RU95121094A - Производные пиролла - Google Patents

Производные пиролла

Info

Publication number
RU95121094A
RU95121094A RU95121094/04A RU95121094A RU95121094A RU 95121094 A RU95121094 A RU 95121094A RU 95121094/04 A RU95121094/04 A RU 95121094/04A RU 95121094 A RU95121094 A RU 95121094A RU 95121094 A RU95121094 A RU 95121094A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
denotes
lower alkyl
halogen
group
independently selected
Prior art date
Application number
RU95121094/04A
Other languages
English (en)
Inventor
В.Барнетт Джим
П.Данн Джеймс
Дж.Кертесз Денис
Б.Миллер Аарон
Джон Морганс Дэвид (младший)
С.Рамеша Чакк
Сигал С.Эллиотт
Брайен Сьогрен Эрик
Б.Смит Дэвид
Кс.Таламас Франсиско
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU95121094A publication Critical patent/RU95121094A/ru

Links

Claims (24)

1. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000001

где R1 обозначает -H, низший алкил, галоген-низший алкил, ацетил, замещенный ацетил, -(CHR2 4) (CH2)nR1 4, -(CHR2 4) (CH2)n C(O)R1 5, -(CHR2 4) (CH2)n C(O) NR1 6R1 7 или -CHR2 4R1 8, где n обозначает целое число от 0 до 5, R1 4 обозначает -CN, -OH, низший алкокси, низший ацилокси, замещенный ацилокси, низший диалкиламино, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, низший алкен, низший алкин или метансульфонамидо; R1 5 обозначает низший алкокси; R1 6 и R1 7 независимо выбраны из группы, включающей -H и низший алкил; R1 8 обозначает
Figure 00000002

где R1 9 и R2 0 независимо выбраны из группы, включающей -CN, галоген, низший алкокси и низший алкил;и
R2 4 обозначает -H, низший алкил или фенил;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3;
R4 обозначает -H, низший алкил или -CN;
R5 обозначает -H или низший алкил;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген, низший алкил, низший алкокси и низший алкилтио; и
R8 обозначает
Figure 00000003

Figure 00000004

где R9 обозначает -H, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, амино, низший диалкиламино, низший алкиламидо, низший алкилтио, низший алкокси, низший алкен или низший алкин;
R1 0 и R1 1 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3; и
R1 2 обозначает -H, -Cl или -CH3;
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, в котором R1, R2, R3 и R4 обозначают -H; R6 обозначает -H или низший алкил, R7 обозначает -H; R8 обозначает бензольное кольцо, в котором R9 обозначает -H или галоген и R1 0, R1 1 обозначают -H, или R8 обозначает 2-тиенил, в котором R1 2 обозначает -H.
3. Соединение по п.2, в котором R5 обозначает -CH3.
4. Соединение по п. 3, в котором R6 обозначает -CH3 и R8 обозначает бензольное кольцо, в котором R9 обозначает -H или галоген и R1 0, R1 1 обозначают -H.
5. Соединение по п.4, в котором R9 обозначает -Cl.
6. Соединение по п.4, в котором R9 обозначает -Br.
7. Соединение по п.3, в котором R6 обозначает -CH3 и R8 обозначает 2-тиенил, где R1 2 обозначает -H.
8. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000005

где R1 обозначает -H, низший алкил, галоген-низший алкил, ацетил, замещенный ацетил, -(CHR2 4) (CH2)nR1 4, -(CHR2 4) (CH2)n C(O)R1 5, -(CHR2 4) (CH2)n C(O)NR1 6R1 7 или -CHR2 4R1 8, где n обозначает целое число от 0 до 5, R1 4 обозначает -CN, -OH, низший алкокси, низший ацилокси, замещенный ацилокси, низший диалкиламино, низший алкилтио, низший алкилсульфонил, низший алкен, низший алкин или метансульфонамидо; R1 5 обозначает низший алкокси; R1 6 и R1 7 независимо выбраны из группы, включающей -H и низший алкил; R1 8 обозначает
Figure 00000006

где R1 9 и R2 0 независимо выбраны из группы, включающей -CN, галоген, низший алкокси и низший алкил; и R2 4 обозначает -H, низший алкил или фенил;
R4 обозначает -H, низший алкил или CN;
R5 обозначает -H или низший алкил;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген, низший алкил, низший алкокси и низший алкилтио; и
R8 обозначает
Figure 00000007

Figure 00000008

где R9 обозначает -H, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, амино, низший диалкиламино, низший алкиламидо, низший алкилтио, низший алкокси, низший алкен или низший алкин; R1 0 и R1 1 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3; и R1 2 обозначает -H, -Cl или -CH3; или их фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение по п.8, где R1 обозначает -H; R4 обозначает -H; R5 обозначает -CH3; R6 обозначает -CH3; R7 обозначает -H; и R8 обозначает бензольное кольцо, в котором R9 обозначает -Cl; и R10 и R1 1 обозначают -H.
10. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000009

где R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3;
R4 обозначает -H, низший алкил или -CN;
R5 обозначает -H или низший алкил;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген, низший алкил, низший алкокси и низший алкилтио;
R8 обозначает
Figure 00000010

Figure 00000011

где R9 обозначает -H, галоген, низший алкил, галоген - низший алкил, амино, низший диалкиламино, низший алкиламидо, низший алкилтио, низший алкокси, низший алкен или низший алкин;
R1 0 и R11 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3;
и R1 2 обозначает -H, -Cl или -CH3; и
R1 3 обозначает низший алкокси, меркапто, низший алкилтио, -NR2 1R22 или -O-(CH2)m - NR2 1R2 2;
где m обозначает целое число от 1 до 6, R2 1 обозначает -H или низший алкил и R2 2 обозначает -H или низший алкил, и где R2 1 и R2 2 вместе с атомом N могут образовывать кольцо с тремя-пятью атомами углерода, которое может включать один член, представляющий собой -O-, -S- или -N(R2 3)-, где R2 3 обозначает -H или низший алкил;
или их фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение по п.10, в котором R2, R3 и R4 обозначают -H;
R5 и R6 обозначают -CH3;
R7 обозначает -H;
R8 обозначает бензольное кольцо, в котором R9 обозначает -Cl и R1 0 и R1 1 обозначают -H;
и R1 3 обозначает -OCH3, -OCH(CH3)2, -OCH2CH3, -O(CH2)2 - морфолино (соль HCl), NHNH2, -NH2 или -SH.
12. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000012

где R1 обозначает -H, низший алкил, галоген - низший алкил, ацетил, замещенный ацетил, -(CHR2 4) (CH2)nR1 4, -(CHR2 4) (CH2)nC(O)R1 5, -(CHR2 4) (CH2)nC(O) NR1 6R1 7 или -CHR2 4R1 8;
где n обозначает целое число от 0 до 5, R1 4 обозначает -CN, -ОН, низший алкокси, низший ацилокси, замещенный ацилокси, низший диалкиламино, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, низший алкен, низший алкин или метансульфонамидо;
R1 5 обозначает низший алкокси;
R1 6 и R1 7 независимо выбраны из группы, включающей -H и низший алкил;
R1 8 обозначает
Figure 00000013

где R1 9 и R20 независимо выбраны из группы, включающей -CN, галоген, низший алкокси и низший алкил;
и R2 4 обозначает -H, низший алкил или фенил;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3;
R5 обозначает -H или низший алкил;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген, низший алкил, низший алкокси и низший алкилтио;
R8 обозначает
Figure 00000014

Figure 00000015

где R9 обозначает -H, галоген, низший алкил, галоген - низший алкил, амино, низший диалкиламино, низший алкиламидо, низший алкилтио, низший алкокси, низший алкен или низший алкин;
R1 0 и R1 1 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3;
и R1 2 обозначает -H, -Cl или -CH3; и
R1 3 обозначает низший алкокси, меркапто, низший алкилтио, -NR2 1R2 2 или -O-(CH2)m - NR2 1R2 2;
где m обозначает целое число от 1 до 6, R2 1 обозначает -H или низший алкил и R2 2 обозначает -H или низший алкил и где R2 1 и R2 2 вместе с атомом N могут образовывать кольцо с тремя-пятью атомати углерода, которое может включать один член, представляющий собой -O-, -S- или -N(R2 3)-, где R23 обозначает -H или низший алкил;
или их фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение по п.12, в котором R1, R2 и R3 обозначают -H;
R5 и R6 обозначают -CH3;
R7 обозначает -H;
R8 обозначает бензольное кольцо, в R9-хлор и R10, R11-водород; R13-OH, -OH(Na-соль), -O(CH2)2-морфолино (HCL-соль) или -OCH3.
14. Фармацевтическая композиция, включающая (а) терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1 - 7 или его фармацевтиченски приемлемой соли и (б) по крайней мере один фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.
15. Фармацевтическая композиция, включающая (а) терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 8 - 9 или его фармацевтически приемлемой соли и (б) по крайней мере один фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.
16. Фармацевтическая композиция, включающая (а) терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 10 - 11 или его фармацевтически приемлемой соли и (б) по крайней мере один фармацевтичести приемлемый инертный наполнитель.
17. Фармацевтическая композиция, включающая (а) терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 12 - 13 или его фармацевтически приемлемой соли и (б) по крайней мере один фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.
18. Способ получения соединения, имеющего структуру
Figure 00000016

где R1 обозначет -H, низший алкил, галоген-низший алкил, ацетил, замещенный ацетил, -(CHR2 4) (CH2)rR1 4, -(CHR2 4) (CH2)nC(O)R1 5, -(CHR2 4) (CH2)n C(O)NR1 6R1 7 или -CHR2 4R1 8;
где n обозначает целое число от 0 до 5, R1 4 обозначает -CN, -OH, низший алкокси, низший ацилокси, замещенный ацилокси, низший диалкиламино, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, низший алкен, низший алкин или метансульфонамидо;
R1 5 обозначает низший алкокси;
R1 6 и R1 7 независимо выбраны из группы, включающей -H и низший алкил;
R1 8 обозначает:
Figure 00000017

где R19 и R2 0 независимо выбраны из группы, включающей -CN, галоген, низший алкокси и низший алкил;
и R2 4 обозначает -H, низший алкил или фенил;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3;
R4 обозначает -H, низший алкил или -CN;
R5 обозначает -H или низший алкил;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген, низший алкил, низший алкокси и низший алкилтио; и
R8 обозначает:
Figure 00000018

Figure 00000019

где R9 обозначает -H, галоген, низший алкил, галоген - низший алкил, амино, низший диалкиламино, низший алкиламидо, низший алкилтио, низший алкокси, низший алкен или низший алкин;
R1 0 и R1 1 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3;
и R1 2 обозначает -H, -Cl или -CH3;
или их фармацевтически приемлемых солей, включающий:
(1) гидролиз соединения, имеющего структуру:
Figure 00000020

где R1 обозначает H и R2 - R2 4 имеют значения, указанные выше;
(2) необязательно последующее взаимодействие образованного таким образом соединения с соединением формулы R1X, где R1 имеет значение, отличное от H, и X обозначает уходящую группу;
(3) необязательно последующее образование фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ получения соединения, имеющего структуру
Figure 00000021

где R1 обозначает -H, низший алкил, галоген-низший алкил, ацетил, замещенный ацетил, (CHR2 4) (CH2)nR1 4, -(CHR2 4) (CH2)n C(O)R1 5, -(CHR2 4) (CH2)n C(O)NR1 6R1 7 или -CHR2 4R1 8;
где n обозначает целое число от 0 до 5, R1 4 обозначает -CN, -OH, низший алкокси, низший ацилокси, замещенный ацилокси, низший диалкиламино, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, низший алкен, низший алкин или метансульфонамидо;
R1 5 обозначает низший алкокси;
R1 6 и R1 7 независимо выбраны из группы, включающей -H и низший алкил;
R1 8 обозначает
Figure 00000022

где R1 9 и R2 0 независимо выбраны из группы, включающей -CN галоген, низший алкокси и низший алкил;
и R2 4 обозначает -H, низший алкил или фенил;
R4 обозначает -H, низший алкил или -CN;
R5 обозначаен -H или низший алкил;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген, низший алкил, низший алкокси и низший алкилтио; и
R8 обозначает
Figure 00000023

Figure 00000024

где R9 обозначает -H, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, амино, низший диалкиламино, низший алкиламидо, низший алкилтио, низший алкокси, низший алкен или низший алкин;
R1 0 и R1 1 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3;
и R1 2 обозначает -H, -Cl или -CH3;
или их фармацевтически приемлемых солей, включающий восстановление соединения, имеющего структуру
Figure 00000025

где R1 - R2 4 имеют значения, указанные выше;
необязательно последующее образование фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ получения соединения, имеющего структуру
Figure 00000026

где R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3;
R4 обозначает -H, низший алкил или CN;
R5 обозначает -H или низший алкил;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген, низший алкил, низший алкокси и низший алкилтио;
R8 обозначает
Figure 00000027

Figure 00000028

где R9 обозначает -H, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, амино, низший диалкиламино, низший алкиламидо, низший алкилтио, низший алкокси, низший алкен или низший алкин;
R1 0 и R1 1 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3; и
R1 2 обозначает -H, -Cl или -CH3; и
R1 3 обозначает низший алкокси, меркапто, низший алкилтио, -NR2 1R2 2 или -O-(CH2)m - NR2 1R2 2;
где m обозначает целое число от 1 до 6, R2 1 обозначает -H или низший алкил и R2 2 обозначает -H или низший алкил и где R2 1 и R2 2 вместе с атомом N могут образовывать кольцо с тремя-пятью атомами углерода, которое может включать один член, представляющий собой -O-, -S- или -N(R2 3)-, где R2 3 обозначает -H или низший алкил;
или их фармацевтически приемлемых солей, включающий взаимодействие соединения, имеющего структуру
Figure 00000029

где R2 - R2 3 имеют значения, указанные выше;
с соединением формулы R1 3H, где R1 3 имеет значения, указанные выше;
необязательно последующее образование фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ получения соединения, имеющего структуру
Figure 00000030

где R1 обозначает -H, низший алкил, галоген-низший алкил, ацетил, замещенный ацетил, -(CHR2 4) (CH2)nR1 4, -(CHR2 4) (CH2)n C(O)R1 5, -(CHR2 4) (CH2)n C(O)NR1 6R1 7 или -CHR2 4R1 8;
где n обозначает целое число от 5 до 5, R1 4 обозначает -CN, -OH, низший алкокси, низший ацилокси, замещенный ацилокси, низший диалкиламино, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, низший алкен, низший алкин или метансульфонамидо;
R1 5 обозначает низший алкокси;
R1 6 и R1 7 независимо выбраны из группы, включающей -H и низший алкил;
R1 8 обозначает
Figure 00000031

где R1 9 и R2 0 независимо выбраны из группы, включающей -CN, галоген, низший алкокси и низший алкил; и
R2 4 обозначает -H, низший алкил или фенил;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3;
R5 обозначает -H или низший алкил;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген, низший алкил, низший алкокси и низший алкилтио;
R8 обозначает
Figure 00000032

Figure 00000033

где R9 обозначает -H, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, амино, низший диалкиламино, низший алкиламидо, низший алкилтио, низший алкокси, низший алкен или низший алкин;
R10 и R1 1 независимо выбраны из группы, включающей -H, галоген и -CH3; и
R1 2 обозначает -H, -Cl или -CH3; и
R1 3 обозначает низший алкокси, меркапто, низший алкилтио, -NR2 1R2 2 или -O-(CH2)m - NR2 1R2 2;
где m обозначает целое число от 1 до 6, R2 1 обозначает -H или низший алкил и R2 2 обозначает -H или низший алкил и где R2 1 и R2 2 вместе с атомом N могут образовывать кольцо с тремя-пятью атомами углерода, которое может включать один член, представляющий собой -O-, -S- или -N(R2 3)-, где R2 3 обозначает -H или низший алкил;
или их фармацевтически приемлемых солей, включающий
взаимодействие соединения, имеющего структуру
Figure 00000034

где R1 - R2 4 имеют значения, указанные выше; с соединением формулы R1 3H, где R1 3 имеет значения, указанные выше;
необязательно последующее образование фармацевтически приемлемой соли.
22. Соединение по любому из пп. 1 - 13 для применения в качестве терапевтического агента, прежде всего в качестве противовоспалительного и/или болеутоляющего агента.
23. Применение соединения по любому из пп. 1 - 13 в качестве терапевтического агента, прежде всего в качестве противовоспалительного и/или болеутоляющего агента.
24. Способ лечения воспаления и боли, включающий стадию введения млекопитающему, в случае необходимости указанного лечения, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1 - 13 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU95121094/04A 1994-12-01 1995-12-01 Производные пиролла RU95121094A (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US347.915 1994-12-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU95121094A true RU95121094A (ru) 1997-11-27

Family

ID=

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2718920C1 (ru) * 2017-05-31 2020-04-15 Даевунг Фармасьютикал Ко., Лтд. Способ получения промежуточного соединения для получения производного 4-метоксипиррола
RU2737470C1 (ru) * 2017-06-21 2020-11-30 Даевунг Фармасьютикал Ко., Лтд. Способ получения промежуточного соединения для получения производного 4-метоксипиррола

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2718920C1 (ru) * 2017-05-31 2020-04-15 Даевунг Фармасьютикал Ко., Лтд. Способ получения промежуточного соединения для получения производного 4-метоксипиррола
US10710961B2 (en) 2017-05-31 2020-07-14 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Method for preparing intermediate of 4-methoxypyrrole derivative
RU2737470C1 (ru) * 2017-06-21 2020-11-30 Даевунг Фармасьютикал Ко., Лтд. Способ получения промежуточного соединения для получения производного 4-метоксипиррола

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008526999A5 (ru)
RU2002135312A (ru) Средство, усиливающие секрецию гормона роста
KR960022506A (ko) 피롤 유도체
CA2405796A1 (en) Methods and compositions for modulating alpha adrenergic receptor activity
JP2003531821A5 (ru)
NO991700L (no) Benzimidazol-2-karbamater for behandling av virusinfeksjoner og cancer
RU97107338A (ru) Новые соединения
BR0317294A (pt) Composto, formulação farmacêutica, uso de um composto, métodos de prevenção e/ou tratamento de condições associadas com a glicogênio sintase quinase-3 e de prevenção e/ou tratamento de doenças, e, uso dos intermediários
RU2009136592A (ru) Терапевтические агенты
KR960701033A (ko) 효능있는 칼슘 길항 및 산화방지 활성을 모두 갖는 화합물, 및 세포보호제로서 그것의 사용방법(compounds having both potent calcium antagonist and antioxidant activity and use there of as cytoprotective agents)
JP2004517843A5 (ru)
BRPI0823522A2 (pt) Uso de um composto derivado de ceramida
KR890005031A (ko) L-도파유도체 또는 그의 산부가염, 그의 제조방법 및 그의 용도
NO914960D0 (no) Medikamenter for canserterapi med antihistaminegenskaper
RU99101081A (ru) Режим введения ингибиторов н+, к+-атфазы
RU2003133924A (ru) Дейтерированные 3-пиперидиноэтилфенилкетоны, а также лекарственные средства, содержащие эти соединения
DE60014916D1 (de) Die Verwendung eines Benzimidazoles zur Herstellung eines Medikamentes zur Krebsvorbeugung
KR927003586A (ko) 신규한 중추 작용성 6,7,8,9-테트라하이드로-3H-벤즈(e)인돌 헤테로사이클 화합물
RU99127433A (ru) Эрголиновые производные и их применение в качестве антагонистов рецепторов соматостатина
RU2002101622A (ru) Нафтохиноновые производные и их использование для лечения и борьбы с туберкулезом
RU2004122427A (ru) Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха
RU98119076A (ru) Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2
JP2003501469A5 (ru)
KR920016418A (ko) Nmda 길항제
KR960017663A (ko) 결합 수용체 길항물질