SE186327C1

SE186327C1 -

Info

Publication number: SE186327C1
Authority: SE
Publication date: 1963-01-01

Description

Uppfinnare: I Kollonitsch och A Hajos Prioritet begard fra'n den 31 mars 1955 (Ungern) Estrar av det racemiska /3-(p-nitrofeny1)-serinet har redan separerats i de optiska antipoderna. Sasom framgar av det indiska patentet 48 135 har etylestern av racemiskt erytro-p-nitrofenylserin och etylestern av racemiskt treo-p-nitrofenylserin spjalkats i sina optiska antipoder med dibensoy1-(+)--vinsyra. I. Elphinoff-Felkin, H. Felkin och Z. Welvart redogora vidare (Bulletin de In Soc. Chim. France, rgang 1955, hafte 1, sid. 145) utan narmare uppgifter for spjalkningen av etylestern av racemiskt treo-p-nitrofenylserin med optiskt aktiv mjolksyra. Det fir anmarkningsvart, att etylestern av racemiskt treo-p-nitrofenylserin icke kan spjfilkas i sina optiska antipoder med d-vinsyra.

Det har visat sig att man med utinfirkt utbyte kan spjalka metylestern av det racemiska treo/3-(p-nitrofeny1)-serinet i dess optiska isomerer, om man underkastar d-vinsyresaltet av den racemiska treo - p- (p - nitrofeny1)- serin- metylestern fraktionerad kristallisation och ur de erhallna diastereoisomera salterna utvinner de fria metylestrarna av de optiskt aktiva treo-fi-(pnitrofeny1)-serinerna.

FOr den fraktionerade kristalliseringen al-Milder man som lOsningsmedel lampligen alkoholer. Om man exempelvis som losningsmedel anvander metanol, kristalliserar d-vinsyresaltet av D(—)- treo-i3-(p-nitrofeny1)-serinmetylestern i nastan kvantitativt utbyte ur lOsningen, medan man ur moderlOsningen med kvantitativt utbyte erhaller d-vinsyresaltet av L(+)-treo-kp-nitrofenyI)-seiin-metylestern.

Ur de genom fraktionerad kristallisering separerade diastereoisomera salterna kunna de optiskt aktiva metylestrarna exempelvis utvinnas pa sa satt, att man behandlar salterna med ammoniak i vattenlosning eller med utspadda vattenlosningar av alkalier och dfirigenom frig& den basiska estern. Man kan emellertid aven forfara sd, att man behandlar salterna med i alkohol lost saltsyra och sa forst erhaller hydrokloriden av aminosyraestern och om sa onskas ur hydrokloriden frigor den basiska estern genom alkalisk behandling eller med en jonbytare.

Den enligt foreliggande fOrfarande behandlade metylestern av det racemiska treo-fl-(p-nitrofeny1)-serinet har tidigare joke beskrivits. Metylestern kan erhallas ur serin pa vanligt satt genom forestring med metanol. For framstfillning av den nya estern kan man exempelvis fOrfara pa foljande satt. g treo-fl(p-nitrofenyl)serin forsattes med 150 ml med saltsyregas mattad absolut metanol. Dfirefter halles det hela under inledande av saltsyregas och under aterflodeskylning vid kokning i 2 timmar. Lbsningen indunstas darefter till torrhet och den kristalliniska Aterstoden avfiltreras med eter. Man erhaller hydrokloriden av treo -f3-(p-nitrofenyl)serinmetylestern,vilken smfilter vid 193-195° C under sonderdelning. Utbyte omkring 95 %.

Den sá erhallna hydrokloriden av estern loses i 80 ml vatten och den filtrerade losningen forsattes under iskylning med 100 ml 10 %-ig natriumbikarbonatlosning. Ur den iskylda losningen utskiljer sig i ett omkring 80 %-igt utbyte treo-p-(p-nitrofeny1)-serin-metylestern, vilken under sonderdelning smfilter vid 137-138° C.

De med forfarandet erhallna produkterna firo vardefulla mellanprodukter for framstallning av kloramfenikol.

Exempel I. 2,40 g treo-fl(p-nitrofenylyserin-metylester och 1,50 g d-vinsyra loses under uppvarmning i 50 ml 2— — metanol. Darefter later man losningen sta over natten vid rumstemperatur. De utskilda vita kristallerna avfiltreras, tvattas med metanol och torkas. Man erhaller i omkring 75 %-igt utbyte d-vinsyresaltet av D(—)-treo.fr(p-nitrofeny1)-serin-metylestern, som smatter vid 169-170° C och i 2 %-ig vattenlosning uppvisar en vridningsformaga av (a)D: —5°. Moderlasningen indunstas till torrhet och aterstoden omkristalliseras ur 3 ml metanol. Man erhaller ytterligare omkring 15 % av namnda salt. Genom indunstning av den har erhallna moderlaisningen erhaller man d-vinsyresaltet av L(—)-treo-(p-nitrofeny1)-serin-metylestern, vilken i rent tillstand smaller vid 149-150° C.

Ur det vid hogre temperatur smaltande saltet kan aminosyraestern exempelvis utvinnas pa ftiliande Ott. 0,60 g av saltet blandas med en blandning av 3 ml vatten och 4 ml 10 %-ig natriumbikarbonatlosning. Darefter avfiltreras den utskilda aminosyraestern, tvattas med vatten och torkas. Man erhaller ett omkring 90 %-igt utbyte av D(—)-treo-(p-nitrofeny1)-serin-metylestern, vilken under sonderdelning smaller vid 150 —151° C och i 2 %-ig losning i normal klorvatesyra uppvisar en vridningsformaga av —27°. Utbyte omkring 90 %.

Det pa liknande satt behandlade vid lagre temperatur smaltande saltet lamnar L(—)-treoA-(p-nitrofeny1)-serin-metylestern, vars smallpunkt ar densamma som den foregaende produktens smaltpunkt.

Exempel II. 28,9 g d-vinsyra Aires i 200 ml metanol tills en klar losning erhalles. Man tillsatter 46,1 g treo-13-(p-nitrofeny1)-serin-metylester och cum.& under en timme vid rumstemperatur. Slutligen upphettar man under aterflodeskylning och under omroring under 10 min till kokning. Efter avkylning till rumstemperatur avfiltreras de utskilda kristallerna, tvattas med en liten mangd metanol och torkas vid 60° C i vakuum. Man erhailer 36,85 g (utbyte 98,5 %) av d-vinsyresaltet D(—)-treo-(p-nitrofeny1)-serin-metylestern.

Ur indunstningsaterstoden av moderlosningen erhaller man genom omkristallisering i vatten d-vinsyresaltet av L(+)-treo-p-(p-nitrofeny1)-serin-metylestern.

I det foregaende har de optiskt aktiva isomererna av treo-(p-nitrofenyl)serin-metylestern alltefter konfigurationen hos den intill fenylresten belagna kolatomen betecknats som D- eller L-isomer. De angivna konfigurationerna ha bekraftats genom reduktion av D(—)-p-nitrofenylserin-metylestern med kalciumborhydrid till D(—)-treo- 1- (p- nitrof eny1)- 2- amino-1,3-dihydroxipropan.

Claims

Patentansprak:

1. Ftirfarande for utvinning av de optiska isomererna av metylestern av racemiskt treo-fl(p-nitrofeny1)-serin, kannetecknat darav, att man underkastar d-vinsyrasaltet av racemisk treo-19(p-nitrofeny1)-serin-metylester fraktionerad kristallisation och ur de erhallna diastereoisomera salterna pa i och for sig kant satt utvinner de fria metylestrarna av de optiskt aktiva treo-fl(p-nitrofeny1)-serinerna.

2. Forfarande enligt patentanspraket 1, kannetecknat darav, att den fraktionerade kristallisationen genomfores i alkoholer, foretradesvis i metanol.

3. Forfarande enligt patentanspraket 1 eller 2, kannetecknat darav, att man ur de vid den fraktionerade kristallisationen separerade diastereoisomera salterna utvinner de motsvarande, optiskt aktiva, basiska aminosyraestrarna genom behandling med en vattenlosning av ammoniak eller med utspadda vattenlosningar av alkalier. Anforda publikationer: Patentskrifter Iron Storbritannien 674 015, 715 876; USA 2 514 377.