RU97117350A

RU97117350A - INTIMA HYPERTROPHY INHIBITOR, OXINDOL DERIVATIVE APPLICATION FOR THE INIMA HYPERTROPHY INHIBITOR INHIBITOR, A COMPOSITION FOR INHIBITING INTIMA HYPERTROPHY, PREVENTION AND TREATMENT HYPERT

Info

Publication number: RU97117350A
Application number: RU97117350/14A
Authority: RU
Inventors: Сато Атсуси; Асао Тетсудзи; Хагивара Юити; Китаде Макото; Ямазаки Ясундо
Original assignee: Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date: 1996-01-17
Filing date: 1997-01-16
Publication date: 1999-07-20

Claims

1. Ингибитор гипертрофии интимы, содержащий в качестве активного ингредиента оксиндоловое производное, представленное формулой (1), или его соль

(где R¹ представляет атом водорода; фенильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой, низшей алкокси-группой, низшей алкиламиноалкокси-группой, гидрокси-группой, амино-группой, низшей алкиламино-группой или атомом галогена; или пиридильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой, низшей алкокси-группой, низшей алкиламиноалкокси-группой, гидрокси-группой, амино-группой, низшей алкиламино-группой, атомом галогена, низшей алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой;
где (а) в случае, когда R¹ представляет атом водорода:
R² представляет фенильную группу, которая может быть замещена гидрокси-группой или низшей алкокси-группой; или пиридильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой, низшей алкокси-группой, низшей алкиламиноалкокси-группой, гидроксильной группой, амино-группой, низшей алкиламино-группой, атомом галогена, низшей алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой; при этом, каждый из R³ и R⁴ представляет атом водорода; Х представляет СН; а двойная пунктирная/сплошная линия означает двойную связь;
(b) в случае, когда R¹ представляет фенильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой, низшей алкокси-группой, низшей алкиламиноалкокси-группой, гидрокси-группой, амино-группой, низшей алкиламино-группой или атомом галогена; или пиридильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой, низшей алкокси-группой, низшей алкиламиноалкокси-группой, гидрокси-группой, амино-группой, низшей алкиламино-группой, атомом галогена, низшей алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой:
R² представляет фенильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой, низшей алкокси-группой, низшей алкиламиноалкокси-группой, низшей алкоксикарбонильной группой, карбоксильной группой, гидрокси-группой, аминогруппой, низшей алкиламино-группой или атомом галогена; или пиридильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой, низшей алкокси-группой, низшей алкиламиноалкокси-группой, гидрокси-группой, амино-группой, низшей алкиламино-группой, атомом галогена, низшей алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой; R³ представляет атом водорода; низшую алкильную группу, которая может быть замещена; бензильную группу, которая может быть замещена; бензолсульфонильную группу, которая может быть замещена; или ацильную группу; R⁴ представляет атом водорода, низшую алкокси-группу, атом галогена, амино-группу, карбоксильную группу, низшую алкиламино-группу, низшую алкоксикарбонильную группу, фенилкарбамоильную группу, которая может быть замещена, или трифторметильную группу; Х представляет СН или N; n представляет целое число от 0 до 4, включительно, которое обозначает число заместителей; а двойная пунктирная/сплошная линия означает простую или двойную связь.1. An inhibitor of intimal hypertrophy, containing as an active ingredient an oxindole derivative represented by the formula (1) or its salt

(where R ¹ represents a hydrogen atom; a phenyl group which may be substituted by a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylaminoalkoxy group, a hydroxy group, an amino group, a lower alkylamino group or a halogen atom; or a pyridyl group which may be substituted with a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylaminoalkoxy group, a hydroxy group, an amino group, a lower alkylamino group, a halogen atom, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group;
where (a) in the case when R ¹ represents a hydrogen atom:
R ² represents a phenyl group which may be substituted by a hydroxy group or a lower alkoxy group; or a pyridyl group which may be substituted by a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylaminoalkoxy group, a hydroxyl group, an amino group, a lower alkylamino group, a halogen atom, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group; wherein, each of R ³ and R ⁴ represents a hydrogen atom; X represents CH; a double dashed / solid line means a double bond;
(b) in the case when R ¹ represents a phenyl group which may be substituted by a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylaminoalkoxy group, a hydroxy group, an amino group, a lower alkylamino group or a halogen atom; or a pyridyl group which may be substituted by a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylaminoalkoxy group, a hydroxy group, an amino group, a lower alkylamino group, a halogen atom, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group:
R ² represents a phenyl group which may be substituted by a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylaminoalkoxy group, a lower alkoxycarbonyl group, a carboxyl group, a hydroxy group, an amino group, a lower alkylamino group or a halogen atom; or a pyridyl group which may be substituted by a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylaminoalkoxy group, a hydroxy group, an amino group, a lower alkylamino group, a halogen atom, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group; R ³ represents a hydrogen atom; a lower alkyl group which may be substituted; a benzyl group which may be substituted; a benzenesulfonyl group which may be substituted; or an acyl group; R ⁴ represents a hydrogen atom, a lower alkoxy group, a halogen atom, an amino group, a carboxyl group, a lower alkylamino group, a lower alkoxycarbonyl group, a phenylcarbamoyl group which may be substituted, or a trifluoromethyl group; X is CH or N; n is an integer from 0 to 4, inclusive, which represents the number of substituents; and a double dashed / solid line means a single or double bond.

2. Ингибитор гипертрофии интимы по п.1, где в формуле (1) R¹ представляет атом водорода; R² представляет фенильную группу, которая может быть замещена гидрокси-группой или низшей алкокси-группой; или пиридильную группу, которая может быть замещена низшей алкокси-группой; каждый R³ и R⁴ представляет атом водорода; Х представляет СН; а двойная пунктирная/сплошная линия означает двойную связь.2. The intimal hypertrophy inhibitor according to claim 1, wherein in formula (1), R ¹ represents a hydrogen atom; R ² represents a phenyl group which may be substituted by a hydroxy group or a lower alkoxy group; or a pyridyl group which may be substituted by a lower alkoxy group; each R ³ and R ⁴ represents a hydrogen atom; X represents CH; and a double dashed / solid line means a double bond.

3. Ингибитор гипертрофии интимы по п.2, где в формуле (1) R² представляет пиридильную группу, 4-метоксифенильную группу или 3,5-диметокси-4-гидроксифенильную группу.3. The intimal hypertrophy inhibitor according to claim 2, wherein in formula (1), R ² represents a pyridyl group, a 4-methoxyphenyl group, or a 3,5-dimethoxy-4-hydroxyphenyl group.

4. Ингибитор гипертрофии интимы по п.1, где в формуле (1) R¹ и R² могут быть одинаковыми или различными, и каждый из R¹ и R² представляет фенильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой, низшей алкокси-группой, низшей алкиламиноалкокси-группой, гидрокси-группой, амино- группой, низшей алкиламино-группой или атомом галогена; или пиридильную группу, которая может быть замещена низшей алкокси-группой; R³ представляет атом водорода; низшую алкильную группу, которая может быть замещена низшей алкоксикарбонильной группой, низшей алкиламино-группой или низшей алкилкарбамоильной группой; бензильную группу, которая может быть замещена на фенильном кольце низшей алкокси-группой или низшей алкоксикарбонильной группой; бензоильную группу, которая может быть замещена на фенильном кольце низшей алкоксикарбонильной группой; или бензолсульфонильную группу, которая может быть замещена на фенильном кольце низшей алкильной группой; а R⁴ представляет атом водорода, амино-группу, карбоксильную группу, низшую алкиламино-группу или низшую алкоксикарбонильную группу.4. The intimal hypertrophy inhibitor according to claim 1, wherein in formula (1), R ¹ and R ² may be the same or different, and each of R ¹ and R ² represents a phenyl group that may be substituted by a lower alkyl group, a lower alkoxy a group, a lower alkylaminoalkoxy group, a hydroxy group, an amino group, a lower alkylamino group, or a halogen atom; or a pyridyl group which may be substituted by a lower alkoxy group; R ³ represents a hydrogen atom; a lower alkyl group which may be substituted with a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkylamino group or a lower alkylcarbamoyl group; a benzyl group which may be substituted on the phenyl ring by a lower alkoxy group or a lower alkoxycarbonyl group; a benzoyl group which may be substituted on the phenyl ring by a lower alkoxycarbonyl group; or a benzenesulfonyl group which may be substituted on the phenyl ring by a lower alkyl group; and R ⁴ represents a hydrogen atom, an amino group, a carboxyl group, a lower alkylamino group, or a lower alkoxycarbonyl group.

5. Ингибитор гипертрофии интимы по п.4, где в формуле (1) R¹ и R² могут быть одинаковыми или различными, и каждый из R¹ и R² представляет пиридильную группу; или фенильную группу, которая может быть замещена метилом, этилом, бутилом, метокси, амино, диметиламино, диметиламиноэтокси, гидрокси или хлором; R³ представляет атом водорода; низшую алкильную группу, которая может быть замещена метоксикарбонилом, этоксикарбонилом, диметиламино или диметилкарбамоилом; бензильную группу, которая может быть замещена на фенильном кольце метоксикарбонильной группой; или бензолсульфонильную группу, которая может быть замещена на фенильном кольце метильной группой; R⁴ представляет атом водорода, амино-группу, карбоксильную группу, низшую диалкиламино-группу или низшую алкоксикарбонильную группу; Х представляет СН; а двойная пунктирная/сплошная линия означает двойную связь.5. The intimal hypertrophy inhibitor of Claim 4, wherein in formula (1), R ¹ and R ² may be the same or different, and each of R ¹ and R ² represents a pyridyl group; or a phenyl group which may be substituted with methyl, ethyl, butyl, methoxy, amino, dimethylamino, dimethylaminoethoxy, hydroxy or chlorine; R ³ represents a hydrogen atom; a lower alkyl group which may be substituted by methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, dimethylamino or dimethylcarbamoyl; a benzyl group which may be substituted on the phenyl ring with a methoxycarbonyl group; or a benzenesulfonyl group which may be substituted on the phenyl ring by a methyl group; R ⁴ represents a hydrogen atom, an amino group, a carboxyl group, a lower dialkylamino group or a lower alkoxycarbonyl group; X represents CH; and a double dashed / solid line means a double bond.

6. Ингибитор гипертрофии интимы по п.5, где в формуле (1) R¹ и R² могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет пиридильную группу, фенильную группу, толильную группу, бутилфенильную группу, метоксифенильную группу, гидроксифенильную группу или диметиламиноэтоксифенильную группу; R³ представляет атом водорода, метильную группу, метоксикарбонилпентильную группу, этоксикарбонилметильную группу, диметиламиноэтильную группу, диметилкарбамоилметильную группу, метоксикарбонилбензильную группу или толуолсульфонильную группу; R⁴ представляет атом водорода, амино-группу, карбоксильную группу, диметиламино-группу или этоксикарбонильную группу; Х представляет СН; n равно 1 или 2; а двойная пунктирная/сплошная линия означает двойную связь.6. The intimal hypertrophy inhibitor of Claim 5, wherein in formula (1), R ¹ and R ² may be the same or different, and each represents a pyridyl group, a phenyl group, a tolyl group, a butylphenyl group, a methoxyphenyl group, a hydroxyphenyl group, or a dimethylaminoethoxyphenyl group ; R ³ represents a hydrogen atom, a methyl group, a methoxycarbonylpentyl group, an ethoxycarbonylmethyl group, a dimethylaminoethyl group, a dimethylcarbamoylmethyl group, a methoxycarbonylbenzyl group, or a toluenesulfonyl group; R ⁴ represents a hydrogen atom, an amino group, a carboxyl group, a dimethylamino group, or an ethoxycarbonyl group; X represents CH; n is 1 or 2; and a double dashed / solid line means a double bond.

7. Применение оксиндолового производного по любому из пп.1-6 или его соли для получения ингибитора гипертрофии интимы. 7. The use of oxindole derivative according to any one of claims 1 to 6 or its salt to obtain an inhibitor of intimal hypertrophy.

8. Композиция для ингибирования гипертрофии интимы, отличающаяся тем, что она содержит оксиндоловое производное по любому из пп. 1-6 или его соль и фармакологически приемлемый носитель. 8. Composition for inhibiting intimal hypertrophy, characterized in that it contains oxindole derivative according to any one of paragraphs. 1-6 or its salt and a pharmacologically acceptable carrier.

9. Способ предупреждения и лечения гипертрофии интимы, отличающийся тем, что пациенту, страдающему гипертрофией интимы, вводят оксиндоловое производное или его соль. 9. A method of preventing and treating intimal hypertrophy, characterized in that an oxindole derivative or its salt is administered to a patient suffering from intimal hypertrophy.