RU95122661A - 1-N-Ethylgentamycin Derivatives and Methods for Their Production - Google Patents

Claims (10)

1. Штамм, которым в качестве монокомпонента продуцируется гентамицин C_1a, этим штаммом является мутант Micromonospora echinospora CGMCC-0197.1. The strain that produces gentamicin C _1a as a monocomponent, this strain is the mutant Micromonospora echinospora CGMCC-0197. 2. Способ мутагенной селекции, с помощью которого получают штамм по п. 1 и в котором суспензию моноспор Micromonospora echinospora обрабатывают 3 мин УФ и 30 мин 0,5%-ным водным раствором LiC1, затем суспензию размещают между двумя пластинками, содержащими микрономицин (2000 мкг/мл) и культивируют 14 дней при 37^oC, отбирают моноколонии и подвергают скринингу с получением мутанта Micronospora echinospora CGMCC-0197.2. A mutagenic selection method by which the strain of claim 1 is obtained and in which a monospore suspension of Micromonospora echinospora is treated for 3 minutes with UV and 30 minutes with a 0.5% aqueous solution of LiC1, then the suspension is placed between two plates containing micronomycin (2000 μg / ml) and cultured for 14 days at 37 ^° C., monocolonies were selected and screened to obtain the Micronospora echinospora CGMCC-0197 mutant. 3. Способ получения производного 1-N-этилгентамицина с формулы

где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ пpиведены в конце pаздела на с.133
или их солей, образованных добавлением кислот, причем методика способа предусматривает следующее:
(1) гентамицин C₁, гентамицин C₂, гентамицин C_1a или гентамицин C_2b растворяют в апротонном растворителе, затем аминогруппы за исключением аминогруппы в положении 1-N- защищают ацильной группой путем ацилирования в присутствии ацетата двухвалентного переходного металла,
(2) аминогруппу в положении 1-N этилируют ацетальдегидом в присутствии восстановителя;
(3) все защитные группы удаляют гидролизом;
(4) производное 1-N-этилгентамицина C выделяют в виде свободного основания или в виде соли, полученной в реакции с кислотой, отличающийся тем, что гентамицин C_1a, применяемый в качестве исходного ядра в синтезе 1-N-этилгентамицина C_1a, получают из ферментационного бульона мутанта Micromonospora echinospora CGMCC-0197 экстракцией ионообменной смолой.3. A method of obtaining a derivative of 1-N-ethylgentamicin with the formula

where R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R _{5 are given} at the end of the section on p.133
or their salts formed by the addition of acids, moreover, the methodology of the method provides for the following:
(1) gentamicin C ₁ , gentamicin C ₂ , gentamicin C _1a or gentamicin C _{2b is} dissolved in an aprotic solvent, then the amino groups with the exception of the amino group at the 1-N- position are protected by an acyl group by acylation in the presence of divalent transition metal acetate,
(2) the amino group at the 1-N position is ethylated with acetaldehyde in the presence of a reducing agent;
(3) all protecting groups are removed by hydrolysis;
(4) the 1-N-ethylgentamicin C is isolated as the free base or as a salt obtained by the reaction with an acid, characterized in that gentamicin C _1a, used as a starting nucleus in the synthesis of 1-N-ethylgentamicin C _1a, prepared from fermentation broth of the mutant Micromonospora echinospora CGMCC-0197 by extraction with an ion exchange resin. 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что получение гентамицина C_1a осуществляют по методике, включающей следующие стадии, пpиведенные в конце pаздела на с.133.4. The method according to p. 3, characterized in that the preparation of gentamicin C _{1a is} carried out according to the method, which includes the following stages, carried out at the end of the section on p.133. 5. Полусинтетический антибиотик, являющийся производным 1-N-этилгентамицина следующей общей формулы

где R₃ и R₄ - водород, R₅ - этил, R₁ и R₂ (которые одинаковы или различны) - метил или водород, или его фармацевтически приемлемой солью.5. Semi-synthetic antibiotic, which is a derivative of 1-N-ethylgentamycin of the following General formula

where R ₃ and R ₄ are hydrogen, R ₅ is ethyl, R ₁ and R ₂ (which are the same or different) are methyl or hydrogen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 6. Производное или его соли по п. 5, отличающиеся тем, что R₅ - этил, R₁ - водород и R₂ - метил или водород.6. The derivative or its salts according to claim 5, characterized in that R ₅ is ethyl, R ₁ is hydrogen and R ₂ is methyl or hydrogen. 7. Производное или его соли по п. 5 или 6, отличающиеся тем, что R₁ и R₂ - водород, R₅ - этил.7. The derivative or its salts according to claim 5 or 6, characterized in that R ₁ and R ₂ are hydrogen, R ₅ is ethyl. 8. Композиция, содержащая в качестве активного компонента производное 1-N-этилгентамицина C следующей общей формулы или его соль где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ указаны на с.133
причем препарат содержит 0,01-99,99 мас.% активного компонента и 99,99 мас.% фармацевтически приемлемого носителя.8. A composition containing, as an active component, a 1-N-ethyl-gentamycin C derivative of the following general formula or a salt thereof, wherein R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₅ are indicated on page 133
moreover, the preparation contains 0.01-99.99 wt.% the active ingredient and 99.99 wt.% pharmaceutically acceptable carrier. 9. Композиция по п. 8, отличающаяся тем, что в формуле активного компонента R₅ - этил, R₁ - водород и R₂ - метил или водород.9. The composition according to p. 8, characterized in that in the formula of the active component R ₅ is ethyl, R ₁ is hydrogen and R ₂ is methyl or hydrogen. 10. Композиция по п. 8 или 9, отличающаяся тем, что в формуле активного компонента R₅ - этил, R₁ и R₂ - водород.10. The composition according to p. 8 or 9, characterized in that in the formula of the active component R ₅ is ethyl, R ₁ and R ₂ are hydrogen.