SE502414C2 - Användning av glukos för framställning av lösning för preoperativ administrering samt infusionslösning därför - Google Patents

Description

502" 414 10 15 20 25 30 35 Föreliggande uppfinning är baserad på följande upptäckter: A. Djurexperimentella. 1) Försöksråttor, som fastats 24 h och därmed förbrukat sin kolhydratdepå och ändrat ämnesomsåttningen till katabol inställning, visar klart försämrad överlevnad jämfört med ej fastande djur vid 40 experiment med blödning och blodförgiftning. ' 2) Förbehandling med glukos till fastade djur har visat sig vända en 100% mortalitet till 100% överlevnad efter blödning. 3) Icke fastade djur uppvisar dessutom avsevärt snabbare tecken till anabola processer efter stress jämfört med djur som fastat före motsvarande stress. Avgörande för de förändringar som sker efter stressperioden har direkt kunnat associeras till inställningen av åmnesomsättningen vid stressperiodens start.

B. Kliniska. 1) Vid undersökning på patienter, friska förutom gallstenssjukdom, som genomgår rutinmässig okomplicerad operation för gallsten har konstaterats att 5 patienter som erhållit infusion av glukos (5 mg/kg/min intravenöst) under fasteperioden före operationen uppvisade signifikant (p< 0.02) lägre grad av insulinresistens efter operationen jämfört med 7 patienter som genomgått samma ingrepp men med rutinmässig preoperativ fasta. 2) Dessutom har det konstaterats att hjårtsjuka patienter som opererats för kranskärlskirurgi eller hjärtklaffskirurgi erhöll minskad frekvens komplikationer i form av hjärtrytmrubbningar och hjärtsvikt efter operation, när patienterna erhållit glukosinfusion under fasteperioden före kirurgi.

I enlighet härmed avser föreliggande uppfinning användning av glukos för framställning av en för preoperativ administrering avsedd glukoshaltig infusionslösning. 10 15 20 25 30 35 502 414 Syftet med preoperativ glukostillförsel med infusion är, som ovan beskrivits. att sådan behandling medför avsevärt minskad störning i ämnesomsättningen efter operationen, utan att den anestesiologiska säkerheten äventyras.

Halten glukos i infusionslösningen är lämpligen inom det område som vanligen används i näringslösningar för intravenös näringstillförsel till patienter som inte kan försörja sig själva efter kirurgi, exempelvis inom omrâdet 50 g/l till 300 g/l, företrädesvis 100 g/l till 200 g/l.

Enligt en föredragen utföringsform av uppfinningen innehåller infusionslösningen utöver glukos även kaliumklorid. Ãven i detta fall är halten lämpligen inom det område som vanligen förekommer vid lösningar för näringstillförsel efter kirurgi.

Exempelvis kan halten kaliumklorid ligga inom området 20 mmol/l till 100 mmol/l, företrädesvis omkring 40 mmol/I.

Enligt en annan utföringsform av uppfinningen kan infusionslösningen utöver glukos och ev kaliumklorid även innehålla fruktos. Halten fruktos år lämpligen inom området 50 g/l till 200 g/l, företrädesvis 50 g/l till 100 g/l.

Enligt en ytterligare utföringsform av uppfinningen kan infusionslösningen utöver glukos och ev kaliumklorid och/eller fruktos även innehålla glutamin och/eller ornitin-alfa- ketoglutarat eller motsvarande glutaminanaloger, som i kroppen omvandlas till glutamin. Halten glutamin etc. är lämpligen inom området 5 g/l till 30 g/l, företrädesvis 10 g/l till 20 g/l.

Enligt ännu en utföringsform av uppfinningen kan infusionslösningen utöver glukos och ev kaliumklorid och ev. en eller flera av de tidigare nämnda ytterligare substanserna även innehålla ett för administrering till människa lämpat insulin eller insulinderivat. Härvid anpassas halten så att en lämplig dos insulin ges med den infunderade mängden lösning. '5o2"414 10 15 20 25 30 35 Exempel på lämpliga insulin och insulinderivat i detta sammanhang är humaninsulin, så som Humilin NPH (Lilly) eller Actrapid® Human (Novo).

Utöver de nämnda tillsatserna kan lnfusionslösningen även innehålla andra vid näringslösningar för intravenös tillförsel förekommande substanser, om så önskas. lnfusionslösningen tappas på glasflaskor eller plastpåsar om 500 ml - 2000 ml. Under fasteperioden före operationen, frän ca kl 18.00 dagen före operationen fram till operationsstart ges patienten glukos 3-5 mg/kg/min intravenöst (motsvarande ca 60-100 ml/h 20% glukoslösning till en patient som väger 70 kg). Lösningarna kan förpackas i olika storlekar för att motsvara behoven hos patienter med olika vikt.

Enligt en annan aspekt av uppfinningen avser denna en i infusionslösning, vilken kännetecknas av att den förutom glukos och kaliumklorid även innehåller ornitin-alfa- ketoglutarat och/eller glutamin. En sådan lösning för preoperativt bruk har så vitt bekant inte tidigare beskrivits eller föreslagits.

Uppfinningen kommer i det följande att belysas närmare med hjälp av ett antal utföringsexempel till vilka uppfinningen dock inte skall begränsas.

Exempel 1.

Man bereder på för framställning av infusionslösningar konventionellt sätt en infusionslösning innehållande glukos (200 mg/ml) och kaliumklorid (40 mmol/I) och tappar upp lösningen i volymer om 1500 ml.

På detta sätt erhålles en viktsanpassad förpackning att administreras under preoperativ fasta till en patient, som är frisk med undantag för det besvär för vilket patienten skall opereras och som väger ca 70 kg. 10 15 20 25 502 414 Exempel 2.

Man bereder på för framställning av lnfusionslösningar konventionellt sätt en infusionslösning innehållande glukos (200 mg/ml) och kaliumklorid (40 mmol/I) och humaninsulin (Actrapid® Human, Novo, Danmark, 20lE/l) och tappar upp lösningen i volymer om 1300 ml.

På detta sätt erhålles en viktsanpassad förpackning att administreras under preoperativ fasta till en patient med diabetes mellitus och som väger ca 60 kg.

Exempel 3.

Man bereder på för framställning av infusionslösningar konventionellt sätt en infusionslösning innehållande glukos (150 mg/ml), fruktos (50 mg/ml) och kaliumklorid (40 mmol/l) och tappar upp lösningen i volymer om 1200 ml.

På detta sätt erhålles en viktsanpassad förpackning att administreras under preoperativ fasta till en patient, som är frisk med t ex gallstenssjukdom, men för övrigt frisk och som väger ca 50 kg.

Exempel 4.

Man bereder pà för framställning av infusionslösningar konventionellt sätt en infusionslösning innehållande glukos (200 mg/ml), ornitin-alfa-ketoglutarat (10 mg/ml) och kaliumklorid (40 mmol/I) och tappar upp lösningen i volymer om 1500 ml.

På detta sätt erhålles en viktsanpassad förpackning att administreras under preoperativ fasta till en patient, som väger omkring 70 kg.

Claims (7)

5o2'414 P A T E N T K R A V

1. Användning av glukos för framställning av en glukos- haltig infusionslösning för preoperativ administrering i syfte att minska postoperativ katabolism.

2. Användning enligt krav l, k ä n n e t e c k n a d av att infusionslösningen även innehåller kaliumklorid.

3. Användning enligt krav l och/eller 2, k ä n n e - t e c k n a d av att infusionslösningen även innehåller fruktos.

4. Användning enligt ett eller flera av kraven 1 - 3, k ä n n e t e c k n a d av att infusionslösningen även innehåller glutamin och/eller ornitin-alfa-ketoglutarat eller motsvarande glutaminanaloger, som i kroppen omvand- las till glutamin.

5. Användning enligt ett eller flera av kraven 1 - 4, k ä n n e t e c k n a d av att infusionslösningen även innehåller ett för administrering till människa lämpat insulin eller insulinderivat.

6. Infusionslösning för preoperativ administrering, k ä n n e t e c k n a d av att den utgörs av en vatten- lösning av glukos och kaliumklorid samt glutamin och/ eller ornitin-alfa-ketoglutarat eller motsvarande gluta- minanaloger, som i kroppen omvandlas till glutamin.

7. Infusionslösning enligt krav 6, k ä n n e t e c k - n a d av att lösningens halt av glutamin och/eller or- nitin-alfa-ketoglutarat eller motsvarande glutaminana- loger, som i kropppen omvandlas till glutamin, är 5-30 g/l, företrädesvis l0-20 g/l.