SE445351B - Sett att framstella 3alfa,7beta-dihydroxicholansyra - Google Patents

Description

'7907986-9 och endast ca 10% av 7d-hydroxylderivatet (chenodesoxicholsy- ra). Med förfarandet enligt uppfinningen kan man således utgå- ende ifrån 3a-hydroxi-7-ketocholansyra framställa en rå urso- dexosicholsyra, som endast innehåller ca 10% chenodesoxicholsy- ra, under det att de ovan angivna förfarandena, när de utföres i industriell skala, leder till rå ursedesoxicholsyra, vars halt av chenodesoxicholsyra är mycket högre än 10%.

Enligt föreliggande uppfinning åstadkommas sålunda ett nytt fram- ställningsförfarande för 3d,7ß-dihydroxicholansyra, vilket för- farande kännetecknas av att man reducerar 3a-hydroxi-7-ketocho- lansyra med litium i vätskeformig ammoniak i närvaro av en pro- ltongivare vald bland alkanoler och ammoniumsalter.

Alkanolen kan isynnerhet vara metanol, etanol, propanol, tert.- Ibutanol. Ammoniumsaltet kan isynnerhet vara ammoniumacetat, am- moniumklorid. Företrädesvis användes.metanol som protongivare.

Reduktionsreaktionen utföres i närvaro av ett organiskt lösnings- medel sâsom ett lösningsmedel av typ eter-oxid.

Vid de föredragna utföringsbetingelserna för förfarandet enligt uppfinningen utföres omsättningen i närvaro av tetrahydrofuran.

På vanligt sätt kan reduktionsreaktionen utföras vid en tempera- tur mellan -70°C och kokpunkten för vätskeformig ammoniak.

Man arbetar företrädesvis vid vätskeformig ammoniaks kokpunkt.

På vanligt sätt frigöres ursedesoxicholsyran från motsvarande litiumsalt, som bildas under reduktionsreaktionen, med en mine- ralsyra såsom saltsyra eller svavelsyra.

Man använder företrädesvis saltsyra.

Nedanstående exempel beskriver uppfinningen utan att begränsa den.

Exempel Under omröring blandas 100 g 3a-hydroxi-7-ketocholansyra, 1000 ml tetrahydrofuran och 30 ml metanol och omröres till fullstän- dig upplösning samt kyles till -32°C. s men: muslim, 7907986-9 På en enda gång tillsättes vid denna temperatur 1000 ml väts- keformig ammoniak, och därefter satsas vid -32°C under 45 minu- ter till 1 timme 10 g litium i små bitar. Därefter omröres 1 timme vid -32°C och sedan tillsättes under 15 minuter 100 ml metanol. Ammoniaken avdrives under 1 timme på ett vattenbad med en temperatur av +30°C, och 400 ml avjoniserat vatten tillsättes på en enda gång, varefter surgöres till pH 2 genom tillsats av 200 ml saltsyra 220 Be.

Därefter extraheras med 4 x 200 ml etylacetat, den organiska fasen tvättas med avjoniserat vatten och destilleras till torr- het under sänkt tryck vid 60°C. Återstoden försättes 3 gånger med 100 ml etylacetat och koncentreras till torrhet under va- kuum vid 70°C, varvid man erhåller 104 g rå kristalliserad ur- sodesoxicholsyra, ab = +50° i 10 (C = 1%, etanol).

Genom tunnskiktskromatografi fastställes att den råa ursodesoxi- cholsyran innehåller ca 8% chenodesoxicholsyra.

POun gširåïilzllï ' " t' ,_-,\f,---._.-, _ .¿-,_.~ J'

Claims (3)

_4. Sätt enligt krav 1, 79079se+9 Patentkrav

1. Sätt att framställa 3a,78-dihydroxicholansyra med upp- lösande verkan på kolesterolhaltiga gallstenar, k ä n n e - t e c k n a t av att man reducerar 3a-hydroxi-7¿ketocholan- syra med litium i vätskeformig ammoniak i närvaro av en protonë givare vald bland alkanoler och ammoniumsalter.

2. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att protongivaren är en alkanol.

3. Sätt enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a t av att alkanolen är metanol. k ä n n e tee c k n a t av att reaktionen utföres i närvaro av tetrahydrofuran. -POOR QUALITY