SE446006B - (20S) 3ALFA - / (AMINOACETYL) -AMINO / -5ALFA-PREGANAN-20-OL AND ADDITIONAL SALTS THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THESE - Google Patents
(20S) 3ALFA - / (AMINOACETYL) -AMINO / -5ALFA-PREGANAN-20-OL AND ADDITIONAL SALTS THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THESEInfo
- Publication number
- SE446006B SE446006B SE8005309A SE8005309A SE446006B SE 446006 B SE446006 B SE 446006B SE 8005309 A SE8005309 A SE 8005309A SE 8005309 A SE8005309 A SE 8005309A SE 446006 B SE446006 B SE 446006B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- amino
- aminoacetyl
- pharmaceutical compositions
- product
- preganan
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
soossos-3 Uppfinningen avser sålunda även (208) 3a-¿Ramino-ace- tyl)-aminqy-Su-pregnan-20-ol samt dess additionssalter med de farmaceutiskt godtagbara syrorna såsom läkemedel._Uppfinnin- gen avser farmaceutiska kompositioner som, såsom aktiv huvud- beståndsdel, innehåller minst ett enligt ovan definierat lä- kemedel. f Dessa kompositioner kan administreras i synnerhet oralt, rektalt och parenteralt. ' W De kan vara fasta eller vätskor och föreligga i de farmaceutiska former,_som ofta användes inom humanmedicinen, såsom t.ex. tabletter, enkla eller överdragna, kapslar, gra- _nulat, suppositorier, injicerbara beredningar. De framstäl- les med de vanliga förfarandena. . The invention thus also relates to (208) 3α-β-Ramino-acetyl) -aminyl-Su-pregnan-20-ol and its addition salts with the pharmaceutically acceptable acids as medicaments. The invention relates to pharmaceutical compositions which, as active main ingredient, contains at least one medicinal product as defined above. These compositions can be administered in particular orally, rectally and parenterally. They may be solids or liquids and be in the pharmaceutical forms commonly used in human medicine, such as e.g. tablets, single or coated, capsules, granules, suppositories, injectable preparations. They are produced by the usual procedures. .
”Den aktiva beståndsdelen eller de aktiva beståndsde- larna kan inkorporeras däri med utdrygningsmedel, som vanli- gen användes i dessa farmaceutiska kompositioner, såsom talk, gummi arabicum, laktos, stärkelse, magnesiumstearat, kakao- smör, vehiklar, vattenhaltiga eller ej, fetter av animaliskt eller vegetabiliskt ursprung, paraffinderivat, glykoler, vät-, .disperger- eller emulgermedel, konserveringsmedel.The active ingredient or ingredients may be incorporated therein with excipients commonly used in these pharmaceutical compositions, such as talc, gum arabic, lactose, starch, magnesium stearate, cocoa butter, vehicles, aqueous or not, fats of animal or vegetable origin, paraffin derivatives, glycols, wetting, dispersing or emulsifying agents, preservatives.
Den administrerade dosen varierar beroende på den be- handlade åkomman, individen ifråga, administreringssättet och den avsedda produkten. Den kan t.ex. ligga mellan 1 och 100 mg/dag vid oral administrering till den vuxne.The dose administered varies depending on the condition being treated, the individual being treated, the mode of administration and the intended product. It can e.g. be between 1 and 100 mg / day when administered orally to the adult.
De ovan definierade föreningarna kan framställas ge- nom att man omsätter funtumidin eller (20S) 3a-amino-5H-preg- nan-20-ol med en aminosyra med formeln O HO-C-CHZNHR II vari R beteeknar en skyddsgrupp, som lätt spaltas, i synner- I het med hydrogenolys, för framställning av en förening med formeln III 8005309-3 III som omsättes med ett spaltande medel för R-gruppen för fram- ställning av den önskade föreningen med formeln I OH som, om så önskas, omsättes med en syra för framställning av saltet därav.The compounds defined above can be prepared by reacting funtumidine or (20S) 3α-amino-5H-pregnan-20-ol with an amino acid of the formula O HO-C-CH 2 NHR II wherein R represents a protecting group which is readily is digested, in particular by hydrogenolysis, to give a compound of formula III which is reacted with a cleavage agent for the R group to produce the desired compound of formula I OH which, if desired, is reacted with an acid to produce the salt thereof.
Såsom R-grupp kan man t.ex. använda karbobensyloxi- gruppen eller karboter-butyloxigruppen. Uppfinningen avser i synnerhet ett förfarande, som kännetecknas av att skyddsgrup- pen R är karbobensyloxigruppen.As an R-group, one can e.g. use the carbobenzyloxy group or the carboter-butyloxy group. The invention relates in particular to a process which is characterized in that the protecting group R is the carbobenzyloxy group.
Reaktionen mellan (20S) 3a-amino~5a-pregnan-20-ol och aminosyran med formeln II kan ske i närvaro av ett kondensa- tionsmedel.The reaction between (20S) 3α-amino-5α-pregnan-20-ol and the amino acid of formula II can take place in the presence of a condensing agent.
Kondensationsmedlet har naturligtvis till uppgift att aktivera syrafunktionen i aminosyran med formeln II ä? H0-C-CHZNHR II 8005309-3 Såsom kondensationsmedel kan man använda en karbodi- imid med formeln R -N=C=N-R vari R1 och R2, lika eller olika, betecknar en alkylgrupp med 1 - 8 kolatomer, och eventuellt är bärare av en dialkylamino- grupp, eller betecknar R1 och R2 en cykloalkylgrupp.The condensing agent naturally has the task of activating the acid function of the amino acid of formula II ä? H0-C-CH 2 NHR II 8005309-3 As the condensing agent one can use a carbodiimide of the formula R -N = C = NR wherein R 1 and R 2, the same or different, represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, and optionally are carriers of a dialkylamino group, or R 1 and R 2 represent a cycloalkyl group.
Bland de senare kan t.ex. nämnas dicyklohexylkarbodi- imid eller 1-etyl-3-(3-dimetylaminopropyl)-karbodiimid.Among the latter, e.g. mention is made of dicyclohexylcarbodiimide or 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) -carbodiimide.
Man kan även använda ett alkylklorformiat såsom t.ex. metylklorformiat eller etylklorformiat. Man kan också använda ett alkylpyrofosfit såsom t.ex. etylpyrofosfit. Såsom konden- sationsmedel användes företrädesvis 1-etyl-3-(3-dimetylamino- -propyl)-karboaiimia.It is also possible to use an alkyl chloroformate such as e.g. methyl chloroformate or ethyl chloroformate. It is also possible to use an alkyl pyrophosphite such as e.g. ethyl pyrophosphite. As the condensing agent, 1-ethyl-3- (3-dimethylamino-propyl) -carbonylamines are preferably used.
Såsom spaltande medel användes företrädesvis väte i närvaro av palladium.As the cleaving agent, hydrogen is preferably used in the presence of palladium.
Framställningen av salter sker med de vanliga förfaran- de, t.ex. genom tillsats av syror. 7 Den använda utgångsprodukten, nämligen (208) 3u-amino- ~5a-pregnan-20-ol är en känd produkt (se härför Merck Index, nionde upplagan, paragraf 4144).The salts are prepared by the usual procedures, e.g. by the addition of acids. 7 The starting product used, namely (208) 3u-amino- ~ 5a-pregnan-20-ol is a known product (see for this purpose the Merck Index, ninth edition, section 4144).
Följande exempel beskriver uppfinningen utan att be- gränsa den.The following examples describe the invention without limiting it.
Exempel 1 (208) 3a-Lïaminoacetyl)-amino]-Su-pregnan-20-ol (klor- hydrat och bas) steg A (205) 3u-Zïbensyloxi-karbonylamino-acetyl)-aminQ7-5a- -pregnan-20-ol Man löser upp 5,2 q (205) 3u-amino-Su-pregnan-20-ol och 5,2 g N-karbobensuloxiglycin i 150 ml kloroform och 15 ml pyridin. Lösningen omröres 1 isbad under kväve, och 3,9 g 1-etyl-3-(3-dimetylaminopropyl)-karbodiimidklorhydrat till- sättes. Efter 1 timme tillsättes pâ nytt 310 mg 1-etyl-3-(3- _¿imety1aminopropyl)-karbodiimidklorhydrat, och omrörniugen upprätthålles under en halv timme i isbad, varefter spädes 8005309-3 med en mättad lösning av natriumvätekarbonat. Det olösliga materialet filtreras, tvättas för sig med en natriumväte- karbonatlösning, med vatten, med 1 N saltsyra och med Vatten samt torkas sedan vid 500 C. Man erhåller sålunda 5,1 g olös- ligt material. Kloroformfasen separeras från filtratet och tvättas därefter med vatten, 1 N saltsyra, med vatten, tor- kas och destilleras till torrhet. Man erhåller 4,6 g halv- kristalliserad återstod. Det olösliga materialet (5,1 g) och det torra extraktet (4,6 g) förenas och utröres till en deg med 25 ml metanol och âterloppskokas. Man kyler med is, cent- rifugerar, tvättar med metanol och torkar vid 500 C. Man er- håller sålunda 7,05 g av den önskade produkten med en smält- punkt av 250 - 2520 C, som användes som den är i följande steg. Det analytiska provet smältpunkt 2540 C, erhålles ge- nom omkristallisation i ättiksyra.Example 1 (208) 3a-Liaminoacetyl) -amino] -Su-pregnan-20-ol (chlorohydrate and base) step A (205) 3u-Zibenzyloxy-carbonylamino-acetyl) -amineQ7-5a- -pregnane-20- ol 5.2 g (205) of 3u-amino-Su-pregnan-20-ol and 5.2 g of N-carbobenzuloxyglycine are dissolved in 150 ml of chloroform and 15 ml of pyridine. The solution is stirred in an ice bath under nitrogen, and 3.9 g of 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) -carbodiimide hydrochloride are added. After 1 hour, 310 mg of 1-ethyl-3- (3-methylaminopropyl) -carbodiimide hydrochloride are added again, and the stirring is maintained for half an hour in an ice bath, after which dilute 8005309-3 with a saturated solution of sodium hydrogencarbonate. The insoluble material is filtered, washed separately with a sodium bicarbonate solution, with water, with 1 N hydrochloric acid and with water and then dried at 500 DEG C. 5.1 g of insoluble material are thus obtained. The chloroform phase is separated from the filtrate and then washed with water, 1 N hydrochloric acid, with water, dried and distilled to dryness. 4.6 g of semi-crystallized residue are obtained. The insoluble matter (5.1 g) and the dry extract (4.6 g) are combined and stirred into a dough with 25 ml of methanol and refluxed. It is cooled with ice, centrifuged, washed with methanol and dried at 500 DEG C. Thus 7.05 g of the desired product with a melting point of 250 DEG-252 DEG C. are obtained, which is used as it is in the following steps. . The analytical sample, m.p. 254 DEG C., is obtained by recrystallization from acetic acid.
Steg B Klorhydrat av (20S) 3fl~-Llaminoacetyl)-aminq]-5d.- pregnan-20-ol. 7 g av den produkt, som erhölls i steg A, upplöses i värme i 150 ml ättiksyra. Man rör om den erhållna lösning- en under k ävegenombubbling, kyler till 45° C och tillsätter 700 mg palladium på kol 10 %. Man ersätter kvävegenombubb- lingen med en lätt vätgasgenombubbling. Efter l timme ersät- tes en kväveström med vätgasström, och genombubblingen fort- sättes under 15 minuter. Därefter filtreras katalysatorn och sköljes med ättiksyra. Filtratet indunstas till torrhet. Den kristalliserade produkten upplöses i 50 ml metanol. Genom tillsats av 4 ml av en 5,5 N saltsyralösning i etanol faller den önskade fällningen ut.Step B Hydrochloride of (20S) 3 - (- Llaminoacetyl) -aminq] -5d.- pregnan-20-ol. 7 g of the product obtained in step A are dissolved in heat in 150 ml of acetic acid. Stir the resulting solution under nitrogen bubbling, cool to 45 ° C and add 700 mg of palladium on 10% carbon. The nitrogen bubbling is replaced by a light hydrogen bubbling. After 1 hour, a stream of nitrogen is replaced by a stream of hydrogen, and the bubbling is continued for 15 minutes. The catalyst is then filtered and rinsed with acetic acid. The filtrate is evaporated to dryness. The crystallized product is dissolved in 50 ml of methanol. By adding 4 ml of a 5.5 N hydrochloric acid solution in ethanol, the desired precipitate precipitates.
Suspensionen spädes med 50 ml absolut etanol. Den koncentreras till hälften och får stå en natt vid +50 C. Man centrifugerar, tvättar med etanol och torkar. Man erhåller 4,43 g av den önskade produkten.The suspension is diluted with 50 ml of absolute ethanol. It is concentrated in half and allowed to stand overnight at +50 C. It is centrifuged, washed with ethanol and dried. 4.43 g of the desired product are obtained.
Filtratet, försatt med 0,5 ml av en 5,5 N saltsyra- lösning i etanol och koncentrerat till liten volym ger ett andra utbyte om 0,35 g av den önskade produkten. Man erhåller den önskade produkten i ren form med en smältpunkt av 2710 C efter omkristallisation i 80-procentig etanol. 8005509-3 /az/âo = + 19°s 1 1° (1 %, pyriain med io % vatten) Steg C Framställning av basen.The filtrate, added with 0.5 ml of a 5.5 N hydrochloric acid solution in ethanol and concentrated to a small volume gives a second yield of 0.35 g of the desired product. The desired product is obtained in pure form with a melting point of 2710 DEG C. after recrystallization from 80% ethanol. 8005509-3 / az / âo = + 19 ° s 1 1 ° (1%, pyrene with io% water) Step C Preparation of the base.
Man har använt det råa klorhydrat, som erhölls i steg B. Det råa klorhydratet upplöses i varmt vatten. Genom tillsats av ett överskott av 2 N natriumhydroxid faller ba- sen ut. Den centrifugeras, tvättas med vatten, torkas och om- kristalliseras i metanol.The crude hydrochloride obtained in step B has been used. The crude hydrochloride is dissolved in hot water. By adding an excess of 2 N sodium hydroxide, the base precipitates. It is centrifuged, washed with water, dried and recrystallized from methanol.
-Man erhåller sålunda den önskade rena produkten med en smältpunkt av 269° C. /ct/â° = +2s° i 1° (1 %, pyriain med io % vatten) Exempel 2 Farmakologisk undersökning av produkten i exempel l i form av dess klorhydrat, nedan benämnt produkt A, utförd i jämförelse med Levamisole.Thus, the desired pure product is obtained with a melting point of 269 ° C. chlorohydrate, hereinafter referred to as product A, performed in comparison with Levamisole.
-Levamisole är en känd produkt (Merch Index nionde upplagan, paragraf 8949), som har immuno-reglerande egenska- per, Cancer Research 35 927 (1975) eller New England Journal of'Meaicine 289 (21) 1148 (1973).-Levamisole is a known product (Merch Index ninth edition, section 8949), which has immunoregulatory properties, Cancer Research 35 927 (1975) or New England Journal of'Meaicine 289 (21) 1148 (1973).
A Förstärkning av IgE-produktionen. 7 Råttor av honkön med en vikt av 28 - 30 g immunice- ras subkutant med ovalbumin, blandad med aluminiumoxid på dagarna 0 och 14, och deras serum uttages på dag 21 för be- stämning av de bildade IgE-antikropparna. De respektive in- jicerade mängderna av antigenet (ovalbumin) och adjuvanset (aluminiumoxid) väljs så att produktionen av antikroppar blir minimal.A Strengthening of IgE production. 7 Female rats weighing 28-30 g are immunized subcutaneously with ovalbumin, mixed with alumina on days 0 and 14, and their serum is taken on day 21 to determine the IgE antibodies formed. The respective injected amounts of the antigen (ovalbumin) and the adjuvant (alumina) are selected so that the production of antibodies is minimal.
De undersökta föreningarna administreras subkutant 3 timar före den första immuniseríngen.The tested compounds are administered subcutaneously 3 hours before the first immunization.
Bestämningen av IgE utföres med passiv kutan ana- fylaxi-test. Detta test består i att man genom intravenös administrering av antigenet hos ett djur orsakar en antigen- antikropps-reaktion på ett hudställe, där man tidigare inji- cerat antikroppar, framställda hos ett annat djur med samma antigen. Denna reaktion åskådligörs tack vare ett färgämne, injicerat samtidigt med antigenet. Plötsligt uppträder vid injektionsstället för antikropparna en färgad fläck, bevis 8005309-3 på en krevad av sensibiliserade celler och på ökning av ka- pillärpermeabiliteten som en följd härav. Man bestämmer den största spädningen av serumet, som ger en fläck med en dia- meter av ll - 13 mm hos alla djuren. Den lämpliga spädningen av serumet injiceras intradermalt i en volym om 0,1 ml till råttor av hankön med en medelvikt av 250 g i ryggregionen. 48 timmar senare får djuren intravenöst 0,5 ml av en lösning innehållande 0,5 % ovalbumin och l % Evans blått i isoton upplösning av natriumklorid. 30 minuter efter denna injek- tion dödas de genom att blodet tappas, och diametern på den blåa fläcken mätes på den ut och in vända huden.The determination of IgE is performed with passive cutaneous anaphylaxis test. This test consists in causing, by intravenous administration of the antigen in an animal, an antigen-antibody reaction to a skin site where antibodies produced in another animal with the same antigen have been previously injected. This reaction is illustrated by a dye injected simultaneously with the antigen. Suddenly, a colored spot appears at the injection site for the antibodies, evidence 8005309-3 of a sensitized cell and increased capillary permeability as a result. The greatest dilution of the serum is determined, which gives a spot with a diameter of ll - 13 mm in all animals. The appropriate dilution of the serum is injected intradermally in a volume of 0.1 ml to male rats with a mean weight of 250 g in the dorsal region. 48 hours later, the animals receive intravenously 0.5 ml of a solution containing 0.5% ovalbumin and 1% Evans blue in isotonic sodium chloride solution. 30 minutes after this injection, they are killed by bleeding, and the diameter of the blue spot is measured on the inside out.
Följande resultat erhölls: produkt A 0,5 mg/kg vid subkutan administrering Levamisole 20 mg/kg vid subkutan administrering Slutsats: i detta test är produkt A mycket mer immuno- stimulerande än Levamisol. _ B Kronisk artrit orsakad av adjuvans.The following results were obtained: product A 0.5 mg / kg for subcutaneous administration Levamisole 20 mg / kg for subcutaneous administration Conclusion: in this test, product A is much more immunostimulatory than Levamisol. _ B Chronic arthritis caused by adjuvant.
Injektion av Freunds adjuvans (Mycobacterium butyricum 6 mg/ml i Bayol 55) i baktassen orsakar hos råtta en primär inflammatorisk skada, sedan efter en latenstid om 13 - 15 dagar igångsättning av sekundära inflammationer i den icke injicerade baktassen samt i framtassarna, svansen och öronen.Injection of Freund's adjuvant (Mycobacterium butyricum 6 mg / ml in Bayol 55) into the hind paw causes primary inflammatory damage in rats, then after a latency period of 13 - 15 days initiation of secondary inflammations in the uninjected hind paw and in the front paws, tail and ears .
Denna sekundära artrit kan jämföras med human reu- matoid artrit, ty man anser att auto-immuna reaktioner är förknippade med dess bestämmande faktorer.This secondary arthritis can be compared to human rheumatoid arthritis, as autoimmune reactions are thought to be associated with its determinants.
Råttor av hankön med en ålder av 42 - 50 dagar får en injektion i fotsulan om 0,10 ml Freunds adjuvans.Male rats aged 42-50 days receive an injection in the sole of the foot of 0.10 ml of Freund's adjuvant.
Behandlingen börjar dagen för injektionen av adju- vanset och varar tills dess att djuren dödas, vilket sker den sjuttonde dagen.The treatment begins on the day of the injection of the adjuvant and lasts until the animals are killed, which takes place on the seventeenth day.
I Kriterierna för värdering av substansernas aktivitet är i allmänhet: - djurens viktökning, alltid bromsad ganska proportionellt mot artritens intensitet; - volymökningarna av de injicerade och icke injicerade bak- tassarna i förhållande till medelvolymen av motsvarande 8005309-3 tassar hos kontrolldjuren; _ - artriten i framtassarna, vars alltför lilla volym inte läm- par sig för en pletysmometrisk mätning och sålunda bestäm- mes subjektivt från O till 3 beroende på inflammations- intensiteten; _ - artriten i örona och svansen, bedömd l eller 0 beroende pâ närvaron eller frånvaron av knölar.The criteria for evaluating the activity of the substances are generally: - the weight gain of the animals, always slowed down in proportion to the intensity of the arthritis; - the volume increases of the injected and non-injected hind paws in relation to the average volume of the corresponding 8005309-3 paws of the control animals; - the arthritis of the front paws, the excessive volume of which is not suitable for a plethysmometric measurement and is thus determined subjectively from 0 to 3 depending on the intensity of inflammation; _ - arthritis of the ears and tail, rated l or 0 depending on the presence or absence of nodules.
I föreliggande undersökning observerades alltid ef- fekten på sekundära inflammationer, d.v.s. på artrit i den icke injicerade baktassen, artriterna i baktassarna och in- flammationerna i öronen och svansen. w . Den aktiva dos, som minskar de sekundära inflammatio- nerna med minst 50 % bestämdes.In the present study, the effect on secondary inflammations was always observed, i.e. on arthritis in the uninjected hind paw, the arthritis in the hind paws and the inflammations in the ears and tail. w. The active dose, which reduces the secondary inflammations by at least 50%, was determined.
Resultaten var följande: produkt A aktiv dos l mg/kg (subkutan administrering) Levamisole aktiv dos 50 mg/kg (oral administrering) Slutsats: produkt A är sålunda mycket aktiv mot se- kundära fenomen av artrit, orsakad av adjuvans, under det att det erfordras en mycket hög subtoxisk dos av Levamisole för att en jämförbar effekt skall konstateras.The results were as follows: product A active dose 1 mg / kg (subcutaneous administration) Levamisole active dose 50 mg / kg (oral administration) Conclusion: product A is thus very active against secondary phenomena of arthritis, caused by adjuvant, while a very high subtoxic dose of Levamisole is required for a comparable effect to be observed.
Ekempel 3 Exempel på farmaceutiska kompositioner.Example 3 Examples of pharmaceutical compositions.
Man har framställt tabletter med följande samman- sättning: V' produkt enligt exempel l (klorhydratï 10 mg utdrygningsmedel'(talk, stärkelse, magnesium- stearat) q.s.p. 1 tablettTablets have been prepared with the following composition: V 'product according to Example 1 (chlorohydrate, 10 mg excipient' (talc, starch, magnesium stearate) q.s.p. 1 tablet
Claims (2)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7920840A FR2463777A1 (en) | 1979-08-17 | 1979-08-17 | NOVEL DERIVATIVES OF 5A-PREGNAN-20-OL, PROCESS FOR PREPARING THEM AND THEIR APPLICATION AS MEDICAMENTS |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8005309L SE8005309L (en) | 1981-02-18 |
SE446006B true SE446006B (en) | 1986-08-04 |
Family
ID=9228902
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8005309A SE446006B (en) | 1979-08-17 | 1980-07-22 | (20S) 3ALFA - / (AMINOACETYL) -AMINO / -5ALFA-PREGANAN-20-OL AND ADDITIONAL SALTS THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THESE |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5659800A (en) |
AT (1) | AT373902B (en) |
AU (1) | AU529528B2 (en) |
BE (1) | BE884794A (en) |
CA (1) | CA1140111A (en) |
CH (1) | CH646182A5 (en) |
DE (1) | DE3031161A1 (en) |
DK (1) | DK352380A (en) |
ES (1) | ES8103760A1 (en) |
FI (1) | FI68844C (en) |
FR (1) | FR2463777A1 (en) |
GB (1) | GB2057448B (en) |
HU (1) | HU180376B (en) |
IE (1) | IE50226B1 (en) |
IT (1) | IT1145382B (en) |
NL (1) | NL8004600A (en) |
PT (1) | PT71700B (en) |
SE (1) | SE446006B (en) |
ZA (1) | ZA804473B (en) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2494698A1 (en) * | 1980-11-21 | 1982-05-28 | Roussel Uclaf | NOVEL SUBSTITUTED 3-AMINO STEROID DERIVATIVES, THEIR SALTS, PREPARATION METHOD, MEDICAMENT APPLICATION AND COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME |
FR2515188A1 (en) * | 1981-10-27 | 1983-04-29 | Roussel Uclaf | NOVEL 3-AMINO-PREGN-5-ENE DERIVATIVES, THEIR SALTS, PREPARATION METHOD, MEDICAMENT APPLICATION AND COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3196169A (en) * | 1964-11-03 | 1965-07-20 | American Home Prod | Aminoacyl aminosteroids |
-
1979
- 1979-08-17 FR FR7920840A patent/FR2463777A1/en active Granted
-
1980
- 1980-07-22 SE SE8005309A patent/SE446006B/en not_active IP Right Cessation
- 1980-07-24 ZA ZA00804473A patent/ZA804473B/en unknown
- 1980-08-06 FI FI802462A patent/FI68844C/en not_active IP Right Cessation
- 1980-08-13 GB GB8026312A patent/GB2057448B/en not_active Expired
- 1980-08-14 ES ES494256A patent/ES8103760A1/en not_active Expired
- 1980-08-14 IT IT49507/80A patent/IT1145382B/en active
- 1980-08-14 BE BE0/201765A patent/BE884794A/en not_active IP Right Cessation
- 1980-08-14 PT PT71700A patent/PT71700B/en unknown
- 1980-08-14 NL NL8004600A patent/NL8004600A/en not_active Application Discontinuation
- 1980-08-15 IE IE1737/80A patent/IE50226B1/en unknown
- 1980-08-15 CA CA000358412A patent/CA1140111A/en not_active Expired
- 1980-08-15 DK DK352380A patent/DK352380A/en not_active Application Discontinuation
- 1980-08-15 JP JP11189680A patent/JPS5659800A/en active Pending
- 1980-08-15 CH CH616280A patent/CH646182A5/en not_active IP Right Cessation
- 1980-08-15 AU AU61486/80A patent/AU529528B2/en not_active Ceased
- 1980-08-15 HU HU80802040A patent/HU180376B/en not_active IP Right Cessation
- 1980-08-18 AT AT0420880A patent/AT373902B/en not_active IP Right Cessation
- 1980-08-18 DE DE19803031161 patent/DE3031161A1/en active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATA420880A (en) | 1983-07-15 |
DK352380A (en) | 1981-02-18 |
AT373902B (en) | 1984-03-12 |
DE3031161C2 (en) | 1988-09-29 |
IT8049507A0 (en) | 1980-08-14 |
FI68844B (en) | 1985-07-31 |
GB2057448A (en) | 1981-04-01 |
FR2463777A1 (en) | 1981-02-27 |
HU180376B (en) | 1983-02-28 |
CA1140111A (en) | 1983-01-25 |
AU6148680A (en) | 1981-02-19 |
NL8004600A (en) | 1981-02-19 |
IE50226B1 (en) | 1986-03-05 |
PT71700A (en) | 1980-09-01 |
JPS5659800A (en) | 1981-05-23 |
BE884794A (en) | 1981-02-16 |
FI68844C (en) | 1985-11-11 |
IT1145382B (en) | 1986-11-05 |
FI802462A (en) | 1981-02-18 |
GB2057448B (en) | 1983-05-18 |
FR2463777B1 (en) | 1983-04-29 |
PT71700B (en) | 1982-01-22 |
AU529528B2 (en) | 1983-06-09 |
SE8005309L (en) | 1981-02-18 |
IE801737L (en) | 1981-02-17 |
DE3031161A1 (en) | 1981-03-26 |
ES494256A0 (en) | 1981-03-16 |
CH646182A5 (en) | 1984-11-15 |
ZA804473B (en) | 1981-07-29 |
ES8103760A1 (en) | 1981-03-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3877406T2 (en) | BENZOTHIAZOLINONE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION. | |
DE3239823C2 (en) | 3-Amino-pregn-5-ene derivatives, their salts, their preparation, and the medicaments containing them | |
IT9021075A1 (en) | BENZOIC ACID DERIVATIVES SUBSTITUTED FOR CARDIOVASCULAR ACTIVITY | |
DE69400723T2 (en) | Use of pyridoxal derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of cataract | |
US3703542A (en) | Hydroxamic acid derivatives of 1-amino-cyclohexanecarboxylic acid | |
KR930001835B1 (en) | Hypoglycemic hydantion derivatives | |
EP0276752B1 (en) | Derivative of thiazolidine-4-carboxylic acid, its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
Butler et al. | Studies in synthetic immuno-chemistry: Observations on antisera against aspirin-protein complexes With a note on the serological reactions by AA Miles | |
SE446006B (en) | (20S) 3ALFA - / (AMINOACETYL) -AMINO / -5ALFA-PREGANAN-20-OL AND ADDITIONAL SALTS THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THESE | |
BRPI0717919A2 (en) | "PROPHYLATIC OR THERAPEUTIC AGENT FOR ALOPECY" | |
KR900006132B1 (en) | Gem - dihalo - 1,8 -diamino - 4- aza - octane | |
EP0013891B1 (en) | Dipeptides for use in the treatment of diseases, some compounds of this class, medicaments containing dipeptides and their manufacture | |
EP0349928A2 (en) | Purine derivatives | |
EP0003286B1 (en) | Derivatives of ergopeptide alkaloids, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US2878279A (en) | Process of making bis-carbamic acid ester compounds | |
SU1512482A3 (en) | Method of producing derivatives of pyrimidoisoquinoline or their pharmaceutically acceptable acid-additive salts | |
CA2384525C (en) | Thienylhydrazon with digitalis-like properties (positive inotropic effects) | |
US7091238B1 (en) | Thienylhydrazon with digitalis-like properties (positive inotropic effects) | |
US3449354A (en) | 2-((2-trifluoromethylphenoxy)methyl)-2-imidazoline | |
KR950013764B1 (en) | Pyroglutamide derivatives, method of preparing them and antidementia composition containing them | |
US3448141A (en) | Unsymmetrical derivatives of djenkolic acid | |
US3461211A (en) | Lipotropic compositions and their administration | |
US20040142983A1 (en) | Nitrone compounds, pharmaceutical compositions containing the same and methods for treating inflammation and neuropathic pain | |
US3626059A (en) | Trihydroxyphenylalanine for treatment of hypertension | |
US3910950A (en) | Hexahydro-1H-furo(3,4-c)pyrrole compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8005309-3 Effective date: 19910211 Format of ref document f/p: F |