SE522246C2 - Oralt preparat för profylaktisk och terapeutisk behandling av Helicobacter Sp. infektion - Google Patents

Description

30 522 246 . . . n .- 2 slemhinnebarriären också påverkar upptaget i den gastriska slemhinnan av ett ' antal substanser i livsmedel, såsom vissa livsmedelsassocierade carcinogener.

Xantofyller, inbegripet astaxanthin, är en stor grupp karotenoider som innehåller syre i molekylen jämte kol och väte. Karotenoiderna produceras de novo av växter, svampar och vissa bakterier [Johnson E.A. och Schroeder W.A., 1995, Adv ln Biochem Engin. Biotechn. 53: 119-178]. l biologiska tester har astaxanthin visats ha klart de bästa antioxidativa egenskaperna jämfört med andra karotenoider [MiktW., 1991, Pure and Appl Chem 63 (1) : 141-1461.

För närvarande inbegriper den terapeutiska behandlingen av inflammation i däggdjurs gastrointestinalkanalslemhinnor förorsakade av Helicobacter sp. infektion huvudsakligen användning av så kallade protonpumpinhibitorer, såsom Losec” (omeprazol), och i fråga om gastriska sår olika antibiotika (vilka kan leda till utveckling av resistenta stammar).

Beskrivning av uppfinningen Föreliggande uppfinning är inriktad på användning av åtminstone en typ av xantofyller.för framställning av ett oralt preparat för profylaktisk och/eller terapeutisk behandling av inflammation i däggdjurs gastrointestinalkanal- slemhinna förorsakad av Helicobacter sp. infektion.

Det orala preparatet kan omfatta en blandning av olika typer av xantofyller eller olika former av samma xantofyll, såsom en blandning av syntetiskt astaxanthin och naturligt producerat astaxanthin.

I en särskild utföringsform av uppfinningen är däggdjurs gastrointestinalkanal den humana magen, och Helicobacter sp. är H. pylonl Mekanismen för den profylaktiska och terapeutiska effekten av xantofyller vid behandling av inflammation i däggdjurs gastrointestinalkanalslemhinna förorsakad av Helicobacter sp. infektion är inte känd, men man tror att de 10 15 20 25 30 522 246 3 antioxidativa egenskaperna hos xantofyller, vilka är lösliga i fett/olja, spelar en viktig roll vid skydd av slemhinnans hydrofoba beklädnad så att Helicobacter sp. inte kan kolonisera. l en föredragen utföringsform av uppfinningen är xantofyllen löst i en olja av livsmedelskvaiitet.

I en annan föredragen utföringsform är typen av xantofyll astaxanthin, särskilt astaxanthin i en form som är esterifierad med fettsyror.

I ytterligare en annan föredragen utföringsform härstammar astaxanthinet från en naturlig källa, särskilt en odling av algen Haematococcus sp. [Renström B. et al, 1981, Phytochem 20(11) :2561-25641.

Det orala preparatet kan vidare omfatta kolhydratstrukturer, såsom lipopolysackarider, polysackarider och glykoproteiner.

För närvarande omfattar den mest föredragna utföringsformen av uppfinningen- algmjöl som har astaxanthin i förestrad form med fettsyror löst i små droppar av naturligt förekommande olja och naturligt förekommande kolhydratstrukturer i de partiellt söndrade cellväggarna.

Det orala preparatet kan omfatta ytterligare ingredienser som är farmakologiskt acceptabla inaktiva eller aktiva vid profylaktisk och/eller terapeutisk användning, såsom smakämnen, och en profylaktiskt och/eller terapeutiskt effektiv mängd av en vattenlöslig antioxidant, särskilt askorbinsyra (vitamin C).

Det orala preparatet presenteras i en separat enhetsdos eller i blandning med livsmedel. Exempel på separata enhetsdoser är tabletter, gelatinkapslar och förutbestämda mängder av lösningar, t ex oljelösningar, eller emulsioner, tex vatten-i-olja eller olja-i-vatten emulsioner. Exempel på livsmedel i vilka preparatet enligt uppfinningen kan införlivas är mejeriprodukter, såsom yoghurt, choklad och flingor. 15 20 25 30 522 246 Den dagliga dosen avíden aktiva ingrediensen i samband med uppfinningen kommer i normalfallet att ligga i området 0,01 till 10 mg per kg kroppsvikt för en människa beräknat på mängden astaxanthin, men den faktiska dosen beror på däggdjurs-arten och den individuella artspecifika biologiska effekten.

Experiment Det orala preparat som användes i experimenten är xantofyllen astaxanthin som är kommersiellt producerad via odling av algen Haematococcus sp. av AstaCarotene AB, Gustavsberg, Sverige.

Astaxanthin, från andra källor samt andra xantofyller, förväntas vara lika användbara för uppfinningens ändamål. En fördel med att använda astaxanthin från alg är emellertid att astaxanthinet existerar i en form som är esterifierad med fettsyror [Renström B. et al, ibid]. Esterifierat astaxanthin är stabilare under hantering och lagring än fritt astaxanthin.

Det naturligt producerade astaxanthinet kan också erhållas från svampar och skaldjur, förutom från alg [Johnson E.A. and Schroeder W.A., ibid].

Femtio 6 - 8 veckor gamla Balb/cA möss som vägde 28-30 g infekterades med H. pylon' genom administrering av 108 cfu i fosfatbuffert genom en gastrisk slang i magen. Behandlingen upprepades tre gånger med endagsintervaller [Aleljung P., et al., 1996, FEMS lmmunol Med Microbiol. 13: 303-3091.

Efter 14 dagar avlivades 10 möss och odlingar gjordes på magbiopsier för att isolera H. pylori. Odlingen tar sju dagar i anspråk.

Tjugoen dagar efter infekteringen med H. pylori gavs hälften av resterande djur foder som berikats med algmjöl motsvarande 0,3 mg astaxanthin per djur per dag under en tidsperiod av 10 dagar. 10 15 522 246 5 1 | | n n» På dag 30 avlivades hälften av djuren i varje grupp och odling gjordes på liknande sätt som ovanubeskrivits.

På dag 40 avlivades resten av djuren och odlingar gjordes på liknande sätt som ovan beskrivits.

Resultaten ges iTabell 1.

Tabell 1.

Antal djur som var positiva för H. pylórí per antal avlivade djur.

Dag Behandlade djur Kontrolldjur 14 --- 8 / 10 30 0 I 8 8 I 10 40 0 I 10 7 /10 Från resultaten i Tabell 1 framgår det att algmjölet som innehöll astaxanthin --- hade en terapeutisk effekt och kan användas för profylaktiska ändamål.

Claims (12)

10 15 20 25 30 522 246 b PATENTKRAV

1. Användning av åtminstone en typ av xantofyller för framställning av ett oralt preparat för profylaktisk och/eller terapeutisk behandling av inflammation i däggdjurs gastrointestinalkanalslemhinna förorsakad av en Helicobacter sp. infektion.

2. Användning enligt kravet 1, vari däggdjurets gastrointestinalkanal är den humana magen och Helicobacter sp. är H. pylori.

3. Användning enligt kravet 1 eller 2, vari xantofyllen är löst i en olja av livsmedelskvalitet.

4. Användning enligt något av kraven 1-3, vari typen av xantofyll är astaxanthin.

5. Användning enligt kravet 4, vari astaxanthinet är i en form som är förestrad~ med fettsyror.

6. Användning enligt kravet 4 eller 5, vari astaxanthinet härstammar från en naturlig källa.

7. Användning enligt kravet 6, vari den naturliga källan är en odling av algen Haematococcus sp.

8. Användning enligt något av kraven 1-7, vilket preparat dessutom omfattar kolhydratstrukturer.

9. Användning enligt kraven 7 och 8, vilket preparat omfattar algmjöl som har astaxanthin i en förestrad form med fettsyror löst i små droppar av naturligt förekommande olja och naturligt förekommande kolhydratstrukturer i de partiellt söndrade algcellväggarna. 10 522 246 7-

10. Användning enligt något av kraven 1-9, vilket preparat dessutom omfattar en profylaktiskt och/eller terapeutiskt effektiv mängd av en vattenlösiig antioxidant.

11. Användning enligt kravet 10, vari den vattenlösliga antioxidanten är askorbinsyra (vitamin C).

12. Användning enligt något av kraven 1-11, vilket preparat presenteras i en separat enhetsdos eller-i blandning med livsmedel.