SE443803B - Forfarande for enzymatisk framstellning av l-karnitin - Google Patents
Forfarande for enzymatisk framstellning av l-karnitinInfo
- Publication number
- SE443803B SE443803B SE8103851A SE8103851A SE443803B SE 443803 B SE443803 B SE 443803B SE 8103851 A SE8103851 A SE 8103851A SE 8103851 A SE8103851 A SE 8103851A SE 443803 B SE443803 B SE 443803B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- carnitine
- spores
- butyrobetaine
- group
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/007—Carnitine; Butyrobetaine; Crotonobetaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0006—Oxidoreductases (1.) acting on CH-OH groups as donors (1.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y101/00—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1)
- C12Y101/01—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.1.1)
- C12Y101/01108—Carnitine 3-dehydrogenase (1.1.1.108)
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/911—Microorganisms using fungi
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Description
- 8103851-s bättringar ofta kan erhållas genom administration av D,L- karnitin. USA-patentskriften 3 810 994 beskriver använd- ning av D,L-karnitin vid behandling av fettma. 4 Nyligen har emellertid en ökande rädsla spridit sig E för att endast använda den vänstervridande isomeren av kar- É nitin för åtminstone några terapeutiska applikationer. på Det har i själva verket visat sig att D-karnitin är en kon- ï kurrerande inhibitor för karnitin-länkade enzymer, t.ex. kar- nitinacetyltransferas (CAT) och karnitinpalmityltransferas (PTC). Det har nyligen visats, att D-karnitin kan utarma hjärtvävnadens halt av L-karnitin. Det är följaktligen väsentligt att uteslutande L-karnitin administreras på pa- @ tienter under medicinsk behandling av hjärtåkommor eller för att sänka blodlipidhalten.
Många förfaranden har föreslagits för att framställa karnitin i industriell skala. Den kemiska syntesen av karni- tin leder emellertid oundviklingen till en racemisk blandning av D- och L-isomererna. Följaktligen måste återupplösnings- metoder (resolution methods) tillgripas för att erhålla de separata optiska antipoderna från racematet.
En typisk återupplösningsmetod, vid vilken D,L-karnitin- amid hydroklorid används som utgångsmaterial för återupplös- ningen, beskrivs i belgiska patentskriften 660 039. Ett sådant förfarande omfattar användning av D-kamfersyra för att framställa D-kamferatet av D,L-karnitinamid. En alkoholisk lösning av denna förening underkastas fraktionerad kristalli- sation till bildning av L-isomeren som första fraktion, vil- ken faller ut i lösningen.
För att bilda D-kamferatet av D,L-karnitinamid är det först och främst nödvändigt att bilda ammoniumsaltet av D- kamfersyra med ammoniak. Det ammonium-D-kamferat som bildas överförs därefter till silver-D-kamferatet genom omsättning med silvernitrat. Eftersom karnitinamiden föreligger i form av hydrokloridsaltet är bildningen av silversaltet väsentlig för att eliminera kloridjonen. Ett sådant förfarande blir därför mycket dyrbart (på grund av den absolut nödvändiga , ..- ~: 8103851-5 användningen av silverföreningen) och svårt att utföra i industriell skala genom de olika åtgärderna i förfarandet som måste utföras i frånvaro av ljus i syfte att undvika mar- kerad svärtning i reaktionsbehållarna på grund av den stora mängd silverklorid som bildas. D-kamferatet av D,L-karnitin- amid kan dessutom bli orent genom närvaron av silverjoner.
Sedan D-kamferatet av L-karnitinamid utkristalliserats ur den alkoholiska lösningen krävs det dessutom ytterligare åtgärder, om föreningen skall överföras till L-karnitin.
Franska patentansökningen 77 22 183 har nyligen beskrivit en enzymatisk process, vid vilken L-karnitin uteslutande syn- tetiseras genom asymmetrisk reduktion av dehydrokarnitin, (CH3)3N+-C82-E-CH2-C00-, med karnitin-dehydrogenas, ett ko- 0 enzym som kan användas av dehydrogenaset för reduktionen, t.ex. nikotinamid-adenin-dinukleotid (NADH), och ett kemiskt eller enzymatiskt-reagens som kan reducera den oxiderade formen av NAD till dess reducerade form, NADH. Karnitin-dehydrogenaset isoleras från en bakterie av släktet Pseudomonas.
Detta förfarande liksom även andra förfaranden i syfte att framställa läkemedel är baserat på användning av bakte- rier och har mängd nackdelar: 1. Enzymsystemen måste renas noggrant med åtföljande besvärliga reningsförfaranden och höga kostnader- i synnerhet då förfarandet utförs i industriell skala. 2. Även det bildade L-karnitinet skulle kräva omsorgs- full rening för att separera det från bakteriella metaboliter och föroreningar, som kunde vara toxis- ka och innebära hälsorisker.
Dessutom skulle NADH (en dyrbar reaktant) icke verka sti- mulerande på reaktionen, då intakta bakterier använts, efter- som ämnet icke skulle trängligenom bakteriernas cellvägg.
Genom föreliggande uppfinning framkommer ett förfarande för enzymatisk framställning av uteslutande L-karnitin, vil- ket icke är baserat nå användning av bakterier som källa för det enzymsystem som skall användas vid förfarandet.
W 8103851-5 Uppfinningen är baserad på upptäkten att sporerna av Nuerospora crassa har ett hydroxylasenzym, som 1 beröring med T-butyrobetain i ett hydroxylgruppdonerande lösnings- medel i närvaro av natrium-2-oxoglutarat, ferrøjoner och et: reduktionsmedel, selektivt överför Y-butyrobetain till i huvudsak enbart rent L-karnitin.
Y-butyrobetain, (CB3)N-CH2-CH2-CH2-COOH, är en känd förening och kan lätt framställas genom en kemisk syntes.
Ett förfarande för framställning av Y-butyrobetain beskrivs t.ex. i Can. J. Chem âi (1976) sid. 3310-3311. Innehållet i artikeln är avsett att bilda del av föreliggande ansökning.
Hydroxylering av Y-butyrobetain till L-karnitin är känd för att förekomma i levande organismer. I själva verket har forskningar under några år tillbaka definitivt fastställt att karnitinets biosyntetiska väg är följande: rflš + - _ - H3N -CH2-CH2-C82-CH2-CH-C00 1 ysin S-adenosylmetionin lysin-metyl-transferas (proteinbundet) NH; + _ .
(CH3)3N -CH2-CH2-C82-CH2-åñ-C00 6-N-trimetyl-lysin lvflš (cu3)3N*-ca2-cnzfcnz-ïn-cn-coo' OH trimetyl-3-hydroxi-lysin (ca3)3N*-cnz-cnz-caz-coo' 4-rrimetylamino-butyra: ' L (7-butyro-betain) (ca +-ca--ca-ca -coo' karnitin 3,3” 2 , 2 OH Hydroxylering av ï-butyrobetain till L-karnitin med hjälp av en ur råttlever isolerad partiellt renad löslig proteinfraktion har tidigare beskrivits. Se Biochemistry, vol. 6, No S maj 1967, sid. 1271-1282.
Det har emellertid aldrig tidigare beskrivits att ett 7-butyrobetain-hydroxylas-enzym finns närvarande i sporerna 8103851-5 av Neurospora crassa och att detta hydroxylasenzym kan fri- sättas (så att det blir tillgängligt för v-butyrobetain- överföringen) genom'en behandling av sporerna som åstadkom- mer en modifikation av strukturen.
Enligt uppfinningen är förfarandet för framställning av L-karnitin baserat på omsättning av 1-butyrobetain med ett hydroxylasenzym, och kännetecknas av att det omfattar åt- gärden att man bringar en lösning av (a) 7-butyrobetain; (b) natrium-2-oxoglutarat; (c) ett reduktionsmedel; och (d) en ferrojonkälla som katalysator för hydroxyleringen i ett hydroxylgruppdonerande lösningsmedel i beröring med en fas innehållande utsöndringsprodukterna från sporerna av möglet Neurospora crassa§ Fasen innehållande sporutsöndringsprodukterna erhålles antingen genom kemisk-fysikalisk behandling av sporerna med en detergent eller genom att utsätta sporerna för mekanisk behandling, t.ex. med en ultraljuddesintegrator.
I syfte att optimera utbytet av L-karnitin innehåller lösningen dessutom (e) företrädesvis katalas.
Lösningsmedel Det lösningsmedel i vilket 7-butyrobetain, natrium-2- oxoglutarat, reduktionsmedlet och hydroxyleringskatalysatorn är lösta, är utvalt ur gruppen som omfattar vatten, buffer- lösningar, lägre alkanoler med 1 till 4 kolatomer och bland- ningar därav.
En kaliumfosfatbufferlösning med pH 7 utgör det lämpliga lösningsmedlet.
Reduktionsmedel Reduktionsmedlet för användning vid förfarandet enligt föreliggande uppfinning är vilket reduktionsmedel som helst som är lämpligt för att reducera ferrijoner (Fe+3) till ferri- joner (Fe+2). be senare verkar som katalysator vid hydroxyle- ringsomsättningen av 7-butyrobetain genom hydroxylasenzymet i sporerna av Neurospora crassa. Följaktligen bör varje 8103851-5 ferrijon som kan bildas omedelbart på nytt överföras till oxidationsstadiet +2.
Icke begränsande exempel på lämpliga reduktionsmedel utgör alkalimetall-ditioniter, askorbinsyra och alkalimetall- salter därav.
Ferrojonkälla Som källa för ferrojoner kan användas vilket som helst ¿ vattenlösligt ferrosalt,vars anjondel icke inaktiverar hydroxy- lasenzymaktiviteten.
Lämpliga ferrosalter är FeSO¿, (NH4)2Fe(SO4)2 och Fe(SCN)2, varvid den förra föreningen är särskilt lämplig. uunseflfinå Spgrer Även om sporerna av vilken stam som helst av Neurospora crassa med fördel kan användas vid förfarandet enligt upp- finningen, har det befunnits att stammarna ATCC 9279, ATCC 13837, ATCC 15514 och ATCC 24924 är speciellt lämpliga.
Förfarandena för tillväxt, isolering och rening av spo- rerna av Neurospora crassa faller inom det som genomsnitts- fackmannen på mikrobiologiområdet kan göra.
Ett lämpligt förfarande är emellertid det förfarande som anges av M. Cortat et all in 'Conidiation of Neurospora Crassa in Submerged Culture without Mycelial Phase', Arch. Micro- biøi. gå, :os-309 (1914). ' De sålunda tillväxta och isolerade sporerna kan lagras obegränsad tid utan förlust av eller väsentlig nedgång i fråga om enzymaktiviteten.
Behandling av sporer sporerna behandlas antingen med en detergent, t.ex.
TRITON X-100, eller med mekaniska anordningar, i synnerhet desintegratorer baserade på ultraljud. Genom dessa behand- lingar frisätts hydroxyleringsenzymet och åstadkommes en fas innehållande ett hydroxyleringsenzym} som kan eller icke kan innehålla âterstoderna av de behandlade sporerna och används vid förfarandet enligt uppfinningen. 8103851-5 Uppmätning av 1-butyrobetain-hydroxylasaktiviteten Y-bytyrobetain-hydroxylasaktiviteten uppmäts i ett reak- tionskärl innehållande en sådan mängd av fasen innehållande spormodifikationsprodukterna, som är tillräcklig för att ge en enzymkoncentration av ca.S-30 p mol/ml, 1-butyrobetain (2-14 mm, (Nn4)2re(so4)2(o,s-2 um, natrmmasxørbat (10-14 mn), natrium-2-oxoglutarat (1,4-3 mm), katalas (1-1,4 g/1) i kaliumfosfatbuffer (14 mM) vid pH 7.
Sedan reaktionsblandningen inkuberats 30-60 min vid 37°C filtreras densamma genom 0,7 MILLIPORE-filter för att avlägsna sporerna och filtratet analyseras efter L-karnitin genom metoden av David J. Pearscn et al., "Methods of Enzymatic Analysis", vol. 4 (2:a upplagan), 1974, sid. 1758, Academic Press, Inc. ~ Provet under examination testas mot en kontroll innehål- lande samma komponenter med undantag av att inget ï-butyro- betain tillsätts.
För att avskilja eventuellt oreagerat 7-butyrobetain från L-karnitin är det lämpligt att använda det av Göran Lindstedt i Biochemistry, vol. 6, nr. 5, maj 1967, sid. 1271- 1282, beskrivna förfarandet.
Av det föregående framgår.att den enzymatiska metoden enligt föreliggande uppfinning ger åtskilliga fördelar över förfaranden enligt teknikens ståndpunkt.
En del av dessa fördelar finns angivna nedan: (1) Utöver de kemiska förfarandena enligt teknikens stånd- punkt (vilka, såsom redan angetts ovan, samtliga ger racemis- ka blandningar av både D- och L-karnitin) erbjuder förfaran- det enligt uppfinningen fördelen att producera uteslutande väsentligen rent L-karnitin i högt utbyte (ca. 80 %). Ater- upplösningen av racematet till den vänstervridande och den högervridande formen och den efterföljande överföringen av den senare till D,L-karnitin genom återupplösning, undviks sålunda totalt. (2) Utöver det enzymatiska förfarandet enligt teknikens ståndpunkt, vilket är baserat på användning av bakterier som källa för det enzym som skall användas vid förfarandet, erbju- 8103851-5 8 der förfarandet enligt uppfinningen den fördelen att inga omständliga och dyrbara reningsförfaranden måste utföras i fråga om antingen det använda enzymet eller det framställda L-karnitinet. Hydroxylasenzymet behöver icke ens isoleras från sporberedningen, vilken kan användas säkert som sådan och det erhållna L-karnitinet utvinnes i huvudsak i ren, kristalliserad form. Med de på bakterier baserade enzymatis- ka förfarandena skulle omvänt både enzymet och framför allt L-karnitinet kräva långtgående rening för att undvika förore- ning av bakterier och bakteriemetaboliter. (31 Sporer av Neurospora crassa kan framställas i stora mängder och lagras i torr form. De kan användas efter önske- mål utan väsentlig förlust av enzymaktivitet.
Claims (9)
1. Förfarande för framställning av L-karnitin genom omsättning av Y-butyrobetain med ett hydroxylasenzym, k ä n - n e t e c k n a t a v att man bringar en fas innehållande frisättningsprodukterna från sporer av möglet Neurospora Crassa i beröring med en lösning i ett hydroxylgruppsdoneran- de lösningsmedel av ' a) Y-butyrobetain; b) natrium-2-oxoglutarat;- c) ett reduktionsmedel; och d) en ferrojonkälla som hydrox)leringskatalysator.
2. Föifarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t a v att lösningen även innehåller (e) katalas.
3. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t a v att lösningsmedlet är utvalt ur gruppen som omfattar vatten, bufferlösningar, lägre alkanoler med 1 till 4 kolato- mer och blandningar därav.
4. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t a v att reduktionsmedlet är utvalt från gruppen innehållande ett alkalimetall-ditionit, askorbinsyra och alkalimetall- salter därav.
5. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t a v att ferrojonkällan är utvald ur gruppen, som omfattar Peso4, (Nn4)2Fe(so¿)2 och Pe(scN)2.
6. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t a v att möglet av Neurospora crassa är utvalt ur gruppen, som omfattar stammarna ATCC 13837, ATCC 24914, ATCC 9279 och Arcc 15514. '
7. ' 7. Förfarande enligt krav 1, k_ä n n e t e c k n a t a v att fasen innehållande sporfrisättningsprodukterna er- hålles genom att behandla sporerna med en detergent.
8. Förfarande enligt krav 7, k ä n n e t e c k n a t a v att detergenten är TRITON X-100.
9. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t a v att fasen innehållande sporfrisättningsprodukterna er- hålles genom att sporerna utsätts för mekanisk behandling med en disintegrator på ultraljudbasis. 'v
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT86253/80A IT1142201B (it) | 1980-06-24 | 1980-06-24 | Procedimento per la produzione enzimatica di l-carnitina |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8103851L SE8103851L (sv) | 1981-12-25 |
SE443803B true SE443803B (sv) | 1986-03-10 |
Family
ID=11330417
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8103851A SE443803B (sv) | 1980-06-24 | 1981-06-18 | Forfarande for enzymatisk framstellning av l-karnitin |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4371618A (sv) |
JP (1) | JPS5739791A (sv) |
AT (1) | AT379615B (sv) |
CH (1) | CH650274A5 (sv) |
DE (1) | DE3123975A1 (sv) |
FR (1) | FR2485564B1 (sv) |
GB (1) | GB2078742B (sv) |
IT (1) | IT1142201B (sv) |
SE (1) | SE443803B (sv) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4642290A (en) * | 1982-12-06 | 1987-02-10 | Sih Charles J | Process for preparing a compound for use in the production of L-carnitine |
JPS59183694A (ja) * | 1983-04-05 | 1984-10-18 | Hamari Yakuhin Kogyo Kk | 光学活性なカルニチンの生化学的製造法 |
JPS59192095A (ja) * | 1983-04-13 | 1984-10-31 | Ajinomoto Co Inc | L−カルニチンの製造法 |
US4710468A (en) * | 1983-10-24 | 1987-12-01 | Sigma-Tau Industrie Pharmaceutiche Riunite S.P.A. | Process for preparing L-carnitine and chemical intermediates employed therein |
DD221905B1 (de) * | 1983-11-03 | 1987-03-18 | Univ Leipzig | Verfahren zur herstellung von l(-)-carnitin und seinen derivaten |
US4584270A (en) * | 1984-01-23 | 1986-04-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing optically-active 4-amino-3-hydroxybutyric acid |
FI86889C (sv) * | 1984-03-29 | 1992-10-26 | Lonza Ag | Förfarande för framställning av av L-karnitin på mikrobiologiskt sätt |
ZA852808B (en) * | 1984-04-20 | 1985-11-27 | Wisconsin Alumni Res Found | Process for preparing l-carnitine |
US4751182A (en) * | 1984-04-20 | 1988-06-14 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing L-carnitine from DL-carnitine |
CH664374A5 (de) * | 1985-02-27 | 1988-02-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von l-carnitin auf mikrobiologischem weg. |
US5248601A (en) * | 1986-03-14 | 1993-09-28 | Franco Francalanci | Process for preparing L(-)-carnitine chloride |
GB2195630B (en) * | 1986-08-26 | 1990-07-18 | Chuo Kaseihin Co Inc | Method for producing carnitine, l-carnitineamide hydrolase and method for producing same |
JPH0669381B2 (ja) * | 1987-12-04 | 1994-09-07 | 協和醗酵工業株式会社 | カルニチンの製造法 |
JPH0291049A (ja) * | 1988-09-21 | 1990-03-30 | Lonza Ag | r―ブチロベタインの製造方法 |
CA2018137C (en) * | 1989-06-14 | 2000-01-11 | Thomas Scholl | L-carnitine magnesium citrate |
KR100255039B1 (ko) | 1997-07-28 | 2000-05-01 | 박영구 | L-카르니틴의제조방법 |
US6337197B2 (en) * | 1998-10-27 | 2002-01-08 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Coenzymes useful for the synthesis of L-carnitine |
ES2237954T3 (es) | 1998-10-27 | 2005-08-01 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Coenzima util para la sintesis de l-carnitina. |
DE10315760A1 (de) * | 2003-04-07 | 2004-10-21 | Basf Ag | L-Carnitin Dehydrogenasen, deren Derivate und ein Verfahren zur Herstellung von substituierten (S)-Alkanolen |
KR100565732B1 (ko) | 2004-02-26 | 2006-03-28 | 씨제이 주식회사 | 뉴로스포라 크라사 기원의 감마부티로베타인 하이드록실라제 |
KR100713103B1 (ko) * | 2005-07-07 | 2007-05-02 | 씨제이 주식회사 | 뉴로스포라 크라사 유래 l-카르니틴 생합성 관련 유전자를포함하는 엔테로박테리아세 속 미생물 및 이를 이용한l-카르니틴의 제조방법 |
JP4639235B2 (ja) | 2005-07-19 | 2011-02-23 | シージェイ チェイルジェダン コーポレーション | L−カルニチン生合成関連遺伝子を含む腸内細菌属微生物、およびその微生物を用いたl−カルニチンの産生方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2398046A1 (fr) * | 1977-07-18 | 1979-02-16 | Inst Francais Du Petrole | Synthese enzymatique de la l-carnitine |
-
1980
- 1980-06-24 IT IT86253/80A patent/IT1142201B/it active
-
1981
- 1981-06-18 SE SE8103851A patent/SE443803B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-06-19 DE DE19813123975 patent/DE3123975A1/de active Granted
- 1981-06-23 GB GB8119340A patent/GB2078742B/en not_active Expired
- 1981-06-23 FR FR8112332A patent/FR2485564B1/fr not_active Expired
- 1981-06-23 JP JP56098128A patent/JPS5739791A/ja active Granted
- 1981-06-23 AT AT0276881A patent/AT379615B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-23 CH CH4159/81A patent/CH650274A5/it not_active IP Right Cessation
- 1981-06-24 US US06/277,008 patent/US4371618A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3123975C2 (sv) | 1990-10-11 |
FR2485564A1 (fr) | 1981-12-31 |
IT8086253A0 (it) | 1980-06-24 |
JPH022591B2 (sv) | 1990-01-18 |
SE8103851L (sv) | 1981-12-25 |
FR2485564B1 (fr) | 1985-07-12 |
JPS5739791A (en) | 1982-03-05 |
CH650274A5 (it) | 1985-07-15 |
AT379615B (de) | 1986-02-10 |
ATA276881A (de) | 1985-06-15 |
US4371618A (en) | 1983-02-01 |
DE3123975A1 (de) | 1982-03-11 |
GB2078742B (en) | 1984-01-18 |
GB2078742A (en) | 1982-01-13 |
IT1142201B (it) | 1986-10-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE443803B (sv) | Forfarande for enzymatisk framstellning av l-karnitin | |
Kimura et al. | Activation of guanylate cyclase from rat liver and other tissues by sodium azide. | |
Green et al. | Adrenaline and adrenochrome | |
DD221905A1 (de) | Verfahren zur herstellung von l(-)-carnitin und seinen derivaten | |
EP0220750B1 (en) | A process for preparing uridine diphosphate-n-acetylgalactosamine | |
EP1307262A1 (de) | Verfahren zum auffinden von verbindungen, welche zur behandlung und/oder prophylaxe von obesitas geeignet sind | |
Hood et al. | Effect of nitrogen starvation on the level of adenosine 3′, 5′-monophosphate in Anabaena variabilis | |
AT407397B (de) | (s)-hydroxynitrillyasen mit verbesserter substratakzeptanz und deren verwendung | |
Ellis et al. | Repressors of sulphate activation in Escherichia coli | |
DE69924026T2 (de) | Coenzym zur herstellung von l-carnitin | |
FR2472609A1 (fr) | Procede pour separer la myeloperoxydase et composition pharmaceutique contenant de la myeloperoxydase | |
Hoagland et al. | CONSTITUENTS OF ELEMENTARY BODIES OF VACCINIA: V. A FLAVIN ASSOCIATED WITH THE PURIFIED VIRUS | |
Takeuchi et al. | Pyruvate oxidase (CoA acetylating) in Entamoeba histolytica | |
Watanabe | Removal of the Outer Membrane form Brain Mitochondria | |
KR101040099B1 (ko) | 스테롤의 5-엔-3-온체 또는 3,6-디온체의 제조방법, 및 분석방법 | |
DE3903759C2 (sv) | ||
JP3016647B2 (ja) | L−セリン溶液の調製法 | |
JPS63251098A (ja) | (r)−3−ハロゲノ−1,2−プロパンジオ−ルの製造法 | |
JPS6120268B2 (sv) | ||
Abraham et al. | Studies on acetocoenzyme A kinase from Euglena gracilis | |
Stumpf et al. | Inhibition of gluconeogenesis in isolated rat kidney tubules by branched chain α-ketoacids | |
US3898127A (en) | Process for preparing urocanic acid | |
JPS6031473B2 (ja) | 微生物によるポリアミンオキシダ−ゼ類の製造法 | |
JPH0566943B2 (sv) | ||
AT356619B (de) | Verfahren zur isolierung von sulfhydryloxidase -enzym aus milch |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8103851-5 Effective date: 19950110 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8103851-5 Format of ref document f/p: F |