SA92120541B1 - A new pharmaceutical preparation containing omeprazole as an active ingredient - Google Patents
A new pharmaceutical preparation containing omeprazole as an active ingredient Download PDFInfo
- Publication number
- SA92120541B1 SA92120541B1 SA92120541A SA92120541A SA92120541B1 SA 92120541 B1 SA92120541 B1 SA 92120541B1 SA 92120541 A SA92120541 A SA 92120541A SA 92120541 A SA92120541 A SA 92120541A SA 92120541 B1 SA92120541 B1 SA 92120541B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- omeprazole
- enteric
- alkaline
- preparation
- salt
- Prior art date
Links
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 103
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 95
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000009498 subcoating Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 50
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 17
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 16
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- -1 omeprazole alkali salt Chemical class 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 8
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 7
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 6
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 3
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 claims description 3
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims 2
- FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 2-oxidanylpropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 claims 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 1
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 claims 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims 1
- FKLRBKPRLBWRKK-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[Mg+2] FKLRBKPRLBWRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N potassiosodium Chemical compound [Na].[K] BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 abstract description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-PWCQTSIFSA-N Tritiated water Chemical compound [3H]O[3H] XLYOFNOQVPJJNP-PWCQTSIFSA-N 0.000 abstract 1
- 239000011162 core material Substances 0.000 abstract 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 41
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 23
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 20
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 17
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 15
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 14
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 13
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 11
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 8
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 8
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 8
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 7
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 7
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 7
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 7
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 6
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 6
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 6
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical group [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 3
- 229940024548 aluminum oxide Drugs 0.000 description 3
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 3
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 3
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- YUXIBTJKHLUKBD-UHFFFAOYSA-N Dibutyl succinate Chemical compound CCCCOC(=O)CCC(=O)OCCCC YUXIBTJKHLUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical class C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 2
- 229960002097 dibutylsuccinate Drugs 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012858 packaging process Methods 0.000 description 2
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDUZNJCIMIXFBM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)-1-methylsulfinylbenzimidazole Chemical compound COC1=C(C)C=NC(C=2N(C3=CC=CC=C3N=2)S(C)=O)=C1C BDUZNJCIMIXFBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWMQIJFJSHVMDM-UHFFFAOYSA-N 2-ethenoxycarbonylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC=C WWMQIJFJSHVMDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018138 Al-Y Inorganic materials 0.000 description 1
- 101100494773 Caenorhabditis elegans ctl-2 gene Proteins 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 101100112369 Fasciola hepatica Cat-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 241000272168 Laridae Species 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 101100256746 Mus musculus Setdb1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100005271 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) cat-1 gene Proteins 0.000 description 1
- RCEAADKTGXTDOA-UHFFFAOYSA-N OS(O)(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[Na] Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[Na] RCEAADKTGXTDOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N Omeprazole sodium Chemical compound [Na+].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241001197925 Theila Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- VNRBLNMZIGPHOK-UHFFFAOYSA-M disodium;4-methoxy-6-[(6-methoxy-1h-benzimidazol-2-yl)sulfinylmethyl]-5-methylpyridine-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C([O-])=O)C(OC)=C1C VNRBLNMZIGPHOK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009513 drug distribution Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N magnesium;6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical class [Mg].N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical compound CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940063517 omeprazole sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 238000004537 pulping Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000003779 seborrheic infantile dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- XSOKHXFFCGXDJZ-UHFFFAOYSA-N telluride(2-) Chemical compound [Te-2] XSOKHXFFCGXDJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
YY
مستحضر صيدلى جديد يحتوي على الاوميبرازول كمكون فعال : الوصف الكامل : خلفية الإختراع يتعلق هذا الإختراع بمستحضر صيدلى ثابت وجديد يحتوى على الاوميبرازول ؛ وبطريقة لتصنيع ذلك المستحضر وتأثيره على افراز ٠ add ١ للإستخدام عن طريق : . حمض المعدة ووقايةالمعدة والامعاء باستخدام ذلك المستحضر وهو عبارة عن (EP-Al- ..0179( لقد اكتشف الاوميبرازول فى البراءة الاوروبية ° ) ميشوكسى - ؟ )))§ ميشوكسى - ؟ و 0 - ثنائى ميشيل - ؟ = بيريدينيل - 0 بنزايميدازول؛ TH ميثيل ) سلفينيل) 5-methoxy-2 (((4-methoxy-3,5- dimethyl-2- pyridinyl) methyl ( sulfinyl)- 1H -benzimidazole فى اخماد افراز حمض المعدة . وللاوميبرازول فعالية شديده مضادة Jla ill ¢ (0 72-١١7١ ,ص VAAY YY الإفراز حمض لمعدة ) لانست ,؛ نوفمبر ٠ |ّ كما يمكن ان يستخدم فى علاج القرحات (Lancet, Nov 27 , 1982, p. 1223-1224) ومع ذلك فإن الاوميبرازول . (gastric and duodenal ulcers) المعدية والاثنى عشريه : معرض للتحلل والتحول فى الاوساط الحمضية والمتعادلة . ويقل العمر للاوميبرازول فى المحاليل المائية عند أس هيدر وجيني (half-life ) النصفى دقائق ويمضى التحلل بمعدل سريع فى الاوساط ٠١ في أقل من ٠ 2 تقل عن pH ف VE يبلغ العمر التصفى للاوميبرا زول ١ المتعادلة أى انه عند أس هيدر وجيني 7 on y لهيدوجيني ١ ساعة بينما تزيد استقراريته فى المحلول عند الدرجات الاعلى للاس :A new pharmaceutical preparation containing omeprazole as an active ingredient: Full description: Background of the invention This invention relates to a new stable pharmaceutical preparation containing omeprazole; and a method for manufacturing that preparation and its effect on the secretion of 0 add 1 for use by : . Gastric acid and protection of the stomach and intestines by using this preparation, which is (EP-Al- ..0179 (omeprazole has been discovered in the European patent °) Michoxi -?))))§ Michoxi - ? And 0 - Michelle's binary - ? = pyridinyl-0 benzimidazole; TH methyl (sulfinyl) 5-methoxy-2 (((4-methoxy-3,5- dimethyl-2- pyridinyl) methyl ( sulfinyl)- 1H -benzimidazole in suppression of secretion Stomach acid Omeprazole has strong anti-inflammatory activity Jla ill ¢ (0 72-1171, p. 1982, p. 1223-1224) However, omeprazole (gastric and duodenal ulcers) in the stomach and duodenum: is subject to degradation and transformation in acidic and neutral media. half-life) The half-life is minutes, and the decomposition proceeds at a rapid rate in media 01 in less than 0 2 less than pH PH VE The filter life of Omeprazole Zol is 1 neutral, meaning that it is at a hydro and gene ace 7 on y for 1 hour hydrogen while its stability in solution increases at higher elevations:
MWY ص )٠١8 (عدد Yo 4 ١1588 (بيلبرانت وسيدر برج ؛, سكاند . جيه جاستروانتر لوجى (Pilbrant and Cederberg, Scand. J. Gastroenterology 1985; 20 ( suppl. 108( p. 113-120) ( VY. — الاوميبرازول Jas ويشبه جانب الاستقراريه نظيره فى الحالة الصلبة . ويزداد بالمركبات الحمضية الفعالة , كما يثبت فى مخاليط المواد القلوية الفعالة . وتؤثر 0 . الرطوبة والمذيبات العضوية كذلك على استقراريه الاوميبرازول ض مما سبق يتضح ان من الواجب وقاية شكل الجرعة الفموية للاوميبرازول عندما . تتلامس مع العصارة المعدية الحمضية لكى تصل الى الامعاء دون تحلل ولقد وجد من الدراسات الدوائية الآدميه ان معدل اطلاق الاوميبرازول من اشكال الجرعات الصيدلية يمكن أن يوثر على درجة امتصاص الاوميبرازول ٠ جبيه. , WS gpa الى الدورة الدمويةالعامة(بيلبرانت وى (WY = ١١١ )ص ٠١ عدد ( YL 6 جاستروانتر لوجي (Pilbrant and Cederberg, Scand. J. Gastroenterology 1985; 20 ( suppl. 108 ) p. 113-120) . ولذلك يجب ان تطلق وحدة الج رم ستةالمتوفره حيويا من الاوميبرازول بسرعة فى . من القناه البضمية (Proximal part) الجزء الاول ١ وللحصول على شكل جرعة صيدلية من الاوميبرازول لا تجعله يتلامس مع العصارة وتصنع الغلاقفات (enteric coated) المعدية الحمضية « يتعين تغليف الحبوب معويا . لوزاربيموالا المعوية المعتادة من مركبات حمضية بالرغم من ذلك , ولهذا فإن يتحلل بالطبع اذا غلف بتلك الغلافات التقليدية سواء تلامس معها بشكل مباشر او غير مباشر مما يؤدى الى تغير لون المستحضر وانخفاض محتواه من الاومييرازول مع مرور الوقت . ضPilbrant and Cederberg, Scand. J. Gastroenterology 1985; 20 ( suppl. 108( p. 113-120) (VY. — Omeprazole Jas. The stability side is similar to its counterpart in the solid state. It increases with active acidic compounds, as it is proven in mixtures of active alkaline substances. Humidity and organic solvents also affect its stability. Z. From the above, it is clear It is necessary to protect the oral dosage form of omeprazole when it comes into contact with the acidic gastric juice in order to reach the intestine without decomposition, and it has been found from human pharmacological studies that the release rate of omeprazole from pharmaceutical dosage forms can affect the degree of absorption of omeprazole. Pilbrant and Cederberg, Scand. J. Gastroenterology 1985; 20 ( suppl. 108 ) p. 113-120) Therefore, the bioavailable six-gram unit of omeprazole must be released rapidly into the proximal part 1 and to obtain a pharmaceutical dose form of omeprazole do not let it come into contact With the juice and the enteric coated, the acidic gastric envelopes are made. The usual enteric lozarpimuala is of acidic compounds, however, and therefore it degrades, of course, if it is covered with those traditional covers, whether it comes into contact with it directly or indirectly, which leads to a change in the color of the preparation and a decrease in its content of omerazole with the passage of time. z
¢ ولتحسين الاستقراريه مع التخزين فإن الحبوب المحتوية على الاوميبرازول يجب ان تحتوى على مكونات قلوية التفاعل . وعندما تغلف تلك الحبوب معويا بكمية on ض البوليمر التقليدى المستخدم فى التغليف المعوى , مثل فثالات وخلات السيليلوز , (cellulose acetate and phthalate) الذى يسمح بتذويب الغلاف والدواء الفعال الموجود ° فى الحبوب , فى القسم الأول من الامعاء الدقيقة , فانه سوف يسمح ايضا بتسرب الماء من العصارة المعدية خلال الغلاف المعوى الى الحبوب اثناء الوقت الذى تبقى فيه اشكال الجرعة فى المعدة وقبل تفريغ محتوياتها فى الامعاء الدقيقة . وبعدكذ يذوب الماء المنتشر من العصارة المعدية يعض اجزاء من الحيوب فى طبقة GE المعوى مكونا محلولا قلويا Jats شكل الجرعة المقلف , فيتداخل المحلول القلوى مع الغلاف ٠ المعوى ويذيبه تبعا لذلك . ولقد ذكر بيليبرانت وسيدر برج شكلا de pal مغلفه معويا ٠ في المجله السالقه الذكر , سكائد جيه جاستروانترلوجى 1689 0 Yo ( عدد ٠١8 ) .ص CY - ١1١١7 (Scand . J.¢ To improve stability with storage, omeprazole-containing pills must contain alkaline components. And when those pills are enterally coated with an amount of the traditional polymer used in enteric packaging, such as phthalates and cellulose acetate, (cellulose acetate and phthalate), which allows the coating and the active drug to be dissolved in the pills, in the first part of the small intestine, it will Leakage of water from gastric juices through the enteric coat into the grain is also allowed during the time that the dosage forms remain in the stomach and before emptying their contents into the small intestine. After that, the water diffused from the gastric juices bites parts of the microbiota into the enteric GE layer, forming an alkali solution (Jats) in the dosage form, the alkali solution overlaps with the enteric coat and dissolves it accordingly. Bilibrandt and Seder Borg, enteric-coated, shkla de pal, have been mentioned in the aforementioned journal, Skaid J. Gastroenterology 0 1689 Yo (No. 018). p. CY - 11117 (Scand. J.
Gastroenterology 1985; 20 (suppl. 108) p. 113-120. وقد وصفت الورقة البحثية المنشورة شكلا لجرعة مغلفة معويا وذكرت بأنها تتصف Vo | ياستقرارية تخزين مقبولة بالنسية للدراسات الطيية السريرية (clinical studies) ولقد وجد فيما بعد ان استقرارية ذلك الشكل من الجرعات كانت غير كافية للتخزين على المدى الطويل الذى يحدث عندما تسوق. اشكال الجرعات الصيدلية . وعندما تصنع صياغة تقليدية من الاوميبرازول , فإن الاستقراريه الخاصة بها تكون غير جيده وخاصة فيما يختص بمقاومة الرطوبة ولذلك فقد تم تخصيص عبوات YL محكمة ضد الرطوبة sal] من تلك المتاعب . ومع ذلك فإن ذلك ليس هد الحل النهائى لتلك المشكلات فى نظام توزيع الادوية فى ايامنا هذه حيث انه يتسبب فى زيادة of :Gastroenterology 1985; 20 (suppl. 108) p. 113-120. The published research paper described an enteric-coated dosage form and stated that it has an acceptable storage stability for clinical studies, and it was later found that the stability of that dosage form was insufficient for long-term storage. The long that happens when you shop. Pharmaceutical dosage forms. And when a traditional formulation of omeprazole is made, its stability is not good, especially with regard to moisture resistance, and therefore YL sealed packages against moisture [sal] have been allocated from these troubles. However, this is not the final solution to these problems in the drug distribution system nowadays, as it causes an increase of:
0 : التكاليف . وتحت تلك الظروف elas wis. الحاجة الى تطوير مستحضرات معوية جديده من الاوميبرازول تتصف باستقرارية افضل . تصف البراءة 61008 DE - Al-Y. طريقة لتغليف شكل جرعة . يغطى شكل الجرعة بطبقة قابلة للذوبان فى الماء تحتوى على سيليلوز دقيق التبلور microcrystalline cellulose 0 ثم بغلاف معوى ثا oO بغرض التوصل الى شكل جرعة يطلق الدواء الفعال فى القولون . وتلك الطريقة لا تؤدى الى الاطلاق المطلوب للاوميبرازول فى الامعاء الدقيقة . وتصف البراءة الامريكية V 08. AVA شكل جرعة مفلف معويا ؛ حيث يرتيبط الغلاف المعوي مع الغلاف الثاني و / أو الاول من الطبقة الشمعيه التى لا تذوب فى ٠ الماء . ولا يمكن استخدام طريقة التحضير تلك فى Ula الحبوب المحتوية على الاوميبرازول نظرا لأن التلامس المباشر بين الاوميبرازول والسيليلوز دقيق التبلور يتسبب فى تلف الاوميبرازول وتغير لونه . i | all Cat 1 - 1038-32 طريقة لإنتاج غشاء ديلزة dialysis membrane يتكون من خليط من الطلاءات المعوية التقليدية من البوليمرات ٠ وواحد أو أكثر من Vo مشتقات السيليلوز التى لا تذوب فى الماء . وذلك الغشاء لا يضفى وقايه مناسبة للاوميبرازول فى العصارة المعدية الحمضية . وتصف البراءة 13.4717- 1ه - DE طريقة لتكوين ثلاث طبقات تغليفية . تذوب الطبقة الأولى فى العصارة المعدية ولكنها لا تذوب فى العصارة المعوية . وتذوب الطبقة الشائنية فى الماء بصرف النظر عن الأس الهيدروجيني « بينما تكون الطبقة الثالثة مغلفة معويا . يذوب ذلك المستحضر وكذلك الذى يحضر كما وصف فى البراءة 1117116 - AL - 11 ببطء فى الامعاء ولكتهما لا يذويان فى العصارة of0: costs. Under these circumstances, elas wis. the need to develop new enteric formulations of omeprazole characterized by better stability. Patent 61008 DE - Al-Y. describes a method for encapsulating a dosage form. The dosage form is covered with a water-soluble layer containing microcrystalline cellulose 0, then with an enteric coating, oO, in order to reach a dosage form that releases the active drug into the colon. This method does not lead to the required release of omeprazole into the small intestine. US Patent V 08. AVA describes an enteric coated dosage form; Where the intestinal cover is attached to the second and / or first cover of the waxy layer that does not dissolve in 0 water. This preparation method cannot be used in Ula pills containing omeprazole, since direct contact between omeprazole and microcrystalline cellulose causes omeprazole to deteriorate and change its color. i | all Cat 1 - 1038-32 A method for producing a dialysis membrane consisting of a mixture of conventional enteric coatings of 0 polymers and one or more water insoluble Vo derivatives of cellulose. This film does not confer adequate protection for omeprazole in acidic gastric juice. Patent 13.4717-1H-DE describes a method for creating three coating layers. The first layer dissolves in the gastric juice, but it does not dissolve in the intestinal juice. The epithelial layer dissolves in water regardless of the pH, while the third layer is enteric-coated. That preparation and that which is prepared as described in patent 1117116 - AL - 11 dissolves slowly in the intestines, but they do not dissolve in the juice of
المعدية . وذلكما المستحضران لا يمكن استخدامهما مع الاوميبرازول نظرا OF انطلاق الدواء بسرعة فى الامعاء الدقيقه مطلوب . تصف البراءة 1.4717 1ه - DE غلاف ثلاثى الطبقات للتوصل الى اطلاق الدواء فى ض المعي , وذلك الغرض يخرج عن Glas هذا الاختراع .infectious. These two preparations cannot be used with omeprazole, since rapid release of the drug into the small intestine is required. The patent 1.4717 1H-DE describes a three-layer coating to achieve the release of the drug into the small intestine, and that purpose is outside the Glas of this invention.
هه وتصف البراءة 1480311771 GB-A- طريقة للحصول على مستحضر يفور فى الامعاء الدقيقة وذلك بتغليف الحبوب المحتوية على الدواء الفعال بغشاء معوى ونظام قوار يحتوى على ملح كربوناتث و / أى بيكريونات carbonate and / or bicarbonate salt وحمض مقبول صيدلانيا . ولا يكن استعمال تلك التركيبة فى اشكال الجرعة المحتوية على الاوميبرازول نظرا لان وجود الحمض وتلامسه مع الاوميبرازول فىPatent 1480311771 GB-A describes a method for obtaining a preparation that evaporates in the small intestine by encapsulating the pills containing the active drug with an enteric membrane and a bottle system containing carbonate and / or bicarbonate salt and a pharmaceutically acceptable acid. This combination should not be used in dosage forms containing omeprazole due to the presence of the acid and its contact with omeprazole.
. الحبوب يؤدى الى تحلل الاوميبرازول ٠ تغلف فيه حبوب محتوية ٠ مستحضراً صيدلياً Wo AO/ EX كما تصف البراءة كثنائى هيدروجين Me على ادوية فعالة مع مكونات تنظيمية للأس الهيدروجيني لهيدروجيني ١ بغرض تثبيت الأس sodium dihydrogenphosphate فوسفات الصوديوم . بطبقة أولى تسيطر على الانتشار crate of diffusion ومعدل الانتشار. The pills lead to the decomposition of omeprazole 0 in which the pills are encapsulated containing 0 pharmaceutical preparation Wo AO / EX as the patent describes as hydrogen dihydrogen Me on effective drugs with pH regulating components of pH 1 for the purpose of stabilizing The exponent is sodium dihydrogenphosphate. With a first layer that controls the crate of diffusion and the rate of diffusion
Vo ولا يمكن استخدام تلك الصياغة فى حالة الاوميبرازول حيث ان الانطلاق السريع لذلك الدواء فى الامعاء الدقيقة مطلوب . كما ان الطلاء المباشر للغلاف الملعوى على الحبوب يؤثر تأثيرا ضارا على استقرارية تخزين تلك الاشكال الجرعية المحتوية على الاوميبرازول.Vo and this formulation cannot be used in the case of omeprazole since rapid release of that drug in the small intestine is required. Also, the direct coating of the tablet coating on the pills adversely affects the storage stability of these dosage forms containing omeprazole.
أتat
وصف عام للإختراع يستهدف هذا الاختراع اتاحة اشكال جرعية dosage forms مغلفة معويا من الاومييرازول , تستطيع مقاومة الذوبان فى محلول حمضى ولكنها تذوب فى الوسط المعوى القلوى بسرعة وتحتفظ باستقراريه جيده اثناء التخزين لفترات طويلة . هه تخلط الحبوب المحتوية على الاوميبرازول مع مركبات قلوية او ملح قلوى للاوميبرازول اختياريا ؛ مع مركبات sls ثم تغلف بطبقتين او اكثر حيث تكون ض الطبقة او الطبقات الأولى قابلة للذوبان او للتفتت السريع فى «oll وتتضمن موادا خاملة غير حمضية مقبولة صيدليا . تفصل تلك الطبقات مادة الحبوب عن الطبقة الخارجية التى تغلف معويا . تعالج الجرعة المغلفة معويا بطريقة مناسبة لخفض ٠ المحتوى AUT الى مستوى Julia للحصول على استقرارية جيدة لشكل Lo yall اثناء : التخزين لفترات طويله . الوصف التفصيلى Core UI : يخلط الاوميبرازول مع مكونات خاملة صيدلية تقليدية يفضل ان تقبل الذوبان فى ٠ الماء للحصول على التركيز المفضل من الاوميبرازول فى المخلوط النهائى , ومع مادة قلوية التفاعل او خاملة , مقبولة صيدلانيا ( أو عدة مواد ) تنتج " طبقة دقيقة ذات أس هيدر وجيني محدد ”حول كل sda من الاوميبرازول لا تقل Ve ويفضل الا تقل عن A , عندما يمتز الماء فى تلك الجزيئات بالمخلوط of عندما يضاف الماء بكميات قليلة الى المخلوط . ويمكن اختيار تلك المواد من بين املاح الصوديوم والبوتاسيوم .؟ والكالسيوم والمفنسيوم والالومينيوم من حمض الفسفور phosphoric acid او o1General description of the invention This invention aims to provide enteric-coated dosage forms of omerazole, which can resist dissolving in an acidic solution, but dissolve in alkaline enteric medium quickly and maintain good stability during long-term storage. Eh pills containing omeprazole are mixed with alkaline compounds or alkaline salt of omeprazole optionally; With SLS compounds, then it is coated with two or more layers, where the first layer or layers are soluble or for rapid disintegration in “oll”, and it includes inert, non-acidic materials that are pharmaceutically acceptable. These layers separate the grain material from the enteric-coated outer layer. The enteric coated dose is treated in an appropriate manner to reduce 0 AUT content to the level of Julia to obtain good stability of Lo yall shape during: Long-term storage. Detailed Description Core UI: Omeprazole is mixed with traditional pharmaceutical inert ingredients preferably to accept solubility in 0 water to obtain the preferred concentration of omeprazole in the final mixture, and with an alkaline reaction or inert, pharmaceutically acceptable substance (or several materials) to produce a “layer Minutes with a specific hydrogen and genetic value “around each sda of omeprazole, Ve is not less than and preferably not less than A, when the water in these molecules adsorbs to the mixture of when water is added in small quantities to the mixture. These materials can be selected from Between the salts of sodium, potassium, calcium, magnesium and aluminum from phosphoric acid or O1
A | ض الكربون carbonic acid او الليمون. لئعة «citric أو اية احماض غير عضوية او عضوية ضعيفة اخرى « دونما ان تقتصر عليها فقط ؛ أو المواد التى تستخدم عادة فى المستحضرات المضادة للحموضة كهيدروكسيدات الالومينيومA | carbonic acid or lemon. soft “citric or any other weak inorganic or organic acids” without being limited to them only; Or materials that are commonly used in antacid preparations, such as aluminum hydroxides
والكالسيوم والمفنسيوم ,؛ ا aluminium , calcium and magnesium أو 0 اكسيد المفنسيوم magnesium oxide « او المركبات المعقدة J Se اكسيد الالومينيوم والمغنسيوم اثنى عشرى المائيات A103.6Mg0.CO3. 12Hp0 ورباعى المائيات « 011(16003.41120) 1486812 , واكسيد المغنسيوم والالومينيوم والسيليكون المائى Mg0.A1503. 28:02. :1120 n أو المركبات المشابهة ؛ أو الموادالمنظمة للأس الهيدروجيني مثل ثلاثى هيدر وكسى ميثيل امينو ميثان trihydroxymethylaminomethane \. « او المواد المشايهة الاخرى المنظمة للأس الهيدروجيني والمقبولة صيدلانيا . كما يمكن التوصل الى درجة أس هيدروجيني مرتفعة مستقرة فى مخلوط المساحيق بأستخدام ملح قلوى التفاعل من الاوميبرازول مثل ملح الصوديوم او البوتاسيوم او المغنسيوم او الكالسيوم الخ ... او املاح الاوميبيرازول التى وصفت فى البراءة £80 BP - 22 - ١74 سواء بمفردها او VO بصحية مادة منظمة تقليدية كما سبق وصفه . يصاغ المخلوط المسحوق بعدئذ على شكل حبيبات صغيرة small beads أى كريات pellets أو أقراص 801618 أو كبسولات رخوة أى صلبة من الجيلاتين hard or soft gelatine capsules بالطرق الصيدلية التقليدية . وتستخدم الكريات والحبيبات والكبسولات الجيلاتينية كحبوب في التشغيل ٠. الاضاقى .And calcium and magnesium,؛ A, aluminum , calcium and magnesium or 0 magnesium oxide “or the complex compounds J Se aluminum oxide and magnesium dodecahedron A103.6Mg0.CO3. 12Hp0 and tetrahydrate « 011 (16003.41120) 1486812, and magnesium oxide, aluminum and aqueous silicon Mg0.A1503. 28:02. : 1120 n or similar compounds; Or pH-regulating substances such as trihydroxymethylaminomethane \. Or other similar pH-regulating substances that are pharmaceutically acceptable. It is also possible to achieve a high, stable pH level in the mixture of powders by using the alkaline-reactive salt of omeprazole, such as sodium salt, potassium, magnesium, calcium, etc... or the omeprazole salts described in the patent £80 BP - 22 - 174, either alone or VO is healthy as a conventional structured substance as previously described. The crushed mixture is then formulated in the form of small beads, i.e. pellets, tablets 801618, or hard or soft gelatine capsules by traditional pharmaceutical methods. Pellets, granules and gelatinous capsules are used as grains in operation.
" الطبقة الفاصلة ض من الضصرورى فصل اللب core المحتوى على الاوميبرازول القلوى التفاعل عن البوليمر المغلف المعوى المحتوى على مجموعات كربوكسيل طليقة والا حدث تحلل للاومييرازول وتغير فى لونه اثناء عملية التغليف والتخزين . كما تعمل الطبقة 0 الغلافية ada od) والتى يشار اليهافيما بعد بالطبقة العازلة of الطبقة الفاصلة ,؛ كمنطقة منظمة للأس الهيدروجيني يمكن ان تتفاعل فيها ايونات الهيدروجين hydrogen ions | المنتشرة من الخارج الى الداخل نحو اللب القلوى مع ايونات الهيدروكسيد الموجودة باللب القلوي نحو سطح الحبوب المغلفة . كما يمكن تقوية الخصائص المنظمة للأس الهيدروجيني للطبقة الفاصلة بادخال مواد تختار من ٠ مجموعة المركيات التى تستخدم عادة فى الصياغات المضادة للحموضة , مثل اكسيد المغنسيوم وهيدروكسيده او كربوناته , وهيدروكسيد الالومينيوم او الكالسيوم وكربوتاتهما او سيليكاتهما , ومركبات الالومينيوم / المفنسيوم المعقدة Jie Al503.6MgO.CO,. 12H,0 ان 04320و (01) MggAly أن 0وتت1و25:0.و120ي.0ع11 او المركبات الممائثلة ul gl مركبات منظمة للأس الهيدروجيني, مقبولة ض Vo صيدلانيا ؛ مثل املاح الصوديوم او البوتاسيوم أو ١ لكالسيوم او المفتسيوم او الالومينيوم لحموض الفسفور والليمون او ايه حموض غير عضوية او عضوية ضعيفة ملائمة اخرى . تتكون الطبقة الفاصلة من طبقة خاملة واحدة أو اكثر تقبل الذوبان فى الماء وتحتوى اختيارياً على مركبات منظمة للأس الهيدروجيني . ٠. ويمكن تغليف الاقراص او الكريات اللبية cores pellets بطيقة فاصلة يطرق التغليف التقليدية فى إناء تغليف ملائم او فى جهاز مسيل المهد fluidized bed apparatus ofSeparation layer Z. It is necessary to separate the core containing the reaction alkali omeprazole from the enteric-coated polymer containing free carboxyl groups, otherwise degradation of the omerazole will occur and its color will change during the packaging and storage process. Layer 0 (ada od) which is referred to herein also works After the insulating layer of the separating layer, as a pH-regulating region in which the hydrogen ions diffused from the outside to the inside towards the alkali core can interact with the hydroxide ions present in the alkali core towards the surface of the coated grains.It is also possible to strengthen the pH-regulating properties. pH of the separator layer by inserting materials to choose from the group of marquettes that are usually used in anti-acid formulations, such as magnesium oxide and its hydroxide or carbonate, aluminum or calcium hydroxide and their carbonates or silicates, and the complex aluminum / magnesium compounds Jie Al503.6MgO.CO, 12H, 0N 04320, (01) MggAly N0, Tt1, 25:0, 120I.0R11 or similar compounds ul gl are pH-regulating compounds, pharmaceutically acceptable as Vo, such as salts of sodium, potassium, or 1 of calcium Or amphetium or aluminum for phosphorous and citric acids, or any other suitable inorganic or weak organic acid. The separating layer consists of one or more inert layers that are soluble in water and optionally contain pH-regulating compounds. 0. The tablets or cores pellets can be wrapped in a separator layer using the traditional packaging methods in a suitable packaging container or in a fluidized bed apparatus of
.\ بامستخدام الماء و / أو المذيبات العضوية التقليدية فى محلول التغليف . تختار مادة الطبقة الفاصلة من بين المركيات الخاملة التى تذوب فى الماء والمقبولة صيدلانيا او اليوليمرات المستخدمة فى الطلاءات الغشائية مثل السكر وعديد الايثيلين جليكول glycol 0176071026 وعديد- فينيل بيروليدين polyvinylpyrrolidone ° وعديد فينيل الكحول polyvinyl alcohol وهيدر وكسى بروبيل سيليلوز hydroxypropyl cellulose وميشثيل سيليلوز methylcellulose وهيدروكسى ميثيل ) سيليلون hydroxymethyl cellulose وهيدر وكسى بروبيل ميثيل سيليلوز hydroxypropyl methylcellulose وعديد فينيل اسيتال ثنائى ايثسيل امينو خلات polyvinyl acetal diethylaminoacetate او ما شايهها . ولا يقل سمك الطبقة الفاصلة عن ٠ ؟ ميكرومتر , وبالنسبة الحبيبات الصغيرة لا تقل عن 4 ميكرومتر , وبالنسبة للاقراص لا تقل عن ٠١ ميكرومتر . وبالإمكان اجراء طريقة اخرى لتغليف الاقراص بتقنيه التغليف الجاف . تضغط الاقراص المحتوية على الاوميبرازول اولا كما سبق وصفه , ثم تضغط طبقة حول تلك : الاقراص باستخدام آلة تقريص مناسبه . تتكون الطبقة الفاصلة الخارجية من Ve سواغات مقيولة صيدلانيا تقبل الذوبان فى الماء اى تتفتت بسهولة فيه . ولا يقل سمك تلك الطبقة الفاصلة عن ١ مم. كما يمكن اضاقة الملدنات الطبيعية plasticizers والملونات colorants والصبغات pigments وثانى اكسيد التيتانيوم titanium dioxide والتلك tale والمواد الاضافية الاخرى الى الطبقة الفاصلة . وفى حالة الكبسولات الجيلاتينية فان الكبسولة الجيلاتينية تعمل كطبقة فاصلة بحد ٠ ذاتها. ّ| 0By using water and/or conventional organic solvents in the encapsulating solution. The separator layer material is chosen from among inert, water-soluble, pharmaceutically acceptable, or polymers used in film coatings such as sugar, polyethylene glycol 0176071026, polyvinylpyrrolidone °, polyvinyl alcohol, hydrophobic propyl cellulose hydroxypropyl cellulose, methylcellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, or the like. The thickness of the separating layer shall not be less than 0 ? micrometers, and for small granules it is not less than 4 micrometers, and for tablets it is not less than 10 micrometers. Another way to wrap the tablets can be done using the dry packing technique. Tablets containing omeprazole are first compressed as described above, then a layer is pressed around these tablets using a suitable tablet. The outer separating layer consists of Ve, pharmaceutically acceptable excipients that accept solubility in water, i.e. crumbles easily in it. The thickness of this separating layer shall not be less than 1 mm. Natural plasticizers, colorants, pigments, titanium dioxide, talc and other additives can also be added to the separator layer. In the case of gelatin capsules, the gelatin capsule acts as a separator layer by itself. | 0
١١ طبقة التغليف المعوى تستخدم طبقة التغليف المعوى فى تغليف اللب المغطى بتقنيات التغليف التقليدية او فى مهد مسيل باستخدام محاليل pan coating مثل التغليف فى الاوانى المذيبات العضوية المناسبة او باستخدام معلق اللاتكس l/s البوليمرات فى الماء من تلك اليوليمرات . كما يمكن استخدام بوليمرات التغليف latex suspensions ° وهيدر وكسى بروبيل cellulose acetate phthalate المعوى مثل فثالات خلات السيليلوز وعديد فينيل « hydroxypropyl methylcellulose phthalate ميخثيل سيليلرىز فقالات ١ e وكربوكسى ميثيل ايشثيل سيليلوز ., polyvinyl acetate phthalate خلات فثالات و استرات الميشيل المبلمرة المشاركة من حمسض carboxymethylethylcellulose و يوليمرات حمض / co-polymerized methacrylic methyl aster الميتثتاكريليك ٠ كالمركيات المعروفة تحت العلامة التجارية methacrylic acid polymers الميثاكريليك . (Rohm pharma روم قارما ( L100 © او يودراجيت L 12,5 Budragit © يودراجيت او المركبات المشابهة المستخدمة فى الاغلفة المعوية . كما يمكن استخدام التغليف11 Enteric coating layer The enteric coating layer is used to wrap pulp covered with traditional packaging techniques, or in a liquefied cradle using pan coating solutions, such as packaging in pots, suitable organic solvents, or by using latex suspension l/s of polymers in Water is one of these polymers. Latex suspensions ° and enteric hydroxypropyl cellulose acetate phthalate, such as cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, polyvinyl acetate phthalate, and polyvinyl acetate phthalate, can also be used as packaging polymers. Acetate phthalates and co-polymerized micelle esters of carboxymethylethylcellulose acid and co-polymerized methacrylic methyl ester 0 as well-known brand name methacrylic acid polymers. Rohm pharma (L100 ©) or Budragit L 12,5 © Budragit or similar compounds used in enteric casings. Packaging can also be used.
Aquteric © المعوى باستعمال معلقات ذات قاعدة بوليمرية - مائيه مثل الاكراتبريك (باسف CE 5142 واليودراجيت © 55 - 1100 ( روم فارما ) ؛, وغلاف ) FMCAS 2) ١ كما يمكن ان تحتوى الطبقة الطلائية المعوية اختياريا على ملدن مقبول ( BASF واسترات حمض الليمون triacetin وثلاثى اسيتين cetanol صيدلانيا مثل السيتانول « (Pfizer فايزر ( Citroflex © مثل التى تعرف بالاسماء التجارية ستروفللكس وثنائى بيوتيل سكسينات , phthalic acid esters واسترات حمض الفثاليك او الملدنات المماثلة .وتحدد كميات الملدن القصوى لكل يوليمر مغلف dibutyl succinate | ٠ ofAquteric © enteric using polymeric-aqueous base suspensions such as aquateric (BASF CE 5142 and Eudragit © 55-1100 (Rom Pharma), cover FMCAS 2) 1 The enteric epithelium may also optionally contain a plasticizer Acceptable (BASF, citric acid esters, triacetin, and triacetin) Pharmaceutical cetanol, such as cetanol (Pfizer, Pfizer, Citroflex ©), such as those known by the trade names Stroflex, dibutylsuccinate, phthalic acid esters, and phthalic acid esters Or similar plasticizers. The maximum plasticizer quantities for each encapsulated polymer are dibutyl succinate | 0 of
يلYell
معوى كما تتراوح عادة بين ١ و .77 من البوليمر المفلف المعوى . كما يمكن اضافةEnteric as usually ranges between 1 and .77 of enteric coated polymer. It can also be added
المواد الانتشارية والمعلقة كالتلك والمواد الملونة والصبغات الى طبقة التغليف المعوى.Dispersible and suspended materials such as talc, pigments and dyes are applied to the enteric coating layer.
وهكذا فإن المستحضر الخاص وفقا لهذا الاختراع يتضمن لبيبات تحتوى علىThus, the special preparation according to the present invention includes tubules containing
الاوميبرازول مختلطة مع مركب قلوى التفاعل , او لبيبات تحستوى على ملح قلوى © للاوميبر ازول مختلطه مع مركب قلوى التفاعل . يحسن المركب القلوى التفاعل فىOmeprazole mixed with the alkali compound, or granules containing the alkali salt© of omeprazole mixed with the alkali compound. The alkali compound improves the reaction in
مادة اللب و / أو الملح القلوى للمركب الفعال , الاوميبرازول ٠ من استقراريته . تكون الحبوب المعلقة فى الماء محلولا او معلقا تزيد من أسه الهيدر وجيني عن نظيرهThe pulping material and/or the alkali salt of the active compound, omeprazole, has 0 of its stability. The grains suspended in water are a solution or a suspension that increases the hydration and genetic value of its counterpart
المحلول النى يستعمل فيه البوليمر للتغليف المعوى . وتغلف اللبيبات بغلاف خاملThe pure solution in which the polymer is used for enteric coating. The granules are covered with an inert sheath
التفاعل يقبل الذوبان yl التفتت السريع فى «oll ويحتوى اختياريا على مادة ٠ منظمة للأس الهيدروجيني ؛ تقوم بفصل الحبوب القلوية عن الطلاء المعوى . وبدونThe reaction accepts solubility yl rapid disintegration in “oll” and optionally contains a pH-regulating substance 0; It separates the alkaline grains from the enteric coating. And without
تلك الطبقة الفاصلة فإن المقاومة ضد العصارة الحمضية تصير قصيرة كما تصبعحIn this separating layer, the resistance against the citrus juice becomes as short as it gets
استقرارية شكل الجرعة عند التخزين قصيرة بدرجة غير مقبولة . وفى النهاية تغلفThe stability of the dosage form upon storage is unacceptably short. Finally wrapped
اشكال الجرعة المبطنة بغلاف معوى يجعلها لا تقبل الذوبان فى الاوساط الحمضيةEnteric-coated dosage forms make them insoluble in acidic media
وتذوب او تتفتت بسرعة فى الاوساط المتعادلة او القلوية كالسوائل المتواجدة فىIt dissolves or disintegrates quickly in neutral or alkaline media, such as liquids in liquids
ض Vo الجزء الامامى للامعاء , وهو المكان المرغوب حدوث الذوبان فيه .ZVo is the anterior part of the intestine, which is the desired location for the dissolution to occur.
شكل الجرعة النهائى ضThe final dosage form is z
يتخذ شكل الجرعة النهائى صورة قرص مغلف او كبسولة او حبيبات معبأة فىThe final dosage form takes the form of a coated tablet, capsule or granules packed in
كبسولات جيلاتينية صلبة , فى Ula الحبيبات المغلفة معويا , اى اكياس او حبيباتHard gelatin capsules, in Ula enteric-coated granules, no sachets or granules
مصاغة فى هيئة اقراص .Formulated in the form of tablets.
05 ْ woo05 woo
ومن الضرورى ان يظل المحتوى المائى منخفضا فى شكل الجرعة النهائى ضماناIt is essential that the water content remains low in the final dosage form to ensure this
للحصول على استقرارية تخزين طويلة الامد ( اقراص مغلفة معويا او كبسولات أوTo obtain long-term storage stability (enteric-coated tablets, capsules, or
حبيبات محتوية على الاوميبرازول ) ؛, ويفضل الا تزيد عن 9ر١ / بالوزن .granules containing omeprazole);, preferably not more than 1.9 / by weight.
ويفضل بالتالى ان تحتوى العبوة النهائية المحتوية على كبسولات جيلاتينية صلبة ° معبأة يبحبييات مغلفة معويا , على مادة مجففة ]065100871 تخفض المحتوى المائىTherefore, it is preferable that the final packaging containing hard gelatin capsules ° packed with enteric-coated granules contain a desiccant [065100871] that reduces the water content
فى الجدار الجيلاتيتنى للكبسولات , الى مستوى بحيث لا تزيد كمية الماء فى الحبيبات المغلفة معويا والمعبأة فى الكبسولات , عن 9ر١ / بالوزن .in the gelatinous wall of the capsules, to a level such that the amount of water in the enteric-coated granules packed in the capsules does not exceed 1.9 / by weight.
العمليةthe operation
تمثل عملية تصنيع شكل الجرعة الفموية جانبا آخرا من هذا الاختراع . فبعد تصنيع ٠ الحبوب + نتم تغليفها اولا بطبقة فاصلة ثم بطبقة مغلفة معويا ويجرى التغليف كماThe process of manufacturing the oral dosage form represents another aspect of this invention. After manufacturing 0 + grains, they are first wrapped with a separator layer, then with an enteric-coated layer, and the packaging is carried out as
سبق وصفه . يفيد المستحضر وفقا لهذا الاختراع بنحو خاص فى تثبيط افراز حمض المعدة و / أوpreviously described. The preparation according to this invention is particularly useful in inhibiting gastric acid secretion and/or
احداث تأثير Gly لخلايا المعدة والامعاء . وهو يتناول من مرة الى عدة مرات يوميا .Effect of Gly on the cells of the stomach and intestines. He takes it from one to several times a day.
وتختلف الجرعة اليومية من المادة الفعالة « حيث تعتمد على Bue عوامل منها ١ المتطلبات الشخصية للمرض وطريق التناول ونوع المرض . وعموما فإن الجرعةThe daily dose of the active substance varies, as it depends on factors including 1 the personal requirements of the disease, the way of taking it, and the type of disease. Overall the dosage
اليومية تتراوح بين ١ و Eon مجم من الاوميبرازول . وتشكل طريقة علاج الحالاتThe daily dose ranges between 1 and Eon mg of omeprazole. It constitutes the method of treating cases
بشكل الجرعة المستحدث جانبا آخرا من هذا الاختراع .The innovative dosage form is another aspect of this invention.
توضح النماذج التالية هذا الاختراع بالتفصيل .The following embodiments describe this invention in detail.
ofof
VEVE
ض النماذج قيم تأثير مركبات مختلفة للمغنسيوم فى شكل اقراص مغلفة معويا . صنعت لب ثم ١ للصياغات الواردة فى قائمة جدول Ub الاقراص اولا بالتقنيات المعروفة غلفت بطبقات فاصلة ثم بطبقة تغليف معوى كما هو موضح فى جدول ؟. 0 صياغات لب الاقراص ( مجم ١ جدول v 1 ° g 1 ١ ١ رقم الصياغة : JThe models evaluated the effect of different magnesium compounds in the form of enteric-coated tablets. The core, then 1, of the formulations included in the list of Table Ub, the tablets were made first with known techniques. They were coated with separator layers, then with an enteric coating layer, as shown in Table 0?. v 1 ° g 1 1 1 Formulation number: J
Voy. Nog. Ve. Yo. Ney. Vo. Vo. اوميبرازول Was. رخالا WALA WAL WA, WA, را Lactose ; 33S Y هيدروكسى بروبيل سيليلوز | ٠ 0. °o,. 0. oy. در مره oy. منخفض الاستبدال low substitution بروبيل aS gun .را ٠ درل Vee ٠ سيليلوز .را .رأ ٠ مر .05 مر مر ٠ 0, تلك | : "ر. م - - No. - فوسفات الصوديوم ~ سلفات لوريل الصوديوم - - 0000 ِ قر _ - — - Vo. ِ - اكسيد المفنسيوم - مرا Vo. Vo. - - - هيدروكسى المفنسيوم هيدرو تالسيت اصطناعى - - - - - - رقاVoy. Nog. Ve. Yo. Ney. Vo. Vo. Omeprazole Was. Rakhala WALA WAL WA, WA, RA Lactose ; 33S Y Hydroxypropylcellulose | 0 0. °o,. 0.oy. at once oy. low substitution propyl aS gun .ra 0 drl Vee 0 cellulose ra ra 0 mer 05 mer 0 0 talc | : "R.M - - No. - Sodium Phosphate ~ Sodium Lauryl Sulfate - - 0000 µq _ - — - Vo. ِ - Magnesium Oxide - Bitter Vo. Vo. - - - Hydroxymagnesium Synthetic hydrotalcite - - - - - - flakes
Synthetic hydrotalcite رركا Vie Vi. ارا Ve ML, VL. المجموع onSynthetic hydrotalcite Rarca Vie Vi. Ara Ve ML, VL. total on
\o ) صياغات للتغليف ( مجم Y جدول Iv 111 11 I رقم الصياغة : ) الطبقة الفاصلة ( الداخلية ض Yoo Yoo Yo. - هيدر وكسى بروبيل سيليلوز = هيدروكسيد المفنسيوم = 2 آر. 0 oY - - - وتالسيت اصطناعى juan : : ) ض الطبقة الفاصلة ( الخارجية\o ) Formulations for packaging ( mg Y table Iv 111 11 I formulation number : ) separator layer ( inner z Yoo Yoo Yo. - Hydroxypropyl cellulose = magnesium hydroxide = 2 R. 0 oY - - - artificial talusite juan : : (Z separator layer) outer
Yo Yo. Yoo - هيدروكسى بروبيل سيليلوز : الطبقة المغلفة معويا هيدروكسى بروبيل ميثيل ٠ .رلا دولا v,. سيليلوز درلا كحول سيتيل 0°« 0°« 0°« قر. تم تخزين الاقراص التى حصل عليها فى عبوة مكشوفة تحت ما يسمى بالظروف ولوحظت التغييرات فى المظهر مع مرور 7 V0 ض المعجلة ؛ أى .)م ورطوبة نسبية الوقت . يقابل التخزين تحت تلك الظروف لمدة ستة اشهر , التخزين عند درجة ١ حرارة عادية لمدة ثلاثة سنوات . ويعنى ذلك ان بالامكان ضمان استقرارية مرتفعة . اسبوع تحت الظروف المعجلة Bad تكفى للإستخدام العملى اذا ظل الدواء بدون تحلل والنتائج ملخصة فى جدول ؟ . ومن الجدول يمكن ملاحظة امكانية التوصل الى تأثير واضح يتمثل فى استقراريه ملحوظة عندما اضيف مركب مفنسيوم الى طبقة : .؟ الفصل الداخلية أYo Yo. Yoo - Hydroxypropylcellulose : Enteric Coated Layer Hydroxypropyl Methyl 0 . Ladolla v,. Drela cellulose, cetyl alcohol 0°« 0°« 0°« qr. The tablets he obtained were stored in an open package under the so-called conditions, and the changes in appearance were noted with the passage of 7 V0 z precipitated; i.e.) m and relative humidity time. Storage under these conditions for a period of six months corresponds to storage at 1 degree normal temperature for a period of three years. This means that it is possible to ensure high stability. A week under accelerated conditions Bad Is enough for practical use if the drug remains without degradation And the results are summarized in a table? . From the table, it can be seen that a clear effect can be reached, represented in its remarkable stability, when a magnesium compound was added to the layer of: .? Interior chapter a
جدول ٠ التأثير المحسن للاستقرارية ) مظهر المستحضرات ) مادة الحبوب الطبقة الطلائية v ١ 0 EY oY \ Coating Layer عند البداية »+ أ ١ 1 أ 1 ١ ° 1 ٠ع ؛ بعد V أيام ها د © © ج| sg م9,2/رطوبةنسبية,بعد١أيام | و ها با با با ب ه II : عند البداية ]| 7 10 أ ]| ١ أ aM. بعد / أيام ها ب أ 1 10 01ج .)م,7/5رطويةنسبية,بعد١أيام | ها د أ أ 10 1 د ٠ 1117 عند البداية | أ 1 1 + 1 أ ٠ م بعد \o يوم ب أ i ا ا أ أ ot. بعد i | i po Vo | | أ أ ل ب 1 1 1 10 ١ أ IV عند البداية أ 1١ 1 1 1 1 أ \o ٠م بعد V0 يوم ب أ أ 1 1 1 أ .)م بعد .7 يوم أ أ 1 1 ا ١ أ م19 رطوبة ؛ بعد V0 يوم ب أ j | | أ أ 1 : أبيض؛ ب : ابيضبنىء يج : بنى فاتح؛ : بنى خفيف ؛ ها : بثىء و 1:0 بثى داكن. انTable 0 Enhanced effect of stability (appearance of formulations) Grain material Coating layer v 1 0 EY oY \ Coating Layer at start »+ a 1 1 a 1 1 ° 1 0p ; After V days ha d © c | sg 9.2 C/RH, after 1 day | And ha ba ba ba ba ha II: at the beginning]| 7 10 a]| 1 a aM. after / days ha b a 1 10 01 J.) m, 5/7 relative humidity, after 1 days | Ha da a 10 1 d 0 1117 at the start | a 1 1 + 1 a 0 m after \o on b a i a a a a a ot. after i | i po Vo | | A A L B 1 1 1 10 1 A IV at the start A 11 1 1 1 1 A \o 0 P after V0 on B A 1 1 1 A .) P after 7. Day AA1 1A1AM19 Humidity ; After V0 on b a j | | AA1 : white; B: white brown A: light brown; : light brown; Ha: broadcast and 1:0 broadcast dark. that
\V قيّمت كافة العينات على انها (ابيض ) فى الجدول السالف عندما لم تبد اية تغييرات لونيه حتى على اسطح الفواصل . وقيمت العينات على أنها ابيض بنى عندما ظهر . تغيير طفيف على مظهرها ؛ مع ملاحظة التغييرات اللونيه فوق اسطح الفواصل يوضح جدول § نتائج اختبار الاستقراريه على مستحضر الاوميبرازول وفقا الصياغة رقم 2 - 17). خزنت الصياغة فى قارورة زجاجيه مغلقة عند ( ١ للنموذج ° درجة حرارة الغرفة للفترة الزمنية المحددة . يوضح ذلك أنه قد تم الحصول على . مستحضرات ذات استقراريه فوق المعتادة : جدول 6 استقرارية مستحضرات الاوميبرازول المغلفة معويا ) 17 - اقراص الصياغة رقم ؛ ( فترة التخزين المظهر محتوى الاوميبرازول ٠\V All samples were evaluated as (white) in the above table when they did not show any color changes even on the joint surfaces. And the samples were evaluated as white-brown when it appeared. a slight change to her appearance; Noting the color changes on the joint surfaces, table § shows the results of the stability test on the omeprazole preparation according to formulation No. 2-17). The formulation was stored in a closed glass vial at (1 for the sample) ° room temperature for the specified period of time. This indicates that preparations with stability above normal have been obtained: Table 6 Stability of enteric-coated omeprazole preparations) 17 Tablet formulation No. (storage period, appearance, content of omeprazole 0
Veo الاختيار ابيض Llu عند 44,4 عام واحد عند حرارة الغرفة ابيض عامان عند حرارة الغرفة ابيض برا النموذج ؟ 0 حبيبات غير مغلفة Vo جم Vo. مسحوق مانيتول جم A. | لاكتوز غير مائى I هيدروكسى بروبيل سيليلوز .1 جم سيليلوز دقيق التبلور م جمVeo Selection White Llu at 44.4 1 year at room temperature White 2 years at room temperature White outside Form 0 Uncoated granules Vo g Vo. Mannitol powder gm A. | Anhydrous lactose I hydroxypropyl cellulose .1 g Microcrystalline cellulose mg
VAVA
أومييرازول مم جم ٠ لوريل سلفات الصوديوم .° جم II ثنائى هيدروجين فوسفات الصوديوم جم ماء مقطر م6 جم ه خلطت المكونات الجافة (1) فى خلاط مسبقا . اضيفت سوائل التحبيب (11) التى حتى صار قوامها wet mixed تحتوى على الاوميبرازول المعلق ثم خلطت الكتلة ابتلاليا . وكورت على شكل كريات extruder مناسبا . ضغطت الكتلة الرطبة فى جهاز بثق ' . جففت الكريات وصنفت الى احجام مناسبة كريات مبطنة بطلاء كريات اومييبرازول غير مغلفة 6 جم \. = YE هيدروكسى بروبيل سيليلوز 1 ماء مقطر م جم رش محلول البوليمر ( 117) فوق الكريات غير المغلفة فى جهاز مسيل المهد ب قوق المهد المسيل. spray guns لرش ١ كما وضعت مسدسات | Fluidized bed apparatus كريات مغلفة معويا ٠ كريات مبطنة جم جم ov هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات كحول سيتيل جم 7 جم of. اسيتون جم 7١ ايثانول Y.Omeirazole mm g 0 Sodium lauryl sulfate ° gm II Sodium dihydrogen phosphate gm Distilled water 6 gm e Mix the dry ingredients (1) in a blender beforehand. Granulation liquids (11) were added, which until they became wet mixed, containing the suspended omeprazole, then the mass was mixed wetly. And cort in the form of pellets extruder appropriate. The wet mass was pressed in an extruder. The pellets were dried and classified into suitable sizes. Coated pellets, omeprazole pellets, 6 gm, uncoated. = YE Hydroxypropyl cellulose 1 mg distilled water Spray the polymer solution (117) over the uncoated pellets in the cradle cap device with liquefied cradle caps. Fluidized bed apparatus enteric-coated pellets 0 g ov hydroxypropyl methyl cellulose phthalate cetyl alcohol 7 g of. Acetone 71 g Ethanol Y.
رش محلول اليوليمر (IV) فوق الكريات المبطنة فى جهاز مسيل المهد ووضعت مسدسات الرش قوق المهد . وبعد التجفيف حتى بلغ المحتوى SW 7.50 صنفت الكريات المغلفة معويا ,. وعبئت فى كبسولات جيلاتينية صلبة بكمية قدرها YY مجم © تكافئ Yo مجم من الاوميبرازول . غلفت To كبسولة فى عبوة واحدة محكمة ° مع مادة مجففة . النموذج Y 'ّ يوضح ذلك النموذج. ان بالامكان استخدام مجموعة متنوعة من اليوليمرات فى التبطين مثل هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز وهيدزوكسى بروبيل سيليلوز وعديد فينيل بيروليدون عديد ايثيلين جليكول وعديد فينيل كحول . ٠ كريات غير مغلفة مسحوق مانيتول VY. جم 1 الاكتوز لامائى Ae جم هيدر وكسى بروبيل سيليلوز درا جم د : سيليلوز دقيق التبلور ّ| Ee. جم \o اومييرازول Yoo جم TI لوريل سلفات الصوديوم ١٠ جم ثنائى هيدروجين فوسفات الصوديوم ALY جم ماء مقطر ض +08 جم حضرت الكريات غير المغلفة كما فى النموذج ؟ .Polymer (IV) solution was sprayed over the lined pellets in the cradle fluidizer device, and the spray guns were placed in the cradle neck. After drying until the SW content reached 7.50, enteric coated pellets were classified. It was packaged in hard gelatin capsules with an amount of YY mg © equivalent to Yo mg of omeprazole. To capsules are packaged in one airtight container ° with desiccant. Form Y' shows that form. A variety of polymers can be used in the lining, such as hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, and polyvinyl alcohol. 0 uncoated globules Mannitol powder VY. 1 gm Lactose Anhydrous Ae g Hydroxypropyl Cellulose Drg D: Microcrystalline Cellulose | Ee. \o omerazole gm Yoo gm TI sodium lauryl sulfate 10 gm sodium dihydrogen phosphate ALY gm distilled water z +08 gm The uncoated pellets were prepared as in the form? .
XY. كريات مبطنة كريات اوميبرازول غير مغلفة ..° جم جم Y. عديد فينيل بيروليدون. 1 جم 6 ٠ 0 ايقانول . حضرت الكريات المبطنة كما وصف فى النموذج ؟ ٠ معويا Lilie كريات كريات مبطنة ا .9 جم هيدر وكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات م جم كحول سيتيل ° جم 7 اسيتون حأ جم \. ايثانول ض جم حضرت الكريات المغلفة معويا كما وصف فى النموذج ؟. 4 النموذج ض كريات غير مغلفة ض ض مسحوق مانيتول : ملكا جم \o جم A الاكتوز غير مائى 1 هيدروكسى بروبيل سيليلوز .1 جم سيليلوز دقيق التبلور 8 جم جم Y.. اوميبيرازول ofXY. Lined pellets, uncoated omeprazole pellets ..° g g g. Y. Polyvinylpyrrolidone 1 g 6 0 0 ekanol. Lined pellets were prepared as described in the form? Ethanol ½ g Enteric-coated pellets were prepared as described in form 4. Form 4 uncoated pellets ½ g Mannitol powder: Malac g \o g A anhydrous 1-hydroxy lactose Propyl cellulose .1 gm Microcrystalline cellulose 8 gm Y.. omeprazole of
: AA جم \. pluronic F68 يلورونيك - 1 جم Yt هيدروجين فوسفات ثنائى صوديوم جم go. ماء مقطر . حضرت الكريات غير المغلفة كما وصف فى النموذج ؟ كريات مبطنة 0 جم o.. كريات غير مغلفة j عديد فينيل بيروليدون 9 جم 1 ايثانول . 6 جم . حضرت الكريات المبطنة كما وصف فى النموذج ؟ كريات مغلفة معويا ٠ كريات مبطنة ..° جم جم to هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات : كحول سيتيل ° جم IV جم vy كلوريد الميثيلين ea A ايثانول \o . حضرت الكريات المغلفة معويا كما وصف فى النموذج ؟ 0 ض: AA gm \. pluronic F68 pluronic - 1 gm Yt disodium hydrogen phosphate gm go. distilled water Uncoated pellets were prepared as described in the form? Lined pellets 0 g o.. Uncoated pellets j Polyvinylpyrrolidone 9 gm 1 ethanol. 6 g. Coated pellets were prepared as described in the form? Enteric-coated pellets 0 Coated pellets ..° g g g to hydroxypropyl methyl cellulose phthalate: cetyl alcohol ° g IV g vy methylene chloride ea A ethanol \o . The enteric-coated pellets were prepared as described in the form?
YYYY
النموذج ه يوضح ذلك النموذج ان بالامكان استخدام عدد انواع من البوليمرات كمواد تغليف معوى مثل فثالات خلات السيليلوز وعديد فينيل خلات / فثالات فينيل ell SE كحول ) وهيدر وكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات وعديد ( حمض استرات ميثيل حمض الميثاكريليك ) . وبالامكان استخدام البوليمرات مع الملدن ٠٠ او بدونه , مثل جليكولات عديده الايثيلين وثلاثى اسيتين وثنائى ميشيل بولى سيلوكسان وسيتروفلكس © وكحول سيتيل وكحول ستياريل وثنائى ايثيل فثالات :Model E This model shows that a number of types of polymers can be used as enteric packaging materials, such as cellulose acetate phthalate, polyvinyl acetate / vinyl phthalate (SEll alcohol), hydroxypropyl methyl cellulose phthalate and poly(acid, methyl esters) methacrylic). Polymers can be used with or without a plasticizer 00, such as polyethylene glycols, triacetin, dimethylpolysiloxane, citroflex©, cetyl alcohol, stearyl alcohol and diethyl phthalate:
Jie معويا من معلقات بوليمر ذى قاعدة مائيه Lhd كما يمكن تصنيع الكرياتJie enterally from aqueous-based polymer suspensions LHD, and pellets can also be manufactured
CE 5142 ومفلف « L100 - 55 © واليودراجيت ) FMC الاكواتيريك (شركة (باسف). ٠ كريات غير مغلفة مسحوق لاكتوز للا جم جم VA الاكتوز غير مائى 1 جم Yo هيدروكسى بروبيل سيليلوز جم Yo سيليكا غروية \o جم 0. ye اوميبرازول لوريل سلفات الصوديوم ور جم هيدروجين فوسفات ثنائى صوديوم را جم II ثنائى هيدروجين فوسفات الصوديوم ار. جم جم We, ماء مقطر Y. ofCE 5142 and fluffed « L100 - 55 © Waliodragit (FMC Aquateric) Inc. (BASF). 0 uncoated pellets Lactose powder 0 g VA Lactose anhydrous 1 g Yo hydroxypropyl cellulose gm Yo colloidal silica \o gm 0. ye omeprazole Sodium lauryl sulfate rg Disodium hydrogen phosphate rg II Sodium dihydrogen phosphate rg g We, distilled water Y. of
YYYY
. حضرت الكريات غير المغلفة كما وصف من قبل كريات مبطنة . بطنت الكريات غير المغلفة كما وصف فى النموذج ؟ كريات مغلفة معويا جم Bure كريات مبطنة ° جم to. L 100 يودراجيت II كحول ستياريل فر جم جم WY... ايثانول . حضرت الكريات المغلفة معويا كما وصف سلفا ١ النموذج ٠. Uncoated pellets were prepared as described before, lined pellets. Uncoated pellets lined as described in the form ? Enteric-coated pellets g Bure coated pellets ° g to. L 100 Yodragyt II Stearyl Alcohol FR g g WY... Ethanol . Enteric coated pellets were prepared as previously described 1 Sample 0
Jos صياغات مع ملح صوديوم للاوميبرا كريات غير مغلفة اومييرازول ملح صوديوم | اف جم جم YEXY مسحوق مانيتول لاكتوز غير مائى 7 جم \o جم A. هيدروكسى بروبيل سيليلوز 1 سيليلوز دقيق التبلور .1 جم لوريل سلفات الصوديوم 7 جم 11 جم LL ماء مقطر ofJos formulations with omerazole sodium salt uncoated pellets omerazole sodium salt | Fgm YEXY mannitol powder anhydrous lactose 7 g \o gm A. hydroxypropyl cellulose 1 microcrystalline cellulose 1 gm sodium lauryl sulfate 7 gm 11 gm LL distilled water of
تم تحضير المستحضر كما وصف فى النموذج ؟ فيما عدا ان ملح الصوديوم للاوميبرازول قد اضيف مع المكونات الاخرى فى المخلوط ١ . كريات مبطنة كريات غير مغلفة 0 جم ٠ ]11 هيدروكسيد بروبيل ميثيل سيليلوز ٠ جم هيدر وكسيد الالومينيوم / كربونات المفنسيوم ع جم ماء مقطر .جم كريات مبطنة ب111 | ol جم IV هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز Y. جم 0 ماء مقطر 0 جم : غلفت الكريات غير المغلفة بطبقتين مبطنتين 111 وى 18 فى جهاز مسيل المهد على التوالى كما سبق وصفه . الكريات المغلفة معويا : كريات مبطنة 94 جم Vo هيدر وكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات ov جم كحول سيتيل جم v اسيتون of. جم ايثانول aa ofWas the preparation prepared as described in the form? Except that the sodium salt of omeprazole was added with the other ingredients in the mixture 1. lined pellets uncoated pellets 0 g 0 ]11 hydroxide propyl methyl cellulose 0 g aluminum oxide/magnesium carbonate 0 g distilled water .g lined pellets B111 | ol g IV hydroxypropyl methyl cellulose Y. g 0 distilled water 0 g: The uncoated pellets were coated with two lined layers 111 and 18 in a straight cradle fluidizer as previously described. Enteric coated pellets: lined pellets 94 g vo hydroxide propyl methyl cellulose phthalate ov g cetyl alcohol g g acetone of g ethanol aa of
Yo . تم تحضير الكريات المغلفة معويا كما وصف فى النموذج ؟ ٍ Ag ١ النموذجان صياغات من ملح المغنسيوم للاوميبرازول رقم النموذجYo. The enteric-coated pellets were prepared as described in the form? Ag 1 The two forms Magnesium salt formulations of omeprazole Form number
A v كريات غير مغلفة 0 aa YYY ملح مغنسيوم للاوميبرازول "جم مسحوق مانيتول 7 جم 7 جم I جم ٠ جم ٠ سيليلوز دقيق التبلور جم ٠ 2 هيدروكسى المفنسيوم لوريل سلفات الصوديوم 8 جم 0 جم ٠١ ماء مقطر 4 جم 0 جم 11 صنع المستحضر كما وصف فى النموذج ؟ فيما عدا ان ملح المغنسيوم للاوميبرازول . 1 قد اضيف مع المكونات الاخرى فى المخلوط النموذج | / كريات مبطنة ض و Vo كريات غير مغلفة 06 جم جم ٠ هيدر وكسى ميثيل بروبيل سيليلوز جم f. ماء مقطر . حضرت الكريات كما وصف فى النموذج ؟A v Uncoated Pellets 0 aa YYY Magnesium Salt of Omeprazole "g Mannitol Powder 7 g 7 g I g 0 g 0 g Microcrystalline Cellulose 0 g 2-Hydroxymagnesium Lauryl Sodium sulfate 8 gm 0 gm 01 distilled water 4 gm 0 gm 11 The preparation was made as described in the form, except that the magnesium salt of omeprazole 1 was added with the other ingredients in the mixture Form | / Lined pellets Z and Vo Uncoated pellets 06 gm 0 gm oxymethylpropyl cellulose gm f Distilled water The pellets were prepared as described in the form?
اه : النموذجان كريات مغلفة معويا AsV كريات مبطنة | 6 جم هيدر وكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات OV جم 0 17 كحول سيتيل Y جم اسيتون © جم ١ ايثانول ١ جم : حضرت الكريات المغلفة معويا كما وصف فى النموذج ؟ . النموذجان ١ و ٠١ ٠ تصنيع الاقراص رقم النموذج حبوب 9 :0 اوميبرازول pa Een - : ملح صوديوم للاوميبرازول يكافئ 00 جم اوميبرازول - EXT جم I No لاكتوز غير مائى VEY. جم VELA جم عديد فينيل بيروليدون مرتبط معبريا pa ٠ pa Neo كربونات صوديوم لامائيه ٠١ جم 11 ميثيل ١" soluble جم ١" جم ماء مقطر Ye جم .جم Y. ستيارات المغنسيوم ٠ جم T جم ofUh: The two forms are enteric coated pellets (AsV) lined pellets | 6 gm Oxypropyl Methyl Cellulose Phthalate OV 0 g 17 Cetyl Alcohol Y g Acetone © 1 g Ethanol 1 g: Enteric coated pellets were prepared as described in the form? . Forms 1 and 01 0 Manufacture of tablets Form number Pills 9 : 0 Omeprazole pa Een - : Sodium salt of omeprazole equivalent to 00 g Omeprazole - EXT g I No anhydrous lactose VEY. g VELA g cross-linked polyvinylpyrrolidone pa 0 pa Neo sodium carbonate anhydrous 01 g 11-methyl 1" soluble 1" g distilled water Ye g .g Y. magnesium stearate 0 g T g of
ض Yv خلط المخلوط المسحوق 1 بحرص ليتجانس ثم حبب بواسطة المحلول ]1 . جففت الكتله المبتله فى مجفف مسيل المهد باستخدام هواء داخل حرارته .0م لمدة . دقيقة. ضغط المخلوط الجاف بعدئذ خلال Jade حجم فتحته #ر . مم . وبعد الخلط مع ستيارات المغفنسيوم ؛, كبس الناتج الحبيبى فى UT صنع اقراص باستخدام 0 قوالب قطرها ١ مم. وقد بلغ وزن القرص ٠٠١ مجم . التبطين Subcoating : بطنت الاقراص المحتوية على الاوميبرازول بحوالى ٠١ 7 وزنا من هيدروكسى بروبيل ميشثيل سيليلوز من محلول مائى باستخدام جهاز تغليف مثقب .perforated coating pan apparatus ٠ وقد بطنت الاقراص المحتوية على ملح الصوديوم للاوميبرازول باستخدام تقنية التغليف الجاف . وقد حضرت حبيبات الاقراص المحتوية على ما يلى : - لاكتوز غير مائى مم جم عديد فينيل بيروليدون (PVP). ب جم . ايثانول ex. 7A0 جم \o ستيارات المغنسيوم. 1 جم وذلك بتحبيب اللاكتوز مع محلول PVP فى الايثانول ثم تجفيف الحبيبات . وبعد التجفيف خلطت الحبيبات مع ستيارات المغنسيوم . غلفت كتله الحبيبات على الجاف حول حبوب الاقراص الخاصة بالنموذج A باستخدام آله تقريص ila مانستى كوتا © Manesty Dry Cota بلغ وزن القرص المغلف الحجاف EVO Y. مجم . وقد احتوى القرص على Yo مجم من الاوميبرازول .Z Yv The powdered mixture 1 was carefully mixed to homogenize and then pulverized by the solution [1 . The wet mass was dried in a fluid bed dryer using air at a temperature of 0.0 m for a period of time. minute. Then squeeze the dry mixture through the Jade hole size #r . millimeter . After mixing with magnesium stearate, the granular product was pressed in a UT to make tablets using 0 molds with a diameter of 1 mm. The disc weighed 100 mg. Subcoating: The tablets containing omeprazole were lined with about 7.01 by weight of hydroxypropyl methylcellulose from an aqueous solution using a perforated coating pan apparatus. The tablets containing the sodium salt of omeprazole were lined using the encapsulation technique. Dry. The granules of the tablets were prepared containing the following: - Anhydrous lactose, polyvinylpyrrolidone (PVP), mm g. ethanol ex. 7A0 g \o magnesium stearate. 1 g by granulating the lactose with PVP solution in ethanol, then drying the granules. After drying, the granules were mixed with magnesium stearate. The mass of the granules was coated on the dry around the tablet grains of Model A, using the ila crushing machine Manesty Dry Cota © Manesty Dry Cota. The weight of the thinly coated tablet was EVO Y. mg. The tablet contains Yo mg of omeprazole.
YAYa
التغليف المعوى ّ غلفت الاقراص المبطنة الناتجة مما سبق ؛ تغليفا معويا باستخدام محلول التغليف . ذاته جم ٠ هيدر وكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات : كحول سيتيل ب جم ٠ جم Noon كلوريد ميثيلين جم Vo... إ ايزويروبانول جم Yio. ماء مقطر اجرى التغليف فى جهاز تغليف مثقوب الوعاء . وقد استخدم حوالى كيلو جرام . واحد من محلول التغليف لكل كيلو جرام من الاقراص ٠ مقارنة gil my My 1 النماذج المستخدم يؤثر على صفات اقراص buffer salt المنظم alll توضح تلك النماذج ان الاوميبرازول المغلفة معويا عندما لا يتم تبطينها . وللحصول على منتج يتحمل . التخزين لمدة طويلة . تستخدم كميه كبيره من الملح المنظم . وفى الوقت ذاته تبدى ١ تلك الاقراص صفات رديئة فى مقاومة الحموض ؛ وهى تختلف كذلك عن النموذج ؛ ًٍ . السالف أرقام النماذجEnteric Coating The lined tablets resulting from the above have been coated; Enteric packaging using the encapsulation solution. Same 0 gm Hydroxyl Propyl Methyl Cellulose Phthalate: Cetyl Alcohol 0 gm Noon Methylene Chloride gm Vo... E isopropanol gm Yio. Distilled water. Carry out packaging in a perforated container packaging device. He used about a kilogram. One of the coating solution per kilogram of tablets 0 compared to gil my My 1 forms The user affects the properties of the tablets buffer salt regulator alll These forms show that enteric-coated omeprazole when it is not coated. And to get a product that bears. Long term storage. Uses a large amount of organized salt. At the same time, these tablets show poor acid resistance properties. It also differs from the model; The above are the model numbers
III 11 1 كريات غير مغلفة جم ١11. جم ٠ جم ٠ مسحوق مانيتول Y. جم A جم A جم Al لاكتوز غير مائى ofIII 11 1 uncoated pellets 111 g. 0 gm 0 gm mannitol powder Y. gm A gm A gm Al anhydrous lactose of
Ya | ض ٠ 1 هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز ٠ pa 1١ جم 1.0 جم سيليلوز دقيق التبلور 6 جم Eo جم fe جم اوميبرازول ٠. جم oa Yoo sat. II بلورونيك ٠ F68 جم ٠ جم ٠١ جم ° هيدروجين فوسفات ثنائى صوديوم ١ جم جم pa YE ماء مقطر fO. pa EO. جم .£0 جم حضرت الكريات غير المغلفة كما وصف فى النموذج ؟ السالف . ض كريات مغلفة معويا . كريات غير مغلفة 6 جم ITN. هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلونز فثالات to جم كحول سيتيل ° جم كلوريد الميثيلين اف جم ايثانول م1 جم !, حضرت الكريات المغلفة كما وصف فى النموذج ؟ من قبل ١٠ الثنموذج IV تتماثل تلك الصياغة مع نظيرتها فى النموذج 6 السالف , ولكنها بدون طبقة كريات غير مغلفة ّ| ملح الصوديوم للاوميبرازول 79 جم Y. مسحوق المانيتول 7 جم o1Ya | z 0 1 hydroxypropyl methyl cellulose 0 pa 11 g 1.0 g microcrystalline cellulose 6 g Eo g fe g omeprazole 0.0 g oa Yoo sat. II pluronic 0 F68 g 0 g 01 g °Disodium hydrogen phosphate 1 g g pa YE distilled water fO. pa EO.g.£0.g The uncoated pellets were prepared as described in the form? predecessor. Enteric coated pellets. Uncoated pellets 6 g ITN. Hydroxypropyl methylcellulones phthalate to g cetyl alcohol ° g methylene chloride f g ethanol m 1 g !, The coated pellets were prepared as described in the form? By 10 Form IV This formulation is identical to that of Form 6 above, but without a layer of uncoated pellets | Sodium salt of omeprazole 79 gm, mannitol powder 7 gm o1
Y. جم \Y. الاكتوز غير مائى © 1 جم A. هيد روكسى بروبيل سيليلوز سيليلوز دقيق التبلور .1 جم جم v لوريل سلقات الصوديوم . جم to, ماء مقطر 11 0 . السالف ١ صنع المستحضر كما وصف فى النموذج كريات مغلفة معويا : كريات غير مغلفة 9.6 جم جم ov هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات كحول سيتيل 1 جم 1117 ٠ جم of. اسيتون جم Yr | ايثانول . حضرت الكريات المغلفة معويا كما وصف فى النموذج ؟ السالفY. Jm \Y. Lactose anhydrous © 1 gm A. Hed Roxy Propyl Cellulose Microcrystalline Cellulose 1 gm v Sodium Lauryl Sulfate. to g, distilled water 11 0. The aforementioned 1 The preparation was made as described in the form. Enteric-coated pellets: Uncoated pellets 9.6 g g ov hydroxypropyl methyl cellulose phthalate cetyl alcohol 1 g 1117 0 g of. Acetone Gm Yr | Ethanol. Enteric coated pellets prepared as described in the form? predecessor
V النموذج السالف ولكنها بدون طبقة مبطنه A تتماثل تلك الصياغة مع نظيرتها فى النموذج ٠ كريات غير مغلفة جم yy ملح مغنسيوم للاوميبراذول جم VEVY مسحوق مانيتول جم Vo. سيليلوز دقيق التيلور I pa Y.. هيدر وكسيد المغنسيوم Y. ofV The aforementioned form, but without a lining A This formulation is identical to that of the form 0 uncoated pellets g yy omeprazole magnesium salt g VEVY mannitol powder g Vo. Telluride cellulose I pa Y.. Magnesium hydroxide Y. of
لوريل سلفات الصوديوم ° جم ٠ جم Yvo ماء مقطر II كريات مفلفة معويا جم ou. كريات غير مغلقة جم ov هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات 0 كحول سيتيل 1 جم | 1 جم of. اسيتون. ض : جم YY ايثانول . حضرت الكريات كما وصف فى النموذج ؟ السالف خصائص الكريات المغلفة معويا ٠ والنماذج المقارنة 1 - 7 السالفة ؛ تم A= بالنسبة للمستحضرات التابعة للنماذج ؟ . اجراء واحدة من الدراستين التاليتين او كلتيهما معا مقاومة الهواء تمت دراسة مقاومة الصياغات للهواء باضافتها الى المحلول المعدى وفقا لدستور :Sodium lauryl sulfate °g 0 g Yvo distilled water II enteric-coated pellets g ou. Unsealed Pellets g ov Hydroxypropyl Methyl Cellulose Phthalate 0 Cetyl Alcohol 1 g | 1 g of. Acetone. D: g YY ethanol. Are the pellets prepared as described in the form? The predecessor Characteristics of the enteric coated pellets 0 and the aforementioned comparative models 1-7; A= for products dependent on models? Conducting one or both of the following studies together. Air resistance The air resistance of the formulations was studied by adding them to the prepared solution according to the constitution:
Cp YY دورة / دقيقة عند ٠٠١ الادوية الامريكى ( بدون انزيم) مع تقليبها بمعدل Ne . وبعد ساعتين حسبت كمية الاوميبرازول التى ظلت بدون تغيير فى الصياغات معدل الذوبان فى محلول المنظم للتعرف على معدل الذوبان فى الامعاء الدقيقة ؛, اضيفت الصياغات الى محلول (paddle ) رقم ؟ ٠ لدستور الادوية الامريكى ly bao المنظم فى جهاز تذويب دقيقة حسبت كميه Yo دقائق او ٠١ م . وبعد YY دورة / دقيقة عند ٠٠١ وقلبت بمعدل ٠ - : الاوميبرازول التى ذابت . ودونت النتائج فى جدول التالىCp YY cycle / minute at 001 American Pharmaceuticals (without enzyme) with stirring at a rate of Ne. After two hours, the amount of omeprazole that remained unchanged in the formulations was calculated, the rate of dissolution in the buffer solution, to identify the rate of solubility in the small intestine. The formulations were added to a solution (paddle) No. 0 of the US Pharmacopoeia ly bao The regulator in the defrost device calculated the amount of yo minutes or 10 minutes. And after YY cycles / min at 100 and stirred at a rate of 0 -: the omeprazole that dissolved. The results are recorded in the following table
YY ا جدول 0 رقم محتوى الاوميبرازول مقاومة الحمض ؛ / المذابه من الاوميبرازول عند النموذج مجم/جم كمية الاوميبرازول ارقام هيدروجينية مختلفة بعد ٠١ و .7 دقيقة غير المتغير )7( بعد ساعتين 7 الرقم الهيدرجيتي الزمن ١ 0 "ركم 40 ..\ LA .\ 9١ 1 a.YY Table 0 No. Content of omeprazole Acid resistance; The dissolved form of omeprazole in the form is mg/g. The amount of omeprazole has different pH levels after 10 and .7 minutes. The unchanged (7) after two hours. 91 1 a.
Y .,1 .\ A AA ¢ * v. ay AY 0 | ورلا Y. LA ay AV AVY 1 .\ *k 40 4) v \. wok aA AM A ay 2 1 * 1 97 4 * oA as II * Ve 17 فرت $ +k ay 4) 7 * تمت دراسة استقرارية الصياغة اثناء التخزين فى قوارير زجاجيه تحتوى على اداه مجففة . وبعد شهر من التخزين عند + .5" م كانت الصياغة وفقا للنموذج ؛ سليمة حقيقة ودون اى تغيير فى المظهر او المواصفات الفيزيائية الكيميائية , وقد تغير لون كريات النموذجين 1 و 11 فصارت بنيه بسبب التحلل ؛, بينما ظلتY .,1 .\ A AA ¢ * v. ay AY 0 | orla Y. LA ay AV AVY 1 .\ *k 40 4) v \. wok aA AM A ay 2 1 * 1 97 4 * oA as II * Ve 17 ft $ + k ay 4) 7 * The stability of the formulation was studied during storage in glass vials containing a desiccant. After a month of storage at +.5"C, the formulation was according to the model; it was really intact and without any change in appearance or physico-chemical specifications. The color of the pellets of models 1 and 11 changed and became brown due to decomposition, while it remained
YYYY
. الكريات التابعة للنموذج 111 محتفظة بلونها الابيض الأصلى بيضاء اللون ولم تتأثر بعملية «A و V كانت الصياغات التابعة للنموذجين * * التغليف . وقد تغير لون الكريات المغلفة معويا وفقا للنموذج 6 , حيث وضع وذلك اثناء عملية التغليف «A الغلاف المعوى على الحبوب مباشرة طبقا للنموذج |ّ . المعوى بالفعل 0 : اختبار مقارن آخر يوضح ذلك النموذج تأثير المحتوى من الرطوبة فى المستحضرات التابعة لهذا . الاختراع على الاستقراريه خلال التخزين قورنت استقراريه كريات الاوميبرازول وفقا لهذا الاختراع مع استقراريه كريات حضرت حبيبات الاوميبرازول طبقا لهذا ٠ مرتفع SU اوميبرازول محتواها ٠ كيفت عينتان أخريتان من الصياغة ذاتها الى .7 Js Sle الاختراع بمحتوى على التوالى . خزنت الصياغات الثلاثه بعد تعبئتها فى / ٠ يبلغ ؟// و (Ale محتوى . محكمة لا تحتوى على مادة مجففة , وذلك لمدة شهر عند ."م Lucy وبعد تلك الفترة فتحت العبوات , وعويرت الكريات لحساب كمية الاوميبرازول بها بالفصل اللونى السائل عالى الاداء . بلغت النسبة المئوية لمحتوى الاوميبرازول فى ٠ الصياغة الموافقة لهذا الاختراع 5ر88 من القيمة الاصلية . وقد تحللت الصياغتان. The pellets of Model 111 retained their original white color and were not affected by the “A and V” process. The formulations of the two models were * * packaging. The color of the enteric-coated pellets changed according to model 6, where, during the packaging process, the enteric coating was placed directly on the grains according to the model | Enteric Already 0: another comparative test This model shows the effect of moisture content in the preparations of this. The invention on stability during storage The stability of the omeprazole pellets was compared according to this invention with the stability of the pellets prepared omeprazole pellets according to this. The invention has a straight content. The three formulations were stored, after being filled, in / 0 amounts to ?// and (Ale content). A court that does not contain a dried substance, for a month at M. Lucy. After that period, the packages were opened, and the pellets were calibrated to account The amount of omeprazole was obtained by high-performance liquid chromatography.The percentage of omeprazole content in the corresponding formulation of this invention was 88.5 of the original value.The two formulations were dissolved
Loge بصفة تامه ولم يتبق «cll الاخريتان اللتان كانتا تحتويان على ؟ وى 70 من . سوى آثار من الاوميبرازول السليم أيLoge completely and the other two cll that contained ? Wii 70 from . Only traces of proper omeprazole ie
المناقشةDiscussion
من النتائج المدونة فى جدول © ¢ يمكن ملاحظة ان الصياغة المحتوية علىFrom the results recorded in the ©¢ table, it can be seen that the formulation containing
الاوميبرازول والتى تقاوم الحمض بدرجة مقبولة « يمكن تحضيرها باستخدام تقنيةOmeprazole, which is acid resistant to an acceptable degree, can be prepared using a technique
التغليف المعوى التقليدية ( انظر النماذج 1 و ]1 و 7 على سبيل المثال ) . ومع ذلكConventional enteric packaging (see Forms 1, 1, and 7 for examples). However
© يمكن ملاحظة ان استقرارية الصياغات وفقا للنماذج 1 و 17 و 111 خلال التخزين غير© It can be seen that the stability of the formulations according to models 1, 17 and 111 during storage is not
مقبولة , نظرا لحدوث التغيير اللونى مما يدل على تحلل الاوميبرازول اثناء التخزين لمدة قصيره عند درجات حرارية مرتفعة ( النموذجان 1 و 11 ) او حتى خلالAcceptable, due to the occurrence of a color change indicating the decomposition of omeprazole during short-term storage at elevated temperatures (forms 1 and 11) or even during
عملية التغليف المعوى ايضا CLEnteric packaging process also CL
وعندما تزداد كميه المواد القلوية فى الحبوب الى مستوى يبلغ الاوميبرازول عندهAnd when the amount of alkaline substances in the grain increases to a level where omeprazole is
٠ الى استقراريه مقبولة عند التخزين ( النموذج 11 ) ؛ او اذا استخدم ملح من الاوميبرازول قلوى التفاعل , فى تحضير الحبوب ( النموذج «(IV فان مقاومة الذوبان فى الاوساط الحمضيه تنخفض الى درجة غير مقبولة , ما لم تستخدم طبقة فاصلة وفقا لهذا الاختراع », مما يؤدى الى تحلل المادة الفعالة فى المعدة بالفعل ؛,0 to acceptable stability when stored (Model 11); Or if an alkaline salt of omeprazole is used in the preparation of pills (form “IV”), the resistance to dissolution in acidic media decreases to an unacceptable degree, unless a separator layer is used according to this invention, which leads to the decomposition of the active substance in the stomach already. ;,
| وبالتالى لا تحدث ايه فعالية خامدة لإفراز حمض المعدة .| Therefore, no dormant activity occurs to secrete stomach acid.
٠ وعندما يتم التحضير وفقا للإختراع باتباع النموذج ؛ «Wi يمكن الحصول على مقاومة جيده ضد حمض المعدة بالاضافة الى استقرارية جيده اثناء التخزين على gull البعيد . يتعارض ذلك مع صياغات النماذج 1 ى ]1 و 111 حيث يمكن التوصل الى إما مقاومة مقبولة ضد الاحماض ؛ او استقراريه جيده عند التخزين فقط ؛ اى لا يحصل عليهما معا . وبالامكان اجراء المقارثة ذاتها بين الصياغات التابعة0 and when the preparation is made according to the invention by following the model; “Wi can obtain good resistance against stomach acid in addition to good stability during storage on remote gull. This contrasts with the formulations of Models 1a [1] and 111 where either acceptable resistance against acids can be achieved; or good stability when stored only; Which does not get them together. The same comparison can be made between dependent formulations
Y. للنموذج V التى الغيت فيها الطبقة الفاصلة . ويختلف النموذجان من ناحية اضافةY. For the V model in which the separating layer has been canceled. The two models differ in terms of addition
Yo يؤدى ذلك . A وكسيد المغنسيوم كمادة منظمة الى الحبوب التابعة للنموذج 00aYo lead it. A and magnesium oxide as a buffer to grains of form 00a
A ايضا الى تحسين المقاومة ضد الحموض « والاستقراريه عند التخزين فى النموذج . / مقارنة بالنموذج ويوضح الاختبار الاضافى المقارن الاهمية العظيمة لغخفض محتوى الماء فى . ال مستحضرات ° وهكذا , يصنع المستحضر بالطريقة التالية للحصول على صياغات صيدلية للإستخدام الفموى , حيث تتميز باستقرارية جيده اثناء تخزينها على المدى ٍ . فمويا Le las البعيد ؛ واستقراريه جيده اثناء بقائها فى المعدة بعد أ) يخلط الاوميبرازول الملصحوب بمركب قلوى التفاعل , او المركبات القلوية التفاعل ؛ او الملح القلوى من الاوميبرازول مع مركب قلوى التفاعل ؛ ٠١ . اختياريا ؛ ثم يشكل على هيئة حبوب اللبيبات بغلاف مبطن او اكثر من الطبقات الخاملة القابلة للذوبان Gillis ب) : ض أو التفتت السريع فى الماء , وذلك لفصل اللبيبات القلوية التفاعل عن . الغلاف المعوى . وقد تحتوى الطبقة المبطنة اختياريا على مركبات منظمة . للرقم الهيدر وجيني Vo تفلف اللبيبات المبطنه بغلاف معوى لا يذوب فى الاوساط الحمضية ؛ (g . ويحتوى اختياريا على ملدنات ofA also improves acid resistance and stability when stored in the form. / Compared with the model, and the additional comparative test shows the great importance of reducing the water content in . The preparations ° Thus, the preparation is made in the following way to obtain pharmaceutical formulations for oral use, which are characterized by good stability during long-term storage. orally Le las distal; And good stability while remaining in the stomach after a) mixing of omeprazole accompanied by an alkaline reaction compound, or alkaline compounds interaction; or the alkali salt of omeprazole with the reaction alkali compound; 01. optional; Then it is formed in the form of grains of granules with a lined cover or more of inert soluble layers (Gillis) b) or rapid disintegration in water, in order to separate the alkaline-reacting granules from. Intestinal cover. The liner may optionally contain structured compounds. For the hydrogen number, Vo. The pulps lined with an enteric sheath are wrapped that does not dissolve in acidic media; (g). It optionally contains plasticizers of
™™
الدراسات الحيوية الصيدليةBiopharmaceutical studies
اعطيت كبسولات جيلاتينيه صلبة وفقا للنموذج ؟ لشباب ذكور من المتطوعين يبلغYou were given hard gelatin capsules according to the form? For young male volunteers inform
عددهم اثنى عشر ؛ بالطريقة التاليه : ضtheir number is twelve; In the following way: Z
حضرالمتطوعين الى المختبر فى الصباح بعد امتناعهم عن الطعام من الساعةThe volunteers came to the laboratory in the morning after abstaining from food for an hour
0 العاشرة مساء فى الليلة السابقة ليوم الاختبار . اخذت عينة صفرية من الدم10:00 pm the night before the test day. A zero blood sample was taken
zero time blood sample .! , ثم تناول كل ششخص كبسولة اوميبرازول Bay للنموذج ؟zero time blood sample.!, Then each person took an omeprazole Bay capsule for the sample?
مع VOL مل من الماء . اخذت عينات خرى من الدم خلال النهار .with VOL ml of water. Other blood samples were taken during the day.
وفى تجربة اخرى تناول المتطوعون ذاتهم Yo مجم من الاوميبرازول على هيئة معلقIn another experiment, the same volunteers took yo mg of omeprazole in the form of a suspension
من الاوميبرازول الدقيق فى محلول بيكربونات الصوديوم فى الماء .of fine omeprazole in a solution of sodium bicarbonate in water.
٠ تناول الاشخاص محلول بيكربونات الصوديوم قبل تناولهم للاومييرازول مباشرة ثم اربعة مرات على فترات كل متها ٠١ دقائق بعد تناول الدواء . لخفض تحلل الاوميبرازول فى المعدة. عوير تركيز0 The subjects took a solution of sodium bicarbonate immediately before taking omerazole, and then four times at intervals of 10 minutes each after taking the drug. To reduce the breakdown of omeprazole in the stomach. Aweer concentration
ض الاوميبرازول فى الدم بالفصل اللونى السائل عالى الاداء (برسون ولاجرستروم و جرنديفيك . سكاند جيه جاستروانترول 01940 .؟ (عدد VW = VAL )1٠١8Test of omeprazole in the blood by high-performance liquid chromatography (Person, Lagerström and Grundewijk. Scand J. Gastroentrol 01940.? (Number (VW = VAL) 1018)
. (Persson, Lagerstorm and Grundevik . Scand J Gastroenterol 1985. 20, (suppl 108) , 71-77. Vo,. (Persson, Lagerstorm and Grundevik. Scand J Gastroenterol 1985. 20, (suppl 108), 71-77. Vo.
ومتوسطات التركيز فى البلازما مدونه فى جدول ١ . of yv ١ جدول تركيز الاوميبرازول فى البلازما ( ميكرومول / لتر ) بعد جرعة فموية وحيدة قدرها وفقا للنموذج ؟ , وعلى هيئة Lilia مجم من الدواء على شكل كبسولة جيلاتينية ٠ . معلق من الاوميبرازول الدقيق فى محلول بيكربونات الصوديوم الزمن (دقيقة) الكبسولات المعلق ٠ «AS \.The average concentrations in the plasma are listed in Table 1. of yv 1 Table of omeprazole concentration in plasma (µmol / L) after a single oral dose of according to the model? , and in the form of Lilia, 0 mg of the drug in the form of a gelatin capsule. Suspension of omeprazole flour in sodium bicarbonate solution Time (minute) Capsules Suspension 0 “AS \.
A. Y. «AS ا Y. . م ارA.Y. M R
Lott أ .1 "ارLott a.1 "r
AL الآر. ْ A.AL R. A.
LW L,Y \Y.LW L,Y \Y.
YA \o. eset CY VA. oo). 97٠ \o eye) eye | Yi. "م صفر | Y.. oe) i. صفر |ّ £Y. ofYa\o. eset CY VA. oo). 970 \ o eye) eye | Yi. m zero | Y..oe) i. zero | £Y. of
YAYa
وبالرغمان اقصى كميةفى البلازما قد تواجدت بعد فترات مختلفة, فان وكانت الكميه النسيية المتوسطة . Bioequivalent الصياغتين متكافئتان حيويا قياسى ) (.1. 8) مقارنة ض Wad) 7 المتواقرة حيويا من الكبسولات هى 778+ ؟؟ بالمعلق . اعتمدت المقارنة على المساحة الكلية تحت متحنيات تركيز البلازما لكل . عينه مقابل الزمن 0 وهكذا امكن الحصول على مستحضر له توافر حيوى موحد من شكلين صيدليين © هما ض الكبسولات والمعلق وفقا لهذا الاشتراع , حيث احتويا على المركب الفعال فى هيئته المسحوقة بدقة . ومع ذلك , يجب ملاحظة انه عندما يتم تناول المعلق , يتوجب على المريض تناول بيكربونات الصوديوم على دفعات لخفض تحلل الاوميبرازول فى المعدة . قبل ان يمتص فى الامعاء ٠ ofAlthough the maximum amount in the plasma was present after different periods, the average percentage was. Bioequivalent The two formulations are bioequivalent (standard (.1.8) compared to Wad) 7. The bioavailability of the capsules is 778+?? in the suspension. The comparison was based on the total area under the plasma concentration curves for each. Sample against time 0 Thus, it was possible to obtain a preparation with uniform bioavailability from two pharmaceutical forms ©, capsules and suspension according to this regulation, as they contained the active compound in its finely powdered form. However, it should be noted that when the suspension is taken, the patient should take sodium bicarbonate in batches to reduce the breakdown of omeprazole in the stomach. before being absorbed in the intestines 0 of
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB08610572A GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1986-04-30 | Coated omeprazole tablets |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA92120541B1 true SA92120541B1 (en) | 2002-05-15 |
Family
ID=58231300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA92120541A SA92120541B1 (en) | 1986-04-30 | 1992-05-25 | A new pharmaceutical preparation containing omeprazole as an active ingredient |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| MY (1) | MY102850A (en) |
| SA (1) | SA92120541B1 (en) |
| UA (1) | UA27249C2 (en) |
-
1987
- 1987-04-25 MY MYPI87000543A patent/MY102850A/en unknown
- 1987-04-29 UA UA4202525A patent/UA27249C2/en unknown
-
1992
- 1992-05-25 SA SA92120541A patent/SA92120541B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA27249C2 (en) | 2000-08-15 |
| MY102850A (en) | 1993-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1292693C (en) | Pharmaceutical preparation containing omeprazole | |
| EP1248616B1 (en) | Functional coating of linezolid microcapsules for oral administration | |
| KR100350138B1 (en) | New Compositions Containing Acid-Degradable Omeprazole and Their Manufacturing Processes | |
| CN101596165B (en) | Pantoprazole sodium enteric-coated pellet | |
| EP0502556B1 (en) | Use of specific core material and layers to obtain pharmaceutical formulations stable to discolouration of acid labile compounds | |
| FI118626B (en) | Drug composition for administration in colon | |
| ES2560669T3 (en) | Compositions of stable thiacumycin | |
| CA2183862C (en) | Stabilized composition for oral administration of peptides | |
| NZ201008A (en) | Oral preparations containing dipyridamole and at least 5 molar equivalents of orally acceptable acidic excipient | |
| IE832358L (en) | Compositions comprising a pyrimidopyrimidine derivative | |
| KR20010042940A (en) | Orally disintegrable tablets | |
| JP2004507487A (en) | Intestinal disease drug | |
| CN1321642C (en) | Enteric-coated pantoprazole sodium minipill | |
| CA2448927C (en) | Pharmaceutical composition | |
| SA92120541B1 (en) | A new pharmaceutical preparation containing omeprazole as an active ingredient | |
| US20100080846A1 (en) | Dipyridamole and acetylsalicylic acid formulations and process for preparing same | |
| CN107625733B (en) | Clarithromycin granules capable of being swallowed without water and preparation method thereof | |
| GB2324962A (en) | Chromone compositions for bio-availability to the small intestine |