RU96112785A - Матричные ингибиторы металлопротеаз - Google Patents
Матричные ингибиторы металлопротеазInfo
- Publication number
- RU96112785A RU96112785A RU96112785/04A RU96112785A RU96112785A RU 96112785 A RU96112785 A RU 96112785A RU 96112785/04 A RU96112785/04 A RU 96112785/04A RU 96112785 A RU96112785 A RU 96112785A RU 96112785 A RU96112785 A RU 96112785A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- carboxy
- hydroxy
- denotes
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 mercapto, acetylthio, carboxy, hydroxycarbamoyl Chemical group 0.000 claims 40
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 6
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004524 naphthpyridyl group Chemical group C1(=CC=NC2=C1C1=CC=CC=C1C=C2)* 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 2
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003431 oxalo group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Claims (16)
1. Соединение формулы I
где R1 обозначает меркапто, ацетилтио, карбокси, гидроксикарбамоил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, бензилоксикарбамоил или
где R6 обозначает необязательно замещенный арил, причем арильная группа представляет собой хинол-2-ил, нафт-1-ил, нафт-2-ил, пиридил или фенил;
R2 обозначает алкил, аралкил или циклоалкилалкил;
R3 обозначает циклоалкил, алкил (необязательно замещенный циклоалкилом, гидрокси, меркапто, алкилтио, аралкокси, карбокси, амино, алкиламино, гуанидино, карбамоилом, пиридилом или индолилом) или аралкил (необязательно замещенный гидрокси, карбокси, алкилом или алкокси);
R4обозначает нитро, амино, циано, гидрокси, алкокси, карбокси, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, галоалкил, алкоксикарбонилалкил, тетразолил, карбамоил (необязательно замещенный алкилом или диалкиламиноалкилом) или аминосульфонил (необязательно замещенный алкилом);
R5 обозначает водород, галоген или гидрокси,
в виде отдельного стереизомера или их смеси или его фармацевтически приемлемая соль.
где R1 обозначает меркапто, ацетилтио, карбокси, гидроксикарбамоил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, бензилоксикарбамоил или
где R6 обозначает необязательно замещенный арил, причем арильная группа представляет собой хинол-2-ил, нафт-1-ил, нафт-2-ил, пиридил или фенил;
R2 обозначает алкил, аралкил или циклоалкилалкил;
R3 обозначает циклоалкил, алкил (необязательно замещенный циклоалкилом, гидрокси, меркапто, алкилтио, аралкокси, карбокси, амино, алкиламино, гуанидино, карбамоилом, пиридилом или индолилом) или аралкил (необязательно замещенный гидрокси, карбокси, алкилом или алкокси);
R4обозначает нитро, амино, циано, гидрокси, алкокси, карбокси, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, галоалкил, алкоксикарбонилалкил, тетразолил, карбамоил (необязательно замещенный алкилом или диалкиламиноалкилом) или аминосульфонил (необязательно замещенный алкилом);
R5 обозначает водород, галоген или гидрокси,
в виде отдельного стереизомера или их смеси или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 обозначает меркапто или ацетилтио.
3. Соединение по п.2, где R3 обозначает циклоалкил или алкил (необязательно замещенный циклоалкилом, гидрокси, аралкокси, алкилтио, пиридилом или индолилом); R4 обозначает циано, гидрокси, алкокси, карбокси, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, карбамоил (необязательно замещенный аралкиламиноалкилом) или аминосульфонил (необязательно замещенный алкилом; и R5 обозначает водород.
4. Соединение по п.3, где R2 обозначает алкил; R3 обозначает циклогексил или алкил (необязательно замещенный циклогексилом, гидрокси, бензилокси, метилтио, пиридилом или индолилом) и R4 обозначает карбокси, алкоксикарбонил или аминосульфонил.
5. Соединение по п.4, где R2 и R3 обозначают 2-метилпропил.
6. Соединение по п. 5, где R1 обозначает меркапто или ацетилтио и R4 обозначает метоксикарбонил.
7. Отдельный стереоизомер соединений по п.6, а именно N-(4-метил-2-меркаптометилпентаноил)-L-лейцин-N'-(4- метоксикарбонилфенил)карбоксамид или N-(4-метил-2-ацетилтиометилпентаноил)-L-лейцин-N'-(4- метоксикарбонилфенил)карбоксамид, или их фармацевтически приемлемая соли.
8. Соединение по п.1, где R1 обозначает карбокси или гидроксикарбамоил.
9. Соединение по п.8, где R3 обозначает циклоалкил или алкил (необязательно замещенный циклоалкилом, гидрокси, аралкокси, алкилтио, пиридилом или индолилом); R4 обозначает циано, гидрокси, алкокси, карбокси, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, карбамоил (необязательно замещенный аралкиламиноалкилом) или аминосульфонил (необязательно замещенный алкилом) и R5 обозначает водород.
10. Соединение по п. 9, где R2 обозначает алкил, R3 обозначает циклогексил или алкил (необязательно замещенный циклогексилом, гидрокси, бензилокси, метилтио, пиридилом или индолилом) и R4 обозначает карбокси, алкоксикарбонил или аминосульфонил.
11. Соединение по п.10, где R2 обозначает 2-метилпропил.
12. Соединение по п.11, где R3 обозначает циклогексил, 2-метилпропил, пирид-3-илметил, 1-бензилоксиэтил, 1-метилпропил, 1,1-диметилэтил, 1-гидроксиэтил и индол-2-илметил.
13. Соединение по п.12, где R3 обозначает 2-метилпропил и R4 обозначает карбокси или метоксикарбонил.
14. Отдельный стереоизомер соединений по п.13, а именно
N-(4-метил -2-карбоксиметилпентаноил)-L-лейцин-N'-(4-метоксикарбонилфенил) карбоксамид;
N-(4-метил-2-(N''-гидроксикарбамоил)метилпентаноил)- L-лейцин-N'-(4-метоксикарбонилфенил)карбоксамид;
N-(4-метил-2-(N''-гидроксикарбамоил)метилпентаноил)-L-лейцин-N'-(4- карбоксифенил)карбоксамид;
N-(4-метил-2-(N''-гидроксикарбамоил) метилпентаноил)-L-триптофан-N'-(4-карбоксифенил)карбоксамид;
N-(4-метил-2-(N''-гидроксикарбамоил)метилпентаноил)-L- циклогексилглицин-N'-(4-метоксикарбонилфенил)карбоксамид; или
N-(4-метил-2-(N''-гидроксикарбамоил)метилпентаноил)-L-трет- лейцин-N'-(4-метоксикарбонилфенил)карбоксамид;
или их фармацевтически приемлемые соли.
N-(4-метил -2-карбоксиметилпентаноил)-L-лейцин-N'-(4-метоксикарбонилфенил) карбоксамид;
N-(4-метил-2-(N''-гидроксикарбамоил)метилпентаноил)- L-лейцин-N'-(4-метоксикарбонилфенил)карбоксамид;
N-(4-метил-2-(N''-гидроксикарбамоил)метилпентаноил)-L-лейцин-N'-(4- карбоксифенил)карбоксамид;
N-(4-метил-2-(N''-гидроксикарбамоил) метилпентаноил)-L-триптофан-N'-(4-карбоксифенил)карбоксамид;
N-(4-метил-2-(N''-гидроксикарбамоил)метилпентаноил)-L- циклогексилглицин-N'-(4-метоксикарбонилфенил)карбоксамид; или
N-(4-метил-2-(N''-гидроксикарбамоил)метилпентаноил)-L-трет- лейцин-N'-(4-метоксикарбонилфенил)карбоксамид;
или их фармацевтически приемлемые соли.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в смеси с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
16. Применение соединения, представленного формулой
где R1 обозначает меркапто, ацетилтио, карбокси, гидроксикарбамоил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, бензилоксикарбамоил или
где R6 обозначает необязательно замещенный арил, причем арильная группа представляет собой хинол-2-ил, нафт-1-ил, нафт-2-ил, пиридил или фенил);
R2 обозначает алкил, аралкил или циклоалкилалкил;
R3 обозначает циклоалкил, алкил (необязательно замещенный циклоалкилом, гидрокси, меркапто, алкилтио, аралкокси, карбокси, амино, алкиламино, гуанидино, карбамоилом, пиридилом или индолилом) или аралкил (необязательно замещенный гидрокси, карбокси, алкилом или алкокси);
R4 обозначает нитро, амино, циано, гидрокси, алкокси, карбокси, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, галоалкил, алкоксикарбонилалкил, тетразолил, карбамоил (необязательно замещенный алкилом или диалкиламиноалкилом), или аминосульфонил (необязательно замещенный алкилом);
R5 обозначает водород, галоген или гидрокси;
в виде отдельного стереоизомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, ингибирующего активность матричной металлопротеазы у млекопитающих.
где R1 обозначает меркапто, ацетилтио, карбокси, гидроксикарбамоил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, бензилоксикарбамоил или
где R6 обозначает необязательно замещенный арил, причем арильная группа представляет собой хинол-2-ил, нафт-1-ил, нафт-2-ил, пиридил или фенил);
R2 обозначает алкил, аралкил или циклоалкилалкил;
R3 обозначает циклоалкил, алкил (необязательно замещенный циклоалкилом, гидрокси, меркапто, алкилтио, аралкокси, карбокси, амино, алкиламино, гуанидино, карбамоилом, пиридилом или индолилом) или аралкил (необязательно замещенный гидрокси, карбокси, алкилом или алкокси);
R4 обозначает нитро, амино, циано, гидрокси, алкокси, карбокси, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, галоалкил, алкоксикарбонилалкил, тетразолил, карбамоил (необязательно замещенный алкилом или диалкиламиноалкилом), или аминосульфонил (необязательно замещенный алкилом);
R5 обозначает водород, галоген или гидрокси;
в виде отдельного стереоизомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, ингибирующего активность матричной металлопротеазы у млекопитающих.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14781193A | 1993-11-04 | 1993-11-04 | |
| US08/147.811 | 1993-11-04 | ||
| PCT/US1994/012214 WO1995012603A1 (en) | 1993-11-04 | 1994-11-03 | Matrix metalloprotease inhibitors________________________________ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96112785A true RU96112785A (ru) | 1998-09-27 |
| RU2132327C1 RU2132327C1 (ru) | 1999-06-27 |
Family
ID=22522993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96112785/04A RU2132327C1 (ru) | 1993-11-04 | 1994-11-03 | Замещенные карбоксамиды и фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0726903B1 (ru) |
| JP (1) | JPH09505038A (ru) |
| KR (1) | KR100352199B1 (ru) |
| CN (1) | CN1044249C (ru) |
| AT (1) | ATE155471T1 (ru) |
| AU (1) | AU683317B2 (ru) |
| BR (1) | BR9407960A (ru) |
| CA (1) | CA2175667A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ287642B6 (ru) |
| DE (1) | DE69404324T2 (ru) |
| DK (1) | DK0726903T3 (ru) |
| ES (1) | ES2105783T3 (ru) |
| FI (1) | FI961857A (ru) |
| GR (1) | GR3024248T3 (ru) |
| HU (1) | HUT74730A (ru) |
| NO (1) | NO306726B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ275315A (ru) |
| PL (1) | PL178326B1 (ru) |
| RU (1) | RU2132327C1 (ru) |
| UA (1) | UA48121C2 (ru) |
| WO (1) | WO1995012603A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA948691B (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6037472A (en) * | 1993-11-04 | 2000-03-14 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Matrix metalloprotease inhibitors |
| GB9601042D0 (en) * | 1996-01-17 | 1996-03-20 | Smithkline Beecham Plc | Medical use |
| US5831004A (en) | 1994-10-27 | 1998-11-03 | Affymax Technologies N.V. | Inhibitors of metalloproteases, pharmaceutical compositions comprising same and methods of their use |
| US5840698A (en) * | 1994-10-27 | 1998-11-24 | Affymax Technologies N.V. | Inhibitors of collagenase-1 and stormelysin-I metalloproteases, pharmaceutical compositions comprising same and methods of their use |
| ES2164264T3 (es) | 1995-11-23 | 2002-02-16 | British Biotech Pharm | Inhibidores de metaloproteinasas. |
| CZ292942B6 (cs) * | 1995-12-08 | 2004-01-14 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Derivát (N-hydroxykarbamoyl)-1-(4-fenoxy)benzensulfonylu |
| US6500948B1 (en) | 1995-12-08 | 2002-12-31 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors-compositions, uses preparation and intermediates thereof |
| DK0923585T3 (da) * | 1996-07-18 | 2002-07-01 | Pfizer | Phosphinatbaserede inhibitorer af matrixmetalloproteinaser |
| JP2000515166A (ja) * | 1996-08-28 | 2000-11-14 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 複素環式メタロプロテアーゼ阻害剤 |
| US6462023B1 (en) | 1996-09-10 | 2002-10-08 | British Biotech Pharmaceuticals, Ltd. | Cytostatic agents |
| CA2265666C (en) | 1996-09-10 | 2008-01-15 | British Biotech Pharmaceuticals Limited | Cytostatic hydroxamic acid derivatives |
| US6008243A (en) * | 1996-10-24 | 1999-12-28 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and their use |
| US6174915B1 (en) | 1997-03-25 | 2001-01-16 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses |
| US6034136A (en) * | 1997-03-20 | 2000-03-07 | Novartis Ag | Certain cyclic thio substituted acylaminoacid amide derivatives |
| US5985900A (en) * | 1997-04-01 | 1999-11-16 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses |
| US6420427B1 (en) | 1997-10-09 | 2002-07-16 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Aminobutyric acid derivatives |
| DE69819206T2 (de) | 1998-01-09 | 2004-04-15 | Pfizer Inc. | Matrixmetalloproteinaseinhibitoren |
| US6329418B1 (en) | 1998-04-14 | 2001-12-11 | The Procter & Gamble Company | Substituted pyrrolidine hydroxamate metalloprotease inhibitors |
| US6329400B1 (en) | 1998-08-26 | 2001-12-11 | Glaxo Wellcome Inc. | Formamide compounds as therapeutic agents |
| GB9818605D0 (en) | 1998-08-26 | 1998-10-21 | Glaxo Group Ltd | Formamide compounds as therepeutic agents |
| US6172064B1 (en) | 1998-08-26 | 2001-01-09 | Glaxo Wellcome Inc. | Formamides as therapeutic agents |
| US6696456B1 (en) | 1999-10-14 | 2004-02-24 | The Procter & Gamble Company | Beta disubstituted metalloprotease inhibitors |
| JP2003528082A (ja) | 2000-03-21 | 2003-09-24 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | ニフッ化酪酸メタロプロテアーゼ阻害物質 |
| MXPA02009311A (es) | 2000-03-21 | 2003-03-12 | Procter & Gamble | Inhibidores de las metaloproteasas n-sustituidas que contienen cadenas laterales heterociclicas. |
| GB0818907D0 (en) * | 2008-10-15 | 2008-11-19 | Isis Innovation | Histone lysine demethylase inhibitors |
| CN108218918A (zh) * | 2018-03-01 | 2018-06-29 | 四川大学 | 芳基偕二磷酸衍生物制备方法和用途 |
| SG11202106444WA (en) | 2018-12-19 | 2021-07-29 | Leo Pharma As | Amino-acid anilides as small molecule modulators of il-17 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5183900A (en) * | 1990-11-21 | 1993-02-02 | Galardy Richard E | Matrix metalloprotease inhibitors |
| US5239078A (en) * | 1990-11-21 | 1993-08-24 | Glycomed Incorporated | Matrix metalloprotease inhibitors |
| AU3475393A (en) * | 1992-01-15 | 1993-08-03 | Merck & Co., Inc. | Substituted phosphinic acid-containing peptidyl derivatives as antidegenerative agents |
| WO1994007481A1 (en) * | 1992-10-02 | 1994-04-14 | Merck & Co., Inc. | N-(mercaptoacyl)peptidyl derivatives as antidegenerative agents |
-
1994
- 1994-03-11 UA UA96041755A patent/UA48121C2/ru unknown
- 1994-11-03 ZA ZA948691A patent/ZA948691B/xx unknown
- 1994-11-03 CZ CZ19961260A patent/CZ287642B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-11-03 BR BR9407960A patent/BR9407960A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-11-03 DE DE69404324T patent/DE69404324T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-03 AU AU80897/94A patent/AU683317B2/en not_active Ceased
- 1994-11-03 KR KR1019960702284A patent/KR100352199B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-11-03 WO PCT/US1994/012214 patent/WO1995012603A1/en active IP Right Grant
- 1994-11-03 EP EP94932023A patent/EP0726903B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-03 RU RU96112785/04A patent/RU2132327C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-11-03 CA CA002175667A patent/CA2175667A1/en not_active Abandoned
- 1994-11-03 JP JP7513267A patent/JPH09505038A/ja not_active Ceased
- 1994-11-03 ES ES94932023T patent/ES2105783T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-03 CN CN94194001A patent/CN1044249C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-03 NZ NZ275315A patent/NZ275315A/en unknown
- 1994-11-03 DK DK94932023.8T patent/DK0726903T3/da active
- 1994-11-03 HU HU9601154A patent/HUT74730A/hu unknown
- 1994-11-03 AT AT94932023T patent/ATE155471T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-11-03 PL PL94314134A patent/PL178326B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-05-02 FI FI961857A patent/FI961857A/fi not_active Application Discontinuation
- 1996-05-02 NO NO961780A patent/NO306726B1/no not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-07-29 GR GR970401214T patent/GR3024248T3/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96112785A (ru) | Матричные ингибиторы металлопротеаз | |
| KR960705830A (ko) | 매트릭스 메탈로프로테아제 억제제(Matrix metalloprotease inhibitors) | |
| ES2223981T3 (es) | Utilizacion de derivados detiazolidina opirrolidina de aminoacidos como agentes anti-hipergicemicos. | |
| ES2235522T3 (es) | Derivados de fenilo sustituido, su preparacion y su uso. | |
| ES2154252T3 (es) | Inhibicion de quinasa p38 utilizando difenil-ureas simetricas y asimetricas. | |
| ES2225199T3 (es) | Uso de ligandos del receptor ep4 en el tratamiento del dolor neuropatico. | |
| RU99105119A (ru) | Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов | |
| LU90956I2 (fr) | Metvix principe actif méthylaminolevulinique sous forme d'un selde préférence l'hyhrochlorure méthylaminolevulinique | |
| JP2007536229A (ja) | 体重減少に作用するための組成物 | |
| RU95108332A (ru) | Производные индола и их таутомерные формы, смеси их изомеров и фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозин-киназы активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозин-киназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека | |
| KR890701559A (ko) | 3-인돌피루브산 유도체 및 그의 제약 용도 | |
| DE69206345D1 (de) | Arzneimittel zur intranasalen Verabreichung, die Ketorolac R enthalten. | |
| EA200500583A1 (ru) | Ингибиторы белка-регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе и их применение | |
| US20140121229A1 (en) | Combination comprising s-[2-([[1-(2-ethylbutyl)cyclohexyl] carbonyl]amino)phenyl] 2-methylpropanethioate and an hmg coa reductase inhibitor | |
| FI961747A (fi) | Nieltäviä nilviäismyrkkyjä | |
| WO2003007954A3 (en) | Sulfonyl aryl hydroxamates and their use as matrix metalloprotease inhibitors | |
| CA2326339A1 (en) | Use of dexmedetomidine for icu sedation | |
| RU96104354A (ru) | Ингибиторы матричных металлопротеаз | |
| CA2504665A1 (en) | Combination of a nitrogen mustard analogue and imatinib for the treatment of chronic lymphocytic leukemia | |
| ES2104938T3 (es) | Metodo de inhibir la fibrosis. | |
| ATE303145T1 (de) | Arzneimittel enthaltend einen effektor des glutathionmetabolismus (ambroxol) zusammen mit alpha-liponsäure im rahmen der behandlung des diabetes mellitus | |
| US20070092502A1 (en) | Method of Treating Glaucoma | |
| ATE309791T1 (de) | Transdermale verabreichung von n-(2,5 disubstituierten phenyl)-n'-(3 substituierten phenyl)-n'-methyl guanidinen | |
| KR970700672A (ko) | 비페닐메탄 유도체의 칼륨염 및 이를 함유하는 약제(potassium salts of biphenylmethane derivatives and pharmaceuticals containing the same) | |
| RU94011850A (ru) | Применение диакватрихлоркупират метилметионинсульфония в качестве стимулятора биосинтетической функции печени |