SA96170157B1 - تركيب لقاح composition vaccine يشتمل على مولد مضاد متعدد سكريد مقترن antigen conjugated polsaccharide يتم امتزازه على فوسفات الألومنيوم aluminum phosphate - Google Patents
تركيب لقاح composition vaccine يشتمل على مولد مضاد متعدد سكريد مقترن antigen conjugated polsaccharide يتم امتزازه على فوسفات الألومنيوم aluminum phosphate Download PDFInfo
- Publication number
- SA96170157B1 SA96170157B1 SA96170157A SA96170157A SA96170157B1 SA 96170157 B1 SA96170157 B1 SA 96170157B1 SA 96170157 A SA96170157 A SA 96170157A SA 96170157 A SA96170157 A SA 96170157A SA 96170157 B1 SA96170157 B1 SA 96170157B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- vaccine
- hepatitis
- toxoid
- virus
- diphtheria
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 57
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims abstract description 37
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims abstract description 37
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 title claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims abstract description 10
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 41
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 41
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 41
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims description 15
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 14
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 14
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 claims description 14
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 claims description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 10
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 claims description 9
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 claims description 9
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 9
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 claims description 7
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 claims description 7
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 6
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 claims description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 229940124551 recombinant vaccine Drugs 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 2
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 claims description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 2
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 claims 6
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims 6
- 101000588258 Taenia solium Paramyosin Proteins 0.000 claims 3
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101100520072 Caenorhabditis elegans pik-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 1
- 101000874347 Streptococcus agalactiae IgA FC receptor Proteins 0.000 claims 1
- 229940001007 aluminium phosphate Drugs 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 abstract 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- -1 Crmjygy Proteins 0.000 description 8
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 3
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229960004443 hemophilus influenzae b vaccines Drugs 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 description 3
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 229940124914 Havrix Drugs 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 2
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004643 cyanate ester Substances 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALEBYBVYXQTORU-UHFFFAOYSA-N 6-hydrazinyl-6-oxohexanoic acid Chemical compound NNC(=O)CCCCC(O)=O ALEBYBVYXQTORU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- RCDBNMZLEHYMFE-UHFFFAOYSA-N BrC#N.BrC#N Chemical compound BrC#N.BrC#N RCDBNMZLEHYMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 229940124915 Infanrix Drugs 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- 229940124909 PedvaxHIB Drugs 0.000 description 1
- 108010081690 Pertussis Toxin Proteins 0.000 description 1
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- SJMOVCIUDRUJNG-UHFFFAOYSA-K [H+].[H+].[H+].[Al+3].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [H+].[H+].[H+].[Al+3].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O SJMOVCIUDRUJNG-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N adipic acid dihydrazide Chemical compound NNC(=O)CCCCC(=O)NN IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229960005097 diphtheria vaccines Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diamine Chemical compound CCCCCC(N)N SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229940029583 inactivated polio vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005030 other vaccine in atc Drugs 0.000 description 1
- 229940066827 pertussis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002766 tetanus vaccines Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
الملخص :يتعلق هذا الاختراع بتركيب لقاح vaccine formulation للوقاية من إصابات بعدوى الانفلونزا النزفية من النوع ( Hib) B Haemophilus Influenzae Type حيث يتم امتزاز مولد المضاد antigen على فوسفات الألومنيوم aluminum phosphate. ويتعلق كذلك بلقاح متعدد الأغراض multivalent vaccines، أي لقاح يستعمل لتخفيف أو معالجة أكثر من حالة مرضية واحدة. كما يتعلق هذا الاختراع أيضا بإنتاج واستعمال هذه اللقاحات في الطب.
Description
: ب تركيب لقاج vaccine composition يشتمل على مولَد مضاد متعدد سكريد مقترن pi conjugated polysaccharide antigen امتزازه على فوسفات الألومنيوم aluminum phosphate الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الاختراع بتراكيب لقاح 303s vaccine formulations تشمل Mga مضاد متعدد سكريد مقترن conjugated polysaccharide antigen يرتبط ببروتين حامل carrier protein ويختص هذا الاختراع بتركيب لقاح يستعمل للوقاية من الإصابات بعدوى ° الأنفلوتزا النتزفية Cus Haemophilus influenzae B (Hib) يُمتز مولد المضاد على فوسفات الألومنيوم aluminium phosphate ويتعلق كذلك بلقاح متعدد الأغراض»؛ أي لقاح يستعمل لتخفيف أو معالجة أكثر من حالة مرضية واحدة. كما يتعلق هذا الاختراع أيضاً بإتتاج واستعمال هذه اللقاحات في الطب. وقد عرفت اللقاحات التي تحتوي متعدد سكريد polysaccharide في هذه التقنية. فعلى vs سبيل المثال لقاح للوقاية من الإصابات بعدوى الانفلونزا النزفية (Hib) B أساسه متعدد سكريد مغلف (sa capsular polysaccharide (PRP) ببروتين حامل. ومتعدد السكريد يتكون من بوليمر ريبوز ribose وريبتول ribitol وفوسفات عتقطمومرام. وعادة ما توجد هذه اللقاحات في صورة.تراكيب بسيطة؛ أي بدون إضافات مساعدة adjuvants وفي إحدى الحالات يستعمل مخفف diluent يحتوي هيدروكسيد الألومنيوم aluminium hydroxide Pedvax Hib) Vo 4230 شركة ميرك (Merck الإعادة تشكيل المادة المقترنة المجفدة : Llyophilised conjugate فالبروتين الحامل هو عادة دفتيريا diphtheria أو ذوفان tetanus) 3S 48 أو بروتين غشاء خارجي لالتهاب السحايا الدقيقة 17 N.Menigitidis ولقد وصفت أمثلة مولدات مضادات اللقاح المقترن من هذا القبيل في براءة الاختراع الأمريكية رقم 718 وبراءة الاختراع الأمريكية رقم 5797708174 وبراءة الاختراع الأوروبية رقم ٠١8 7 _وبراءة الاختراع الأوروبية رقم 4775078 وبراءة الاختراع الأوروبية رقم ey
ٍ Y : نالل antigens ومن المرغوب إعطاء اللقاحات المقترنة من هذا القبيل مع مولدات مضادات أو لقاحات أخرى في نفس الوقت وقد يشمل ذلك إعطاء حقنات متعددة. وتشمل المشاكل وزيادة حجم محلول الحقن. وتعتبر هذه Tada المرافقة للحقنات المتعددة طريقة إعطاء أكثر المشكلة خطيرة ولاسيما عند إعطاء اللقاح لطفل رضيع.
° ومن ثم اقترح إنتاج لقاحات مؤتلفة combination vaccines ويقي أحد اللقاحات المؤتلفة المعروفة جيدا من إصابات الدفتيريا Diphtheria والكزاز tetanus والسعال الديكي 5 .B.pertussis ويشمل هذا اللقاح مكون سعال ديكي من خلايا كاملة whole cells أو لاخلوي acellular يتكون عادة من مولدين مضادين أو ثلاثة مولدات مضادة (تكسين السعال الديكي مزال السمية detoxified PT واف اتش ايه (FHA) وغالبا 64 كي دا (69KDa) وإن كان
٠١ الايقتصر على ذلك) وقد توجد كذلك في ظروف معينة مولدات مضادات أخرى ضد التهاب السعال الديكي 3 والدفتيريا المذوفة toxoided diphtheria وسموم الكزاز. وغالباً؛ تسمى هذه اللقاحات DTPw أو و01 ومن المنشود إضافة مولدات مضادات أخرى للقاح المؤتلف من هذا القبيل للوقاية من أمراض مثل التهاب الكبد الفيروسي hepatitis BB أو شلل الأطفال .Polio : Vo ومن المتشود إضافة لقاحات متعدد سكريد مقترن polysaccharide conjugate vaccines إلى توليفة من هذا cdl غير أنه وجد أن المزج البسيط لهذه المكونات يؤدي إلى mia مستويات الأجسام المضادة في مكون متعدد السكريد. وقد اكتشف المخترعون أنه بالإمكان تثبيط هذا الخفض إذا امتز مولد المضاد المقترن على فوسفات الألومنيوم phosphate صسسنصتسدله. وعلى النقيض من ذلك إذا تم امتزاز مولد .9 المضاد على هيدروكسيد الألومنيوم aluminium hydroxide يتم خفض مستويات الأجسام المضادة في مكون متعدد السكريد بشكل تام. $Y
الوصف العام للاختراع وطبقاً لذلك يقدم الاختراع الراهن تركيب لقاح يشمل مولد مضاد متعدد سكريد مقترن ٠ تم امتزازه على فوسفات الألومنيوم aluminium phosphate ويفضل أن يكون مولد المضاد عبارة عن متعدد سكريد (PRP) مغلف من Hib مقترن ببروتين حامل. ِ ويفضل أن يكون البروتين الحامل عبارة عن بروتين دفتيريا diphtheria أو ذوفان كزاز tetanus toxiod أو بروتين دفتيريا Crmjygy أو بروتين غشاء الخارجي لبكتيريا Jie التهاب السحايا الدقيقة N. meningitidis . وقد يحضر متعدد السكريد المقترن بأية تقنية اقتران معروفة. فعلى سبيل المثال قد يقترن متعدد السكريد عن طريق رابطة ثيو ايثر thioether وتعتمد طريقة الاقتران هذه ٠ على تنشيط dale السكريد برباعي فلورو بورات ١-سيانو-؛-ثنائي die أمينو بيريدينيوم 1-cyano-4-dimethylamino pyridinium tetrafluoroborate (CDAP) لتكوين Jud سيانات ester عنم« ومن ثم قد يقترن متعدد السكريد المنشط بشكل مباشر أو عن طريق مجموعة فاصلة spacer group بمجموعة أمين amino group على البروتين الحامل؛ ويفضل أن يقترن استر السيانات cyanate ester بثنائي أمين هكسان hexane diamine ويقترن متعدد السكريد Vo المشتق من الأمين amino derivatised polysaccharide بالبروتين الحامل وفقا لطرق كيمياء الربط المغاير heteroligation chemistry التي تشمل تكوين رابطة of ايثر thioether ولقد وصف الاقتران من هذا القبيل في طلب براءة الاختراع الدولية رقم 97/157566 الصادرة Gg لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع في جامعة يونيفورمد سيرفيسيز Uniformed Services University ويمكن تحضير المواد المقترنة كذلك بطرق إدخال الأمين بالاختزال المباشر direct reductive amination methods كما وصف جنينجز Jennings في براءة الاختراع الأمريكية رقم 4751970 وأندرسون Anderson في براءة_ الاختراع الأمريكية رقم 704 . ولقد وصفت طرق أخرى في براءات الاختراع الأوروبية رقم ١151144 ورقم ورقم ملالا
وتشمل طريقة أخرى اقتران متعدد سكريد منشط ببروميد السيانوجين cyanogen bromide activated polysaccharide مشتق مع هيدرازيد حمض الأديبيك (ADH) adipic acid hyrazide بحامل البروتين بتكثيفه مع كربو ثنائي إيميد carbodiimide ولقد وصف الاقتران من هذا Jul في مجلة Imjmunity 108 ل سي. تشو C.Chu ومعاونيه؛ XOU-YE0 a VAY وفي تجسيد مفضل للاختراع الراهن تخفض نسبة متعدد سكريد مغلف (PRP) إلى البروتين الحامل من النسبة العادية FY إلى .7:1-0,7:١ وتفضل المواد المقترنة بهذه النسبة المنخفضة لأنها حتى لو لم تحتو إضافات مساعدة فإنها لا تواجه مشاكل التداخل interference وفي تجسيد مفضل للاختراع يفضل أن يحتوي التركيب على مكون آخر واحد على ٠ > الأقل يختار من مولدات المضادات antigens التي تقي من مرض واحد أو أكثر من الأمراض التالية: التهاب aS الفيروسي (HAV) A والدفتيريا والكزاز والسعال الديكي والتهاب الكبد الفيرروسي 3 وشلل الأطفال. وتشمل اللقاحات المؤتلفة الخاصة في نطاق هذا الاختراع تركيب لقاح يتضمن توليفة من 27108 (مولدات المضادات ضد الدفتيريا والكزاز والسعال الديكي اللاخلوي) والتهاب ve الانفلونزا التزفية Hib وتركيب لقاح من مولد المضادات ضد الانفلونزا النزفية 0 والتهاب الكبد الفيروسي (B وتركيب لقاح ضد الدفتيريا والكزاز والسعال الديكي DTPa والانفلونزا Hib BA il والتهاب الكبد الفيروسي 3 وتركيب لقاح يشمل لقاح شلل الأطفال الموهن 0 TPV (inactivated polio vaccine) وضد الدفتيريا والكزاز والسعال الديكي DTPa والانفلونزا النزفية 8 والتهاب الكبد الفيروسي 8. ١ واختيارياً تشتمل التوليفات المذكورة في الفقرة السابقة على مكون يقي من فيروس التهاب الكبد A ا والمكونات الملائمة للاستعمال في هذه اللقاحات متوفرة تجارياً فعلاء ويمكن الحصول على تفاصيلها من منظمة الصحة العالمية Died (Word Health Organization من الممكن أن إ: يكون مكون لقاح شلل الأطفال الموهن عبارة عن لقاح سولك (SALK) لشلل الأطفال الموهن. »ومن الممكن أن" يكون لقاح الدفتيريا والكزاز والسعال الديكي GY Laie مثل Cz
انفانريكس Infanrix ضد السعال الديكي والدفتيريا والكزاز DTPa (من شركة سميثكلين بيتشام بيولوجيكالز Beecham Biologicals #دناعلطاة:5). ويفضل أن يكون المكون الذي يقي من التهاب الكبد الفيروسي bie A يعرف باسم "هافريكس 20#" (من شركة an بيتشام آٍ بيولوجيكالز (Smithkline Beecham Biologicals وهو لقاح موهن ومقتول من السلالة strain م اتش ام 178 (224-175) من HAV [ انظر بحث "اللقاحات المرشحة الموهنة ضد التهاب الكبد الفيروسي Inactivated Candidate Vaccines A for hepatitis A "ل إف.ئي. 53( F.E.Andre وإيه هيبورن AHepburn وئي. دي. هوندت E.DHondt مجلة "Prog Med.Virol' مجلد YY الصفحات 95-77 عام 490 )2 ومبحث "هافريكس 1070#" في موضوع واحد نشرته شركة سميثكلين بيتشام بيولوجيكالز Smithkline Beecham Biologicals عام 1951 ١م]. وقد يشمل مكون ye اللقاح ضد التهاب الكبد الفيروسي 8 مولد المضاد S كما في "انجريكس Engerix B 5". ومن المفيد وفقا لهذا الاختراع أن يكون اللقاح ضد الانفلونزا النزفية 8 أو ضد مجموعة من الأمراض المؤتلفة عبارة عن لقاح أطفال. وقد وصف مستحضر لقاح بشكل عام في كتاب "تصميم اللقاح —Vaccine Design ٍ طريقة الوحدات الفرعية وإضافة المواد المساعدة "The subunit and adjuvant approach التي Vo إصدار_بويل Powell ونيومان asl (Newman برس .Pellum Press وقد وصف تغليف encapsulation اللقاح في جسيمات دهنية liposomes في براءة الاختراع الأمريكية رقم 770/77 _باسم_فولارتن .Fullerfon وقد AIS ليكهيت Likhite عن اقتران البروتينات بجزيئات ضخمة macromolecules في براءة الاختراع الأمريكية رقم 57977949؛ كما كشف ذلك آرمور Armor ومعاونيه في براءة الاختراع الأمريكية رقم 4497697817 . Ye ويراعى في اختيار مقدار مولد المضاد المقترن في كل جرعة لقاح أن يكون مقدارا يحث استجابة مناعية واقيه بدون ظهور أعراض جانبية ضارة في اللقاحات النموذجية. وسيتفاوت هذا المقدار تبعا لمستثير المناعة immunogene الخاص المستخدم. وبوجه عام يتوقع أن تحتوي كل جرعة على مقدار في المدى من ١ إلى ٠٠٠١ ميكروغرام من مستثيرات المناعة الكلية ويفضل في المدى من 7 إلى ٠٠١ ميكروغرام والأفضل من ؛ إلى 0 Yo | ميكروغرام. وبالإمكان معرفة المقدار الأمثل لكل لقاح خاص بإجراء دراسات قياسية تتضمن ْ vo ملاحظة مستويات الأجسام المضادة والاستجابات الأخرى في الأفراد المعالجين. وعقب إعطاء واحدة أو booster injection يمكن أن يعطى الأفراد حقنة منشطة BY) vaccination اللقاح اثنتين يفصلهما فترة تبلغ حوالي ؛ أسابيع. ويقدم الاختراع في وجه آخر طريقة لإنتاج لقاح تشمل امتزاز مولد المضاد المقترن ويفضل أن يحدث الامتزاز عند درجة aluminium phosphate . على فوسفات الألومنيوم ° حموضة تتراوح بين © و١ والأفضل عند حوالي 9,4. وفي تجسيد آخر يجفف اللقاح بالتجميد ساعة؛ وبدلا من ذلك قد يخلط لقاح الاختراع الراهن مع YE بعد أن يستقر لمدة لا تقل عن مولدات مضادات أخرى في صورة سائلة. ويقدم الاختراع كذلك الاستعمال الطبي الأول للقاح من هذا القبيل. وفي تجسيد آخر يقدم الاختراع طريقة للوقاية من أو تخفيف إصابات بعدوى الانفلونزا Veo وتشمل هذه الطريقة إعطاء مقدار فعال؛ غير سام من لقاح هذا الاختراع لمريض 8 Al ْ يحتاج إليه. ٠ ىليصفتلا الوصف وتوضح الأمثلة التالية هذا الاختراع: ذوفان Je fi polysaccharide تركيب لقاح ضد الانفلونزا النزفية 5 يشمل متعدد سكريد
Aluminium Phosphate كزاز تم امتزازه على فوسفات الألومنيوم ضد الإنفلونزا (TT) وذوفان كزاز (PRP) مادة مقترنة من متعدد سكريد مغلف Gan 8 النزفية Cyanogen Bromide اقتران بروميد السيانوجين ًآ١ 7 و77 ربطا اسهامي التكافؤ وفقا لكيمياء اقتران طورتها جمعية PRP تجرى عملية ربط دراسات أخرى على مولدات ١988 ومعاونوه عام ChuC الصحة الوطنية (أجرى سي. تشو ومكورات رئوية من نوع 68 تتكون من مواد مقترنة من B المناعة ضد الانفلونزا النزفية ته 1٠0 صفحة Infec.Immunity مجلة ¢protein وبروتين polysaccharide متعدد سكريد £Y
A
ويشتق باستخدام cyanogen bromide في ظروف متحكم بها ببروميد سيانوجين PRP وينشط .adipic hydrazide spacer فاصلة من هيدرازيد الأديبيك de gana
Liv Lodi 4aspd fi (PRP-AH) وبعد اشتقاقه: ينقى متعدد السكريد المنشط و17) بتكثيفهما مع كربو ثنائي إيميد PRP-AH) ويحث اقتران المكونين المنقيين diafiltration وبترشيح هلامي ultrafiltration ثم تنقى المادة المقترنة بترشيح فائق الدقة «carbodiimide °
TT 5 PRP لإزالة المادة المفاعلة والمادة غير المقترنة من gel filtration و77 PRP تخليق مواد مقترنة من اقتران رباعي فلورو بورات ١-سيانو-؛ -ثنائي مثيل أمينو بيريدينيوم ب-١ 1-cyano-4-dimethylamino-pyridinum tetrafluoroborate (molarity جزيئي 7( NaCl في + مل من Hib طبيعي ضد PRP ملغم من ٠ أذيب ye ميكرولتر من رباعي فلوروبورات ١-سيانو-؛ -ثنائي مثيل أمينو بيريدينيوم YYO وأضيف إلى محلول متعدد السكريد (CDAP) 1-cyano-4-dimethylamino-pyridinum tetrafluoroborate ملغم/مل في أسيتونتريل ٠٠١ تركيزه stock solution (أخذ من محلول خام polysaccharide جزيئي) بعد 7 ( triethylamine من ثلاثي اثيل أمين Aly Sea £00 وأضيف (acetonitrile أثناء حفظه دقيقة واحدة ٠١ ثانية. وأجريت عملية التنشيط عند درجة حموضة مقدارها ٠ في الثلج ودقيقة واحدة عند درجة حرارة الغرفة. وأضيف 90 ملغم من ذوفان الكزاز (بحيث كانت نسبة متعدد السكريد الابتدائي إلى وأجري تفاعل الاقتران activated polysaccharide إلى متعدد السكريد المنشط (¥ :١ البروتين عند درجة حرارة الغزفة لمدة ساعة واحدة؛ ثم سقي التفاعل ب © مل من محلول غليسين دقيقة عند درجة حرارة الغرفة To جزيئي) عند درجة حموضة مقدارها © لمدة ١( glycine - ٠ at وطوال الليل عند
Sephacryl © += J ونقيت المادة المقترنة بترشيح هلامي على عمود سفاكريل اتش جزيئي). وحددت نسبة الكربوهيدرات ١:7( NaCl وحصل الاتزان في محلول HR-500 والبروتين في كل جزء؛ ومزجت المادة المقترنة ورشحت بعد تعقيمها carbohydrate غامامتر). ٠,777 فتحة عيونه تزيد عن Minisart خلال غشاء مينيزارت Cr) 7 5657 |ّ
ٍ 4 الامتزاز على فو سفات' الألو aluminium phosphate a sie am) أضيف Y,0 1 ميكروغرام من مادة متعدد السكريد المقترنة tes للمثال ١-آ إلى ve ملغم من فوسفات الألومنيوم aluminium phosphate وقلب المخلوط السابق لمدة ساعتين مع ضبط درجة الحموضة عند )0 وترك المخلوط ليستقر لمدة يوم واحد عند درجة حرارة ٠ الغرفة ثم تركت المادة المقترنة الممتزة لمدة 9 أيام إضافية عند درجة حرارة تتراوح من " إلى (A ولتحضير منتج مجفف بالتجميد تم تخفيف الناتج الممتز في 16,75 ملغم من ض اللاكتوز lactose فنتج تركيب نهائي يحتوي YO ميكروغرام من متعدد السكريد/مل ty ملغم من الألومنيوم ¢Jo/aluminium وعبئ تركيب الناتج في قناني سعة JS منها 0,+ مل Ching بالتجميد. 0 ولتحضير gia سائل تم تخفيف المادة المقترنة الممتزة بالماء لحقنها مع NaCl You) ملي جزيئي) و5 ملغم/مل من فنوكسي إيثانول phenoxy ethanol فنتج تركيب نهائي To se ميكروغرام ga متعدد_السكريد لكل مل oe pile TY الألومنيوم J/aluminium . : ١-د حضر تركيب لقاح ضد الدفتيريا والكزاز والسعال الديكي (لاخلوي) في وجود أو vo في غياب فيروس التهاب الكبد (ب) تحضيرآ Gy للطرق الموصوفة في طلب البراءة الدولية رقم 97/741544 (شركة سميثكلين بيتشام للمواد الإحيائية). ١-ه تحضير مادة مقترنة من PRP و17 بنسبة منخفضة سبق امتزازها على فوسفات الألومنيوم aluminium phosphate حضرت المادة المقترنة بطريقة مماتلة لما وصف في المثال HY ولكن باستعمال Jia © مخفض من الكزاز (أي 30 ميكروغرام بدلا من 60 ميكروغرام) فنتج ناتج فيه نسبة متعدد السكريد الى البروتين ١:١ أو .:١ ثم امتزت المادة المقترنة على فوسفات الألومنيوم Gy aluminium phosphate لطريقة المثال ١-حج واحتوى المستحضر النهائي المجفف بالتجميد ١7,5 ميكروغرام من المادة المقترنة و6215 pile من pile 10,V0 5 AIPO, من اللاكتوز. وأعيد تكوين هذه المادة في ٠,5 مل من الماء من أجل الحقن قبل استعمالها عند dan Yo حموضة مقدارها cp Ee) $y
: ١ مثال ؟ و77 التي سبق امتزازها علي فوسفات الألومنيوم PRP المناعة الناتجة عن المادة المقترنة من -HB-DTPa أو DTPa الممزوجة مع ; aluminium phosphate التي حضرت في المثال ١-أ سواء كانت في صورة Hib خلطت المادة المقترنة من جفد اللقاحان في ( aluminium phosphate بسيطة أو سبق امتزازها على فوسفات الألومنيوم ٠ قبل الحقن بساعة واحدة فقط»ء وحقنت جرذان عمر DTPa-HB أو DTPa كلا الحالتين) خلطا مع من مقدار الجرعة التي 70/١ كل منها أسبوع واحد بتوليفة اللقاح تحت الجلد بجرعة تساوي ونشطت الجرذان لمدة أسبوعين £5 أسابيع بعد (PRP تعطى للبشر )0,0 ميكروغرام من إعطائها اللقاح وجمع المصل بعد كل جرعة تلقيح لقياس مستويات الأجسام المضادة من ال أو لم تمتز) أعيد تكوينها في AIPO, (سواء امتزت على Hib واحتوت الضوابط لقاحات JPRP Co .saline محلول ملحي أسبوع واحد Lia جرذان عمر كل ٠١ لقحت مجموعات عشوائية تتكون كل منها من ثلاث مرات تحت الجلد في يوم الصفر واليوم الرابع عشر واليوم (ago-OFA (من سلالة
Hib من مقدار الجرعة التي تعطى للبشر من لقاح 70/١ والعشرين بجرعة مقدارها (alll من مقدار الجرعة التي تعطى 70/١ (مقدار الجرعة DTPa-HB أو مع DTPa بمفرده أو مع - ١ أو مع DTPa المجفد بمحلول ملحي (أو بتوليفات مع Hib للبشر). ولقد أعيد تكوين لقاح قبل ساعة واحدة على الأكثر من إعطاء اللقاح. (DTPa-HB وقيست ON واليوم 47 واليوم YA واليوم VE ونزفت الجرذان بعد تخديرها في اليوم (ELISA) بالمعايرة الاشرابية المناعية المرتبطة بالانزيم PRP مستويات الأجسام المضادة من في مصل فردي وعبر عن المستويات بوحدة غاما/مل باستعمال مرجع معاير. وحسب © لكل مجموعة وعند كل نقطة من الزمن وحسبت حدود الثقة GMT المتوسط الهندسي المعياري للمستويات الناتجة بعد التلقيح الثالث. Yao confidence limits على فوسفات Hib لا يعدل امتزاز المادة المقترنة من )١( هو مبين في الجدول WS من قدرتها على التمنيع: وأنتجت بعض الأجسام المضادة من aluminium phosphate الألومنيوم متعذد السكريد بعد الجرعة الثانية وظهر تأثير منشط جيد بعد الجرعة الثالثة كما لوحظ لدى ve
فأ أطفال رضع من البشر. وخفض مزج لقاح Hib مع DTPa أو مع DTPa-HB من استجابة الأجسام المضادة PRP من ثلاث إلى A مرات. وفي حالة مزج اللقاح ب DTPa-HB كان هذا النتقصان ملموساً. وعلى النقيض من ذلك gb الامتزاز السابق للقاح Hib على فوسفات الألومنيوم aluminium phosphate يعيد استجابة الأجسام المضادة من PRP لمستوى يكافئ على ٠ الأقل المستوى الناتج عند استعمال لقاح بسيط.
التتيجة: ومن ثم تستطيع تراكيب لقاح Hib الممتزة على فوسفات الألومنيوم aluminium phosphate حل المشكلة المرافقة لمزج لقاح Hib مع توليفات لقاحات الأطفال الأخرى.
i VY (1) الجدول التي سبق امتزازها على فوسفات الألومنيوم TT PRP المناعة الناتجة عن المادة المقترنة من لدى نموذج من جرذان عمر DTPa-HB والممزوجة مع 7 أو مع aluminium phosphate كل منها أسبوع واحد.: sree, | cw ona 67 اليوم YA اليوم VE asl اللقاح الثالث) | (بعد اللقاح الثالث) aay | (SED (بعد اللقاح الأول) | (بعد اللقاح + (Dhib-024) (119) DTPa+AIPO4 (16705) ترم ١ (veo ey (16705)DTPa-Hb+AIPO,
NY
Claims (1)
- Vy عناصر الحماية : capsular polysaccharide يشتمل على متعدد سكريد مغلف combination vaccine لقاح مؤتلف -١ ١ carrier مقترن ببروتين حامل Haemophilus Influenzae B من مولد مضاد للاتفلونزا النتزفية Y ذوفان الكزاز cdiphtheria toxoid 08م مختلط مع مولدات مضادات ضد ذوفان الدفتيريا v واحد أو أكثر Al antigens مضاد Al gay pertussis والسعال الديكسي tetanus toxoid ¢ مضاد © Vga Hepatitis A virus A يختار من المجموعة التالية: فيروس التهاب الكبد أ ° وفيروس شلل الأطفال Hepatitis B surface antigen B سطحي لفيروس التهاب الكبد ب 1 على conjugate المادة المقترنة adsorbed حيث يتم امتزاز cInactivated Polio Virus الموهن 7 .aluminium phosphate فوسفات الألومنيوم A ١ 7- لقاح مؤتلف Tg combination vaccine لعنصر الحماية ١ » حيث يتم اختيار البروتين الحامل carrier protein Y من المجموعة التي تتكون من: ذوفان الدفتيريا «diphtheria toxid بروتين 1 الدفتيريا 197 Diphtheria CRML 197 CRML وبروتين الغشاء الخارجي للمكورات السحائية.Meningococcal outer membrane protein ¢ -y ١ لقاح مؤتلف Gy combination vaccine لعنصر الحماية ١ حيث يكون البروتين الحامل carrier protein Y المقترن بمتعدد السكريد المغلف capsular polysaccharide ضسد الانفلونزا ¥ النزفية Haemophilus Influenzae B عبارة عن ذوفان tetanus toxoid Jl 3S ١ |ّ ¢— لقاح مؤتلف Gy combination vaccine لعنصر الحماية ١ حيث تتراوح نسبة متعدد السكريد polysaccharide Y ضد الانفلونزا النزفية Haemophilus Influenzae B B إلى البروتين الحامل ز ,7:٠ (carrier protein إلى ٠:١ (وزن/وزن) . $Y"—o ١ لقاح مؤتلف combination vaccine وفقاً لعنصر الحماية ١ حيث يتم تجفيف المادة المقترنةٍ freeze-dried بالتجميد adsorbed conjugate الممتزة Yzal 5 ١ مؤتلف combination vaccine وفقاً لعنصر الحماية ©« حيث يتم تعليق المادة المقترنة 4 الممتزة المجففة بالتجميد في الماء من أجل الحقن .injection-١ ١ طريقة لإنتاج لقاح وفقاً لعنصر الحماية ١؛ تتضمن قرن conjugating متعدد سكريد مغلف capsular polysaccharide 7 من مولد مضاد للانفلونزا التزفية Haemophilus Influenzae B ¥ بحامل بروتيني carrier protein امتزاز adsorbing المادة المقترنة المذكورة على فوسفات £ الألومنيوم aluminium phosphate ومزج الناتج مع ذوفان الدفتيريا diphtheria toxoid ذوفان ° الكزاز tetanus toxoid ومولد مضاد للسعال الديكي cpertussis antigen مولد مضاد آخر 1 واحد أو أكثر يختار من المجموعة التي تتكون من فيروس Ada Sl ل «Hepatitis A virus مولد مضاد سطحي لفيروس التهاب الكبد ب Hepatitis B surface B antigen A وفيروس شلل الأطفال الموهن Inactivated Polio Virus8 طريقة لمعالجة مريض يعاني من أو عرضة للإصابة بعدوى بفيروس الانفلونزا النزفية -+ ٠ vaccine تتضمن إعطاء مقدار فعال وآمن من تركيب لقاح «Haemophilus Influenzae Y .١ وفقاً لعنصر الحماية compostion 7kit pik - ١ يشتمل على وعاء :7 يحتوي على لقاح مجفف بالتجميد يتكون مسن Y متعدد سكريد مغلف capsular polysaccharide من جسم مضاد للانفلونزا النزفية B Haemophilus Influenzae Yoo مقترن ببروتين الحامل carrier protein وممتز على فوسفات ¢ الألومنيوم aluminium phosphate ووعاء ثان يشتمل على مولدات مضادات ضد ذوفان ° الدفتيريا «diphtheria toxoid ذوفان الكزاز tetanus toxoid ومولدات مضادات ضد السعال 1 الديكي 58 مع مولد مضاد آخر واحد أو أكثر يختار مسن المجموعة: $YVo مولّد مضاد سطحي لفيروس التهاب الكبد ب Hepatitis A virus A | ل فيروس التهاب الكبد Inactivated Polio Virus وفيروس شلل الأطفال الموهن Hepatitis B surface antigen B A على متعدد سكريد مغلف Gly combination vaccine لقاح مؤتلف 1 ١ Haemophilus Influenzae B من جسم مضاد للانفلونزا التزفية capsular polysaccharide aluminium وممتز على فوسفات الألومتيوم tetanus toxoid و مقترن مع ذوفان كزاز ذوفان «diphtheria toxoid مع مولدات المضادات التالية: ذوفان الدفتيريا phosphate 1 acellular مولدات مضادات للسعال الديكي اللاخلوية. tetanus toxoid الكزاز ° Hepatitis B surface B مولد مضاد سطحي لالتهاب الكيبد ب 6019518 5 hl Inactivated Polio Virus وفيروس شلل الأطفال الموهن antigen ل a1 as على متعدد سكريد (J dy combination vaccine مؤتلف #18 -١١ ١ Haemophilus Influenzae 8 4— 3 من جسم مضاد للانفلونزا capsular polysaccharide Y alurninium وممتز على فوسفات الألومنيوم tetanus toxoid مقترن مع ذوفان الكزاز ¥ ذوفان «diphtheria toxoid مع مولدات المضادات التالية: ذوفان الدفتيريا phosphate $ «whole-cell pertussis antigens السعال الديكي من خلايا كاملة ctetanus toxoid الكزاز ° .Hepatitis B surface antigen B ومولد مضاد سطحي لالتهاب الكبد ب 1$Y
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9512827.8A GB9512827D0 (en) | 1995-06-23 | 1995-06-23 | Vaccines |
| GBGB9513443.3A GB9513443D0 (en) | 1995-07-01 | 1995-07-01 | Vaccines |
| GBGB9525657.4A GB9525657D0 (en) | 1995-12-15 | 1995-12-15 | Vaccines |
| BE9606032 | 1996-03-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA96170157B1 true SA96170157B1 (ar) | 2005-11-12 |
Family
ID=58231276
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA96170157A SA96170157B1 (ar) | 1995-06-23 | 1996-07-20 | تركيب لقاح composition vaccine يشتمل على مولد مضاد متعدد سكريد مقترن antigen conjugated polsaccharide يتم امتزازه على فوسفات الألومنيوم aluminum phosphate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SA (1) | SA96170157B1 (ar) |
-
1996
- 1996-07-20 SA SA96170157A patent/SA96170157B1/ar unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU696338B2 (en) | A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate | |
| EP1090642B1 (en) | Vaccines comprising a polysaccharide antigen-carrier protein conjugate and free carrier protein | |
| KR101292708B1 (ko) | 백신 조성물 | |
| CZ42993A3 (en) | Vaccine | |
| CZ20003536A3 (cs) | Způsob snížení interference kasulární polysacharidové složky | |
| JP2012506420A (ja) | 全細胞百日咳を含む混合ワクチン | |
| US6756040B2 (en) | Vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminum phosphate | |
| JPH11511735A (ja) | 非細胞性（Ａｃｅｌｌｕｌａｒ）百日咳ワクチン及びその調製方法 | |
| SA96170157B1 (ar) | تركيب لقاح composition vaccine يشتمل على مولد مضاد متعدد سكريد مقترن antigen conjugated polsaccharide يتم امتزازه على فوسفات الألومنيوم aluminum phosphate | |
| KR19990022680A (ko) | 폴리사카라이드 항원-담체 단백질 콘쥬게이트 및유리 담체단백질을 포함하는 백신 | |
| JP2000511553A (ja) | ボルデテラ・ペルツッシスの外膜タンパク質フラグメントを有してなるワクチン組成物 | |
| MXPA97010521A (en) | A composition of vaccines including an antigen conjugated of polysaccharid adsorbided in alumi phosphate | |
| MXPA97009732A (en) | Vaccine comprising a conjugate of antigen depolisacarido protein carrier and protein carrier li |