RU97118591A - DERIVATIVES OF ACETAMIDE, METHOD FOR ITS PREPARATION AND CONTAINING ITS PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS - Google Patents

DERIVATIVES OF ACETAMIDE, METHOD FOR ITS PREPARATION AND CONTAINING ITS PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

Info

Publication number
RU97118591A
RU97118591A RU97118591/04A RU97118591A RU97118591A RU 97118591 A RU97118591 A RU 97118591A RU 97118591/04 A RU97118591/04 A RU 97118591/04A RU 97118591 A RU97118591 A RU 97118591A RU 97118591 A RU97118591 A RU 97118591A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
lower alkyl
denotes
alkyl group
hydrogen atom
Prior art date
Application number
RU97118591/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2160256C2 (en
Inventor
Мурата Теруя
Хино Кацухико
Фурукава Киеси
Ока Макото
Итох Мари
Original Assignee
Дайниппон Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайниппон Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Дайниппон Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU97118591A publication Critical patent/RU97118591A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2160256C2 publication Critical patent/RU2160256C2/en

Links

Claims (20)

1. Производное ацетамида формулы I:
Figure 00000001

где Х обозначает -О- или -NR4;
R1 обозначает атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу или циклоалкил-низшую алкильную группу;
R2 обозначает низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную фенильную группу, или замещенную или незамещенную фенил-низшую алкильную группу, или R1 и R2 необязательно, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы
Figure 00000002

где А обозначает простую связь, -СН2-, -О- или -NH-, Ra и Rb имеет одинаковые или различные значения и каждый представляет атом водорода или низшую алкильную группу, или когда А обозначает простую связь и Ra и Rb находятся, соответсвенно, в положении 2 и 3, углеродные атомы в положениях 2 и 3 и Ra и Rb необязательно вместе образуют фенильное кольцо,
R3 обозначает атом водорода, низшую алкильную группу или гидрокси-низшую алкильную группу;
R4 обозначает атом водорода или низшую алкильную группу, или R3 и R4 необязательно вместе с атомом углерода и атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновое, пиперидиновое или 2,3-дигидро-1Н-индольное кольцо;
R5 обозначает атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкенил-группу, гидрокси-низшую алкильную группу, замещенную или незамещенную бензилокси-низшую алкильную группу, ацилокси-низшую алкильную группу, низшую алкокси-ниашую алкильную группу, трифторметил-группу, атом галогена, амино-группу, моно- или ди-низшую алкиламино-группу, ациламино-группу, амино-низшую алкильную группу, нитро-группу, карбамоил-группу, моно или ди-низшую алкилкарбамоил-группу, карбоксильную группу, защищенную карбоксильную группу, карбокси-низшую алкильную группу или защищенную карбокси-низшую алкильную группу;
R6 обозначает атом водорода, низшую алкильную группу, трифторметильную группу или замещенную или незамещенную фенильную группу, или R5 и R6 необязательно вместе образуют группу -(СН2)n- (n равен 3, 4, 5 или 6);
R7 обозначает атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкокси-группу, трифторметильную группу, гидрокси-группу, амино-группу, моно- или ди-низшую алкиламино-группу, циано-группу или нитро-группу;
R8 обозначает атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу или низшую алкокси-группу,
или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль.1. Acetamide derivative of the formula I:
Figure 00000001

where X denotes-O - or-NR 4 ;
R 1 denotes a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group or a cycloalkyl-lower alkyl group;
R 2 denotes a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted phenyl group, or a substituted or unsubstituted phenyl lower alkyl group, or R 1 and R 2 optionally, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a group of the formula
Figure 00000002

where a denotes a simple bond, -CH 2 -, -O- or -NH-, R a and R b has the same or different values and each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, or when A denotes a simple bond and R a and R b are, respectively, in position 2 and 3, carbon atoms in positions 2 and 3, and R a and R b optionally together form a phenyl ring,
R 3 denotes a hydrogen atom, a lower alkyl group or a hydroxy-lower alkyl group;
R 4 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R 3 and R 4 optionally together with the carbon atom and the nitrogen atom to which they are attached form a pyrrolidine, piperidine or 2,3-dihydro-1H-indole ring;
R 5 denotes a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a hydroxy lower alkyl group, a substituted or unsubstituted benzyloxy lower alkyl group, an acyloxy lower alkyl group, a lower alkoxy alkyl group, a trifluoromethyl group, a halogen atom, amino group, mono- or di-lower alkylamino group, acylamino group, amino-lower alkyl group, nitro group, carbamoyl group, mono or di-lower alkylcarbamoyl group, carboxyl group, protected carboxyl group, carboxy group lower alkyl g CAPP or protected carboxy lower alkyl group;
R 6 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a trifluoromethyl group or a substituted or unsubstituted phenyl group, or R 5 and R 6 optionally together form the group - (CH 2 ) n - (n is 3, 4, 5 or 6);
R 7 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a trifluoromethyl group, a hydroxy group, an amino group, a mono- or di-lower alkylamino group, a cyano group or a nitro group;
R 8 denotes a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group,
or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. 2. Соединение по п.1, где R5 обозначает атом водорода, низшую алкильную группу, гидрокси-низшую алкильную группу, атом галогена, амино- группу, ациламино-группу, нитро-группу или защищенную карбоксильную группу.2. A compound according to claim 1, wherein R 5 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy lower alkyl group, a halogen atom, an amino group, an acylamino group, a nitro group or a protected carboxyl group. 3. Соединение по п.1, где R1 и R2 имеют одинаковые или различные значения и каждый из них обозначает низшую алкильную группу, или R1 обозначает низшую алкильную группу, низшую алкенил-группу или циклоалкил-низшую алкильную группу, и R2 обозначает замещенную или незамещенную фенильную группу, или R1 R2 необязательно вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы
Figure 00000003

где А' обозначает -CH2- или -O-, Ra' и Rb' имеют одинаковые или различные значения и каждый обозначает низшую алкильную группу и R5 обозначает атом водорода, низшую алкильную группу, гидрокси-низшую алкильную группу, атом галогена, амино-группу, ациламино-группу, нитро-группу или защищенную карбоксильную группу.3. The compound according to claim 1, where R 1 and R 2 have the same or different meanings and each of them denotes a lower alkyl group, or R 1 denotes a lower alkyl group, a lower alkenyl group or a cycloalkyl-lower alkyl group, and R 2 denotes a substituted or unsubstituted phenyl group, or R 1 R 2 optionally together with the nitrogen atom to which they are attached form a group
Figure 00000003

where A 'denotes-CH 2 - or-O-, R a ' and R b 'have the same or different meanings and each denotes a lower alkyl group and R 5 denotes a hydrogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy lower alkyl group, a halogen atom , amino group, acylamino group, nitro group or protected carboxyl group. 4. Соединение по п.1, где R1 и R2 имеют одинаковые или различные значения и каждый обозначает метил, этил, пропил, изопропил или бутил, или R1 обозначает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, аллил или циклопропилметил, R2 обозначает фенильную группу или фенильную группу, замещенную атомом галогена или метокси-группой, R3 обозначает атом водорода, R5 обозначает атом водорода, метил, этил или гидроксиметил, R6 обозначает метил или фенил или R5 и R6 необязательно вместе образуют группу -(СН2)4-, R7 обозначает атом водорода, атом галогена, C1-С3 алкокси-группу, трифторметил, амино-группу или нитро-группу, R8 обозначает атом водорода.4. The compound according to claim 1, where R 1 and R 2 have the same or different meanings and each denotes methyl, ethyl, propyl, isopropyl or butyl, or R 1 denotes methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, allyl or cyclopropylmethyl, R 2 denotes a phenyl group or a phenyl group substituted by a halogen atom or a methoxy group, R 3 denotes a hydrogen atom, R 5 denotes a hydrogen atom, methyl, ethyl or hydroxymethyl, R 6 denotes methyl or phenyl or R 5 and R 6 optionally together form a group - (CH 2) 4 -, R 7 represents a hydrogen atom, a halogen atom, C 1 -C 3 alkoxy Rupp, trifluoromethyl, amino or nitro group, R 8 represents a hydrogen atom. 5. Соединение по п.4, где Х обозначает -О- или -NR4'- R1 и R2 имеют одинаковые или различные значения и каждый обозначает этил, пропил или бутил, или R1 обозначает метил, этил, пропил, аллил или циклопропилметил, a R2 обозначает фенил, галоидфенил или метоксифенил, R3 обозначает атом водорода, R4' обозначает атом водорода, метил или этил, или R3 и R4' необязательно вместе с атомом углерода и атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновый или 2,3-дигидро-1Н-индольный цикл, R7 обозначает атом водорода, атом галогена, метокси-группу, трифторметил, амино-группу или нитро-группу и R8 обозначает атом водорода.5. The compound according to claim 4, where X denotes -O- or -NR 4 '- R 1 and R 2 have the same or different meanings and each denotes ethyl, propyl or butyl, or R 1 denotes methyl, ethyl, propyl, allyl or cyclopropylmethyl, a R 2 denotes phenyl, halo-phenyl or methoxyphenyl, R 3 denotes a hydrogen atom, R 4 ′ denotes a hydrogen atom, methyl or ethyl, or R 3 and R 4 ′ optionally together with the carbon atom and the nitrogen atom to which they are attached form a pyrrolidine or 2,3-dihydro-1H-indole cycle, R 7 denotes a hydrogen atom, a halogen atom, a methoxy group, trifto rmethyl, amino group or nitro group and R 8 denotes a hydrogen atom. 6. Производное ацетамида формулы I:
Figure 00000004

где X' обозначает -О- или -NR4''-, R1' и R2'' оба обозначают этил или пропил, или R1' обозначает метил, этил, пропил, аллил или циклопропилметил, a R2' обозначает фенил, 4-галоидфенил или 4-метоксифенил, R3' обозначает атом водорода, R4'' обозначает атом водорода, метил или этил, R7' обозначает атом водорода, атом галогена, метокси или трифторметил, амино-группу или нитро-группу , или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль.6. Acetamide derivative of the formula I:
Figure 00000004

where X ′ is —O— or —NR 4 ″ ′ -, R 1 ′ and R 2 ″ are both ethyl or propyl, or R 1 ′ is methyl, ethyl, propyl, allyl or cyclopropylmethyl, and R 2 ′ is phenyl 4-halo-phenyl or 4-methoxyphenyl, R 3 ′ means a hydrogen atom, R 4 ″ means a hydrogen atom, methyl or ethyl, R 7 ′ means a hydrogen atom, a halogen atom, methoxy or trifluoromethyl, an amino group or a nitro group, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. 7. Соединение по п.6, где X' обозначает -NH-. 7. The compound according to claim 6, wherein X ′ is —NH—. 8. Соединение по п.6, где X' обозначает -О-. 8. The compound according to claim 6, wherein X ′ is —O—. 9. Производное ацетамида формулы I'':
Figure 00000005

где R1' и R2' оба обозначают этил или пропил, или R1' обозначает метил, этил, пропил, аллил или циклопропилметил, a R2' обозначает фенил, 4-галоидфенил или 4-метоксифенил, R5' обозначает атом водорода, метил или этил, R7' обозначает атом водорода, атом галогена, метокси или трифторметил, амино-группу или нитро-группу, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль.9. Acetamide derivative of the formula I ":
Figure 00000005

where R 1 'and R 2 ' both denote ethyl or propyl, or R 1 'denotes methyl, ethyl, propyl, allyl or cyclopropylmethyl, a R 2 ' denotes phenyl, 4-halo-phenyl or 4-methoxyphenyl, R 5 'denotes a hydrogen atom , methyl or ethyl, R 7 ′ represents a hydrogen atom, a halogen atom, methoxy or trifluoromethyl, an amino group or a nitro group, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. 10. Соединение по п.1, которое выбирают из следующих соединений:
2-[2-4-(Хлорфенил)-5,6-диметил-4-пиримидиниламино]-N,N-диэтилацетамид;
N-(4-Хлорфенил)-N-метил-2-(5,6-диметил-2-фенил-4-пиримидиниламино)ацетамид;
2-[2-(4-Хлорфенил)-5,6-диметил-4-пиримидиниламино] -N-(4-фторфенил)-N-метилацетамид;
2-[2-(4-Хлорфенил)-5,6-диметил-4-пиримидиниламино]-N,N-дипропилацетамид
2-(5,6-Диметил-2-фенил-4-пиримидиниламино)-N-фeнил-N-пропилацетамид и
2-[2-(4-Хлорфенил)-5,6-диметил-4-пиримидиниламино] -N-этил-N-фенилацетамид
или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль.10. The compound according to claim 1, which is chosen from the following compounds:
2- [2-4- (Chlorophenyl) -5,6-dimethyl-4-pyrimidinylamino] -N, N-diethylacetamide;
N- (4-Chlorophenyl) -N-methyl-2- (5,6-dimethyl-2-phenyl-4-pyrimidinylamino) acetamide;
2- [2- (4-Chlorophenyl) -5,6-dimethyl-4-pyrimidinylamino] -N- (4-fluorophenyl) -N-methylacetamide;
2- [2- (4-Chlorophenyl) -5,6-dimethyl-4-pyrimidinylamino] -N, N-dipropylacetamide
2- (5,6-Dimethyl-2-phenyl-4-pyrimidinylamino) -N-phenyl-N-propylacetamide and
2- [2- (4-Chlorophenyl) -5,6-dimethyl-4-pyrimidinylamino] -N-ethyl-N-phenylacetamide
or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. 11. Соединение по п.6, которое выбирают из следующих соединений:
2-(5,6-Диметил-2-фенил-4-пиримидинилокси)-N,N-дипропилацетамид;
2-(2,6-Дифенил-4-пиримидиниламино)-N,N-дипpoпилaцeтaмид;
2-[5,6-Диметил-2-(4-трифторметилфенил)-4-пиримидиниламино] -N, N-дипропилацетамид;
N-этил-2-[5,6-диметил-2-(4-аминофенил)-4-пииримидинилокси] - N-фенилацетамид;
2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-диметил-4-пиримидинилокси] -N-метил-N-фенилацетамид и
2-(5,6-Димeтил-2-фeнил-4-пиpимидинилoкcи)-N-фенил-N- пропилацетамид
или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль.11. The compound according to claim 6, which is chosen from the following compounds:
2- (5,6-Dimethyl-2-phenyl-4-pyrimidinyloxy) -N, N-dipropylacetamide;
2- (2,6-Diphenyl-4-pyrimidinylamino) -N, N-dipropylacetamide;
2- [5,6-Dimethyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -4-pyrimidinylamino] -N, N-dipropylacetamide;
N-ethyl-2- [5,6-dimethyl-2- (4-aminophenyl) -4-pyrimidinyloxy] - N-phenylacetamide;
2- [2- (4-chlorophenyl) -5,6-dimethyl-4-pyrimidinyloxy] -N-methyl-N-phenylacetamide and
2- (5,6-Dimethyl-2-phenyl-4-pyrimidinyloxy) -N-phenyl-N-propylacetamide
or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. 12. 2-[2-(4-Хлорфенил)-5,6-диметил-4-пиримидиниламино]-N-(4-метоксифенил)-N-метилацетамид или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль. 12. 2- [2- (4-Chlorophenyl) -5,6-dimethyl-4-pyrimidinylamino] -N- (4-methoxyphenyl) -N-methylacetamide or its pharmaceutically acceptable acid addition salt. 13. 2-[2-(4-Хлорфенил)-5,6-диметил-4-пиримидиниламино]-N-метил-N-фенилацетамид или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль. 13. 2- [2- (4-Chlorophenyl) -5,6-dimethyl-4-pyrimidinylamino] -N-methyl-N-phenylacetamide or its pharmaceutically acceptable acid addition salt. 14. Способ получения производного ацетамида формулы I
Figure 00000006

где Х обозначает -О- или -NR4-;
R1 обозначает атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу или циклоалкил-низшую алкильную группу;
R2 обозначает низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную фенильную группу, или замещенную или незамещенную фенил-низшую алкильную группу,
или R1 и R2 необязательно вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы
Figure 00000007

где А обозначает простую связь, -CH2-, -О- или -NH-, каждый из Ra и Rb имеет одинаковые или различные значения и представляет атом водорода или низшую алкильную группу, или когда А обозначает простую связь и Ra и Rb находятся соответственно, в положениях 2 и 3, углеродные атомы в положениях 2 и 3 и Ra и Rb необязательно вместе образуют фенильное кольцо,
R3 обозначает атом водорода, низшую алкильную группу или гидрокси-низшую алкильную группу,
R4 обозначает атом водорода или низшую алкильную группу или R3 и R4 необязательно вместе с атомом углерода и атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновое, пиперидиновое или 2,3-дигидро-1Н-индольное кольцо;
R5 обозначает атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкенил-группу, гидрокси-низшую алкильную группу, замещенную или незамещенную бензилокси-низшую алкильную группу, ацилокси-низшую алкильную группу, низшую алкокси низшую алкильную группу, трифторметил-группу, атом галогена, амино-группу, моно- или ди-низшую алкиламино-группу, ациламино-группу, амино-низшую алкильную группу, нитро-группу, карбамоил-группу, моно или ди-низшую алкилкарбамоил-группу, карбоксильную группу, защищенную карбоксильную группу, карбокси-низшую алкильную группу или защищенную карбокси-низшую алкильную группу;
R5 обозначает атом водорода, низшую алкильную группу, трифторметильную группу или замещенную или незамещенную фенильную группу, или R5 и R6 необязательно вместе образуют -(СН2)n-(n равен 3,4,5 или 6)
R7 обозначает атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкокси-группу, трифторметильную группу, гидрокси-группу, амино-группу, моно- или ди-низшую алкиламино-группу, циано-группу или нитро-группу;
R8 обозначает атом водород, атом галогена, низшую алкильную группу или низшую алкокси-группу, или его фармацевтически приемлемой кислотно-адлитивной соли, который включает следующие способы (а), (b), (с), (d) или (е): (а) когда соединением формулы (I) представляет собой соединение формулы (I), где Х обозначает -NR4-, осуществляют взаимодействие соединения формулы II:
Figure 00000008

где Z обозначает уходящий атом или уходящую группу, R51 имеет значение, принятое выше для R5 за тем исключением, что гидрокси-низшая алкильная группа, амино-группа, амино-низшая алкильная группа, карбоксильная группа и карбокси-низшая алкильная группа являются защищенными группами, и R6, R7 и R8 имеют значения, определенные выше, с соединением формулы III:
Figure 00000009

где R31 обозначает атом водорода, низшую алкильную группу или защищенную гидрокси-низшую алкильную группу, a R1, R2 и R4 значения, определенные выше, и, при необходимости, с последующим удалением защитных групп из полученного продукта или (b) когда соединение (I) представляет собой соединение формулы I, где Х обозначает -О- и R3 обоаначает атом водорода, осуществляют взаимодействие соединения формулы II:
Figure 00000010

где Z1 обозначает атом галогена и R51, R6, R7 и R8 имеют значения, определенные выше, с соединением формулы V
Figure 00000011

где R1 и R2 имеют значения, определенные выше, и если необходимо, с последующим удалением защитных групп с полученного продукта, или (с) когда соединение (I) представляет собой соединение формулы (I), где Х обозначает -О-, осуществляют взаимодействие соединения формулы IYa:
Figure 00000012

где R51, R6, R7 и R8 имеют значения, определенные выше, с соединением формулы YII
Figure 00000013

где Z1, R1, R2 и R31имеют значения, определенные выше, и при необходимости, с последующим удалением с полученного продукта защитной группы, или (d) взаимодействие соединения формулы YIII:
Figure 00000014

где X, R31, R51, R6, R7 и R8 имеют значения, определенные выше, или его реакционно-способного производного, с соединением формулы IX:
Figure 00000015

где R1 и R2 имеют значения, определенные выше, и с последующим удалением, при необходимости, защитных групп с полученного продукта, или (е) когда соединение (I) представляет собой соединение формулы (I), где R1 обозначает низшую алкильную группу, низшую алкенил-группу или циклоалкил-низшую алкильную группу, осуществляют взаимодействие соединения формулы XII
Figure 00000016

где X, R2, R3 R5, R6, R7 и R8 имеют значения, определенные выше, с соединением формулы XIII
R11-Z1
где R11 обозначает низшую алкильную группу, низшую алкенил-группу или циклоалкил-низшую алкильную группу, a Z1 имеет значения, определенные выше, и при необходимости, с последующим удалением защитных групп с полученного продукта и, при необходимости, далее с последующим превращением полученного продукта в его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.14. The method of obtaining the acetamide derivative of the formula I
Figure 00000006

where X represents -O- or -NR 4 -;
R 1 denotes a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group or a cycloalkyl-lower alkyl group;
R 2 denotes a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted phenyl group, or a substituted or unsubstituted phenyl lower alkyl group,
or R 1 and R 2 optionally together with the nitrogen atom to which they are attached form a group
Figure 00000007

where a denotes a simple bond, -CH 2 -, -O- or -NH-, each of R a and R b has the same or different values and represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, or when A denotes a simple bond and R a and R b are respectively in positions 2 and 3, carbon atoms in positions 2 and 3 and R a and R b optionally together form a phenyl ring,
R 3 denotes a hydrogen atom, a lower alkyl group or a hydroxy-lower alkyl group,
R 4 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group or R 3 and R 4 optionally together with the carbon atom and the nitrogen atom to which they are attached form a pyrrolidine, piperidine or 2,3-dihydro-1H-indole ring;
R 5 denotes a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a hydroxy-lower alkyl group, a substituted or unsubstituted benzyloxy-lower alkyl group, an acyloxy-lower alkyl group, a lower alkoxy lower alkyl group, a trifluoromethyl group, a halogen atom, amino group, mono- or di-lower alkylamino group, acylamino group, amino-lower alkyl group, nitro group, carbamoyl group, mono or di-lower alkylcarbamoyl group, carboxyl group, protected carboxyl group, carboxy-lower alkyl g CAPP or protected carboxy lower alkyl group;
R 5 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a trifluoromethyl group or a substituted or unsubstituted phenyl group, or R 5 and R 6 optionally together form - (CH 2 ) n - (n is 3,4,5 or 6)
R 7 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a trifluoromethyl group, a hydroxy group, an amino group, a mono- or di-lower alkylamino group, a cyano group or a nitro group;
R 8 denotes a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, which includes the following methods (a), (b), (c), (d) or (e) : (a) when a compound of formula (I) is a compound of formula (I), where X is -NR 4 -, a compound of formula II is reacted:
Figure 00000008

where Z denotes a leaving atom or a leaving group, R 51 has the meaning adopted above for R 5 with the exception that the hydroxy lower alkyl group, amino group, amino lower alkyl group, carboxyl group and carboxy lower alkyl group are protected groups, and R 6 , R 7 and R 8 have the meanings defined above, with a compound of formula III:
Figure 00000009

where R 31 denotes a hydrogen atom, a lower alkyl group or a protected hydroxy-lower alkyl group, a R 1 , R 2 and R 4 values defined above, and, if necessary, followed by removal of the protective groups from the resulting product or (b) when compound (I) is a compound of formula I, where X represents -O- and R 3 denotes a hydrogen atom, reacting the compound of formula II:
Figure 00000010

where Z 1 denotes a halogen atom and R 51 , R 6 , R 7 and R 8 have the meanings defined above, with a compound of the formula V
Figure 00000011

where R 1 and R 2 have the meanings defined above, and if necessary, followed by removing the protecting groups from the resulting product, or (c) when compound (I) is a compound of formula (I), where X is —O—, the interaction of the compounds of formula IYa:
Figure 00000012

where R 51 , R 6 , R 7 and R 8 have the meanings defined above, with a compound of the formula YII
Figure 00000013

where Z 1 , R 1 , R 2 and R 31 have the meanings defined above and, if necessary, followed by removal from the resulting product of the protective group, or (d) the interaction of the compounds of formula YIII:
Figure 00000014

where X, R 31 , R 51 , R 6 , R 7 and R 8 have the meanings defined above, or its reactive derivative, with a compound of formula IX:
Figure 00000015

where R 1 and R 2 have the meanings defined above, and then removing, if necessary, the protective groups from the obtained product, or (e) when the compound (I) is a compound of formula (I), where R 1 denotes a lower alkyl group , a lower alkenyl group or cycloalkyl-lower alkyl group, reacting a compound of formula XII
Figure 00000016

where X, R 2 , R 3 R 5 , R 6 , R 7 and R 8 have the meanings defined above, with a compound of the formula XIII
R 11 -Z 1
where R 11 denotes a lower alkyl group, a lower alkenyl group or a cycloalkyl-lower alkyl group, a Z 1 has the values defined above, and if necessary, followed by removal of the protective groups from the resulting product and, if necessary, further with the subsequent transformation of the obtained product in its pharmaceutically acceptable acid addition salt. 15. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с состоянием тревоги, которая включает в качестве активного ингредиента эффективное количество производного ацетамида по п.1 или по п.6 или их фармацевтически приемлемые кислотно-адлитивные соли и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. 15. Pharmaceutical composition for treating diseases associated with anxiety, which includes as an active ingredient an effective amount of an acetamide derivative according to claim 1 or claim 6 or a pharmaceutically acceptable acid-adduct salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 16. Способ лечения заболеваний, связанных с состоянием тревоги, таких как невроз, нарушение соматоформ, который включает введение пациенту с такими заболеваниями эффективного количества производного ацетамида по п.1 или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли. 16. A method of treating diseases associated with anxiety, such as neurosis, a violation of somatoform, which comprises administering to a patient with such diseases an effective amount of an acetamide derivative according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable acid addition salt. 17. Средство для лечения иммуно-воспалительных заболеваний, которое включает в качестве активного ингредиента производные ацетамида по п.1 или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли. 17. An agent for treating immuno-inflammatory diseases, which includes, as an active ingredient, acetamide derivatives according to claim 1 or their pharmaceutically acceptable acid addition salts. 18. Способ лечения иммуно-воспалительных заболеваний, который включает введение пациенту с иммуно-воспалительными заболеваниями эффективного количества производного ацетамида по п. 1 или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли. 18. A method of treating immuno-inflammatory diseases, which comprises administering to a patient with immuno-inflammatory diseases an effective amount of an acetamide derivative according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. 19. Средство по п.17, которое включает в качестве активного ингредиента одно из следующих соединений:
2-(5,6-Диметил-2-фенил-4-пиримидинилокси)-N,N-дипропилацетамид;
2-(2,6-Дифeнил-4-пиpимидинилaминo)-N,N-дипропилацетамид;
2-[5,6-диметил-2-(4-трифторметилфенил)-4-пиримидиниламино] -N,N-дипропилацетамид;
2-[2-(4-аминофенил)-5,6-диметил-4-пиримидинилокси] -N-этил-N-фенилацетамид;
2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-диметил-4-пиримидинилокси] -N-метил-N-фенилацетамид и
2-(5,6-Диметил-2-фенил-4-пиримидинилокси)-N-фенил-N-пропилацетамид,
или их фармацевтически приемлемые кислотно-адлитивные соли.19. Means under item 17, which includes as an active ingredient one of the following compounds:
2- (5,6-Dimethyl-2-phenyl-4-pyrimidinyloxy) -N, N-dipropylacetamide;
2- (2,6-Diphenyl-4-pyrimidinyl amino) -N, N-dipropylacetamide;
2- [5,6-dimethyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -4-pyrimidinylamino] -N, N-dipropylacetamide;
2- [2- (4-aminophenyl) -5,6-dimethyl-4-pyrimidinyloxy] -N-ethyl-N-phenylacetamide;
2- [2- (4-chlorophenyl) -5,6-dimethyl-4-pyrimidinyloxy] -N-methyl-N-phenylacetamide and
2- (5,6-Dimethyl-2-phenyl-4-pyrimidinyloxy) -N-phenyl-N-propylacetamide,
or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. 20. Способ по п. 18, где в качестве производного ацетамида используют одно из следующих соединений:
2-(5,6-Диметил-2-фенил-4-пиримидинилокси)-N,N-дипропилацетамид;
2-(2,6-Дифенил-4-пиримидиниламино)-N,N-дипропилацетамид;
2-[5, б-Диметил-2-(4-трифторметилфенил)-4-пиримидиниламино] -N,N-дипропилацетамид;
2-[2-(4-аминофенил)-5,6-диметил-4-пиримидинилокси] -N-этил-N-фенилацетамид;
2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-диметил-4-пиримидинилокси] -N-метил-N-фенилацетамид и 2-(5,6-Диметил-2-фенил-4-пиримидинилокси)-N-фенил-N-пропилацетамид,
или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей.20. The method of claim 18, wherein one of the following compounds is used as an acetamide derivative:
2- (5,6-Dimethyl-2-phenyl-4-pyrimidinyloxy) -N, N-dipropylacetamide;
2- (2,6-Diphenyl-4-pyrimidinylamino) -N, N-dipropylacetamide;
2- [5, b-Dimethyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -4-pyrimidinylamino] -N, N-dipropylacetamide;
2- [2- (4-aminophenyl) -5,6-dimethyl-4-pyrimidinyloxy] -N-ethyl-N-phenylacetamide;
2- [2- (4-chlorophenyl) -5,6-dimethyl-4-pyrimidinyloxy] -N-methyl-N-phenylacetamide and 2- (5,6-Dimethyl-2-phenyl-4-pyrimidinyloxy) -N- phenyl-N-propylacetamide,
or their pharmaceutically acceptable acid addition salts.
RU97118591/04A 1995-04-13 1996-04-10 Acetamide derivatives (variants), method of preparation thereof (variants), pharmaceutical composition and agent RU2160256C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP7/113937 1995-04-13
JP11393795 1995-04-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97118591A true RU97118591A (en) 1999-08-10
RU2160256C2 RU2160256C2 (en) 2000-12-10

Family

ID=14624947

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97118591/04A RU2160256C2 (en) 1995-04-13 1996-04-10 Acetamide derivatives (variants), method of preparation thereof (variants), pharmaceutical composition and agent

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5972946A (en)
EP (1) EP0826673B1 (en)
KR (1) KR100433589B1 (en)
CN (1) CN1094929C (en)
AR (1) AR002289A1 (en)
AT (1) ATE228113T1 (en)
AU (1) AU694647B2 (en)
BR (1) BR9604894A (en)
CA (1) CA2218033A1 (en)
CZ (1) CZ289093B6 (en)
DE (1) DE69624916T2 (en)
DK (1) DK0826673T3 (en)
ES (1) ES2187644T3 (en)
HU (1) HUP9801688A3 (en)
IL (1) IL117659A (en)
NO (1) NO310619B1 (en)
NZ (1) NZ304982A (en)
PL (1) PL322819A1 (en)
PT (1) PT826673E (en)
RO (1) RO117532B1 (en)
RU (1) RU2160256C2 (en)
SK (1) SK281840B6 (en)
TW (1) TW450963B (en)
WO (1) WO1996032383A1 (en)
ZA (1) ZA962438B (en)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1118454C (en) * 1994-09-09 2003-08-20 日本新药株式会社 Heterocyclic derivative and medicine
DE69809063T2 (en) * 1997-08-04 2003-06-12 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ARYLOXYANILIN DERIVATIVES
EP2201944B1 (en) * 1997-11-21 2012-05-23 Purdue Neuroscience Company Use of substituted 2-aminoacetamides for treating, preventing or ameliorating manic depression
ZA9810490B (en) 1997-12-03 1999-05-20 Dainippon Pharmaceutical Co 2-Aryl-8-oxodihydropurine derivative process for the preparation thereof pharmaceutical composition containing the same and intermediate therefor
FR2778564B1 (en) * 1998-05-13 2001-07-13 Sanofi Sa USE OF COMPOUNDS REDUCING APOPTOSIS
WO1999058117A1 (en) * 1998-05-13 1999-11-18 Sanofi-Synthelabo Use of compounds for reducing apoptosis
JP2002241369A (en) * 1998-05-18 2002-08-28 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 4-pyrimidinylaminoacetamide derivative and pharmaceutical composition containing the same
DE19853278A1 (en) 1998-11-19 2000-05-25 Aventis Pharma Gmbh New 4-amino-2-aryl-cyclopentapyrimidine derivatives are activators of soluble guanylate cyclase, useful for treating or preventing e.g. thrombosis and restenosis
EP1607744A3 (en) * 1998-12-18 2009-09-30 Scios Inc. Treatment of diseases involving cyst formation with combinations comprising a PTBR agonist
AU2185100A (en) 1998-12-18 2000-07-12 Scios Inc. Agonists and antagonists of peripheral-type benzodiazepine receptors
EP1140106B1 (en) 1998-12-18 2005-08-03 Scios Inc. Treatment of diseases involving cyst formation
DE60021251D1 (en) 1999-01-22 2005-08-18 Elan Pharm Inc MULTICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITING THE LEAGOZYTE ADHESION MEDIATED BY VLA-4
EP1147091A2 (en) 1999-01-22 2001-10-24 Elan Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heteroaryl and heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
NZ529822A (en) 1999-01-22 2005-11-25 Elan Pharm Inc Acyl derivatives which treat VLA-4 related disorders
US6436904B1 (en) * 1999-01-25 2002-08-20 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
DE19904710A1 (en) * 1999-02-05 2000-08-10 Aventis Pharma Gmbh Substituted 4-amino-2-aryl-tetrahydroquinazolines, their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
ATE264298T1 (en) 1999-03-01 2004-04-15 Elan Pharm Inc ALPHA-AMINOACETIC ACID DERIVATIVES AS ALPHA 4 BETA 7 RECEPTOR ANTAGONISTS
US7037916B2 (en) * 1999-07-15 2006-05-02 Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. Pyrimidine derivatives as IL-8 receptor antagonists
WO2001036392A1 (en) * 1999-11-17 2001-05-25 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. [5-chloro-6-phenyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)-4-pyrimidinylamino]acetamide derivatives, process for producing the same, medicinal compositions containing the same and intermediate of these compounds
IL146531A0 (en) * 2000-03-16 2002-07-25 Neurogen Corp 5-substituted arylpyrimidines
JP2004504302A (en) 2000-07-18 2004-02-12 ニューロジェン・コーポレーション 5-substituted 2-aryl-4-pyrimidinone
CN1926132B (en) * 2000-09-15 2010-12-29 沃泰克斯药物股份有限公司 Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6660731B2 (en) * 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
CA2422367C (en) 2000-09-15 2010-05-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
SI1318997T1 (en) * 2000-09-15 2006-12-31 Vertex Pharma Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7473691B2 (en) * 2000-09-15 2009-01-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
KR100947185B1 (en) * 2000-12-21 2010-03-15 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors and compositions comprising said compounds
JP2005516005A (en) * 2001-12-07 2005-06-02 バーテクス ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド Pyrimidine-based compounds useful as GSK-3 inhibitors
SG159380A1 (en) * 2002-02-06 2010-03-30 Vertex Pharma Heteroaryl compounds useful as inhibitors of gsk-3
EP1476165A1 (en) * 2002-02-22 2004-11-17 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Substituted pyrimidinones and pyrimidinthiones
EP1485380B1 (en) * 2002-03-15 2010-05-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azolylaminoazines as inhibitors of protein kinases
TW200307671A (en) 2002-05-24 2003-12-16 Elan Pharm Inc Heteroaryl compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by α 4 integrins
TWI281470B (en) 2002-05-24 2007-05-21 Elan Pharm Inc Heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by alpha4 integrins
MY141867A (en) * 2002-06-20 2010-07-16 Vertex Pharma Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors
PL374967A1 (en) 2002-08-02 2005-11-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compositions useful as inhibitors of gsk-3
KR20110010824A (en) 2003-01-14 2011-02-07 아레나 파마슈티칼스, 인크. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
WO2004072029A2 (en) * 2003-02-06 2004-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridazines useful as inhibitors of protein kinases
AR045047A1 (en) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc ARILO AND HETEROARILO DERIVATIVES TRISUSTITUIDOS AS MODULATORS OF METABOLISM AND PROFILAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED TO THEMSELVES
MXPA06001494A (en) * 2003-08-05 2007-05-11 Vertex Pharma Condensed pyramidine compounds as inhibitors of voltage-gated ion channels.
US7378409B2 (en) * 2003-08-21 2008-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Substituted cycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
AU2004297235A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Quinoxalines useful as inhibitors of protein kinases
CA2554774A1 (en) * 2004-02-23 2005-09-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Novel heterocyclic compound
GT200600005A (en) * 2005-01-12 2006-08-16 A DERIVATIVE OF 2- (CYCLIC AMINOCARBONYL) -INDOLINE AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING IT
AU2006279376B2 (en) * 2005-08-18 2011-04-14 Vertex Pharmaceuticals Incoporated Pyrazine kinase inhibitors
DK1940826T3 (en) 2005-09-29 2011-04-18 Elan Pharm Inc Pyrimidinylamide compounds that inhibit leukocyte adhesion mediated through BLA-4
CN101273035A (en) * 2005-09-29 2008-09-24 伊兰制药公司 Carbamate compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
WO2007056221A2 (en) * 2005-11-03 2007-05-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
KR20080067697A (en) * 2005-11-11 2008-07-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 Carbocyclic fused cyclic amines as inhibitors of the coagulation factor xa
MX2008010988A (en) 2006-02-27 2008-10-20 Elan Pharm Inc Pyrimidinyl sulfonamide compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4.
PT2001849E (en) * 2006-03-29 2015-02-05 Hoffmann La Roche Pyridine and pyrimidine derivatives as mglur2 antagonists
NZ576750A (en) * 2006-11-02 2012-01-12 Vertex Pharma Aminopyridines and aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
DE602007007985D1 (en) * 2006-12-19 2010-09-02 Vertex Pharma AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES SUITABLE AMINO-PRIMIDINES
EP1941879A1 (en) * 2007-01-05 2008-07-09 PAION Deutschland GmbH Neuroprotective agent for the treatment of neuronal damage
EP2137183B1 (en) * 2007-03-09 2011-09-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
CN101663295B (en) * 2007-03-09 2014-11-05 沃泰克斯药物股份有限公司 Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
JP2010520887A (en) * 2007-03-09 2010-06-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Aminopyridines useful as inhibitors of protein kinases
CA2681516A1 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of janus kinases
CA2683785A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
MX2009011811A (en) * 2007-05-02 2010-01-14 Vertex Pharma Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors.
MX2009011810A (en) * 2007-05-02 2010-01-14 Vertex Pharma Thiazoles and pyrazoles useful as kinase inhibitors.
AU2008247594A1 (en) * 2007-05-02 2008-11-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
EP2164842A2 (en) * 2007-05-24 2010-03-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazoles and pyrazoles useful as kinase inhibitors
CN101790532B (en) * 2007-07-31 2013-11-20 沃泰克斯药物股份有限公司 Process for preparing 5-fluoro-1h-pyrazolo [3, 4-b] pyridin-3-amine and derivatives thereof
TWI378096B (en) 2008-06-19 2012-12-01 Takeda Pharmaceutical Heterocyclic compound and use thereof
CN102215816A (en) * 2008-09-03 2011-10-12 沃泰克斯药物股份有限公司 Co-crystals and pharmaceutical formulations comprising the same
WO2010068794A2 (en) 2008-12-10 2010-06-17 The General Hospital Corporation Hif inhibitors and use thereof
CA2760151A1 (en) * 2009-04-27 2010-11-04 Elan Pharmaceuticals, Inc. Pyridinone antagonists of alpha-4 integrins
GB0908394D0 (en) 2009-05-15 2009-06-24 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
GB0913636D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
JP2013032290A (en) * 2009-11-20 2013-02-14 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd Novel fused pyrimidine derivative
US10894787B2 (en) 2010-09-22 2021-01-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
CA2817165A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Patrick Chaltin Novel antiviral compounds
MX2021011472A (en) 2015-01-06 2022-08-17 Arena Pharm Inc Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor.
KR102603199B1 (en) 2015-06-22 2023-11-16 아레나 파마슈티칼스, 인크. (R)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta for use in S1P1 receptor-related disorders [Ｂ]Indole-3-yl)crystalline L-arginine salt of acetic acid (Compound 1)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3631045A (en) * 1969-11-04 1971-12-28 American Home Prod 4 5-diamino-7h-pyrrolo(2 3-d)pyrimidine derivatives
US3631036A (en) * 1969-11-04 1971-12-28 American Home Prod 5-amino-2 6-substituted-7h-pyrrolo(2 3-d) pyrimidines and related compounds
FR2263750A1 (en) * 1974-03-12 1975-10-10 Delalande Sa N-phenyl-N-(2-aryl-6-methyl-pyrimidin-4-yl)amino acid derivs. - useful e.g. as analeptics, hypotensives, analgesics, etc.
FR2525595A1 (en) * 1982-04-27 1983-10-28 Pharmuka Lab NOVEL ARENE AND HETEROARENECARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
FR2582514B1 (en) * 1985-05-30 1988-02-19 Rhone Poulenc Sante AMIDE DRUGS, NEW AMIDES AND THEIR PREPARATION
DK273689A (en) * 1988-06-06 1989-12-07 Sanofi Sa 4-AMINO-3-CARBOXYQUINOLINES AND -NAPHTHYRIDINES, PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION AND USE OF THEM IN PHARMACEUTICALS
JPH07165721A (en) * 1993-12-15 1995-06-27 Sumitomo Chem Co Ltd Radeioactive isoquinolinecarboxamide derivative

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97118591A (en) DERIVATIVES OF ACETAMIDE, METHOD FOR ITS PREPARATION AND CONTAINING ITS PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
RU2397168C2 (en) Thiophene derivatives as snk 1 inhibitors
NO913750D0 (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE HETEROCYCLIC DERIVATIVES.
RU2360912C2 (en) Substituted dihydroquinazolines having antiviral properties
RU2001132570A (en) Urea-substituted imidazoquinolines
RU96115142A (en) Derivatives of 5- (2-imidazolinilamino) benzimidazole, their production and use as agonists of alpha-2 adrenoceptors
RU2006134003A (en) Sulfur Compounds Acting as Inhibitors of the Serum Protease NS3 of the Hepatitis C Virus
CA2410662A1 (en) Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
RU2001104339A (en) Thiobenzimidazole derivatives
RU2007123235A (en) ANTITUMOR COMPOUNDS
DE69023105D1 (en) Derivatives of 1-naphthylpiperazine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
ZA875261B (en) Aromatic,bicyclic derivatives,process for their preparation and their medical,veterinary and cosmetic use
DE69132363D1 (en) CHELATE PREPARATION CONTAINING ALPHA DIAMINE COMPOUNDS
NO912805L (en) PROCEDURE FOR PREPARING PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS.
EP0382687A3 (en) Benzofused-n-containing heterocycle derivatives
RU96117041A (en) APPLICATION OF DERIVATIVES OF 2-HYDROXY-5-PHYNYLESE-BENZOIC ACID AS CHEMIOPROPHYLACTIC AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS FOR CANCER OF THE COLUMNIA
JP2021152063A5 (en)
KR930703319A (en) Chianthine derivatives
KR960701007A (en) Pyrrole-amidine compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation methods thereof, and pharmaceutical compositions comprising the compounds
KR900007790A (en) Anti-Athemic Atherosclerotic Diaryl Compounds
NO905620D0 (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE CHINAZOLINE DERIVATIVES.
RU2001110082A (en) FC RECEPTOR MODULATORS AND THEIR APPLICATION
WO2009142827A4 (en) Compounds and methods for the treatment of viral infection
RU2004111787A (en) RETINOID AGONISTS (1), ALKYL UREA DERIVATIVES
RU99122032A (en) DERIVATIVES DOLASTATINA-15 IN COMBINATION WITH TAXANS