RU97118364A

RU97118364A - PHENOETHYLAMINE DERIVATIVES, possessing a high affinity for the 5-HT1A receptor, a method for their production, their use as a medicinal product and a pharmaceutical composition on their basis

Info

Publication number: RU97118364A
Application number: RU97118364/04A
Authority: RU
Inventors: Бигг Денни; Поммье Жак; Мартэн Кристиан; Рубер Пьер; Дефо Жан-Пьер
Original assignee: Сосьете де Консей де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик
Priority date: 1995-04-07
Filing date: 1996-04-05
Publication date: 1999-09-20

Claims

1. Производные феноксиэтиламина общей формулы I:

в которой Ar означает фенил, замещенный одним или несколькими заместителями;
R означает углеводородный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода, выбираемый из радикалов алкила, алкенила, алкинила с прямой или разветвленной цепью, радикалов циклоалкила, циклоалкилалкила или алкилциклоалкила, моноциклических или полициклических, насыщенных или ненасыщенных;
радикал пиридил или изохинолил;
фенил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями,
а также их соли.1. Derivatives of phenoxyethylamine of General formula I:

wherein Ar is phenyl substituted with one or more substituents;
R is a hydrocarbon radical containing from 1 to 10 carbon atoms selected from alkyl, alkenyl, straight-chained or branched alkynyl radicals, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or alkylcycloalkyl radicals, monocyclic or polycyclic, saturated or unsaturated;
a pyridyl or isoquinolyl radical;
phenyl, possibly substituted by one or more substituents,
and their salts.

2. Соединения общей формулы I по п.1, отличающиеся тем, что заместитель или заместители, которые могут иметь радикал фенил, обозначаемый как Ar, выбирают из радикалов галогена, низшего алкила, низшего алкокси, циано, нитро, гидрокси, C(O)NR¹R², C(O)NHOR³, NHC(O)R⁴, NHC(O)NHR⁵, CH₂NHC(O)NHR⁶, CH₂OR⁷,
CH₂NHC(O)R⁸, CO₂R⁹, NHCO₂R¹⁰, C(O)R¹¹, SR¹²; в которых R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ означают независимо друг от друга атом водорода или низший алкил, и R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² означают независимо друг от друга низший алкил; и заместитель или заместители, которые может иметь радикал фенил, обозначаемый как R, выбирают из радикалов низшего алкила, низшего алкокси, галогена, гидрокси, нитро, амино или ациламино.2. Compounds of general formula I according to claim 1, characterized in that the substituent or substituents that may have a phenyl radical, denoted as Ar, is selected from halogen, lower alkyl, lower alkoxy, cyano, nitro, C (O) radicals NR ¹ R ² , C (O) NHOR ³ , NHC (O) R ⁴ , NHC (O) NHR ⁵ , CH ₂ NHC (O) NHR ⁶ , CH ₂ OR ⁷ ,
CH ₂ NHC (O) R ⁸ , CO ₂ R ⁹ , NHCO ₂ R ¹⁰ , C (O) R ¹¹ , SR ¹² ; in which R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ means independently from each other a hydrogen atom or lower alkyl, and R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² means independently lower alkyl; and the substituent or substituents that the phenyl radical may have, denoted as R, are selected from lower alkyl, lower alkoxy, halogen, hydroxy, nitro, amino or acylamino radicals.

3. Соединения общей формулы I по п.1 или 2, отличающиеся тем, что Ar означает радикал фенил, замещенный заместителем, выбираемым из радикалов гидрокси, метокси, -C(O)NHМетил, -NHC(O)Метил, -NHCO₂R'₁₀, где R'₁₀ означает радикал метил или этил, -NHCONH₂, -C(O)NHOH, а R означает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентилметил, адамантил, трет.-бутил, неопентил, фенил, фторфенил.3. Compounds of general formula I according to claim 1 or 2, characterized in that Ar means a phenyl radical substituted by a substituent selected from hydroxy, methoxy, —C (O) NH methyl, —NHC (O) methyl, —NHCO ₂ R _'10 wherein R' ₁₀ represents a methyl or ethyl radical, -NHCONH _2, -C (O) NHOH, and R is cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopentylmethyl, adamantyl, tert-butyl, neopentyl, phenyl, fluorophenyl.

4. Соединения общей формулы I по пп.1 - 3, представляющие собой следующие соединения: -N[4-{2-(2-метоксифенокси)этил}аминобутил]бензамид; -N[4-{ 2-(2-метоксифенокси)этил} аминобутил] адамантамид; -N[4-{2-(2-метиламинокарбонилфенокси)этил} аминобутил] бензамид; -N[4-{ 2-(2-гидроксифенокси)этил} аминобутил] бензамид; -N[4-{2-(2-метоксифенокси)этил}аминобутил]циклогексиламид; -N[4-{2-(2-метоксифенокси)этил}аминобутил]циклогептиламид; -N[4-{2-(2-метоксифенокси)этил}аминобутил]2-бицикло[2,2,1]гептиламид,
и соли этих соединений с неорганическими или органическими кислотами.4. Compounds of general formula I in PP.1-3, which are the following compounds: —N [4- {2- (2-methoxyphenoxy) ethyl} aminobutyl] benzamide; -N [4- {2- (2-methoxyphenoxy) ethyl} aminobutyl] adamantamide; -N [4- {2- (2-methylaminocarbonylphenoxy) ethyl} aminobutyl] benzamide; -N [4- {2- (2-hydroxyphenoxy) ethyl} aminobutyl] benzamide; -N [4- {2- (2-methoxyphenoxy) ethyl} aminobutyl] cyclohexylamide; -N [4- {2- (2-methoxyphenoxy) ethyl} aminobutyl] cycloheptylamine; -N [4- {2- (2-methoxyphenoxy) ethyl} aminobutyl] 2-bicyclo [2.2.1] heptylamine,
and salts of these compounds with inorganic or organic acids.

5. Способ получения соединений общей формулы I, описанной в п.1, отличающийся тем, что
a) либо осуществляют реакцию соединения формулы II

в которой Ar имеет значение, указанное в п. 1, с соединением формулы III

в которой X означает галоген или псевдогалоген, с получением соединения формулы IV

которое подвергают реакции удаления групп фталимидо для получения соединения формулы V

которое обрабатывают производным кислоты RCO₂H в качестве ацилирующего агента, в котором R имеет значение, указанное в п. 1, для получения продукта формулы VI

b) либо осуществляют реакцию соединения формулы VII

с N-бензилэтаноламином формулы

для получения соединения формулы VIII

которое превращают в соединение формулы IX

в которой Y означает радикал галогена или псевдогалогена, полученное соединение формулы IX превращают в соединение формулы VI, описанной выше, осуществляя реакцию с производным фенола формулы ArOH, соединение формулы VI превращают в соединение формулы I путем отщепления функции бензила и, при желании, соединение формулы I превращают в кислые соли взаимодействием с соответствующей кислотой.5. The method of obtaining compounds of General formula I, described in claim 1, characterized in that
a) either carry out the reaction of the compounds of formula II

in which Ar has the meaning given in paragraph 1, with a compound of formula III

in which X is halogen or pseudohalogen, to obtain the compounds of formula IV

which is subjected to the reaction of removal of phthalimido groups to obtain the compounds of formula V

which is treated with an acid derivative of RCO ₂ H as an acylating agent, in which R has the meaning given in paragraph 1 to obtain a product of formula VI

b) either carry out the reaction of the compounds of formula VII

with N-benzylethanolamine formula

to obtain the compounds of formula VIII

which is converted to a compound of formula IX

wherein Y is a halogen or pseudohalogen radical, the resulting compound of formula IX is converted to a compound of formula VI described above by reacting with a phenol derivative of formula ArOH, a compound of formula VI is converted to a compound of formula I by cleaving the benzyl function and, if desired, the compound of formula I converted into acidic salts by reaction with the corresponding acid.

6. Соединения формулы I по п.1, а также их соли присоединения с фармацевтически приемлемыми неорганическими или органическим кислотами в качестве лекарственного средства. 6. The compounds of formula I according to claim 1, as well as their addition salts with pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids as a medicine.

7. Соединения формулы I по пп.2 - 4, а также их соли присоединения с фармацевтически приемлемыми неорганическими или органическими кислотами в качестве лекарственного средства. 7. The compounds of formula I in claims 2 to 4, as well as their addition salts with pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids as a medicine.

8. Фармацевтические составы, содержащие в качестве действующего начала по меньшей мере один из медикаментов, определенных в одном из пунктов 6 или 7. 8. Pharmaceutical formulations containing as active principle at least one of the medicines specified in one of paragraphs 6 or 7.

9. Соединения формулы I по любому из пп.1 - 4, отличающиеся тем, что их используют для изготовления противорвотных медикаментов. 9. The compounds of formula I according to any one of paragraphs.1 to 4, characterized in that they are used for the manufacture of antiemetic drugs.

10. Соединения формулы I по любому из пп.1 - 4, отличающиеся тем, что их используют для изготовления медикаментов, предназначенных для сокращения желудочной секреции. 10. The compounds of formula I according to any one of paragraphs.1 to 4, characterized in that they are used for the manufacture of medicines intended to reduce gastric secretion.

11. Соединения формулы I по любому из пп.1 - 4, отличающиеся тем, что их используют для изготовления медикаментов, предназначенных для ускорения послабления желудка. 11. The compounds of formula I according to any one of paragraphs.1 to 4, characterized in that they are used for the manufacture of medicines designed to accelerate the relaxation of the stomach.

12. Соединения формулы I по любому из пп.1 - 4, отличающиеся тем, что их используют для изготовления медикаментов, предназначенных для ускорения прохода через кишечник. 12. The compounds of formula I according to any one of paragraphs.1 to 4, characterized in that they are used for the manufacture of medicines intended to accelerate the passage through the intestines.

13. Соединения формулы I по любому из пп.1 - 4, отличающиеся тем, что их используют для изготовления медикаментов, предназначенных для лечения тревоги, депрессии, расстройства сна. 13. The compounds of formula I according to any one of paragraphs.1 to 4, characterized in that they are used for the manufacture of medicines intended for the treatment of anxiety, depression, sleep disorders.

14. Соединения формулы I по любому из пп.1 - 4, отличающиеся тем, что их используют для изготовления медикаментов, предназначенных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в частности гипертензии. 14. The compounds of formula I according to any one of paragraphs.1 to 4, characterized in that they are used for the manufacture of medicines intended for the treatment of cardiovascular diseases, in particular hypertension.

15. В качестве новых промышленных продуктов соединения формул IV, V, VI, VIII и IX, определенные в п.5. 15. As new industrial products of the compound of formulas IV, V, VI, VIII and IX, defined in paragraph 5.