RU98123834A

RU98123834A - СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ αvβ5ОПОСРЕДОВАННОГО АНГИОГЕНЕЗА

Info

Publication number: RU98123834A
Application number: RU98123834/14A
Authority: RU
Inventors: Питер Брукс; Дэвид А. Череш; Мартин Фридлэндер
Original assignee: Дзе Скриппс Рисерч Инститьют
Priority date: 1996-05-31
Filing date: 1997-05-30
Publication date: 2000-10-27

Claims

1. Средство (набор), включающее упаковочный материал и фармацевтический агент, содержащийся в указанном упаковочном материале, где указанный фармацевтический агент оказывает эффективное ингибирующее действие на ангиогенез в ткани, а указанный упаковочный материал включает этикетку, в которой указано, что упомянутый фармацевтический агент может быть использован для лечения заболеваний путем ингибирования ангиогенеза, и где упомянутый фармацевтический агент содержит ангиогенез-ингибирующее количество антагониста α_vβ₅, где указанным антагонистом является гибридный белок, полипептид матриксной металлопротеиназы, циклический полипептид, или органическое соединение-миметик.

2. Средство по п. 1, где указанный полипептид матриксной металлопротеиназы включает полипептид, имеющий последовательность аминокислотных остатков, содержащую часть карбокси-концевого домена матриксной металлопротеиназы.

3. Средство по п. 1, где указанный полипептид включает последовательность аминокислотных остатков, показанную в SEQ ID Nо: 11, 12, 13, 14, 15, 16, 16 18, 19, 20, 21 или 22.

4. Средство по п. 1, где указанный циклический полипептид имеет последовательность аминокислотных остатков, представленную в SEQ ID Nо: 9.

5. Средство по п. 1, где указанное органическое соединение-миметик имеет структуры согласно формулы 7, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17 или 18, представленных в примере 10.

6. Средство по п. 1, где указанной тканью является воспалительная ткань, и где указанным заболеванием является артрит или ревматоидный артрит.

7. Средство по п. 1, где указанной тканью является твердая опухоль или метастазы твердой опухоли.

8. Средство по п. 1, где указанной тканью является ткань сетчатки, а указанным заболеванием является ретинопатия, диабетическая ретинопатия или дегенерация желтого пятна.

9. Антагонист интегрина α_vβ₅, содержащий полипептид, имеющий последовательность аминокислотных остатков, которая включает часть карбокси-концевого домена матриксной металлопротеиназы, где указанный полипептид, способен связыаться с интегрином α_vβ₅.
10. Антагонист по п. 9, где указанный полипептид включает последовательность аминокислотных остатков, показанную в SEQ ID Nо: 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 или 22.

11. Антагонист по п. 9, где указанным полипептидом является гибридный белок.

12. Антагонист по п. 9, где указанный полипептид включает последовательность аминокислотных остатков, представленную в SEQ ID No: 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 или 22.

13. Антагонист интегрина α_vβ₅, содержащий циклический полипептид, имеющий последовательность аминокислотных остатков, представленную в SEQ ID Nо: 9.

14. Антагонист интегрина α_vβ₅, содержащий органическое соединение-миметик, имеющее структуру согласно формул 7, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17 или 18, представленных в примере 10.

15. Фармацевтический агент, содержащий антагонист интегрина α_vβ₅ по п. 6, 13 или 14 в фармацевтически приемлемом носителе в количестве, достаточном для ингибирования ангиогенеза в ткани.

16. Способ ингибирования ангиогенеза в ткани, предусматривающий введение в указанную ткань композиции, содержащей ангиогенез-ингибирующее количество антагониста α_vβ₅, где указанным антагонистом является гибридный белок, полипептид матриксной металлопротеиназы, циклический полипептид, или органическое соединение-миметик.

17. Способ индуцирования регрессии ткани твердой опухоли у пациента, предусматривающий введение указанному пациенту композиции, содержащей терапевтически эффективное количество антагониста интегрина α_vβ₅, достаточное для ингибирования реваскуляризации ткани твердой опухоли, где указанным антагонистом является гибридный белок, полипептид матриксной металлопротеиназы, циклический полипептид, или органическое соединение-миметик.

18. Способ ингибирования у пациента роста ткани твердой опухоли, подвергающейся реваскуляризации, предусматривающий введение указанному пациенту композиции, содержащей терапевтически эффективное количество антагониста интегрина α_vβ₅, достаточное для ингибирования роста ткани твердой опухоли, где указанным антагонистом является гибридный белок, полипептид матриксной металлопротеиназы, циклический полипептид, или органическое соединение-миметик.

19. Способ лечения пациента с воспалительным заболеванием, при котором имеет место реваскуляризация, где указанный способ предусматривает введение указанному пациенту композиции, содержащей терапевтически эффективное количество атагониста интегрина α_vβ₅, где указанным антагонистом является гибридный белок, полипептид матриксной металлопротеиназы, циклический полипептид, или органическое соединение-миметик.

20. Способ лечения пациента, у которого имеет место реваскуляризация ткани сетчатки, где указанный способ предусматривает введение этому пациенту композиции, содержащей ингибирующее реваскуляризацию количество антагониста интегрина α_vβ₅, где указанным антагонистом является гибридный белок, полипептид матриксной металлопротеиназы, циклический полипептид, или органическое соединение-миметик.

21. Способ снижения кровоснабжения ткани, необходимого для обеспечения нового роста указанной ткани у пациента, где указанный способ предусматривает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества антагониста интегрина α_vβ₅, достаточного для снижения кровоснабжения указанной ткани, где указанным антагонистом является гибридный белок, полипептид матриксной металлопротеиназы, циклический полипептид, или органическое соединение-миметик.

22. Способ по пп. 16-21, где указанный антагонист интегрина α_vβ₅ ингибирует предпочтительно связывание фибриногена с α_vβ₅ по сравнению со связыванием фибриногена с α_IIbβ₃.
23. Способ по пп. 16-21, где указанный антагонист α_vβ₅ включает полипептид, имеющий последовательность аминокислотных остатков, которая содержит карбокси-концевой домен матриксной металлопротеиназы.

24. Способ по пп. 16-21, где указанный антагонист α_vβ₅ включает последовательность аминокислотных остатков, показанную в SEQ ID Nо: 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 или 22.

25. Способ по пп. 16-21, где указанный антагонист α_vβ₅ включает последовательность аминокислотных остатков, показанную в SEQ ID Nо: 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 или 22.

26. Способ по пп. 16-21, где указанное органическое соединение-миметик имеет структуру согласно 7, 9, 10, 12, 14, 15, 16 или 18, представленных в примере 10.

27. Способ по пп. 16-21, где указанной тканью является ткань человека.

28. Способ по п. 16 или 19, где указанной тканью является воспалительная ткань, а указанным ангиогенезом является ангиогенез воспалительной ткани.

29. Способ по п. 28, где указанной тканью является артритная ткань.

30. Способ по п. 29, где указанная артритная ткань присутствует у млекопитающих с ревматоидным артритом.

31. Способ по пп. 16, 19 или 20, где указанной тканью является ткань сетчатки, а указанным ангиогенезом является ангиогенез сетчатки.

32. Способ по п. 31, где указанная ткань сетчатки присутствует у пациента с диабетической ретинопатией или дегенерацией желтого пятна.

33. Способ по пп. 16-18 или 21, где указанной тканью является твердая опухоль или метастазы твердой опухоли, а указанным ангиогенезом является опухолевый ангиогенез.

34. Способ по п. 33, где указанной тканью является карцинома.

35. Способ по п. 33, где указанной твердой опухолью является опухоль легких, поджелудочной железы, молочной железы, толстой кишки, гортани или яичников.

36. Способ по п. 33, где указанное введение осуществляют в сочетании с химиотерапией.

37. Способ по пп. 16-21, где указанное введение предусматривает внутривенное, чрезкожное, внутрисуставное, внутримышечное, или пероральное введение.

38. Способ по пп. 16-21, где указанное ангиогенез-ингибирующее количество составляет от около 0,1 мг/кг до около 300 мг/кг.

39. Способ по пп. 16-21, где указанное терапевтически эффективное количество составляет от около 0,1 мг/кг до около 300 мг/кг.

40. Способ по пп. 16-21, где указанное введение предусматривает внутривенное введение разовой дозы.

41. Способ по пп. 16-21, где указанное введение предусматривает введение одной или нескольких доз ежедневно в течение одного или нескольких дней.