen, kännetecknat av att regenereringsanordningen innefattar: (l5,l6,5) undanträngning av helblod för àterföring till patienten, (15,l6,5) lösning för rensköljning av kolonnen från celler och andra sköljning av kolonnen med en isoton lösning för fortsatt sköljning av kolonnen med isoton kvarvarande lösa föroreningar, (l9,20,14) fortsatt renskölning av kolonnen under samtidig lysering av varvid sköljlösningen kasseras, sköljning av kolonnen med hypoton lösning för eventuellt kvarvarande celler, (22,23,l4) exempelvis med lågt pH, för frigöring av adsorberade eluering av kolonnnen med en elueringslösning, substanser, vilka kan omhändertagas i en behållare, (l7,18,5) att iordningställa kolonnen för förnyad adsorption. sköljning av kolonnen med en bufferlösning förAn apparatus for carrying out the method according to claim 2, for treating whole blood, an adsorption column (6) comprising for adsorption of substances such as antibodies, for example immunoglobulin, on adsorption ligands immobilized in the column, upon passage of whole blood therethrough, (22,23, 14 the column by eluting the adsorbed substances through a regeneration device for regenerating the passage of an elution solution through the column, characterized in that the regeneration device comprises: (15, 16.5) whole blood displacement for return to the patient, for rinsing the column from cells and second rinsing the column with an isotonic solution for further rinsing of the column with isotonic residual loose impurities, (l9,20,14) continued rinsing of the column while simultaneously lysing whereby the rinsing solution is discarded, rinsing the column with hypotonic solution for any remaining cells, (22, 23, 14), for example at low pH, to release ads orberated elution of the column with an elution solution, substances which can be disposed of in a container, (17,18,5) to prepare the column for re-adsorption. rinsing the column with a buffer solution for 6. Anordning enligt krav 5, känntecknat av ett flerkolonnsystem (A,B) så att regenereringssteget sker samtidigt som fortsatt adsorption sker i ett parallellt anordnat steg.Device according to claim 5, characterized by a multi-column system (A, B) so that the regeneration step takes place at the same time as continued adsorption takes place in a parallel arranged step.