RU98118184A

RU98118184A - PEPTIDE IMMUNOGEN FOR VACCINATION AND TREATMENT OF ALLERGIES

Info

Publication number: RU98118184A
Application number: RU98118184/04A
Authority: RU
Inventors: Крицек Франц; Штадлер Беда
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 1996-03-01
Filing date: 1997-02-28
Publication date: 2000-10-20

Claims

1. Иммуногенная молекула, включающая (а) по крайней мере один фрагмент BSW17-мимеотопного пептида, общая длина которого достигает 15 аминокислот и который также может включать соответствующие компоненты для связывания гаптена с носителем с целью облегчения сшивания с компонентом (б) или дополнительного процессинга, или, когда BSW17-мимеотопный пептид является циклическим, может иметь два конца, соединенные вместе с помощью двух дополнительных остатков цистеина, формирующих дисульфидный мостик, либо концы могут быть химически поперечно сшитыми, или, когда BSW17-мимеотопный пептид является линейным, может иметь С-концевую аминокислоту, блокированную с получением амидированной формы, и/или N-концевую аминокислоту, блокированную с получением ацетилированной формы, или может быть фланкирован одной или двумя вспомогательными группами и/или дополнительной сшивающей группой; и (б) фрагмент, способный вызывать иммунный ответ на этот пептид, причем компонент (а) не представляет собой Lys-Thr-Lys-Gly-Ser-Gly-Phe-Phe-Val-Phe.1. An immunogenic molecule comprising (a) at least one fragment of a BSW17 mimeotope peptide, the total length of which reaches 15 amino acids, and which may also include appropriate components for binding the hapten to the carrier in order to facilitate crosslinking with component (b) or additional processing, or, when the BSW17 mimeotope peptide is cyclic, may have two ends joined together by two additional cysteine residues forming a disulfide bridge, or the ends may be chemically crosslinked or, when the BSW17 mimeotope peptide is linear, it may have a C-terminal amino acid blocked to give an amidated form, and / or an N-terminal amino acid blocked to get an acetylated form, or it can be flanked by one or two auxiliary groups and / or additional crosslinking group; and (b) a fragment capable of eliciting an immune response to this peptide, wherein component (a) is not Lys-Thr-Lys-Gly-Ser-Gly-Phe-Phe-Val-Phe.

2. Иммуногенная молекула по п. 1 в форме полимерного пептида или рекомбинантного слитого протеина, где одно мономерное соединение полимерного пептида или одна часть слитого протеина представляет собой фрагмент BSW17-мимеотопного пептида, а оставшаяся часть полимерного пептида или слитого протеина представляет собой фрагмент, вызывающий иммунный ответ. 2. The immunogenic molecule according to claim 1 in the form of a polymer peptide or recombinant fusion protein, where one monomeric compound of the polymer peptide or one part of the fusion protein is a fragment of a BSW17 mimeotope peptide, and the remainder of the polymer peptide or fusion protein is a fragment that induces an immune answer.

3. Иммуногенная молекула по п. 1 в форме конъюгата BSW17-мимеотопного пептида и иммуногенного носителя. 3. The immunogenic molecule of claim 1 in the form of a conjugate of a BSW17 mimeotope peptide and an immunogenic carrier.

4. Иммуногенная молекула по п. 1, где фрагмент BSW17-мимеотопного пептида в основном состоит из аминокислот или имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, приведенной в графической части. 4. The immunogenic molecule according to claim 1, where the fragment of the BSW17-mimeotope peptide mainly consists of amino acids or has an amino acid sequence selected from the group shown in the graphic part.

5. Иммуногенная молекула по п. 1, где фрагмент BSW17-мимеотопного пептида (а) имеет аминокислотную последовательность Gly-Glu-Phe-Cys-Ile-Asn-His-Arg-Gly-Tyr-Trp-Val-Cys-Gly-Asp-Pro-Ala (SEQ ID NO:27) и является цикличным, а именно, представляет собой пептид Ile-Asn-His-Arg-Gly-Tyr-Trp-Val (А), два конца которого соединены вместе с помощью двух дополнительных остатков цистеина, формирующих дисульфидный мостик, и включает дополнительные компоненты Gly-Glu-Phe- и -Gly-Asp-Pro-Ala для связывания гаптена с носителем и облегчения сшивания. 5. The immunogenic molecule of claim 1, wherein the BSW17 mimeotope peptide fragment (a) has the amino acid sequence Gly-Glu-Phe-Cys-Ile-Asn-His-Arg-Gly-Tyr-Trp-Val-Cys-Gly-Asp -Pro-Ala (SEQ ID NO: 27) and is cyclic, namely, it is a peptide Ile-Asn-His-Arg-Gly-Tyr-Trp-Val (A), the two ends of which are joined together using two additional residues cysteine, forming a disulfide bridge, and includes additional components of Gly-Glu-Phe- and -Gly-Asp-Pro-Ala to bind the hapten to the carrier and facilitate crosslinking.

6. Фармацевтическая композиция, включающая иммуногенную молекулу по любому из пп. 1-5 и адъювант. 6. A pharmaceutical composition comprising an immunogenic molecule according to any one of claims. 1-5 and adjuvant.

7. Лиганд, содержащий домен антитела, специфический по отношению к фрагменту BSW17-мимеотопного пептида по любому из пп. 1-5, причем домен антитела также является реактивным по отношению к аминокислотным последовательностям на тяжелой цепи IgЕ, которые включают естественный эпитоп, распознаваемый BSW17. 7. A ligand containing an antibody domain specific for a fragment of a BSW17 mimeotope peptide according to any one of claims. 1-5, and the antibody domain is also reactive with amino acid sequences on the IgE heavy chain, which include a naturally occurring epitope recognized by BSW17.

8. Лиганд по п. 7 в форме моноклонального антитела или его Fab' - или F(аb')₂ - фрагмента.8. The ligand according to claim 7 in the form of a monoclonal antibody or its Fab '- or F (ab') ₂ fragment.

9. Способ получения иммуногенной молекулы по п. 1, включающий соответствующее сшивание фрагмента (а) BSW17-мимеотопного пептида с фрагментом (б), способным вызывать иммунный ответ на этот пептид. 9. A method for producing an immunogenic molecule according to claim 1, comprising appropriate crosslinking of fragment (a) of the BSW17 mimeotope peptide with fragment (b) capable of eliciting an immune response to this peptide.

10. Иммуногенная молекула по любому из пп. 1-5, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства при лечении опосредованных IgЕ заболеваний. 10. The immunogenic molecule according to any one of paragraphs. 1-5, intended for use as a medicine in the treatment of IgE-mediated diseases.

11. Применение иммуногенной молекулы по любому из пп. 1-5 для получения вакцины против аллергии. 11. The use of an immunogenic molecule according to any one of paragraphs. 1-5 for an allergy vaccine.