SE454513B - Humant sekretin samt kompositioner innehallande detta - Google Patents
Humant sekretin samt kompositioner innehallande dettaInfo
- Publication number
- SE454513B SE454513B SE8501202A SE8501202A SE454513B SE 454513 B SE454513 B SE 454513B SE 8501202 A SE8501202 A SE 8501202A SE 8501202 A SE8501202 A SE 8501202A SE 454513 B SE454513 B SE 454513B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- leu
- arg
- ser
- gly
- gln
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/645—Secretins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
- Y10T436/145555—Hetero-N
- Y10T436/146666—Bile pigment
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
20 25 30 454 513 2 Sekretinet enligt föreliggande uppfinning är dessutom terapeutiskt användbar, i det att den stimulerar pankreatisk sekretion hos däggdjur om den administreras på lämpligt sätt.
Enligt denna sida av uppfinningen åstadkommes en komposition för sådan användning innefattande en effektiv tennæuti§< mängd av sekretin enligt uppfinningen i kombination med en ogiftig, farmaceutiskt acceptabel bärare. I detta sammanhang innefattar uppfinningen även ett förfarande för behandling av gastrointes- tinala störningar innefattande administration av en terapeutiskt effektiv mängd av sekretinet enligt föreliggande uppfinning el- ler en komposition enligt föreliggande uppfinning på en patient som skall behandlas.
Föreliggande uppfinning innefattar sålunda inom sin ram farmaceutiska kompositioner, vilka innefattar det humana intes- tinala hormonet enligt föreliggande uppfinning i förening med en farmaceutiskt acceptabel bärare. Vid klinisk praxis administre- ras kompositionerna enligt föreliggande uppfinning normalt par- enteralt genom det faktum, att hormonet såsom varande en peptíd är känslig för biologiskt aktiva omgivningar. Oral eller rektal administration kan emellertid vara tänkbar under användning av kompositioner av typen slow release som gör det möjligt för den aktiva beståndsdelen att uppnå stället för det primära intresset, nämligen tunntarmen.
Beredningar enligt uppfinningen för den föredragna paren- terala administrationen innefattar sterila vatten- eller vatten- fria lösningar, suspensioner eller emulsioner. Exempel på vatten- fria lösningsmedel eller suspenderingsmedía är propylenglykol, vegetabiliska oljor, såsom olivolja, och ínjicerbara organiska estrar, såsom etyloleat. Dessa kompositioner kan även innehålla adjuvantla, såsom konserverings-, vät-, emulger- och disperger- ingsmedel. De kan vara steriliscrade exempelvis genom filtrering genom ett bakteriekvarhållande filter, genom införlivníng av ste- riliseringsmedel i kompositionen, genom bestrålning eller genom upphettning. De kan även framställas i form av sterila fasta kom- positioner vilka kan upplösas i ett sterílt injicerbart medium o- medelbart före användning. Komposítíonen kan såväl som via den van- ligare intravenösa intramuskulära vägen även administreras genom intraartikulär injektion. 10 15 20 25 3 454 513 Procenttalen av den aktiva beståndsdelen i kompositionen enligt uppfinningen kan varieras så länge som de utgör en sådan andel, att en.lämplíg dos för önskad stimulerande effekt på pan- kreas erhålles. Uppenbarligen kan flera enhetsdosformer admini- streras vid ungefär samma tídpunkt. Kompositionerna innehåller i allmänhet från 0,1% till ca 80 viktprocent aktiv beståndsdel.
Den.fllmänna dosen beror på den önskvärda stimulerande ef- fekten, administrationssättet och behandlingens varaktighet. Hor- monet enligt föreliggande uppfinning kan administreras varje dag eller í enlighet med läkarens önskemål mindre ofta, exempelvis en gång i veckan.
Uppfinningen kommer att ytterligare illustreras nedan i ett exempel som beskriver isoleringen och karakteriseringen av det humana sekretinet enligt föreliggande uppfinning.
EXEMPEL Stycken av humana duodeni erhölls från patienter under- kastade kirurgiska ingrepp. Vävnaden sköljdes omedelbart och lagrades vid -ZOOC. Det kombinerade frysta materialet (181 g våtvíkt) nedsänktes i kokande vatten i 10 minuter, kyldes på is, sönderdelades och extraherades med 0,5 M ättiksyra (400 ml) i 16 timmar vid SOC. Suspensionen filtrerades genom Whatman 541 med hjälp av 10 g Hyflo Super Cel. Filtratet justerades till pH 2,7 med 0,2 M HCl och peptider adsorberades på algininsyra (40 g våtvikt) under omröring i 1 timme. Algininsyran uppsamlades på ett filter och tvättades i tur och ordning med iskyld 0,005 M HCI, etanol och åter med syran, varefter peptider eluerades med iskyld 0,2 M HCl (190 ml). Natriumacetat sattes till eluatet till pH 3,8 och peptider utfälldes med NaCl vid mättnad.
Den erhållna fällníngen (460 mg) upplöstes i 4,6 ml vatten, utspäddes med två volymer etanol, bringades till pH 7,2 med 0,3 M Na0H och cmnrifugerades. Till supernatanten sattes två volymer kall etanol, och suspensionen tilläts sedimentcra vid -ZOOC i 24 timmar. Fällníngen avlägsnades genom filtrering och fíltratet justerades till pH 3,0 med 0,1 M H01. Peptider tillvaratogs efter tillsats av 100 ml metanol âtföljt av 3 volymer eter (Carlquist, M., Kaiser, R., Tatemoto, K., Jörnvall, H. och Mutt, V. (1984) Eur.J.Biochem., 144, 243-247). Denna fällning torkades under va- kuum, upplöstes i 1 ml 0,2 M ättíksyra och kromatograferades på en Sephadex G25 (fin)-kolonn (0,6 x 95 cm) i 0,2 M ättiksyra. 10 15 20 25 'JJ ifl 454 515 4 Fraktioner om 1 ml uppsamlades och testades i sekretinbioessay (Mutt, V. och Söderberg, U. (1959) Arkív.f.Kemi, 15, 63-68).
Fraktionerna innehållande huvuddelen av sekretinaktiviteten kom- binerades och underkastades jonbytar-HPLC i en LKB TSK 535 CM kolonn (7,5 x 150 mm) i ett Water-instrument. Eluering utfördes med en gradient av natriumklorid (0,075-0,3 M, 75 min) i en 0,02 M natríumfosfatbuffert, pH 6,4,vid 1 ml per minut, och frak- tioner om 1 ml uppsamlades. Slutlig rening utfördes genom HPLC i revers fas under användning av en LKB TSK ODS-12OT-kolonn (4,6 x250 mm). Eluering utfördes med en gradient av acetonítríl (25- S0%, 50 min.) i 0,1% trifluorättiksyra vid 1 ml per minut (Carl- quist, M. och Rökaeus, Å (1984) J.Chromatogr. 296, 143-151).
Hydrolys utfördes i 24 timmar vid 110°C i evakuerade rör med 6 M HCL innehållande 0,5% fenol. Aminosyror genom HPLC i revers fas efter förkolonnderivatisering med fenyl- isotiocyanat (Koop, D.R., Morgan, E.T., Tarr, G.E. och Coon, M.J. (1982) J.Biol.Chem. 257, 8472-8480).
Edman-nedbrytning av peptiden utfördes med Applied Biosys- analyserades tems Model 470A gas-fas-sekvensanalysator, och aminosyraderivat analyserades med HPLC (Zimmerman, C.L., Appella, E. och Písano, J.J. (1977) Anal.Biochem. 77, 569-573).
RESULTAT Ovan beskriven isoleringsprocedur utgående från 181 g väv- nader resulterade i SOO pmol sekretin. Genom alla stegen upp till och innefattande jonbytarsteget uppträdde materialet identiskt med porcint/bovint sekretin. På C18-kolonnen var emellertid eluerings- tiden för det humana hormonet ej identiskt med den för det porcina.
Dessa iakttagelser indikerar att humana och porcina sekretín ej är identiska ehuru de har samma nettoladdning.
Resultaten av amínosyraanalysen utförd på 20 pmol visas i tabell 1 bifogad härtill. Liksom porcint sekretin är humant sek- retin sammansatt av 27 aminosyrarester men med en annan samman- sättning. Skillnaderna återfinnes í position 15, Asp (-1), Glu (+1) och position 16, Ser (-1) och Gly (+1).
Aminosyrasekvensen för det humana sekretinet enligt förelig- gande uppfinning visas i bilagd fig. 1. Figuren visar gas-fassek- vensnedbrytning av 450 pmoler av den intakta peptiden. De visade värdena utgör tillvaratagna pmoler. Rester inom parentes är ej fullt identifierade. Upprepat utbyte beräknat på LeuT0_zZ är 96%. i 454 513 Den i fig. 1 visade strukturen skiljer sig från porcínt/ bovint sekretín í positionerna 15 och 16 genom att ha G1u~1S och Gly-16 i stället för Asp-15 och Ser-16. Detta står i full över- ensstämmelse med amínosyraanalysen och förklarar observatíonerna under isoleringen. 454 513 3 3 a. f.-.qšïea..ïšu-.:@-=»ïs._- 3 - ä 3 R 2 $ å: S 2 är G SN m: .w m2 3... 2 2 2 m P F Hsmflm 454 513 Tabell 1. Aminosvrasammansättníng av humant sekretín.
Amínosyra Humant sekretin Porcint/bovínt sekretín Asp 1.0 (1) 2 Blu ß.0 (4) 3 Ser 2.7 (3) 4 my 3.1 (3) 2 His x 1.1 (1) 1 ïhr 2.0 (2) 2 Ala 1.2 (1) 1 Arg 3.7 (h) ß vax 1.3 (1) _ 1 Leu 5.7 (6) 6 Phe 1.0 (1) ' 1 Total t 27 27
Claims (5)
1. Humant intestinalt hormon, k ä n n e t e c k n a t av följande peptidstruktur: His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-G1u-Leu-Ser-Arg-Leu-Arg-Glu~ Gly-Ala-Arg-Leu-Gln- Arg-Leu-Leu-Gln-Gly-Leu-Val-NH2.g
2. Hormon enligt patentkravet 1 till diagnostisk användning vid bestämning av pankreas- eller gallblåsfunktion.
3. Hormon enligt patentkravet 1 till terapeutisk användning för stimulering av pankreatisk sekretion hos människan.
4. Komposition för användning vid stimulering av pankreatisk sekretion hos människan, k ä n n e t e c k n a d därav, att den innefattar såsom aktiv komponent en effektiv terapeutisk mängd av ett humant intestínalt hormon med följande peptidstruktur: His-Ser-Asp-Gly-Thr- Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-Ser-Arg-Leu-Arg-Glu- Gly-Ala-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Gly-Leu-Val-NHZ i kombination med en icke störande bärare härför.
5. Komposítion för diagnostisk användning vid bestämning av pankreas- eller gallblåsfunktion, k ä n ne t e c k n a d därav, att den innefattar såsom aktiv komponent en effektiv diagnostisk mängd av ett humant intestinalt hormon med följande peptidstruk- tur: His-Ser-Asp- Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-Ser -Arg-Leu-Arg-G1u- Gly-Ala-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-G1y-Leu-Val-NH2 i kombination med en icke störande bärare härför.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8501202A SE454513B (sv) | 1985-03-11 | 1985-03-11 | Humant sekretin samt kompositioner innehallande detta |
| EP86902063A EP0254717A1 (en) | 1985-03-11 | 1986-03-07 | Human intestinal hormone and its use |
| JP61501730A JPS62502197A (ja) | 1985-03-11 | 1986-03-07 | ヒト腸ホルモン及びその用途 |
| PCT/SE1986/000099 WO1986005494A1 (en) | 1985-03-11 | 1986-03-07 | Human intestinal hormone and its use |
| US06/933,524 US4806336A (en) | 1985-03-11 | 1986-03-07 | Human intestinal hormone and its use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8501202A SE454513B (sv) | 1985-03-11 | 1985-03-11 | Humant sekretin samt kompositioner innehallande detta |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8501202D0 SE8501202D0 (sv) | 1985-03-11 |
| SE8501202L SE8501202L (sv) | 1986-09-12 |
| SE454513B true SE454513B (sv) | 1988-05-09 |
Family
ID=20359454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8501202A SE454513B (sv) | 1985-03-11 | 1985-03-11 | Humant sekretin samt kompositioner innehallande detta |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4806336A (sv) |
| EP (1) | EP0254717A1 (sv) |
| JP (1) | JPS62502197A (sv) |
| SE (1) | SE454513B (sv) |
| WO (1) | WO1986005494A1 (sv) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998052593A1 (en) * | 1997-05-19 | 1998-11-26 | Repligen Corporation | Method for assisting in differential diagnosis and treatment of autistic syndromes |
| US6197746B1 (en) | 1998-05-19 | 2001-03-06 | Repligen Corporation | Method of using secretin for treating autism |
| WO2004080476A1 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-23 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Use of secretin in the treatment of schizophrenia |
| US20100197586A1 (en) * | 2007-09-11 | 2010-08-05 | Dorian Bevec | Use of secretin and optionally urodilatin as therapeutic agents |
| US20100184673A1 (en) * | 2007-09-11 | 2010-07-22 | Dorian Bevec | Use of parathyroid hormone ( 1-34 ) as anti-hiv agent |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5029005B2 (sv) * | 1972-05-08 | 1975-09-19 | ||
| JPS58140024A (ja) * | 1982-02-15 | 1983-08-19 | Eisai Co Ltd | セクレチンの精製方法 |
-
1985
- 1985-03-11 SE SE8501202A patent/SE454513B/sv not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-03-07 JP JP61501730A patent/JPS62502197A/ja active Pending
- 1986-03-07 WO PCT/SE1986/000099 patent/WO1986005494A1/en not_active Application Discontinuation
- 1986-03-07 US US06/933,524 patent/US4806336A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-03-07 EP EP86902063A patent/EP0254717A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62502197A (ja) | 1987-08-27 |
| WO1986005494A1 (en) | 1986-09-25 |
| SE8501202D0 (sv) | 1985-03-11 |
| EP0254717A1 (en) | 1988-02-03 |
| US4806336A (en) | 1989-02-21 |
| SE8501202L (sv) | 1986-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6506731B1 (en) | Elastin peptide analogs and methods of using same | |
| JP2810240B2 (ja) | サイトカイン調節剤およびサイトカインレベルの変化に関連する病状および状態における使用方法 | |
| DE69837678T2 (de) | Compositions zur inhibierung der proliferation glatter muskulatur und verfahren zur diagnose von arteriosklerose | |
| CA2032059C (en) | Wound treatment employing biologically active peptides | |
| JP5180074B2 (ja) | サイモシンβ４誘導体及びその使用方法 | |
| NO842148L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av peptider | |
| JPH08510205A (ja) | Ｙｙペプチドのアナログとその用途 | |
| JPH01305099A (ja) | ペプチド誘導体 | |
| JPH0822876B2 (ja) | ペプチドホルモンカルジオジラチン及びその製造法 | |
| JP3532917B2 (ja) | 新規なポリペプチドおよびその使用 | |
| US6794362B1 (en) | Asparagine containing elastin peptide analogs | |
| AU2004255379B2 (en) | Biologically active substance of a vasoactive intestinal peptide for treating interstitial lung infections | |
| CA1327867C (en) | Peptides suppressing the function of the immune system, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| SE454513B (sv) | Humant sekretin samt kompositioner innehallande detta | |
| EP0403458B1 (en) | Novel polypeptides and their use | |
| US5288708A (en) | Pharmacologically active substance BPC, the process for its preparation and its use in the therapy | |
| CN109280079A (zh) | 一种蛙来源的创伤修复肽及其合成方法 | |
| WO1992004368A1 (en) | Pharmacologically active substance bpc, the process for its preparation and its use in the therapy | |
| JP3109835B2 (ja) | ペプシンの放出を抑制するためのペプチド | |
| WO1992021700A1 (fr) | Nouvelle calcitonine, et production et utilisation de cette substance | |
| JP3691533B2 (ja) | 抗動脈硬化ペプチド | |
| AU703402C (en) | Cytokine regulatory agents and methods of use in pathologies and conditions associated with altered cytokine levels | |
| SE454514B (sv) | Intestinal deggdjurshormonprekursor samt kompositioner innehallande denna | |
| JPH0377899A (ja) | ナトリウム***亢進性ペプチド化合物 | |
| BG108246A (bg) | Използване на протеин uk 114 или негови фрагменти за лечение и профилактика на ендотоксичен шок |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8501202-9 Effective date: 19910117 Format of ref document f/p: F |