RU98118998A - PHARMACEUTICAL APPLICABLE COMPOUNDS - Google Patents

PHARMACEUTICAL APPLICABLE COMPOUNDS

Info

Publication number
RU98118998A
RU98118998A RU98118998/04A RU98118998A RU98118998A RU 98118998 A RU98118998 A RU 98118998A RU 98118998/04 A RU98118998/04 A RU 98118998/04A RU 98118998 A RU98118998 A RU 98118998A RU 98118998 A RU98118998 A RU 98118998A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazolo
hydroxy
methyl
hydroxide
isoquinoline
Prior art date
Application number
RU98118998/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Джон БАНТИК
Роджер Боннерт
Питер Кейдж
Дэвид Дональд
Марк Фербер
Симон Херст
Мэттью Перри
Эйфион Филлипс
Original Assignee
Астра Фармасьютикалз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астра Фармасьютикалз Лтд. filed Critical Астра Фармасьютикалз Лтд.
Publication of RU98118998A publication Critical patent/RU98118998A/en

Links

Claims (16)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемое производное для применения в качестве фармацевтического препарата
Figure 00000001

где каждый из B, D, E и G представляет собой СН, СА или N при условии, что не более, чем один из B, D, Е и G представляет собой СА, и не более, чем один из B, D, Е и G представляет собой N; Х представляет собой С = О, С = S, С = NR15, CR3R6 или NR4; Y представляет собой N или N+R7 или CR18; Z представляет собой ОR8 или O-; R1 представляет собой ОН или С1-6-алкил, или образует связь с R2, либо с R5; R2 представляет собой Н, С1-6-алкил (необязательно замещенный фенилом, СООR9, NR10R11, OR12 или F) или С3-7-циклоалкил или образует связь с любым из R1, R3 или R4; R3 представляет собой Н или связь с R2; R4 представляет собой С1-6-алкил или связь с R2; R5 представляет собой связь с R1 или R8; R6 представляет собой Н, С1-6-алкил (необязательно замещенный фенилом), С3-7-циклоалкил, фенил, галоген, C1-6-алкокси, С1-6-алкилтио, С1-6-алкилсульфинил, циано или NR13R14; R7 представляет собой С1-6-алкил (необязательно замещенный фенилом) или С3-7-циклоалкил, каждый из которых может быть необязательно замещен галогеном, гидрокси, С1-6-алкокси, C1-6-алкилтио, С1-6-алкилсульфинилом, NR16R17, СООН, СОО(С1-6-алкилом) или циано; либо R6 и R7 вместе представляют собой С3-5-алкилен, вследствие чего Х и Y образуют 5-7-членное кольцо; R8 представляет собой Н, С1-6-алкил или связь с R5; R9, R10, R11, R12, R15, R16, R17 и R18 независимо представляют собой С1-6-алкил или Н; R13 и R14 независимо являются С1-6-алкилом, Н или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее дополнительный атом кислорода или атом азота, необязательно замещенный С1-6-алкилом; Ar1 представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил, 2-бензотиазолил, 2- или 3-хинолил или 2-хиноксалинил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из: галогена, нитро, циано, фенила, фенилсульфонила, С1-6-алкила, С1-6-алкокси, С1-6-алкилтио, C1-6-алкилсульфинила, СООН, СОО(С1-6-алкила), С1-6-алкила, замещенного фенилом, или фенила, в котором алкильные, алкокси, алкилтио и алкилсульфинильные группы могут быть необязательно замещены фтором; и А представляет собой галоген, циано, амино, нитро, C1-6-алкил или С1-6-алкокси; где фенильные группы, которые присутствуют в R2, R6 или R7, либо в качестве заместителей в Ar1, могут быть необязательно замещены С1-6-алкилом, галогеном или С1-6-алкокси; при условии, что: (i) когда Х представляет собой С = О, С = S или С = NR15, тогда Y представляет собой N; (ii) когда R4 представляет собой связь с R2, тогда Y представляет собой N+R7; (iii) когда Y представляет собой N+R7, тогда Z представляет собой О-, R2 представляет собой связь с R3 или с R4, а R1 и R5 образуют связь; (iv) когда Y представляет собой N, тогда Z представляет собой ОR8; (v) когда R1 представляет собой ОН, тогда Х представляет собой С = О, Y представляет собой N, Z представляет собой ОR8, а R5 представляет собой связь с R8; (vi) когда R1 представляет собой алкил, тогда R5 представляет собой связь с R8, Y представляет собой N, R2 не является связью и Х не представляет собой NR4; (vii) когда R1 представляет собой связь с R2, тогда R5 и R8 образуют связь, и если Х представляет собой NR4, тогда R4 представляет собой алкил; (viii) когда R6 представляет собой арил, галоген, алкокси, тиоалкил, тогда R2 и R3 образуют связь; (ix) когда Y представляет собой N или N+R7 и R2 замещен любым из NR10R11, OR12 или F, тогда заместитель и кольцевой азот Y не может быть присоединен к тому же атому углерода R2; (x) когда R7 замещен любым из NR16R17, ОR12 или галогеном, тогда заместитель и кольцевой азот Y не может быть присоединен к тому же самому атому углерода R7; (хi) когда один из В, D, Е и G представляет собой N, тогда Х не представляет собой NR4; (xii) когда Y представляет собой СR18, тогда Х представляет собой СR3R6; при дополнительном условии, что: когда В, D, Е и G представляют собой СН, Х представляет собой СНR3, Y представляет собой N, R1 и R5 образуют связь, R8 представляет собой Н, и R2 и R3 вместе представляют собой связь, тогда Ar1 не представляет собой 4-хлорфенил, 4-фторфенил или 4-метоксифенил.
1. The compound of formula I or its pharmaceutically acceptable derivative for use as a pharmaceutical preparation
Figure 00000001

where each of B, D, E and G represents CH, CA or N, provided that no more than one of B, D, E and G represents CA, and no more than one of B, D, E and G is N; X represents C = O, C = S, C = NR 15 , CR 3 R 6 or NR 4 ; Y is N or N + R 7 or CR 18 ; Z is OR 8 or O - ; R 1 is OH or C 1-6 -alkyl, or forms a bond with R 2 , or with R 5 ; R 2 is H, C 1-6 alkyl (optionally substituted with phenyl, COOR 9 , NR 10 R 11 , OR 12 or F) or C 3-7 cycloalkyl or forms a bond with any of R 1 , R 3 or R 4 ; R 3 is H or a bond to R 2 ; R 4 is C 1-6 alkyl or a bond with R 2 ; R 5 is a bond to R 1 or R 8 ; R 6 is H, C 1-6 alkyl (optionally substituted by phenyl), C 3-7 cycloalkyl, phenyl, halogen, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkylsulfinyl, cyano or NR 13 R 14 ; R 7 is C 1-6 alkyl (optionally substituted by phenyl) or C 3-7 cycloalkyl, each of which may be optionally substituted with halogen, hydroxy, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1 -6- alkylsulfinyl, NR 16 R 17 , COOH, COO (C 1-6 alkyl) or cyano; or R 6 and R 7 together represent C 3-5 -alkylene, as a result of which X and Y form a 5-7-membered ring; R 8 is H, C 1-6 alkyl or a bond to R 5 ; R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 15 , R 16 , R 17 and R 18 are independently C 1-6 alkyl or H; R 13 and R 14 are independently C 1-6 alkyl, H or, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-7 membered saturated ring, optionally containing an additional oxygen atom or nitrogen atom, optionally substituted with C 1-6 -alkyl; Ar 1 is phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, 2-benzothiazolyl, 2- or 3-quinolyl or 2-quinoxalinyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents selected from: halogen, nitro, cyano, phenyl, phenylsulfonyl, C 1 -6- alkyl, C 1-6 -alkoxy, C 1-6 -alkylthio, C 1-6 -alkylsulfinyl, COOH, COO (C 1-6 -alkyl), C 1-6 -alkyl, substituted by phenyl, or phenyl in which the alkyl, alkoxy, alkylthio and alkylsulfinyl groups may be optionally substituted with fluorine; and A represents halogen, cyano, amino, nitro, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; wherein the phenyl groups that are present in R 2 , R 6 or R 7 , or as substituents in Ar 1 , may be optionally substituted with C 1-6 alkyl, halogen or C 1-6 alkoxy; provided that: (i) when X is C = O, C = S or C = NR 15 , then Y is N; (ii) when R 4 is a bond to R 2 , then Y is N + R 7 ; (iii) when Y is N + R 7 , then Z is O - , R 2 is a bond to R 3 or R 4 , and R 1 and R 5 form a bond; (iv) when Y is N, then Z is OR 8 ; (v) when R 1 is OH, then X is C = O, Y is N, Z is OR 8 , and R 5 is a bond to R 8 ; (vi) when R 1 is alkyl, then R 5 is a bond to R 8 , Y is N, R 2 is not a bond, and X is not NR 4 ; (vii) when R 1 is a bond to R 2 , then R 5 and R 8 form a bond, and if X is NR 4 , then R 4 is alkyl; (viii) when R 6 is aryl, halogen, alkoxy, thioalkyl, then R 2 and R 3 form a bond; (ix) when Y is N or N + R 7 and R 2 is substituted by any of NR 10 R 11 , OR 12 or F, then the substituent and ring nitrogen Y cannot be attached to the same carbon atom of R 2 ; (x) when R 7 is substituted with any of NR 16 R 17 , OR 12 or halogen, then the substituent and ring nitrogen Y cannot be attached to the same carbon atom of R 7 ; (xi) when one of B, D, E, and G is N, then X is not NR 4 ; (xii) when Y is CR 18 , then X is CR 3 R 6 ; with the additional condition that: when B, D, E, and G are CH, X is CHR 3 , Y is N, R 1 and R 5 form a bond, R 8 is H, and R 2 and R 3 together represent a bond, then Ar 1 does not represent 4-chlorophenyl, 4-fluorophenyl or 4-methoxyphenyl.
2. Соединение формулы I
Figure 00000002

где каждый из В, D, Е и G представляет собой СН, СА или N при условии, что не более, чем один из В, D, Е и G представляет собой СА и не более, чем один из В, D, Е и G представляет собой N; Х представляет собой С = О, С = S, С = NR15, CR3R6 или NR4; Y представляет собой N или N+R7 или CR18; Z представляет собой ОR8 или О-; R1 представляет собой ОН или С1-6-алкил, или образует связь либо с R2, либо с R5; R2 представляет собой Н, С1-6-алкил (необязательно замещенный фенилом, СООR9, NR10R11, ОR12 или F) или С3-7-циклоалкил, либо образует связь с любым из R1, R3 или R4; R3 представляет собой Н или связь с R2; R4 представляет собой С1-6-алкил или связь с R2; R5 представляет собой связь с R1 или R8; R6 представляет собой Н, С1-6-алкил (необязательно замещенный фенилом), С3-7-циклоалкил, фенил, галоген, C1-6-алкокси, С1-6-алкилтио, С1-6-алкилсульфинил, циано или NR13R14; R7 представляет собой С1-6-алкил (необязательно замещенный фенилом) или С3-7-циклоалкил, каждый из которых может быть необязательно замещен галогеном, гидрокси, С1-6-алкокси, С1-6-алкилтио, С1-6-алкилсульфинилом, NR16R17, СООН, СОО(С1-6-алкилом) или циано; либо R6 и R7 вместе представляют собой С3-5-алкилен, вследствие чего Х и Y образуют 5-7-членное кольцо; R8 представляет собой Н, С1-6-алкил или связь с R5; R9, R10, R11, R12, R15, R16, R17 и R18 независимо представляют собой С1-6-алкил или Н; R13 и R14 независимо являются С1-6-алкилом, Н или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее дополнительный атом кислорода или атом азота, необязательно замещенный С1-6-алкилом; Ar1 представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил, 2-бензотиазолил, 2- или 3-хинолил или 2-хиноксалинил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из: галогена, нитро, циано, фенила, фенилсульфонила, С1-6-алкила, С1-6-алкокси, С1-6-алкилтио, C1-6-алкилсульфинила, СООН, СОО(С1-6-алкила), С1-6-алкила, замещенного фенилом, или фенила, в котором алкильные, алкокси, алкилтио и алкилсульфинильные группы могут быть необязательно замещены фтором; и А представляет собой галоген, циано, амино, нитро, С1-6-алкил или С1-6-алкокси; где фенильные группы, которые присутствуют в R2, R6 или R7, либо в качестве заместителей в Ar1 могут быть необязательно замещены С1-6-алкилом, галогеном или С1-6-алкокси; при условии, что: (i) когда Х представляет собой С = О, С = S или С = NR15, тогда Y представляет собой N; (ii) когда R4 представляет собой связь с R2, тогда Y представляет собой N+R7; (iii) когда Y представляет собой N+R7, тогда Z представляет собой О-, R2 представляет собой связь с R3 или R4, а R1 и R5 образуют связь; (iv) когда Y представляет собой N, тогда Z представляет собой ОR8; (v) когда R1 представляет собой ОН, тогда Х представляет собой С = О, Y представляет собой N, Z представляет собой ОR8, и R5 представляет собой связь с R8; (vi) когда R1 представляет собой алкил, тогда R5 представляет собой связь с R8, Y представляет собой N, R2 не является связью и Х не представляет собой NR4; (vii) когда R1 представляет собой связь с R2, тогда R5 и R8 образуют связь, и если Х представляет собой NR4, тогда R4 представляет собой алкил; (viii) когда R6 представляет собой арил, галоген, алкокси, тиоалкил, тогда R2 и R3 образуют связь; (iх) когда Y представляет собой N или N+R7 и R2 замещен любым из NR10R11, OR12 или F, тогда заместитель и кольцевой азот Y не может быть присоединен к тому же атому углерода R2; (х) когда R7 замещен любым из NR16R17, ОR12 или галогеном, тогда заместитель и кольцевой азот Y не может быть присоединен к тому же самому атому углерода R7; (хi) когда один из В, D, Е и G представляет собой N, тогда Х не представляет собой NR4; (хii) когда Y представляет собой СR18, тогда Х представляет собой СR3R6; при дополнительном условии, что: а) когда все В, D, Е и G представляют собой СН, Х представляет собой СНR3, Y представляет собой N, R1 и R5 образуют связь, R8 представляет собой Н, и R2 и R3 вместе представляют собой связь, тогда Ar1 не представляет собой незамещенный фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил или 4-метоксифенил; b) когда все В, D, Е и G представляют собой СН, Х представляет собой СНR3, Y представляет собой N+R7, R1 и R5 образуют связь, R2 и R3 представляют собой связь, R8 представляет собой Н, и R7 представляет собой метил, тогда Ar1 не представляет собой незамещенный фенил; c) когда все В, D, Е и G представляют собой СН, Х представляет собой СН2, Y представляет собой N, R1 и R5 образуют связь, R8 представляет Н, и R2 представляет собой изопропил, тогда Ar1 не представляет собой незамещенный фенил или 4-бромфенил; и d) когда все В, D, Е и G представляют собой СН, Х и Y представляют собой СН2, и R1 и R5 образуют связь, тогда Ar1 не представляет собой незамещенный фенил,
или его фармацевтически приемлемое производное.
2. The compound of formula I
Figure 00000002

wherein each of B, D, E, and G is CH, CA, or N, provided that no more than one of B, D, E, and G is CA and no more than one of B, D, E, and G is N; X represents C = O, C = S, C = NR 15 , CR 3 R 6 or NR 4 ; Y is N or N + R 7 or CR 18 ; Z is OR 8 or O - ; R 1 is OH or C 1-6 -alkyl, or forms a bond with either R 2 or R 5 ; R 2 is H, C 1-6 alkyl (optionally substituted with phenyl, COOR 9 , NR 10 R 11 , OR 12 or F) or C 3-7 cycloalkyl, or forms a bond with any of R 1 , R 3 or R 4 ; R 3 is H or a bond to R 2 ; R 4 is C 1-6 alkyl or a bond with R 2 ; R 5 is a bond to R 1 or R 8 ; R 6 is H, C 1-6 alkyl (optionally substituted by phenyl), C 3-7 cycloalkyl, phenyl, halogen, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkylsulfinyl, cyano or NR 13 R 14 ; R 7 is C 1-6 alkyl (optionally substituted by phenyl) or C 3-7 cycloalkyl, each of which may be optionally substituted with halogen, hydroxy, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1 -6- alkylsulfinyl, NR 16 R 17 , COOH, COO (C 1-6 alkyl) or cyano; or R 6 and R 7 together represent C 3-5 -alkylene, as a result of which X and Y form a 5-7-membered ring; R 8 is H, C 1-6 alkyl or a bond to R 5 ; R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 15 , R 16 , R 17 and R 18 are independently C 1-6 alkyl or H; R 13 and R 14 are independently C 1-6 alkyl, H or, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-7 membered saturated ring, optionally containing an additional oxygen atom or nitrogen atom, optionally substituted with C 1-6 -alkyl; Ar 1 is phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, 2-benzothiazolyl, 2- or 3-quinolyl or 2-quinoxalinyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents selected from: halogen, nitro, cyano, phenyl, phenylsulfonyl, C 1 -6- alkyl, C 1-6 -alkoxy, C 1-6 -alkylthio, C 1-6 -alkylsulfinyl, COOH, COO (C 1-6 -alkyl), C 1-6 -alkyl, substituted by phenyl, or phenyl in which the alkyl, alkoxy, alkylthio and alkylsulfinyl groups may be optionally substituted with fluorine; and A is halogen, cyano, amino, nitro, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; wherein the phenyl groups that are present in R 2 , R 6 or R 7 , or as substituents in Ar 1, may be optionally substituted with C 1-6 alkyl, halogen or C 1-6 alkoxy; provided that: (i) when X is C = O, C = S or C = NR 15 , then Y is N; (ii) when R 4 is a bond to R 2 , then Y is N + R 7 ; (iii) when Y is N + R 7 , then Z is O - , R 2 is a bond to R 3 or R 4 , and R 1 and R 5 form a bond; (iv) when Y is N, then Z is OR 8 ; (v) when R 1 is OH, then X is C = O, Y is N, Z is OR 8 , and R 5 is a bond to R 8 ; (vi) when R 1 is alkyl, then R 5 is a bond to R 8 , Y is N, R 2 is not a bond, and X is not NR 4 ; (vii) when R 1 is a bond to R 2 , then R 5 and R 8 form a bond, and if X is NR 4 , then R 4 is alkyl; (viii) when R 6 is aryl, halogen, alkoxy, thioalkyl, then R 2 and R 3 form a bond; (ix) when Y is N or N + R 7 and R 2 is substituted with any of NR 10 R 11 , OR 12 or F, then the substituent and ring nitrogen Y cannot be attached to the same carbon atom of R 2 ; (x) when R 7 is substituted with any of NR 16 R 17 , OR 12 or halogen, then the substituent and ring nitrogen Y cannot be attached to the same carbon atom of R 7 ; (xi) when one of B, D, E, and G is N, then X is not NR 4 ; (xii) when Y is CR 18 , then X is CR 3 R 6 ; with the additional proviso that: a) when all B, D, E and G are CH, X is CHR 3 , Y is N, R 1 and R 5 form a bond, R 8 is H, and R 2 and R 3 together represents a bond, then Ar 1 does not represent unsubstituted phenyl, 4-chlorophenyl, 4-fluorophenyl or 4-methoxyphenyl; b) when all B, D, E and G are CH, X is CHR 3 , Y is N + R 7 , R 1 and R 5 form a bond, R 2 and R 3 are a bond, R 8 is H, and R 7 is methyl, then Ar 1 is not unsubstituted phenyl; c) when all B, D, E and G are CH, X is CH 2 , Y is N, R 1 and R 5 form a bond, R 8 is H, and R 2 is isopropyl, then Ar 1 is not is unsubstituted phenyl or 4-bromophenyl; and d) when all B, D, E and G are CH, X and Y are CH 2 , and R 1 and R 5 form a bond, then Ar 1 is not unsubstituted phenyl,
or a pharmaceutically acceptable derivative thereof.
3. Соединение формулы I по п.1 или 2, где Ar1 представляет собой фенил или пиридил.3. The compound of formula I according to claim 1 or 2, where Ar 1 represents phenyl or pyridyl. 4. Соединение формулы I по п.3, где Ar1 представляет собой фенил.4. The compound of formula I according to claim 3, wherein Ar 1 is phenyl. 5. Соединение формулы I по п.3 или 4, где Ar1 имеет заместитель в пара-положении.5. The compound of formula I according to claim 3 or 4, where Ar 1 has a substituent in the para-position. 6. Соединение формулы I по п.5, где Ar1 имеет заместитель Сl, Br, СF3, C2F5, OCF3 или SCH3 в пара-положении.6. The compound of formula I according to claim 5, wherein Ar 1 has a substituent Cl, Br, CF 3 , C 2 F 5 , OCF 3 or SCH 3 in the para position. 7. Соединение формулы I по любому из пунктов 1-6, где Y представляет собой N+R7 и Х представляет собой СR3R6, где R3 образует связь с R2, а R6 представляет собой алкил.7. The compound of formula I according to any one of paragraphs 1-6, where Y represents N + R 7 and X represents CR 3 R 6 , where R 3 forms a bond with R 2 , and R 6 represents alkyl. 8. Соединение формулы I по п.7, где R6 предпочтительно представляет собой разветвленный алкил.8. The compound of formula I according to claim 7, where R 6 preferably is a branched alkyl. 9. Соединение формулы I по любому из пп.1-6, где Х представляет собой NR4, в котором R4 представляет собой связь с R2, а Y представляет собой N+R7.9. The compound of formula I according to any one of claims 1 to 6, where X is NR 4 , in which R 4 is a bond to R 2 , and Y is N + R 7 . 10. Соединение формулы I по любому из пп.1-9, где где В представляет собой СА. 10. The compound of formula I according to any one of claims 1 to 9, where where B is a CA. 11. Соединение формулы I по п.10, где А представляет собой F. 11. The compound of formula I of claim 10, where a represents F. 12. Соединение формулы I по любому из пп.1-11, где D или G представляет собой N. 12. The compound of formula I according to any one of claims 1 to 11, where D or G represents N. 13. Соединение формулы I по любому из пп.1-12, где R1 представляет собой связь с R2 или R5.13. The compound of formula I according to any one of claims 1 to 12, where R 1 is a bond with R 2 or R 5 . 14. Соединение формулы I по п.13, где R1 представляет собой связь с R5.14. The compound of formula I according to claim 13, where R 1 is a bond to R 5 . 15. Соединение по п.2, которое представляет собой: 3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)метил] -2-(4-трифторметил-фенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-5-метил-3Н-пиразоло[4,3-c]-циннолин-3-он, 2-(4-хлорфенил)-2,3а, 4,5-тетрагидро-3а, 4-диметилпиразоло-[4,3-с] изохинолин-3-он, 2-(4-хлорфенил)-3а,4-дигидро-3а,4-диметил-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолин-3,5-дион, 2-(4-хлорфенил)-2,4-дигидро-3-гидрокси-4-метилпиразоло-[4,3-с] изохинолин-5-он, 3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)метил] -2-(3-хинолил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(3-хинолил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 2-(3,4-дихлорфенил)-3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)метил] -2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(3,4-дихлорфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 2([1,1'-бифенил] -4-ил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)метил] -2-(4-метилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-метилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолин-3-ол, 2-(4-бромфенил)-3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)метил] -2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-бромфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 2-(3-трифторметилфенил)-3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)-метил]-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(3-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 2-{4-(1,1-диметилэтил)фенил] -2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 2-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 2-(4-хлорфенил)-3-гидрокси-4-метил-2Н-пиразоло[4,3-с] -изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлорфенил)-3-гидрокси-4-метил-2Н-пиразоло[4,3-c] -циннолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлорофенил)-3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)метил-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-метил-2-(3-хинолил)-2Н-пиразоло[4,3-c] -изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(6-хлор-3-пиридил)-3-гидрокси-4-метил-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(3,4-дихлорофенил)-3-гидрокси-4-метил-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-метил-2-(4-метилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-c] -изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-бромфенил)-3-гидрокси-4-метил-2Н-пиразоло[4,3-c] -изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-метил-2-(3-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-[4-(1,1-диметилэтил)фенил] -3-гидрокси-4-метил-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(6-хлор-3-пиридил)-3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)-метил]-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-метил-2-(6-метил-3-пиридил)-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-трифторметилфенил)-3-гидрокси-4-(2-гидроксиэтил)-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-метил-2-(5-метил-2-пиридил)-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-метил-2-[4-(1-метилэтил)фенил]-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-метил-2-(4-нитрофенил)-2Н-пиразоло[4,3-c] -изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-цианофенил)-3-гидрокси-4-метил-2Н-пиразоло-[4,3-c]-изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-карбоксифенил)-3-гидрокси-4-метил-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-3-гидрокси-4-метил-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-трифторметоксифенил)-3-гидрокси-4-метил-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-метил-2-(4-метилтиофенил)-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 4-циклопропил-3-гидрокси-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 4-циклопропил-3-гидрокси-2-(6-метил-3-пиридил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 4-[(1,1-диметил-2-гидрокси)этил] -3-гидрокси-2-[(4-трифторметил)фенил] -2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-(2-метоксиэтил)-2-[(4-трифторметил)фенил] -2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлорофенил)-3-гидрокси-4-[2-(метилтио)этил] -2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-[2-(метилтио)этил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 4-циклопропил-2-(4-трифторметоксифенил)-3-гидрокси-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-4-циклопропил-3-гидрокси-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 4-циклопропил-3-гидрокси-2-(4-метилтиофенил)-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-фенил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 4-этил-3-гидрокси-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-трифторметилфенил)-4-(1-этоксикарбонилметил)-3-гидрокси-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)метил] -2-фенил-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-(1-метилэтил)-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-(1-метилэтил)-2-(3-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-2-(4-йодофенил)-4-метил-2Н-пиразоло[4,3-с] -изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(6-хлор-3-пиридил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 2-[4-(1-метилэтил)фенил]-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 2-(4-пентафторэтилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолин-3-ол, 2,4-дигидро-3-гидрокси-4-метил-2-(2-пиримидинил)-5Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-5-он, 2-([1,1'-бифенил] -4-ил)-2,4-дигидро-3-гидрокси-4-метил-5Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-5-он, 2,4-дигидро-3-гидрокси-4-метил-2-(4-трифторметилфенил)-5H-пиразоло[4,3-с] изохинолин-5-он, 2-(6-хлор-3-пиридил)-2,4-дигидро-3-гидрокси-4-метил-5Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-5-он, 2,4-дигидро-3-гидрокси-2-(4-йодофенил)-4-метил-5Н-пираэоло[4,3-с] изохинолин-5-он, 2,4-дигидро-3-гидрокси-4-(4-метоксифенилметил)-2-(4-трифторметилфенил)-5Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-5-он, 2,4-дигидро-3-гидрокси-4-(1-метилэтил)-2-(4-трифторметилфенил)-5Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-5-он, 2,4-дигидро-3-гидрокси-4-метил-2-[4-(1-метилэтил)-фенил] -5Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-5-он, 2,4-дигидро-3-гидрокси-2-(4-трифторметилфенил)-5Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-5-он, 2,4-дигидро-3-гидрокси-2-[4-(1-метилэтил)фенил]-5Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-5-он, 2,4-дигидро-3-гидрокси-2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-5Н-пираэоло[4,3-с] изохинолин-5-он, 2-(4-хлорофенил)-3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)метил]-5-мегил-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлорофенил)-5-метил-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 4-циклопропил-3-гидрокси-5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-(2-метоксиэтил)-5-метил-2-[(4-трифторметил)-фенил]-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлорофенил)-3-гидрокси-4,5-диметил-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 5-этил-3-гидрокси-4-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-5-метил-4-(1-метилэтил)-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 4-метил-5-(1-метилэтил)-3-гидрокси-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4,5-диметил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 5-хлор-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 3а,4-дигидро-3а-гидрокси-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3,5-дион, 2,4-дигидро-3-метокси-4-метил-2-(4-трифторметилфенил)-5Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-5-он, 2-(4-хлорофенил)-4-(2-(N,N-диметиламино)этил}-3-гидрокси-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-метил-2-(4-метилсульфинилфенил)-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлорофенил)-3-гидрокси-4-[2-(метилсульфинил)этил] -2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-[2-(метилсульфинил)этил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 5-[2-(4-метоксифенил)этил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 9-фтор-3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)метил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлорфенил)-7-фтор-3-гидрокси-4-метил-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 7-фтор-3-гидрокси-4-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлорфенил)-4-циклопропил-9-фтор-3-гидрокси-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 4-циклопропил-9-фтор-3-гидрокси-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлорфенил)-9-фтор-3-гидрокси-4-метил-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлорфенил)-9-фтор-3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)-метил]-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 9-фтор-3-гидрокси-4-метил-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолиниигидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлорфенил)-9-фтор-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолин-3-ол, 7-фтор-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-c] -изохинолин-3-ол, 2-(4-хлорфенил)-7-фтор-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 9-фтор-3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)метил] -5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлорфенил)-9-фтор-3-гидрокси-4-[(4-метоксифенил)-метил] -5-метил-2Н-пиразоло[4,3-с]изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 9-фтор-5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло-[4,3-с] изохинолин-3-ол, 2-(4-хлорфенил)-9-фтор-5-метил-2Н-пиразоло[4,3-c]-изохинолин-3-ол, 2,4-дигидро-3-гидрокси-4-метил-2-(4-трифторметилфенил)-5Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-5-тион, 3-гидрокси-4-метил-5-метилтио-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-трифторметилфенил)-2,4-дигидро-5-имино-4-метил-5Н-пиразоло[4,3-с] изохинолин-3-ол, 3-гидрокси-4-(4-метоксифенил)метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[3,4-f] [1,7] нафтиридинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[3,4-f] [1,7]-нафтиридин-3-ол, 3-гидрокси-4-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло-[3,4-f][1,7]нафтиридинийгидроксид, внутренняя соль, 2-(4-хлорфенил)-3-гидрокси-4-метил-2Н-пиразоло[3,4-f]-[1,7]нафтиридинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-метил-5-(диметиламино)-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-метил-5-морфолинил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 3-гидрокси-4-метил-5-пиперазинил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразоло[4,3-с] изохинолинийгидроксид, внутренняя соль, 4,5-дигидро-2-[4-(трифторметил)фенил]-2Н-бенз[g]индазол-3-ол, 4,5-дигидро-2-(5-метил-2-пиридинил)-2Н-бенз[g] индазол-3-ол, 2-[4-(трифторметил)фенил] -2Н-бенз[g] индазол-3-ол, 2-(5-метил-2-пиридинил)-2Н-бенз[g]индазол-3-ол,
и их фармацевтически приемлемые соли.
15. The compound according to claim 2, which is: 3-hydroxy-4 - [(4-methoxyphenyl) methyl] -2- (4-trifluoromethyl-phenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 2- (4-chlorophenyl) -2,5-dihydro-5-methyl-3H-pyrazolo [4, 3-c] -cinnol-3-one, 2- (4-chlorophenyl) -2,3a, 4,5-tetrahydro-3a, 4-dimethylpyrazolo- [4,3-c] isoquinolin-3-one, 2- (4-chlorophenyl) -3a, 4-dihydro-3a, 4-dimethyl-2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline-3,5-dione, 2- (4-chlorophenyl) -2,4-dihydro -3-hydroxy-4-methylpyrazolo- [4,3-c] isoquinolin-5-one, 3-hydroxy-4 - [(4-methoxyphenyl) methyl] -2- (3-quinolyl) -2H-pyraz Lo [4,3-c] isoquinolinium hydroxide, inner salt, 2- (3-quinolyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 2- (3,4-dichlorophenyl) -3-hydroxy -4 - [(4-methoxyphenyl) methyl] -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (3,4-dichlorophenyl) -2H-pyrazolo [4,3-с] isoquinoline-3 -ol, 2 ([1,1'-biphenyl] -4-yl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 3-hydroxy-4 - [(4-methoxyphenyl) methyl] - 2- (4-methylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolinium hydroxide, internal salt, 2- (4-methylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-с] isoquinolin-3-ol, 2- ( 4-bromophenyl) -3-hydroxy-4 - [(4-methoxyphenyl) methyl] -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal iya salt, 2- (4-bromophenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 2- (3-trifluoromethylphenyl) -3-hydroxy-4 - [(4-methoxyphenyl) -methyl] -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 2- (3-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 2- {4- (1,1- dimethylethyl) phenyl] -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 2- (4-trifluoromethoxyphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-с] isoquinolin-3-ol, 2- (4- chlorophenyl) -3-hydroxy-4-methyl-2H-pyrazolo [4,3-c] -isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (4-chlorophenyl) -3-hydroxy-4-methyl-2H-pyrazolo [4,3 -c] -cinnolinium hydroxide, internal salt, 2- (4-chlorophenyl) -3-hydroxy-4 - [(4-methoxyfe nyl) methyl-2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 3-hydroxy-4-methyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt , 3-hydroxy-4-methyl-2- (3-quinolyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] -isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (6-chloro-3-pyridyl) -3-hydroxy-4 -methyl-2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (3,4-dichlorophenyl) -3-hydroxy-4-methyl-2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 3-hydroxy-4-methyl-2- (4-methylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] -isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (4-bromophenyl) -3-hydroxy -4-methyl-2H-pyrazolo [4,3-c] -isoquinoline hydroxide, inner salt, 3-hydroxy-4-methyl-2- (3-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxy, inner salt, 2- [4- (1,1-dimethylethyl) phenyl] -3-hydroxy-4-methyl-2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 2- (6-chloro-3- pyridyl) -3-hydroxy-4 - [(4-methoxyphenyl) -methyl] -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 3-hydroxy-4-methyl-2- (6-methyl-3 -pyridyl) -2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (4-trifluoromethylphenyl) -3-hydroxy-4- (2-hydroxyethyl) -2H-pyrazolo [4,3-s] isoquinolinium hydro xis, internal salt, 3-hydroxy-4-methyl-2- (5-methyl-2-pyridyl) -2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 3-hydroxy-4-methyl-2 - [4- (1-methylethyl) phenyl] -2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 3-hydroxy-4-methyl-2- (4-nitrophenyl) -2H-pyrazolo [4, 3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 2- (4-cyanophenyl) -3-hydroxy-4-methyl-2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (4-carboxyphenyl) -3-hydroxy-4-methyl-2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (4-chloro-3-trifluoromethylphenyl) -3-hydroxy-4-methyl-2H-pyrazolo [4 , 3-s] and oquinoline hydroxide, inner salt, 2- (4-trifluoromethoxyphenyl) -3-hydroxy-4-methyl-2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 3-hydroxy-4-methyl-2- (4- methylthiophenyl) -2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 4-cyclopropyl-3-hydroxy-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 4-cyclopropyl-3-hydroxy-2- (6-methyl-3-pyridyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 4 - [(1,1-dimethyl-2-hydroxy) ethyl ] -3-hydroxy-2 - [(4-trifluoromethyl) phenyl] -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal I salt, 3-hydroxy-4- (2-methoxyethyl) -2 - [(4-trifluoromethyl) phenyl] -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (4-chlorophenyl) -3 -hydroxy-4- [2- (methylthio) ethyl] -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 3-hydroxy-4- [2- (methylthio) ethyl] -2- (4-trifluoromethylphenyl ) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 4-cyclopropyl-2- (4-trifluoromethoxyphenyl) -3-hydroxy-2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (4-chloro-3-trifluoromethylphenyl) -4-cyclopropyl-3-hydroxy-2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 4-cyclopropane drank-3-hydroxy-2- (4-methylthiophenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolinium hydroxide, inner salt, 3-hydroxy-4-phenyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo- [ 4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 4-ethyl-3-hydroxy-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (4-trifluoromethylphenyl) -4- (1-ethoxycarbonylmethyl) -3-hydroxy-2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 3-hydroxy-4 - [(4-methoxyphenyl) methyl] -2-phenyl-2H-pyrazolo - [4,3-s] isoquinoline hydroxide, internal salt, 3-hydroxy-4- (1-methylethyl) -2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pi split [4,3-c] isoquinolinium hydroxide, inner salt, 3-hydroxy-4- (1-methylethyl) -2- (3-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-с] isoquinoline hydroxide, inner salt, 3- hydroxy-2- (4-iodophenyl) -4-methyl-2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 2- (6-chloro-3-pyridyl) -2H-pyrazolo [4,3- c] isoquinolin-3-ol, 2- [4- (1-methylethyl) phenyl] -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 2- (4-pentafluoroethylphenyl) -2H-pyrazolo [4 , 3-c] isoquinolin-3-ol, 2,4-dihydro-3-hydroxy-4-methyl-2- (2-pyrimidinyl) -5H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-5-one, 2 - ([1,1'-biphenyl] -4-yl) -2,4-dihydro-3-hydroxy-4-methyl-5H-pyrazolo [4,3-c] isoquine lin-5-one, 2,4-dihydro-3-hydroxy-4-methyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -5H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-5-one, 2- (6-chloro -3-pyridyl) -2,4-dihydro-3-hydroxy-4-methyl-5H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-5-one, 2,4-dihydro-3-hydroxy-2- (4 -iodophenyl) -4-methyl-5H-piraeolo [4,3-c] isoquinolin-5-one, 2,4-dihydro-3-hydroxy-4- (4-methoxyphenylmethyl) -2- (4-trifluoromethylphenyl) - 5H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-5-one, 2,4-dihydro-3-hydroxy-4- (1-methylethyl) -2- (4-trifluoromethylphenyl) -5H-pyrazolo [4,3- c] isoquinolin-5-one, 2,4-dihydro-3-hydroxy-4-methyl-2- [4- (1-methylethyl) -phenyl] -5H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline-5- he, 2,4-dihydro-3-hydroxy-2- (4-trifluoromethyl) nyl) -5H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-5-one, 2,4-dihydro-3-hydroxy-2- [4- (1-methylethyl) phenyl] -5H-pyrazolo [4,3- c] isoquinolin-5-one, 2,4-dihydro-3-hydroxy-2 - ([1,1'-biphenyl] -4-yl) -5H-piraeolo [4,3-с] isoquinolin-5-one , 2- (4-chlorophenyl) -3-hydroxy-4 - [(4-methoxyphenyl) methyl] -5-megyl-2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (4-chlorophenyl) -5-methyl-2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 4-cyclopropyl-3-hydroxy-5-methyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-s ] isoquinolinium hydroxide, internal salt, 3-hydroxy-4- (2-methoxyethyl) -5-methyl-2 - [(4-trifluoromethyl) -phenyl] -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolinehydro oxide, inner salt, 2- (4-chlorophenyl) -3-hydroxy-4,5-dimethyl-2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 5-ethyl-3-hydroxy-4-methyl -2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 3-hydroxy-5-methyl-4- (1-methylethyl) -2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H- pyrazolo [4,3-c] isoquinolinium hydroxide, inner salt, 4-methyl-5- (1-methylethyl) -3-hydroxy-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxy, inner salt, 3-hydroxy-4,5-dimethyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 5-chloro-2 - (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 3a, 4-dihydro-3a-hydroxy-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-s ] isoquinoline-3,5-dione, 2,4-dihydro-3-methoxy-4-methyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -5H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-5-one, 2- ( 4-chlorophenyl) -4- (2- (N, N-dimethylamino) ethyl} -3-hydroxy-2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 3-hydroxy-4-methyl-2- ( 4-methylsulfinylphenyl) -2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline-hydroxide, internal salt, 2- (4-chlorophenyl) -3-hydroxy-4- [2- (methylsulfinyl) ethyl] -2H-pyrazolo [4, 3-C] isoquinoline hydroxide, inner salt, 3-hydroxy-4- [2- (methyl sulfinyl) ethyl] -2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 5- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] -2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H -pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 9-fluoro-3-hydroxy-4 - [(4-methoxyphenyl) methyl] -2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3- c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (4-chlorophenyl) -7-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 7-fluoro-3-hydroxy -4-methyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolinium hydroxide, internal salt, 2- (4-chlorophenyl) -4-cyclopropyl-9-fluoro-3-hydroxy-2H- pyrazolo [4,3- ] isoquinoline hydroxide, inner salt, 4-cyclopropyl-9-fluoro-3-hydroxy-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 2- (4-chlorophenyl) -9 -fluoro-3-hydroxy-4-methyl-2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 2- (4-chlorophenyl) -9-fluoro-3-hydroxy-4 - [(4-methoxyphenyl ) -methyl] -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 9-fluoro-3-hydroxy-4-methyl- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoliniihydroxide, inner salt, 2- (4-chlorophenyl) -9-fluoro-2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 7-fluoro-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazo Lo [4,3-c] -isoquinolin-3-ol, 2- (4-chlorophenyl) -7-fluoro-2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 9-fluoro-3-hydroxy -4 - [(4-methoxyphenyl) methyl] -5-methyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 2- (4-chlorophenyl) -9-fluoro -3-hydroxy-4 - [(4-methoxyphenyl) -methyl] -5-methyl-2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, internal salt, 9-fluoro-5-methyl-2- (4-trifluoromethylphenyl ) -2H-pyrazolo- [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 2- (4-chlorophenyl) -9-fluoro-5-methyl-2H-pyrazolo [4,3-c] -isoquinoline-3- ol, 2,4-dihydro-3-hydroxy-4-methyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -5H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline-5-thione, 3-hydroxy-4-methyl- 5-methylthio-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 2- (4-trifluoromethylphenyl) -2,4-dihydro-5-imino-4-methyl-5H -pyrazolo [4,3-c] isoquinolin-3-ol, 3-hydroxy-4- (4-methoxyphenyl) methyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [3,4-f] [1,7 ] naphthyridinium hydroxide, inner salt, 2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [3,4-f] [1,7] naphthyridine-3-ol, 3-hydroxy-4-methyl-2- (4-trifluoromethylphenyl ) -2H-pyrazolo- [3,4-f] [1,7] naphthyridinium hydroxide, internal salt, 2- (4-chlorophenyl) -3-hydroxy-4-methyl-2H-pyrazolo [3,4-f] - [1,7] naphthyridinium hydroxide, internal salt, 3-hydroxy-4-methyl- 5- (dimethylamino) -2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinolinium hydroxide, inner salt, 3-hydroxy-4-methyl-5-morpholinyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H -pyrazolo [4,3-s] isoquinoline hydroxide, inner salt, 3-hydroxy-4-methyl-5-piperazinyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -2H-pyrazolo [4,3-c] isoquinoline hydroxide, inner salt, 4 5-dihydro-2- [4- (trifluoromethyl) phenyl] -2H-benz [g] indazol-3-ol, 4,5-dihydro-2- (5-methyl-2-pyridinyl) -2H-benz [ g] indazol-3-ol, 2- [4- (trifluoromethyl) phenyl] -2H-benz [g] indazol-3-ol, 2- (5-methyl-2-pyridinyl) -2H-benz [g] indazole -3-ol
and their pharmaceutically acceptable salts.
16. Способ получения соединений формулы I по п.1 или 2, где Х представляет собой СR3R6, Y представляет собой N+R7, Z представляет собой О-, R3 и R2 образуют связь, R1 и R5 образуют связь, и R6 представляет собой Н, путем взаимодействия соединения формулы ХI
Figure 00000003

где Х представляет собой СН2, R1 представляет собой Н, R2 представляет собой группу, соответствующую R7, которая определена в соединении формулы I в п.1, а В, D, Е и G являются такими, как они определены в п.1 и R является алкилом, с соединением формулы ХII
Ar1NHNH2
где Ar1 является таким, как он определен в п.1.
16. The method of producing compounds of formula I according to claim 1 or 2, where X is CR 3 R 6 , Y is N + R 7 , Z is O - , R 3 and R 2 form a bond, R 1 and R 5 form a bond, and R 6 is H, by reacting a compound of formula XI
Figure 00000003

where X represents CH 2 , R 1 represents H, R 2 represents a group corresponding to R 7 , which is defined in the compound of formula I in claim 1, and B, D, E and G are as defined in p .1 and R is alkyl, with a compound of the formula XII
Ar 1 NHNH 2
where Ar 1 is as defined in claim 1.
RU98118998/04A 1996-03-20 1997-03-20 PHARMACEUTICAL APPLICABLE COMPOUNDS RU98118998A (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9605803.7 1996-03-20
GB9610474.0 1996-05-18
GB9610894.9 1996-05-24
GB9700862.7 1997-01-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU98118998A true RU98118998A (en) 2000-10-20

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2530775C2 (en) * 2009-04-24 2014-10-10 Санофи DERIVATIVES OF 1H-PYRAZOLO[4,3-c]ISOQUINOLINES, METHOD OF THEIR OBTAINING AND APPLICATION IN THERAPY

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2530775C2 (en) * 2009-04-24 2014-10-10 Санофи DERIVATIVES OF 1H-PYRAZOLO[4,3-c]ISOQUINOLINES, METHOD OF THEIR OBTAINING AND APPLICATION IN THERAPY

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2326869C2 (en) Pyridazine 3(2h) derivatives as inhibitor of phosphodiesterase 4 (pde4), method of their preparation, pharmaceutical composition and method of treatment
CA2238171A1 (en) Quinoline derivatives as nk3 antagonists
GB0113233D0 (en) Chemical compounds
RU2007141892A (en) 5-METHYL-1- (SUBSTITUTED PHENYL) -2- (1H) -PYRIDONE FOR THE PRODUCTION OF MEDICINES FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS IN ORGANS AND TISSUES
RU2004116916A (en) 5,6-BIARIL-PYRAZIN-2-AMIDE DERIVATIVES AS CB1 ANTAGONISTS
IL160945A (en) 4, 5 - diarylthiazole - 2 - carboxamides having cb1 - antagonistic, agonistic or partial agonistic activity and use thereof for the preparation of pharmaceutical compositions
RU2005117783A (en) 1, 5-DIARILPYRROL-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION AS MODULATORS OF CANNABINOID RECEPTORS
HU9700030D0 (en) 2-(1',2',4'-triazol-3'-yloxymethylene)-anilides and their use as pestcontrol agents
IE57029B1 (en) Meta-phenylenediamine coupler compounds and oxidative hair dye compositions and methods using same
RU2005110061A (en) SUBSTITUTED PIPERASINES, (1,4) -DIAZEPINES AND 2,5-DIAZABICYCLO (2,2,1) HEPTANES AS H1-AND / OR H3-HISTAMIN ANTAGONISTS OR H3 HISTAMIN REVERSE ANTAGONISTS
CA2160444A1 (en) Aroyl-piperdine derivatives
WO2002094794A8 (en) 4 (phenyl-piperazinyl-methyl) benzamide derivatives and their use for the treatment of pain anxiety or gastrointestinal disorders
EP0092158A3 (en) Thiazolidine compound and fungicidal composition containing it
CO4950515A1 (en) NEW DERIVATIVES OF QUINOLINE FOR MEDICINAL USE
ES2044991T3 (en) A CHEMICAL COMPOUND AND ITS PREPARATION PROCEDURE.
MX2022015330A (en) N-phenylaminocarbonyl pyridino-, pyrimidino and benzo-tropanes as modulators of gpr65.
WO2004017977A3 (en) 2- (phenoxymethyl)- and 2- (phenylthiomethyl)-morpholine derivatives for use as selective norepinephrine reuptake inhibitors
WO2001045637A3 (en) Novel 4(piperazinyl (8-quinolinyl)metyl)benzamides
RU2003137564A (en) APPLICATION OF AMINOACETONITRIL COMPOUNDS FOR THE FIGHT AGAINST ENDOPARASITIS
JP2006514013A5 (en)
RU2001111323A (en) DERIVATIVES 2-PHENILPIRAN-4-SHE
EP1069112A4 (en) N-(phenylsulfonyl) picolinamide derivatives, process for producing the same, and herbicide
RU98118998A (en) PHARMACEUTICAL APPLICABLE COMPOUNDS
CO4990949A1 (en) DERIVATIVES OF IMIDAZOLE AND ITS PREPARATION.
RU94037965A (en) Benzoxazole derivatives as racemates or individial enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions having leucotriene biosynthesis inhibitory activity