SE509731C2 - Metod för palladium-katalyserade organiska reaktioner innefattande ett uppvärmningssteg utfört med mikrovågsenergi - Google Patents

Metod för palladium-katalyserade organiska reaktioner innefattande ett uppvärmningssteg utfört med mikrovågsenergi

Info

Publication number
SE509731C2
SE509731C2 SE9603913A SE9603913A SE509731C2 SE 509731 C2 SE509731 C2 SE 509731C2 SE 9603913 A SE9603913 A SE 9603913A SE 9603913 A SE9603913 A SE 9603913A SE 509731 C2 SE509731 C2 SE 509731C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
reactions
mmol
aryl
alkyl
palladium
Prior art date
Application number
SE9603913A
Other languages
English (en)
Other versions
SE9603913L (sv
SE9603913D0 (sv
Inventor
Ernst Gunnar Garibal Lindeberg
Mats Larhed
Anders Hallberg
Original Assignee
Labwell Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SE9601856A external-priority patent/SE9601856D0/sv
Application filed by Labwell Ab filed Critical Labwell Ab
Priority to SE9603913A priority Critical patent/SE509731C2/sv
Publication of SE9603913D0 publication Critical patent/SE9603913D0/sv
Priority to PCT/SE1997/000794 priority patent/WO1997043230A1/en
Priority to US09/180,673 priority patent/US6136157A/en
Priority to ES97923387T priority patent/ES2154044T3/es
Priority to DE69703543T priority patent/DE69703543T2/de
Priority to AU29201/97A priority patent/AU723303B2/en
Priority to DK97923387T priority patent/DK0901453T3/da
Priority to EP97923387A priority patent/EP0901453B1/en
Priority to JP54080497A priority patent/JP3457329B2/ja
Publication of SE9603913L publication Critical patent/SE9603913L/sv
Publication of SE509731C2 publication Critical patent/SE509731C2/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/08—Hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/08—Processes employing the direct application of electric or wave energy, or particle radiation; Apparatus therefor
    • B01J19/12—Processes employing the direct application of electric or wave energy, or particle radiation; Apparatus therefor employing electromagnetic waves
    • B01J19/122—Incoherent waves
    • B01J19/126—Microwaves
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/32—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen
    • C07C1/321—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a non-metal atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C07C17/266—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions of hydrocarbons and halogenated hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2/00—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms
    • C07C2/86—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms by condensation between a hydrocarbon and a non-hydrocarbon
    • C07C2/861—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms by condensation between a hydrocarbon and a non-hydrocarbon the non-hydrocarbon contains only halogen as hetero-atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/28—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B50/00—Methods of creating libraries, e.g. combinatorial synthesis
    • C40B50/14—Solid phase synthesis, i.e. wherein one or more library building blocks are bound to a solid support during library creation; Particular methods of cleavage from the solid support

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Electromagnetism (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

509 731 2 försök till att höja omvandlingsgraden genom att öka reaktionstemperaturen till över 130- 150°C för det mesta till att det katalytiska systemet kollapsar innan en fullständig omvandling har uppnåtts. Produktsönderfall observeras ofta och en blandning av oönskade biprodukter bildas.
Mikrovågsunderstödda övergångsmetallkatalyserade reaktioner av dubbel- bindningar, innefattande hydrogenering, katalyserade av RaNi eller Pd/C°, och addition av klorerade kolväten till dubbelbindningar, katalyserade av CuP har rapporterats.
Föreliggande uppfinning tillhandahåller en metod för övergångsmetallkataly- serade organiska reaktioner innefattande ett uppvârmningssteg utfört med mikrovågsenergi. l en föredragen utföringsform är reaktionerna kopplingsreaktioner som är palladium-katalyserade.
Vidare tillhandahåller föreliggande uppfinning användning av palladium- katalyserade kopplingsreaktioner inom kombinatorisk kemi och för bildande av kemiska bibliotek. 1. PALLADIUM-KATALYSERADE KOPPLINGAR I LÖSNING Mikrovågsunderstödd metodologiß år baserad på en fast uppvärmning av reaktionsblandningarna till höga temperaturer. Uppfinnama har överras- kande funnit att Heck-, Stille- och Suzuki-reaktionema i vilka labila organo- övergångsmetall-intennediärer spelar en avgörande roll i den katalytiska cy- keln, var kompatibla med de extrema temperaturerna som används i dessa reaktioner. Man fann att Heck-, Stille- och Suzuki-reaktionema, efter myck- et korta reaktionstider (2-7 minuter) vid användning av mikrovågsunder- stödd teknologi, möjliggjorde isolering av reaktionsprodukter i höga utbyten och också med hög renhet, se tabell 1 nedan. De motsvarande reaktionema utförda med standarduppvärmning krävde timmar för att uppnå tillfreds- ställande utbyten enligt litteraturen, såsom anges i tabell 1. Medan en ök- ning av reaktionstemperaturen ofta gav komplexa reaktionsblaningar, ledde fsos 731 3 de rnibovágsunderstödda reaktionema till så gott som inga oönskade bi- produkter. Företrädesvis är milrrovågsenergin enbart eller i övervägande del i form av en stående våg.
Uppfinnarna har reagerat aryljodider, arylbromider och aryltriflater med oli- ka olefiner (Heck-reaktioner). Dessa olefiner valdes för att möjliggöra jämfö- relse mellan mikmvågsunderstödda reaktioner och konventionellt uppvärm- da reaktioner, med hänsyn tíll regio- och stereoselektivitet, så väl som dub- belbindningsisomerisering. Reaktionema utfördes i förseglade Pyrex-kârl och en kommersiellt tillgänglig reaktor som gav kontinuerlig bestràlning an- vändes. Våra screeningsexperiment, med olika lösningsmedel, tyder på att DMF var lämpligt för alla testade reaktant-kombinationer. Acetonitril, etanol, vatten, DME och NMP är exempel på andra lämpliga lösningsmedel.
Med undantag av reaktionsskala, lösningsmedel och uppvärmningsprocedur utfördes reaktionerna under reaktionsbetingelser som är identiska med de ursprungliga procedurema som har beskrivits i de citerade referenserna, i syfte att uppnå en korrekt jämförelse. Uppfmnarna avsåg att använda mik- rovågsunderstödda reaktioner inom kombinatorisk kemi och det primära målet var rninimering av reaktionstidema. Bestrålningseffekterna varierades för att möjliggöra fullständiga omvandlingar av aryleringsmedlen inom mindre än sju minuter.
Metylalcrylat omvandlades enkelt under 3,5 minuter vid 60 W till den mot- svarande kanelsyraestem i ett standard Heck-reaktionsmedium. Samma omvandling kan utföras vid en lägre effekt men då krävs en längre reak- tionstid. I syfte att uppnå en fullständig förbrukning av l-jodnaftalen i en reaktion med alcrylnitril under samma reaktionstid, användes en effekt på 80 W. Medan metylal-:rylat uteslutande gav E-isomeren, gav reaktionen med akrylonitril en blandning av E- och Z-isomererria (E/Z =4/ 1) såsom förvån- tades från relaterade standardreaktioner med olefm. Arylering av styren med jodbensen gav ett terminal/inner-förhållande på 19/1, i enlighet med den ursprungliga proceduren. Mikrovàgsunderstödd arylering av bihydrofuran enligt Larocks ursprungliga procedur gav en blandning av dubbelbindnings- isomerer. 2-fenyl-2, 3-dihydrofuran isolerades i relativt gott utbyte. En re- aktionstid på 6 minuter vid 30 W behövdes i detta fall, vilket skall jämföras 509 731 4 med 24 timmar vid 80°C när standarduppvärmning användes. För studier av regioselektiviteten med hänsyn till insättningsriktningen, användes alkyl- vinyletrar som substrat. Procedurer har utvecklats som möjliggör antingen elektroniskt kontrollerad intem arylering genom användning av bidentata ligander eller altemativt, kelaterings-kontrollerad terminal arylering. Mikro- vågsunderstödd arylering av butylvinyleter med aryltriflat gav en blandning av a-arylerad vinyleter och den motsvarande acetofenonen. 4- acety1tert.butylbensen kunde isoleras i gott utbyte efter utförande av reak- tionen i närvaro av en mindre mängd vatten. Reaktionerna av dimetyl- aminometyl-vinyleter med Q-naftyltriflat som substrat utgör ett exempel på en långsam reaktion som kräver nio timmar vid 60°C för att ge goda utbyten av kopplad produkt. I den mikrovågsunderstödda reaktionen, var det viktigt att använda en låg effekt, 35 W, för att undvika sönderfall av det katalytiska systemet, varför en längre reaktionstid, 7 minuter, behövdes. En högt regio- selektiv arylering vid det terminala kolet ägde rum och en lika stor mängd av E- och Z-isomerema bildades, vilket är i fullständig överensstämmelse med referensprocedurema. Allyldimetylarnin och allyltrimetylsilan arylerades bå- da med frarngång vid det intema oleñnkolet med hög regioselektivitet efter 5 minuter.
Suzuki-koppling av fenylborsyra med 4-bromtoluen såväl som Stille- koppling av 4-acetylfenyltriflat skedde enkelt med rnikrovågsstrålning.
Arylering av styren med 4-brom-1-jodbensen gav ett terrninal/ inner- förhållande på 15/1 i enlighet med den ursprungliga proceduren. Resultatet från denna reaktion visar att milqovågsbestrålning ger samma selektivitet, med hänsyn till halogenidundanträngning jämfört med den ursprungliga reaktionen och substitutionen av jodatomen sker exklusivt. Inga produkter härstammande från bromsubstitution bildades, vilket demonstrerar potenti- alen för mikrovàgsbestrålningsteknologin med hänsyn till kombinatorisk kemi. Bromatomen förblir intakt och tillhandahåller ett handtag för ytterli- gare konsekutiva palladiumkatalyserade omvandlingar.
:S09 731 5 2. PALLADIUM-KATALYSERADE KOPPLINGAR PÅ FAST UN DERLAG Uppñnnarna har funnit att palladiumkatalyserade reaktioner på polymer- underlag var kompatibla med den mikrovågsunderstödda metodologin. Fö- retrådesvis år mikrovågsenergin helt eller till övervägande del í form av en stående våg. Höga utbyten av produkter med hög renhet isolerades efter korta reaktionstider. Inget eller mycket begränsat sönderfall av den fasta fasen observerades. Exempel på míkrovàgsunderstödda Suzuki-kopplingar på fast fas visas i tabell 2 nedan. Vi kopplade 4-jod- och 4-brom-bensoesyra till Rink-adsorbentß (Tentagelß) och utförde de palladium-katalyserade re- aktionerna- med aryl och heteroaryl borsyror substituerade med ett flertal substituenter. Både arylbrom- och aiyljod-gxupper på adsorbenten är goda kopplingspartners med organoborsyror. _ Ett exempel på en Stille-koppling på fast fas och ett exempel på en Heck- koppling på fast fas visas i tabell 3.
Nummer 15 i tabell 2 demonstrerar att mikrovågsteknologin möjliggör se- lektiv koppling av 4-bromfenolborsyra till aiyljodid fäst till adsorbenten. Or- ganojodiden är mer reaktiv och bromatomen undantrångs inte. En hög ke- moselektivitet uppnås och bromatomen utgör ett handtag för konsekutiva reaktioner. "_20 . .. \ f \ Û m~§_.~s ska CE. RQ lz/ o Û šmmfissocs lz/ o|\ Û ß f .ušö å m o .sk hö :QR ov T >> å .se Sa |\||/o|\\ io . E o ...ufizwflflæmfio o ...XÉ 33 šm / š 8 :E 26 A w .Ö m Û “_20 .êëoš Û Û >> 8 .se 93 zo|\\ 0 v l _ .xöæ 6 zo ._ _. 0 Ušo Åëooš \ Q åk S. »à O \ >> 8 .se 03 ÛIR _ m o fišeí _ ._ “_55 .zßëooum o så: å. šæ .foo š 8 .se og åooš öl®loz N . Oz O .. all o .NAO/wowfln- Û _ 20 a »nu som .xöß .UIOO \ >> om .SE ond »IOOÉ _ 7 v oof 9 få utåt: AAEE .utnfis oxufim xmšaooëocmwoo oactzæhø 3:e w wfifišïs .inom uahåowfi Éswoom vä. 3:a GuBO wmcomoïflwñu< .SEESZ wcmflïßnonuuflfouuâfi uowflä wfiduå fi uødøfixøøunudflmmox øvøuoušcuaxu-fiäfivøäum å AAHNQQ. 509 731 mšoo EE» :ma Å ïëæ. ï maxå. 82 .šæ Én .zëoïß \ .m Û \ Û .m šønfissom... ®|\ .IÛI ä Om: OøI .S ...så Qsæ .šw ulülßo IA IQ 2 _ of. .å _ _" .zQwi âæum mb: .mëiøflz 2 z mawzn. ¶ mån. Û .âß øâw .šæ .lz\ ÛO šømss ä» /z\/\ ß _.. _ _ .B / _. . _ mama; mawvvn. .äm QS .så xñ/LFQ šomse Sd Jwå tou®loz n. _ , øz .å så? Adš. _23? »vsum xráæfiëøâwa. .åšææ 5.» šsma: És.. 33.02 ëšëi E... :av 5.20 .ëåoæšå äšåz ufiflïaanonuugouuäfi uofldä ufinuæfl m uoflcfläaøunwdflflamoå owuuøahïuau--Eflfiuaäøm á Aaflâh 509 731 q ' ; 8 TABELL 2. Suzuki-kopplingsreaktioner på fast fas under mikrovågs- b H Pd (PPh3)¿ . 1)Afa(o++)2 HN* -N X a so mn 45 w 0)/ < > zyrFA Entry _ Entry f N02 O O 98% ;X=l 89% ;X=l 98% ;X=8r ' HZN _ HZN 3.4 M 11,12 \ (WO-Ö O ° e OH H g 96% ;X=l 86% ;X=l 95% 1 X=Bf 84% ; X=Br MeO 5 M Q Û O O \ N 88% ;X=l 8936 ;X=l šozph 88% ; X=Br 6.7 H N O 8,9 a) Isolerat utbyte (baserat på kapaciteten hos Fmoc TentaGel S RAM-adsorbent).
Beståmt efter korrektion (enligt 1 H NMR) för fi-ígjord PEG i klyvningssteget. Ren- het > 95% enligt GC/ MS. b) Bestrálad under 6,00 minuter vid 30 W. Renhet > 80% enligt GC/ MS. :5o9'731 TABELL 3. Stille- och Heck-kopplingsreaktioner på fast fas unde: mikrovåg Fd (dba)3 '-W -NH Éåfâlêåïfihow H2~ H >“' 2) TFA O O nn? Pd (ÛAc)2 _H 1) Mezyaamca: 0_ W -N s.oo min. ss w H2" / ocHa ' 2) TFA 0 O a) isolerat utbyte (baserat pá kapaciteten hos Fmoc TentaGeI S RAM-adsorbent).
Renhet > 95% enligt GC / MS. b) Förhållande mellan fenyl och butyl-överlöringi den isolerade produkten var 9:1 enligt IH NMR. c) 76% omvandling enligt GC / MS.
JÅMFORELSE Av PRODUKTMONSTER EFTER MIKRQVÅGS- OCH STANDARDUPPVÄRMNING I lösning: Produktmönstret efter mikrovågsunderstödda palladiumkatalyse- rade reaktioner och efter standarduppvärmriing jämfördes. För reaktionerna valdes nr 4 och 5 (se tabell 1 ovan) för mer detaljerade studier. För standard- uppvårmningsexperimenten, förelåg en optimal initial omvandlingshastighet av arylhalogeniderna vid l50-170°C. Reaktionen vid nr 4, som representerar det enklaste systemet i tabell 1, utförs utan tillsatt Iigand och ger en stabil produkt och kan utföras vid 150°C under ungefär samma reaktionstider som med mikrovågsteknologi. En minimal mängd biprodukter bildas med båda uppvârmningsteknikema. Reaktionen i nr 5 representerar ett mer komplext 509 731 -' ' f 10 system. Standarduppvärrnningsprocedurer (125-150°C) ger här en mycket komplex produktblandning som innehåller mindre än 20% av den önskade produkten.
På fast underlag: Vi jâniförde produktmönstret efter mikrovågsunderstödda palladiumkatalyserade reaktioner och efter standarduppvärmning. Stan- darduppvärmning över 170°C är inte kompatibel med det fasta underlaget.
EXPERIMENTELL D_EL (EQ-metyIA-metoxycinnamat. Tabell 1, nr 1. 1 reaktionsröret blandades 4- jodanisol (0,234 g, 1,0 mmol), metyla1 acetat (0,00225 g, 0,01 mmol), tri-n-butylamin (0,185 g, 1,0 mmol) och 0,50 ml DMF under kväve. Innehållet i kolven bestrålades under 3,50 minuter med en effekt av 60 W. Efter kylning hälldes produktblandningen i 25 ml vatten och extraherades 3 gånger med 25 ml DCM. De kombinerade extrak- ten tvâttades med 25 ml vatten och koncentrerades till en olja. Råprodukten renades genom kolonnkromatografi på kiselgel med användning av i-hexan/ dietyleter (4 / 1) som elueringsmedel. Utbytet var 70% (vitt fast ämne).
(E)-metyl-4-metoxycinnamat. Tabell 1, nr 2. I reaktionsröret blandades 4- brombensonitril (0,l82 g, 1,0 mmol), metylakrylat (0,lO8 g, 1,25 mmol), palladiumacetat (0,00225 g, 0,01 mmol), tri-o-tolylfosfin (0,0122 g, 0,04 mmol), trietylamin (0,127 g, 1,25 mmol) och 0,50 rnl DMF under kväve. ln- nehållet i kolven bestrålades under 3,50 minuter med en effekt av 60 W.
Efter kylning hâlldes produktblandningen i 25 ml vatten och extraherades 3 gånger med 25 ml DCM. De kombinerade extrakten tvättades med 25 ml vatten och koncentrerades till en olja. Råprodukten renades genom kolonn- kromatografi på kiselgel med användning av i-hexan/dietyleter (1/ 1) som elueringsmedel. Utbytet var 94% (blekgula kristaller).
(Ej-Stilbene. Tabell 1, nr 3. I reaktionsröret blandades jodbensen (0,204 g, 1,0 mmol), styren (0,130 g, 1,25 mmol), palladiumacetat (0,00225 g, 0,01 mmol), tri-n-butylamin (0, 185 g, 1,0 mmol) och 0,50 ml DMF under kväve. r509 731 11 Innehållet i kolven bestrålades under 2,50 minuter med en effekt av 90 W.
Efter kylning hålldes produktblandningen i 25 ml vatten och extraherades 3 gånger med 25 ml DCM. De kombinerade extrakten tvâttades med 25 ml vatten och koncentrerades till en olja Råprodukten renades genom kolonn- kromatografi på kiselgel med användning av i-hexan som elueringsmedel.
Utbytet var 87% (vita kristaller, terminal/ inre arylering 19/ l). l-Naftylalnylonitril. Tabell 1, nr 4. I reaktionsröret blandades l-jodnaftalen (0,254 g, 1,0 mmol), akrylonitril (0,066 g, 1,25 mmol), palladiumacetat (0,00225 g, 0,01 mmol), .trietylamin (0,50 nal) och 0,50 ml DMF under kväve.
Innehållet i- kolven bestrålades under 3,50 minuter med en eiïekt av 80 W.
Efter kylning hâlldes produktblandningen i 25 ml vatten och extraherades 3 gånger med 25 ml DCM. De kombinerade extrakten tvâttadcs med 25 ml vatten och koncentrerades till en olja. Råprodukten renades genom kolonn- kromatografi på kiselgel med användning av i-hexan /dietyleter (2/1) som elueringsmedel. Utbytet var 90% (vitt fast ämne, trans/cis 4/ 1).
Z-fenyl-Zß-dihydrofuran. Tabell 1, nr 5. I reaktionsröret blandades jodben- sen (0,l02 g, 0,5 mmol), dihydrofuran (0,35O g, 5,0 mmol), palladiumacetat (0,0028l g, 0,1 25 mmol), kaliumacetat (0,l47 g, 1,5 mmol), n-Bu-»NCI (0, 139 g, 0,5 mmol), trifenylfosfin (0,00328 g, 0,0125 mmol) och 1,0 ml DMF under kväve. Innehållet i kolven bestrålades under 6,00 minuter med en ef- fekt av 60 W. Efter kylning hålldes produktblandningen i 25 ml vatten och extraherades 3 gånger med 25 ml DCM. De kombinerade extrakten tvâttades med 25 ml vatten och koncentrerades till en olja. Ràprodukten renades ge- nom kolonnkromatografi på kiselgel med användning av pentan/dietyleter (19 / 1) som elueringsmedel. Utbytet var 58% (gul olja). 4-t-butylacetofenon. Tabell 1, nr 6. I reaktionsröret blandades 4-t- butylfenyltriflat (0,282 g, 1,0 mmol), butylvinyleter (0,25 g, 2,5 mmol), palla- diumacetat (0,00561 g, 0,025 mmol), DPPP (0,0206 g, 0,050 mmol) trietyla- min (0,12l g, 1,2 mmol) 0,075 ml vatten och 0,75 ml DMF under kväve. In- nehållet i kolven bestrålades under 2,50 minuter med en eiïekt av 55 W.
Efter kylning hâlldes produktblandningen i 25 ml vatten och extraherades 3 509 751 ' 7 f 12 gånger med 25 ml dietyleter. De kombinerade extrakten tvâttades 2 gånger med 25 ml saltlösning och koncentrerades till en olja. Råprodukten renades genom kolonnkromatografi på kiselgel med användning av i- hexan/ dietyleter (7 / 1) som elueringsmedel. Utbytet var 77% (klar olja).
N,N-dimetyl-2-[2-(2-naItyl)etenyloxy]etanan1in. Tabell 1, nr 7. I reaktionsrö- ret blandades 2-naftyltriflat (0,276 g, 1,0 mmol), [2-(dimetylamino)etoxy]eten (0,23 g, 2,0 mmol), palladiumacetat (0,00673 g, 0,030 mmol), trifenylfosñn (0,l73 g, 0,066 mmol) trietylamin (0,202 g, 2,0 mmol) och 0,75 ml DMF un- der kväve. Innehållet i kolven bestrålades under 7,00 minuter med en eiïekt av 35 W. Efter kylning utspäddes produktblandningen med 50 ml pentan, överfördes till en separationstratt och tvättades med 2 x 25 ml vatten. Ytter- ligare extraktion av de vattenhaltiga fasema utfördes med 25 ml pentan. De kombinerade organiska portionema behandlades därefter 5 gånger med 20 m1 0,1 M HCI. De vattenhaltiga extrakten kombinerades, hälldes i en kolv innehållande överskott av NaOH (1,0 M] och extraherades med 2 x 50 ml pentan. De kombinerade organiska fasema torkades (K2CO3) och koncentre- rades genom indunstning. Utbytet var 87% (gul olja, trans/ cis 1/1). 2-(4-cyanofenyhallyltrimetylsilan. Tabell 1, nr 8. I reaktionsröret blandades 2-naftyltriflat (0,276 g, 1,0 mmol), N-allyldimetylamin (O,426 g, 5,0 mmol), palladiumacetat (0,00673 g, 0,030 mmol), DPPF (0,0366 g, 0,066 mmol), kaliumkarbonat (0,207 g, 1,5 mmol) och 1,0 ml acetonitril under kväve. In- nehållet i kolven bestrålades under 5,00 minuter med en effekt av 50 W.
Efter kylning hälldes produktblandningen i 25 ml vatten och extraherades 3 gånger med 25 ml dietyleter. De kombinerade extrakten tvättades 2 gånger med 25 ml saltlösning och koncentrerades till en olja Råprodukten renades genom upprepad Kogelrohr-destillering. Utbytet var 54% (klar olja). 2-(2-naftyljN-allyldirnetylanlin. Tabell 1, nr 9. I reaktionsröret blandades 2- naftyltriflat (0,27 6 g, 1,0 mmol), N-allyldimetylamin (O,426 g, 5,0 mmol), palladiumacetat (0,00673 g, 0,030 mmol), DPPF (0,0366 g, 0,066 mmol), kaliumkarbonat (0,207 g, 1,5 mmol) och 1,0 ml acetonitril under kväve. In- nehållet i kolven bestrålades under 5,00 minuter med en effekt av 50 W. r509 731 13 Efter kylning hâlldes produktblandningen i 25 ml vatten och extraherades 3 gånger med 25 ml dietyleter. De kombinerade extrakten tvättades 2 gånger med 25 ml saltlösning och koncentrerades till en olja. Råprodukten renades genom upprepad Kogelrohr-destillering. Utbytet var 64% (klar olja). 4-metylbifenyl. Tabell 1, nr 10. I reaktionsröret blandades 4-bromtoluen (0,171 g, 1,0 mmol), feny1borsyra(0,134 g, 1,1 mmol), Pd(PPha)4 (0,0347 g, 0,030 mmol), natriumkarbonat (0,2 12 g, 2,0 mmol), 0,187 ml 95% etanol, 0,375 ml vatten och 0,75 ml DME under kväve. Innehållet i kolven bestråla- des under 2,50 minutermed en effekt av 55 W. Efter kylning hälldes pro- duktblandningen i 25 ml vatten och extraherades 3 gånger med 25 ml die- tyleter. De kombinerade extrakten tvättades med 25 ml saltlösning och kon- centrerades till en olja. Räprodukten renades genom kolonnkromatografi på kiselgel med användning av í-hexan som elueringsmedel. Utbytet var 55% (vitt fast ämne). ßfenylacetofenon. Tabell 1, nr 11. I reaktionsröret blandades 4-acetylfenyl- triflat (0,268 g, 1,0 mmol), fenyltributyltin (O,441 g, 1,2 mmol), Pdzdbas (0,009l6 g, 0,010 mmol), trifenylarsin (0,245 g, 0,080 mmol), litiumklorid (0,l27 g, 3,0 mmol) och 1,0 ml NMP under kväve. Innehållet i kolven be- stràlades under 2,50 minuter med en effekt av 50 W. Efter kylning och till- sats av 1 M vattenhaltig KF (4 ml) med omrörning under 120 minuter följde utspädning (DCM) och filtrering genom en celite-kudde. Filtratet tvättades med vatten (25 ml). Ytterligare extraktion av vattenfasen utfördes med DCM (2 x 25 ml). De kombinerade extrakten tvättades med 25 ml saltlösning och koncentrerades till en olja. Råprodukten renades genom kolonnkmmatografi på kíselgel med användning av i-hexan/etjrlacetat (10 / 1) som elueringsme- del. Utbytet var 68% (vitt fast ämne).
(E)-4-bromstilben. Tabell 1, nr 12. I reaktionsröret blandades 4-bromjod- bensen (0,283 g, 1,0 mmol), styren (0,1 15 g, 1,1 mmol), palladiumacetat (0,00225 g, 1,0 mmol), trietylamin (0,11l g, 1,1 mmol) och 0,50 ml DMF under kväve. Innehållet i kolven bestrålades under 4,50 minuter med en ef- fekt av 60 W. Efter kylning hälldes produktblandningen i 25 ml vatten och 509 731 9 " - 14 extraherades 3 gånger med 25 ml DCM. De kombinerade extrakten tvättades med 25 ml vatten och koncentrerades till en olja. Råprodukten renades ge- nom kolonnlcromatografi på lciselgel med användning av i-hexan som elue- ringsmedel. Utbytet var 63% (vita kristaller).
Allmän procedur för Suzuki-kopplingsrealctioner på fast fas. Tabell 2.
I ett förseglat Pyrex-rör infördes, under kväve 4-jod eller 4-brom funktionali- serad adsorbent (100 mg, införsel ~O,23 mmol/ g), Pd(PPhs)-1(l,l5 mg, 0,00l0 mmol), arylborsyra (0,20 mmol), 2 M NaQCOa (0,l0 ml, 0,20 mmol), H20 (0,3O ml), etanol (O, 19 ml) och DME (0,75 ml). Efter bestrålning kyldes blandningen till rumstemperatur. Adsorbenten överfördes därefter till en 3 ml engångsspruta utrustad med ett poröst polyetenñlter med användning av HqO/DME, tvättades med successiva portioner av H20, DME, DMF, mät- tad KCN/DMSO, MeOH, H20, MeOH och DCM (2 x 3 ml vardera) och torka- des. Adsorbenten behandlades med 99% aq. TFA under l timme, ñltrerades och tvättades med 0,5 ml TFA och 2 x 0,5 ml DCM. Filtraten kombinerades och indunstades till torrhet för att ge biarylen. Alla produkter gav tillfreds- ställande ll-l NMR-spektra såväl som lämplig jonidentifiering genom masspektrometrí (EI eller PDMS) och en renhet >95% enligt GC/ MS.
Procedur för Stille-kopplingsreaktion på fast fas. Tabell 3. 4-jodfunktionaliserad adsorbent (100 mg, införsel =023 mmol/g), Pdzdbaa (l,05 mg, 0,001 15 mmol), AsPha (l,41 mg, 0,0046 mmol), fenyltributyltin (73,4 mg, 0,20 mmol) och torr NMP (1,0 ml) placerades i ett Pyrex-rör under kväve. Röret förslöts, placerades i mikrovågskaviteten och bestrålades under 5,00 minuter vid 40W. Efter kylning tvättades produkten och klyvdes från adsorbenten såsom beskrivits för Suzuki-kopplingsreaktionema. Förhållan- det mellan fenyl- och butyl-överföring i den isolerade produkten var 9:1 en- ligt lH-NMR (75% utbyte, vitt fast ämne).
Procedur för l-leck-kopplingsrealction på fast fas. Tabell 3. f5Û9 731 15 4-jodfunktionaliserad adsorbent 50 mg, införsel ~0,23 mmol/ g), metylalcry- lat (O,,46 g, 0,53 mmol), palladiumacetat (0,00074 g, 0,0033 mmol), tri-o- tolylfosfin (0,00322 g, 0,0106 mmol), trietylamin (0,011 g, 0,1 1 mmol) och 1,0 ml DMF placerades i ett Pyrex-rör under kväve. Röret törslöts, och place- rades i mil-rrovågskavíteten och besträlades under 5,00 minuter vid 35 W.
Efter kylning tvättades produkten och klyvdes från adsorbenten såsom be- skrivits för Suzuld-kopplingsreaktionerna. Râprodukten renades genom ko» lonnkromatografi på kiselgel med användning av i-hexan/ DMC (1 / 1) som elueringsmedel. Utbytet var 7 1% (vitt fast ämne).
Det är underförstått att inikrovågsenergin som används i metoden enligt lö- religgande uppfmning kan genereras på olika sätt. Mikrovágorria bör genere- ras på ett kontrollerat och viktigast av allt reproducerbart sätt. För stora volymer (>O,2 ml), kan detta uppnås med hjälp av magnetroner eller klys- troner. För små reaktionsvolymer (ca 100 ul) används företrädesvis halv- ledargenererade mikrovågor.
De applicerade mikrovàgorna i form av en stående våg, enkelmod, möjliggör att man kan fokusera och optimera kopplingen av mikrovågoma till reak- tionsprovema på ett mycket reproducerbart sätt. 509 751 J ' f 16 REFERENSER OCH NOTERINGAR 1. För Översikter avseende Heck-realztionen se; a) Heck, R. F. Org React. 1982, 27, 345, b) Trost, B. M. and Verhoeven, T. R. Comprehensive Organometallic Chernistry; Wilkinson, G.; Stone, F. G. A.; Abel, E. W. Eds.; Pergamon Press: Oxford 1982; vol. 8, s. 854, c) Heck, R. F. Palladium Reagents in Organic Synthesis; Academic Press; London. 1985; s. 276, d) Heck, R. F. Comprehensive Organic Synthesis; Trost, B. M.; Flem- ming, I. Eds.; Pergamon Press: Oxford 1991; vol. 4, s. 833, e) de Meijere, A.; Meyer, F. E. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1994, 33, 2379, . f) Cabri, W.; Candiani, I. Aoc. Chem. Res. 1995, 28, 2, g) Tsuji, J. Palladium Reagents and Catalysts: Innovations in Organic Chemistry, John Wiley 8; Sons, Chichester 1995; s. 125.
För Heck-arylering av heteroatomsubstituerade dubbelbindningar se; h) Daves, G. D. Jr.; Hallberg, A. Chem. Rev. 1989, 89, 1433. 2. För Översikter avseende Stille-reaktionen se; a) Stille, J. K. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1986, 25, 508, b) Ritter, K. Synthesis 1993, 735, .c) Tsuji, J. Palladium Reagents and Catalysts: Innovations in Organic Chemistry John Wiley ös Sons, Chichester 1995; s. 228. 3. För Översikter avseende Suzuki-reaktionen se; a) Miyaura, N.; Suzuki, A. Chem. Rev. 1995, 95, 2457, b) Martin, A. R.; Yang, Y. Acta Chem. Scand. 1993, 47, 221. 4. Exempel på Suzuki-kopplingar inom kombinatorisk kemi; a) Frenette, R.; Friesen, R. W. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 9177, b) Backes, B.J.;E11man, J. A. J. Am. Chem Soc. 1994, 116, 11171, :509 731 17 c) Han, Y.; Walker, S. D.; Young, R. N. TetmhedmnLett 1996, 37, 2703.
Exempel på Heck-kopplingar inom kombinatorisk kemi; d) Young, J. K.; Nelson, J. C.; Moore, J. S. J. Am. Chem. Soc. 1994, 1 16, 10841, e) Yu, K. L.; Deshpande, M. S.; Vyas, D. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 8919, i) I-Iiroshige, M.; Hauske, J. R.; Zhou, P. TetrahledronLett. 1995, 36, 4567, ' g) Gofï, D. A.; Zuckennann, R.N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748.
Exempel på Stille-reaktioner på fast fas-bundna arylhalogenider; n) Deshpande, M. s. Tezrahedmn Lear. 1994, 35, 5613, i) Forman, F. W.; Sucholeiki, I. J. Org. Chem. 1995, 60, 523.
För nyliga Översikter se; a) Hermkens, P. H. I-L; Ottenheijm, H. C. J.; Rees, D. Tetrahedron 1996, 52, 4527, b) Früchtel, J. S.; Jung, G. Angew. Chem Int. Ed. Engl. 1996, 35, 17, c) DeWitt, S. H.; Czarnik, A. W. Aoc. Chem. Res. 1996, 29, 114, d) Armstrong, R. W.; Combs, A. P., Tempest, P. A.; Brown, S. D.; Kea- ting, T. A. ibid. 1996, 29, 123, e) Ellman, J. A. ibid 1996, 29, 132, f) Gordon, E. M.; Gallop, M. A.; Patel, D. V. ibid. 1996, 29, 144, g) Thompson, L. A.; Ellman, J. A. Chem. Rev. 1996, 96, sss, h) Lowe, G. Chem. Soc. Rev. 1995, 24, 309.
Bose, A. K.; Banik, B. K.; Barakat, K. J .; Manhas, M. S.; Synlett., 1993, 575.
Adamek, F.; Hajek, M. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 2039. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 509 751 " ' f 18 Caddick, S. Tetrahedron 1995, 51, 10403.
Heck, R. F.; Nolley, Jr., J. P.J. Org. Chem. 1972, 37, 2320.
Patel, B. A.; Ziegler, C. B.; Oortese, N. A.; Plevyak, J. E.; Zebovitz, T.
C.; Terpko, M.; Heck, R. F.J. Org. Chem. 1977, 42, 3903.
Larock, R. C.; Gong, W. H.; Baker, B. E. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 2603. a) Andersson, C.-M.; Larsson, J _; Hallberg, A. J. Org. Chem. 1990, 55, 5757, b) Larhed, M.; Andersson, C.-M.; Hallberg, A. Acta. Chem. Scand. 1993, 47, 212, c] Larhed, M.; Andersson, C.-M.; Hallberg, A. Tetrahedron 1994, 50, 285. a) Miyaura, N.; Yanagi, T.; Suzuki, A. SynthConunurz., 1981, 11, 513, b) DME introducerades som ett lösningsmedel i Suzuki-reaktionen av Gronowitz. Gronowitz, S. ; Bobosik, V. ; Lawitz, K. Chem. Scr. 1984, 23, 120.
Farina, V.; Krishnan, B.; Marshall, D. R.; Roth, G. P. J. Org. Chem. 1993, 58, 5434.
Plevyak, J. E.; Dickerson, J. E.; Heck, R. F. J. Org. Chem 1979, 44, 4078.
Melpolder, J. B.; Heck, R. F. J. Org. Chem. 1976, 41, 265. a) Cabri, W.; Candiani, 1.; Bedeschi, A.; Penco, S., Santi, R. J. Org.
Chem. 1992, 57, 1481, 18. 19. f509 751 19 b) Cabri, W.; Candiani, I.; Bedeschi, A.; Santi, R. J. Org. Chem. 1990, 55, 3654. 4-ha1obensoesyroma (4 ekv.) kopplades till deprotekterad adsorbent med användning av 2-(lH-besouíazo1- 1-yl)- 1, 1,3,3-tctrametyl- uronium hexafluorofosfat (HBTU, 4 ekv.) och DIEA (8 ekv.) under 2 timmar. Återstående aminogrupper skyddades därefter genom acetyle- ring. 90 mm FmocøTentaGel S RAM-adsorbcnt (S30 023, 0,23 mmol/ g ka- pacitet) köptes från Rapp Rolymcre.

Claims (1)

1. 509 731 ' “ , 20 PATENTKRAV Metod för övergångsmetallkatalyserade organiska reaktioner inne- fattande ett uppvârmningssteg utfört med rriilcrovågsenergi, känne- tecknad av att de organiska reaktionema katalyseras med palladium utom Pd/ C. Metod enligt lcrav 1, vari de palladiumkatalyserade reaktionerna är: i) OrglX + H-olefin -----> Orgl-olefin (Heck) ii) OrglX + RlaSn-Org? ___-__» Org1-Org2 (Stille) iii) OrglX + RQQB-Orgß ------+ Orgl-Orgß (Suzuki) där Org är en organisk förening och Org* âr aryl, heteroaryl, vinyl, acetylenyl, alkyl, allyl, bensyl, acyl, bensoyl eller mono- eller po- lysubstituerad aryl, heteroaryl, vinyl acetylenyl, alkyl, allyl, bensyl, bensoyl; X är en halogenid, triflat, mesitylat, nonaflat, karbonylhalogenid, sulfonylhalhalogenid, perfluoroalkylsulfonat, arylfosfat, alkylfosfat, diarylarsin, diarylfosñn, diarylstibin, aryljodonium eller diazonium- salt; dubbelbindningen i H-oleñnen år osubstituerad eller mono-, di- eller trisubstituerad; Rl år alkyl, aryl, heteroaryl eller mono- eller polysubstituerad alkyl, aryl eller heteroaryl; Org2 = Orgß och år aryl, heteroaryl, vinyl, acetylenyl, alkyl, allyl, ben- syl, eller mono- eller polysubstituerad aryl, heteroaryl, vinyl, acety- lenyl, alkyl, allyl, bensyl; R2 är OH, alkoxy, aryloxy eller heteroaiyloxy. 10. ll. :S09 751 21 Metod enligt något av kraven l-2, vari reaktionerna utförs i lösning. Metod enligt något av kraven l-2, vari reaktionerna utförs på fast underlag. Metod enligt krav 4, vari Orgl, Org2 eller H-olefin âr fästa till ett fast underlag. Metod enligt krav 5, vari Orgl, Org2 eller H-olefin år fästa till ett fast underlag via en linker. Metod enligt något eller några av föregående krav, vari rnikrovågse- nergin är helt eller till övervägande del i form av en stående våg. Metod enligt något av ovanstående krav, vari kopplingsreaktionerna utgör del av en kombinatorisk kemiprocess. Metod enligt något eller några av föregående krav, vari de organiska reaktionerna år C-C-kopplingsreaktioner. Användning av rnikrovågsunderstödda palladiumkatalyserade reak- tioner för kombinatorisk kemi. Användning av niilcovågsunderstödda palladiumkatalyserade reak- tioner för bildande av kemiska bibliotek.
SE9603913A 1996-05-14 1996-10-25 Metod för palladium-katalyserade organiska reaktioner innefattande ett uppvärmningssteg utfört med mikrovågsenergi SE509731C2 (sv)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9603913A SE509731C2 (sv) 1996-05-14 1996-10-25 Metod för palladium-katalyserade organiska reaktioner innefattande ett uppvärmningssteg utfört med mikrovågsenergi
JP54080497A JP3457329B2 (ja) 1996-05-14 1997-05-14 有機反応方法
EP97923387A EP0901453B1 (en) 1996-05-14 1997-05-14 Method for organic reactions
ES97923387T ES2154044T3 (es) 1996-05-14 1997-05-14 Procedimiento para reacciones organicas.
US09/180,673 US6136157A (en) 1996-05-14 1997-05-14 Method for organic reactions
PCT/SE1997/000794 WO1997043230A1 (en) 1996-05-14 1997-05-14 Method for organic reactions
DE69703543T DE69703543T2 (de) 1996-05-14 1997-05-14 Verfahren zur durchführung organischer reaktionen
AU29201/97A AU723303B2 (en) 1996-05-14 1997-05-14 Method for organic reactions
DK97923387T DK0901453T3 (da) 1996-05-14 1997-05-14 Fremgangsmåde til organiske reaktioner

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9601856A SE9601856D0 (sv) 1996-05-14 1996-05-14 Method for organic reactions
SE9603913A SE509731C2 (sv) 1996-05-14 1996-10-25 Metod för palladium-katalyserade organiska reaktioner innefattande ett uppvärmningssteg utfört med mikrovågsenergi

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE9603913D0 SE9603913D0 (sv) 1996-10-25
SE9603913L SE9603913L (sv) 1998-01-14
SE509731C2 true SE509731C2 (sv) 1999-03-01

Family

ID=26662617

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE9603913A SE509731C2 (sv) 1996-05-14 1996-10-25 Metod för palladium-katalyserade organiska reaktioner innefattande ett uppvärmningssteg utfört med mikrovågsenergi

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6136157A (sv)
EP (1) EP0901453B1 (sv)
JP (1) JP3457329B2 (sv)
AU (1) AU723303B2 (sv)
DE (1) DE69703543T2 (sv)
DK (1) DK0901453T3 (sv)
ES (1) ES2154044T3 (sv)
SE (1) SE509731C2 (sv)
WO (1) WO1997043230A1 (sv)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1115680T3 (da) * 1998-09-04 2003-08-25 Personal Chemistry I Uppsala Allyliske substitutionsreaktioner
US7603685B2 (en) 1998-11-03 2009-10-13 United Video Properties, Inc. Program guide system with combination category search
WO2000058013A1 (en) 1999-03-25 2000-10-05 Alphahelix Ab Homogenising of small-volume mixtures by centrifugation and heating
US6673214B1 (en) * 1999-04-09 2004-01-06 Rocky Mountain Biosystems, Inc. Energy enhanced reaction catalysis and uses thereof
WO2000072956A1 (en) * 1999-05-26 2000-12-07 Personal Chemistry I Uppsala Ab Preparation and use of ionic liquids in microwave-assisted chemical transformations
DE10051316A1 (de) 2000-10-17 2002-04-25 Omg Ag & Co Kg Verfahren zur Herstellung von mono-, bi- oder polyfunktionellen Biarylen
WO2003000690A1 (en) * 2001-06-25 2003-01-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. Synthesis of heterocyclic compounds employing microwave technology
DE10219201A1 (de) * 2002-04-29 2003-11-06 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von organischen Alkinverbindungen
US6744024B1 (en) 2002-06-26 2004-06-01 Cem Corporation Reaction and temperature control for high power microwave-assisted chemistry techniques
US6867400B2 (en) * 2002-07-31 2005-03-15 Cem Corporation Method and apparatus for continuous flow microwave-assisted chemistry techniques
US7169265B1 (en) 2002-12-31 2007-01-30 Albany International Corp. Method for manufacturing resin-impregnated endless belt and a belt for papermaking machines and similar industrial applications
US7919173B2 (en) * 2002-12-31 2011-04-05 Albany International Corp. Method for controlling a functional property of an industrial fabric and industrial fabric
US7005043B2 (en) * 2002-12-31 2006-02-28 Albany International Corp. Method of fabrication of a dryer fabric and a dryer fabric with backside venting for improved sheet stability
US7008513B2 (en) * 2002-12-31 2006-03-07 Albany International Corp. Method of making a papermaking roll cover and roll cover produced thereby
US7014735B2 (en) 2002-12-31 2006-03-21 Albany International Corp. Method of fabricating a belt and a belt used to make bulk tissue and towel, and nonwoven articles and fabrics
US7022208B2 (en) 2002-12-31 2006-04-04 Albany International Corp. Methods for bonding structural elements of paper machine and industrial fabrics to one another and fabrics produced thereby
US7166196B1 (en) 2002-12-31 2007-01-23 Albany International Corp. Method for manufacturing resin-impregnated endless belt structures for papermaking machines and similar industrial applications and belt
US7005044B2 (en) * 2002-12-31 2006-02-28 Albany International Corp. Method of fabricating a belt and a belt used to make bulk tissue and towel, and nonwoven articles and fabrics
JP2008543744A (ja) * 2005-05-09 2008-12-04 マイクロビア インコーポレーテッド 有機金属ベンゼンホスホナートカップリング剤
JP2007261960A (ja) * 2006-03-01 2007-10-11 Tokyo Electric Power Co Inc:The Ｃｏ２から高級脂肪酸メチルエステルを連続的に製造する方法
JP2010522078A (ja) * 2007-03-23 2010-07-01 エージェンシー フォー サイエンス，テクノロジー アンド リサーチ パラジウム触媒
JP4777373B2 (ja) 2008-02-14 2011-09-21 独立行政法人科学技術振興機構 光応答性核酸の製造方法
DE112010001980T8 (de) 2009-05-12 2012-11-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Synthese von Morphin und verwandten Derivaten
US8786702B2 (en) 2009-08-31 2014-07-22 Behavioral Recognition Systems, Inc. Visualizing and updating long-term memory percepts in a video surveillance system
WO2013156871A2 (en) 2012-04-17 2013-10-24 University College Dublin, National University Of Ireland, Dublin Thromboxane receptor antagonists
EP2838519B1 (en) 2012-04-17 2017-11-22 University College Dublin National University Of Ireland, Dublin Methods and compounds for treating proliferative disorders and viral infections
CN102942429A (zh) * 2012-11-26 2013-02-27 大连理工大学 一种钯碳催化的制备氮杂或硫杂芳基联芳化合物的方法
WO2015131100A1 (en) * 2014-02-28 2015-09-03 The Scripps Research Institute Ligand-controlled c(sp3)-h arylation and olefination in synthesis of unnatural chiral alpha amino acids
EA201650031A1 (ru) 2014-05-15 2017-06-30 Итеос Терапьютик Производные пирролидин-2,5-диона, фармацевтические композиции и способы применения в качестве ингибиторов ido1
SG11201706992TA (en) 2015-03-17 2017-09-28 Pfizer Novel 3-indol substituted derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use
WO2016203314A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 University College Dublin, National University Of Ireland, Dublin Thromboxane receptor antagonists
JP2018527336A (ja) 2015-08-10 2018-09-20 ファイザー・インク ３−インドール置換誘導体、医薬組成物、および使用方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4574038A (en) * 1985-08-01 1986-03-04 Alberta Oil Sands Technology And Research Authority Microwave induced catalytic conversion of methane to ethylene and hydrogen
GB8715333D0 (en) * 1987-06-30 1987-08-05 Glaxo Group Ltd Process

Also Published As

Publication number Publication date
JP3457329B2 (ja) 2003-10-14
WO1997043230A1 (en) 1997-11-20
EP0901453B1 (en) 2000-11-15
AU723303B2 (en) 2000-08-24
SE9603913L (sv) 1998-01-14
SE9603913D0 (sv) 1996-10-25
DE69703543T2 (de) 2001-05-31
ES2154044T3 (es) 2001-03-16
US6136157A (en) 2000-10-24
DK0901453T3 (da) 2001-05-14
JP2000510145A (ja) 2000-08-08
DE69703543D1 (de) 2000-12-21
AU2920197A (en) 1997-12-05
EP0901453A1 (en) 1999-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE509731C2 (sv) Metod för palladium-katalyserade organiska reaktioner innefattande ett uppvärmningssteg utfört med mikrovågsenergi
Bei et al. A convenient palladium/ligand catalyst for Suzuki cross-coupling reactions of arylboronic acids and aryl chlorides
Su et al. Nickel-catalyzed monofluoromethylation of aryl boronic acids
Wei et al. Copper-catalyzed highly selective direct hydrosulfonylation of alkynes with arylsulfinic acids leading to vinyl sulfones
Chen et al. Iodine-promoted decarboxylative C–S cross-coupling of cinnamic acids with sodium benzene sulfinates
Li et al. Palladium-catalyzed tandem annulation: a strategy to construct 2, 3-difunctionalized benzofuran derivatives in ionic liquids
Gao et al. An efficient approach to H-pyrazolo [5, 1-a] isoquinolines via a silver triflate-catalyzed reaction of N′-(2-alkynylbenzylidene) hydrazide with allenoate
Ganesh et al. Stereospecific approach to α, β-disubstituted nitroalkenes via coupling of α-bromonitroalkenes with boronic acids and terminal acetylenes
Joseph et al. Aryl/heteroaryl pentafluorobenzenesulfonates (ArOPFBs): new electrophilic coupling partners for room temperature Suzuki–Miyaura cross-coupling reactions
Savanur et al. Pd (OAc) 2 catalyzed homocoupling of arenediazonium salts in ionic liquids: synthesis of symmetrical biaryls
Patil et al. Calcined eggshell (CES): An efficient natural catalyst for Knoevenagel condensation under aqueous condition
Wu et al. Pd‐Catalyzed Difluoromethylthiolation of Aryl Chlorides, Bromides and Triflates
Yang et al. Transition Metal‐Free Aroylation of Diarylmethanes with N‐Bn‐N‐Boc Arylamides and N‐Acylpyrroles
Zhou et al. Palladium-catalyzed Suzuki cross-couplings of N′-mesyl arylhydrazines via C–N bond cleavage
Camacho-Espinoza et al. An efficient and simple imidazole-hydrazone ligand for palladium-catalyzed Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions in water under infrared irradiation
Miao et al. Iodine-catalyzed coupling of β-hydroxyketones with aromatic amines to form β-aminoketones and Benzo [h] quinolones
Zhang et al. Ultrasound-assisted tandem reaction of alkynes and trihaloisocyanuric acids by thiourea as catalyst in water
Kingston et al. Parallel chemistry investigations of ortho-directed hydrogen isotope exchange between substituted aromatics and isotopic water: novel catalysis by cyclooctadienyliridium (I) pentan-1, 3-dionates
Luo et al. Palladium-catalyzed cascade synthesis of spirocyclic oxindoles via regioselective C2-H arylation and C8-H alkylation of naphthalene ring
Rajale et al. An efficient synthesis of 4-substituted coumarin derivatives via a palladium-catalyzed Suzuki cross-coupling reaction
Waheed et al. Pd/Indanone-Based Ligands: An Efficient Catalyst System for Ullmann-Type, Suzuki–Miyaura, and Mizoroki–Heck Cross-Coupling Reactions with Aryl Tosylates and Aryl Halides
Khandaka et al. Aerobic Cu and amine free Sonogashira and Stille couplings of aryl bromides/chlorides with a magnetically recoverable Fe3O4@ SiO2 immobilized Pd (II)-thioether containing NHC
Rahman et al. High throughput evaluation of the production of substituted acetylenes by the Sonogashira reaction followed by the Mizoroki–Heck reaction in ionic liquids, in situ, using a novel array reactor
Bai et al. Rapid Microwave‐Promoted Cross‐Coupling Reaction of Aryl Bromides with Aryl Boronic Acids and Sodium Tetraphenylborate Catalyzed by a Reusable Polymer‐Supported Palladium Complex
Liu et al. Synthesis of AcrylonitrilesviaMild Base Promoted Tandem NucleophilicSubstitution‐Isomerizationofα‐CyanohydrinMethanesulfonates

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed