RU95122819A

RU95122819A - BICYCLIC CARBONIC ACIDS, ANTAGONISTS OF LEUKOTRIENE * 004

Info

Publication number: RU95122819A
Application number: RU95122819/04A
Authority: RU
Inventors: Кохен Ноал; Роберт Даниевски Анджей; Кво-чен Ли Фердинанд; Алан Ягалофф Кейт
Original assignee: Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date: 1993-12-07
Filing date: 1994-11-26
Publication date: 1997-09-27

Claims

1. Соединение формулы

где R² в каждом случае независимо друг от друга означают гидроксильную группу, низшую алкоксильную группу или NR³R⁴, где R³ и R⁴ независимо друг от друга означает водород или низший алкил и Ph означает фенил, и для соединения формулы C - его геометрический изомер, и в случае, когда R² означает гидроксильную группу, фармацевтически применяемая соль этого соединения с основанием.1. The compound of the formula

where R ² in each case, independently of one another, denotes a hydroxyl group, a lower alkoxy group or NR ³ R ⁴ , where R ³ and R ⁴ independently of one another denote hydrogen or lower alkyl and Ph means phenyl, and for the compound of formula C it is the geometric isomer, and in the case when R ² is a hydroxyl group, the pharmaceutically acceptable salt of this compound with a base.

2. Соединение по п.1 формулы А. 2. The compound according to claim 1 of formula A.

3. Соединение по п.2, которое представляет собой 2-(3-карбоксипропокси)-6 [6-[[3,4-дигидро-4-оксо-8-(3-фенилпропил)- 2H-1-бензопиран-7-ил]окси] гексил] бензолпропановую кислоту. 3. The compound according to claim 2, which is 2- (3-carboxypropoxy) -6 [6 - [[3,4-dihydro-4-oxo-8- (3-phenylpropyl) -2H-1-benzopyran-7 -yl] oxy] hexyl] benzenepropanoic acid.

4. Соединение по п.1 формулы В. 4. The compound according to claim 1 of formula B.

5. Соединение по п.4, которое представляет собой 2-(3-карбоксипропокси)-6-[6[[5,6,7,8-тетрагидро -5-оксо-1-(3-фенилпропил)-2-нафталинил] окси] гексил]-бензолпропановую кислоту. 5. The compound according to claim 4, which is a 2- (3-carboxypropoxy) -6- [6 [[5,6,7,8-tetrahydro-5-oxo-1- (3-phenylpropyl) -2-naphthalenyl ] oxy] hexyl] -benzenepropanoic acid.

6. Соединение по п.1 формулы С. 6. The compound according to claim 1 of formula C.

7. Соединение по п.6, которое представляет собой (Е)-2-(3-карбоксипропокси) -6-[6-[[5,6,7,8-тетрагидро-5-оксо-1-(3- фенил-2-пропенил)-2-нафталинил]окси]гексил]бензолпропановую кислоту. 7. The compound according to claim 6, which is (E) -2- (3-carboxypropoxy) -6- [6 - [[5,6,7,8-tetrahydro-5-oxo-1- (3-phenyl -2-Propenyl) -2-naphthalenyl] oxy] hexyl] benzenepropanoic acid.

8. Соединение 2-(3-фенилпропенилиден)-1,3-циклогександион формулы

где Ph означает фенил.8. Compound 2- (3-phenylpropenylidene) -1,3-cyclohexanedione of the formula

where Ph means phenyl.

9. Соединение 3-(2-цианэтокси)-2-(3-фенилпропил)-2 циклогексен-1-он формулы

где Ph означает фенил.9. Compound 3- (2-cyanoethoxy) -2- (3-phenylpropyl) -2 cyclohexen-1-one of the formula

where Ph means phenyl.

10. Соединение по любому из пп.1 - 7, используемое в качестве терапевтически активного вещества. 10. The compound according to any one of paragraphs.1 to 7, used as a therapeutically active substance.

11. Соединение по любому из пп.1 - 7, используемое для лечения воспалительных болезней, например, псориаза, ринита, хронических легочных болезней, воспаления пищеварительного тракта, астмы, острого респираторного дистресс-синдрома, муковисциоза, аллергии, артрита, например ревматоидного артрита, дерматита, например контактного дерматита, гастропатии, вызванной нейросекреторным приобретенным иммунодефицитом, подагры, ишемии/нарушения кровеснабжения и травматических повреждений, таких, как повреждения спинного мозга. 11. The compound according to any one of paragraphs.1 to 7, used to treat inflammatory diseases, such as psoriasis, rhinitis, chronic pulmonary diseases, inflammation of the digestive tract, asthma, acute respiratory distress syndrome, cystic fibrosis, allergies, arthritis, such as rheumatoid arthritis dermatitis, such as contact dermatitis, gastropathy caused by neurosecretory acquired immunodeficiency, gout, ischemia / blood supply disorders and traumatic injuries, such as damage to the spinal cord.

12. Способ получения соединения по любому из пп.1 - 7, который включает в себя
а) для получения соединений формул А или В, где R² означает низший алкокси или водород, взаимодействие соединения формулы

с соединением формулы
R^2′
где R²' обозначает низший алкокси или водород и L обозначает отщепляющуюся группу,
или
б) для получения соединений фформулы А, где R² имеет указанные выше значения, каталитическое гидрирование соединения формулы

где R² имеет указанные выше значения,
или
(в) для получения соединений формулы В, где R² имеет указанные выше значения, каталитическое гидрирование соединения формулы С, где R² имеет указанные выше значения, или
(г) для получения соединений формулы C, где R² имеет указанные выше значения, взаимодействие соединения формулы

где R² имеет указанные выше значения,
с соединением
PhL II-4
где Ph означает фенил и L обозначает отщепляющуюся группу, или
д) для получения соединений формул А, В и С, где R² обозначает гидроксильную группу, омыление соединения А, В или С, где R² означает низший алкокси, и
е) для получения соединений формул А, В и С, где R² означает -NR³R⁴ и R³ и R⁴ имеют указанные выше значения, превращение соединения формулы А, В или С, где R² означает гидроксильную группу, в соответствующее соединение, где R² означает -NR³R⁴,
ж) если желательно, превращение соединения формул А, В и С в его фармацевтически применимую соль.12. The method of obtaining compounds according to any one of paragraphs.1 to 7, which includes
a) to obtain compounds of formulas a or b, where R ² means lower alkoxy or hydrogen, the interaction of the compounds of formula

with compound of formula
R ^{2 ′}
where R ² ′ is lower alkoxy or hydrogen and L is a leaving group,
or
b) to obtain compounds of the formula A, where R ² is as defined above, catalytic hydrogenation of a compound of the formula

where R ² has the above values,
or
(c) for the preparation of compounds of the formula B, where R ² is as defined above, catalytic hydrogenation of a compound of formula C, where R ² is as defined above, or
(g) to obtain compounds of the formula C, where R ² has the above values, the interaction of the compounds of the formula

where R ² has the above values,
with compound
PhL II-4
where Ph means phenyl and L denotes a leaving group, or
d) to obtain compounds of formulas a, b and C, where R ² denotes a hydroxyl group, the saponification of compounds a, b or C, where R ² means lower alkoxy, and
e) to obtain compounds of formulas A, B and C, where R ² is —NR ³ R ⁴ and R ³ and R ⁴ are as defined above, the conversion of a compound of formula A, B or C, where R ² is a hydroxyl group, to the corresponding a compound wherein R ² is —NR ³ R ⁴ ,
g) if desired, the conversion of the compound of formulas A, B and C into its pharmaceutically applicable salt.

13. Лекарство, содержащее соединение по любому из пп.1 - 7 и терапевтически инертный носитель. 13. A medicine containing a compound according to any one of claims 1 to 7 and a therapeutically inert carrier.

14. Лекарство, ингибирующее биологическую активность лейкотриена В₄ в соответствии с любым из пп.1 - 7 для лечения или профилактики воспалительных заболеваний, например, псориаза, ринита, хронического легочного заболевания, воспаления пищеварительного тракта, астмы, острого респираторного дистресс-синдрома, муковисциоза, аллергии, артрита, например, ревматоидного артрита, дерматита, например контактного дерматита, гастропатии, вызванной нейросекреторным приобретенным иммунодефицитом, подагры, ишемии/нарушения кровеснабжения и травматических повреждений, например повреждения спинного мозга.14. Drug inhibiting the biological activity of leukotriene B ₄ in accordance with any one of claims 1 to 7 for the treatment or prevention of inflammatory diseases such as psoriasis, rhinitis, chronic lung disease, inflammation of the digestive tract, asthma, acute respiratory distress syndrome, cystic fibrosis , allergies, arthritis, such as rheumatoid arthritis, dermatitis, such as contact dermatitis, gastropathy caused by neurosecretory acquired immunodeficiency, gout, ischemia / blood supply disorders and trauma eskih damage such as spinal cord injury.

15. Применение соединений по любому из пп.1 - 7 для лечения или профилактики болезней. 15. The use of compounds according to any one of paragraphs.1 to 7 for the treatment or prevention of diseases.

16. Применение соединений по любому из пп.1 - 7, ингибирующих биологическую активность лейкотриенов В₄ при лечении или профилактике воспалительных заболеваний, например, псориаза, ринита, хронического легочного заболевания, воспаления пищеварительного тракта, астмы, острого респираторного дистресс-синдрома, муковисциоза, аллергии, артрита, например ревматоидного артрита, дерматита, например контактного дерматита, гастропатии, вызванной нейросекреторным приобретенным иммунодефицитом, подагры, ишемии/нарушения кровеснабжения и травматических поражений, например повреждения спинного мозга.16. The use of compounds according to any one of paragraphs.1 to 7, inhibiting the biological activity of leukotrienes B ₄ in the treatment or prevention of inflammatory diseases, such as psoriasis, rhinitis, chronic pulmonary disease, inflammation of the digestive tract, asthma, acute respiratory distress syndrome, cystic fibrosis, allergies, arthritis, such as rheumatoid arthritis, dermatitis, such as contact dermatitis, gastropathy caused by neurosecretory acquired immunodeficiency, gout, ischemia / blood supply disorders and trauma eskih lesions such as spinal cord injury.

17. Применение соединений по любому из пп.1 - 7 для приготовления лекарств, используемых при лечении воспалительных заболеваний, например, псориаза, ринита, хронического легочного заболевания, воспаления пищеварительного тракта, астмы, острого респираторного дистресс-синдрома, муковисциоза, аллергии, артрита, например, ревматоидного артрита, дерматита, например контактного дерматита, гастропатии, вызванной нейросекреторным приобретенным иммунодефицитом, подагры, ишемии/нарушения кровеснабжения и травматических повреждений, например, повреждения спинного мозга. 17. The use of compounds according to any one of paragraphs.1 to 7 for the preparation of drugs used in the treatment of inflammatory diseases, for example, psoriasis, rhinitis, chronic lung disease, inflammation of the digestive tract, asthma, acute respiratory distress syndrome, cystic fibrosis, allergies, arthritis, for example, rheumatoid arthritis, dermatitis, such as contact dermatitis, gastropathy caused by neurosecretory acquired immunodeficiency, gout, ischemia / blood supply disorders and traumatic injuries, for example, spinal cord injury.

18. Соединения согласно одному из пп.1 - 7, полученные способом по п.12 или способом-аналогом. 18. Compounds according to one of paragraphs.1 to 7, obtained by the method according to item 12 or by the method of analog.

19. Изобретение, как оно описано выше. 19. The invention, as described above.

20. Способ ингибирования биологической активности лейкотриена В₄, который включает введение хозяину в случае необходимости такого лечения эффективного количества соединения согласно любому из пп.1 - 7.20. A method of inhibiting the biological activity of leukotriene B ₄ , which comprises administering to the host, if necessary, of such treatment, an effective amount of the compound according to any one of claims 1 to 7.