SE442639B - Perlpolymerisat bestaende av ihaliga perlor, forfarande for dess framstellning samt anvendning derav som berare for biologiskt verksamma emnen - Google Patents

Description

7805768-4 10 l5 20 25 30 35 2 men isoleringen och hanteringen av dylika små partiklar är be- svärlig. Det är praktiskt ej möjligt att anordna partiklar av denna storleksordning i ett skikt och sedan låta detta genom- strömmas av ett reaktionsmedium. God hanterbarhet, filtrerbarhet och genomsläpplighet erhålls vid sfäriska partiklar först vid en diameter om minst 5 pm, särskilt i området mellan 50 och 1000 um. Förhållandet mellan yta och volym är dock ej optimalt hos dessa partiklar. En avsevärd del av de eventuellt inpolyme- riserade reaktionsbenägna grupperna är så avlägset belägna från ytan att de inte kommer att omsättas. - Ändamålet med föreliggande uppfinning är att åstadkomma pärlpolymerisat med en partikel diameter mellan 5 och l00O pm, vilkas bindnings- och omsättningskapacitet per viktenhet är för- bättrad i förhållande till kända polymerisat. Detta ändamål har enligt uppfinningen uppnåtts genom ett av ihåliga pärlor med en diameter mellan 5 och 1000 pm bestående pärlpolymerisat av ett homo- eller sampolymerisat med rymdnätstruktur av akryl- och/eller metakrylamid och/eller metylen-bis-akrylamid och/ eller -metakrylamid och eventuellt ytterligare radikalpolymeri- serbara sammonomerer, varvid polymerisatet skall innehålla åt- minstone 5 viktprocent enheter av en monomer med åtminstone 2 genom en närbelägen fenyl- eller karbonylgrupp aktiverad kol- dubbelbindning. De nya pärlpolymerisaten är sammansatta enligt formeln x + 3y > 40 viktprocent i vilken x är viktandelen akryl- och/eller metakrylamid och y är viktdelen metylen-bis-akrylamid och/eller -metakrylamid.

Hålrummet i polymerisatpärlorna utgör i allmänhet minst 20 volym- procent, företrädesvis minst 50 volymprocent och kan uppgå till över 90 volymprocent. Hålrummet kan vara fyllt med luft eller vätskor, t.ex. även med lösningar av aktiva ämnen eller färg- ämnen. Den totala polymerisatmängden är'hos pärlpolymerisaten enligt uppfinningen anordnade i förhållandevis tunna sfäriska skal. Skalstrukturen studeras bäst genom att de ihåliga pärlor- na sönderdelas och betraktas under mikroskop. De ihåliga pär- lornas ökade bindningskapacitet i jämförelse med hela pärlor av liknande sammansättning åskådliggöres i nedanstående tabell som visar ett exempel på bindning av enzymet ribonukleas vid ett sampolymerisat innehållande oxirangrupper. 7805763-4 3 . 'I Produkt enligt Konventionella, uppfinningen kompakta pärl- . polymerisat Sammansättning 50 v.d. metylen-bis- 0,6 v.d. metylen- metakrylamid bis-metakryl- amid 25 v.d. akrylamid 74,4 v.d.akrylamid 25 v.d. glycidyl- 25 v:d.glycidyl- akrylat akrylat Svällning i vatten vid 25°C (volym- delar per l vol.del 3,1 10 Osvällt material) Halt epoxidsyre 1,29 vikt-% 1,38 vikt-% RNas-aktivitet X) l " 1 1 - šëíisaï Iåšlíkšïgy 69 U/g 15 ~ 20 U/g vikt) X)Aktivitetsbestämningen utfördes på jäst-RNA (Boehringer Mannheim) som substrat, pH-värde 7,5. temperatur 37°C. Inkuba- tionssats: 20 ml substratlösning (4% RNA, Na-salt) och 0,5- 2,0 g bärarbunden RNas.

Den analytiska bestämningen av oxirangrupperna utfördes enligt Axén (L. Sundberg, J. Porath, Journ. of Chromatography, 90 (1974), sid. 97) på sådant sätt att inte bara de på pärlytan befintliga oxirangrupperna utan även sådana i polymermatrisens inre omfattades av analysen. Trots att därvid fortfarande endast en del av de inpolymeriserade oxirangrupperna kunde påträffas, överensstämmer någorlunda halten av de på detta sätt åtkomliga grupperna i de båda polymerisaten. Bindningskapa- citeten i förhållande till ribonukleas är hos de ihåliga pär- lorna 3-4 gånger större än de vanliga pärlorna.

Erhållandet av den ihåliga formen hos pärlpolymerisaten beror såväl av polymerisatsammansättningen som framställnings- sättet. För framställning av ihåliga pärlor suspenderas en lös- .7805768-4 10 15 20 25 30 35 4 ning av 10-80, företrädesvis 20-40 viktprocent, räknat på lös- ningens vikt, av ifrågavarande monomerer och av ett lösnings- medel, i vilket monomererna är lösliga men det bildade polyme- risatet är olösligt, i form av små droppar i en organisk vätska som ej är blandbar eller begränsat blandbar med monomerlös- ningen, och polymerisationen utlöses medelst en radikalbildande initiator. I Bildandet av ihåliga pärlor kan - utan att uppfinningen därmed anses bunden till en viss teori - tydas så att redan efter en ringa omsättning inuti var och en av monomerlösningens små droppar avskiljer sig starkt rymdnätsbundet polymerisat från monomerlösningen och innesluter densamma. I det fortsatta polymerisationsförloppet ansluter sig de efter hand nybildade polymermolekylerna till det initialt bildade.polymerisathöljet tills det slutligen i dropparnas inre endast finns kvar det lös- ningsmedel i vilket monomererna ursprungligen var lösta. Av- skiljningen av polymerisatet förutsätter stark inkompatibilitet med monomerlösningen. Denna inkompatibilitet beror å ena sidan på stark rymdnätsbildning via metylen-bis-akrylamid och/eller -metakrylamid, å andra sidan på rymdnätsbildning genom väte- bryggor från amidgrupperna. Inverkan från metylen-bis-akryl- amiden och/eller -metakrylamiden på inkompatibiliteten har visat sig vara tre gånger så stark som inverkan från akryl- och/eller metakrylamiden, varför en viktdel metylen-bis-akry1- amid och/eller metakrylamid åstadkommer samma inkompatibilitet som 3 viktdelar akryl- eller metakrylamid. Summan x + 3y, som enligt den i kravet l givna definitionen skall uppgå till minst 40 viktprocent, kan, emedan det handlar om en räknestorhet, uppgå till värden om maximalt 300 viktprocent och uppgår före- trädesvis till värden mellan 120 och 200 viktprocent. Därvid kan eventuellt x eller y antaga värdet noll. Om metylen-bis- akrylamid och -metakrylamid ej ingår i uppbyggnaden av polyme- risat, dvs. y = 0, måste för att rymdnätsbildningen skall er- hållas under alla omständigheter åtminstone 5 viktprocent, räk- nat på monomerernas totalvikt, andra monomerer med åtminstone två genom närbelägna fenyl- eller karbonylgrupper aktiverade koldubbelbindningar vara närvarande som härdningsmedel. Exempel på dylika härdningsmedel är diakrylater ooh dimetakrylater av 10 15 20 25 3Q 35 7805768-4 5 glykol eller liknande, som härdningsmedel kända monomerer med två eller fler akryl- eller metakrylfunktioner, såsom divinyl- bensen. Medelst föreningar med koldubbelbindningar, som ej är aktiverade på angivet sätt, såsom t.ex. allylgrupper, låter sig erforderlig tvärbindningsgrad endast med svårighet åstadkommas.

I regel är pärlpolymerisaten enligt uppfinningen ej upp- byggda av endast akryl- eller metakrylamid respektive den mot- svarande metylen-bis-amiden, utan innehåller ytterligare sam- monomerer vilkas natur i stor utsträckning bestäms av polymeri- satets avsedda användning. Sammonomererna måste vara mera lös- liga i monomerlösningen än i den organiska vätska, i vilken monomerlösningsdropparna är suspenderade under polymerisationen.

Denna förutsättning uppfylls framförallt av starkt polära mono- merer såsom akryl- eller metakrylsyra eller deras salter.

En särskilt viktig grupp sammonomerer är sådana, vilka uppvisar en grupp som reagerar med primära aminogrupper eller hydroxylgrupper hos biologiskt aktiva ämnen under bildning av en kovalent bindning. Det kan därvid röra sig om en radikalpo- lymeriserbar monomer med en oxiran-, karbonsyreanhydrid-, kar- bonsyreklorid-, karbonsyreazid-, karbonsyrafenylestergrupp eller en grupp med formeln R- -co-o-N R" i vilken R' och R" är lika eller olika och eventuellt är med N-atomen till en heterocyklisk ring förbundna alkyl- eller acylrester. Föredragna monomerer med en oxirangrupp är glycidylw akrylat eller -metakrylat eller vinyl- eller allyl-glycidyleter.

De på detta sätt uppbyggda pärlpolymerisaten, särskilt de med den i krav 6 närmare angivna sammansättningen, lämpar sig spe- ciellt som bärare för biologiskt aktiva substanser, framförallt enzymer. _ Pärpolymerisat med sammonomerer, som innehåller sura eller basiska eller saltliknande grupper, lämpar sig som jonbytarmassa och har i motsats till de kända jonbytarhartsen en hög bimmnngs- kapacitet i förhållande till organiska katjoner eller anjoner av avsevärd molekylstorlek. Dylika sura jonbytarhartser kan innehålla enheter av omättade sulfonkarbonsyror, såsom akryl- _ ___._._____. ._...._...__-.-__._.>_, 7805768-4 10 15 20 25 30 35 eller metakrylsyra, itakonsyra, maleinsyra eller fumarsyra eller deras alkali- eller ammoniumsalter. Katjoniska jonbytarharts kan såsom sammonomerer innehålla t.ex. dialkylaminoalkylestrar av akryl- eller metakrylsyra eller deras salter eller kvartenärise- ringsprodukter. Pärlpolymerisat som vid sidan av akryl- eller metakrylamid eller de motsvarande metylen-bis-amiderna ej inne- håller ytterligare sammonomerer kan användas som adsorptions- _ medel för kromatografiska förfaranden och liknande ändamål.

Vattenhaltiga medier utgör i samtliga fall de föredragna medi-' erna vid användning av de ihåliga pärlorna enligt uppfinningen.

Det från framställningen i hålrummet befintliga lösningsmedlet kommer att i vattenhaltigt medium snabbt utbytas mot vatten.

Framställningen av pärlpolymerisat enligt uppfinningen sker enligt det suspensionspolvmerisationsförfarande i organisk fas som även betecknas som "omvänd pärlpolymerisation“. Därvid suspenderas en polär monomerfas i en opolär organisk vätska i form av små droppar. Monomerfasen får ej vara blandbar eller på sin höjd begränsat blandbar med den opolära organiska vätskan för att två skilda faser skall kunna utbildas. Fasförhållandet mellan den suspenderade monomerfasen och den organiska vätskan kan t.ex. ligga mellan 1:4 och 4:1 (angivet som volymdelar).

För upprätthållande av önskat fördelningstillstànd, vid vilket monomerfasen föreligger i droppar med en diameter mellan 5 och 1000 um, användes i allmänhet ett fördelningsmedel med tensid- eller skyddskolloidliknande egenskaper. För förfaran- det enligt uppfinningen lämpar sig det i DT-OS 20 09 218, 22 37 316 eller 23 43 633 beskrivna arbetssättet. Därvid an- vänds som fördelningsmedel ett i den organiska vätskan lösligt statistiskt sampolymerisat, segmentsampolymerisat eller ympsam- polymerisat, som är uppbyggt till 60-BÉ grundmol-% av akryl- eller metakrylsyraestrar av alkanoler med minst 4 C-atomer eller vinylestrar av fettsyror med minst 4 C-atomer och till den övriga delen av polära, vattenlösliga monomerer, varvid de polära monomerenheterna i fallet segment- eller ympsampolyme- risat endast är inpolymeriserade i ett segment respektive i ympgrenarna. För urval av lämpliga monomerbyggstenar för fördel- ningsmedlet i det enskilda fallet såväl som för framställningen av desamma hänvisas till de ovannämnda publikationerna, särskilt 10 15 20 25 30 35 7805768-4 DT-OS 20 09 2l8.

Monomerfasens lösningsmedelskomponent utväljs på så sätt att monomeren eller monomererna är lösliga däri och det bildade polymerisatet är olösligt däri. Därutöver måste lösningsmedlet vara inkompatibelt med den som suspensionsmedium tjänande orga- niska vätskan. Om monomerfasen kommer att innehålla sammonome- rer med reaktiva grupper med avseende på vatten, särskilt de i krav 4 angivna monomererna, tillkommer kravet på lösningsmedlet att det skall förhålla sig inert till dessa monomerer. Lös- ningsmedel som uppfyller dessa krav, är t.ex. formamid, mono- etylformamid, dimetylformamid eller dimetylsulfoxid. Såsom redan antytts ovan, påverkar andelen lösningsmedel i den sus- penderade monomerfasen hålrummens storlek i de bildade ihåliga pärlorna. Efter fullständig omsättning av monomererna finns endast lösningsmedel i de inneslutna hålrummen. Då monomerfasen innehåller l0 viktprocent monomerer och 90 % lösningsmedel, bildas polymerisatpärlor med ett hâlrum, som utgör ungefär 90 % av den sfäriska pärlan. Hålrummet motsvarar självfallet ej exakt viktandelen av lösningsmedlet, emedan täthetsskillnaden mellan lösningsmedlet och monomererna respektive det därur bil- dade polymerisatet måste tagas med i beräkningen. Ytterligare avvikelser från den förberäknade hålrumsvolymen kan erhållas på grund av en begränsad omsesidig löslighet mellan faserna. Vid en monomerfaskoncentration mellan 20 och 40 viktprocent ligger i de flesta fall ett optimum, eftersom de bildade ihåliga pär- lorna å ena sidan antar ett gynnsamt yt/volym-förhållande på grund av sin ringa skaltjocklek och a andra sidan får en till- räcklig mekanisk hållfasthet för sitt bruksändamål.

Den som kontinuerligt polymerisationsmedium tjänande opo- lära vätskan består i allmänhet av ett bensinkolväte, och even- tuellt även av dess blandning med ett klorerat kolväte eller av bensen, toluen eller xylen. För utlösning av polymerisationen används i sig bekanta radikalbildande initiatorer. Det har ej visat sig vara ett för polymerisationsförfarandet nödvändigt krav att initiatorn endast får vara löslig i den ena fasen. Som initiator lämpar sig t.ex. bensoylperoxid, särskilt i kombina- tion med dimetylanilin, tert.-butyl-perpivalat, azo-bis-iso- butyronitril, 4,4'-azobis(4-cyanovaleriansyra) etc. Ytterligare ......._¶í_._.._ _ _ . lO 15 20 25 30 ' 35 _78Û5768-4 detaljer beträffande polymerisations- och isoleringsförfarandet framgår av nedanstående exempel, till vilka utföringsformer upp- finningens skyddsomfång dock ej är begränsat.

Exempel l En lösning av 2l g N,N'-metylenbis(metakrylamid) 9 g glycidylmetakrylat K 0,6 g dibenzoylperoxid i l20 g formamid fördelades vid 55°C i en organisk fas bestående av 174 g n-heptan ll0 g perkloretylen 0,l g av en polymeremulgator (sampolymer av 95 delar n- butylmetakrylat och 5 delar trimetylammoniumetyl- metakrylat-klorid) i en 1 liters rundkolv, som var försedd med omrörare och åter- flödeskylare. Polymerisationen startades genom tillsats av 0,6 g dimetylanilin. Omrörning skedde under.4 timmar vid 55°C och därefter avsögs det erhållna pärlpolymerisatet och tvätta- des med aceton. Därefter torkades polymerisatet under 12 timmar i vakuum (20 torr). Omsättningen var 97 %. Under mikroskop kunde genomskinliga, mjölkaktiga ihåliga pärlor med en diameter om ca 0,1 mm iakttagas.

Dessa ihåliga pärlor användes som bärare för enzymer. Om- sättningen med RN-as genomfördes på följande sätt: 50 mg ribonukleas-A (nötpankreas, 5 x krist., reinst 45 E Fa. Serva 34390) löstes i 2,0 ml 0,2 M vattenlösning av Na HPO 2 4 god omrörning stå vid 2300 i 72 timmarl Därefter tvättades och sattes till 250 mg pärlpolymerisat och fick efter pärlorna fyra gånger med vardera 50 ml l M vattenlösning av NaCl och slutligen två gånger med vardera 50 ml fosfatbuffert (o,oš M, pH 7,5), som innehöll 0,02 a naïtriumazid. utbyte; 1,01 g fuktiga pärlor. Enzymatisk aktivitet (RNA-jäst som sub- strat): 70 U/g fuktiga pärlor. Aktivitetsbestämning: 500 mg fuktiga pärlor och 20 ml substratlösning (4 % jäst-RNA- natriumsalt, pH 7,5). Automatisk titrering vid konstant pH av genom hydrolys spjälkade fosforestergrupper med 0,5 NaOH _vid pH 7,5 och 37OC under samtidig registrering av förbrukad 10 l5 20 25 30 35 7805768-4 mängd NaOH med en skrivare (Titrigraph) typ SBR 2, Fa. Radio- meter). gnhet = l umol spjälkad fosforesterbindning/minut, motsvarande l umol NaOH/minut.

Utvärdering: delen av den kinetiska kurvan under de fyra första minuterna Motsvarande begynnelsehastighet i den linjära av inkubationen.

Exempel 2 En lösning av 12 g N,N'-metylenbis(metakrylamid), 5,7 g metakrylamid, l g metakrylsyra, 6 g glycidylmetakrylat, 6 g allylglycidyleter och 0,6 g dibensoylperoxid i 79 g formamid fördelades under omrörning vid 55oC i en organisk fas bestående av l74 g n-heptan, ll0 g perkloretylen och 0,1 g av en polymer emulgator (sampolymerisat av 95 delar n-butylmetakrylat och 5 delar 2-trimetylammoniumetylmetakrylat-klorid) i en l liters rundkolv försedd med omrörare och återflödeskylare, och polyme- risationen startades genom tillsats av 0,6 g dimetylanilin. Om- rörning skedde under ytterligare 4 timmar vid 55CC, varefter det erhållna pärlpolymerisatet avsögs och tvättades med aceton.

Slutligen torkades polymerisatet i 12 timmar i vakuum (20 torr) vid rumstemperatur. Omsättning: 86,6 %. Under mikroskop iakttogs genomskinliga, mjölkaktiga ihåliga pärlor med en diameter om ca 0,1 mm.

Omsättning med RN-as enligt exempel l gav 45,3 U/g.

Exempel 3 _ Försöket genomfördes på samma sätt som i Exempel l och 2 med den skillnaden att som monomerlösning satsades 79 g form- amid, 21 g 2-nydroxietylmetakrylat, 3 g N,N'~metylenbis(metakryl- amid), 6 g metakrylamid och 0,6 g tert.-butylperpivalat. Poly- merisationen och upparbetningen skedde analogt med tidigare exempel.

Den erhållna produkten utgjordes av i det närmaste ogenom- skinliga vita ihåliga pärlor ("bordtennisbollar") med en dia- meter om ca 0,l mm. Utbyte 100 %.

Exempel 4 Försöket utfördes analogt med Exempel 1 och 2 med den skillnaden att som monomerlösning satsades 79 g formamid, 15 g metakrylamid, l5 g etylenglykoldimetakrylat och 0,6 g dibensoyl- 7805768-4 10 peroxid. Polymerisation och upparbetning skedde analogt med ti- digare exempel.

Den erhâllna produkten bestod av fina genomskinliga ihåliga pärlor ("smâ blåsor“). Omsättning: 93 %. Partikelstorlek: s 0,05 mm.

H 7805768-4 Exempel 5 7 En lösning av 12 g N,N'-metylenbis(metakrylamid), 6 g akrylamid, 6 g glycidylakrylat, 6 g allylglycidyleter och 0,6 g dibensoylperoxid i 79 g formamid fördelades under omröring vid 55°C i en organisk fas bestående av 174 g n-heptan, 110 g perkloretylen och 0,1 g av en polymer emulgator (sampolymerísat av 95 delar n-butylmetakrylat och 5 delar Z-trimetyl- ammoniumetylmetakrylat-klorid) i en 1 liters rundkolv försedd med omrörare och aterflödeskylare. Polymerisationen startades genom tillsats av 6 g dimetylanilin. Blandningen omrördes 8 timmar vid 55°C. Den erhållna pärl- polymeren avfiltrerades och tvättades flera gånger med aceton. Därefter torkades den 12 timmar i vakuum (20 mm Hg).

Man erhöll mjölkaktiga till genomskinliga pärlor med en diameter av ca 0,5 mm och deras skalkaraktär bekräftades då de krossades.

Omvandling: 9l,5%.

Exempel 6 Exempel 5 upprepades med den skillnaden att man som monomer- lösning satsade 77 g formamid, 10 g N,N'~metylenbis(metakrylamid), 7 g N,N'- metylenbiäakrylamid), 3 g glycidylmetakrylat, 3 g vinylglycidyleter och 0,6 g dibensoylperoxid. Polymerisation och upparbetning skedde analogt med tidigare exempel.

Man erhöll ogenomskinliga, vita ihåliga pärlor med en diameter av ca 0,1 mm. Omvandling: 98%.

Claims (12)

7805768-4 \2 Patentkrav

1. l. Pärlpolymerisat bestående av ihåliga pärlor med en dia- meter mellan 5 och 1000 pm av ett sampolymerisat med rymdnätstruktur av akryl- och/eller metakrylamid och/eller metylen-bis-akrylamid och/eller -metakrylamid och eventuellt ytterligare radikalpolymeriserbara sammonomerer, varvid poly- merisatet innehåller mer än 5 viktprocent av en monomer med flera genom en närbelägen fenyl- eller karbonyl- grupp aktiverade koldubbelbindningar, k ä n n e t e c k n a t av att polymerisatets sammansättning motsvarar formeln x + 3 y i 40 viktprocent i vilken x är viktdelen akryl- och/eller metakrylamid och y är viktdelen metylen-bis-akrylamid och/eller -metakrylamid.

2. I Pärlpolymerisat enligt krav l, k ä n n e t e c k n a t av att hâlrummen inuti pärlorna uppgår till minst 20, företrä- desvis minst 50 volymprocent av den sammanlagda partikelvolymen.

3. Pärlpolymerisat enligt krav l eller 2, k ä n n e t e c k - n a t av att det som ytterligare sammonomerenhet innehåller en sådan radikalpolymeriserbar omättad förening, som innehåller -en grupp som reagerar med primära aminogrupper eller hydroxyl- grupper hos biologiskt aktiva substanser under bildning av en kovalent bindning.

4. Pärlpolymerisat enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t av att det innehåller enheter av en radikalpolymeriserbar mono- mer med en oxiran-, karbonsyraanhydrid-, karbonsyraklorid-, karbonsyraazid-, karbonsyrafenylester-grupp eller med gruppen R. / - CO - O - N RH E” g7805768-4 i vilken R' och R" kan vara lika eller olika och är en alkyl- eller acylrest som eventuellt är förenad med N~atomen till en heterocyklisk ring.

5. Pärlpolymerisat enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a t av att monomeren med en oxirangrupp är glycidylakrylat eller -metakrylat eller vinyl- eller“allylglycidyleter.

6. Pärlpolymerisat enligt något av kravenl - 5, k ä n n e - t e c k n a t av att det är uppbyggt av 10-50 viktprocent akryl- eller metakrylamid, 20-60 viktprocent metylen-bis-akrylamid eller -metakrylamid och 10-70 viktprocent glycidylakrylat, -metakrylat,--vinyleter och/eller -allyleter.

7. Användning av pärlpolymerisat enligt något av kraven l - 6 som bärare för enzymer eller andra biologiskt aktiva substanser.

8. Förfarande för framställning av pärlpolymerisat enligt något av kraven l -6, varvid en lösning av 10-80, företrädesvis 20-40 viktprocent, räknat på lösningens vikt, radikalpolymeri- serbara monomerer suspenderas i ett lösningsmedel, i vilket monomeren respektive monomererna är lösliga och det bildade po- lymerisatet är olösligt, i form av små droppar i en organisk vätska, som ej är blandbar eller begränsat blandbar med mono- merlösningen, och monomererna polymeriseras med hjälp av en radikalbildande initiator, k ä n n e t e c k n a t av att monomerlösningen innehåller akryl- och/eller metakrylamid och/eller metylen-bis-akrylamid och/eller metakrylamid och eventuellt ytterligare radikalpolymeriserbara sammonomerer, varvid lösningens sammansättning motsvarar formeln x + 3 y š 40 viktprocent (räknat på monomerernas total vikt) där x är andelen akryl- och/eller metakrylamid och y andelen metylen-bis-akrylamid och/eller -metakrylamid, och att monomer- lösningen innehåller mer än 5 viktprocent, räknat på mono- merernas totalvikt, monomerer med flera via en närbelägen fenyl- eller karbonylgrupp aktiveradekoldubbelbindningar. 7805768-4 41!

9. Förfarande enligt krav 8, k ä n n e t e c k n a t av att blandningen som skall polymeriseras vidare såsom emulger- medel innehåller ett i den opolära organiska vätskan lösligt statistiskt sampolymerisat, segmentsampolymerisat eller ymp- _sampolymerisat, vilket till 60-98 grundmol-% är uppbyggt av akryl- eller metakrylsyraestrar av alkanoler med minst 4 C- atomer eller vinylestrar av fettsyror med åtminstone 4 C-atomer och till övriga delen av polära, vattenlösliga monomerer, var- vid de polära monomerenheterna i fallet segment- eller ympsam- polymerisat endast är inpolymeriserat i ett segment respektive i ympgrenarna.

10. Förfarande enligt krav 8 eller 9, k ä n n e t e c k - n a t av att den opolära organiska vätskan är ett bensinkol- 7 väte.

11. Förfarande enligt något av kraven 8 -10, k ä n n e - t e c k n a t av att som lösnimmmæflel används formamid, mono- metylformamid, dimetylformamid eller dimetylsulfoxid.

12. l2. Förfarande enligt något av kraven 8 - 11, k ä n n e - t e c k n a t av att som emulgermedel tillsättes ett statis- tiskt sampolymerisat uppbyggt av 60-95 grundmol-% akryl eller metakrylsyraalkylestrar med 4-8 kolatomer i alkylresten och 5-40 grundmol-% av en aminoalkylester av akryl-eller metakryl- syra i form av dess tertiära eller kvartärnära ammoniumsalt.